Javascript បច្ចុប្បន្នត្រូវបានបិទនៅក្នុងកម្មវិធីរុករករបស់អ្នក។ លក្ខណៈពិសេសមួយចំនួននៃគេហទំព័រនេះនឹងមិនដំណើរការទេនៅពេលដែល javascript ត្រូវបានបិទ។
ចុះឈ្មោះជាមួយនឹងព័ត៌មានលម្អិតជាក់លាក់របស់អ្នក និងថ្នាំដែលអ្នកចាប់អារម្មណ៍ ហើយយើងនឹងផ្គូផ្គងព័ត៌មានដែលអ្នកផ្តល់ឱ្យជាមួយនឹងអត្ថបទនៅក្នុងមូលដ្ឋានទិន្នន័យដ៏ទូលំទូលាយរបស់យើង ហើយផ្ញើអ៊ីមែលមកអ្នកនូវច្បាប់ចម្លង PDF ភ្លាមៗ។
作者 Stella S, Vitale SR, Martorana F, Massimino M, Pavone G, Lanzafame K, Bianca S, Barone C, Gorgone C, Fichera M, Manzella L
Stefania Stella, 1,2 Silvia Rita Vitale, 1,2 Federica Martorana, 1,2 Michele Massimino, 1,2 Giuliana Pavone, 3 Katia Lanzafame, 3 Sebastiano Bianca, 4 Chiara Barone, 5 Cristina Gorgone, 6 Marco Manz71v Clinic, និង 6 Marco Manz71v Clinic ឱសថពិសោធន៍ សាកលវិទ្យាល័យ Catania, Catania, 95123, Italy; 2 Center for Experimental Oncology and Hematology, AOU Policlinico “G.Rodolico – San Marco”, Catania, 95123, Italy; 3 Medical Oncology, AOU Policlinico “G. Rodolico – San Marco”, Catania, 95123, Italy; 4 ពន្ធុវិទ្យាវេជ្ជសាស្រ្ត, ARNAS Garibaldi, Catania, 95123, អ៊ីតាលី; 5 Medicine Genetics, ASP, Syracuse, 96100, Italy; 6 នាយកដ្ឋានជីវវេជ្ជសាស្ត្រ និងជីវបច្ចេកវិទ្យា សាកលវិទ្យាល័យ Catania, Medical Genetics, Catania, Italy, 95123; 7Oasi Research Institute-IRCCS, Troina, 94018, Italy Communications: Stefania Stella, tel +39 095 378 1946, email [email protected]; [email protected] គោលបំណង៖ ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននៅក្នុង BRCA1 និង BRCA2 និងការបង្កើតជំងឺមហារីកសុដន់ (BC), ovary (OC) និងផ្សេងទៀតដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងហានិភ័យនៃជំងឺមហារីកអស់មួយជីវិត។ ការធ្វើតេស្តសម្រាប់ហ្សែន BRCA គឺជាគន្លឹះក្នុងការវាយតម្លៃហានិភ័យបុគ្គល ក៏ដូចជាសម្រាប់ការស្វែងរកវិធីសាស្រ្តការពារនៅក្នុងក្រុមហ៊ុនដឹកជញ្ជូនដែលមានសុខភាពល្អ និងការព្យាបាលតាមតម្រូវការចំពោះអ្នកជំងឺមហារីក។ អត្រាប្រេវ៉ាឡង់នៃ BRCA211 តំបន់ភូមិសាស្ត្រ ហើយទោះបីជាទិន្នន័យមាននៅលើវ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺ BRCA នៅក្នុងគ្រួសារ Sicilian ក៏ដោយ ការសិក្សាពិសេសផ្តោតលើចំនួនប្រជាជននៅភាគខាងកើត Sicily គឺខ្វះខាត។ គោលបំណងនៃការសិក្សារបស់យើងគឺដើម្បីស៊ើបអង្កេតឧប្បត្តិហេតុ និងការចែកចាយនៃការផ្លាស់ប្តូរមេរោគបង្កជំងឺ BRCA នៅក្នុងក្រុមនៃអ្នកជំងឺ BC មកពីភាគខាងកើត Sicily និងដើម្បីវាយតម្លៃទំនាក់ទំនងជាក់លាក់នៃវត្តមានរបស់ពួកគេជាមួយនឹងហ្សែន BC ។ ការប្រែប្រួលទាក់ទងនឹងកម្រិតនៃដុំសាច់ និងសន្ទស្សន៍ការរីកសាយ។ លទ្ធផល៖ សរុបមក អ្នកជំងឺ 35 នាក់ (9%) មានបំរែបំរួលបង្កជំងឺ BRCA, 17 (49%) នៅក្នុង BRCA1 និង 18 (51%) ក្នុងការផ្លាស់ប្តូរ BRCA2.BRCA1 គឺកើតមានចំពោះអ្នកជំងឺ BCCA អវិជ្ជមានបីដងច្រើនតែមានភាពខុសគ្នា។ ជាមួយនឹងអ្នកមិនមែនជាអ្នកដឹកជញ្ជូន មុខវិជ្ជាដែលមានបំរែបំរួល BRCA1 មានកម្រិតដុំសាច់ខ្ពស់ និងសន្ទស្សន៍រីកសាយ។ សេចក្តីសន្និដ្ឋាន៖ ការរកឃើញរបស់យើងផ្តល់នូវទិដ្ឋភាពទូទៅនៃស្ថានភាពនៃការផ្លាស់ប្តូរ BRCA ចំពោះអ្នកជំងឺ BC មកពីភាគខាងកើតស៊ីស៊ីលី និងបញ្ជាក់ពីតួនាទីនៃការវិភាគ NGS ក្នុងការកំណត់អត្តសញ្ញាណអ្នកជំងឺដែលមានតំណពូជ BC។ សរុបមក ទិន្នន័យទាំងនេះគឺស្របជាមួយនឹងការបង្ហាញភស្តុតាងនៃការការពារជំងឺមហារីកពីមុន និងការការពារជំងឺមហារីក ក្រុមហ៊ុនដឹកជញ្ជូន។
មហារីកសុដន់ (BC) គឺជាជំងឺសាហាវទូទៅបំផុតនៅទូទាំងពិភពលោក និងជាមហារីកដែលស្លាប់បំផុតចំពោះស្ត្រី។1 លក្ខណៈជីវសាស្រ្តដែលកំណត់ការព្យាករណ៍ BC និងអាកប្បកិរិយាគ្លីនិកត្រូវបានសិក្សាយ៉ាងទូលំទូលាយ និងបានពន្យល់ដោយផ្នែកតាមពេលវេលា។ ជាការពិត ភ្នាក់ងារពពោះជំនួសជាច្រើនបច្ចុប្បន្នត្រូវបានប្រើដើម្បីចាត់ថ្នាក់ BC ទៅជាប្រភេទរងនៃម៉ូលេគុលផ្សេងៗគ្នា។ ពួកវាជាកត្តាលូតលាស់នៃអរម៉ូនអ៊ឹស្ត្រូសែន (ERR) និង / អរម៉ូនប្រូហ្សេស្តេរ៉ូនរបស់មនុស្ស។ ការពង្រីក receptor 2 (HER2) សន្ទស្សន៍រីកសាយ Ki-67 និងដុំសាច់ (G)។ ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃអថេរទាំងនេះបានកំណត់ប្រភេទ BC ខាងក្រោម៖ 1) ដុំសាច់ក្នុងពន្លឺ ដែលបង្ហាញពីការបញ្ចេញមតិ ER និង/ឬ PgR ស្មើនឹង 75% នៃ BCs។ ដុំសាច់ទាំងនេះត្រូវបានបែងចែកបន្ថែមទៀតនៅពេល ER20% អវិជ្ជមាន និង HER20 ។ Luminal B នៅពេលដែល Ki-67 ស្មើនឹងឬលើសពី 20% និងនៅក្នុងវត្តមាននៃការពង្រីក HER2 ដោយមិនគិតពីសន្ទស្សន៍រីកសាយ។ 2) ដុំសាច់ HER2+ ដែលមាន ER និង PgR អវិជ្ជមាន ប៉ុន្តែបង្ហាញ HER2 amplification.ក្រុមនេះមាន 10% នៃដុំសាច់សុដន់ទាំងអស់។ 3) មហារីកសុដន់បីដងអវិជ្ជមាន (TNBC) ដែលមិនបង្ហាញពីការបញ្ចេញមតិ ER និង PgR និងការពង្រីក HER2 មានចំនួនប្រហែល 15% នៃជំងឺមហារីកសុដន់។2-4
