ਤੁਹਾਡੇ ਬ੍ਰਾਊਜ਼ਰ ਵਿੱਚ Javascript ਇਸ ਵੇਲੇ ਅਯੋਗ ਹੈ। ਇਸ ਵੈੱਬਸਾਈਟ ਦੀਆਂ ਕੁਝ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਉਦੋਂ ਕੰਮ ਨਹੀਂ ਕਰਨਗੀਆਂ ਜਦੋਂ Javascript ਅਯੋਗ ਹੁੰਦੀ ਹੈ।
ਆਪਣੇ ਖਾਸ ਵੇਰਵਿਆਂ ਅਤੇ ਦਿਲਚਸਪੀ ਵਾਲੀ ਖਾਸ ਦਵਾਈ ਨਾਲ ਰਜਿਸਟਰ ਕਰੋ ਅਤੇ ਅਸੀਂ ਤੁਹਾਡੇ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤੀ ਜਾਣਕਾਰੀ ਨੂੰ ਸਾਡੇ ਵਿਆਪਕ ਡੇਟਾਬੇਸ ਵਿੱਚ ਲੇਖਾਂ ਨਾਲ ਮਿਲਾਵਾਂਗੇ ਅਤੇ ਤੁਹਾਨੂੰ ਤੁਰੰਤ ਇੱਕ PDF ਕਾਪੀ ਈਮੇਲ ਕਰਾਂਗੇ।
作者 Stella S, Vitale SR, Martorana F, Massimino M, Pavone G, Lanzafame K, Bianca S, Barone C, Gorgone C, Fichera M, Manzella L
ਸਟੇਫਾਨੀਆ ਸਟੈਲਾ, 1,2 ਸਿਲਵੀਆ ਰੀਟਾ ਵਿਟਾਲੇ, 1,2 ਫੇਡੇਰਿਕਾ ਮਾਰਟੋਰਾਨਾ, 1,2 ਮਿਸ਼ੇਲ ਮੈਸੀਮਿਨੋ, 1,2 ਗਿਉਲੀਆਨਾ ਪਾਵੋਨ, 3 ਕਾਟੀਆ ਲੈਂਜ਼ਾਫੇਮ, 3 ਸੇਬੇਸਟੀਆਨੋ ਬਿਆਂਕਾ, 4 ਚਿਆਰਾ ਬੈਰੋਨ, 5 ਕ੍ਰਿਸਟੀਨਾ ਗੋਰਗੋਨ, 6 ਮਾਰਕੋ ਫਿਚੇਰਾ, ਲੀ ਮੈਨਜ਼ੈਲਾ 1, 1,2, 1,2, 1, 2, 2018 ਮੈਡੀਸਨ, ਕੈਟਾਨੀਆ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ, ਕੈਟਾਨੀਆ, 95123, ਇਟਲੀ; 2 ਪ੍ਰਯੋਗਾਤਮਕ ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਅਤੇ ਹੇਮਾਟੋਲੋਜੀ ਲਈ ਕੇਂਦਰ, ਏਓਯੂ ਪੋਲੀਕਲਿਨਿਕੋ “ਜੀ. ਰੋਡੋਲੀਕੋ – ਸੈਨ ਮਾਰਕੋ”, ਕੈਟਾਨੀਆ, 95123, ਇਟਲੀ; 3 ਮੈਡੀਕਲ ਓਨਕੋਲੋਜੀ, ਏਓਯੂ ਪੋਲੀਕਲਿਨਿਕੋ “ਜੀ. ਰੋਡੋਲੀਕੋ – ਸੈਨ ਮਾਰਕੋ”, ਕੈਟਾਨੀਆ, 95123, ਇਟਲੀ; 4 ਮੈਡੀਕਲ ਜੈਨੇਟਿਕਸ, ARNAS Garibaldi, Catania, 95123, Italy; 5 ਮੈਡੀਸਨ ਜੈਨੇਟਿਕਸ, ਏਐਸਪੀ, ਸਾਈਰਾਕਿਊਜ਼, 96100, ਇਟਲੀ; 6 ਬਾਇਓਮੈਡੀਕਲ ਅਤੇ ਬਾਇਓਟੈਕਨਾਲੋਜੀ ਵਿਗਿਆਨ ਵਿਭਾਗ, ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਆਫ਼ ਕੈਟਾਨੀਆ, ਮੈਡੀਕਲ ਜੈਨੇਟਿਕਸ, ਕੈਟਾਨੀਆ, ਇਟਲੀ, 95123; 7ਓਏਸੀ ਰਿਸਰਚ ਇੰਸਟੀਚਿਊਟ-ਆਈਆਰਸੀਸੀਐਸ, ਟ੍ਰੋਇਨਾ, 94018, ਇਟਲੀ ਸੰਚਾਰ: ਸਟੀਫਾਨੀਆ ਸਟੈਲਾ, ਟੈਲੀਫ਼ੋਨ +39 095 378 1946, ਈਮੇਲ [email protected]; [email protected] ਉਦੇਸ਼: BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 ਵਿੱਚ ਜਰਮਲਾਈਨ ਪਰਿਵਰਤਨ ਅਤੇ ਸਥਾਪਿਤ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ (BC), ਅੰਡਾਸ਼ਯ (OC) ਅਤੇ ਹੋਰ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਜੀਵਨ ਭਰ ਦੇ ਜੋਖਮ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹੋਏ ਹਨ। BRCA ਜੀਨ ਦੀ ਜਾਂਚ ਵਿਅਕਤੀਗਤ ਜੋਖਮ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਦੇ ਨਾਲ-ਨਾਲ ਸਿਹਤਮੰਦ ਕੈਰੀਅਰਾਂ ਵਿੱਚ ਰੋਕਥਾਮ ਦੇ ਤਰੀਕਿਆਂ ਨੂੰ ਲੱਭਣ ਅਤੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਇਲਾਜਾਂ ਨੂੰ ਅਨੁਕੂਲ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ। BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦਾ ਪ੍ਰਚਲਨ ਭੂਗੋਲਿਕ ਖੇਤਰਾਂ ਵਿੱਚ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵੱਖਰਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਹਾਲਾਂਕਿ ਸਿਸੀਲੀਅਨ ਪਰਿਵਾਰਾਂ ਵਿੱਚ BRCA ਰੋਗਜਨਕ ਰੂਪਾਂ 'ਤੇ ਡੇਟਾ ਮੌਜੂਦ ਹੈ, ਪੂਰਬੀ ਸਿਸਲੀ ਵਿੱਚ ਆਬਾਦੀ ਨੂੰ ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣ ਵਾਲੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਦੀ ਘਾਟ ਹੈ। ਸਾਡੇ ਅਧਿਐਨ ਦਾ ਉਦੇਸ਼ ਪੂਰਬੀ ਸਿਸਲੀ ਦੇ BC ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਇੱਕ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ BRCA ਰੋਗਜਨਕ ਜਰਮਲਾਈਨ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੀ ਘਟਨਾ ਅਤੇ ਵੰਡ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨਾ ਅਤੇ ਅਗਲੀ ਪੀੜ੍ਹੀ ਦੇ ਕ੍ਰਮ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਖਾਸ BC ਗੁਣਾਂ ਨਾਲ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਸਬੰਧ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨਾ ਸੀ। ਟਿਊਮਰ ਗ੍ਰੇਡ ਅਤੇ ਪ੍ਰਸਾਰ ਸੂਚਕਾਂਕ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ। ਨਤੀਜੇ: ਕੁੱਲ ਮਿਲਾ ਕੇ, 35 ਮਰੀਜ਼ਾਂ (9%) ਵਿੱਚ ਇੱਕ BRCA ਰੋਗਜਨਕ ਰੂਪ ਸੀ, 17 (49%) BRCA1 ਵਿੱਚ ਅਤੇ 18 (51%) BRCA2 ਵਿੱਚ। BRCA1 ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਟ੍ਰਿਪਲ-ਨੈਗੇਟਿਵ BC ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਚਲਿਤ ਹਨ, ਜਦੋਂ ਕਿ BRCA2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਧੇਰੇ ਆਮ ਹਨ। ਲੂਮਿਨਲ ਬੀਸੀ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ। ਗੈਰ-ਕੈਰੀਅਰਾਂ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ, BRCA1 ਰੂਪਾਂ ਵਾਲੇ ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਵਿੱਚ ਟਿਊਮਰ ਗ੍ਰੇਡ ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਲੀਫੇਰੇਟਿਵ ਸੂਚਕਾਂਕ ਕਾਫ਼ੀ ਉੱਚਾ ਸੀ। ਸਿੱਟੇ: ਸਾਡੇ ਖੋਜ ਪੂਰਬੀ ਸਿਸਲੀ ਦੇ ਬੀਸੀ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ BRCA ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਸਥਿਤੀ ਦਾ ਸੰਖੇਪ ਜਾਣਕਾਰੀ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਖ਼ਾਨਦਾਨੀ ਬੀਸੀ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਵਿੱਚ NGS ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਕੁੱਲ ਮਿਲਾ ਕੇ, ਇਹ ਡੇਟਾ ਪਰਿਵਰਤਨ ਕੈਰੀਅਰਾਂ ਵਿੱਚ ਕੈਂਸਰ ਦੀ ਸਹੀ ਰੋਕਥਾਮ ਅਤੇ ਇਲਾਜ ਲਈ BRCA ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ ਦਾ ਸਮਰਥਨ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਪਿਛਲੇ ਸਬੂਤਾਂ ਨਾਲ ਮੇਲ ਖਾਂਦਾ ਹੈ।
ਛਾਤੀ ਦਾ ਕੈਂਸਰ (BC) ਦੁਨੀਆ ਭਰ ਵਿੱਚ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਖ਼ਤਰਨਾਕ ਹੈ ਅਤੇ ਔਰਤਾਂ ਵਿੱਚ ਸਭ ਤੋਂ ਘਾਤਕ ਕੈਂਸਰ ਹੈ।1 ਬੀਸੀ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਅਤੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਵਿਵਹਾਰ ਨੂੰ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨ ਵਾਲੀਆਂ ਜੈਵਿਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦਾ ਵਿਆਪਕ ਅਧਿਐਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ ਅਤੇ ਸਮੇਂ ਦੇ ਨਾਲ ਅੰਸ਼ਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸਪੱਸ਼ਟ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ।ਅਸਲ ਵਿੱਚ, ਕਈ ਸਰੋਗੇਟ ਮਾਰਕਰ ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ ਬੀਸੀ ਨੂੰ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਅਣੂ ਉਪ-ਕਿਸਮਾਂ ਵਿੱਚ ਸ਼੍ਰੇਣੀਬੱਧ ਕਰਨ ਲਈ ਵਰਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ।ਉਹ ਐਸਟ੍ਰੋਜਨ (ER) ਅਤੇ/ਜਾਂ ਪ੍ਰੋਜੇਸਟ੍ਰੋਨ ਰੀਸੈਪਟਰ (PgR), ਮਨੁੱਖੀ ਐਪੀਡਰਮਲ ਵਿਕਾਸ ਕਾਰਕ ਰੀਸੈਪਟਰ 2 (HER2) ਐਂਪਲੀਫਿਕੇਸ਼ਨ, ਪ੍ਰਸਾਰ ਸੂਚਕਾਂਕ Ki-67 ਅਤੇ ਟਿਊਮਰ ਗ੍ਰੇਡ (G) ਹਨ।2 ਇਹਨਾਂ ਵੇਰੀਏਬਲਾਂ ਦੇ ਸੁਮੇਲ ਨੇ ਹੇਠ ਲਿਖੀਆਂ BC ਸ਼੍ਰੇਣੀਆਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ: 1) ਲੂਮੀਨਲ ਟਿਊਮਰ, ER ਅਤੇ/ਜਾਂ PgR ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹੋਏ, BCs ਦੇ 75% ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਸਨ।ਇਹਨਾਂ ਟਿਊਮਰਾਂ ਨੂੰ ਅੱਗੇ ਲੂਮੀਨਲ A ਵਿੱਚ ਵੰਡਿਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਦੋਂ Ki-67 20% ਤੋਂ ਘੱਟ ਸੀ ਅਤੇ HER2 ਨੈਗੇਟਿਵ ਸੀ, ਅਤੇ ਲੂਮੀਨਲ B ਵਿੱਚ, ਜਦੋਂ Ki-67 20% ਦੇ ਬਰਾਬਰ ਜਾਂ ਵੱਧ ਸੀ ਅਤੇ HER2 ਐਂਪਲੀਫਿਕੇਸ਼ਨ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਵਿੱਚ, ਪ੍ਰਸਾਰ ਸੂਚਕਾਂਕ ਦੀ ਪਰਵਾਹ ਕੀਤੇ ਬਿਨਾਂ; 2) HER2+ ਟਿਊਮਰ ਜੋ ER ਅਤੇ PgR ਨੈਗੇਟਿਵ ਹਨ ਪਰ HER2 ਐਂਪਲੀਫਿਕੇਸ਼ਨ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਸਮੂਹ ਸਾਰੇ ਛਾਤੀ ਦੇ ਟਿਊਮਰਾਂ ਦਾ 10% ਬਣਦਾ ਹੈ; 3) ਟ੍ਰਿਪਲ-ਨੈਗੇਟਿਵ ਛਾਤੀ ਦਾ ਕੈਂਸਰ (TNBC), ਜੋ ER ਅਤੇ PgR ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ ਅਤੇ HER2 ਐਂਪਲੀਫਿਕੇਸ਼ਨ ਨਹੀਂ ਦਿਖਾਉਂਦਾ, ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰਾਂ ਦੇ ਲਗਭਗ 15% ਬਣਦਾ ਹੈ।2-4
