Javascript ھازىر تور كۆرگۈچىڭىزدە چەكلەنگەن. Javascript چەكلەنگەندە بۇ تور بېكەتنىڭ بەزى ئىقتىدارلىرى ئىشلىمەيدۇ.
كونكرېت تەپسىلاتلىرىڭىز ۋە قىزىقىدىغان دورىلىرىڭىز بىلەن تىزىملىتىڭ ، بىز تەمىنلىگەن ئۇچۇرلىرىڭىزنى كەڭ سانلىق مەلۇمات ئامبىرىمىزدا ماقالە بىلەن ماسلاشتۇرىمىز ھەمدە سىزگە دەرھال PDF نۇسخىسىنى ئەۋەتىمىز.
作者 Stella S, Vitale SR, Martorana F, Massimino M, Pavone G, Lanzafame K, Bianca S, Barone C, Gorgone C, Fichera M, Manzella L
ستېفانيا ستېللا ، 1,2 سىلۋىيا رىتا ۋىتالې ، 1,2 فېدېرىكا مارتورانا ، 1,2 مىچېل ماسسىمىنو ، 1,2 گىئۇلىئانا پاۋون ، 3 كاتيا لانزافامې ، 3 سېباستىيانو بىئانكا ، 4 چىارا بارون ، 5 كىرىستىنا گورگون ، 6 ماركو فىچېرا ، 6 ، 7 لىۋىيە مانزېللا 1-دوختۇرخانىسى ئىتالىيە ؛ 2 تەجرىبە ئۆسمە كېسەللىكلىرى ۋە قان كېسەللىكلىرى مەركىزى ، AOU Policlinico «G.Rodolico - San Marco» ، كاتانىيە ، 95123 ، ئىتالىيە 3 تىببىي ئۆسمە كېسەللىكلىرى ، AOU Policlinico «G. Rodolico - San Marco» ، كاتانىيە ، 95123 ، ئىتالىيە 4 تىببىي گېن ، ARNAS گارىبالدى ، كاتانىيە ، 95123 ، ئىتالىيە 5 مېدىتسىنا گېنىتىكىسى ، ASP ، سىراكۇس ، 96100 ، ئىتالىيە 95123-يىلى كاتانىيە ئۇنۋېرسىتىتى بىئولوگىيەلىك ۋە بىئوتېخنىكا پەنلىرى فاكۇلتېتى 7Oasi تەتقىقات ئورنى- IRCCS ، تروينا ، 94018 ، ئىتالىيە خەۋەرلىشىش: ستېفانيا ستېللا ، تېلېفون +39 095 378 1946 ، ئېلېكترونلۇق خەت [ئېلېكترونلۇق خەت قوغدالدى] [ئېلېكترونلۇق خەت قوغدالدى] مەقسەت: BRCA1 ۋە BRCA2 دىكى گېرمېننىڭ ئۆزگىرىشى ۋە سۈت بېزى راكى (BC) ، تۇخۇمدان (OC) ۋە ئۆمۈر بويى راك خەۋىپى بىلەن مۇناسىۋەتلىك باشقا كېسەللىكلەر. BRCA گېنىنى سىناق قىلىش يەككە خەتەرنى باھالاشنىڭ ئاچقۇچى ، شۇنداقلا ساغلام توشۇغۇچىلاردا ئالدىنى ئېلىش ئۇسۇللىرىنى تېپىش ۋە راك بىمارلىرىدىكى تىككۈچىلىك داۋالاش ئۇسۇللىرى. سىسىلىيا ئائىلىلىرى ، سىسىلىيانىڭ شەرقىدىكى ئاھالىلەرنى نىشان قىلغان تەتقىقاتلار كەمچىل. بىزنىڭ تەتقىقاتىمىزنىڭ مەقسىتى سىچېلىنىڭ شەرقىدىن كەلگەن BC بىمارلىرى توپىدا BRCA كېسەللىك قوزغاتقۇچى مىكروب ئۆزگىرىشلىرىنىڭ پەيدا بولۇش ۋە تارقىلىشىنى تەكشۈرۈش ۋە ئۇلارنىڭ كېيىنكى ئەۋلاد تەرتىپلىرى ئارقىلىق BC نىڭ ئالاھىدە ئالاھىدىلىكلىرى بىلەن بولغان باغلىنىشىنى باھالاش ئىدى. BRCA1 دىكى (% 49) ۋە BRCA2 دىكى 18% (51%). BCR1 نىڭ ئۆزگىرىشى BC مەنپىي ئۈچ بىماردا كۆپ كۆرۈلىدۇ ، ھالبۇكى BRCA2 نىڭ ئۆزگىرىشى BC نۇرلۇق بىمارلاردا كۆپ ئۇچرايدۇ. توشۇغۇچىغا سېلىشتۇرغاندا ، BRCA1 تىپىدىكى سۇبيېكتلارنىڭ ئۆسمە دەرىجىسى ۋە كۆپىيىش كۆرسەتكۈچىدىكى BCS بىمارلىرىنىڭ كېسەللىك ئەھۋالىنى ئېنىقلاپ چىققانلىقى. ئېرسىيەت خاراكتېرلىك BC. ئومۇمەن قىلىپ ئېيتقاندا ، بۇ سانلىق مەلۇماتلار ئىلگىرىكى ئۆزگىرىشلەر بىلەن راك كېسىلىنىڭ ئالدىنى ئېلىش ۋە داۋالاشنىڭ BRCA تەكشۈرۈشىنى قوللايدىغان ئىسپاتلار بىلەن بىردەك.