ក្នុងចំណោមប្រភេទរង BC ទាំងនេះ ចំណាត់ថ្នាក់ដុំសាច់ និងសន្ទស្សន៍ការរីកសាយ តំណាងឱ្យឧបករណ៍សម្គាល់ជីវសាស្ត្រឆ្លងកាត់ផ្នែកដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ដោយផ្ទាល់ និងដោយឯករាជ្យជាមួយនឹងការឈ្លានពានដុំសាច់ និងការព្យាករណ៍។5,6
បន្ថែមពីលើលក្ខណៈជីវសាស្រ្តដែលបានរៀបរាប់ខាងលើ តួនាទីនៃការផ្លាស់ប្តូរហ្សែនដែលទទួលមរតកដែលនាំទៅដល់ការវិវឌ្ឍន៍នៃ BC កាន់តែមានសារៈសំខាន់ក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានឆ្នាំកន្លងមកនេះ។7 ដុំសាច់សុដន់ប្រហែល 1 ក្នុងចំណោម 10 ត្រូវបានទទួលមរតកដោយសារតែការផ្លាស់ប្តូរហ្សែននៅក្នុងហ្សែនជាក់លាក់។8 ការសិក្សារោគរាតត្បាតធំពីរដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការរីករាលដាលនៃហ្សែនស្ត្រីចំនួន 8 នាពេលថ្មីៗនេះ។ BARD1, BRCA1, BRCA2, CHK2, PALB2, RAD51C, និង RAD51D) ទទួលខុសត្រូវជាចំបងចំពោះតំណពូជ BC. ក្នុងចំនោមហ្សែនទាំងនេះ BRCA1 និង BRCA2 (តទៅនេះហៅថា BRCA1/2) បានបង្ហាញពីទំនាក់ទំនងខ្លាំងបំផុតជាមួយនឹងការវិវត្តន៍នៃដុំសាច់សុដន់។ ការផ្លាស់ប្តូរ BRCA1/2 បង្កើនហានិភ័យពេញមួយជីវិតរបស់ BC ក៏ដូចជាជំងឺសាហាវផ្សេងទៀត រួមទាំងអូវែ ក្រពេញប្រូស្តាត លំពែង ពោះវៀនធំ និងជំងឺមហារីកស្បែក។ ចាប់ពីអាយុ 13 ដល់ 80 ឆ្នាំ ឧប្បត្តិហេតុកើនឡើងនៃ BC គឺ 72% ចំពោះស្ត្រីដែលមាន BRCA1 បំរែបំរួលធាតុបង្កជំងឺជាមួយនឹងស្ត្រី BRCA1 6% (PV2) និង PV2%
គួរកត់សម្គាល់ថាការបោះពុម្ភផ្សាយនាពេលថ្មីៗនេះបានបង្ហាញថាហានិភ័យ BC អាស្រ័យលើប្រភេទនៃ PV ។ ជាការពិតបើប្រៀបធៀបជាមួយវ៉ារ្យ៉ង់កាត់បន្ថយធាតុបង្កជំងឺ វ៉ារ្យ៉ង់នៃការខកខានជាពិសេសនៅក្នុងហ្សែន BRCA1 ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការថយចុះហានិភ័យនៃ BC ជាពិសេសចំពោះស្ត្រីវ័យចំណាស់។15
វត្តមានរបស់ BRCA1 ឬ BRCA2 PV ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងលក្ខណៈជីវសាស្ត្រ និងគ្លីនិកផ្សេងៗគ្នា។16,17 BCs ដែលពាក់ព័ន្ធ BRCA1 ទំនងជាមានលក្ខណៈគ្លីនិក ឈ្លានពាន មានភាពខុសប្លែកគ្នាតិចតួច និងមានការរីកសាយខ្លាំង។ ដុំសាច់ទាំងនេះជាធម្មតាមានអវិជ្ជមានបីដង និងមានអាយុចាប់ផ្តើមដំបូង។ ដុំសាច់ដែលកើតឡើងជាធម្មតានៅក្នុងអ្នកជំងឺ BRCA ចំណាត់ថ្នាក់ដែលមានភាពខុសប្លែកគ្នាយ៉ាងល្អ និងសន្ទស្សន៍រីកសាយភាពប្រែប្រួល។ ដុំសាច់ទាំងនេះច្រើនតែកើតមាននៅក្នុង lumen B ហើយជាធម្មតាកើតឡើងចំពោះមនុស្សចាស់។ 16-18 គួរកត់សម្គាល់ថាការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុង BRCA1 និង BRCA2 បង្កើនភាពរសើបចំពោះការព្យាបាលជាក់លាក់ រួមទាំងអំបិលផ្លាទីន និងថ្នាំដែលមានគោលដៅដូចជា poly(ADP-ribose) RPPA20ase inhibitors ។
ក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានឆ្នាំកន្លងមកនេះ ការអនុវត្តលំដាប់ជំនាន់ក្រោយ (NGS) ក្នុងការអនុវត្តផ្នែកព្យាបាលបានអនុញ្ញាតឱ្យមានការកើនឡើងនៃចំនួនអ្នកជំងឺ BC ដើម្បីឆ្លងកាត់ការធ្វើតេស្តម៉ូលេគុលសម្រាប់រោគសញ្ញាដែលងាយនឹងកើតមហារីក រួមទាំង BRCA1/2.21 ស្របគ្នានេះដែរ និយមន័យដោយផ្អែកលើលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យច្បាស់លាស់ទាក់ទងនឹងប្រវត្តិគ្រួសារ ប្រជាសាស្រ្ត និងលក្ខណៈបុគ្គល 2.2 BRCA23 នៅក្នុងបរិបទនេះ ភ័ស្តុតាងកំពុងប្រមូលផ្តុំលើការបញ្ចាំង BRCA1/2 នៅក្នុងចំនួនប្រជាជនជាក់លាក់ ដោយគូសបញ្ជាក់ពីភាពខុសគ្នានៅទូទាំងតំបន់ភូមិសាស្ត្រ។ 24–27 ទោះបីជាមានរបាយការណ៍ស្តីពីក្រុម BC នៅភាគខាងលិចស៊ីស៊ីលីក៏ដោយ ទិន្នន័យតិចជាងនេះអាចរកបាននៅលើការបញ្ចាំង BRCA1/2 នៅភាគខាងកើតនៃចំនួនប្រជាជនស៊ីស៊ីលី។ 28,29
យើងពណ៌នានៅទីនេះលទ្ធផលនៃការពិនិត្យ BRCA1/2 germline ចំពោះអ្នកជំងឺ BC ពីភាគខាងកើតស៊ីស៊ីលី ដែលទាក់ទងបន្ថែមទៀតអំពីវត្តមាននៃការផ្លាស់ប្តូរ BRCA1 ឬ BRCA2 ជាមួយនឹងលក្ខណៈគ្លីនិកសំខាន់នៃដុំសាច់ទាំងនេះ។
ការសិក្សាឡើងវិញត្រូវបានធ្វើឡើងនៅ "មជ្ឈមណ្ឌលពិសោធន៍ជំងឺមហារីក និងជំងឺឈាម" នៅមន្ទីរពេទ្យ Policlinico.Rodolico – San Marco ក្នុង Catania។ ចាប់ពីខែមករា ឆ្នាំ 2017 ដល់ខែមីនា ឆ្នាំ 2021 អ្នកជំងឺសរុបចំនួន 455 នាក់ដែលមានជំងឺមហារីកសុដន់ និងអូវែ ជំងឺមហារីកស្បែក មហារីកលំពែង ឬក្រពេញប្រូស្តាត CA ត្រូវបានបញ្ជូនទៅមន្ទីរពិសោធន៍ BR-genetic genetic 2 testing.ការសិក្សានេះត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមសេចក្តីប្រកាសរបស់ Helsinki ហើយអ្នកចូលរួមទាំងអស់បានផ្តល់ការយល់ព្រមជាលាយលក្ខណ៍អក្សរមុនពេលធ្វើការវិភាគម៉ូលេគុល។
លក្ខណៈជីវសាស្រ្ត និងជីវសាស្រ្ត (ER, PgR, HER2 status, Ki-67, និង grade) នៃ BC ត្រូវបានវាយតម្លៃលើការធ្វើកោសល្យវិច័យស្នូល ឬសំណាកវះកាត់ ដោយពិចារណាលើសមាសធាតុដុំសាច់ដែលឈ្លានពាន។ ដោយផ្អែកលើលក្ខណៈទាំងនេះ BCs ត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ដូចខាងក្រោម៖ luminal A (ER+ និង/ឬ PgR+, HER2/2-%), Ki PgR+, HER2-, Ki-67≥20%), luminal B-HER2+ (ER និង/ឬ PgR+, HER2+), HER2+ (ER និង PgR-, HER2+) ឬអវិជ្ជមានបីដង (ER និង PgR-, HER2-)។
មុនពេលវាយតម្លៃស្ថានភាពនៃការផ្លាស់ប្តូរ BRCA1 និង BRCA2 ក្រុមពហុជំនាញ រួមទាំងអ្នកជំនាញខាងជំងឺមហារីក អ្នកឯកទេសខាងហ្សែន និងអ្នកចិត្តសាស្រ្តបានធ្វើការពិគ្រោះយោបល់ផ្នែកហ្សែនដុំសាច់សម្រាប់អ្នកជំងឺម្នាក់ៗដើម្បីកំណត់វត្តមានរបស់ BRCA1 និង/ឬ BRCA1។ ឬបុគ្គលដែលមានហានិភ័យខ្ពស់នៃ PV នៅក្នុងហ្សែន BRCA2។ ការជ្រើសរើសអ្នកជំងឺត្រូវបានអនុវត្តតាមគោលការណ៍ណែនាំរបស់សមាគមជំងឺមហារីកវេជ្ជសាស្ត្រអ៊ីតាលី (AIOM) និងការណែនាំរបស់ Sicilian ក្នុងតំបន់។30,31 លក្ខណៈវិនិច្ឆ័យទាំងនេះរួមមាន: (i) ប្រវត្តិគ្រួសារនៃវ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺដែលគេស្គាល់នៅក្នុងហ្សែនដែលងាយរងគ្រោះ (ឧ. BRCA1, BRCA2, TPEN) 53, (ii) បុរសដែលមាន BC; (iii) អ្នកដែលមាន BC និង OC; (iv) ស្ត្រីដែលមាន BC <36 ឆ្នាំ, TNBC <60 ឆ្នាំ, ឬទ្វេភាគី BC <50 ឆ្នាំ; (v) ប្រវត្តិវេជ្ជសាស្រ្តផ្ទាល់ខ្លួនរបស់ BC <50 ឆ្នាំ និងយ៉ាងហោចណាស់សាច់ញាតិកម្រិតទីមួយមួយ៖ (a) BC < 50 ឆ្នាំ; (ខ) OC ដែលមិនមែនជា mucinous និងមិនមានព្រំដែននៃអាយុណាមួយ; (គ) ទ្វេភាគី BC; (ឃ) បុរស BC; ង) មហារីកលំពែង; (f) មហារីកក្រពេញប្រូស្តាត; (vi) ប្រវត្តិផ្ទាល់ខ្លួនពីរឬច្រើននៃ BC > 50 ឆ្នាំ និងប្រវត្តិគ្រួសារនៃ BC, OC, ឬមហារីកលំពែងសម្រាប់សាច់ញាតិដែលជាសាច់ញាតិកម្រិតទីមួយចំពោះគ្នាទៅវិញទៅមក (រួមទាំងសាច់ញាតិដែលនាងជាសាច់ញាតិថ្នាក់ទីមួយ) ។ (vii) ប្រវត្តិផ្ទាល់ខ្លួនរបស់ OC និងយ៉ាងហោចណាស់សាច់ញាតិកម្រិតទីមួយ៖ (a) BC <50 ឆ្នាំ; (ខ) NOC; (គ) ទ្វេភាគី BC; (ឃ) បុរស BC; (vii) ស្ត្រីដែលមាន OC សេរ៉ូមកម្រិតខ្ពស់
សំណាកឈាមគ្រឿងកុំព្យូទ័រ 20 mL ត្រូវបានទទួលពីអ្នកជំងឺម្នាក់ៗ ហើយបានប្រមូលចូលទៅក្នុងបំពង់ EDTA (BD Biosciences)។ DNA ហ្សែនត្រូវបានញែកចេញពីសំណាកឈាមទាំងមូល 0.7 mL ដោយប្រើ QIAsymphony DSP DNA Midi kit Isolation Kit (QIAGEN, Hilden, Italy) យោងតាមការណែនាំរបស់អ្នកផលិត និងបានឆ្លងកាត់ឧបករណ៍វាស់ស្ទង់ត្រី (Qubitror 30) ។ វិទ្យាសាស្រ្ត, Waltham, MA, សហរដ្ឋអាមេរិក) អនុវត្តបរិមាណ។ ការពង្រឹងគោលដៅ និងការរៀបចំបណ្ណាល័យត្រូវបានអនុវត្តដោយ Oncomine™ BRCA Research Assay Chef ដែលត្រៀមរួចជាស្រេចដើម្បីបញ្ចូលទៅក្នុង Ion AmpliSeq™ Chef Reagents DL8 Kit សម្រាប់ការរៀបចំបណ្ណាល័យដោយស្វ័យប្រវត្តិយោងទៅតាមការណែនាំរបស់អ្នកផលិត។ កញ្ចប់មានឧបករណ៍ primer multiplex PCR ពីរដែលអាចប្រើដើម្បីសិក្សាទាំងអស់ BRCA07 និង 30BRCA3 (NM0.CA1) (NM_000059.3) ហ្សែន។ និយាយដោយសង្ខេប 15 µL នៃ DNA គំរូដែលពនឺនីមួយៗ (10 ng) ត្រូវបានបន្ថែមទៅចានបាកូដសម្រាប់ការរៀបចំបណ្ណាល័យ ហើយសារធាតុប្រតិកម្ម និងសម្ភារៈប្រើប្រាស់ទាំងអស់ត្រូវបានផ្ទុកនៅលើឧបករណ៍ Ion Chef™។ ការរៀបចំបណ្ណាល័យស្វ័យប្រវត្តិ និងការរួមបញ្ចូលបណ្ណាល័យគំរូបាកូដ ត្រូវបានរៀបចំឡើងតាមចំនួន Ion ។ Qubit® 3.0 Fluorometer (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) យោងតាមការណែនាំរបស់អ្នកផលិត។ ជាចុងក្រោយ បណ្ណាល័យត្រូវបានបញ្ចូលគ្នាក្នុងសមាមាត្រស្មើគ្នានៅក្នុងបំពង់គំរូបណ្ណាល័យ Ion Chef™ (បំពង់បាកូដ) ហើយបានផ្ទុកនៅលើឧបករណ៍ Ion Chef™។ ដំណើរការតាមលំដាប់លំដោយគឺត្រូវបានអនុវត្តដោយ Ion Chef™ Scientr5 ។ (Thermo Fisher Scientific) ដោយប្រើបន្ទះឈីប Ion 510 (Thermo Fisher Scientific)។ ការវិភាគទិន្នន័យត្រូវបានអនុវត្តដោយ Amplicon Suite (SmartSeq srl) និងកម្មវិធី Ion Reporter ។
