ጃቫ ስክሪፕት በአሁኑ ጊዜ በአሳሽህ ውስጥ ተሰናክሏል።ጃቫስክሪፕት ሲሰናከል የዚህ ድህረ ገጽ አንዳንድ ገፅታዎች አይሰሩም።
በልዩ ዝርዝሮችዎ እና በፍላጎት ልዩ መድሃኒት ይመዝገቡ እና እኛ በሰፊው የመረጃ ቋታችን ውስጥ ካሉ መጣጥፎች ጋር እናዛምዳለን እና ወዲያውኑ የፒዲኤፍ ቅጂ እንልክልዎታለን።
作者 ስቴላ ኤስ፣ ቪታሌ ኤስአር፣ ማርቶራና ኤፍ፣ ማሲሚኖ ኤም፣ ፓቮን ጂ፣ ላንዛፋሜ ኬ፣ ቢያንካ ኤስ፣ ባሮን ሲ፣ ጎርጎኔ ሲ፣ ፊቸራ ኤም፣ ማንዜላ ኤል
Stefania Stella, 1,2 Silvia Rita Vitale, 1,2 Federica Martorana, 1,2 Michele Massimino, 1,2 Giuliana Pavone, 3 Katia Lanzafame, 3 Sebastiano Bianca, 3 Sebastiano Bianca, 4 Chiara Barone, 5 Cristina Gorgone, 6Marco Fichera, 12,Liviamental Clinical ሕክምና, የካታኒያ ዩኒቨርሲቲ, ካታኒያ, 95123, ጣሊያን; 2 የሙከራ ኦንኮሎጂ እና የደም ህክምና ማዕከል, AOU Policlinico "G.Rodolico - ሳን ማርኮ", ካታኒያ, 95123, ጣሊያን; 3 የሕክምና ኦንኮሎጂ, AOU Policlinico "ጂ. ሮዶሊኮ - ሳን ማርኮ", ካታኒያ, 95123, ጣሊያን; 4 የሕክምና ጄኔቲክስ, ARNAS Garibaldi, Catania, 95123, ጣሊያን; 5 መድሃኒት ጀነቲክስ, ASP, Syracuse, 96100, ጣሊያን; 6 የባዮሜዲካል እና ባዮቴክኖሎጂ ሳይንሶች ክፍል, የካታኒያ ዩኒቨርሲቲ, የሕክምና ጄኔቲክስ, ካታኒያ, ጣሊያን, 95123; 7Oasi Research Institute-IRCCS, Troina, 94018, Italy Communications: Stefania Stella, tel +39 095 378 1946, ኢሜይል [ኢሜል የተጠበቀ]; [email protected] ዓላማ፡ በ BRCA1 እና BRCA2 የጀርምላይን ሚውቴሽን እና የተቋቋመ የጡት ካንሰር (BC)፣ ኦቫሪ (ኦሲ) እና ሌሎች በህይወት ዘመን ከካንሰር ጋር የተቆራኙ ናቸው።የ BRCA ጂን መሞከር የግለሰብን አደጋ ለመገምገም ቁልፍ ነው፣ እንዲሁም በጤና አጓጓዦች ላይ የመከላከያ ዘዴዎችን ለማግኘት እና በካንሰር በሽተኞች ውስጥ ያሉ ህክምናዎችን ለማስተካከል። በሲሲሊ ቤተሰቦች ውስጥ በBRCA በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ላይ ይገኛሉ፣በተለይ በምስራቃዊ ሲሲሊ ውስጥ ያሉ ህዝቦችን ያነጣጠሩ ጥናቶች ይጎድላሉ።የእኛ የጥናት አላማ የBRCA በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ጀርምላይን ለውጦችን ከምስራቃዊ ሲሲሊ በመጡ በሽተኞች ስብስብ ውስጥ ያለውን ክስተት እና ስርጭት መመርመር እና ከቀጣዩ ትውልድ የእድገት ደረጃን ጋር የተያያዙ እጢዎችን በመጠቀም ከተለዩ የBC ባህሪያት ጋር ያላቸውን ግንኙነት ለመገምገም ነበር። index.ውጤቶች: በአጠቃላይ, 35 ታካሚዎች (9%) BRCA በሽታ አምጪ ተለዋጭ, 17 (49%) BRCA1 እና 18 (51%) ውስጥ BRCA2.BRCA1 ለውጦች ውስጥ ሶስቴ-አሉታዊ BC ታካሚዎች ላይ ተስፋፍቶ ነው, ነገር ግን BRCA2 ሚውቴሽን luminal BRCA2 ጋር comparants ጋር comparants ጋር comparants ጋር ይበልጥ የተለመደ ነው. ከፍ ያለ የቲዩመር ደረጃ እና የፕሮሊፌቲቭ ኢንዴክስ ማጠቃለያ፡ ግኝቶቻችን ከምስራቃዊ ሲሲሊ የሚመጡ የ BRCA ሚውቴሽን ሁኔታን አጠቃላይ እይታን ያቀርባሉ እና የኤንጂኤስ ትንተና በዘር የሚተላለፍ BC ያለባቸውን ታካሚዎች በመለየት ረገድ ያለውን ሚና ያረጋግጣል።በአጠቃላይ እነዚህ መረጃዎች ሚውቴሽን ተሸካሚዎች ካንሰርን በትክክል ለመከላከል እና ለማከም የ BRCA ማጣሪያን ከሚደግፉ ቀዳሚ ማስረጃዎች ጋር ይጣጣማሉ።
የጡት ካንሰር (BC) በአለም አቀፍ ደረጃ በጣም የተለመደ አደገኛ እና በሴቶች ላይ ገዳይ ነቀርሳ ነው.1 የBC ትንበያ እና ክሊኒካዊ ባህሪን የሚወስኑ ባዮሎጂያዊ ባህሪያት በጊዜ ሂደት በስፋት ጥናት እና በከፊል ተብራርተዋል.በእርግጥ በአሁኑ ጊዜ በርካታ ተተኪ ማርከሮች BC በተለያዩ ሞለኪውላዊ ንዑስ ዓይነቶች ለመመደብ ጥቅም ላይ ይውላሉ.እነሱም ኢስትሮጅን (ER) እና / ወይም ፕሮጄስትሮን እድገት ተቀባይ (ፒ.ኤች.ዲ.) የሰው ልጅ ተቀባይ ተቀባይ (ፒ.ኤች.ዲ.) ማጉላት, የማራዘሚያ ኢንዴክስ ኪ-67 እና የቲሞር ግሬድ (ጂ). የ HER2 ማጉላት በሚኖርበት ጊዜ, የመራባት ኢንዴክስ ምንም ይሁን ምን; 2) HER2+ ዕጢዎች ER እና PgR አሉታዊ ነገር ግን HER2 ማጉላትን ያሳያሉ.ይህ ቡድን ከሁሉም የጡት እጢዎች 10% ይይዛል; 3) የሶስትዮሽ-አሉታዊ የጡት ካንሰር (TNBC)፣ የ ER እና PgR አገላለፅን እና HER2 ማጉላትን የማያሳይ፣ ከጡት ካንሰሮች 15 በመቶውን ይይዛል።2-4