ਇਹਨਾਂ ਬੀਸੀ ਉਪ-ਕਿਸਮਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, ਟਿਊਮਰ ਗ੍ਰੇਡ ਅਤੇ ਪ੍ਰਸਾਰ ਸੂਚਕਾਂਕ ਕਰਾਸ-ਸੈਕਸ਼ਨਲ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਾਂ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਜੋ ਸਿੱਧੇ ਅਤੇ ਸੁਤੰਤਰ ਤੌਰ 'ਤੇ ਟਿਊਮਰ ਹਮਲਾਵਰਤਾ ਅਤੇ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹੋਏ ਹਨ।5,6
ਉਪਰੋਕਤ ਜੈਵਿਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਪਿਛਲੇ ਕੁਝ ਸਾਲਾਂ ਵਿੱਚ BC ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਵੱਲ ਲੈ ਜਾਣ ਵਾਲੇ ਵਿਰਾਸਤੀ ਜੈਨੇਟਿਕ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਬਹੁਤ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੋ ਗਈ ਹੈ।7 ਲਗਭਗ 10 ਵਿੱਚੋਂ 1 ਛਾਤੀ ਦੇ ਟਿਊਮਰ ਖਾਸ ਜੀਨਾਂ ਵਿੱਚ ਜਰਮਲਾਈਨ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਕਾਰਨ ਵਿਰਾਸਤ ਵਿੱਚ ਮਿਲਦੇ ਹਨ।8 180,000 ਤੋਂ ਵੱਧ ਔਰਤਾਂ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਦੋ ਵੱਡੇ ਮਹਾਂਮਾਰੀ ਵਿਗਿਆਨ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ ਅੱਠ ਜੀਨਾਂ (ਜਿਵੇਂ ਕਿ ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, CHK2, PALB2, RAD51C, ਅਤੇ RAD51D) ਦੇ ਇੱਕ ਸਮੂਹ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਹੈ ਜੋ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਖ਼ਾਨਦਾਨੀ BC ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਹਨ। ਇਹਨਾਂ ਜੀਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 (ਇਸ ਤੋਂ ਬਾਅਦ BRCA1/2 ਵਜੋਂ ਜਾਣਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ) ਨੇ ਛਾਤੀ ਦੇ ਟਿਊਮਰਾਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਨਾਲ ਸਭ ਤੋਂ ਮਜ਼ਬੂਤ ​​ਸਬੰਧ ਦਿਖਾਇਆ।9-12 ਦਰਅਸਲ, ਜਰਮਲਾਈਨ BRCA1/2 ਪਰਿਵਰਤਨ BC ਦੇ ਜੀਵਨ ਭਰ ਦੇ ਜੋਖਮ ਦੇ ਨਾਲ-ਨਾਲ ਹੋਰ ਖ਼ਤਰਨਾਕ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਨੂੰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਧਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਅੰਡਕੋਸ਼, ਪ੍ਰੋਸਟੇਟ, ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ, ਕੋਲੋਰੈਕਟਲ ਅਤੇ ਮੇਲਾਨੋਮਾ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। 13 ਤੋਂ 80 ਸਾਲ ਦੀ ਉਮਰ ਤੱਕ, BRCA1 ਰੋਗਜਨਕ ਰੂਪ ਵਾਲੀਆਂ ਔਰਤਾਂ ਵਿੱਚ BC ਦੀ ਸੰਚਤ ਘਟਨਾ 72% ਹੈ। (PV) ਅਤੇ BRCA2 PV ਵਾਲੀਆਂ ਔਰਤਾਂ ਵਿੱਚ 69%।14
ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਇੱਕ ਤਾਜ਼ਾ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਨ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਬੀਸੀ ਜੋਖਮ ਪੀਵੀ ਦੀ ਕਿਸਮ 'ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਦਰਅਸਲ, ਪੈਥੋਜਨਿਕ ਟ੍ਰੰਕੇਟਿੰਗ ਰੂਪਾਂ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ, ਸਪੱਸ਼ਟ ਗਲਤ ਸਮਝ ਵਾਲੇ ਰੂਪ, ਖਾਸ ਕਰਕੇ ਬੀਆਰਸੀਏ1 ਜੀਨ ਵਿੱਚ, ਬੀਸੀ ਦੇ ਘੱਟ ਜੋਖਮ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹੋਏ ਹਨ, ਖਾਸ ਕਰਕੇ ਵੱਡੀ ਉਮਰ ਦੀਆਂ ਔਰਤਾਂ ਵਿੱਚ।15
BRCA1 ਜਾਂ BRCA2 PV ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਜੈਵਿਕ ਅਤੇ ਕਲੀਨਿਕੋਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਨਾਲ ਜੁੜੀ ਹੋਈ ਸੀ।16,17 BRCA1-ਸਬੰਧਤ BCs ਕਲੀਨਿਕਲ ਤੌਰ 'ਤੇ ਹਮਲਾਵਰ, ਮਾੜੇ ਢੰਗ ਨਾਲ ਵੱਖਰੇ, ਅਤੇ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਫੈਲਣ ਵਾਲੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।ਇਹ ਟਿਊਮਰ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਤਿੰਨ ਗੁਣਾ ਨੈਗੇਟਿਵ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਉਮਰ ਦੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।BRCA2-ਪਰਿਵਰਤਿਤ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਟਿਊਮਰ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਦਰਮਿਆਨੇ ਤੋਂ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਵੱਖਰੇ ਗ੍ਰੇਡ ਅਤੇ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਫੈਲਣ ਵਾਲੇ ਸੂਚਕਾਂਕ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ।ਇਹ ਟਿਊਮਰ ਲੂਮੇਨ B ਵਿੱਚ ਵਧੇਰੇ ਆਮ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵੱਡੀ ਉਮਰ ਦੇ ਬਾਲਗਾਂ ਵਿੱਚ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।16-18 ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ, BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਖਾਸ ਇਲਾਜਾਂ ਪ੍ਰਤੀ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਵਧਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਪਲੈਟੀਨਮ ਲੂਣ ਅਤੇ ਪੌਲੀ(ADP-ਰਾਈਬੋਜ਼) ਪੋਲੀਮੇਰੇਜ਼ ਇਨਿਹਿਬਟਰ (PARPi) ਵਰਗੀਆਂ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਦਵਾਈਆਂ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ।19,20
ਪਿਛਲੇ ਕੁਝ ਸਾਲਾਂ ਵਿੱਚ, ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਭਿਆਸ ਵਿੱਚ ਅਗਲੀ ਪੀੜ੍ਹੀ ਦੇ ਸੀਕੁਐਂਸਿੰਗ (NGS) ਦੇ ਲਾਗੂ ਕਰਨ ਨਾਲ ਬੀਸੀ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਵੱਧਦੀ ਗਿਣਤੀ ਨੂੰ ਕੈਂਸਰ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਸਿੰਡਰੋਮ ਲਈ ਅਣੂ ਟੈਸਟਿੰਗ ਕਰਵਾਉਣ ਦੇ ਯੋਗ ਬਣਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ BRCA1/2.21 ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। ਨਾਲ ਹੀ, ਪਰਿਵਾਰਕ ਇਤਿਹਾਸ, ਜਨਸੰਖਿਆ, ਅਤੇ ਕਲੀਨਿਕੋਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਸੰਬੰਧੀ ਸਹੀ ਮਾਪਦੰਡਾਂ 'ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਪਰਿਭਾਸ਼ਾਵਾਂ BRCA1/2 ਟੈਸਟਿੰਗ ਦੇ ਯੋਗ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਦੀ ਬਿਹਤਰ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਲਈ।22,23 ਇਸ ਸੰਦਰਭ ਵਿੱਚ, ਖਾਸ ਆਬਾਦੀ ਵਿੱਚ BRCA1/2 ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ 'ਤੇ ਸਬੂਤ ਇਕੱਠੇ ਹੋ ਰਹੇ ਹਨ, ਜੋ ਭੂਗੋਲਿਕ ਖੇਤਰਾਂ ਵਿੱਚ ਅੰਤਰ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਦੇ ਹਨ।24–27 ਹਾਲਾਂਕਿ ਪੱਛਮੀ ਸਿਸਲੀ ਵਿੱਚ ਬੀਸੀ ਸਮੂਹ ਬਾਰੇ ਰਿਪੋਰਟਾਂ ਹਨ, ਪੂਰਬੀ ਸਿਸਲੀ ਆਬਾਦੀ ਵਿੱਚ BRCA1/2 ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ 'ਤੇ ਘੱਟ ਡੇਟਾ ਉਪਲਬਧ ਹੈ।28,29
ਅਸੀਂ ਇੱਥੇ ਪੂਰਬੀ ਸਿਸਲੀ ਦੇ ਬੀਸੀ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਜਰਮਲਾਈਨ BRCA1/2 ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦਾ ਵਰਣਨ ਕਰਦੇ ਹਾਂ, ਜੋ ਕਿ ਇਹਨਾਂ ਟਿਊਮਰਾਂ ਦੀਆਂ ਮੁੱਖ ਕਲੀਨਿਕੋਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਨਾਲ BRCA1 ਜਾਂ BRCA2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਨੂੰ ਹੋਰ ਵੀ ਜੋੜਦੇ ਹਨ।