سۈت بېزى راكى (BC) دۇنيا مىقياسىدا ئەڭ كۆپ كۆرۈلىدىغان يامان سۈپەتلىك ئۆسمە ۋە ئاياللاردىكى ئەجەللىك راك. Ki-67 ۋە ئۆسمە دەرىجىسى (G) .2 بۇ ئۆزگىرىشچان مىقدارلارنىڭ بىرىكىشى تۆۋەندىكى BC تۈرلىرىنى ئېنىقلاپ چىقتى: 1) ER ۋە / ياكى PgR ئىپادىسىنى كۆرسىتىدىغان نۇر ئۆسمىسى مىلادىيىدىن بۇرۇنقى% 75 نى ئىگىلىدى. 2) ER ۋە PgR مەنپىي بولغان HER2 + ئۆسمىسى ، ئەمما HER2 كۈچەيتىلگەنلىكىنى كۆرسىتىدۇ. بۇ گۇرۇپپا بارلىق سۈت بېزى ئۆسمىسىنىڭ% 10 نى ئىگىلەيدۇ. 3) ئۈچ مەنپىي سۈت بېزى راكى (TNBC) ، ER ۋە PgR ئىپادىسى ۋە HER2 نىڭ كۈچەيتىلىشىنى كۆرسەتمەيدۇ ، سۈت بېزى راكىنىڭ تەخمىنەن% 15 نى ئىگىلەيدۇ.
بۇ BC تىپلىرى ئىچىدە ئۆسمىنىڭ دەرىجىسى ۋە كۆپىيىش كۆرسەتكۈچى ئۆسمىنىڭ تاجاۋۇزچىلىقى ۋە ئالدىن بېشارىتى بىلەن بىۋاسىتە ۋە مۇستەقىل مۇناسىۋەتلىك بۆلەكلەر ئارا بىئولوگىيىلىك ماركا بەلگىسىنى كۆرسىتىدۇ.
يۇقاردا تىلغا ئېلىنغان بىئولوگىيىلىك ئالاھىدىلىكلەردىن باشقا ، مىراس قالغان گېن ئۆزگەرتىشنىڭ مىلادىدىن ئىلگىرىكى تەرەققىياتىغا يېتەكچىلىك قىلىش رولى يېقىنقى بىر قانچە يىلدا بارغانسىرى موھىم بولۇپ قالدى. RAD51D) ئاساسلىقى ئىرسىيەت خاراكتېرلىك BC غا مەسئۇل. بۇ گېنلار ئىچىدە ، BRCA1 ۋە BRCA2 (تۆۋەندە قىسقارتىلىپ BRCA1 / 2 دېيىلىدۇ) سۈت بېزى ئۆسمىسىنىڭ تەرەققىي قىلىشى بىلەن ئەڭ كۈچلۈك باغلىنىشنى كۆرسىتىپ بەردى. BCCA نىڭ پەيدا بولۇش نىسبىتى BRCA1 كېسەللىك قوزغاتقۇچى (PV) بار ئاياللاردا% 72 ، BRCA2 PV.14 ئاياللاردا% 69.
دىققەت قىلىشقا ئەرزىيدىغىنى ، يېقىندا ئېلان قىلىنغان بىر نەشىردە BC خەۋىپىنىڭ PV تىپىغا باغلىق ئىكەنلىكى كۆرسىتىلدى. ئەمەلىيەتتە ، كېسەللىك قوزغاتقۇچى كېسىش ۋارىيانتلىرىغا سېلىشتۇرغاندا ، كۆزنى قاماشتۇرىدىغان سېزىمچان ۋارىيانتلار ، بولۇپمۇ BRCA1 گېنىدا ، BC نىڭ خەۋىپىنىڭ تۆۋەنلىشى بىلەن مۇناسىۋەتلىك ، بولۇپمۇ ياشانغان ئاياللار .15.
BRCA1 ياكى BRCA2 PV نىڭ مەۋجۇت بولۇشى ئوخشىمىغان بىئولوگىيىلىك ۋە كلىنىكىلىق داۋالاشنىڭ ئالاھىدىلىكى بىلەن مۇناسىۋەتلىك. يېشى چوڭراقلاردا.
ئۆتكەن بىر نەچچە يىلدا ، كلىنىكىلىق تەجرىبىدە كېيىنكى ئەۋلاد تەرتىپ (NGS) نىڭ يولغا قويۇلۇشى BC بىمارلىرىنىڭ كۆپىيىۋاتقان راك كېسىلىگە گىرىپتار بولۇش ئۇنىۋېرسال كېسەللىكىنىڭ مولېكۇلا تەكشۈرۈشىنى قوبۇل قىلدى ، بۇنىڭ ئىچىدە BRCA1 / 2.21 شۇنىڭ بىلەن بىر ۋاقىتتا ، ئائىلە تارىخى ، نوپۇس ۋە كلىنىكىلىق كېسەللىك ئالاھىدىلىكىگە ئائىت ئېنىق ئۆلچەملەر ئاساسىدا ئېنىقلىما بېرىلگەن بولۇپ ، BRCA1 / 2 سىنىقىدىكى لاياقەتلىك شەخسلەرنى تېخىمۇ ياخشى پەرقلەندۈرگىلى بولىدۇ. رايونلار.
بىز بۇ يەردە سىسىلىنىڭ شەرقىدىكى BC بىمارلىرىدا مىكروب BRCA1 / 2 مىكروبلىرىنى تەكشۈرۈش نەتىجىسىنى تەسۋىرلەپ ، بۇ ئۆسمىنىڭ ئاساسلىق كلىنىكىلىق داۋالاش ئالاھىدىلىكى بىلەن BRCA1 ياكى BRCA2 ئۆزگىرىشىنىڭ بار-يوقلۇقىنى تېخىمۇ باغلايمىز.
پولىكلىنكو دوختۇرخانىسىدىكى «تەجرىبە ئۆسمە كېسەللىكلىرى ۋە قان كېسەللىكلىرى مەركىزى» دە قايتا-قايتا تەتقىقات ئېلىپ بېرىلدى. كاتونىيەدىكى رودولىكو - سان ماركو. 2017-يىلى 1-ئايدىن 2021-يىلى 3-ئايغىچە ، سۈت بېزى ۋە تۇخۇمدان ، مېلانوما ، ئاشقازان ئاستى بېزى ياكى مەزى بېزى راكىغا گىرىپتار بولغان 455 بىمار بىزنىڭ BRCA / 2 گېنىتىكىلىق تەكشۈرۈشىمىزدە ئېلىپ بېرىلدى. مولېكۇلا ئانالىز قىلىشتىن ئىلگىرى ماقۇللانغان.