ከእነዚህ ዓ.ዓ. ንዑስ ዓይነቶች መካከል፣ የዕጢ ደረጃ እና የፕሮላይዜሽን ኢንዴክስ በቀጥታ እና በገለልተኛነት ከዕጢ ጠበኛነት እና ትንበያ ጋር የተገናኙ ተሻጋሪ ባዮማርከርን ይወክላሉ።5፣6
ከላይ ከተጠቀሱት ባዮሎጂያዊ ገጽታዎች በተጨማሪ በዘር የሚተላለፉ የዘረመል ለውጦች ለቢሲ እድገት የሚያበረክቱት ሚና ባለፉት ጥቂት አመታት ውስጥ እየጨመረ መጥቷል.7 ከ10ኛው የጡት እጢዎች ውስጥ 1 የሚሆኑት በዘር የሚተላለፉት በልዩ ጂኖች ውስጥ በጀርምላይን ለውጥ ምክንያት ነው። BRCA2, CHK2, PALB2, RAD51C እና RAD51D) በዋነኛነት በዘር የሚተላለፍ BC. ከእነዚህ ጂኖች መካከል BRCA1 እና BRCA2 (ከዚህ በኋላ BRCA1/2 እየተባለ የሚጠራው) ከጡት እጢዎች እድገት ጋር በጣም ጠንካራ ግንኙነት አሳይተዋል. ኦቫሪያን, ፕሮስቴት, የጣፊያ, ኮሎሬክታል እና ሜላኖማ ጨምሮ አደገኛ በሽታዎች ከ 13 እስከ 80 አመት እድሜያቸው ከክርስቶስ ልደት በፊት ያለው ድምር ክስተት BRCA1 pathogenic variant (PV) ባላቸው ሴቶች 72% እና BRCA2 PV.14 ያላቸው ሴቶች 69% ናቸው.
በተለይ በቅርቡ የወጣ ህትመት የBC ስጋት በፒ.ቪ አይነት ላይ የተመሰረተ እንደሆነ ይጠቁማል።በእርግጥ ከበሽታ አምጪ ተቆርጦ መቆራረጥ ጋር ሲወዳደር በተለይ በBRCA1 ዘረ-መል (BRCA1 ጂን) ውስጥ የሚታዩ የስህተት ልዩነቶች ከክርስቶስ ልደት በፊት በተለይም በዕድሜ የገፉ ሴቶች ላይ የመቀነሱ እድል አላቸው።15
የ BRCA1 ወይም BRCA2 PV መገኘት ከተለያዩ ባዮሎጂካል እና ክሊኒካዊ ባህሪያት ጋር የተቆራኘ ነው.16,17 BRCA1-የተዛመደ BCs ክሊኒካዊ ጠበኛ, ደካማ ልዩነት እና በጣም የተስፋፉ ናቸው. proliferative indices.እነዚህ ዕጢዎች በ lumen B ውስጥ በብዛት የሚከሰቱ ሲሆን አብዛኛውን ጊዜ በአዋቂዎች ላይ ይከሰታሉ.16-18 በተለይ በ BRCA1 እና BRCA2 ውስጥ የሚውቴሽን ለውጦች የፕላቲኒየም ጨዎችን እና እንደ ፖሊ (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) ያሉ የታለሙ መድኃኒቶችን ጨምሮ ለተወሰኑ ሕክምናዎች ስሜታዊነት ይጨምራሉ.19,20
ባለፉት ጥቂት አመታት የቀጣይ ትውልድ ቅደም ተከተል (NGS) በክሊኒካዊ ልምምድ መተግበሩ BRCA1/2.21 ን ጨምሮ ለካንሰር ተጋላጭነት ሲንድረም ሞለኪውላዊ ምርመራ እንዲደረግ ቁጥራቸው እየጨመረ የመጣ የቢሲ ታካሚዎች አስችሏቸዋል ። በ BRCA1/2 የማጣሪያ ምርመራ በተወሰኑ ሰዎች ላይ፣ በጂኦግራፊያዊ ክልሎች ያሉ ልዩነቶችን አጉልቶ ያሳያል።24-27 ምንም እንኳን በምዕራብ ሲሲሊ ስለ BC ቡድን ሪፖርቶች ቢኖሩም በምስራቃዊ የሲሲሊ ህዝብ ውስጥ በ BRCA1/2 ማጣሪያ ላይ ጥቂት መረጃዎች ይገኛሉ።28,29
እዚህ ላይ የ BRCA1 ወይም BRCA2 ሚውቴሽን መኖር ከእነዚህ እጢዎች ዋና ዋና የክሊኒኮፓቶሎጂ ባህሪያት ጋር በማዛመድ ከBCኤ.ሲ. ሲሲሊ በመጡ በሽተኞች ላይ የጀርም BRCA1/2 ምርመራ ውጤትን እንገልፃለን።
በፖሊክሊኒኮ ሆስፒታል ውስጥ "የሙከራ ኦንኮሎጂ እና ሄማቶሎጂ ማዕከል" ውስጥ የኋላ ጥናት ተካሂዷል. ሮዶሊኮ - ሳን ማርኮ በካታኒያ. ከጃንዋሪ 2017 እስከ መጋቢት 2021 ድረስ በአጠቃላይ 455 የጡት እና ኦቭቫርስ, ሜላኖማ, የጣፊያ ወይም የፕሮስቴት ካንሰር የላቦራቶሪ ወይም የፕሮስቴት ካንሰር ለጄኔቲክ ሞለኪውላር ምርመራ ተደረገ. በሄልሲንኪ መግለጫ መሰረት እና ሁሉም ተሳታፊዎች ከሞለኪውላር ትንተና በፊት በጽሁፍ የተደገፈ ስምምነት ሰጥተዋል።
የ BC ሂስቶሎጂካል እና ባዮሎጂካል ባህሪያት (ER, PgR, HER2 ሁኔታ, Ki-67 እና grade) በዋና ባዮፕሲ ወይም በቀዶ ጥገና ናሙናዎች ላይ ተመርኩዘዋል, ኃይለኛ ዕጢ ክፍሎችን ብቻ ግምት ውስጥ በማስገባት በእነዚህ ባህሪያት ላይ በመመስረት, BCs እንደሚከተለው ተመድበዋል-luminal A (ER+ and/or PgR+, HER2-, Ki-67/20%) HER2-፣ Ki-67≥20%)፣ luminal B-HER2+ (ER እና/ወይም PgR+፣ HER2+)፣ HER2+ (ER እና PgR-፣ HER2+) ወይም ሶስቴ አሉታዊ (ER እና PgR-፣ HER2-)።