ਕੈਟਾਨੀਆ ਦੇ ਪੋਲੀਕਲੀਨਿਕੋ ਹਸਪਤਾਲ ਰੋਡੋਲੀਕੋ - ਸੈਨ ਮਾਰਕੋ ਵਿਖੇ "ਸੈਂਟਰ ਫਾਰ ਐਕਸਪੈਰੀਮੈਂਟਲ ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਐਂਡ ਹੇਮਾਟੋਲੋਜੀ" ਵਿਖੇ ਇੱਕ ਪਿਛਾਖੜੀ ਅਧਿਐਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਜਨਵਰੀ 2017 ਤੋਂ ਮਾਰਚ 2021 ਤੱਕ, ਛਾਤੀ ਅਤੇ ਅੰਡਕੋਸ਼, ਮੇਲਾਨੋਮਾ, ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਜਾਂ ਪ੍ਰੋਸਟੇਟ ਕੈਂਸਰ ਵਾਲੇ ਕੁੱਲ 455 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ BRCA/2 ਜੈਨੇਟਿਕ ਟੈਸਟਿੰਗ ਲਈ ਸਾਡੀ ਅਣੂ ਡਾਇਗਨੌਸਟਿਕ ਪ੍ਰਯੋਗਸ਼ਾਲਾ ਵਿੱਚ ਭੇਜਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਇਹ ਅਧਿਐਨ ਹੇਲਸਿੰਕੀ ਦੇ ਐਲਾਨਨਾਮੇ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਅਤੇ ਸਾਰੇ ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਨੇ ਅਣੂ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਲਿਖਤੀ ਸੂਚਿਤ ਸਹਿਮਤੀ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤੀ ਸੀ।
BC ਦੇ ਹਿਸਟੋਲੋਜੀਕਲ ਅਤੇ ਜੈਵਿਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ (ER, PgR, HER2 ਸਥਿਤੀ, Ki-67, ਅਤੇ ਗ੍ਰੇਡ) ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੋਰ ਬਾਇਓਪਸੀ ਜਾਂ ਸਰਜੀਕਲ ਨਮੂਨਿਆਂ 'ਤੇ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਸਿਰਫ ਹਮਲਾਵਰ ਟਿਊਮਰ ਹਿੱਸਿਆਂ ਨੂੰ ਧਿਆਨ ਵਿੱਚ ਰੱਖਦੇ ਹੋਏ। ਇਹਨਾਂ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ, BC ਨੂੰ ਹੇਠ ਲਿਖੇ ਅਨੁਸਾਰ ਸ਼੍ਰੇਣੀਬੱਧ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ: luminal A (ER+ ਅਤੇ/ਜਾਂ PgR+, HER2-, Ki-67<20%), luminal B (ER+ ਅਤੇ/ਜਾਂ PgR+, HER2-, Ki-67≥20%), luminal B-HER2+ (ER ਅਤੇ/ਜਾਂ PgR+, HER2+), HER2+ (ER ਅਤੇ PgR-, HER2+) ਜਾਂ ਟ੍ਰਿਪਲ ਨੈਗੇਟਿਵ (ER ਅਤੇ PgR-, HER2-)।
BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਸਥਿਤੀ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ, ਇੱਕ ਓਨਕੋਲੋਜਿਸਟ, ਇੱਕ ਜੈਨੇਟਿਕਸਿਸਟ, ਅਤੇ ਇੱਕ ਮਨੋਵਿਗਿਆਨੀ ਸਮੇਤ ਇੱਕ ਬਹੁ-ਅਨੁਸ਼ਾਸਨੀ ਟੀਮ ਨੇ ਹਰੇਕ ਮਰੀਜ਼ ਲਈ BRCA1 ਅਤੇ/ਜਾਂ BRCA1 ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਜਾਂ BRCA2 ਜੀਨ ਵਿੱਚ PV ਦੇ ਉੱਚ ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਉਣ ਲਈ ਇੱਕ ਟਿਊਮਰ ਜੈਨੇਟਿਕਸ ਸਲਾਹ-ਮਸ਼ਵਰਾ ਕੀਤਾ। ਮਰੀਜ਼ ਦੀ ਚੋਣ ਇਟਾਲੀਅਨ ਸੋਸਾਇਟੀ ਆਫ਼ ਮੈਡੀਕਲ ਓਨਕੋਲੋਜੀ (AIOM) ਦਿਸ਼ਾ-ਨਿਰਦੇਸ਼ਾਂ ਅਤੇ ਸਥਾਨਕ ਸਿਸੀਲੀਅਨ ਸਿਫ਼ਾਰਸ਼ਾਂ ਅਨੁਸਾਰ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ।30,31 ਇਹਨਾਂ ਮਾਪਦੰਡਾਂ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ: (i) ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਜੀਨਾਂ ਵਿੱਚ ਜਾਣੇ-ਪਛਾਣੇ ਜਰਾਸੀਮ ਰੂਪਾਂ ਦਾ ਪਰਿਵਾਰਕ ਇਤਿਹਾਸ (ਜਿਵੇਂ ਕਿ, BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN); (ii) BC ਵਾਲੇ ਪੁਰਸ਼; (iii) BC ਅਤੇ OC ਵਾਲੇ; (iv) BC <36 ਸਾਲ, TNBC <60 ਸਾਲ, ਜਾਂ ਦੁਵੱਲੇ BC <50 ਸਾਲ; (v) BC <50 ਸਾਲ ਦਾ ਨਿੱਜੀ ਡਾਕਟਰੀ ਇਤਿਹਾਸ ਅਤੇ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਇੱਕ ਪਹਿਲੀ-ਡਿਗਰੀ ਰਿਸ਼ਤੇਦਾਰ: (a ਕਿਸੇ ਵੀ ਉਮਰ ਦੇ ਗੈਰ-ਬਲਗ ਅਤੇ ਗੈਰ-ਸਰਹੱਦੀ OC; (c) ਦੁਵੱਲੇ BC; (d) ਮਰਦ ਬੀਸੀ; (e) ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ; (f) ਪ੍ਰੋਸਟੇਟ ਕੈਂਸਰ; (vi) ਦੋ ਜਾਂ ਵੱਧ ਬੀਸੀ ਦਾ ਨਿੱਜੀ ਇਤਿਹਾਸ > 50 ਸਾਲਾਂ ਦਾ ਅਤੇ ਬੀਸੀ, ਓਸੀ, ਜਾਂ ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ ਦਾ ਪਰਿਵਾਰਕ ਇਤਿਹਾਸ ਉਹਨਾਂ ਰਿਸ਼ਤੇਦਾਰਾਂ ਲਈ ਜੋ ਇੱਕ ਦੂਜੇ ਦੇ ਪਹਿਲੇ-ਡਿਗਰੀ ਰਿਸ਼ਤੇਦਾਰ ਹਨ (ਉਹਨਾਂ ਰਿਸ਼ਤੇਦਾਰਾਂ ਸਮੇਤ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨਾਲ ਉਹ ਪਹਿਲੀ-ਡਿਗਰੀ ਰਿਸ਼ਤੇਦਾਰ ਹੈ); (vii) ਓਸੀ ਦਾ ਨਿੱਜੀ ਇਤਿਹਾਸ ਅਤੇ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਇੱਕ ਪਹਿਲੇ-ਡਿਗਰੀ ਰਿਸ਼ਤੇਦਾਰ: (a) ਬੀਸੀ <50 ਸਾਲ; (b) ਐਨਓਸੀ; (c) ਦੁਵੱਲੇ ਬੀਸੀ; (d) ਪੁਰਸ਼ ਬੀਸੀ; (vii) ਉੱਚ-ਗ੍ਰੇਡ ਸੀਰਸ ਓਸੀ ਵਾਲੀ ਔਰਤ।
ਹਰੇਕ ਮਰੀਜ਼ ਤੋਂ 20 ਮਿ.ਲੀ. ਪੈਰੀਫਿਰਲ ਖੂਨ ਦਾ ਨਮੂਨਾ ਲਿਆ ਗਿਆ ਅਤੇ EDTA ਟਿਊਬਾਂ (BD ਬਾਇਓਸਾਇੰਸਿਜ਼) ਵਿੱਚ ਇਕੱਠਾ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਨਿਰਮਾਤਾ ਦੀਆਂ ਹਦਾਇਤਾਂ ਅਨੁਸਾਰ QIAsymphony DSP DNA Midi ਕਿੱਟ ਆਈਸੋਲੇਸ਼ਨ ਕਿੱਟ (QIAGEN, Hilden, ਇਟਲੀ) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ 0.7 ਮਿ.ਲੀ. ਪੂਰੇ ਖੂਨ ਦੇ ਨਮੂਨਿਆਂ ਤੋਂ ਜੀਨੋਮਿਕ ਡੀਐਨਏ ਨੂੰ ਅਲੱਗ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਅਤੇ ਇੱਕ Qubit® 3.0 ਫਲੋਰੋਮੀਟਰ (ਥਰਮੋ ਫਿਸ਼ਰ ਸਾਇੰਟਿਫਿਕ, ਵਾਲਥਮ, MA, USA) ਰਾਹੀਂ ਪਾਸ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਟਾਰਗੇਟ ਐਨਰਿਚਮੈਂਟ ਅਤੇ ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀ ਤਿਆਰੀ Oncomine™ BRCA ਰਿਸਰਚ ਅਸੇ ਸ਼ੈੱਫ ਦੁਆਰਾ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਜੋ ਨਿਰਮਾਤਾ ਦੀਆਂ ਹਦਾਇਤਾਂ ਅਨੁਸਾਰ ਆਟੋਮੇਟਿਡ ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀ ਤਿਆਰੀ ਲਈ Ion AmpliSeq™ Chef Reagents DL8 ਕਿੱਟ ਵਿੱਚ ਲੋਡ ਕਰਨ ਲਈ ਤਿਆਰ ਹੈ। ਕਿੱਟ ਵਿੱਚ ਦੋ ਮਲਟੀਪਲੈਕਸ PCR ਪ੍ਰਾਈਮਰ ਪੂਲ ਹਨ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਸਾਰੇ BRCA1 (NM_007300.3) ਅਤੇ BRCA2 (NM_000059.3) ਜੀਨਾਂ ਦਾ ਅਧਿਐਨ ਕਰਨ ਲਈ ਕੀਤੀ ਜਾ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਸੰਖੇਪ ਵਿੱਚ, ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀ ਤਿਆਰੀ ਲਈ ਬਾਰਕੋਡਡ ਪਲੇਟਾਂ ਵਿੱਚ ਹਰੇਕ ਪਤਲੇ ਨਮੂਨੇ DNA (10 ng) ਦਾ 15 µL ਜੋੜਿਆ ਗਿਆ ਸੀ ਅਤੇ ਸਾਰੇ ਰੀਐਜੈਂਟ ਅਤੇ ਖਪਤਕਾਰਾਂ ਨੂੰ Ion Chef™ ਯੰਤਰ 'ਤੇ ਲੋਡ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਸਵੈਚਾਲਿਤ ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀ ਤਿਆਰੀ ਅਤੇ ਬਾਰਕੋਡਡ ਨਮੂਨਾ ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀ ਪੂਲਿੰਗ ਫਿਰ Ion Chef™ ਯੰਤਰ 'ਤੇ ਕੀਤੀ ਗਈ। ਨਿਰਮਾਤਾ ਦੀਆਂ ਹਦਾਇਤਾਂ ਅਨੁਸਾਰ ਤਿਆਰ ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀਆਂ ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ Qubit® 3.0 ਫਲੋਰੋਮੀਟਰ (ਥਰਮੋ ਫਿਸ਼ਰ ਸਾਇੰਟਿਫਿਕ, ਵਾਲਥਮ, MA, USA) ਦੁਆਰਾ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਅੰਤ ਵਿੱਚ, ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀਆਂ ਨੂੰ Ion Chef™ ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀ ਨਮੂਨੇ ਵਿੱਚ ਸਮਾਨ ਅਨੁਪਾਤ ਵਿੱਚ ਜੋੜਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਟਿਊਬਾਂ (ਬਾਰਕੋਡ ਵਾਲੀਆਂ ਟਿਊਬਾਂ) ਅਤੇ Ion Chef™ ਯੰਤਰ ਉੱਤੇ ਲੋਡ ਕੀਤੀਆਂ ਗਈਆਂ। ਇੱਕ Ion 510 ਚਿੱਪ (ਥਰਮੋ ਫਿਸ਼ਰ ਸਾਇੰਟਿਫਿਕ) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਇੱਕ Ion Torrent S5 (ਥਰਮੋ ਫਿਸ਼ਰ ਸਾਇੰਟਿਫਿਕ) ਯੰਤਰ (ਥਰਮੋ ਫਿਸ਼ਰ ਸਾਇੰਟਿਫਿਕ) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਕ੍ਰਮਬੱਧ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਡੇਟਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ Amplicon Suite (SmartSeq srl) ਅਤੇ Ion ਰਿਪੋਰਟਰ ਸੌਫਟਵੇਅਰ ਦੁਆਰਾ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।
ਸਾਰੇ ਵੇਰੀਐਂਟ ਨਾਮਕਰਨ ਨੇ ਹਿਊਮਨ ਜੀਨੋਮ ਵੇਰੀਏਸ਼ਨ ਕੰਸੋਰਟੀਅਮ ਦੇ ਮੌਜੂਦਾ ਦਿਸ਼ਾ-ਨਿਰਦੇਸ਼ਾਂ ਦੀ ਪਾਲਣਾ ਕੀਤੀ, ਜੋ ਔਨਲਾਈਨ ਉਪਲਬਧ ਹਨ (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen)। BRCA1/2 ਵੇਰੀਐਂਟਸ ਦੀ ਕਲੀਨਿਕਲ ਮਹੱਤਤਾ ਨੂੰ ਇੰਟਰਨੈਸ਼ਨਲ ਕੰਸੋਰਟੀਅਮ ENIGMA (ਐਵੀਡੈਂਸ-ਬੇਸਡ ਨੈੱਟਵਰਕ ਫਾਰ ਇੰਟਰਪ੍ਰੇਟਿੰਗ ਜਰਮਲਾਈਨ ਮਿਊਟੈਂਟ ਐਲੀਲਜ਼, https://enigmaconsortium.org/) ਦੇ ਵਰਗੀਕਰਨ ਅਤੇ ARUP, BRCAEXCHANGE, ClinVar, IARC_LOVD, ਅਤੇ UMD ਵਰਗੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਡੇਟਾਬੇਸਾਂ ਦੀ ਸਲਾਹ ਲੈ ਕੇ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਵਰਗੀਕਰਨ ਵਿੱਚ ਪੰਜ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਜੋਖਮ ਸ਼੍ਰੇਣੀਆਂ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ: ਸੁਭਾਵਕ (ਸ਼੍ਰੇਣੀ I), ਸੰਭਾਵਤ ਸੁਭਾਵਕ (ਸ਼੍ਰੇਣੀ II), ਅਨਿਸ਼ਚਿਤ ਮਹੱਤਤਾ ਦਾ ਰੂਪ (VUS, ਸ਼੍ਰੇਣੀ III), ਸੰਭਾਵਤ ਰੋਗਜਨਕ (ਸ਼੍ਰੇਣੀ IV), ਅਤੇ ਰੋਗਜਨਕ (ਸ਼੍ਰੇਣੀ V)। VarSome ਨੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਢਾਂਚੇ ਅਤੇ ਕਾਰਜ 'ਤੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਵੀ ਕੀਤਾ, 30 ਡੇਟਾਬੇਸਾਂ ਤੱਕ ਪਹੁੰਚ ਵਾਲਾ ਇੱਕ ਜਾਣਕਾਰੀ ਭਰਪੂਰ ਸਾਧਨ।32