រាល់នាមវលីបំរែបំរួលទាំងអស់បានអនុវត្តតាមគោលការណ៍ណែនាំបច្ចុប្បន្នរបស់សមាគមបំរែបំរួលហ្សែនរបស់មនុស្សដែលមាននៅលើអ៊ីនធឺណិត (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen)។ សារៈសំខាន់គ្លីនិកនៃវ៉ារ្យ៉ង់ BRCA1/2 ត្រូវបានកំណត់ដោយប្រើការចាត់ថ្នាក់នៃសម្ព័ន្ធអន្តរជាតិ ENIGMA (បណ្តាញភស្តុតាង-ផ្អែកលើមូលដ្ឋានសម្រាប់ការបកប្រែភាសាទាំងអស់ https://enigmaconsortium.org/) និងការប្រឹក្សាលើមូលដ្ឋានទិន្នន័យផ្សេងៗគ្នាដូចជា ARUP, BRCAEXCHANGE, ClinVar, IARC_LOVD, និង UMD។ការចាត់ថ្នាក់រួមមានប្រភេទហានិភ័យចំនួនប្រាំយ៉ាង៖ ស្លូតបូត (ប្រភេទទី 1) ភាពស្លូតបូត (ប្រភេទទី 2) វ៉ារ្យ៉ង់នៃសារៈសំខាន់មិនច្បាស់លាស់ ប្រភេទទី 4 រោគសាស្ត្រ (V ។ (ប្រភេទ V)។VarSome ក៏បានវិភាគឥទ្ធិពលនៃការផ្លាស់ប្តូរលើរចនាសម្ព័ន្ធ និងមុខងារប្រូតេអ៊ីន ដែលជាឧបករណ៍ផ្តល់ព័ត៌មានដែលមានសិទ្ធិចូលប្រើ 30 databases.32
ដើម្បីកំណត់សារៈសំខាន់ខាងគ្លីនិកដែលមានសក្តានុពលចំពោះ VUS នីមួយៗ ក្បួនដោះស្រាយទស្សន៍ទាយប្រូតេអ៊ីនតាមការគណនាខាងក្រោមត្រូវបានប្រើ៖ MUTATION TASTER, 33 PROVEAN-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php), POLYPHEN-2 (http:///genetics.bwh.harvard.edu/pph-GV/) និង Aligntics (http://agvgd.hci.utah.edu/agvgd_input.php)។ វ៉ារ្យ៉ង់ដែលត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ជាថ្នាក់ 1 និង 2 ត្រូវបានចាត់ទុកថាជាប្រភេទព្រៃ។
លំដាប់ Sanger បានបញ្ជាក់ពីវត្តមានរបស់វ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺនីមួយៗ។ និយាយដោយសង្ខេប សារធាតុ primers ជាក់លាក់មួយគូត្រូវបានរចនាឡើងសម្រាប់វ៉ារ្យ៉ង់ដែលបានរកឃើញនីមួយៗ ដោយប្រើលំដាប់យោងហ្សែន BRCA1 និង BRCA2 (NG_005905.2, NM_007294.3 និង NG_012772.3, NM_00, គោលដៅគឺគោរពតាម PCA)។ ត្រូវបានអនុវត្តតាមលំដាប់ Sanger ។
អ្នកជំងឺដែលបានធ្វើតេស្តអវិជ្ជមានចំពោះហ្សែន BRCA1/2 ត្រូវបានធ្វើតេស្តដោយការពង្រីកការស៊ើបអង្កេតដែលពឹងផ្អែកលើ multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) យោងតាមការណែនាំរបស់អ្នកផលិតដើម្បីវាយតម្លៃវត្តមាននៃការកែប្រែហ្សែនដ៏ធំ (LGR)។ និយាយដោយសង្ខេប គំរូ DNA មានលក្ខណៈមិនប្រក្រតី ហើយរហូតដល់ 60 BRCA1 និង BRCA2 ហ្សែននីមួយៗត្រូវបានគេប្រើប្រាស់ជាក់លាក់ ការវិភាគជាក់លាក់មួយត្រូវបានប្រើប្រាស់។ 60 nucleotides in length.Probe amplification products រួមមានសំណុំតែមួយគត់នៃ PCR amplicons បន្ទាប់មកត្រូវបានវិភាគដោយ capillary electrophoresis និងដោយកម្មវិធី Cofalyser.Net ដោយភ្ជាប់ជាមួយតារាង Cofalyser ជាក់លាក់បាច់ដែលសមស្រប (www.mrcholland.com) ។
អថេរគ្លីនិកដែលបានជ្រើសរើស (កម្រិត histological និងសន្ទស្សន៍រីកសាយ Ki-67%) ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងវត្តមានរបស់ BRCA1/2 PV ដែលបានគណនាដោយប្រើកម្មវិធី Prism v. 8.4 ដោយប្រើការធ្វើតេស្តពិតប្រាកដរបស់ Fisher ដោយសន្មត់ថា p-value <0.05 មានសារៈសំខាន់។
ចន្លោះខែមករាឆ្នាំ 2017 ដល់ខែមីនា ឆ្នាំ 2021 អ្នកជំងឺ 455 នាក់ត្រូវបានពិនិត្យរកមើលការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន BRCA1/2 ។ ការធ្វើតេស្តបំរែបំរួលត្រូវបានអនុវត្តនៅមជ្ឈមណ្ឌលពិសោធន៍ជំងឺមហារីក និងឈាមរបស់មន្ទីរពេទ្យ Policlinico។ យោងទៅតាមគោលការណ៍ណែនាំរបស់ Sicilian (http://www.gurs.regione.sicilia. 02-Venerdì 10 Gennaio 2020), the Rodolico of Catania – San Marco” ជារួមអ្នកជំងឺ 389 នាក់ មានជំងឺមហារីកសុដន់ 37 មហារីកអូវែ មហារីកលំពែង 16 មហារីកក្រពេញប្រូស្តាត 8 និងជំងឺមហារីកស្បែក 5 ។ ការចែកចាយអ្នកជំងឺទៅតាមប្រភេទមហារីក និងលទ្ធផលវិភាគត្រូវបានបង្ហាញក្នុងរូបភាពទី 1 ។
រូបភាពទី 1 បង្ហាញពីគំនូសតាងលំហូរដែលបង្ហាញពីទិដ្ឋភាពទូទៅនៃការសិក្សា។ អ្នកជំងឺដែលមានសុដន់ មហារីកស្បែក ដុំសាច់មហារីកលំពែង ក្រពេញប្រូស្តាត ឬអូវែត្រូវបានធ្វើតេស្តសម្រាប់ការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន BRCA1 និង BRCA2 ។