የBRCA1 እና BRCA2 ሚውቴሽን ሁኔታን ከመገምገም በፊት፣ ኦንኮሎጂስት፣ የጄኔቲክስ ባለሙያ እና የሥነ ልቦና ባለሙያን ጨምሮ ሁለገብ ቡድን የ BRCA1 እና/ወይም BRCA1 መኖርን ለመወሰን ለእያንዳንዱ ታካሚ የቲዩመር ጄኔቲክስ ምክክር አድርጓል። ወይም በ BRCA2 ዘረ-መል ውስጥ ከፍተኛ የ PV ተጋላጭነት ያላቸው ግለሰቦች የታካሚ ምርጫ የተካሄደው በጣሊያን የሕክምና ኦንኮሎጂ (AIOM) መመሪያዎች እና በአካባቢው የሲሲሊ ምክሮች መሰረት ነው.30,31 እነዚህ መመዘኛዎች የሚከተሉትን ያካትታሉ: (i) በተጋላጭ ጂኖች ውስጥ የሚታወቁ ተህዋሲያን ልዩነቶች የቤተሰብ ታሪክ (ለምሳሌ BRCA1, BRCA2, TP53, PT); (ii) ከBC ጋር ወንዶች; (iii) BC እና OC ያላቸው; (iv) ዓ.ዓ. ያላቸው ሴቶች <36 ዓመት፣ TNBC <60 ዓመት ወይም የሁለትዮሽ ዓ.ዓ <50 ዓመታት; (v) የBC የግል የሕክምና ታሪክ <50 ዓመታት እና ቢያንስ አንድ የመጀመሪያ ዲግሪ ዘመድ፡ (a) ዓክልበ < 50 ዓመታት; (ለ) በማንኛውም ዕድሜ ላይ ያለ ሙዚየም እና ድንበር-አልባ OC; (ሐ) የሁለትዮሽ ዓ.ዓ.; (መ) ወንድ ዓ.ዓ.; (ሠ) የጣፊያ ካንሰር; (ረ) የፕሮስቴት ካንሰር; (vi) ሁለት ወይም ከዚያ በላይ የBC> 50 ዓመታት የግል ታሪክ እና የቤተሰብ ታሪክ BC፣ OC፣ ወይም የጣፊያ ካንሰር አንዳቸው ለሌላው የመጀመሪያ ደረጃ ዘመድ ለሆኑ ዘመዶች (የመጀመሪያ ደረጃ ዘመዶች ለሆኑ ዘመዶችም ጨምሮ)። (vii) የ OC የግል ታሪክ እና ቢያንስ አንድ የመጀመሪያ ዲግሪ ዘመድ፡ (a) ዓክልበ <50 ዓመታት; (ለ) NOC; (ሐ) የሁለትዮሽ ዓ.ዓ.; (መ) ወንድ ዓ.ዓ.; (vii) ሴት ከፍተኛ-ደረጃ serous OC ጋር.
ከእያንዳንዱ ታካሚ የ 20 ሚሊ ሊትር የደም ናሙና ተገኝቷል እና ወደ ኤዲቲኤ ቱቦዎች (BD Biosciences) ተሰብስቧል።ጂኖሚክ ዲ ኤን ኤ ከ 0.7 ሚሊር ሙሉ የደም ናሙናዎች ተለይቶ በ QIAsymphony DSP DNA Midi kit Isolation Kit (QIAGEN, Hilden, Italy) በአምራቹ መመሪያ መሠረት እና በ Quifilu, Fisher S. Waltham, MA, USA) መጠንን ያከናውኑ። የዒላማ ማበልፀግ እና የቤተ መፃህፍት ዝግጅት የሚከናወነው በ Oncomine™ BRCA Research Assay ሼፍ ነው፣ ወደ Ion AmpliSeq™ Chef Reagents DL8 Kit ለአውቶሜትድ ቤተመፃህፍት ዝግጅት በአምራቹ መመሪያ መሰረት ለመጫን ዝግጁ ነው። ኪቱ ሁሉንም BRCA1 (NM_030730) ለማጥናት የሚያገለግሉ ሁለት multiplex PCR primer ገንዳዎችን ያቀፈ ነው። (NM_000059.3) ዘረመል።በአጭሩ 15 µL ከእያንዳንዱ የተቀጠቀጠ ናሙና ዲ ኤን ኤ (10 ng) ወደ ባርኮድ ፕላስቲኮች ተጨምሯል ለላይብረሪ ዝግጅት እና ሁሉም ሬጀንቶች እና የፍጆታ ዕቃዎች በ Ion Chef™ መሣሪያ ላይ ተጭነዋል። 3.0 Fluorometer (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) በአምራቹ መመሪያ መሰረት.በመጨረሻም ቤተ-መጻህፍት በ Ion Chef™ ላይብረሪ ናሙና ቱቦዎች (ባርኮድ የተደረገባቸው ቱቦዎች) በተመጣጣኝ ሬሾ ውስጥ ተጣምረው በ Ion Chef™ መሳሪያ ላይ ተጭነዋል። ተከታታይነት የተደረገው Ion Torrent S5 (ፊሸርሞ) በመጠቀም ነው። አንድ Ion 510 Chip (Thermo Fisher Scientific) .የመረጃ ትንተና የተካሄደው በAmplicon Suite (SmartSeq srl) እና Ion Reporter Software ነው።
ሁሉም ተለዋጭ ስያሜዎች በመስመር ላይ (HGVS፣ http://www.hgvs.org/mutnomen) የሚገኘውን የሂውማን ጂኖም ልዩነት ኮንሰርቲየም ወቅታዊ መመሪያዎችን ተከትለዋል።የBRCA1/2 ልዩነቶች ክሊኒካዊ ጠቀሜታ የተገለፀው የአለም አቀፉን ኮንሰርቲየም ENIGMA (በማስረጃ ላይ የተመሰረተ አውታረ መረብ ለመተርጎም ሙኦርግማን ጀርምሊን) https://www.hgvs.org/mutnomen) ነው። እንደ ARUP ፣ BRCAEXCHANGE ፣ ClinVar ፣ IARC_LOVD እና UMD ያሉ የተለያዩ የመረጃ ቋቶችን ማማከር ። ምደባው አምስት የተለያዩ የአደጋ ምድቦችን ያጠቃልላል-ደህና (ምድብ 1) ፣ ምናልባት ደህና (ምድብ II) ፣ የማይታወቅ ጠቀሜታ ልዩነት (VUS ፣ ምድብ III) ፣ በሽታ አምጪ (ምድብ IV) ፣ የበሽታ እና የፕሮቲን አወቃቀርም እንዲሁ። ተግባር፣ የ 30 ዳታቤዝ መዳረሻ ያለው መረጃ ሰጪ መሣሪያ።32