ਹਰੇਕ VUS ਨੂੰ ਸੰਭਾਵੀ ਕਲੀਨਿਕਲ ਮਹੱਤਵ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨ ਲਈ, ਹੇਠ ਲਿਖੇ ਕੰਪਿਊਟੇਸ਼ਨਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਪੂਰਵ ਅਨੁਮਾਨ ਐਲਗੋਰਿਦਮ ਵਰਤੇ ਗਏ ਸਨ: MUTATION TASTER, 33 PROVEAN-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php), POLYPHEN-2 (http:// /genetics.bwh.harvard.edu/pph2/) ਅਤੇ Align-GVGD (http://agvgd.hci.utah.edu/agvgd_input.php)। ਕਲਾਸ 1 ਅਤੇ 2 ਦੇ ਰੂਪਾਂ ਵਿੱਚ ਵਰਗੀਕ੍ਰਿਤ ਰੂਪਾਂ ਨੂੰ ਜੰਗਲੀ ਕਿਸਮ ਮੰਨਿਆ ਗਿਆ ਸੀ।
ਸੈਂਗਰ ਸੀਕੁਐਂਸਿੰਗ ਨੇ ਹਰੇਕ ਰੋਗਾਣੂ ਰੂਪ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ। ਸੰਖੇਪ ਵਿੱਚ, BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 ਜੀਨ ਰੈਫਰੈਂਸ ਸੀਕੁਐਂਸ (ਕ੍ਰਮਵਾਰ NG_005905.2, NM_007294.3 ਅਤੇ NG_012772.3, NM_000059.3) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਹਰੇਕ ਖੋਜੇ ਗਏ ਵੇਰੀਐਂਟ ਲਈ ਖਾਸ ਪ੍ਰਾਈਮਰਾਂ ਦਾ ਇੱਕ ਜੋੜਾ ਤਿਆਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਇਸ ਲਈ, ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਇਆ PCR ਸੈਂਗਰ ਸੀਕੁਐਂਸਿੰਗ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।
ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦਾ BRCA1/2 ਜੀਨ ਲਈ ਨੈਗੇਟਿਵ ਟੈਸਟ ਆਇਆ, ਉਨ੍ਹਾਂ ਦਾ ਨਿਰਮਾਤਾ ਦੀਆਂ ਹਦਾਇਤਾਂ ਅਨੁਸਾਰ ਮਲਟੀਪਲੈਕਸ ਲਿਗੇਸ਼ਨ-ਨਿਰਭਰ ਪ੍ਰੋਬ ਐਂਪਲੀਫਿਕੇਸ਼ਨ (MLPA) ਦੁਆਰਾ ਟੈਸਟ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਤਾਂ ਜੋ ਵੱਡੇ ਜੀਨੋਮਿਕ ਪੁਨਰਗਠਨ (LGR) ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕੇ। ਸੰਖੇਪ ਵਿੱਚ, ਡੀਐਨਏ ਨਮੂਨਿਆਂ ਨੂੰ ਡੀਨੇਚਰਡ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਅਤੇ 60 BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 ਜੀਨ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਪ੍ਰੋਬਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਹਰੇਕ ਇੱਕ ਖਾਸ DNA ਕ੍ਰਮ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਉਂਦਾ ਹੈ ਜਿਸਦੀ ਲੰਬਾਈ ਲਗਭਗ 60 ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਪ੍ਰੋਬ ਐਂਪਲੀਫਿਕੇਸ਼ਨ ਉਤਪਾਦਾਂ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚ PCR ਐਂਪਲੀਕਨਾਂ ਦਾ ਇੱਕ ਵਿਲੱਖਣ ਸੈੱਟ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਫਿਰ ਕੇਸ਼ੀਲੀ ਇਲੈਕਟ੍ਰੋਫੋਰੇਸਿਸ ਅਤੇ Cofalyser.Net ਸੌਫਟਵੇਅਰ ਦੁਆਰਾ ਢੁਕਵੇਂ ਬੈਚ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ Cofalyser ਟੇਬਲ (www.mrcholland.com) ਦੇ ਨਾਲ ਜੋੜ ਕੇ ਕੀਤਾ ਗਿਆ।
ਚੁਣੇ ਹੋਏ ਕਲੀਨਿਕੋਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਵੇਰੀਏਬਲ (ਹਿਸਟੋਲੋਜੀਕਲ ਗ੍ਰੇਡ ਅਤੇ Ki-67% ਪ੍ਰਸਾਰ ਸੂਚਕਾਂਕ) BRCA1/2 PV ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹੋਏ ਸਨ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਗਣਨਾ ਪ੍ਰਿਜ਼ਮ ਸੌਫਟਵੇਅਰ v. 8.4 ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਫਿਸ਼ਰ ਦੇ ਸਹੀ ਟੈਸਟ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ, ਇਹ ਮੰਨ ਕੇ ਕਿ p-ਮੁੱਲ <0.05 ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ।
ਜਨਵਰੀ 2017 ਅਤੇ ਮਾਰਚ 2021 ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ, 455 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਜਰਮਲਾਈਨ BRCA1/2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਲਈ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਗਈ। ਪੋਲੀਕਲੀਨਿਕੋ ਹਸਪਤਾਲ ਦੇ ਪ੍ਰਯੋਗਾਤਮਕ ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਅਤੇ ਹੇਮਾਟੋਲੋਜੀ ਸੈਂਟਰ ਵਿਖੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਗਈ। ਸਿਸੀਲੀਅਨ ਦਿਸ਼ਾ-ਨਿਰਦੇਸ਼ (http://www.gurs.regione.sicilia.it/Indicep1.htm, N. 02-Venerdì 10 Gennaio 2020) ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, ਕੈਟਾਨੀਆ ਦੇ ਰੋਡੋਲੀਕੋ - ਸੈਨ ਮਾਰਕੋ" ਕੁੱਲ ਮਿਲਾ ਕੇ, 389 ਮਰੀਜ਼ ਛਾਤੀ ਦਾ ਕੈਂਸਰ, 37 ਅੰਡਕੋਸ਼ ਕੈਂਸਰ, 16 ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ ਕੈਂਸਰ, 8 ਪ੍ਰੋਸਟੇਟ ਕੈਂਸਰ ਅਤੇ 5 ਮੇਲਾਨੋਮਾ ਸਨ। ਕੈਂਸਰ ਦੀ ਕਿਸਮ ਅਤੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਅਨੁਸਾਰ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਵੰਡ ਚਿੱਤਰ 1 ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਈ ਗਈ ਹੈ।
ਚਿੱਤਰ 1 ਅਧਿਐਨ ਦੀ ਸੰਖੇਪ ਜਾਣਕਾਰੀ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਇੱਕ ਫਲੋ ਚਾਰਟ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਛਾਤੀ, ਮੇਲਾਨੋਮਾ, ਪੈਨਕ੍ਰੀਆਟਿਕ, ਪ੍ਰੋਸਟੇਟ, ਜਾਂ ਅੰਡਕੋਸ਼ ਟਿਊਮਰ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 ਜੀਨਾਂ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਲਈ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਗਈ।
ਸੰਖੇਪ ਰੂਪ: PVs, ਰੋਗਾਣੂ ਰੂਪ; VUS, ਅਨਿਸ਼ਚਿਤ ਮਹੱਤਤਾ ਵਾਲਾ ਰੂਪ; WT, ਜੰਗਲੀ-ਕਿਸਮ BRCA1/2 ਕ੍ਰਮ।
ਅਸੀਂ ਆਪਣੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੂੰ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਸਮੂਹਾਂ 'ਤੇ ਚੋਣਵੇਂ ਤੌਰ 'ਤੇ ਕੇਂਦਰਿਤ ਕੀਤਾ। ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਔਸਤ ਉਮਰ 49 ਸਾਲ (ਰੇਂਜ 23-89) ਸੀ ਅਤੇ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਔਰਤਾਂ ਸਨ (n=376, ਜਾਂ 97%)।
ਇਹਨਾਂ ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਵਿੱਚੋਂ, 64 (17%) ਵਿੱਚ BRCA1/2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਸੀ ਅਤੇ ਉਹ ਸਾਰੀਆਂ ਔਰਤਾਂ ਸਨ। ਪੈਂਤੀ (9%) ਵਿੱਚ PV ਸੀ ਅਤੇ 29 (7.5%) ਵਿੱਚ VUS ਸੀ। 35 ਰੋਗਾਣੂ ਰੂਪਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਸਤਾਰਾਂ (48.6%) BRCA1 ਵਿੱਚ ਅਤੇ 18 (51.4%) BRCA2 ਵਿੱਚ ਹੋਏ, ਜਦੋਂ ਕਿ 5 VUS BRCA1 (17.2%) ਵਿੱਚ ਅਤੇ 24 (82.8%) BRCA2 ਵਿੱਚ ਹੋਏ (ਚਿੱਤਰ 1 ਅਤੇ 2)। MLPA ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਵਿੱਚ LGR ਮੌਜੂਦ ਨਹੀਂ ਸੀ।
ਚਿੱਤਰ 2. 389 ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ। (A) 389 ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਰੋਗਾਣੂ ਰੂਪਾਂ (PV) (ਲਾਲ), ਅਨਿਸ਼ਚਿਤ ਮਹੱਤਤਾ ਵਾਲੇ ਰੂਪਾਂ (VUS) (ਸੰਤਰੀ), ਅਤੇ WT (ਨੀਲਾ) ਦੀ ਵੰਡ; (B) 389 ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਪੈਂਤੀ (9%) ਵਿੱਚ BRCA1/2 ਰੋਗਾਣੂ ਰੂਪ (PVs) ਸਨ। ਉਹਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, 17 (48.6%) BRCA1 PV ਕੈਰੀਅਰ (ਗੂੜ੍ਹਾ ਲਾਲ) ਅਤੇ 18 (51.4%) BRCA2 ਕੈਰੀਅਰ (ਹਲਕਾ ਲਾਲ) ਸਨ; (C) 389 ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਵਿੱਚੋਂ 29 (7.5%) VUS, 5 (17.2%) BRCA1 ਜੀਨ (ਗੂੜ੍ਹਾ ਸੰਤਰੀ) ਅਤੇ 24 (82.8%) BRCA2 ਜੀਨ (ਹਲਕਾ ਸੰਤਰੀ) ਲੈ ਕੇ ਗਏ।
