Tsy mandeha ny Javascript amin'izao fotoana izao ao amin'ny navigateur-nao. Tsy mandeha ny endri-javatra sasany amin'ity tranokala ity rehefa tsy mandeha ny javascript.
Misoratra anarana miaraka amin'ny antsipiriany manokana sy ny zava-mahadomelina manokana mahaliana anao ary hampifanaraka ny fampahalalana omenao amin'ny lahatsoratra ao amin'ny angon-drakitray be dia be izahay ary handefa mailaka anao avy hatrany ny kopia PDF.
作者 Stella S, Vitale SR, Martorana F, Massimino M, Pavone G, Lanzafame K, Bianca S, Barone C, Gorgone C, Fichera M, Manzella L
Stefania Stella, 1,2 Silvia Rita Vitale, 1,2 Federica Martorana, 1,2 Michele Massimino, 1,2 Giuliana Pavone, 3 Katia Lanzafame, 3 Sebastiano Bianca, 4 Chiara Barone, 5 Cristina Gorgone, 6 Marco Fichera, 6, 7 Livia ao amin'ny Oniversiten'i Manzella Catania, Catania, 95123, Italy;2 Center for Experimental Oncology and Hematology, AOU Policlinico “G.Rodolico – San Marco”, Catania , 95123, Italy; 3 Medical Oncology, AOU Policlinico “G. Rodolico – San Marco”, Catania, 95123, Italia; 4 Medical Genetics, ARNAS Garibaldi, Catania, 95123, Italy; 5 Medicine Genetics, ASP, Syracuse, 96100, Italia; 6 Department of Biomedical and Biotechnology Sciences, University of Catania, Medical Genetics, Catania, Italy, 95123; 7Oasi Research Institute-IRCCS, Troina, 94018, Italy Communications: Stefania Stella, tel +39 095 378 1946, mailaka [mailaka voaaro]; [mailaka voaaro] Tanjona: Ny fiovan'ny germline ao amin'ny BRCA1 sy BRCA2 ary ny homamiadan'ny nono (BC), ny fihary atodinaina (OC) ary ny hafa mifandray amin'ny mety ho voan'ny kansera mandritra ny androm-piainany. Ny anton'ny fandalinanay dia ny hanadihady ny tranga sy ny fizarana ny fiovan'ny germline pathogenic BRCA amin'ny vondron'olona marary BC avy any atsinanan'i Sisila ary hanombantombana ny fifandraisan'izy ireo amin'ny toetran'ny BC manokana amin'ny fampiasana ny filaharana taranaka manaraka. Ny marary 35 (9%) dia manana variana pathogenic BRCA, 17 (49%) ao amin'ny BRCA1 ary 18 (51%) amin'ny BRCA2. Ny fanovana BRCA1 dia manjaka amin'ny marary BC triple-negative, fa ny fiovan'ny BRCA2 dia mahazatra kokoa amin'ny marary BC luminal. Ny fijerena ny satan'ny fiovan'ny BRCA amin'ny marary BC avy any atsinanan'i Sisila ary manamafy ny anjara asan'ny famakafakana NGS amin'ny famantarana ireo marary manana BC manaranaka.