ለእያንዳንዱ VUS እምቅ ክሊኒካዊ ጠቀሜታ ለመመደብ፣ የሚከተሉት የስሌት ፕሮቲን ትንበያ ስልተ ቀመሮች ጥቅም ላይ ውለዋል፡ MUTATION TASTER፣ 33 PROVEAN-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php)፣ POLYPHEN-2 (http:// /genetics.bwh.harvard.edu/pph2/) እና Align-GVGD (http://agvgd.hci.utah.edu/agvgd_input.php)። በክፍል 1 እና 2 የተመደቡ ልዩነቶች እንደ ዱር ዓይነት ይቆጠሩ ነበር።
የሳንገር ቅደም ተከተል የእያንዳንዱ በሽታ አምጪ ተለዋጭ መኖሩን አረጋግጧል።በአጭሩ፣ ለእያንዳንዱ የተገኘ ልዩነት ጥንድ የተወሰኑ ፕሪመርሮች የተቀየሱት BRCA1 እና BRCA2 ጂን ማጣቀሻ ቅደም ተከተሎችን (NG_005905.2፣ NM_007294.3 እና NG_007294.3 እና NG_012772.3፣ NM_0300re) በመጠቀም ነው። የሳንገር ቅደም ተከተል ተከትሎ.
ለ BRCA1/2 ዘረ-መል አሉታዊ ምርመራ ያደረጉ ታካሚዎች በአምራቹ መመሪያ መሰረት ትላልቅ የጂኖሚክ ማስተካከያዎች (LGR) መኖራቸውን ለመገምገም በ multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) ተፈትነዋል።በአጭሩ የዲኤንኤ ናሙናዎች ተጥለዋል እና እስከ 60 BRCA1 እና BRCA2 ዘረ-መል 6 የሚደርሱ DNA-specific 6 ተከታታይ እያንዳንዳቸው ጥቅም ላይ ይውላሉ። ኑክሊዮታይድ በርዝመት።የፕሮብ ማጉላት ምርቶች፣ ልዩ የሆነ የ PCR amplicons ስብስብን ያቀፉ፣ ከዚያም በካፒላሪ ኤሌክትሮፊዮሬሲስ እና በCofalyser.Net ሶፍትዌር ከተገቢው ባች-ተኮር የኮፋላይዘር ሰንጠረዦች (www.mrcholland.com) ጋር በመተባበር ተተነተነ።
የተመረጡ የክሊኒኮፓቶሎጂካል ተለዋዋጮች (ሂስቶሎጂካል ግሬድ እና Ki-67% ፕሮላይዜሽን ኢንዴክስ) ከBRCA1/2 PV መገኘት ጋር ተያይዘዋል፣ የPrism software v. 8.4 በመጠቀም የተሰሉት የFisher ትክክለኛ ፈተና p-value <0.05 ጉልህ ነው ተብሎ ይታሰባል።
በጃንዋሪ 2017 እና በማርች 2021 መካከል 455 ታካሚዎች ለጀርም BRCA1/2 ሚውቴሽን ምርመራ ተካሂደዋል ። ሚውቴሽን በፖሊክሊኒኮ ሆስፒታል የሙከራ ኦንኮሎጂ እና ሄማቶሎጂ ማእከል ተካሂዶ ነበር ። በሲሲሊ መመሪያ (http://www.gurs.regione.siciep1.ith0) 10 Gennaio 2020)፣ ሮዶሊኮ ኦፍ ካታኒያ - ሳን ማርኮ” በአጠቃላይ፣ 389 ታካሚዎች የጡት ካንሰር፣ 37 የማህፀን ካንሰር፣ 16 የጣፊያ ካንሰር፣ 8 የፕሮስቴት ካንሰር እና 5 ሜላኖማ ነበሩ። የታካሚዎች ስርጭት እንደ ካንሰር አይነት እና የትንታኔ ውጤቶች በስእል 1 ይታያል።
ምስል 1 የጥናቱን አጠቃላይ እይታ የሚያሳይ የፍሰት ሠንጠረዥ ያሳያል።የጡት፣ ሜላኖማ፣ፓንጀሮቲክ፣ፕሮስቴት ወይም ኦቭቫርስ እጢ ያለባቸው ታካሚዎች በBRCA1 እና BRCA2 ጂኖች ውስጥ ለሚውቴሽን ተፈትነዋል።
አጽሕሮተ ቃላት: ፒ.ቪ., በሽታ አምጪ ተለዋጭ; VUS, የማይታወቅ ጠቀሜታ ልዩነት; WT፣ የዱር አይነት BRCA1/2 ቅደም ተከተል።
ጥናቶቻችንን በጡት ካንሰር ቡድኖች ላይ መርጠን አተኩረን ነበር። ታማሚዎቹ መካከለኛ እድሜያቸው 49 ዓመት (ከ23-89) እና በአብዛኛው ሴቶች (n=376 ወይም 97%) ነበሩ።
ከነዚህ ጉዳዮች ውስጥ 64 (17%) BRCA1/2 ሚውቴሽን ያላቸው እና ሁሉም ሴቶች ናቸው። 35 (9%) PV እና 29 (7.5%) VUS. አስራ ሰባት (48.6%) ከ 35 በሽታ አምጪ ተለዋጭ ዓይነቶች በBRCA1 እና 18 (51.4%) የተከሰቱት በ BRCA2፣ በ 7.2% (51.4%) (51.4%) የተከሰቱ ናቸው። (82.8%) በBRCA2 (ምስል 1 እና 2)።LGR በMLPA ትንታኔ ውስጥ አልተገኘም።
ምስል 2. በ 389 የጡት ካንሰር በሽተኞች ውስጥ የ BRCA1 እና BRCA2 ሚውቴሽን ትንተና. (ለ) 389 የጡት ካንሰር ታማሚዎች ሠላሳ አምስት (9%) BRCA1/2 በሽታ አምጪ ተሕዋስያን (PVs) ነበሯቸው። ከነሱ መካከል 17 (48.6%) BRCA1 PV ተሸካሚዎች (ጥቁር ቀይ) እና 18 (51.4%) የ BRCA2 ተሸካሚዎች (ቀላል ቀይ) ነበሩ፤ (ሐ) 29 (7.5%) ከ 389 ርእሶች VUS, 5 (17.2%) BRCA1 ጂኖች (ጥቁር ብርቱካንማ) እና 24 (82.8%) BRCA2 ጂኖች (ቀላል ብርቱካን).