ਸੰਖੇਪ ਰੂਪ: PVs, ਰੋਗਾਣੂ ਰੂਪ; VUS, ਅਨਿਸ਼ਚਿਤ ਮਹੱਤਤਾ ਵਾਲਾ ਰੂਪ; WT, ਜੰਗਲੀ-ਕਿਸਮ BRCA1/2 ਕ੍ਰਮ।
ਅਸੀਂ ਅੱਗੇ BRCA1/2 PV ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ BC ਅਣੂ ਉਪ-ਕਿਸਮਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਚਲਨ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ। ਵੰਡ ਵਿੱਚ 2 (5.7%) ਲੂਮਿਨਲ A, 15 (42.9%) ਲੂਮਿਨਲ B, 3 (8.6%) ਲੂਮਿਨਲ B-HER2+, 2 (5.7%) HER2+ ਅਤੇ 13 (37.1%) TNBC ਮਰੀਜ਼ ਸ਼ਾਮਲ ਸਨ। BRCA1-ਪਾਜ਼ਿਟਿਵ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, 5 (29.4%) ਵਿੱਚ ਲੂਮਿਨਲ B BC ਸੀ, 2 (11.8%) ਵਿੱਚ HER2+ ਬਿਮਾਰੀ ਸੀ, ਅਤੇ 10 (58.8%) ਵਿੱਚ TNBC ਸੀ। BRCA1 ਪਰਿਵਰਤਨ ਤੋਂ ਬਿਨਾਂ ਟਿਊਮਰ ਜਾਂ ਤਾਂ ਲੂਮਿਨਲ A ਜਾਂ ਲੂਮਿਨਲ B-HER2+ ਸਨ (ਚਿੱਤਰ 3)। BRCA2-ਪਾਜ਼ਿਟਿਵ ਉਪ-ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ, 10 (55.6%) ਟਿਊਮਰ ਲੂਮਿਨਲ B ਸਨ, 3 (16.7%) ਲੂਮਿਨਲ B-HER2+, 3 (16.7%) TNBC ਅਤੇ 2 (11.1%) ਸਨ। ਲੂਮਿਨਲ A ਸਨ (ਚਿੱਤਰ 3)। ਇਸ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਕੋਈ HER2+ ਟਿਊਮਰ ਮੌਜੂਦ ਨਹੀਂ ਸਨ। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, TNBC ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ BRCA1 ਪਰਿਵਰਤਨ ਪ੍ਰਚਲਿਤ ਹਨ, ਜਦੋਂ ਕਿ BRCA2 ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਲੂਮਨ B ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਹਨ।
ਚਿੱਤਰ 3 BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 ਵਿੱਚ ਰੋਗਜਨਕ ਰੂਪਾਂ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਉਪ-ਕਿਸਮਾਂ ਦਾ ਪ੍ਰਸਾਰ। ਹਿਸਟੋਗ੍ਰਾਮ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਅਣੂ ਉਪ-ਕਿਸਮਾਂ ਵਿੱਚ BRCA1- (ਗੂੜ੍ਹਾ ਲਾਲ) ਅਤੇ BRCA2- (ਹਲਕਾ ਲਾਲ) PVs ਦੀ ਵੰਡ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਹਰੇਕ ਬਕਸੇ ਦੇ ਅੰਦਰ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਅੰਕੜੇ ਹਰੇਕ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਉਪ-ਕਿਸਮ ਲਈ BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 PV ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤਤਾ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ।
ਸੰਖੇਪ ਰੂਪ: ਪੀਵੀ, ਰੋਗਾਣੂ ਰੂਪ; HER2+, ਮਨੁੱਖੀ ਐਪੀਡਰਮਲ ਵਿਕਾਸ ਕਾਰਕ ਰੀਸੈਪਟਰ 2 ਪਾਜ਼ੀਟਿਵ; ਟੀਐਨਬੀਸੀ, ਟ੍ਰਿਪਲ-ਨੈਗੇਟਿਵ ਛਾਤੀ ਦਾ ਕੈਂਸਰ।
ਇਸ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਅਸੀਂ BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 PVs ਦੀ ਕਿਸਮ ਅਤੇ ਜੀਨ ਸਥਾਨੀਕਰਨ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤਾ। BRCA1 PV ਵਿੱਚ, ਅਸੀਂ 7 ਸਿੰਗਲ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਰੂਪਾਂ (SNVs), 6 ਮਿਟਾਉਣ, 3 ਡੁਪਲੀਕੇਸ਼ਨਾਂ ਅਤੇ 1 ਸੰਮਿਲਨ ਦੇਖਿਆ। ਸਿਰਫ਼ ਇੱਕ ਪਰਿਵਰਤਨ (c.5522delG) ਇੱਕ ਨਵੀਂ ਖੋਜ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਦੋਵਾਂ ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਵਿੱਚ ਖੋਜਿਆ ਗਿਆ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ BRCA1 PV c.5035_5039delCTAAT ਸੀ। ਇਸ ਤਬਦੀਲੀ ਵਿੱਚ BRCA1 ਐਕਸੋਨ 15 ਵਿੱਚ ਪੰਜ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡਸ (CTAAT) ਦਾ ਮਿਟਾਉਣਾ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ, ਜਿਸਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਕੋਡੋਨ 1679 'ਤੇ ਟਾਈਰੋਸਿਨ ਦੁਆਰਾ ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਲਿਊਸੀਨ ਦੀ ਥਾਂ ਲਈ ਗਈ, ਅਤੇ ਇੱਕ ਅਨੁਮਾਨਿਤ ਵਿਕਲਪਕ ਸਟਾਪ ਕੋਡੋਨ ਨਾਲ ਅਨੁਵਾਦ ਫਰੇਮਸ਼ਿਫਟ ਦੇ ਕਾਰਨ ਸਮੇਂ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਕੱਟਣ ਵੱਲ ਲੈ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਹੋਰ ਸਾਰੀਆਂ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਸਿਰਫ ਇੱਕ ਕੇਸ ਵਿੱਚ ਖੋਜੀਆਂ ਜਾਂਦੀਆਂ ਹਨ। ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੇ ਗਏ PVs ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਸਪਲਾਇਸ ਸਾਈਟ ਸਹਿਮਤੀ ਖੇਤਰ (c.4357+1G>T) (ਸਾਰਣੀ 1) ਵਿੱਚ ਸਥਿਤ ਸੀ।
BRCA2 PV ਦੇ ਸੰਬੰਧ ਵਿੱਚ, ਅਸੀਂ 6 ਮਿਟਾਉਣ, 6 SNV ਅਤੇ 2 ਡੁਪਲੀਕੇਸ਼ਨ ਦੇਖੇ। ਮਿਲੇ ਬਦਲਾਅ ਵਿੱਚੋਂ ਕੋਈ ਵੀ ਨਵਾਂ ਨਹੀਂ ਹੈ। ਸਾਡੀ ਆਬਾਦੀ ਵਿੱਚ ਤਿੰਨ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੁਹਰਾਏ ਗਏ, c.428dup ਅਤੇ c.8487+1G>A 3 ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਵਿੱਚ ਦੇਖੇ ਗਏ, ਇਸ ਤੋਂ ਬਾਅਦ c.5851_5854delAGTT ਦੋ ਮਾਮਲਿਆਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। c.428dup ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਿੱਚ BRCA2 ਦੇ ਐਕਸੋਨ 5 ਵਿੱਚ C ਦਾ ਦੁਹਰਾਓ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਇੱਕ ਕੱਟੇ ਹੋਏ, ਗੈਰ-ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਏਨਕੋਡ ਕਰਨ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਦਾ ਹੈ। c.8487+1G> ਇੱਕ ਪਰਿਵਰਤਨ BRCA2 ਇੰਟਰੋਨ 19 (± 1,2) ਦੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਸਪਲੀਸਿੰਗ ਸਹਿਮਤੀ ਕ੍ਰਮ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਿਸਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਬਦਲਿਆ ਹੋਇਆ ਸਪਲੀਸਿੰਗ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਜਿਸਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਅਸਧਾਰਨ ਜਾਂ ਗੈਰਹਾਜ਼ਰ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। c.5851_5854delAGTT ਰੋਗਜਨਕ ਰੂਪ ਕੋਡਿੰਗ ਐਕਸੋਨ 10 ਵਿੱਚ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਸਥਿਤੀਆਂ 5851 ਤੋਂ 5854 ਤੱਕ 4-ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਮਿਟਾਉਣ ਦੇ ਕਾਰਨ ਹੈ। BRCA2 ਜੀਨ ਅਤੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਇੱਕ ਅਨੁਮਾਨਿਤ ਵਿਕਲਪਿਕ ਸਟਾਪ ਕੋਡਨ (p.S1951WfsTer) ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਅਨੁਵਾਦਕ ਫਰੇਮਸ਼ਿਫਟ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਪਹਿਲਾਂ ਦੱਸਿਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਦੋਵੇਂ ਤਬਦੀਲੀਆਂ c.631G>A ਅਤੇ c.7008-2A>T ਇੱਕੋ ਮਰੀਜ਼ ਵਿੱਚ ਖੋਜੀਆਂ ਗਈਆਂ ਸਨ।34 ਪਹਿਲੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਿੱਚ BRCA2 ਐਕਸੋਨ 7 ਵਿੱਚ ਐਡੀਨੋਸਿਨ (A) ਨੂੰ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਵਾਲੇ ਗੁਆਨਾਈਨ (G) ਨਾਲ ਬਦਲਣਾ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ ਜਿਸਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਕੋਡੋਨ 211 'ਤੇ ਵੈਲੀਨ ਨੂੰ ਆਈਸੋਲੀਯੂਸੀਨ ਵਿੱਚ ਬਦਲਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਆਈਸੋਲੀਯੂਸੀਨ ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਇੱਕ ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਸਮਾਨ ਗੁਣ ਹਨ। ਇਹ ਤਬਦੀਲੀ ਆਮ mRNA ਸਪਲੀਸਿੰਗ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਦੂਜਾ ਰੂਪ ਇੱਕ ਅੰਦਰੂਨੀ ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਸਥਿਤ ਹੈ ਅਤੇ BRCA2 ਨੂੰ ਏਨਕੋਡਿੰਗ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਜੀਨ ਦੇ ਐਕਸੋਨ 13 ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਥਾਈਮਾਈਨ (T) ਦੇ ਦੋਹਰੇ A ਦੇ ਬਦਲ ਵਿੱਚ ਨਤੀਜਾ ਦਿੰਦਾ ਹੈ। c.7008-2A>T ਤਬਦੀਲੀ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਲੰਬਾਈਆਂ ਦੇ ਕਈ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਟ ਪੈਦਾ ਕਰ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, BRCA2 PVs ਦੇ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ, 18 ਵਿੱਚੋਂ 4 ਬਦਲਾਅ (22.2%) ਸਨ ਅੰਦਰੂਨੀ।
