Javascript ကို သင့်ဘရောက်ဆာတွင် လက်ရှိပိတ်ထားပါသည်။ Javascript ကို ပိတ်ထားသည့်အခါ ဤဝဘ်ဆိုက်၏ အချို့သောအင်္ဂါရပ်များ အလုပ်မလုပ်ပါ။
သင့်ရဲ့ အသေးစိတ်အချက်အလက်တွေနဲ့ စိတ်ဝင်စားတဲ့ ဆေးဝါးတွေနဲ့ မှတ်ပုံတင်ပါ၊ ကျွန်ုပ်တို့က သင်ပေးထားတဲ့ အချက်အလက်တွေကို ကျွန်ုပ်တို့ရဲ့ ကျယ်ပြန့်တဲ့ ဒေတာဘေ့စ်ထဲက ဆောင်းပါးတွေနဲ့ တိုက်ဆိုင်စစ်ဆေးပြီး PDF မိတ္တူတစ်စောင်ကို သင့်ဆီ ချက်ချင်း အီးမေးလ်ပို့ပေးပါမယ်။
作者 Stella S၊ Vitale SR၊ Martorana F၊ Massimino M၊ Pavone G၊ Lanzafame K၊ Bianca S၊ Barone C၊ Gorgone C၊ Fichera M၊ Manzella L
Stefania Stella, 1,2 Silvia Rita Vitale, 1,2 Federica Martorana, 1,2 Michele Massimino, 1,2 Giuliana Pavone, 3 Katia Lanzafame, 3 Sebastiano Bianca, 4 Chiara Barone, 5 Cristina Gorgone, 6 Marco Fichera, 6 ဌာနမှ Marco Fichera, နှင့် 2 စမ်းသပ်ဆေးပညာ၊ Catania တက္ကသိုလ်၊ Catania၊ 95123၊ အီတလီ၊ ၂ စမ်းသပ်ကင်ဆာရောဂါနှင့် သွေးကင်ဆာဆိုင်ရာ စင်တာ၊ AOU Policlinico “G.Rodolico – San Marco”၊ Catania ၊ 95123၊ အီတလီ၊ 3 ဆေးဘက်ဆိုင်ရာကင်ဆာရောဂါ၊ AOU Policlinico “G. Rodolico – San Marco”၊ Catania၊ 95123၊ အီတလီ၊ 4 ဆေးဘက်ဆိုင်ရာမျိုးရိုးဗီဇ၊ ARNAS Garibaldi၊ Catania၊ 95123၊ အီတလီ၊ ၅ ဆေးပညာ မျိုးရိုးဗီဇ၊ ASP၊ ဆိုင်းရာကျူ့စ်၊ ၉၆၁၀၀၊ အီတလီ။ ၆ ဇီဝဆေးပညာနှင့် ဇီဝနည်းပညာသိပ္ပံဌာန၊ ကာတာနီးယားတက္ကသိုလ်၊ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ မျိုးရိုးဗီဇ၊ ကာတာနီးယား၊ အီတလီ၊ ၉၅၁၂၃။ ၇ Oasi သုတေသနဌာန-IRCCS၊ ထရိုနာ၊ ၉၄၀၁၈၊ အီတလီ ဆက်သွယ်ရေး- Stefania Stella၊ ဖုန်း +၃၉ ၀၉၅ ၃၇၈ ၁၉၄၆၊ အီးမေးလ် [email protected]။ [email protected] ရည်ရွယ်ချက်- BRCA1 နှင့် BRCA2 ရှိ မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများနှင့် ရင်သားကင်ဆာ (BC)၊ သားဥအိမ် (OC) နှင့် အခြားတစ်သက်တာကင်ဆာဖြစ်နိုင်ခြေနှင့်ဆက်စပ်နေသော အခြားမျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများ။ BRCA မျိုးရိုးဗီဇစစ်ဆေးခြင်းသည် လူတစ်ဦးချင်းစီ၏အန္တရာယ်ကို အကဲဖြတ်ရန်အပြင် ကျန်းမာသောသယ်ဆောင်သူများတွင် ကာကွယ်တားဆီးရေးနည်းလမ်းများရှာဖွေရန်နှင့် ကင်ဆာလူနာများအတွက် ကုသမှုများကို စိတ်ကြိုက်ပြင်ဆင်ရန်အတွက် အဓိကသော့ချက်ဖြစ်သည်။ BRCA1 နှင့် BRCA2 ပြောင်းလဲမှုများ ပျံ့နှံ့မှုသည် ပထဝီဝင်ဒေသများအလိုက် ကွဲပြားပြီး စစ္စလီမိသားစုများတွင် BRCA