Ny kanseran'ny nono (BC) no homamiadana mahazatra indrindra eran-tany ary homamiadana mahafaty indrindra amin'ny vehivavy.1 Ny endri-javatra biolojika izay mamaritra ny vinavinan'ny BC sy ny fitondran-tena ara-pitsaboana dia nodinihina lalina ary nohazavaina tamin'ny ampahany rehefa mandeha ny fotoana. amplification, index proliferation Ki-67 sy tumor grade (G) eo anatrehan'ny fanamafisam-peo HER2, na inona na inona mari-pandrefesana; 2) HER2+ fivontosana izay ER sy PgR ratsy fa mampiseho HER2 amplification. Ity vondrona ity dia mitentina 10% amin'ny fivontosana rehetra; 3) Kanseran'ny nono triple-negative (TNBC), izay tsy mampiseho fitenenana ER sy PgR ary fanamafisana HER2, dia manodidina ny 15% amin'ny homamiadan'ny nono.2-4
Amin'ireo subtypes BC ireo, ny tahan'ny fivontosana sy ny index proliferation dia maneho ny biomarkers cross-sectional izay mifandray mivantana sy tsy miankina amin'ny herisetra sy ny prognosis.5,6
Ho fanampin'ireo endri-javatra biolojika voalaza etsy ambony, ny anjara asan'ny fanovana fototarazo nolovaina nitarika ny fivoaran'ny BC dia nanjary zava-dehibe tato anatin'ny taona vitsivitsy.7 Manodidina ny 1 amin'ny 10 ny fivontosana nono nolovaina noho ny fiovan'ny germline amin'ny fototarazo manokana. CHK2, PALB2, RAD51C, ary RAD51D) no tompon'andraikitra voalohany amin'ny BC. Anisan'ireo fototarazo ireo, BRCA1 sy BRCA2 (antsoina hoe BRCA1 / 2) dia nampiseho ny fifandraisana matanjaka indrindra amin'ny fivoaran'ny tumors. pancreatic, colorectal, ary melanoma. Manomboka amin'ny taona 13 ka hatramin'ny 80 taona, ny isan'ny voan'ny BC dia 72% amin'ny vehivavy manana variant pathogenic BRCA1 (PV) ary 69% amin'ny vehivavy manana BRCA2 PV.14
Raha ny marina, raha ampitahaina amin'ny karazana trimming pathogenic, ny variana misense mibaribary, indrindra amin'ny fototarazo BRCA1, dia mifandray amin'ny fihenan'ny BC, indrindra amin'ny vehivavy zokiolona.15
Ny fisian'ny BRCA1 na BRCA2 PV dia mifandray amin'ny biolojika sy clinicopathological endri-javatra samy hafa.16,17 BRCA1 mifandray amin'ny BCs dia matetika mahery setra amin'ny klinika, tsy dia maha samy hafa ary be proliferative. Ireo fivontosana ireo dia mahazatra kokoa amin'ny lumen B ary matetika mitranga amin'ny olon-dehibe.16-18 Marihina fa ny fiovan'ny BRCA1 sy BRCA2 dia mampitombo ny fahatsapan-tena amin'ny fitsaboana manokana, anisan'izany ny sira platinum sy ny fanafody kendrena toy ny poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi).19,20
Tao anatin'ny taona vitsivitsy izay, ny fampiharana ny sequencing taranaka manaraka (NGS) amin'ny fomba fitsaboana dia nahatonga ny fitomboan'ny isan'ny mararin'ny BC handalo fitsapana molekiola ho an'ny aretin'ny kansera, anisan'izany ny BRCA1 / 2.21 Miaraka amin'izany, ny famaritana mifototra amin'ny fepetra mazava momba ny tantaram-pianakaviana, demografika ary clinicopathological toetra mba hamantarana tsara kokoa ny olona mendrika ny BRCA1/23. BRCA1 / 2 screening amin'ny mponina manokana, manasongadina ny fahasamihafana manerana ny faritra ara-jeografika.24-27 Na dia misy tatitra momba ny BC cohort any andrefan'i Sisila, vitsy kokoa ny angona azo amin'ny BRCA1 / 2 screening ao amin'ny faritra atsinanan'i Sisila.28,29
Manoritsoritra eto ny valin'ny fitiliana BRCA1 / 2 germline amin'ny marary BC avy any atsinanan'i Sicile, mampifanaraka bebe kokoa ny fisian'ny fiovan'ny BRCA1 na BRCA2 miaraka amin'ireo endri-pitsaboana fototra amin'ireo fivontosana ireo.
Nisy fanadihadiana natao indray mandeha tao amin'ny "Center for Experimental Oncology and Hematology" ao amin'ny Hopitaly Policlinico.Rodolico - San Marco any Catania.Nanomboka tamin'ny Janoary 2017 ka hatramin'ny Martsa 2021, dia nisy totalin'ny 455 marary voan'ny nono sy ovarian, melanoma, pancreatic na kanseran'ny prostaty natolotra ho an'ny laboratoara diagnostika BRCA / Decla. avy any Helsinki, ary ny mpandray anjara rehetra dia nanome fanekena an-tsoratra mialoha ny famakafakana molekiola.