អក្សរកាត់: PVs, វ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺ; VUS, វ៉ារ្យ៉ង់នៃសារៈសំខាន់មិនច្បាស់លាស់; WT លំដាប់ BRCA1/2 ប្រភេទព្រៃ។
យើងបានផ្តោតជាសំខាន់លើការសិក្សារបស់យើងលើក្រុមមហារីកសុដន់។ អ្នកជំងឺមានអាយុជាមធ្យម 49 ឆ្នាំ (ចន្លោះពី 23-89) ហើយភាគច្រើនជាស្ត្រី (n=376 ឬ 97%)។
ក្នុងចំណោមមុខវិជ្ជាទាំងនេះ 64 (17%) មានការផ្លាស់ប្តូរ BRCA1/2 ហើយសុទ្ធតែជាស្ត្រី។ សាមសិបប្រាំ (9%) មាន PV និង 29 (7.5%) មាន VUS.Seventeen (48.6%) នៃវ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺទាំង 35 បានកើតឡើងនៅក្នុង BRCA1 និង 18 (51.4%) នៅក្នុង BRCA1 និង 7% ក្នុង BRCA2 ។ (82.8%) នៅក្នុង BRCA2 (រូបភាព 1 និង 2)។LGR មិនមានវត្តមាននៅក្នុងការវិភាគ MLPA ទេ។
រូបភាពទី 2. ការវិភាគនៃការផ្លាស់ប្តូរ BRCA1 និង BRCA2 នៅក្នុងអ្នកជំងឺមហារីកសុដន់ 389 ។(ក) ការចែកចាយវ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺ (PV) (ក្រហម) វ៉ារ្យ៉ង់នៃសារៈសំខាន់មិនច្បាស់លាស់ (VUS) (ពណ៌ទឹកក្រូច) និង WT (ពណ៌ខៀវ) ក្នុងអ្នកជំងឺមហារីកសុដន់ 389; (ខ) អ្នកជំងឺមហារីកសុដន់ 389 នាក់សាមសិបប្រាំ (9%) មាន BRCA1/2 វ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺ (PVs)។ ក្នុងចំណោមពួកគេ 17 (48.6%) គឺជាក្រុមហ៊ុនដឹកជញ្ជូន BRCA1 PV (ពណ៌ក្រហមងងឹត) និង 18 (51.4%) គឺជាក្រុមហ៊ុនដឹកជញ្ជូន BRCA2 (ក្រហមស្រាល); (C) 29 (7.5%) នៃ 389 មុខវិជ្ជាអនុវត្ត VUS, 5 (17.2%) ហ្សែន BRCA1 (ពណ៌ទឹកក្រូចងងឹត) និង 24 (82.8%) ហ្សែន BRCA2 (ពណ៌ទឹកក្រូចស្រាល)។
អក្សរកាត់: PVs, វ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺ; VUS, វ៉ារ្យ៉ង់នៃសារៈសំខាន់មិនច្បាស់លាស់; WT លំដាប់ BRCA1/2 ប្រភេទព្រៃ។
បន្ទាប់យើងធ្វើការស៊ើបអង្កេតលើប្រេវ៉ាឡង់នៃប្រភេទរងម៉ូលេគុល BC ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន BRCA1/2 PV។ ការចែកចាយរួមមាន 2 (5.7%) luminal A, 15 (42.9%) luminal B, 3 (8.6%) luminal B-HER2+, 2 (5.7%) HER2+ និងអ្នកជំងឺ 13 (37.1%) BR-TN (29.4%) មាន luminal B BC, 2 (11.8%) មានជំងឺ HER2+ ហើយ 10 (58.8%) មាន TNBC។ដុំសាច់ដែលមិនមានការផ្លាស់ប្តូរ BRCA1 គឺជា luminal A ឬ luminal B-HER2+ (រូបភាពទី 3)។នៅក្នុងក្រុមរងវិជ្ជមាន BRCA2 មាន ​​10 luminal គឺ 6% (55%)។ luminal B-HER2+, 3 (16.7%) TNBC និង 2 (11.1%) គឺជា luminal A (រូបភាពទី 3)។គ្មានដុំសាច់ HER2+ មានវត្តមាននៅក្នុងក្រុមនេះទេ។ ដូច្នេះការផ្លាស់ប្តូរ BRCA1 គឺកើតមានចំពោះអ្នកជំងឺ TNBC ចំណែកការកែប្រែ BRCA2 គឺមានលក្ខណៈបុគ្គល។
រូបភាពទី 3 អត្រាប្រេវ៉ាឡង់នៃប្រភេទរងមហារីកសុដន់ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានបំរែបំរួលបង្កជំងឺនៅក្នុង BRCA1 និង BRCA2.Histograms បង្ហាញពីការចែកចាយ BRCA1- (ពណ៌ក្រហមងងឹត) និង BRCA2- (ក្រហមស្រាល) PVs ក្នុងចំណោមប្រភេទរងម៉ូលេគុលនៃអ្នកជំងឺមហារីកសុដន់។ ចំនួនដែលបានរាយការណ៍នៅក្នុងប្រអប់នីមួយៗតំណាងឱ្យភាគរយនៃអ្នកជំងឺដែលមាន BRCA2PV1 និង BRCAPV1 នីមួយៗ។
អក្សរកាត់: PVs, វ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺ; HER2+, កត្តាលូតលាស់នៃកោសិកាស្បែករបស់មនុស្ស 2 វិជ្ជមាន; TNBC, មហារីកសុដន់បីដងអវិជ្ជមាន។
ក្រោយមក យើងបានវាយតម្លៃប្រភេទ និងការធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មហ្សែននៃ BRCA1 និង BRCA2 PVs។ នៅក្នុង BRCA1 PV យើងបានសង្កេតឃើញវ៉ារ្យ៉ង់នុយក្លេអូទីតតែមួយ (SNVs) ចំនួន 7 ការលុបចំនួន 6 ការចម្លងចំនួន 3 និងការបញ្ចូលចំនួន 1។ មានតែការផ្លាស់ប្តូរមួយប៉ុណ្ណោះ (c.5522delCA) តំណាងឱ្យការរកឃើញថ្មី BR ទាំងពីរ។ c.5035_5039delCTAAT.ការផ្លាស់ប្តូរនេះពាក់ព័ន្ធនឹងការលុបនុយក្លេអូទីតចំនួនប្រាំ (CTAAT) នៅក្នុង BRCA1 exon 15 ដែលបណ្តាលឱ្យមានការជំនួសអាស៊ីតអាមីណូ leucine ដោយ tyrosine នៅ codon 1679 ហើយដោយសារការបកប្រែ frameshift ជាមួយនឹងជម្រើសជំនួសដែលបានព្យាករណ៍ បញ្ឈប់ codon តែមួយគត់ដែលនាំអោយមានការផ្លាស់ប្តូរប្រូតេអ៊ីនមុនគេ។ ករណី។ គួរកត់សម្គាល់ថា PVs មួយក្នុងចំណោម PVs ដែលបានរាយការណ៍មានទីតាំងនៅក្នុងតំបន់ឯកភាពនៃគេហទំព័រ splice (c.4357+1G>T) (តារាង 1)។