አጽሕሮተ ቃላት: ፒ.ቪ., በሽታ አምጪ ተለዋጭ; VUS, የማይታወቅ ጠቀሜታ ልዩነት; WT፣ የዱር አይነት BRCA1/2 ቅደም ተከተል።
በመቀጠልም በ BRCA1/2 PV በሽተኞች ውስጥ የ BC ሞለኪውላር ንዑስ ዓይነቶችን ስርጭት መርምረናል. ስርጭቱ 2 (5.7%) luminal A, 15 (42.9%) luminal B, 3 (8.6%) luminal B-HER2+, 2 (5.7%) HER2+ እና 13 (37.CA.1%) Tpositive ታካሚዎችን ያካትታል (29.4%) luminal B BC ነበራቸው፣ 2 (11.8%) HER2+ በሽታ፣ እና 10 (58.8%) TNBC ነበራቸው።የ BRCA1 ሚውቴሽን የሌሉ ዕጢዎች luminal A ወይም luminal B-HER2+ (ምስል 3) ናቸው። በBRCA2-positive subgroup, 10,rsluminal.6% 10 (53%) ናቸው. luminal B-HER2+, 3 (16.7%) TNBC እና 2 (11.1%) luminal A (ስእል 3) በዚህ ቡድን ውስጥ ምንም ዓይነት የ HER2 + ዕጢዎች አልነበሩም.ስለዚህ የ BRCA1 ሚውቴሽን በ TNBC ታካሚዎች ውስጥ የተስፋፉ ሲሆን የ BRCA2 ለውጦች ግን በ lumen B ግለሰቦች ላይ ከፍተኛ ናቸው.
ምስል 3 በ BRCA1 እና BRCA2 ውስጥ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ባላቸው ታማሚዎች ላይ የጡት ካንሰር ንዑስ ዓይነቶች መስፋፋት የ BRCA1- (ጥቁር ቀይ) እና BRCA2- (ቀላል ቀይ) ፒቪ ስርጭትን የሚያሳዩ ሂስቶግራሞች በሞለኪውላዊ ንዑስ የጡት ካንሰር ታማሚዎች መካከል። በእያንዳንዱ ሳጥን ውስጥ የተዘገበው ቁጥሮች ለእያንዳንዱ የ BRCA1 እና BRCA2 የጡት ካንሰር በሽተኞች መቶኛን ያመለክታሉ።
አጽሕሮተ ቃላት: ፒ.ቪ., በሽታ አምጪ ተለዋጭ; HER2+, የሰው epidermal እድገት ምክንያት ተቀባይ 2 አዎንታዊ; TNBC፣ ባለሶስት-አሉታዊ የጡት ካንሰር።
በመቀጠል የ BRCA1 እና BRCA2 PVs አይነት እና የጂን አካባቢያዊነት ገምግመናል በ BRCA1 PV 7 ነጠላ ኑክሊዮታይድ ልዩነቶች (SNVs) 6 ስረዛዎች 3 ማባዛቶች እና 1 ማስገባትን ተመልክተናል። አንድ ሚውቴሽን (c.5522delPV) ብቻ አዲስ ግኝትን ይወክላል። c.5035_5039delCTAAT ይህ ለውጥ በBRCA1 exon 15 ውስጥ አምስት ኑክሊዮታይዶችን (CTAAT) መሰረዝን ያካትታል፣ በዚህም ምክንያት አሚኖ አሲድ ሉሲን በ ታይሮሲን በ coden 1679 ተተካ እና በትርጉም ሂደት ምክንያት ከተገመተው አማራጭ ማቆሚያ ኮድን ወደ ፕሮቲን ሊመራ የሚችል አንድ ጉዳይ ብቻ አይታወቅም። ሪፖርት የተደረጉት ፒቪዎች በስፕሊስ ሳይት የጋራ ስምምነት ክልል (c.4357+1G>T) (ሠንጠረዥ 1) ውስጥ ይገኛሉ።
BRCA2 PVን በተመለከተ 6 ስረዛዎችን፣ 6 SNVs እና 2 ማባዛቶችን ተመልክተናል። ከተገኙት ለውጦች መካከል ምንም አዲስ ነገር የለም።በህዝባችን ውስጥ ሶስት ሚውቴሽን ተደጋጋሚ ሲ.428ዱፕ እና c.8487+1G>በ3 ጉዳዮች ላይ የታየ ​​ሲሆን በመቀጠልም c.5851_5854delterved inTT 2.8. በ BRCA2 exon 5 ውስጥ C ድገም ፣ የተቆረጠ ፣ የማይሰራ ፕሮቲን እንደሚፈጥር ተንብየዋል ። c.8487+1G>ሚውቴሽን በ BRCA2 ኢንትሮን 19 (± 1,2) ውስጣዊ ክልል ውስጥ ይከሰታል እና የስምምነት ቅደም ተከተል ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል ፣ ይህም የፕሮቲን ለውጥ እንዲመጣ ወይም ያልተለመደ ፕሮቲን ያስከትላል። c.5851_5854delAGTT በሽታ አምጪ ተለዋጭ የ 4-ኑክሊዮታይድ ስረዛ ከ 5851 እስከ 5854 በ BRCA2 ዘረ-መል ኮድ 10 እና በተገመተው አማራጭ ማቆሚያ ኮድን (p.S1951Wfslter a 6) ቀደም ሲል የተዘገበው።> እና c.7008-2A>T በተመሳሳዩ ታካሚ ውስጥ ተገኝተዋል 34 የመጀመሪያው ሚውቴሽን በ BRCA2 exon 7 ውስጥ adenosine (A) በ BRCA2 exon 7 ውስጥ በጉዋኒን (ጂ) ኑክሊዮታይድ በመተካት የቫሊን ወደ ኢሶሌዩሲን በኮዶን 211 ተቀይሯል, isoleucine አሚኖ አሲድ በጣም ተመሳሳይ የሆነ የአሚኖ አሲድ ነው. ኢንትሮኒክ ክልል እና ውጤቱ ከኤክስዮን 13 በፊት የጂን ኢንኮዲንግ BRCA2. የ c.7008-2A>T ለውጥ ብዙ የተለያየ ርዝመት ያላቸውን ቅጂዎች ሊያመነጭ ይችላል.በተጨማሪ በ BRCA2 PVs ቡድን ውስጥ 4 ከ 18 ለውጦች (22.2%) ውስጣዊ ናቸው.