Ny toetra ara-tantara sy biolojika (ER, PgR, HER2 status, Ki-67, ary kilasy) an'ny BC dia nodinihina tamin'ny biopsy fototra na santionany fandidiana, raha jerena ny singa masiaka mahery vaika.Miorina amin'ireo toetra ireo, ny BC dia nosokajiana toy izao manaraka izao: luminal A (ER + sy / na PgR +, HER2-, Ki-67 / ER + , HER2-, Ki-67 + 20%, HER2-, Ki-67 + R + , HER2-, Ki-67 + ER + 20%) Ki-67≥20%), luminal B-HER2+ (ER sy/na PgR+, HER2+), HER2+ (ER sy PgR-, HER2+) na triple negative (ER sy PgR-, HER2-).
Alohan'ny hanombanana ny toetry ny fiovan'ny BRCA1 sy BRCA2, ekipa multidisciplinary anisan'izany ny oncologista, ny génétique ary ny psikology iray dia nanao fifampidinihana momba ny génétique tumor ho an'ny marary tsirairay mba hamaritana ny fisian'ny BRCA1 sy/na BRCA1. na ny olona manana risika ambony amin'ny PV amin'ny fototarazo BRCA2. Ny fifantenana ny marary dia natao araka ny torolalan'ny Italian Society of Medical Oncology (AIOM) sy ny tolo-kevitry ny Sicilian eo an-toerana.30,31 Ireo fepetra ireo dia ahitana: (i) tantaram-pianakaviana misy karazana pathogen fantatra amin'ny fototarazo mora (ohatra, BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN); (ii) lehilahy manana BC; (iii) ireo manana BC sy OC; (iv) vehivavy manana BC <36 taona, TNBC <60 taona, na bilateral BC <50 taona; (v) tantara ara-pitsaboana manokana an'ny BC <50 taona ary fara-fahakeliny havana iray amin'ny ambaratonga voalohany: (a) BC < 50 taona; b) OC tsy misy mucinous sy tsy misy sisintany na firy taona; (c) bilateral BC; (d) lahy BC; (e) homamiadan'ny pancreatic; (f) homamiadan'ny prostaty; (vi) Tantaran'ny olona roa na mihoatra ny BC> 50 taona sy ny tantaram-pianakaviana voan'ny BC, OC, na homamiadan'ny pancreatic ho an'ny havana izay havan'ny voalohany (anisan'izany ny havany izay havan'ny voalohany); (vii) Tantara manokana momba ny OC ary fara-fahakeliny havana iray amin'ny ambaratonga voalohany: (a) BC <50 taona; b) NOC; (c) bilateral BC; (d) lahy BC; (vii) vehivavy manana OC serous avo lenta.
Ny santionan'ny rà periferika 20 mL dia azo avy amin'ny marary tsirairay ary nangonina tao anaty fantsona EDTA (BD Biosciences). Ny ADN génomika dia natokana tamin'ny santionan'ny ra manontolo 0.7 mL tamin'ny fampiasana ny QIAsymphony DSP DNA Midi Kit Isolation Kit (QIAGEN, Hilden, Italia) araka ny torolalan'ny mpanamboatra ary nandalo tamin'ny Qubitor® 3. MA, Etazonia) Manaova fanisana. Ny fanatsarana ny tanjona sy ny fanomanana tranomboky dia ataon'ny Oncomine™ BRCA Research Assay Chef, vonona ny hampidirina ao amin'ny Ion AmpliSeq™ Chef Reagents DL8 Kit ho an'ny fanomanana tranomboky mandeha ho azy araka ny torolalan'ny mpanamboatra. Fohy, 15 µL isaky ny santionany ADN (10 ng) voapoizina dia nampidirina tao amin'ny takelaka misy barcode ho an'ny fanomanana tranomboky ary ny reagents sy ny kojakoja rehetra dia napetaka tamin'ny fitaovana Ion Chef ™. Scientific, Waltham, MA, USA) araka ny toromarika avy amin'ny mpanamboatra. Farany, ny tranomboky dia mitambatra amin'ny ratio equimolar ao amin'ny Ion Chef ™ tranomboky santionany tubes (barcoded tubes) ary nampidirina tao amin'ny fitaovana Ion Chef ™. Ny sequencing dia natao tamin'ny alalan'ny Ion Torrent S5 (Thermo Fisher Scientific) zavamaneno Scientific (Thermo Fisher Scientific). (Thermo Fisher Scientific).Ny famakafakana ny angona dia nataon'ny Amplicon Suite (SmartSeq srl) sy ny Ion Reporter Software.
Ny anarana variana rehetra dia nanaraka ny torolàlana amin'izao fotoana izao ao amin'ny Human Genome Variation Consortium, azo alaina amin'ny Internet (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen). ARUP, BRCAEXCHANGE , ClinVar, IARC_LOVD, ary UMD. Ny fanasokajiana dia misy sokajy dimy miavaka amin'ny risika: tsara (sokajy I), mety tsara (sokajy II), variana tsy azo antoka (VUS, sokajy III), mety ho pathogenic (sokajy IV), ary pathogenic (sokajy V). 30 databases.32
Mba hanomezana ny lanjany ara-pahasalamana mety ho an'ny VUS tsirairay, dia nampiasaina ireto algorithma vinavinan'ny proteinina kajy manaraka ireto: MUTATION TASTER, 33 PROVEAN-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php), POLYPHEN-2 (http:// /genetics.bwh.harvard.edu/pph2/) ary Align-GVGD (http://agvgd.hci.utah.edu/agvgd_input.php).Noheverina ho karazana bibidia ireo variana voasokajy ho kilasy 1 sy 2.
Ny sequencing Sanger dia nanamafy ny fisian'ny karazana pathogenic tsirairay. Fohy, ny mpivady iray manokana dia natao ho an'ny variana tsirairay hita amin'ny fampiasana ny BRCA1 sy BRCA2 sequences references (NG_005905.2, NM_007294.3 ary NG_012772.3, NM_000059.3, NM_000059.3). sequencing.
Ireo marary izay nanao fitsapana ratsy ho an'ny BRCA1 / 2 dia nosedraina tamin'ny alàlan'ny multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) araka ny torolalan'ny mpanamboatra mba hanombanana ny fisian'ny fanovana genomika lehibe (LGR) halavany.Probe fanamafisam-peo, ahitana andiana tsy manam-paharoa PCR amplicons, dia avy eo nodinihina tamin'ny alalan'ny capillary electrophoresis sy ny Cofalyser.Net rindrambaiko miaraka amin'ny mety batch manokana Cofalyser latabatra (www.mrcholland.com).
Ny fari-pahaizan'ny clinicopathological voafantina (kilasy histôlôjika sy ny mari-pamantarana proliferation Ki-67%) dia mifandray amin'ny fisian'ny BRCA1 / 2 PV, kajy amin'ny fampiasana ny rindrambaiko Prism v. 8.4 amin'ny fampiasana ny fitsapana marina nataon'i Fisher izay mihevitra ny p-value <0.05 ho manan-danja.
Teo anelanelan'ny Janoary 2017 sy Martsa 2021, marary 455 no nojerena ho an'ny mutation germline BRCA1/2. Ny fitiliana mutation dia natao tao amin'ny Foiben'ny Hopitaly Policlinico ho an'ny Oncology Experimental sy Hematology. 2020), ny Rodolico of Catania - San Marco ” amin'ny ankapobeny, marary 389 Nisy homamiadan'ny nono, homamiadan'ny ovarian 37, homamiadana pancreatic 16, homamiadan'ny prostaty 8 ary melanoma 5. Ny fizarana ny marary araka ny karazana homamiadana sy ny valin'ny fanadihadiana dia aseho amin'ny sary 1.
Ny sary 1 dia mampiseho tabilao mikoriana mampiseho ny topimaso momba ny fandinihana. Ny marary voan'ny nono, melanoma, pancreatic, prostate, na oviana dia nosedraina noho ny fiovan'ny fototarazo BRCA1 sy BRCA2.
Fanafohezana: PVs, variant pathogenic; VUS, variana amin'ny dikany tsy azo antoka; WT, andiany BRCA1/2 karazana wild.
Nifantoka tamin'ny fianarany tamin'ny vondron'ny homamiadan'ny nono izahay. Ny marary dia 49 taona antonony (23-89) ary ny ankamaroany dia vehivavy (n = 376, na 97%).
Amin'ireo lohahevitra ireo, 64 (17%) dia nanana fiovan'ny BRCA1 / 2 ary vehivavy avokoa. Dimy amby telopolo (9%) no nanana PV ary 29 (7.5%) no nanana VUS. Fito ambin'ny folo (48.6%) amin'ny 35 pathogenic variants nitranga tamin'ny BRCA1 sy 18 (51.4%) tao amin'ny BRCA2. BRCA2 (sary 1 sy 2) .Ny LGR dia tsy teo amin'ny fanadihadiana MLPA.