ទាក់ទងនឹង BRCA2 PV យើងបានសង្កេតឃើញការលុបចំនួន 6 ដង SNVs ចំនួន 6 និងការចម្លងចំនួន 2 ។ គ្មានការផ្លាស់ប្តូរណាមួយដែលបានរកឃើញគឺជារឿងប្រលោមលោកនោះទេ។ ការផ្លាស់ប្តូរចំនួនបីបានកើតឡើងនៅក្នុងចំនួនប្រជាជនរបស់យើង c.428dup និង c.8487+1G>A សង្កេតឃើញក្នុង 3 មុខវិជ្ជា បន្ទាប់មកដោយ c.5851_5854up.The two. AG2 case. ពាក់ព័ន្ធនឹងការកើតឡើងម្តងទៀតនៃ C នៅក្នុង exon 5 នៃ BRCA2 ដែលព្យាករណ៍ថានឹងបំប្លែងប្រូតេអ៊ីនដែលមិនដំណើរការ។ ការផ្លាស់ប្តូរ c.8487+1G>កើតឡើងនៅក្នុងតំបន់ intronic នៃ BRCA2 intron 19 (± 1,2) ហើយប៉ះពាល់ដល់ការប្រសព្វនៃប្រព័ន្ឋដែលបានបំបែកជាលំដាប់ ដែលបណ្តាលឱ្យមានលទ្ធផល ឬអវត្តមាននៃប្រូតេអ៊ីន។ c.5851_5854delAGTT បំរែបំរួលបង្កជំងឺគឺដោយសារតែការលុបនុយក្លេអូទីត 4 ពីទីតាំងនុយក្លេអូទីត 5851 ដល់ 5854 នៅក្នុងការសរសេរកូដ exon 10 នៃហ្សែន BRCA2 ហើយបណ្តាលឱ្យមានការបកប្រែ frameshift ជាមួយនឹង codon ជំនួសដែលបានព្យាករណ៍ (p.S1951WfsT បានរាយការណ៍ពីមុន)។ c.631G>A និង c.7008-2A>T ត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងអ្នកជំងឺដូចគ្នា ។ splicing.បំរែបំរួលទីពីរមានទីតាំងនៅក្នុងតំបន់ intronic ហើយបណ្តាលឱ្យមានការជំនួសពីរដង A ទៅ thymine (T) មុនពេល exon 13 នៃការអ៊ិនកូដហ្សែន BRCA2.ការផ្លាស់ប្តូរ c.7008-2A>T អាចបង្កើតប្រតិចារឹកជាច្រើនដែលមានប្រវែងខុសៗគ្នា។ លើសពីនេះនៅក្នុងក្រុមនៃ BRCA2 PVs គឺ 4% នៃការផ្លាស់ប្តូរ 2.1nic (2.1%)
បន្ទាប់មក យើងបានគូសផែនទីបំរែបំរួល BRCA1/2 នៅក្នុងដែនមុខងារ និងតំបន់ភ្ជាប់ប្រូតេអ៊ីន (រូបភាពទី 4)។ នៅក្នុងហ្សែន BRCA1 50% នៃ PVs មានទីតាំងនៅក្នុងតំបន់ចង្កោមមហារីកសុដន់ (BCCR) ខណៈដែល 22% នៃការផ្លាស់ប្តូរស្ថិតនៅក្នុងតំបន់ចង្កោមមហារីកអូវែ (OCCR) ។ វ៉ារ្យ៉ង់មានទីតាំងនៅក្នុងតំបន់ BCCR ហើយ 42.8% នៃការផ្លាស់ប្តូរមានទីតាំងនៅ OCCR (រូបភាព 4B)។ បន្ទាប់មក យើងបានវាយតម្លៃទីតាំងរបស់ PV នៅក្នុងដែនប្រូតេអ៊ីន BRCA1 និង BRCA2។ សម្រាប់ប្រូតេអ៊ីន BRCA1 យើងបានរកឃើញ PVs បីនៅក្នុងរង្វិលជុំ និងដែន coiled coil domains។ 2 នៃ VABRCT ។ ប្រូតេអ៊ីន BRCA2, 4 PVs ដែលត្រូវបានគូសផែនទីទៅដែន BRC ម្តងទៀតខណៈពេលដែលការផ្លាស់ប្តូរ 3 intronic និង 3 exonic ត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងដែន oligo/oligosaccharide-binding (OB) និង tower (T) (រូបភាព 4B) ។
រូបភាពទី 4 តំណាងគ្រោងការណ៍នៃប្រូតេអ៊ីន BRCA1 និង BRCA2 និងការធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មនៃវ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺ។ តួលេខនេះបង្ហាញពីការចែកចាយនៃវ៉ារ្យ៉ង់បង្កជំងឺ BRCA1 (A) និង BRCA2 (B) នៅក្នុងអ្នកជំងឺមហារីកសុដន់។ ការប្រែប្រួលខាងក្រៅត្រូវបានបង្ហាញជាពណ៌ខៀវ ខណៈដែលវ៉ារ្យ៉ង់ intronic ត្រូវបានបង្ហាញជាពណ៌ទឹកក្រូច។ កម្ពស់របារតំណាងឱ្យចំនួនករណី និងប្រូតេអ៊ីន BRCA របស់ពួកគេ។ បានរាយការណ៍។(A) ប្រូតេអ៊ីន BRCA1 មានដែនរង្វិលជុំ (RING) និងលំដាប់នៃការធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មនុយក្លេអ៊ែរ (NLS) ដែន coiled-coil, SQ/TQ cluster domain (SCD) និង BRCA1 C-terminal domain (BRCT)។(B) ប្រូតេអ៊ីន BRCA2 មានប្រាំបី BRC repeats, ដែន DNA-binding បី) oligonucleotide/oligosaccharide-binding (OB) folds, a tower domain (T) and An NLS on the C side.Areas called the Breast Cancer Cluster Region (BCCR) and Ovarian Cancer Cluster Region (OCCR) ត្រូវបានបង្ហាញនៅខាងក្រោម។* តំណាងឱ្យការផ្លាស់ប្តូរដែលកំណត់ការបញ្ឈប់ codons ។
បន្ទាប់មកយើងបានធ្វើការស៊ើបអង្កេតលើលក្ខណៈគ្លីនិករបស់ BC ដែលអាចទាក់ទងនឹងវត្តមានរបស់ BRCA1/2 PV។ កំណត់ត្រាព្យាបាលពេញលេញអាចរកបានសម្រាប់អ្នកជំងឺ BRCA1/2-negative ចំនួន 181 នាក់ (អ្នកមិនមែនជាអ្នកដឹកជញ្ជូន) និងអ្នកដឹកជញ្ជូនទាំងអស់ (n = 35)។ វាមានការជាប់ទាក់ទងគ្នារវាងអត្រារីកសាយ និងកម្រិតនៃដុំសាច់។
យើងបានគណនាការចែកចាយរបស់ Ki-67 ដោយផ្អែកលើមធ្យមភាគនៃក្រុមរបស់យើង (25%, ជួរ <10-90%)។ មុខវិជ្ជាដែលមាន Ki-67 < 25% ត្រូវបានកំណត់ថាជា “Ki-67″ ទាប ខណៈដែលបុគ្គលដែលមានតម្លៃ≥ 25% ត្រូវបានចាត់ទុកថា “ខ្ពស់ Ki-67″។ ភាពខុសគ្នាសំខាន់ៗ Ki-67 ។ 10 PV ត្រូវបានរកឃើញ (p. ក្រុមហ៊ុនដឹកជញ្ជូន (រូបភាព 5A) ។