مىلادىيىدىن بۇرۇنقى تارىخشۇناسلىق ۋە بىئولوگىيىلىك ئالاھىدىلىكلەر (ER ، PgR ، HER2 ھالىتى ، Ki-67 ۋە دەرىجە) يادرولۇق بىئوپوسسىيە ياكى ئوپېراتسىيە ئەۋرىشكىسىدە باھالانغان ، پەقەت تاجاۋۇزچى ئۆسمە تەركىبلىرىنىلا ئويلاشقان. Luminal B-HER2 + (ER and / or PgR +, HER2 +), HER2 + (ER and PgR-, HER2 +) or triple negative (ER and PgR-, HER2-).
BRCA1 ۋە BRCA2 نىڭ ئۆزگىرىش ھالىتىنى باھالاشتىن ئىلگىرى ، ئۆسمە كېسەللىكلىرى دوختۇرى ، ئىرسىيەتشۇناس ۋە پىسخولوگنى ئۆز ئىچىگە ئالغان كۆپ تەرەپلىمىلىك گۇرۇپپا ھەر بىر بىمارغا ئۆسمە گېن مەسلىھەتچىلىكى ئېلىپ بېرىپ ، BRCA1 ۋە / ياكى BRCA1 نىڭ بار-يوقلۇقىنى ئېنىقلىدى. ياكى BRCA2 گېنىدا PV خەۋىپى يۇقىرى كىشىلەر. بىمارلارنى تاللاش ئىتالىيە تېببىي ئۆسمە كېسەللىكلىرى جەمئىيىتى (AIOM) نىڭ كۆرسەتمىسى ۋە يەرلىك سىسىلىيانىڭ تەۋسىيەسى بويىچە ئېلىپ بېرىلدى. 30،31 بۇ ئۆلچەملەر تۆۋەندىكىلەرنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ: (2) مىلادىدىن ئىلگىرىكى ئەرلەر (3) BC ۋە OC بارلار ؛ (4) مىلادىدىن ئىلگىرىكى <36 ياش ، TNBC <60 ياش ياكى مىلادىدىن ئىلگىرىكى ئىككى يىل <50 ​​ياش) (5) مىلادىدىن ئىلگىرىكى شەخسىي كېسەللىك تارىخى <50 يىل ۋە كەم دېگەندە بىر بىرىنچى دەرىجىلىك تۇغقان: (a) مىلادىدىن ئىلگىرىكى 50 يىل ؛ (2) ھەر قانداق ياشتىكى شىلىمشىق سۇيۇقلۇق ۋە چېگرا سىرتىدىكى OC; (3) مىلادىدىن ئىلگىرىكى ئىككى تەرەپ (4) مىلادىدىن ئىلگىرىكى ئەرلەر (5) ئاشقازان ئاستى بېزى راكى ؛ (6) مەزى بېزى راكى ؛ . (7) OC نىڭ شەخسىي تارىخى ۋە كەم دېگەندە بىر بىرىنچى دەرىجىلىك تۇغقىنى: (a) مىلادىدىن ئىلگىرىكى 50 يىل ؛ (2) NOC; (3) مىلادىدىن ئىلگىرىكى ئىككى تەرەپ (4) مىلادىدىن ئىلگىرىكى ئەرلەر (7) يۇقىرى دەرىجىدىكى سېرىق OC بار ئاياللار.
ھەر بىر بىماردىن 20 مىللىلىتىرلىق قان ئەۋرىشكىسى ئېلىندى ۋە EDTA تۇرۇبىسى (BD Biosciences) غا يىغىۋېلىندى. گېنوم DNA DNA ئىشلەپچىقارغۇچىنىڭ كۆرسەتمىسى بويىچە QIAsymphony DSP DNA Midi يۈرۈشلۈك زاپچاسلىرى (QIAGEN ، Hilden ، ئىتالىيە) دىن 0.7 مىللىلىتىر قان ئەۋرىشكىسىدىن ئايرىلدى. نىشاننى بېيىتىش ۋە كۈتۈپخانىنى تەييارلاش Oncomine ™ BRCA تەتقىقات تەكشۈرۈش ئاشپىزى تەرىپىدىن ئېلىپ بېرىلىدىغان بولۇپ ، ئىشلەپچىقارغۇچىنىڭ كۆرسەتمىسى بويىچە ئاپتوماتىك كۇتۇپخانا تەييارلاش ئۈچۈن Ion AmpliSeq ™ ئاشپەز رېئاكتور DL8 يۈرۈشلۈك زاپچاسلىرىغا قاچىلاشقا تەييارلانغان. بۇ يۈرۈشلۈك زاپچاسلار ھەر بىر BRCA1 (NM_007300.3) ، سۇيۇقلاندۇرۇلغان ئەۋرىشكە DNA (10 ng) كۇتۇپخانا تەييارلاش ئۈچۈن تاياقچە تاختايغا قوشۇلدى ۋە بارلىق رېئاكتور ۋە ئىستېمال بۇيۇملىرى Ion Chef ™ قورالىغا يۈكلەندى. ئاپتوماتىك كۇتۇپخانا تەييارلاش ۋە تاياقچە كودلانغان ئەۋرىشكە كۈتۈپخانىلارنى بىرلەشتۈرۈش ئاندىن Ion ئاشپەز ™ قورالىدا ئېلىپ بېرىلدى. تەييارلانغان كۈتۈپخانىلارنىڭ سانى كۇبىت 3.0 فلورومېتىر (ئامېرىكا تېرمىنالى فېرمېنتى) نىڭ باھالىشى بىلەن تەمىنلەندى. Ion Chef ™ كۈتۈپخانىسىنىڭ ئەۋرىشكە نەيچىسى (تاياقچە نەيچىسى) دىكى تەڭپۇڭلۇق نىسبىتى ۋە Ion Chef ™ قورالىغا قاچىلانغان. تەرتىپكە سېلىش Ion Torrent S5 (Thermo Fisher Scientific) قورالى (Thermo Fisher Scientific) ئارقىلىق Ion 510 ئۆزەك (Thermo Fisher Scientific) ئارقىلىق ئېلىپ بېرىلدى.