ከዚያም BRCA1/2 deleterious ሚውቴሽን በተግባራዊ ጎራዎች እና በፕሮቲን ትስስር ክልሎች (ምስል 4) ላይ ካርታ አዘጋጅተናል። በ BCCR ክልል ውስጥ እና 42.8% ሚውቴሽን በ OCCR ውስጥ ተቀምጠዋል (ምስል 4B) በመቀጠል, በ BRCA1 እና BRCA2 ፕሮቲን ጎራዎች ውስጥ የ PV ቦታን ገምግመናል. ለ BRCA1 ፕሮቲን, ሶስት ፒቪዎችን በ loop እና በጥቅል ጥቅል ጎራዎች, እና በ BR4CA2 ፕሮቲን ውስጥ ሁለት ሚውቴሽን አግኝተናል. ወደ BRC ድጋሚ ጎራ፣ በ oligo/oligosaccharide-binding (OB) እና tower (T) ጎራዎች (ምስል 4B) ውስጥ 3 ውስጣዊ እና 3 ውጫዊ ለውጦች ተገኝተዋል።
ምስል 4 የ BRCA1 እና BRCA2 ፕሮቲኖች ንድፍ አውጪዎች እና በሽታ አምጪ ተለዋጮችን አካባቢያዊ ማድረግ ይህ አኃዝ የ BRCA1 (A) እና BRCA2 (B) በሽታ አምጪ ተሕዋስያን ስርጭትን ያሳያል የጡት ካንሰር በሽተኞች። Exonic ሚውቴሽን በሰማያዊ ይታያል ፣ ውስጣዊ ልዩነቶች በብርቱካን ይታያሉ ። የአሞሌ ቁመቱ የጉዳዮቹን ብዛት እና የ CABRA ፕሮቲን ያሳያል። የ BRCA1 ፕሮቲን የ loop ዶሜይን (RING) እና የኑክሌር ለትርጉም ቅደም ተከተል (NLS)፣ የተጠቀለለ-ኮይል ጎራ፣ SQ/TQ ክላስተር ጎራ (SCD) እና BRCA1 C-terminal domain (BRCT) ይዟል። folds፣ tower domain (T) እና An NLS on the C side.የጡት ካንሰር ክላስተር ክልል (BCCR) እና ኦቫሪያን ካንሰር ክላስተር ክልል (ኦ.ሲ.አር.አር) የሚባሉት ከታች ይታያሉ።* ማቆሚያ ኮዶን የሚወስኑ ሚውቴሽንን ይወክላል።
ከዚያም ከ BRCA1/2 PV ጋር ሊዛመዱ የሚችሉ የ BC ክሊኒካዊ ባህሪያትን መርምረናል. ለ 181 BRCA1 / 2-አሉታዊ ታካሚዎች (ተሸካሚ ያልሆኑ) እና ሁሉም ተሸካሚዎች (n = 35) የተሟሉ ክሊኒካዊ መዛግብት ተገኝተዋል.
የኪ-67 ስርጭትን በቡድናችን አማካኝ (25% ፣ ክልል <10-90%) ላይ ተመስርተናል። Ki-67< 25% ያላቸው ርዕሰ ጉዳዮች “ዝቅተኛ Ki-67″” ተብለው ተገልጸዋል፣ ≥ 25% እሴት ያላቸው ግለሰቦች ደግሞ “ከፍተኛ Ki-67″. በኪ-67-25% መካከል ከፍተኛ ልዩነት በሲኤአርአይ መካከል ጉልህ ልዩነት ተገኝቷል። የ PV ተሸካሚዎች (ምስል 5A).
ምስል 5 የኪ-67 የጡት ካንሰር እና የ BRCA1 እና BRCA2 ፒቪ (BRCA1 እና BRCA2 ፒቪ) የሌላቸው ሴቶች የክፍል ስርጭት ጋር ያለው ግንኙነት። ከBC ነቀርሳ በሽተኞች ወደ ሂስቶሎጂካል ደረጃ ቡድኖች (G2 እና G3) እንደ BRCA1 እና BRCA2 ሚውቴሽን ሁኔታ (WT ርዕሰ ጉዳዮች፣ BRCA1 እና BRCA2 PVs ተሸካሚዎች)።
እንደዚሁም የቲዩመር ደረጃ ከ BRCA1/2 PV መገኘት ጋር የተዛመደ መሆኑን መርምረናል. G1 BC በህዝባችን ውስጥ ስለሌለ በሽተኞችን በሁለት ቡድን (G2 ወይም G3) እንከፍላቸዋለን.ከ Ki-67 ውጤቶች ጋር በተጣጣመ መልኩ, ትንታኔው በእብጠት ደረጃ እና በ BRCA1 ሚውቴሽን መካከል በስታቲስቲክሳዊ ትርጉም ያለው ትስስር አሳይቷል, ይህም ከ BRCA1 ካልሆኑ የ GCA1 ካንሰር ጋር ሲነፃፀር ከፍተኛ መጠን ያለው ነው. (p<0.005) (ምስል 5B).