រូបភាពទី 5 ការជាប់ទាក់ទងគ្នានៃ Ki-67 ជាមួយនឹងការបែងចែកថ្នាក់ទីចំពោះស្ត្រីមហារីកសុដន់ដែលមាន និងគ្មាន BRCA1 និង BRCA2 PVs។(A) Boxplot បង្ហាញពីតម្លៃ Ki-67 ជាមធ្យមក្នុង 181 អ្នកជំងឺ BC ដែលមិនមែនជាអ្នកដឹកជញ្ជូនធៀបនឹង BRCA1 (18) ឬ BRCA2 (17) PV5.Plows ត្រូវបានគេចាត់ទុកថាមានតម្លៃយ៉ាងសំខាន់។ អ៊ីស្តូក្រាមតំណាងឱ្យការចាត់តាំងអ្នកជម្ងឺមហារីក BC ទៅក្នុងក្រុមកម្រិត histological (G2 និង G3) យោងទៅតាមស្ថានភាពនៃការផ្លាស់ប្តូរ BRCA1 និង BRCA2 (មុខវិជ្ជា WT, BRCA1 និង BRCA2 PVs carriers) ។
ដូចគ្នានេះដែរ យើងបានពិនិត្យថាតើកម្រិតដុំសាច់ទាក់ទងទៅនឹងវត្តមាន BRCA1/2 PV។ ចាប់តាំងពី G1 BC មិនមាននៅក្នុងចំនួនប្រជាជនរបស់យើង យើងបានបែងចែកអ្នកជំងឺជាពីរក្រុម (G2 ឬ G3)។ ដោយអនុលោមតាមលទ្ធផល Ki-67 ការវិភាគបានបង្ហាញពីការជាប់ទាក់ទងគ្នាយ៉ាងសំខាន់តាមស្ថិតិរវាងដុំសាច់មហារីក និង BRCA1 សមាមាត្រដែលខ្ពស់ជាងនៃការផ្លាស់ប្តូរ GBRCA1 ។ ទៅ​អ្នក​មិន​មាន​សេវា (p<0.005) (រូបភាព 5B ) ។
ភាពជឿនលឿននៃបច្ចេកវិទ្យាលំដាប់ DNA បានធ្វើឱ្យមានភាពជឿនលឿនដែលមិនធ្លាប់មានពីមុនមកក្នុងការធ្វើតេស្តហ្សែន BRCA1/2 ដោយមានផលប៉ះពាល់យ៉ាងសំខាន់សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានប្រវត្តិគ្រួសារនៃជំងឺមហារីក។ រហូតមកដល់បច្ចុប្បន្ន វ៉ារ្យ៉ង់ BRCA1/2 ប្រមាណ 20.000 ត្រូវបានគេកំណត់អត្តសញ្ញាណ និងចាត់ថ្នាក់យោងទៅតាមសមាគមន៍ហ្សែនវេជ្ជសាស្ត្រអាមេរិក 35 និងប្រព័ន្ធ 35 EN ដែលគេស្គាល់យ៉ាងច្បាស់។ វិសាលគមបំរែបំរួល BRCA1/2 ប្រែប្រួលយ៉ាងទូលំទូលាយនៅទូទាំងតំបន់ភូមិសាស្ត្រ។ ភាគខាងលិចស៊ីស៊ីលី មិនមានភស្តុតាងទូលំទូលាយនៅភាគខាងកើតនៃកោះនេះទេ។
ការសិក្សារបស់យើងគឺជារបាយការណ៍ដំបូងមួយស្តីពីឧប្បត្តិហេតុនៃ BRCA1/2 PV ចំពោះអ្នកជំងឺ BC នៅភាគខាងកើតស៊ីស៊ីលី។ 28 យើងបានផ្តោតលើការវិភាគរបស់យើងនៅលើ BC ព្រោះថានេះគឺជាជំងឺទូទៅបំផុតនៅក្នុងក្រុមរបស់យើង។
នៅពេលធ្វើតេស្តអ្នកជំងឺ 389 BC, 9% បានផ្ទុក BRCA1/2 PVs ចែកចាយស្មើៗគ្នារវាង BRCA1 និង BRCA2។ លទ្ធផលទាំងនេះគឺស្របជាមួយនឹងអ្វីដែលបានរាយការណ៍ពីមុននៅក្នុងប្រជាជនអ៊ីតាលី។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ គ្មាននរណាម្នាក់ក្នុងចំណោមបុរសទាំងនេះបានបង្កើត BRCA1/2 PV ទេ ដូច្នេះពួកគេគឺជាបេក្ខជនសម្រាប់ការវិភាគម៉ូលេគុលបន្ថែមទៀតដើម្បីច្រានចោលវត្តមាននៃការផ្លាស់ប្តូរធម្មតាដូចជា PALB2, RAD51C និង D ក្នុងចំណោមអ្នកដទៃទៀត។ ភាពខុសគ្នានៃសារៈសំខាន់មិនច្បាស់លាស់ត្រូវបានទាញយកក្នុង 7% នៃមុខវិជ្ជាដែលលទ្ធផល BRCA2 គឺស្របជាមួយ VUS ។ ភស្តុតាង.28,41,42
នៅពេលដែលយើងវិភាគការចែកចាយនៃប្រភេទរងម៉ូលេគុល BC នៅក្នុងស្ត្រីផ្លាស់ប្តូរ BRCA1/2 យើងបានបញ្ជាក់ពីទំនាក់ទំនងដែលគេស្គាល់រវាង TNBC និង BRCA1 PV (58.8%) និងរវាង luminal B BC និង BRCA2 PV (55.6%).16,43 ដុំសាច់ luminal A និង HER2+ នៅក្នុងទិន្នន័យ BRCA1 និង BRCA26 ដែលមានស្រាប់។
បន្ទាប់មកយើងផ្តោតលើប្រភេទ និងទីតាំងនៃ BRCA1/2 PV. នៅក្នុងក្រុមរបស់យើង BRCA1 PV ទូទៅបំផុតគឺ c.5035_5039delCTAAT.ទោះបីជា Incorvaia et al ។ មិនបានពិពណ៌នាអំពីវ៉ារ្យ៉ង់នេះនៅក្នុងក្រុម Sicilian របស់ពួកគេទេ អ្នកនិពន្ធផ្សេងទៀតបានរាយការណ៍ថាវាជា germline BRCA1 PV.34 BRCA1 PVs ជាច្រើនត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងក្រុមរបស់យើង - ឧទាហរណ៍ c.181T>G, c.514del, c.3253dupA និង c.5266dupC ក្នុង 8 Si ដែលត្រូវបានគេសង្កេតឃើញចំនួនពីរ។ ការផ្លាស់ប្តូរ (c.181T>G និង c.5266dupC) ត្រូវបានរកឃើញជាទូទៅនៅក្នុងជនជាតិយូដា Ashkenazi នៃអឺរ៉ុបខាងកើត និងកណ្តាល (ប៉ូឡូញ ឆេក) ស្លូវេនី អូទ្រីស ហុងគ្រី បេឡារុស្ស និងអាឡឺម៉ង់), 44,45 និងនៅសហរដ្ឋអាមេរិក និងអាហ្សង់ទីន ថ្មីៗនេះត្រូវបានកំណត់ថាជា "អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺ BC កើតឡើងវិញ"។ វ៉ារ្យ៉ង់ 34c.514del ត្រូវបានកំណត់ពីមុននៅក្នុងអ្នកជំងឺមហារីកសុដន់ 8 នាក់មកពីភាគខាងជើង Sicily ក្នុង Palermo និង Messina ។គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍សូម្បីតែ Incorvaia et al ។ បានរកឃើញវ៉ារ្យ៉ង់ c.3253dupA នៅក្នុងគ្រួសារមួយចំនួននៅ Catania.28 តំណាង BRCA2 PVs ច្រើនបំផុតគឺ c.428dup, c.5851_5854delAGTT និងបំរែបំរួល intronic c.8487+1G>A ដែលត្រូវបានរាយការណ៍លម្អិត 28 នៅក្នុងអ្នកជំងឺនៅ Palermo ជាមួយ c. c.5851_5854delAGTT PV ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងគ្រួសារនៅភាគពាយព្យនៃ Sicily ជាចម្បងនៅក្នុងតំបន់ Trapani និង Palermo ចំណែកឯ c.5851_5854delAGTT PV ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងគ្រួសារនៅភាគពាយ័ព្យ Sicily ។ 8487+1G>វ៉ារ្យ៉ង់គឺជារឿងធម្មតាជាងនៅក្នុងប្រធានបទ Paisset8, Messina និង Calitan អាល់ ពីមុនបានពិពណ៌នាអំពីការផ្លាស់ប្តូរ c.5851_5854delAGTT នៅប្រទេសកូឡុំប៊ី។ c.7008-2A>T) នៅក្នុងអ្នកជំងឺដូចគ្នា ដែលយើងសន្មតថាត្រូវបានបំបែកនៅក្នុងរបៀប cis ដូចដែលបានរាយការណ៍ពីមុនដូចនេះ។