ਫਿਰ ਅਸੀਂ ਫੰਕਸ਼ਨਲ ਡੋਮੇਨਾਂ ਅਤੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਖੇਤਰਾਂ ਵਿੱਚ BRCA1/2 ਨੁਕਸਾਨਦੇਹ ਪਰਿਵਰਤਨਾਂ ਨੂੰ ਮੈਪ ਕੀਤਾ (ਚਿੱਤਰ 4)। BRCA1 ਜੀਨ ਵਿੱਚ, 50% PV ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਕਲੱਸਟਰ ਖੇਤਰ (BCCR) ਵਿੱਚ ਸਥਿਤ ਸਨ, ਜਦੋਂ ਕਿ 22% ਪਰਿਵਰਤਨ ਅੰਡਕੋਸ਼ ਕੈਂਸਰ ਕਲੱਸਟਰ ਖੇਤਰ (OCCR) (ਚਿੱਤਰ 4A) ਵਿੱਚ ਸਥਿਤ ਸਨ। BRCA2 PV ਵਿੱਚ, 35.7% ਰੂਪ BCCR ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਸਥਿਤ ਸਨ ਅਤੇ 42.8% ਪਰਿਵਰਤਨ OCCR (ਚਿੱਤਰ 4B) ਵਿੱਚ ਸਥਿਤ ਸਨ। ਅੱਗੇ, ਅਸੀਂ BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਡੋਮੇਨਾਂ ਦੇ ਅੰਦਰ PV ਦੀ ਸਥਿਤੀ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੀਤਾ। BRCA1 ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਲਈ, ਸਾਨੂੰ ਲੂਪ ਅਤੇ ਕੋਇਲਡ ਕੋਇਲ ਡੋਮੇਨਾਂ ਵਿੱਚ ਤਿੰਨ PVs, ਅਤੇ BRCT ਡੋਮੇਨ (ਚਿੱਤਰ 4A) ਵਿੱਚ ਦੋ ਪਰਿਵਰਤਨ ਮਿਲੇ। BRCA2 ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਲਈ, 4 PVs BRC ਦੁਹਰਾਓ ਡੋਮੇਨ ਨਾਲ ਮੈਪ ਕੀਤੇ ਗਏ, ਜਦੋਂ ਕਿ oligo/oligosaccharide-binding (OB) ਅਤੇ ਟਾਵਰ (T) ਡੋਮੇਨਾਂ ਵਿੱਚ 3 ਇੰਟਰੋਨਿਕ ਅਤੇ 3 ਐਕਸੋਨਿਕ ਬਦਲਾਅ ਖੋਜੇ ਗਏ (ਚਿੱਤਰ 4B)।
ਚਿੱਤਰ 4 BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਯੋਜਨਾਬੱਧ ਨੁਮਾਇੰਦਗੀ ਅਤੇ ਰੋਗਾਣੂ ਰੂਪਾਂ ਦਾ ਸਥਾਨੀਕਰਨ। ਇਹ ਚਿੱਤਰ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ BRCA1 (A) ਅਤੇ BRCA2 (B) ਰੋਗਾਣੂ ਰੂਪਾਂ ਦੀ ਵੰਡ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਐਕਸੋਨਿਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨੀਲੇ ਰੰਗ ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਏ ਗਏ ਹਨ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਅੰਦਰੂਨੀ ਰੂਪ ਸੰਤਰੀ ਰੰਗ ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਏ ਗਏ ਹਨ। ਬਾਰ ਦੀ ਉਚਾਈ ਕੇਸਾਂ ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ। BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਅਤੇ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਡੋਮੇਨ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ।(A) BRCA1 ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਲੂਪ ਡੋਮੇਨ (RING) ਅਤੇ ਇੱਕ ਨਿਊਕਲੀਅਰ ਲੋਕਾਲਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਕ੍ਰਮ (NLS), ਇੱਕ ਕੋਇਲਡ-ਕੋਇਲ ਡੋਮੇਨ, ਇੱਕ SQ/TQ ਕਲੱਸਟਰ ਡੋਮੇਨ (SCD), ਅਤੇ ਇੱਕ BRCA1 C-ਟਰਮੀਨਲ ਡੋਮੇਨ (BRCT) ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ।(B) BRCA2 ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਵਿੱਚ ਅੱਠ BRC ਦੁਹਰਾਓ, ਇੱਕ DNA-ਬਾਈਡਿੰਗ ਡੋਮੇਨ ਇੱਕ ਹੈਲੀਕਲ ਡੋਮੇਨ (Helical), ਤਿੰਨ ਓਲੀਗੋਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ/ਓਲੀਗੋਸੈਕਰਾਈਡ-ਬਾਈਡਿੰਗ (OB) ਫੋਲਡ, ਇੱਕ ਟਾਵਰ ਡੋਮੇਨ (T), ਅਤੇ C ਪਾਸੇ ਇੱਕ NLS ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਕਲੱਸਟਰ ਖੇਤਰ (BCCR) ਅਤੇ ਅੰਡਕੋਸ਼ ਕੈਂਸਰ ਕਲੱਸਟਰ ਖੇਤਰ (OCCR) ਨਾਮਕ ਖੇਤਰ ਦਿਖਾਏ ਗਏ ਹਨ। ਹੇਠਾਂ।* ਉਹਨਾਂ ਪਰਿਵਰਤਨਾਂ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਜੋ ਸਟਾਪ ਕੋਡਨ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਦੇ ਹਨ।
ਫਿਰ ਅਸੀਂ ਬੀਸੀ ਕਲੀਨਿਕੋਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਜੋ BRCA1/2 PV ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਹੋ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ। 181 BRCA1/2-ਨੈਗੇਟਿਵ ਮਰੀਜ਼ਾਂ (ਗੈਰ-ਕੈਰੀਅਰ) ਅਤੇ ਸਾਰੇ ਕੈਰੀਅਰਾਂ (n = 35) ਲਈ ਪੂਰੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਰਿਕਾਰਡ ਉਪਲਬਧ ਸਨ। ਟਿਊਮਰ ਪ੍ਰਸਾਰ ਦਰ ਅਤੇ ਗ੍ਰੇਡ ਵਿਚਕਾਰ ਇੱਕ ਸਬੰਧ ਸੀ।
ਅਸੀਂ ਆਪਣੇ ਸਮੂਹ ਦੇ ਮੱਧਮਾਨ (25%, ਰੇਂਜ <10-90%) ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ Ki-67 ਦੀ ਵੰਡ ਦੀ ਗਣਨਾ ਕੀਤੀ। Ki-67 < 25% ਵਾਲੇ ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਨੂੰ "ਘੱਟ Ki-67" ਵਜੋਂ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਦੋਂ ਕਿ ≥ 25% ਮੁੱਲ ਵਾਲੇ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਨੂੰ "ਉੱਚ Ki-67" ਮੰਨਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਗੈਰ-ਕੈਰੀਅਰਾਂ ਅਤੇ BRCA1 PV ਕੈਰੀਅਰਾਂ (ਚਿੱਤਰ 5A) ਵਿਚਕਾਰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ Ki-67 ਅੰਤਰ (p<0.01) ਪਾਏ ਗਏ ਸਨ।
ਚਿੱਤਰ 5 BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 PVs ਵਾਲੀਆਂ ਅਤੇ ਬਿਨਾਂ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਵਾਲੀਆਂ ਔਰਤਾਂ ਵਿੱਚ ਗ੍ਰੇਡ ਵੰਡ ਨਾਲ Ki-67 ਦਾ ਸਬੰਧ। (A) 181 ਗੈਰ-ਕੈਰੀਅਰ BC ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਬਨਾਮ BRCA1 (18) ਜਾਂ BRCA2 (17) PV ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਮੱਧ Ki-67 ਮੁੱਲ ਦਿਖਾ ਰਿਹਾ ਬਾਕਸਪਲਾਟ। 0.5 ਤੋਂ ਘੱਟ P ਮੁੱਲਾਂ ਨੂੰ ਅੰਕੜਾਤਮਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਮੰਨਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। (B) BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਸਥਿਤੀ (WT ਵਿਸ਼ੇ, BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 PVs ਕੈਰੀਅਰ) ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਹਿਸਟੋਲੋਜੀਕਲ ਗ੍ਰੇਡ ਸਮੂਹਾਂ (G2 ਅਤੇ G3) ਵਿੱਚ BC ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਅਸਾਈਨਮੈਂਟ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹਿਸਟੋਗ੍ਰਾਮ।
ਇਸੇ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਅਸੀਂ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਕਿ ਕੀ ਟਿਊਮਰ ਗ੍ਰੇਡ BRCA1/2 PV ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਹੈ। ਕਿਉਂਕਿ ਸਾਡੀ ਆਬਾਦੀ ਵਿੱਚ G1 BC ਗੈਰਹਾਜ਼ਰ ਸੀ, ਅਸੀਂ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਦੋ ਸਮੂਹਾਂ (G2 ਜਾਂ G3) ਵਿੱਚ ਵੰਡਿਆ। Ki-67 ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਟਿਊਮਰ ਗ੍ਰੇਡ ਅਤੇ BRCA1 ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਿਚਕਾਰ ਇੱਕ ਅੰਕੜਾਤਮਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸਬੰਧ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤਾ, ਗੈਰ-ਕੈਰੀਅਰਾਂ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ BRCA1 ਕੈਰੀਅਰਾਂ ਵਿੱਚ G3 ਟਿਊਮਰ ਦਾ ਉੱਚ ਅਨੁਪਾਤ (p<0.005) (ਚਿੱਤਰ 5B)।