የዲኤንኤ ቅደም ተከተል ቴክኖሎጂ እድገት በ BRCA1/2 የዘረመል ምርመራ ታይቶ የማይታወቅ እድገት አስችሏል ፣ይህም በቤተሰብ የካንሰር ታሪክ ውስጥ ላሉት ህመምተኞች ወሳኝ አንድምታ አለው ።እስከዛሬ 20.000 BRCA1/2 ልዩነቶች በአሜሪካ ሜዲካል ጄኔቲክስ 35 እና በ ENIGMA ስርዓት መሠረት ተከፋፍለዋል ። በመላው ጂኦግራፊያዊ ክልሎች.37 በጣሊያን ውስጥ የ BRCA1/2 PVs መጠን ከ 8% ወደ 37% ነበር, ይህም ሰፊ የሀገር ውስጥ ልዩነት ያሳያል. ደሴት.
በምስራቅ ሲሲሊ ውስጥ በቢአርሲኤ1/2 ፒቪ በ BC ታማሚዎች ላይ ስለመከሰቱ የመጀመሪያ ሪፖርቶች ጥናታችን አንዱ ነው።28 ይህ በቡድናችን ውስጥ በጣም የተለመደ በሽታ ስለሆነ ትንታኔያችንን በBC ላይ አተኮርን።
የ 389 BC ታካሚዎችን ሲመረመሩ 9% BRCA1/2 PVs ተሸክመዋል, በBRCA1 እና BRCA2 መካከል በእኩል መጠን ይሰራጫሉ. እነዚህ ውጤቶች ቀደም ሲል በጣሊያን ህዝብ ውስጥ ከተመዘገቡት ጋር የሚጣጣሙ ናቸው.28 የሚገርመው, 3% (13/389) ቡድናችን ወንድ ነበሩ. ይህ መጠን ለወንድ የጡት ካንሰር ከሚጠበቀው በላይ ነው (14%) ከጠቅላላው የ BC0 ህዝብ ምርጫ ጋር ይመሳሰላል. ሚውቴሽን ስጋት።ይሁን እንጂ ከእነዚህ ሰዎች መካከል አንዳቸውም ቢአርሲኤ1/2 ፒቪ አልፈጠሩም።ስለዚህ ለተጨማሪ ሞለኪውላዊ ትንተና እጩዎች ነበሩ እንደ PALB2፣ RAD51C እና D እና ሌሎችም ያሉ ብዙም ያልተለመዱ ሚውቴሽን መኖራቸውን ለማስቀረት። እርግጠኛ ያልሆኑ ጠቀሜታ ያላቸው ልዩነቶች BRCA2 VUS በነበሩባቸው 7% ጉዳዮች ውስጥ ተሰርስሮ ተገኝቷል።
የ BC ሞለኪውላር ንዑስ ዓይነቶችን በ BRCA1/2 ሚውታንት ሴቶች ውስጥ ስርጭትን ስንመረምር በቲኤንቢሲ እና በ BRCA1 PV (58.8%) እና በ luminal B BC እና BRCA2 PV (55.6%) መካከል ያሉ የታወቁ ማህበሮችን አረጋግጠናል .16,43 የ luminal A እና HER2+ ዕጢዎች በ BRCA1 ውስጥ ያሉት እና HER2+ እጢዎች በ BRCA1 እና በነባር BRers46 ላይ ያሉ የተሽከርካሪዎች መረጃ BRers46 ናቸው ።
ከዚያም በBRCA1/2 PV አይነት እና ቦታ ላይ እናተኩራለን።በእኛ ቡድን ውስጥ በጣም የተለመደው BRCA1 PV c.5035_5039delCTAAT ነበር።ምንም እንኳን ኢንኮርቫያ እና ሌሎችም። ይህንን ልዩነት በሲሲሊ ቡድን ውስጥ አልገለጹትም፣ ሌሎች ደራሲዎች እንደ ጀርም BRCA1 PV ዘግበውታል። (c.181T>G እና c.5266dupC) በአሽኬናዚ አይሁዶች የምስራቅ እና መካከለኛው አውሮፓ (ፖላንድ፣ ቼክ)፣ ስሎቬኒያ፣ ኦስትሪያዊ፣ ሃንጋሪ፣ ቤላሩስኛ እና ጀርመንኛ) 44,45 እና በዩናይትድ ስቴትስ እና አርጀንቲና በቅርብ ጊዜ እንደ "ተደጋጋሚ የጀርም መስመር ልዩነት" ተብሎ ይገለጻል እና ከዚህ ቀደም በጣሊያን ታማሚዎች 4 ነበር በ 8 የጡት ካንሰር በሽተኞች ከሰሜን ሲሲሊ በፓሌርሞ እና ሜሲና.የሚገርመው, ኢንኮርቫያ እና ሌሎችም. በካታኒያ ውስጥ በአንዳንድ ቤተሰቦች ውስጥ የc.3253dupA ልዩነትን አግኝቷል።28 በጣም ተወካይ የሆኑት BRCA2 ፒቪዎች c.428dup፣ c.5851_5854delAGTT እና የውስጥ ልዩነት c.8487+1G>A፣ በፓሌርሞ ውስጥ ያለ ታካሚ ከ c.458 ጋር በበለጠ ዝርዝር 28 ሪፖርት ተደርጓል። PV በሰሜናዊ ምዕራብ ሲሲሊ ውስጥ በዋነኛነት በትራፓኒ እና በፓሌርሞ ክልሎች አባወራዎች ተስተውሏል፣ ሲሲሊ ግን c.5851_5854delAGTT PV በሰሜን ምዕራብ ሲሲሊ ቤተሰቦች ውስጥ ታይቷል። ቀደም ሲል በኮሎምቢያ ውስጥ የ c.5851_5854delAGTT ለውጥ ተገልጿል.37 ሌላ BRCA2 PV, c.631+1G>A, ከBC እና OC ታካሚዎች ከሲሲሊ (አግሪጀንቶ, ሲራኩሳ እና ራጉሳ) ተገኝተዋል. ቀደም ሲል እንደተገለጸው በሲስ ሁነታ ተለይቷል ብለን በገመትነው በሽተኛ.34,46 እነዚህ BRCA2 uble ሚውቴሽን በጣሊያን ክልል ውስጥ በተደጋጋሚ የሚስተዋሉ እና ያለጊዜው የማቆሚያ ኮዶችን በማስተዋወቅ የሜሴንጀር አር ኤን ኤ መሰንጠቅን በመጎዳትና የ BRCA2 ፕሮቲን እንዲወድቅ አድርጓል።47,48