بارلىق ۋارىيانت ناملىرى توردا (HGVS ، http://www.hgvs.org/mutnomen) ئىشلەتكىلى بولىدىغان ئىنسانلارنىڭ گېن گۇرۇپپىسىنى بىرلەشتۈرۈشنىڭ ھازىرقى كۆرسەتمىلىرىگە ئەمەل قىلدى. ARUP ، BRCAEXCHANGE ، ClinVar ، IARC_LOVD ۋە UMD قاتارلىق سانلىق مەلۇمات ئامبىرى بۇ بەش خىل خەتەرلىك تۈرنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ: ياخشى سۈپەتلىك (I تۈر) ، ئېھتىمال ياخشى سۈپەتلىك (2-تۈر) ، ئېنىقسىز ئەھمىيەتكە ئىگە (VUS ، III تۈر) ، كېسەللىك قوزغاتقۇچى (IV تۈر) ۋە كېسەللىك قوزغاتقۇچى (V تۈر).
ھەر بىر VUS غا يوشۇرۇن كلىنىكىلىق ئەھمىيەت بېرىش ئۈچۈن ، تۆۋەندىكى ھېسابلاش ئاقسىلىنى ئالدىن پەرەز قىلىش ھېسابلاش ئۇسۇلى قوللىنىلدى: MUTATION TASTER ، 33 PROVEAN-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php) ، POLYPHEN-2 (http: // /genetics.bwh.harvard.edu/pph2/) ۋە Align. (http://agvgd.hci.utah.edu/agvgd_input.
Sanger تەرتىپى ھەر بىر كېسەللىك قوزغاتقۇچىنىڭ بارلىقىنى ئىسپاتلىدى. قىسقىچە قىلىپ ئېيتقاندا ، BRCA1 ۋە BRCA2 گېن پايدىلىنىش تەرتىپى (NG_005905.2 ، NM_007294.3 ۋە NG_012772.3 ، NM_000059.3) ئارقىلىق ھەر بىر بايقالغان ۋارىيانت ئۈچۈن بىر جۈپ ئالاھىدە دەسلەپكى لايىھە لايىھەلەنگەن.
BRCA1 / 2 گېنى ئۈچۈن مەنپىي سىناق قىلغان بىمارلار ئىشلەپچىقارغۇچىنىڭ كۆرسەتمىسى بويىچە كۆپ خىل لىمفا تۈگۈنىگە تايىنىشچان تەكشۈرۈش كۈچەيتكۈچ (MLPA) ئارقىلىق سىناق قىلىنغان بولۇپ ، چوڭ گېن گۇرۇپپىسىنىڭ قايتا تەشكىللىنىشى (LGR) نىڭ بار-يوقلۇقىنى باھالايدۇ. قىسقىچە قىلىپ ئېيتقاندا ، DNA ئەۋرىشكىسى رەتكە تۇرغۇزۇلدى ، 60 BRCA1 ۋە BRCA2 گېنى ئېنىقلانغان تەكشۈرۈش ئەسۋابى قوللىنىلدى ، ھەر بىرسى ئايرىم-ئايرىم ھالدا 60 دانە يادرو ئامبىرىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. قىل قان تومۇر ئېلېكتىرو فورمىسى ۋە Cofalyser تەرىپىدىن ئانالىز قىلىنغان. تور يۇمشاق دېتالى ماس تۈركۈمدىكى Cofalyser جەدۋىلى (www.mrcholland.com) بىلەن بىرلىشىپ تەھلىل قىلىنغان.
تاللانغان كلىنىكىلىق داۋالاش ئۆزگىرىشچانلىقى (تارىخشۇناسلىق دەرىجىسى ۋە Ki-67% كېڭىيىش كۆرسەتكۈچى) BRCA1 / 2 PV نىڭ بارلىقى بىلەن مۇناسىۋەتلىك بولۇپ ، Prism يۇمشاق دېتالى 8.4 ئارقىلىق Fisher نىڭ ئېنىق سىنىقى ئارقىلىق p قىممىتى <0.05 نى مۇھىم دەپ پەرەز قىلغان.
2017-يىلى 1-ئايدىن 2021-يىلى 3-ئايغىچە بولغان ئارىلىقتا ، 455 بىمار مىكروب BRCA1 / 2 نىڭ ئۆزگىرىشچانلىقىنى تەكشۈردى. پولىكلىنكو دوختۇرخانىسىنىڭ تەجرىبە ئۆسمە كېسەللىكلىرى ۋە قان كېسەللىكلىرى مەركىزىدە ئۆزگىرىش سىنىقى ئېلىپ بېرىلدى. سىسىلىيا كۆرسەتمىسى بويىچە (http://www.gurs.regione.sicilia.it/Indicep1.htm ماركو »ئومۇمىي جەھەتتىن قارىغاندا ، 389 بىمار سۈت بېزى راكى ، 37 تۇخۇمدان راكى ، 16 ئاشقازان ئاستى بېزى راكى ، 8 مەزى بېزى راكى ۋە 5 مېلانوما كېسەللىكى بار. بىمارلارنىڭ راك تىپى ۋە ئانالىز نەتىجىسىگە ئاساسەن تارقىلىشى 1-رەسىمدە كۆرسىتىلدى.
1-رەسىمدە تەتقىقاتنىڭ ئومۇمىي ئەھۋالى كۆرسىتىلگەن ئاقما جەدۋەل كۆرسىتىلدى. سۈت بېزى ، مېلانوما ، ئاشقازان ئاستى بېزى ، مەزى بېزى ياكى تۇخۇمدان ئۆسمىسى بىمارلىرى BRCA1 ۋە BRCA2 گېنىدىكى ئۆزگىرىشلەرنى تەكشۈردى.