ਡੀਐਨਏ ਸੀਕੁਐਂਸਿੰਗ ਤਕਨਾਲੋਜੀ ਵਿੱਚ ਤਰੱਕੀ ਨੇ BRCA1/2 ਜੈਨੇਟਿਕ ਟੈਸਟਿੰਗ ਵਿੱਚ ਬੇਮਿਸਾਲ ਤਰੱਕੀ ਨੂੰ ਸਮਰੱਥ ਬਣਾਇਆ ਹੈ, ਜਿਸਦੇ ਪਰਿਵਾਰਕ ਇਤਿਹਾਸ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਲਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਪ੍ਰਭਾਵ ਹਨ। ਅੱਜ ਤੱਕ, ਲਗਭਗ 20.000 BRCA1/2 ਰੂਪਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ ਅਤੇ ਅਮਰੀਕਨ ਸੋਸਾਇਟੀ ਆਫ਼ ਮੈਡੀਕਲ ਜੈਨੇਟਿਕਸ 35 ਅਤੇ ENIGMA ਸਿਸਟਮ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਵਰਗੀਕ੍ਰਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ।35,36 ਇਹ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਜਾਣਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਕਿ BRCA1/2 ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ ਭੂਗੋਲਿਕ ਖੇਤਰਾਂ ਵਿੱਚ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵੱਖਰਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।37 ਇਟਲੀ ਦੇ ਅੰਦਰ, BRCA1/2 PVs ਦੀ ਦਰ 8% ਤੋਂ 37% ਤੱਕ ਸੀ, ਜੋ ਕਿ ਵਿਆਪਕ ਅੰਤਰ-ਦੇਸ਼ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲਤਾ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ।38,39 ਲਗਭਗ 5 ਮਿਲੀਅਨ ਦੀ ਆਬਾਦੀ ਦੇ ਨਾਲ, ਸਿਸਲੀ ਵਸਨੀਕਾਂ ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਦੇ ਮਾਮਲੇ ਵਿੱਚ ਇਟਲੀ ਦਾ ਪੰਜਵਾਂ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਡਾ ਖੇਤਰ ਹੈ।ਹਾਲਾਂਕਿ ਪੱਛਮੀ ਸਿਸਲੀ ਵਿੱਚ BRCA1/2 ਦੀ ਵੰਡ ਬਾਰੇ ਡੇਟਾ ਮੌਜੂਦ ਹੈ, ਟਾਪੂ ਦੇ ਪੂਰਬੀ ਹਿੱਸੇ ਵਿੱਚ ਕੋਈ ਵਿਆਪਕ ਸਬੂਤ ਨਹੀਂ ਹੈ।
ਸਾਡਾ ਅਧਿਐਨ ਪੂਰਬੀ ਸਿਸਲੀ ਵਿੱਚ ਬੀਸੀ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਬੀਆਰਸੀਏ1/2 ਪੀਵੀ ਦੀਆਂ ਘਟਨਾਵਾਂ ਬਾਰੇ ਪਹਿਲੀਆਂ ਰਿਪੋਰਟਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਹੈ।28 ਅਸੀਂ ਆਪਣਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਬੀਸੀ 'ਤੇ ਕੇਂਦ੍ਰਿਤ ਕੀਤਾ, ਕਿਉਂਕਿ ਇਹ ਸਾਡੇ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਹੁਣ ਤੱਕ ਦੀ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਬਿਮਾਰੀ ਹੈ।
389 ਬੀਸੀ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਦੇ ਸਮੇਂ, 9% ਨੇ BRCA1/2 PVs ਲਏ, ਜੋ BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 ਵਿਚਕਾਰ ਬਰਾਬਰ ਵੰਡੇ ਗਏ ਸਨ। ਇਹ ਨਤੀਜੇ ਇਤਾਲਵੀ ਆਬਾਦੀ ਵਿੱਚ ਪਹਿਲਾਂ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੇ ਅਨੁਕੂਲ ਹਨ।28 ਦਿਲਚਸਪ ਗੱਲ ਇਹ ਹੈ ਕਿ, ਸਾਡੇ ਸਮੂਹ ਦੇ 3% (13/389) ਪੁਰਸ਼ ਸਨ। ਇਹ ਦਰ ਮਰਦ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ (ਸਾਰੇ BCs ਦਾ 1%) ਲਈ ਉਮੀਦ ਤੋਂ ਵੱਧ ਹੈ, 40 BRCA1/2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਜੋਖਮ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਆਬਾਦੀ ਦੀ ਸਾਡੀ ਚੋਣ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ।ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਹਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਕਿਸੇ ਵੀ ਪੁਰਸ਼ ਨੇ BRCA1/2 PV ਵਿਕਸਤ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ, ਇਸ ਲਈ ਉਹ PALB2, RAD51C ਅਤੇ D ਵਰਗੇ ਘੱਟ ਆਮ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਨੂੰ ਰੱਦ ਕਰਨ ਲਈ ਹੋਰ ਅਣੂ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਲਈ ਉਮੀਦਵਾਰ ਸਨ। 7% ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਵਿੱਚ ਅਨਿਸ਼ਚਿਤ ਮਹੱਤਵ ਦੇ ਰੂਪ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚ BRCA2 VUS ਸਪੱਸ਼ਟ ਸੀ। ਇਹ ਨਤੀਜਾ ਪਹਿਲਾਂ ਤੋਂ ਮੌਜੂਦ ਸਬੂਤਾਂ ਨਾਲ ਵੀ ਮੇਲ ਖਾਂਦਾ ਹੈ।28,41,42
ਜਦੋਂ ਅਸੀਂ BRCA1/2 ਮਿਊਟੈਂਟ ਔਰਤਾਂ ਵਿੱਚ BC ਅਣੂ ਉਪ-ਕਿਸਮਾਂ ਦੀ ਵੰਡ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ, ਤਾਂ ਅਸੀਂ TNBC ਅਤੇ BRCA1 PV (58.8%) ਅਤੇ ਲੂਮਿਨਲ B BC ਅਤੇ BRCA2 PV (55.6%) ਵਿਚਕਾਰ ਜਾਣੇ-ਪਛਾਣੇ ਸਬੰਧਾਂ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ।16,43 BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 PV ਕੈਰੀਅਰਾਂ ਵਿੱਚ ਲੂਮਿਨਲ A ਅਤੇ HER2+ ਟਿਊਮਰ ਮੌਜੂਦਾ ਸਾਹਿਤ ਡੇਟਾ ਦੇ ਅਨੁਕੂਲ ਹਨ।16,43
ਫਿਰ ਅਸੀਂ BRCA1/2 PV ਦੀ ਕਿਸਮ ਅਤੇ ਸਥਾਨ 'ਤੇ ਧਿਆਨ ਕੇਂਦਰਿਤ ਕਰਦੇ ਹਾਂ। ਸਾਡੇ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ, ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ BRCA1 PV c.5035_5039delCTAAT ਸੀ। ਹਾਲਾਂਕਿ Incorvaia et al. ਇਸ ਰੂਪ ਨੂੰ ਆਪਣੇ ਸਿਸੀਲੀਅਨ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਵਰਣਨ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ, ਦੂਜੇ ਲੇਖਕਾਂ ਨੇ ਇਸਨੂੰ ਇੱਕ ਜਰਮਲਾਈਨ BRCA1 PV ਵਜੋਂ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤਾ ਹੈ।34 ਸਾਡੇ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਕਈ BRCA1 PV ਪਾਏ ਗਏ ਸਨ - ਜਿਵੇਂ ਕਿ c.181T>G, c.514del, c.3253dupA ਅਤੇ c.5266dupC - ਜੋ ਕਿ ਸਿਸਲੀ ਵਿੱਚ ਦੇਖੇ ਗਏ ਹਨ।28 ਇਹਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, ਦੋ BRCA1 ਸੰਸਥਾਪਕ ਪਰਿਵਰਤਨ (c.181T>G ਅਤੇ c.5266dupC) ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪੂਰਬੀ ਅਤੇ ਮੱਧ ਯੂਰਪ (ਪੋਲੈਂਡ, ਚੈੱਕ), ਸਲੋਵੇਨੀਅਨ, ਆਸਟ੍ਰੀਅਨ, ਹੰਗਰੀਆਈ, ਬੇਲਾਰੂਸੀ ਅਤੇ ਜਰਮਨ) ਦੇ ਅਸ਼ਕੇਨਾਜ਼ੀ ਯਹੂਦੀਆਂ ਵਿੱਚ ਪਾਏ ਜਾਂਦੇ ਹਨ, 44,45 ਅਤੇ, ਸੰਯੁਕਤ ਰਾਜ ਅਤੇ ਅਰਜਨਟੀਨਾ ਵਿੱਚ, ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ BC ਅਤੇ OC ਵਾਲੇ ਇਤਾਲਵੀ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ "ਆਵਰਤੀ ਜਰਮਲਾਈਨ ਰੂਪ" ਵਜੋਂ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। 34c.514del ਰੂਪ ਪਹਿਲਾਂ ਪਾਲਰਮੋ ਅਤੇ ਮੈਸੀਨਾ ਵਿੱਚ ਉੱਤਰੀ ਸਿਸਲੀ ਦੇ 8 ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਪਛਾਣਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਦਿਲਚਸਪ ਗੱਲ ਇਹ ਹੈ ਕਿ, ਇੰਕੋਰਵੀਆ ਐਟ ਅਲ ਵੀ। ਕੈਟਾਨੀਆ ਦੇ ਕੁਝ ਪਰਿਵਾਰਾਂ ਵਿੱਚ c.3253dupA ਰੂਪ ਪਾਇਆ ਗਿਆ।28 ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਪ੍ਰਤੀਨਿਧ BRCA2 PVs c.428dup, c.5851_5854delAGTT ਅਤੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਰੂਪ c.8487+1G>A ਹਨ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ਵਧੇਰੇ ਵਿਸਥਾਰ ਵਿੱਚ ਰਿਪੋਰਟ 28 ਵਿੱਚ ਪਾਲਰਮੋ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਰੀਜ਼ ਵਿੱਚ c.428dup, c.5851_5854delAGTT PV ਨਾਲ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ, ਜੋ ਕਿ ਉੱਤਰ-ਪੱਛਮੀ ਸਿਸਲੀ ਦੇ ਘਰਾਂ ਵਿੱਚ, ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਟ੍ਰੈਪਾਨੀ ਅਤੇ ਪਾਲਰਮੋ ਖੇਤਰਾਂ ਵਿੱਚ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਦੋਂ ਕਿ c.5851_5854delAGTT PV ਉੱਤਰ-ਪੱਛਮੀ ਸਿਸਲੀ ਦੇ ਘਰਾਂ ਵਿੱਚ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ ਸੀ।8487+1G>A ਰੂਪ ਮੈਸੀਨਾ, ਪਾਲਰਮੋ ਅਤੇ ਕੈਲਟਾਨਿਸੇਟਾ ਦੇ ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਵਿੱਚ ਵਧੇਰੇ ਆਮ ਸੀ।28 ਰੇਬੇਕ ਅਤੇ ਹੋਰ। ਪਹਿਲਾਂ ਕੋਲੰਬੀਆ ਵਿੱਚ c.5851_5854delAGTT ਤਬਦੀਲੀ ਦਾ ਵਰਣਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ।37 ਇੱਕ ਹੋਰ BRCA2 PV, c.631+1G>A, ਸਿਸਲੀ (ਐਗਰੀਜੈਂਟੋ, ਸਿਰਾਕੁਸਾ ਅਤੇ ਰਾਗੁਸਾ) ਦੇ BC ਅਤੇ OC ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਪਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ।28 ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਅਸੀਂ ਉਸੇ ਮਰੀਜ਼ ਵਿੱਚ ਦੋ BRCA2 ਰੂਪਾਂ (BRCA2 c.631G>A ਅਤੇ c.7008-2A>T) ਦੀ ਸਹਿ-ਮੌਜੂਦਗੀ ਦੇਖੀ, ਜਿਸਨੂੰ ਅਸੀਂ cis ਮੋਡ ਵਿੱਚ ਵੱਖਰਾ ਮੰਨਿਆ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਪਹਿਲਾਂ ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।34,46 ਇਹ BRCA2 uble ਪਰਿਵਰਤਨ ਅਸਲ ਵਿੱਚ ਇਤਾਲਵੀ ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਅਕਸਰ ਦੇਖੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਸਮੇਂ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਸਟਾਪ ਕੋਡਨ ਪੇਸ਼ ਕਰਦੇ ਪਾਏ ਗਏ ਹਨ, ਮੈਸੇਂਜਰ RNA ਸਪਲੀਸਿੰਗ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ BRCA2 ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਅਸਫਲ ਕਰਦੇ ਹਨ।47,48