Figure 2. Famakafakana ny fiovan'ny BRCA1 sy BRCA2 amin'ny mararin'ny homamiadan'ny nono 389. (A) Fizarana ny variants pathogenic (PV) (mena), variants ny dikany tsy azo antoka (VUS) (orange), ary WT (manga) amin'ny marary homamiadan'ny nono 389; (B) 389 mararin'ny kanseran'ny nono Dimy amby telopolo (9%) no nanana BRCA1/2 pathogenic variants (PVs). Anisan'izany, 17 (48,6%) ny BRCA1 PV mitondra (mena maizina) ary 18 (51,4%) dia BRCA2 mitondra (mena mazava); (C) 29 (7.5%) amin'ny lohahevitra 389 dia nitondra VUS, 5 (17.2%) BRCA1 (boasary mainty) ary 24 (82.8%) BRCA2 (boasary maivana).
Fanafohezana: PVs, variant pathogenic; VUS, variana amin'ny dikany tsy azo antoka; WT, andiany BRCA1/2 karazana wild.
Nanadihady ny fihanaky ny molekiolan'ny molekiola BC amin'ny marary BRCA1 / 2 PV izahay. luminal B BC, 2 (11.8%) dia nanana aretina HER2 +, ary 10 (58.8%) dia nanana TNBC. Ny tumors tsy misy fiovan'ny BRCA1 dia na luminal A na luminal B-HER2 + (sary 3) . Ao amin'ny subgroup BRCA2-positive, 10 (55.6%) ny tumors dia luminal B, 16.7% ny tumors dia luminal B, HER2 + 16. Ny TNBC sy 2 (11.1%) dia luminal A (sary 3) .Tsy misy tumors HER2 + ao amin'ity vondrona ity. Noho izany, ny fiovan'ny BRCA1 dia manjaka amin'ny marary TNBC, fa ny fiovan'ny BRCA2 kosa dia betsaka indrindra amin'ny lumen B.
Figure 3 Ny fihanaky ny homamiadan'ny nono amin'ny marary manana variants pathogenic ao amin'ny BRCA1 sy BRCA2. Histograms mampiseho ny fizarana BRCA1- (mena maizina) sy BRCA2- (mena maivana) PV eo amin'ireo karazana molekiola amin'ny mararin'ny kanseran'ny nono.
Fanafohezana: PVs, variant pathogenic; HER2 +, mpandray ny fitomboan'ny epidermal olombelona 2 tsara; TNBC, kanseran'ny nono triple-negative.
Avy eo, dia nanombantombana ny karazana sy ny gen localization ny BRCA1 sy BRCA2 PVs. Ao amin'ny BRCA1 PV, dia nahita 7 single nucleotide variants (SNVs), 6 famafana, 3 duplications ary 1 fampidirana. Iray monja mutation (c.5522delG) maneho ny vaovao zava-baovao. c.5035_5039delCTAAT. Ity fanovana ity dia misy famafana ny nucleotides dimy (CTAAT) ao amin'ny BRCA1 exon 15, ka nahatonga ny fanoloana ny leucine asidra amine amin'ny tyrosine ao amin'ny codon 1679, ary noho ny fiovan'ny fandikan-teny miaraka amin'ny fiovan'ny toetr'andro hafa. amin'ireo PV voalaza fa hita ao amin'ny faritry ny consensus site splice (c.4357+1G>T) (Tabilao 1).