قىسقارتىلمىسى: PV ، كېسەللىك قوزغاتقۇچى ۋارىيانت VUS ، ئېنىقسىز ئەھمىيىتى بار. WT ، ياۋا تىپتىكى BRCA1 / 2 تەرتىپى.
بىز تەتقىقاتىمىزنى سۈت بېزى راكىغا گىرىپتار بولغانلارغا مەركەزلەشتۈردۇق. بىمارلارنىڭ ئوتتۇرىچە يېشى 49 ياش (ئارىلىقى 23-89) بولۇپ ، ئۇلار ئاساسەن ئاياللار (n = 376 ياكى% 97).
بۇ سۇبيېكتلارنىڭ ئىچىدە ، 64 (% 17) BRCA1 / 2 نىڭ ئۆزگىرىشى بولۇپ ، ھەممىسى ئايال. 2) .LGR MLPA تەھلىلىدە يوق.
2-رەسىم. سۈت بېزى راكى بىمارلىرىنىڭ 389 ىدىكى BRCA1 ۋە BRCA2 نىڭ ئۆزگىرىشىنى ئانالىز قىلىش. . (C) 389 سۇبيېكتنىڭ 29 (% 7.5) VUS ، 5 ​​(% 17.2) BRCA1 گېنى (قېنىق ئاپېلسىن) ۋە 24 (% 82.8) BRCA2 گېنى (سۇس ئاپېلسىن).
قىسقارتىلمىسى: PV ، كېسەللىك قوزغاتقۇچى ۋارىيانت VUS ، ئېنىقسىز ئەھمىيىتى بار. WT ، ياۋا تىپتىكى BRCA1 / 2 تەرتىپى.
بىز كېيىنكى قەدەمدە BRCA1 / 2 PV بىمارلىرىدا BC مولېكۇلا تىپىنىڭ تارقىلىش ئەھۋالىنى تەكشۈردۇق. تارقىتىشتا 2 (5.7%) نۇرلۇق A ، 15 (% 42.9) نۇرلۇق B ، 3 (8.6%) نۇرلۇق B-HER2 + ، 2 (5.7%) HER2 + ۋە 13 (37.1%) TNBC بىمارلىرى بار. HER2 + كېسەللىكى ، ۋە 10 (% 58.8) TNBC بار. BRCA1 نىڭ ئۆزگىرىشى بولمىغان ئۆسمە يا A ياكى Luminal B-HER2 + (3-رەسىم). بۇ گۇرۇپپىدا HER2 + ئۆسمىسى بار ئىدى .شۇڭا ، TNBC بىمارلىرىدا BRCA1 نىڭ ئۆزگىرىشى كۆپ ئۇچرايدۇ ، ئەمما BRCA2 نىڭ ئۆزگىرىشى B تىپلىق كىشىلەردە ئاساسلىق ئورۇندا تۇرىدۇ.
3-رەسىم BRCA1 ۋە BRCA2 دىكى كېسەللىك قوزغاتقۇچى ئۆزگىرىشچان بىمارلاردا سۈت بېزى راكىنىڭ كىچىك تىپلىرىنىڭ ئومۇملىشىشى. سۈت بېزى راكى بىمارلىرىنىڭ مولېكۇلا تىپلىرى ئىچىدە BRCA1- (قېنىق قىزىل) ۋە BRCA2- (سۇس قىزىل) PV لارنىڭ تارقىلىشى كۆرسىتىلگەن.
قىسقارتىلمىسى: PV ، كېسەللىك قوزغاتقۇچى ۋارىيانت HER2 + ، ئىنسانلارنىڭ تارقىلىشچان ئۆسۈش ئامىلى قوبۇللىغۇچىسى 2 مۇسبەت. TNBC ، ئۈچ مەنپىي سۈت بېزى راكى.
ئۇنىڭدىن كېيىن ، بىز BRCA1 ۋە BRCA2 PV نىڭ تىپى ۋە گېننىڭ يەرلىكلەشتۈرۈلۈشىنى باھالىدۇق. BRCA1 PV دا ، بىز 7 يەككە يادرونىڭ ئۆزگىرىشچانلىقىنى (SNVs) ، 6 ئۆچۈرۈلۈش ، 3 كۆپەيتىش ۋە 1 قىستۇرۇلۇشنى بايقىدۇق. پەقەت بىرلا ئۆزگىرىش (c.5522delG) يېڭى بايقاشقا ۋەكىللىك قىلىدۇ. .