ရောဂါဖြစ်စေသော မျိုးကွဲများအကြောင်း အချက်အလက်များရှိနေသော်လည်း အရှေ့စစ္စလီရှိ လူဦးရေများကို အထူးပစ်မှတ်ထားသော လေ့လာမှုများသည် ချို့တဲ့နေပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာမှု၏ ရည်ရွယ်ချက်မှာ အရှေ့စစ္စလီမှ BC လူနာအုပ်စုတွင် BRCA ရောဂါဖြစ်စေသော မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများ၏ ဖြစ်ပွားမှုနှင့် ဖြန့်ဖြူးမှုကို စုံစမ်းစစ်ဆေးရန်နှင့် နောက်မျိုးဆက် အစီအစဉ်ရှာဖွေခြင်းကို အသုံးပြု၍ သီးခြား BC လက္ခဏာများနှင့် ၎င်းတို့၏ဆက်စပ်မှုကို အကဲဖြတ်ရန်ဖြစ်သည်။ ပြောင်းလဲမှုများသည် အကျိတ်အဆင့်နှင့် မျိုးပွားမှုညွှန်းကိန်းနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ ရလဒ်များ- အလုံးစုံပြောရလျှင် လူနာ ၃၅ ဦး (၉%) တွင် BRCA ရောဂါဖြစ်စေသော မျိုးကွဲတစ်ခုရှိပြီး BRCA1 တွင် ၁၇ ဦး (၄၉%) နှင့် BRCA2 တွင် ၁၈ ဦး (၅၁%) ရှိသည်။ BRCA1 ပြောင်းလဲမှုများသည် triple-negative BC လူနာများတွင် အဖြစ်များပြီး BRCA2 မျိုးကွဲများသည် luminal တွင် ပိုမိုအဖြစ်များသည်။ BC လူနာများ။ မျိုးရိုးဗီဇသယ်ဆောင်သူမဟုတ်သူများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက BRCA1 မျိုးကွဲများရှိသူများသည် သိသိသာသာမြင့်မားသော အကျိတ်အဆင့်နှင့် ပွားများမှုညွှန်းကိန်းရှိသည်။ နိဂုံးချုပ်- ကျွန်ုပ်တို့၏ တွေ့ရှိချက်များသည် အရှေ့စစ္စလီမှ BC လူနာများတွင် BRCA မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုအခြေအနေ၏ ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်ကို ပေးစွမ်းပြီး မျိုးရိုးလိုက် BC ရှိသော လူနာများကို ဖော်ထုတ်ရာတွင် NGS ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု၏ အခန်းကဏ္ဍကို အတည်ပြုပါသည်။ အလုံးစုံသော် ဤဒေတာများသည် မျိုးရိုးဗီဇသယ်ဆောင်သူများတွင် ကင်ဆာကို သင့်လျော်စွာ ကာကွယ်ခြင်းနှင့် ကုသခြင်းအတွက် BRCA စစ်ဆေးမှုကို ထောက်ခံသည့် ယခင်အထောက်အထားများနှင့် ကိုက်ညီပါသည်။
ရင်သားကင်ဆာ (BC) သည် ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းတွင် အဖြစ်အများဆုံး ကင်ဆာရောဂါဖြစ်ပြီး အမျိုးသမီးများတွင် အသေအပျောက်အများဆုံး ကင်ဆာဖြစ်သည်။၁ BC ရောဂါခန့်မှန်းချက်နှင့် လက်တွေ့အပြုအမူကို ဆုံးဖြတ်ပေးသော ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ လက္ခဏာများကို ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် လေ့လာခဲ့ပြီး အချိန်ကြာလာသည်နှင့်အမျှ တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း ရှင်းလင်းစွာ ဖော်ပြထားပါသည်။ အမှန်မှာ၊ BC ကို မတူညီသော မော်လီကျူး မျိုးကွဲများအဖြစ် အမျိုးအစားခွဲခြားရန် လက်ရှိတွင် အစားထိုးအမှတ်အသားများစွာကို အသုံးပြုကြသည်။ ၎င်းတို့မှာ အီစထရိုဂျင် (ER) နှင့်/သို့မဟုတ် ပရိုဂျက်စတီရုန်း receptor (PgR)၊ human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) amplification၊ proliferation index Ki-67 နှင့် tumor grade (G) တို့ဖြစ်သည်။၂ ဤ variable များပေါင်းစပ်ခြင်းဖြင့် အောက်ပါ BC အမျိုးအစားများကို ဖော်ထုတ်နိုင်ခဲ့သည်- ၁) ER နှင့်/သို့မဟုတ် PgR expression ပြသသော Luminal tumor များသည် BC များ၏ ၇၅% ရှိသည်။ ဤအကျိတ်များကို Ki-67 သည် ၂၀% အောက်နှင့် HER2 negative ဖြစ်သောအခါ Luminal A နှင့် Ki-67 သည် ၂၀% နှင့်ညီမျှ သို့မဟုတ် ထို့ထက်ပို၍ HER2 amplification ရှိနေသောအခါ Luminal B အဖြစ် ထပ်မံခွဲခြားထားသည်။ ၂) ER နှင့် PgR အနုတ်လက္ခဏာရှိသော်လည်း HER2 ချဲ့ထွင်မှုပြသသော HER2+ အကျိတ်များ။ ဤအုပ်စုသည် ရင်သားအကျိတ်အားလုံး၏ ၁၀% ရှိသည်။ ၃) ER နှင့် PgR ဖော်ပြမှုနှင့် HER2 ချဲ့ထွင်မှုမပြသော Triple-negative ရင်သားကင်ဆာ (TNBC) သည် ရင်သားကင်ဆာများ၏ ၁၅% ခန့်ရှိသည်။၂-၄
ဤ BC မျိုးကွဲများတွင် ကင်ဆာအဆင့်နှင့် ပြန့်ပွားမှုညွှန်းကိန်းသည် ကင်ဆာ၏ပြင်းထန်မှုနှင့် ရောဂါခန့်မှန်းချက်နှင့် တိုက်ရိုက်လွတ်လပ်စွာ ဆက်စပ်နေသော ဖြတ်ပိုင်းဇီဝအမှတ်အသားများကို ကိုယ်စားပြုသည်။5,6
အထက်ဖော်ပြပါ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ လက္ခဏာများအပြင်၊ BC ဖြစ်ပွားမှုသို့ ဦးတည်စေသော မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများ၏ အခန်းကဏ္ဍသည် လွန်ခဲ့သောနှစ်အနည်းငယ်အတွင်း ပိုမိုအရေးပါလာခဲ့သည်။၇ ရင်သားအကျိတ် ၁၀ ခုတွင် ၁ ခုခန့်သည် သတ်မှတ်ထားသော မျိုးရိုးဗီဇများတွင် မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများကြောင့် အမွေဆက်ခံလာခြင်းဖြစ်သည်။၈ အမျိုးသမီး ၁၈၀,၀၀၀ ကျော်ပါဝင်သည့် ကြီးမားသော ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ လေ့လာမှုနှစ်ခုတွင် မျိုးရိုးဗီဇ BC အတွက် အဓိကတာဝန်ရှိသော မျိုးရိုးဗီဇ ရှစ်မျိုး (ဆိုလိုသည်မှာ ATM၊ BARD1၊ BRCA1၊ BRCA2၊ CHK2၊ PALB2၊ RAD51C နှင့် RAD51D) အုပ်စုတစ်ခုကို မကြာသေးမီက ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ ဤမျိုးရိုးဗီဇများထဲတွင် BRCA1 နှင့် BRCA2 (ယခုမှစ၍ BRCA1/2 