Mikasika ny BRCA2 PV, dia nahatsikaritra famafana 6, SNV 6 ary duplication 2 izahay. Tsy misy ny fiovana hita fa tantara.Nisy fiovana telo niverimberina teo amin'ny mponina eto amintsika, c.428dup sy c.8487+1G>A nojerena tamin'ny lohahevitra 3, arahin'ny c.5851_5854del. alternat2 a.ret. famerimberenan'ny C ao amin'ny exon 5 an'ny BRCA2, novinavinaina hanodinana proteinina voatapaka, tsy miasa.Ny fiovan'ny c.8487+1G>Misy ny mutation ao amin'ny faritra intronic an'ny BRCA2 intron 19 (± 1,2) ary misy fiantraikany amin'ny filaharan'ny consensus splicing, ka miteraka fiovaovan'ny splicing TT ka miteraka _5.58 proteinina tsy mety na tsy misy. dia noho ny famafana 4-nucleotide avy amin'ny toeran'ny nucleotide 5851 ka hatramin'ny 5854 ao amin'ny kaody exon 10 amin'ny fototarazo BRCA2 ary miteraka fiovaovan'ny fandikan-teny miaraka amin'ny codon fijanonana efa voalaza mialoha (p.S1951WfsTer). marary.34 Ny mutation voalohany dia ny fanoloana ny adenosine (A) ao amin'ny BRCA2 exon 7 miaraka amin'ny guanine (G) misy nucleotide izay miteraka fiovan'ny valine ho isoleucine ao amin'ny codon 211, isoleucine Ny asidra amino dia asidra amino manana toetra mitovy. fanoloana alohan'ny exon 13 amin'ny fototarazon'ny BRCA2. Ny fiovan'ny c.7008-2A>T dia mety hiteraka fandikana maromaro amin'ny halavany samihafa. Ankoatra izany, ao amin'ny vondrona BRCA2 PVs, 4 amin'ny 18 fiovana (22.2%) dia intronic.
Avy eo dia nanao sarintany ny fiovan'ny BRCA1 / 2 manimba amin'ny sehatra fiasa sy faritra mifamatotra amin'ny proteinina (sary 4). Ao amin'ny fototarazo BRCA1, ny 50% amin'ny PV dia hita ao amin'ny faritra voan'ny kanseran'ny nono (BCCR), raha ny 22% amin'ny mutation dia hita ao amin'ny faritra voan'ny kanseran'ny ovarian (OCCR) (sary 4A). Ny 42,8% amin'ny fiovan'ny toetr'andro dia hita ao amin'ny OCCR (sary 4B) Ny fiovana intronic sy 3 exonic dia hita tao amin'ny sehatra oligo / oligosaccharide-binding (OB) sy tilikambo (T) (sary 4B).
Figure 4 Figure schematic representation of BRCA1 and BRCA2 proteins and localization of pathogenic variants. Ity tarehimarika ity dia mampiseho ny fizarana ny BRCA1 (A) sy BRCA2 (B) pathogenic variants amin'ny mararin'ny kanseran'ny nono. domain (RING) ary ny filaharana nokleary localization (NLS), ny coiled-coil domain, ny SQ/TQ cluster domain (SCD), ary ny BRCA1 C-terminal domain (BRCT). (B) Ny BRCA2 proteinina dia misy BRC valo miverimberina, ny ADN-mamatotra ny ADN amin'ny helical domain (Helical), telo oligonucleotide / oligosaccharide (aOligosaccharide) telo (aOligonucleotide/oligosaccharide) NLS eo amin'ny lafiny C. Aseho eo amin'ny farany ambany ny faritra antsoina hoe Faritra Vondrona Kanseran'ny Nono (BCCR) sy Ovarian Cancer Cluster Region (OCCR).
Avy eo izahay dia nanadihady ny BC clinicopathological endri-javatra izay mety mifandray amin'ny fisian'ny BRCA1 / 2 PV. Ny firaketana klinika feno dia misy ho an'ny marary 181 BRCA1 / 2-negative (tsy mitondra) sy ny mpitatitra rehetra (n = 35).
Nokajianay ny fizarana Ki-67 mifototra amin'ny median'ny vondrona misy anay (25%, isan-karazany <10-90%). Ny lohahevitra miaraka amin'ny Ki-67 <25% dia nofaritana ho "Ki-67 ambany", raha ny olona manana soatoavina ≥ 25% kosa dia heverina ho "Ki-67 ambony". Mpitatitra PV (sary 5A).
Figure 5 Fampifandraisan'ny Ki-67 amin'ny fizarana kilasy amin'ny vehivavy voan'ny kanseran'ny nono manana BRCA1 sy BRCA2 PVs sy tsy misy BRCA1 sy BRCA2. vondrona kilasy histolojika (G2 sy G3) araka ny toetry ny mutation BRCA1 sy BRCA2 (lohahevitra WT, mpitatitra PV BRCA1 sy BRCA2).