យើងក៏បានគូសផែនទី BRCA1 និង BRCA2 PVs នៅក្នុងតំបន់ putative OCCR និង BCCR នៃដែនប្រូតេអ៊ីន និងហ្សែន។ តំបន់ទាំងនេះត្រូវបានពិពណ៌នាដោយ Rebbeck et al ។ ជាតំបន់ហានិភ័យសម្រាប់ការវិវត្តនៃជំងឺមហារីកក្រពេញអូវែ និងមហារីកសុដន់រៀងៗខ្លួន។49 ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ភស្តុតាងទាក់ទងនឹងការផ្សារភ្ជាប់គ្នារវាងទីតាំងនៃការប្រែប្រួលនៃមេរោគ និងហានិភ័យនៃជំងឺមហារីកសុដន់ ឬអូវែនៅតែមានភាពចម្រូងចម្រាស។28,50-52 នៅក្នុងចំនួនប្រជាជនរបស់យើង BRCA1 PVs មានទីតាំងលើសលុបនៅក្នុងតំបន់ BCCR ចំណែកឯតំបន់ BRCA2 PV ដែលយើងមិនអាចស្ថិតនៅមុនគេ។ ស្វែងរកការផ្សារភ្ជាប់គ្នារវាងតំបន់ putative OCCR និង BCCR និងលក្ខណៈពិសេស BC។ នេះអាចបណ្តាលមកពីចំនួនកំណត់នៃអ្នកជំងឺដែលមានការផ្លាស់ប្តូរ BRCA1/2។ តាមទស្សនៈដែនប្រូតេអ៊ីន BRCA1 PVs ត្រូវបានចែកចាយតាមប្រូតេអ៊ីនទាំងមូល ហើយការផ្លាស់ប្តូរ BRCA2 ត្រូវបានរកឃើញជាអាទិភាពនៅក្នុងដែន BRC ម្តងទៀត។
ជាចុងក្រោយ យើងទាក់ទងលក្ខណៈគ្លីនិករបស់ BC ជាមួយ BRCA1/2 PV។ ដោយសារចំនួនអ្នកជំងឺមានកំណត់ យើងបានរកឃើញតែការជាប់ទាក់ទងគ្នាដ៏សំខាន់រវាង Ki-67 និងដុំសាច់។ ទោះបីជាការវាយតម្លៃ និងការបកស្រាយនៃ Ki-67 នៅតែមានភាពចម្រូងចម្រាសក៏ដោយ វាប្រាកដណាស់ថាអត្រានៃការរីកសាយភាយខ្ពស់នៃជំងឺត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការកើនឡើងនៃការរស់ឡើងវិញ។ ការកាត់ផ្តាច់សម្រាប់ការបែងចែករវាង "ខ្ពស់" និង "ទាប" Ki-67 គឺ 20% ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ កម្រិតនេះមិនអនុវត្តចំពោះចំនួនអ្នកជំងឺដែលផ្លាស់ប្តូរ BRCA1/2 របស់យើង ដែលមានតម្លៃ Ki-67 ជាមធ្យម 25% និន្នាការនៃអត្រា Ki-67 ខ្ពស់នេះអាចត្រូវបានពន្យល់ដោយប្រេវ៉ាឡង់នៅក្នុងពន្លឺ Bluminal និង TNBC របស់យើង ទោះជាមានដុំសាច់មួយចំនួននៅក្នុងក្រុម TNBC ក៏ដោយ។ ហាក់ដូចជាបង្ហាញថាការកាត់ Ki-67 ខ្ពស់ (25-30%) អាចធ្វើឱ្យអ្នកជំងឺមានភាពប្រសើរឡើងយោងទៅតាមការព្យាករណ៍របស់ពួកគេ។
សរុបមក ការសិក្សានេះផ្តល់នូវរបាយការណ៍ស្តីពីស្ថានភាពផ្លាស់ប្តូរនៃ BRCA1/2 នៅក្នុងក្រុម BC ពីភាគខាងកើត Sicily។ សរុបមក ការរកឃើញរបស់យើងគឺស្របជាមួយនឹងភស្តុតាងដែលមានស្រាប់ ទាំងនៅក្នុងលក្ខខណ្ឌនៃការផ្លាស់ប្តូរអត្រាប្រេវ៉ាឡង់ និងលក្ខណៈគ្លីនិកក្នុង BC។ ការសិក្សាបន្ថែមនៅក្នុងចំនួនប្រជាជនកាន់តែច្រើននៃ BRCA1/2-mutant ការវិភាគគឺការពង្រីកពហុហ្សែន អ្នកជំងឺ BC បែបនេះ។ វាយតម្លៃវត្តមានរបស់ PVs ដែលខុសគ្នា និងមិនសូវញឹកញាប់ជាង BRCA1/2។ នេះនឹងអនុញ្ញាតឱ្យកំណត់អត្តសញ្ញាណ និងការគ្រប់គ្រងត្រឹមត្រូវនៃការកើនឡើងនៃចំនួនមុខវិជ្ជាដែលមានការកើនឡើងហានិភ័យនៃជំងឺមហារីកដោយសារតែការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន។
យើងបានបញ្ជាក់ថាអ្នកជំងឺបានចុះហត្ថលេខាលើការយល់ព្រមក្នុងការបញ្ចេញគំរូដុំសាច់របស់ពួកគេដោយអនាមិកសម្រាប់គោលបំណងស្រាវជ្រាវ។ អ្នកជំងឺទាំងអស់បានចុះហត្ថលេខាលើការយល់ព្រមជាលាយលក្ខណ៍អក្សរដោយយោងតាមសេចក្តីប្រកាសរបស់ Helsinki។ យោងទៅតាមគោលការណ៍របស់ AOU Policlinico “G.Rodolico – S.Marco” ការសិក្សានេះត្រូវបានលើកលែងពីការពិនិត្យឡើងវិញអំពីក្រមសីលធម៌ ពីព្រោះការវិភាគត្រូវបានអនុវត្តដោយ BRCA1/2 consent.អ្នកជំងឺក៏យល់ព្រមក្នុងការប្រើប្រាស់ទិន្នន័យរបស់ពួកគេសម្រាប់គោលបំណងស្រាវជ្រាវផងដែរ។
យើងសូមអរគុណសាស្រ្តាចារ្យ Paolo Vigneri សម្រាប់ជំនួយរបស់គាត់ក្នុងការថែទាំអ្នកជម្ងឺមហារីកសុដន់តាមការស្នើសុំដោយគណៈកម្មាធិការសីលធម៌។
Federica Martorana រាយការណ៍ Honoraria ពី Istituto Gentili, Eli Lilly, Novartis, Pfizer.អ្នកនិពន្ធផ្សេងទៀតប្រកាសថាមិនមានទំនាស់ផលប្រយោជន៍នៅក្នុងការងារនេះទេ។
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al.Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN ប៉ាន់ប្រមាណអំពីឧប្បត្តិហេតុ និងការស្លាប់នៃជំងឺមហារីកចំនួន 36 នៅក្នុងប្រទេស 185 ជុំវិញពិភពលោក។CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-2419.ca3.doi