BRCA2 PV غا كەلسەك ، بىز 6 ئۆچۈرۈلۈش ، 6 SNV ۋە 2 تەكرارلىنىشنى كۆزەتتۇق. تېپىلغان ئۆزگىرىشلەرنىڭ ھېچقايسىسى رومان ئەمەس. بىزنىڭ نوپۇمىزدا قايتا-قايتا يۈز بەرگەن ئۈچ خىل ئۆزگىرىش ، c.428dup ۋە c.8487 + 1G> 3 پەندە كۆزىتىلگەن ، ئۇنىڭدىن كېيىن c.5851_5854delAGTT ئىككى خىل ئەھۋالدا ئەسلىگە كەلتۈرۈلگەن. قىسقارتىلغان ، ئىقتىدارسىز ئاقسىل. c.8487 + 1G> ئۆزگىرىش BRCA2 intron 19 (± 1,2) نىڭ چوڭ ئۈچەي رايونىدا ئۆزگىرىش يۈز بېرىپ ، پارچىلىنىش ئورتاق تونۇش تەرتىپىگە تەسىر كۆرسىتىدۇ ، نەتىجىدە پارچىلىنىشنىڭ ئۆزگىرىشى بىنورمال ياكى ئاقسىلنىڭ كېلىپ چىقىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ. BRCA2 گېنىنىڭ 10 ى ۋە ئالدىن پەرەز قىلىنغان باشقا توختاش كودى (p.S1951WfsTer) بىلەن تەرجىمە رامكىسى ھاسىل قىلىدۇ. دىققەت قىلىشقا ئەرزىيدىغىنى شۇكى ، ئىلگىرى خەۋەر قىلىنغاندەك ، ئوخشاش بىر بىماردا c.631G> A ۋە c.7008-2A> T ھەر ئىككى خىل ئۆزگىرىش بايقالدى. 211-نومۇرلۇق كودېندىكى ئىزولۇئۇسېن ، ئىزولوئىن ئامىنو كىسلاتاسى خۇسۇسىيىتى ئىنتايىن يۇقىرى بولغان ئامىنو كىسلاتاسى. بۇ ئۆزگىرىش نورمال mRNA نىڭ پارچىلىنىشىغا تەسىر كۆرسىتىدۇ. ئىككىنچى خىل ئۆزگىرىش ئىچكى رايونغا جايلاشقان بولۇپ ، BRCA2 گېنىنىڭ كودلىنىشىدىن ئىلگىرى قوش A دىن تىمېن (T) نىڭ ئورنىنى ئالىدۇ. BRC2 نىڭ ئۆزگىرىشى. (22.2%) ئىچ مىجەز ئىدى.
ئاندىن بىز ئىقتىدار دائىرىسى ۋە ئاقسىل باغلاش رايونىدىكى BRCA1 / 2 نازۇك ئۆزگىرىشلەرنى سىزىپ چىقتۇق (4-رەسىم). BRCA1 گېنىدا ، PV نىڭ% 50 ى سۈت بېزى راكى توپى رايونىغا (BCCR) ،% 22 ئۆزگىرىشچان تۇخۇمدان راكى توپى رايونىغا (OCCR) ، BCA2 PV نىڭ% 35.7 گە توغرا كېلىدۇ. OCCR (4B رەسىم). كېيىنكى قەدەمدە ، بىز PV نىڭ BRCA1 ۋە BRCA2 ئاقسىل دائىرىسى ئىچىدىكى ئورنىنى باھالىدۇق. BRCA1 ئاقسىلى ئۈچۈن ، ئايلانما ۋە كاتەكچە كاتەكچە ساھەسىدە ئۈچ PV نى بايقىدۇق ، BRCT ساھەسىدە ئىككى خىل ئۆزگىرىش بار (4A رەسىم). oligo / oligosaccharide-binding (OB) ۋە مۇنار (T) دائىرە (4B رەسىم).
4-رەسىم BRCA1 ۋە BRCA2 ئاقسىلىنىڭ سىخېمالىق ئىپادىلىنىشى ۋە كېسەللىك قوزغاتقۇچىنىڭ يەرلىكلەشتۈرۈلۈشى. بۇ رەسىمدە سۈت بېزى راكى بىمارلىرىدا BRCA1 (A) ۋە BRCA2 (B) كېسەللىك قوزغاتقۇچنىڭ تارقىلىشى كۆرسىتىلدى. ئېكولوگىيىلىك ئۆزگىرىش كۆك رەڭدە ، ئىچكى ئۆزگىرىشچانلىرى ئاپېلسىن رەڭدە كۆرسىتىلىدۇ. . تەرەپ. سۈت بېزى راكى توپى رايونى (BCCR) ۋە تۇخۇمدان راكى توپى رايونى (OCCR) دەپ ئاتىلىدىغان رايونلار تۆۋەندە كۆرسىتىلدى. * توختاش كودىنى بەلگىلەيدىغان ئۆزگىرىشنى كۆرسىتىدۇ.
بىز ئاندىن BCCA1 / 2 PV نىڭ بارلىقى بىلەن مۇناسىۋەتلىك بولۇشى مۇمكىن بولغان BC كلىنىكىلىق داۋالاش ئالاھىدىلىكىنى تەكشۈردۇق. 181 BRCA1 / 2 مەنپىي بىمار (توشۇغۇچى ئەمەس) ۋە بارلىق توشۇغۇچىلار (n = 35) ئۈچۈن تولۇق كلىنىكىلىق خاتىرىلەر بار. ئۆسمىنىڭ كۆپىيىش نىسبىتى بىلەن دەرىجىسىنىڭ مۇناسىۋىتى بار.
بىز Ki-67 نىڭ تەقسىملىنىشىنى بىزنىڭ گۇرۇپپىمىزنىڭ ئوتتۇرىسىغا ئاساسەن ھېسابلىدۇق (% 25 ، دائىرە <10-90%).
5-رەسىم Ki-67 نىڭ BRCA1 ۋە BRCA2 PV لىرى بار ۋە يوق سۈت بېزى راكى ئاياللىرىنىڭ دەرىجىگە ئايرىپ باغلىنىشى بىلەن باغلىنىشلىق. تېما ، BRCA1 ۋە BRCA2 PVs توشۇغۇچى).
ئوخشاشلا ، بىز ئۆسمىنىڭ دەرىجىسىنىڭ BRCA1 / 2 PV نىڭ بار-يوقلۇقى بىلەن مۇناسىۋىتى بار-يوقلۇقىنى تەكشۈردۇق. مىلادىدىن ئىلگىرىكى G1 مىللىتىمىزدە يوق بولغاچقا ، بىز بىمارلارنى ئىككى گۇرۇپپىغا ئايرىدۇق (G2 ياكى G3). Ki-67 نەتىجىسىگە ماس ھالدا ، ئانالىزدا ئۆسمە دەرىجىسى بىلەن BRCA1 نىڭ ئۆزگىرىشى ئوتتۇرىسىدىكى ستاتىستىكىلىق ئەھمىيەتكە ئىگە ئىكەنلىكى كۆرسىتىلدى.