እንዲሁም BRCA1 እና BRCA2 ፒቪዎችን በ putative OCCR እና BCCR የፕሮቲን ጎራዎች እና ጂኖች ውስጥ ካርታ አዘጋጅተናል።እነዚህ ክልሎች በሬቤክ እና ሌሎች ተገልጸዋል። እንደ ቅደም ተከተላቸው የኦቫሪያን እና የጡት ካንሰርን የሚያጋልጡ ቦታዎች .49 ይሁን እንጂ የጀርሞች ልዩነት እና የጡት ወይም የኦቭቫር ካንሰር ስጋት ባሉበት መካከል ያለውን ትስስር በተመለከተ ያለው ማስረጃ አሁንም አከራካሪ ነው.28,50-52 በሕዝባችን ውስጥ BRCA1 PVs በብዛት የሚገኙት በBCCR ክልል ውስጥ ሲሆን BRCA2 CRs ከምንም በላይ ሊገኙ የማይችሉ ነበሩ. በ putative OCCR እና BCCR ክልሎች እና BC ባህሪያት መካከል ያለው ግንኙነት ይህ ሊሆን የቻለው BRCA1/2 ሚውቴሽን ባላቸው የታካሚዎች ቁጥር ውስን ነው። ከፕሮቲን ጎራ አንጻር BRCA1 PVs ከጠቅላላው ፕሮቲን ጋር ይሰራጫሉ፣ እና የBRCA2 ለውጦች በBRC ተደጋጋሚ ጎራ ውስጥ ይገኛሉ።
በመጨረሻም የቢሲ ክሊኒኮፓቶሎጂ ባህሪያትን ከ BRCA1/2 PV ጋር እናዛምዳለን።የተካተቱት የታካሚዎች ቁጥር ውስን በመሆኑ በኪ-67 እና በቲዩመር ግሬድ መካከል ከፍተኛ ትስስር ብቻ አግኝተናል።ምንም እንኳን የ Ki-67 ምዘና እና አተረጓጎም በተወሰነ መልኩ አወዛጋቢ ሆኖ ቢቆይም፣ ከፍ ያለ የመራባት መጠን ከበሽታ የመዳን አደጋ ጋር የተቆራኘ መሆኑ የተረጋገጠ ነው። "ዝቅተኛ" Ki-67 20% ነው.ነገር ግን ይህ ገደብ በእኛ BRCA1/2 ሚውቴሽን በሽተኛ ህዝባችን ላይ አይተገበርም ይህም አማካኝ ኪ-67 ዋጋ 25% አለው.ይህ በከፍተኛ የ Ki-67 ተመኖች ላይ ያለው አዝማሚያ በእኛ luminal B እና TNBC ስብስቦች ውስጥ መስፋፋት ሊገለጽ ይችላል, ከነዚህም ውስጥ ጥቂት የብርሃን A እጢዎች ከፍተኛ ማስረጃዎች እንደነበሩ ይጠቁማል - ምንም ያህል ቢመስልም 6. (25-30%) ታካሚዎችን እንደ ትንበያዎቻቸው በተሻለ ሁኔታ ሊያስተካክላቸው ይችላል.53,54 ከትንተናችን ውጤቶች, ጉልህ የሆነ ቁርኝት አያስገርምም በከፍተኛ Ki-67 እና በክፍል መካከል እና በ BRCA1 PV መገኘት መካከል ይከሰታል.በእርግጥ ከ BRCA1 ጋር የተያያዙ ዕጢዎች የቲኤንቢሲ የተለመዱ እና የበለጠ ጠበኛ ባህሪያትን ያሳያሉ.16,17
በማጠቃለያው ይህ ጥናት የ BRCA1/2 ሚውቴሽን ሁኔታን አስመልክቶ ከሲሲሊ ምስራቃዊ የሲሲሊ ቡድን ውስጥ ያለውን የሚውቴሽን ሁኔታ ዘገባ ያቀርባል።በአጠቃላይ ግኝቶቻችን ከቅድመ-ነባር ማስረጃዎች ጋር የሚጣጣሙ ናቸው፣ሁለቱም ሚውቴሽን ስርጭት እና በ BC ውስጥ የክሊኒካዊ ፓቶሎጂ ባህሪያት። የተለየ እና ከ BRCA1/2 ያነሰ ተደጋጋሚነት ያለው። ይህ በዘረመል ሚውቴሽን ሳቢያ ለካንሰር የሚያጋልጡ ርእሶች ቁጥር እየጨመረ ያለውን ርእሰ ጉዳይ ለይቶ ለማወቅ እና በትክክል ለመቆጣጠር ያስችላል።
በሄልሲንኪ መግለጫ መሠረት ታካሚዎች የነቀርሳ ናሙናዎቻቸውን ለምርምር እንዲለቁ በመረጃ የተደገፈ ስምምነት መፈረማቸውን አረጋግጠናል ። በኤኦ ፖሊክሊኒኮ “ጂ.ሮዶሊኮ - ኤስ ማርኮ” ፖሊሲ መሠረት ይህ ጥናት ከሥነ ምግባራዊ ግምገማ ነፃ ሆኗል ምክንያቱም የ BRCA1/2 ክሊኒካዊ ትንታኔዎች ለታካሚዎች በጽሑፍ ተሰጥተዋል ። ውሂባቸውን ለምርምር ዓላማዎች ለመጠቀም ስምምነት.
በስነምግባር ኮሚቴ በተጠየቀው መሰረት ፕሮፌሰር ፓኦሎ ቪግኔሪ የጡት ካንሰር በሽተኞችን ለመንከባከብ ላደረጉት እገዛ እናመሰግናለን።
Federica Martorana ከኢስቲቱቶ ጀንቲሊ ፣ ኤሊ ሊሊ ፣ ኖቫርቲስ ፣ ፒፊዘር ክብርን ዘግቧል።ሌሎች ደራሲያን በዚህ ሥራ ውስጥ ምንም ዓይነት የፍላጎት ግጭት እንደሌለ አስታውቀዋል።
1. Sung H፣ Ferlay J፣ Siegel RL፣ et al.Global Cancer Statistics 2020፡ GLOBOCAN በአለም ዙሪያ በ185 ሀገራት ውስጥ የ36 ካንሰሮችን መከሰት እና ሞት ይገምታል።CA ካንሰር J Clin.2021;71(3):209-249.doi: 10.332222