Toy izany koa, nodinihinay raha misy ifandraisany amin'ny fisian'ny BRCA1 / 2 PV ny tahan'ny fivontosana. Koa satria tsy teo amin'ny mponina ny G1 BC, dia nozarainay ho vondrona roa ny marary (G2 na G3). Mifanaraka amin'ny valin'ny Ki-67, ny fanadihadiana dia naneho fifandraisana manan-danja eo amin'ny statistika eo amin'ny tahan'ny tumor sy ny fiovan'ny BRCA1, miaraka amin'ny ampahany ambony kokoa amin'ny tumors tsy G3
Ny fandalinantsika dia iray amin'ireo tatitra voalohany momba ny trangan'ny BRCA1 / 2 PV amin'ny mararin'ny BC any atsinanan'i Sisila.28 Nifantoka tamin'ny BC izahay, satria io no aretina mahazatra indrindra amin'ny vondrona misy anay.
Rehefa nanandrana marary 389 BC, 9% no nitondra BRCA1 / 2 PVs, nizara mitovy teo anelanelan'ny BRCA1 sy BRCA2. Ireo valiny ireo dia mifanaraka amin'ireo voalaza teo aloha teo amin'ny mponina Italiana. Na izany aza, tsy nisy tamin'ireo lehilahy ireo no namorona BRCA1 / 2 PV, ka izy ireo dia kandidà ho an'ny famakafakana molekiola fanampiny mba hanilihana ny fisian'ny fiovana tsy dia mahazatra toy ny PALB2, RAD51C ary D, ankoatry ny hafa. Ny variana tsy azo antoka dia nalaina tao amin'ny 7% amin'ny lohahevitra izay nahitana ny BRCA2 VUS dia miharihary.
Rehefa nandinika ny fizarana molekiola BC amin'ny vehivavy mutant BRCA1 / 2 izahay, dia nanamafy ny fifandraisana fantatra teo amin'ny TNBC sy BRCA1 PV (58.8%) ary eo anelanelan'ny luminal B BC sy BRCA2 PV (55.6%).
Avy eo dia mifantoka amin'ny karazana sy ny toerana misy ny BRCA1/2 PV izahay. Ao amin'ny vondrona misy anay, ny BRCA1 PV mahazatra indrindra dia c.5035_5039delCTAAT.Na dia i Incorvaia et al. Tsy nanoritsoritra an'io variana io tao amin'ny vondrona Sicilian izy ireo, ny mpanoratra hafa dia nitatitra azy io ho germline BRCA1 PV.34 BRCA1 PVs maromaro no hita tao amin'ny vondrona misy antsika - ohatra c.181T> G, c.514del, c.3253dupA ary c.5266dupC - izay hita ao amin'ny BRCA1 amin'ireo mutations roa ireo. (c.181T>G sy c.5266dupC) dia hita matetika ao amin'ny Ashkenazi jiosy any Eoropa Atsinanana sy Afovoany (Polandy, Czech), Slovenianina, Aotrisy, Hongroà, Belarosiana ary Alemana ), 44,45 ary, any Etazonia sy Arzantina, dia nofaritana vao haingana ho "varian'ny germline miverimberina" amin'ny marary italiana voan'ny kanseran'ny nono 134c 8 teo aloha. marary avy any avaratr'i Sisila any Palermo sy Messina. Mahaliana fa na i Incorvaia et al. nahita ny variana c.3253dupA amin'ny fianakaviana sasany any Catania.28 Ny BRCA2 PVs misolo tena indrindra dia c.428dup, c.5851_5854delAGTT ary ny variana intronic c.8487+1G>A, izay notaterina tamin'ny antsipiriany bebe kokoa 28 tao amin'ny marary iray tao amin'ny Palermodup1,_AG 5854delAGTT c.428dup. hita any amin'ny tokantrano any avaratra andrefan'i Sisila, indrindra any amin'ny faritr'i Trapani sy Palermo, fa ny c.5851_5854delAGTT PV kosa dia hita any amin'ny tokantrano any avaratra andrefan'i Sisila. efa voalaza teo aloha ny fiovan'ny c.5851_5854delAGTT tany Kolombia.37 Ny BRCA2 PV iray hafa, c.631+1G>A, dia hita tamin'ny marary BC sy OC avy any Sicile (Agrigento, Siracusa ary Ragusa). ao amin'ny marary iray ihany, izay noheverinay fa navahana tamin'ny fomba cis, araka ny voalaza teo aloha toy izany.34,46 Ireo fiovan'ny BRCA2 uble ireo dia hita matetika any amin'ny faritra Italiana ary hita fa nampiditra codons fiatoana aloha loatra, izay misy fiantraikany amin'ny RNA splicing iraka ary mahatonga ny proteinina BRCA2 tsy mahomby.47,48
Izahay koa dia nanao sarintany BRCA1 sy BRCA2 PVs ao amin'ny faritra OCCR sy BCCR misy proteinina sy fototarazo. Ireo faritra ireo dia nofaritan'i Rebbeck et al. Amin'ny maha faritra mety hampidi-doza ho an'ny homamiadan'ny oviana sy ny nono, tsirairay avy.49 Na izany aza, ny porofo momba ny fifandraisana misy eo amin'ny toerana misy ny variants germline sy ny mety ho voan'ny kanseran'ny nono na ovarian dia mbola mampiady hevitra. ary ny faritra BCCR sy ny endri-javatra BC. Izany dia mety noho ny isan'ny marary manana fiovan'ny BRCA1 / 2. Avy amin'ny fomba fijery domaine proteinina, ny BRCA1 PV dia mizara amin'ny proteinina manontolo, ary ny fanovana BRCA2 dia hita amin'ny sehatra miverimberina BRC.