DNA تەرتىپلەش تېخنىكىسىنىڭ تەرەققىي قىلىشى BRCA1 / 2 گېن تەكشۈرۈشىدە مىسلى كۆرۈلمىگەن ئىلگىرلەشلەرنى قولغا كەلتۈردى ، بۇ ئائىلىدە راك كېسىلىگە گىرىپتار بولغان بىمارلارغا ئىنتايىن مۇھىم تەسىر كۆرسىتىدۇ. بۈگۈنگە قەدەر ، ئامېرىكا تېببىي گېن جەمئىيىتى 35 ۋە ENIGMA سىستېمىسىغا ئاساسەن تەخمىنەن 20.000 BRCA1 / 2 خىل تىپ ئېنىقلاندى ۋە تۈرگە ئايرىلدى. % 37 كە يېتىدۇ ، دۆلەت ئىچىدىكى كەڭ ئۆزگىرىشچانلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.
بىزنىڭ تەتقىقاتىمىز سىچېلىنىڭ شەرقىدىكى BRCA1 / 2 PV نىڭ BC بىمارلىرىدا يۈز بەرگەنلىكى توغرىسىدىكى تۇنجى دوكلاتلارنىڭ بىرى.
مىلادىدىن ئىلگىرىكى 389 بىمارنى تەكشۈرگەندە ،% 9 كىشى BRCA1 / 2 PV نى ئېلىپ يۈرگەن ، BRCA1 بىلەن BRCA2 ئارىسىدا تەكشى تەقسىملەنگەن. بۇ نەتىجىلەر ئىلگىرى ئىتالىيە نوپۇسىدا دوكلات قىلىنغانلار بىلەن بىردەك. 28 قىزىقارلىق يېرى شۇكى ، گۇرۇپپىمىزدىكىلەرنىڭ% 3 (13/389) ئەرلەر. BRCA1 / 2 PV ، شۇڭا ئۇلار يەنىمۇ ئىلگىرىلىگەن ھالدا مولېكۇلا ئانالىزىغا نامزات بولۇپ ، PALB2 ، RAD51C ۋە D قاتارلىق ئاز ئۇچرايدىغان ئۆزگىرىشلەرنىڭ مەۋجۇتلۇقىنى يوققا چىقاردى.
بىز BRCA1 / 2 ئۆزگىرىشچان ئاياللاردا BC مولېكۇلا تىپىنىڭ تارقىلىشىنى تەھلىل قىلغىنىمىزدا ، TNBC بىلەن BRCA1 PV (% 58.8) ۋە نۇرلۇق B BC بىلەن BRCA2 PV (% 55.6) ئارىسىدىكى مەشھۇر باغلىنىشنى جەزملەشتۈردۇق.
ئاندىن بىز BRCA1 / 2 PV نىڭ تىپى ۋە ئورنىغا دىققەت قىلىمىز. گۇرۇپپىمىزدا ئەڭ كۆپ ئۇچرايدىغان BRCA1 PV c.5035_5039delCTAAT ئىدى. گەرچە Incorvaia قاتارلىقلار. بۇ خىل ۋارىيانتنى ئۇلارنىڭ سىسىلىيا توپىدا تەسۋىرلىمىگەن ، باشقا ئاپتورلار ئۇنى مىكروب BRCA1 PV دەپ خەۋەر قىلغان. c. Messina. قىزىقارلىق يېرى ، ھەتتا Incorvaia قاتارلىقلار. كاتانىيەدىكى بىر قىسىم ئائىلىلەردە c.3253dupA نىڭ ۋارىيانتىنى بايقىدى. سىسىلىيا ، ئاساسلىقى تراپانى ۋە پالېرمو رايونىدا ، ئەمما سىسىلىنىڭ غەربىي شىمالىدىكى ئائىلىلەردە c.5851_5854delAGTT PV كۆرۈلگەن. 8487 + 1G> مېسسىنا ، پالېرمو ۋە كالتانىسېتتا قاتارلىق پەنلەردە بىر خىل ۋارىيانت كۆپ ئۇچرايدۇ. ئىلگىرى كولۇمبىيەدىكى c.5851_5854delAGTT ئۆزگەرتىشنى تەسۋىرلىگەن. 37 يەنە بىر BRCA2 PV ، c.631 + 1G> A ، مىلادىدىن ئىلگىرىكى ۋە سىسىلىيا (Agrigento, Siracusa ۋە Ragusa) بىمارلىرىدىن تېپىلغان. بىز بۇنى cis شەكلىدە ئايرىلىدۇ دەپ پەرەز قىلغان ، ئىلگىرى خەۋەر قىلىنغاندەك. 34،46 بۇ BRCA2 ئۇبلې ئۆزگىرىشلىرى ئىتالىيە رايونىدا ھەقىقەتەن كۆپ كۆرۈلىدىغان بولۇپ ، بالدۇر توختىتىش كودى تونۇشتۇرۇلغانلىقى ، خەۋەرچى RNA نىڭ تارقىلىشىغا تەسىر كۆرسىتىپ ، BRCA2 ئاقسىلىنىڭ مەغلۇپ بولۇشىنى كەلتۈرۈپ چىقارغان.
بىز يەنە ئاقسىل دائىرىسى ۋە گېننىڭ قويۇق OCCR ۋە BCCR رايونلىرىدا BRCA1 ۋە BRCA2 PV لارنى سىزدۇق. بۇ رايونلارنى رېببېك قاتارلىقلار تەسۋىرلىگەن. تۇخۇمدان ۋە سۈت بېزى راكىغا گىرىپتار بولۇش خەۋىپى ئايرىم-ئايرىم ھالدا .49 قانداقلا بولمىسۇن ، مىكروبلارنىڭ ئۆزگىرىشچان ئورنى بىلەن سۈت بېزى ياكى تۇخۇمدان راكىنىڭ خەۋىپى ئوتتۇرىسىدىكى باغلىنىشقا مۇناسىۋەتلىك دەلىل-ئىسپاتلار يەنىلا تالاش-تارتىشتا قالدى. BRCA1 / 2 ئۆزگىرىشچان بىمارلارنىڭ سانى. ئاقسىل دائىرە نۇقتىسىدىن قارىغاندا ، BRCA1 PV پۈتكۈل ئاقسىلنى بويلاپ تارقىتىلىدۇ ، BRCA2 ئۆزگەرتىشلىرى BRC تەكرارلاش دائىرىسىدە ئەڭ ياخشى ئۇچرايدۇ.