ਅਸੀਂ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਡੋਮੇਨਾਂ ਅਤੇ ਜੀਨਾਂ ਦੇ ਪੁਟੇਟਿਵ OCCR ਅਤੇ BCCR ਖੇਤਰਾਂ ਵਿੱਚ BRCA1 ਅਤੇ BRCA2 PVs ਨੂੰ ਵੀ ਮੈਪ ਕੀਤਾ। ਇਹਨਾਂ ਖੇਤਰਾਂ ਨੂੰ ਰੇਬੇਕ ਐਟ ਅਲ ਦੁਆਰਾ ਕ੍ਰਮਵਾਰ ਅੰਡਕੋਸ਼ ਅਤੇ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਲਈ ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਖੇਤਰਾਂ ਵਜੋਂ ਦਰਸਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ।49 ਹਾਲਾਂਕਿ, ਜਰਮਲਾਈਨ ਰੂਪਾਂ ਦੇ ਸਥਾਨ ਅਤੇ ਛਾਤੀ ਜਾਂ ਅੰਡਕੋਸ਼ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਜੋਖਮ ਵਿਚਕਾਰ ਸਬੰਧ ਸੰਬੰਧੀ ਸਬੂਤ ਵਿਵਾਦਪੂਰਨ ਬਣੇ ਹੋਏ ਹਨ।28,50-52 ਸਾਡੀ ਆਬਾਦੀ ਵਿੱਚ, BRCA1 PVs ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ BCCR ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਸਥਿਤ ਸਨ, ਜਦੋਂ ਕਿ BRCA2 PVs ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ OCCR ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਸਥਿਤ ਸਨ।ਹਾਲਾਂਕਿ, ਅਸੀਂ ਪੁਟੇਟਿਵ OCCR ਅਤੇ BCCR ਖੇਤਰਾਂ ਅਤੇ BC ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਕੋਈ ਸਬੰਧ ਲੱਭਣ ਵਿੱਚ ਅਸਮਰੱਥ ਸੀ।ਇਹ BRCA1/2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਸੀਮਤ ਗਿਣਤੀ ਦੇ ਕਾਰਨ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ।ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਡੋਮੇਨ ਦੇ ਦ੍ਰਿਸ਼ਟੀਕੋਣ ਤੋਂ, BRCA1 PVs ਪੂਰੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਨਾਲ ਵੰਡੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ BRCA2 ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਤਰਜੀਹੀ ਤੌਰ 'ਤੇ BRC ਦੁਹਰਾਓ ਡੋਮੇਨ ਵਿੱਚ ਪਾਈਆਂ ਜਾਂਦੀਆਂ ਹਨ।
ਅੰਤ ਵਿੱਚ, ਅਸੀਂ ਬੀ.ਸੀ. ਕਲੀਨਿਕੋਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਨੂੰ BRCA1/2 PV ਨਾਲ ਜੋੜਿਆ। ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਸੀਮਤ ਗਿਣਤੀ ਦੇ ਕਾਰਨ, ਸਾਨੂੰ Ki-67 ਅਤੇ ਟਿਊਮਰ ਗ੍ਰੇਡ ਵਿਚਕਾਰ ਸਿਰਫ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸਬੰਧ ਮਿਲਿਆ। ਹਾਲਾਂਕਿ Ki-67 ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਅਤੇ ਵਿਆਖਿਆ ਕੁਝ ਵਿਵਾਦਪੂਰਨ ਬਣੀ ਹੋਈ ਹੈ, ਇਹ ਨਿਸ਼ਚਿਤ ਹੈ ਕਿ ਉੱਚ ਪ੍ਰਸਾਰ ਦਰਾਂ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਦੁਬਾਰਾ ਹੋਣ ਅਤੇ ਬਚਾਅ ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਦੇ ਵਧੇ ਹੋਏ ਜੋਖਮ ਨਾਲ ਜੁੜੀਆਂ ਹੋਈਆਂ ਹਨ। ਅੱਜ ਤੱਕ, "ਉੱਚ" ਅਤੇ "ਘੱਟ" Ki-67 ਵਿਚਕਾਰ ਫਰਕ ਕਰਨ ਲਈ ਕੱਟਆਫ 20% ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਹ ਥ੍ਰੈਸ਼ਹੋਲਡ ਸਾਡੇ BRCA1/2 ਪਰਿਵਰਤਨ ਮਰੀਜ਼ ਆਬਾਦੀ 'ਤੇ ਲਾਗੂ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦਾ, ਜਿਸਦਾ ਔਸਤ Ki-67 ਮੁੱਲ 25% ਹੈ। ਉੱਚ Ki-67 ਦਰਾਂ ਵਿੱਚ ਇਸ ਰੁਝਾਨ ਨੂੰ ਸਾਡੇ ਲੂਮਿਨਲ B ਅਤੇ TNBC ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਚਲਨ ਦੁਆਰਾ ਸਮਝਾਇਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਕੁਝ ਲੂਮਿਨਲ A ਟਿਊਮਰ ਮੌਜੂਦ ਸਨ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਕੁਝ ਸਬੂਤ ਇਹ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਇੱਕ ਉੱਚ Ki-67 ਕੱਟਆਫ (25-30%) ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਪੂਰਵ-ਅਨੁਮਾਨ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਬਿਹਤਰ ਪੱਧਰੀ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ।53,54 ਸਾਡੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਤੋਂ, ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸਬੰਧ ਹੈਰਾਨੀਜਨਕ ਨਹੀਂ ਹੈ। ਉੱਚ ਵਿਚਕਾਰ ਵਾਪਰਦਾ ਹੈ Ki-67 ਅਤੇ ਗ੍ਰੇਡ ਅਤੇ BRCA1 PV ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ। ਦਰਅਸਲ, BRCA1-ਸਬੰਧਤ ਟਿਊਮਰ TNBC ਦੇ ਖਾਸ ਹਨ ਅਤੇ ਵਧੇਰੇ ਹਮਲਾਵਰ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ।16,17
ਸਿੱਟੇ ਵਜੋਂ, ਇਹ ਅਧਿਐਨ ਪੂਰਬੀ ਸਿਸਲੀ ਤੋਂ ਇੱਕ ਬੀਸੀ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਬੀਆਰਸੀਏ1/2 ਦੀ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਸਥਿਤੀ ਬਾਰੇ ਇੱਕ ਰਿਪੋਰਟ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਕੁੱਲ ਮਿਲਾ ਕੇ, ਸਾਡੇ ਨਤੀਜੇ ਬੀਸੀ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਪ੍ਰਚਲਨ ਅਤੇ ਕਲੀਨਿਕੋਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦੋਵਾਂ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਪਹਿਲਾਂ ਤੋਂ ਮੌਜੂਦ ਸਬੂਤਾਂ ਨਾਲ ਮੇਲ ਖਾਂਦੇ ਹਨ। ਬੀਆਰਸੀਏ1/2-ਮਿਊਟੈਂਟ ਬੀਸੀ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਵੱਡੀ ਆਬਾਦੀ ਵਿੱਚ ਹੋਰ ਅਧਿਐਨ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਮਲਟੀਜੀਨੋਮ ਵਿਸਤ੍ਰਿਤ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੀ ਵਰਤੋਂ, ਪੀਵੀ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਵਾਰੰਟੀਸ਼ੁਦਾ ਹਨ ਜੋ ਬੀਆਰਸੀਏ1/2 ਨਾਲੋਂ ਵੱਖਰੇ ਅਤੇ ਘੱਟ ਅਕਸਰ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਜੈਨੇਟਿਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੇ ਕਾਰਨ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਵਧੇ ਹੋਏ ਜੋਖਮ ਵਾਲੇ ਵਿਸ਼ਿਆਂ ਦੀ ਵੱਧ ਰਹੀ ਗਿਣਤੀ ਦੀ ਪਛਾਣ ਅਤੇ ਸਹੀ ਪ੍ਰਬੰਧਨ ਦੀ ਆਗਿਆ ਦੇਵੇਗਾ।
ਅਸੀਂ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕੀਤੀ ਹੈ ਕਿ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ ਖੋਜ ਦੇ ਉਦੇਸ਼ਾਂ ਲਈ ਆਪਣੇ ਟਿਊਮਰ ਦੇ ਨਮੂਨਿਆਂ ਨੂੰ ਗੁਮਨਾਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਜਾਰੀ ਕਰਨ ਲਈ ਸੂਚਿਤ ਸਹਿਮਤੀ 'ਤੇ ਦਸਤਖਤ ਕੀਤੇ ਹਨ। ਸਾਰੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ ਹੇਲਸਿੰਕੀ ਦੇ ਐਲਾਨਨਾਮੇ ਅਨੁਸਾਰ ਲਿਖਤੀ ਸੂਚਿਤ ਸਹਿਮਤੀ 'ਤੇ ਦਸਤਖਤ ਕੀਤੇ। AOU ਪੋਲੀਕਲੀਨਿਕੋ "G.Rodolico – S.Marco" ਦੀ ਨੀਤੀ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਨੂੰ ਨੈਤਿਕ ਸਮੀਖਿਆ ਤੋਂ ਛੋਟ ਦਿੱਤੀ ਗਈ ਸੀ ਕਿਉਂਕਿ BRCA1/2 ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਭਿਆਸ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਅਤੇ ਸਾਰੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੇ ਲਿਖਤੀ ਸੂਚਿਤ ਸਹਿਮਤੀ ਦਿੱਤੀ ਸੀ। ਮਰੀਜ਼ ਖੋਜ ਦੇ ਉਦੇਸ਼ਾਂ ਲਈ ਆਪਣੇ ਡੇਟਾ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਲਈ ਵੀ ਸਹਿਮਤੀ ਦਿੰਦੇ ਹਨ।
ਅਸੀਂ ਪ੍ਰੋਫੈਸਰ ਪਾਓਲੋ ਵਿਗਨੇਰੀ ਦਾ ਨੈਤਿਕਤਾ ਕਮੇਟੀ ਦੁਆਰਾ ਬੇਨਤੀ ਕੀਤੇ ਅਨੁਸਾਰ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਦੇਖਭਾਲ ਵਿੱਚ ਸਹਾਇਤਾ ਲਈ ਧੰਨਵਾਦ ਕਰਦੇ ਹਾਂ।
ਫੇਡਰਿਕਾ ਮਾਰਟੋਰਾਨਾ ਇਸਟੀਟੂਟੋ ਜੈਂਟੀਲੀ, ਏਲੀ ਲਿਲੀ, ਨੋਵਾਰਟਿਸ, ਫਾਈਜ਼ਰ ਤੋਂ ਮਾਨਦੰਡ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਦੂਜੇ ਲੇਖਕ ਇਸ ਕੰਮ ਵਿੱਚ ਹਿੱਤਾਂ ਦੇ ਕਿਸੇ ਟਕਰਾਅ ਦਾ ਐਲਾਨ ਨਹੀਂ ਕਰਦੇ ਹਨ।
1. ਸੁੰਗ ਐਚ, ਫੇਰਲੇ ਜੇ, ਸੀਗਲ ਆਰਐਲ, ਆਦਿ। ਗਲੋਬਲ ਕੈਂਸਰ ਸਟੈਟਿਸਟਿਕਸ 2020: ਗਲੋਬੋਕਨ ਦੁਨੀਆ ਭਰ ਦੇ 185 ਦੇਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ 36 ਕੈਂਸਰਾਂ ਦੀ ਘਟਨਾ ਅਤੇ ਮੌਤ ਦਰ ਦਾ ਅਨੁਮਾਨ ਲਗਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਸੀਏ ਕੈਂਸਰ ਜੇ ਕਲੀਨ.2021;71(3):209-249.doi: 10.3322/caac.21660