Farany, nampifandraisinay ny BC clinicopathological endri-javatra miaraka amin'ny BRCA1 / 2 PV. Noho ny voafetra ny isan'ny marary tafiditra, dia tsy nahita afa-tsy fifandraisana manan-danja eo amin'ny Ki-67 sy ny tumor grade. Ki-67 dia 20%. Na izany aza, io tokonam-baravarana io dia tsy mihatra amin'ny BRCA1 / 2 mutation mponina marary, izay manana median Ki-67 sandan'ny 25%. Io fironana amin'ny avo Ki-67 tahan'ny dia azo hazavaina amin'ny fihanaky ny luminal B sy TNBC cohorts, izay kely luminal A tumors no hita. stratify ny marary araka ny prognosis.53,54 Avy amin'ny valin'ny famakafakana dia tsy mahagaga ny fifandraisana manan-danja.Mitranga eo anelanelan'ny Ki-67 avo sy ny naoty ary ny fisian'ny BRCA1 PV. Raha ny marina, ny tumors mifandraika amin'ny BRCA1 dia mahazatra amin'ny TNBC ary mampiseho endri-javatra mahery vaika kokoa.16,17
Ho fehin-kevitra, ity fanadihadiana ity dia manome tatitra momba ny fiovan'ny toetran'ny BRCA1 / 2 ao amin'ny vondron'olona BC avy any atsinanan'i Sicily. Amin'ny ankapobeny, ny fikarohanay dia mifanaraka amin'ny porofo efa nisy teo aloha, na amin'ny resaka fihanaky ny mutation sy ny endriky ny klinika ao amin'ny BC. miavaka ary tsy dia matetika kokoa noho ny BRCA1 / 2. Izany dia hamela ny famantarana sy ny fitantanana araka ny tokony ho izy ny fitomboan'ny isan'ny lohahevitra mety ho voan'ny kansera noho ny fiovan'ny fototarazo.
Nanamafy izahay fa ny marary dia nanao sonia ny fanekena mba hamoahana ny santionan'ny fivontosana tsy mitonona anarana ho an'ny tanjona fikarohana.Ny marary rehetra dia nanao sonia fanekena an-tsoratra araka ny Fanambaran'i Helsinki.Araka ny politikan'ny AOU Policlinico "G.Rodolico - S.Marco", ity fanadihadiana ity dia tsy navoaka tamin'ny famerenana etika satria ny marary BRCA1 / 2 dia nahazo fankatoavana an-tsoratra ihany koa. manaiky ny fampiasana ny angon-dry zareo ho an'ny tanjona fikarohana.
Misaotra an'i Pr. Paolo Vigneri noho ny fanampiany amin'ny fikarakarana ireo mararin'ny homamiadan'ny nono araka ny fangatahan'ny Komitin'ny Etika.
Federica Martorana dia mitatitra ny fanomezam-boninahitra avy amin'ny Istituto Gentili, Eli Lilly, Novartis, Pfizer. Ireo mpanoratra hafa dia manambara fa tsy misy fifanoherana mahaliana amin'ity asa ity.
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al.Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN dia manombatombana ny tranga sy ny fahafatesan'ny homamiadana 36 any amin'ny firenena 185 manerana izao tontolo izao.CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-249.doi: 10.
Fotoana fandefasana: Apr-15-2022