ئاخىرىدا ، بىز BC كلىنىكىلىق داۋالاش ئالاھىدىلىكىنى BRCA1 / 2 PV بىلەن باغلىدۇق. بىمارلارنىڭ سانى چەكلىك بولغاچقا ، بىز پەقەت Ki-67 بىلەن ئۆسمە دەرىجىسى ئوتتۇرىسىدا كۆرۈنەرلىك باغلىنىشنى بايقىدۇق. گەرچە Ki-67 نى باھالاش ۋە چۈشەندۈرۈش بىر ئاز تالاش-تارتىشتا قالغان بولسىمۇ ، ئەمما كۆپىيىش نىسبىتىنىڭ كېسەللىكنىڭ قايتا قوزغىلىش خەۋىپى بىلەن مۇناسىۋەتلىك ئىكەنلىكى ۋە ھايات قېلىش نىسبىتىنىڭ تۆۋەنلىشى بىلەن مۇناسىۋەتلىك. بىزنىڭ BRCA1 / 2 ئۆزگىرىشچان بىمارلار توپىغا ، ئۇلارنىڭ ئوتتۇرىچە Ki-67 قىممىتى% 25 .بۇ يۇقىرى Ki-67 نىسبىتىدىكى بۇ يۈزلىنىشنى بىزنىڭ B ۋە TNBC توپىمىزدا تارقىلىشى بىلەن چۈشەندۈرگىلى بولىدۇ ، بۇنىڭ ئىچىدە بىر قانچە نۇرلۇق A ئۆسمىسى بار. قانداقلا بولمىسۇن ، بەزى دەلىل-ئىسپاتلار بىزنىڭ تېخىمۇ يۇقىرى بولغان Ki-67 كېسىش (25 ~ 30%) گە ماس كېلىدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ. ئەجەبلىنەرلىك ئەمەس. يۇقىرى Ki-67 بىلەن دەرىجىسىنىڭ ئارىلىقى ۋە BRCA1 PV نىڭ مەۋجۇتلۇقى. ئەمەلىيەتتە ، BRCA1 گە مۇناسىۋەتلىك ئۆسمە TNBC غا خاس بولۇپ ، تېخىمۇ تاجاۋۇزچىلىق ئالاھىدىلىكىنى نامايان قىلىدۇ.
خۇلاسىلىگەندە ، بۇ تەتقىقات سىسىلىيانىڭ شەرقىدىكى BC گۇرۇپپىسىدىكى BRCA1 / 2 نىڭ ئۆزگىرىش ئەھۋالى توغرىسىدىكى دوكلات بىلەن تەمىنلەيدۇ. ئومۇمەن قىلىپ ئېيتقاندا ، بىزنىڭ تەتقىقاتىمىز دەسلەپكى دەلىل-ئىسپاتلار بىلەن بىردەك بولۇپ ، مەيلى BC دىكى ئۆزگىرىشنىڭ تارقىلىشى ۋە كلىنىكىلىق داۋالاش جەھەتتىكى ئالاھىدىلىكى بولسۇن ، BRCA1 / 2-ئۆزگىرىشچان BC بىمارلىرىنىڭ كۆپ ساندىكى تەتقىقاتى ، مەسىلەن ، كۆپ خىل كېڭەيتىلگەن ئۆزگىرىشچان ئانالىزنى ئىشلەتكەنگە ئوخشاش. ئىرسىيەت ئۆزگىرىشى سەۋەبىدىن راك خەۋىپىگە دۇچ كېلىدىغان سۇبيېكتلارنىڭ سانىنى ئېنىقلاش ۋە مۇۋاپىق باشقۇرۇش.
بىز بىمارلارنىڭ ئۆسمە ئەۋرىشكىسىنى تەتقىقات مەقسىتىدە نامسىز قويۇپ بېرىشكە ئۇقتۇرۇلغان ئىمزاغا ئىمزا قويغانلىقىنى جەزملەشتۈردۇق. بارلىق بىمارلار خېلسىنكى خىتابنامىسىغا ئاساسەن يازما ئۇقتۇرۇشقا ئىمزا قويدى. AOU Policlinico «G.Rodolico - S.Marco» نىڭ سىياسىتىگە ئاساسەن ، بۇ تەتقىقات ئەخلاق تەكشۈرۈشىدىن كەچۈرۈم قىلىندى ، چۈنكى BRCA1 / 2 تەھلىلى كلىنىكىلىق ئەمەلىيەتكە ئاساسەن ئېلىپ بېرىلدى.
پروفېسسور پاۋلو ۋىگنېرىنىڭ ئەخلاق كومىتېتى تەلەپ قىلغان سۈت بېزى راكى بىمارلىرىنى داۋالاشقا ياردەم بەرگەنلىكىگە رەھمەت ئېيتىمىز.
فېدېرىكا مارتورانا ئىستىتۇتو گېنتىلى ، ئېلى لىلى ، نوۋارتىس ، پىفىزېر قاتارلىق شەرەپلەرنى دوكلات قىلدى. باشقا ئاپتورلار بۇ ئەسەرگە بولغان مەنپەئەت توقۇنۇشىنىڭ يوقلىقىنى ئېلان قىلدى.
1. سۇڭ H ، فېرلاي ج ، سىگېل رادىئوسى قاتارلىقلار. يەرشارى راك ئىستاتىستىكىسى 2020: GLOBOCAN دۇنيادىكى 185 دۆلەتتە 36 راكنىڭ پەيدا بولۇش ۋە ئۆلۈش نىسبىتىنى مۆلچەرلەيدۇ. CA راك كېسىلى J كىلىنىكى.