ဟုရည်ညွှန်းသည်) သည် ရင်သားအကျိတ်များ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် အခိုင်မာဆုံး ဆက်စပ်မှုကို ပြသခဲ့သည်။၉-၁၂ အမှန်စင်စစ်၊ မျိုးရိုးဗီဇ BRCA1/2 မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် BC ဖြစ်ပွားမှုအပြင် သားဥအိမ်၊ ဆီးကျိတ်၊ ပန်ကရိယ၊ အူမကြီးကင်ဆာနှင့် melanoma အပါအဝင် အခြားကင်ဆာရောဂါများအပြင် တစ်သက်တာဖြစ်နိုင်ခြေကို သိသိသာသာ မြင့်တက်စေသည်။ အသက် ၁၃ နှစ်မှ ၈၀ နှစ်အတွင်း BRCA1 ရောဂါဖြစ်စေသော မျိုးရိုးဗီဇ (PV) ရှိသော အမျိုးသမီးများတွင် BC ဖြစ်ပွားမှုနှုန်းမှာ ၇၂% ရှိပြီး BRCA2 PV.14 ရှိသော အမျိုးသမီးများတွင် ၆၉%
ထူးခြားသည်မှာ မကြာသေးမီက ထုတ်ဝေခဲ့သော စာစောင်တစ်ခုတွင် BC အန္တရာယ်သည် PV အမျိုးအစားပေါ်တွင် မူတည်ကြောင်း အကြံပြုထားသည်။ အမှန်စင်စစ်၊ ရောဂါဖြစ်စေသော ဖြတ်တောက်မှု မျိုးကွဲများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ အထူးသဖြင့် BRCA1 မျိုးဗီဇတွင် ထင်ရှားသော မှားယွင်းသော မျိုးကွဲများသည် အထူးသဖြင့် အသက်ကြီးသော အမျိုးသမီးများတွင် BC ဖြစ်နိုင်ခြေ လျော့နည်းခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။15
BRCA1 သို့မဟုတ် BRCA2 PV ရှိနေခြင်းသည် မတူညီသော ဇီဝဗေဒနှင့် ဆေးခန်းဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ လက္ခဏာများနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။၁၆,၁၇ BRCA1 နှင့် ဆက်စပ်နေသော BCs များသည် ဆေးခန်းအရ ရန်လိုတတ်ပြီး၊ ခွဲခြားနိုင်မှု ညံ့ဖျင်းကာ ပွားများမှု မြင့်မားတတ်သည်။ ဤအကျိတ်များသည် များသောအားဖြင့် triple negative ဖြစ်ပြီး စတင်ချိန် အစောပိုင်းတွင် ရှိသည်။ BRCA2-mutated လူနာများတွင် ဖြစ်ပွားသော အကျိတ်များသည် အလယ်အလတ်မှ ကောင်းစွာ ခွဲခြားနိုင်သော အဆင့်များနှင့် ပြောင်းလဲနိုင်သော ပွားများမှု အညွှန်းကိန်းများကို ပြသလေ့ရှိသည်။ ဤအကျိတ်များသည် lumen B တွင် ပိုမိုအဖြစ်များပြီး အသက်ကြီးသူများတွင် ဖြစ်ပွားလေ့ရှိသည်။၁၆-၁၈ ထူးခြားသည်မှာ BRCA1 နှင့် BRCA2 ရှိ မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် platinum salts နှင့် poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) ကဲ့သို့သော ပစ်မှတ်ထားဆေးဝါးများ အပါအဝင် သီးခြားကုသမှုများအပေါ် အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို တိုးစေသည်။၁၉,၂၀
လွန်ခဲ့သောနှစ်အနည်းငယ်အတွင်း၊ next-generation sequencing (NGS) ကို လက်တွေ့ဆေးခန်းတွင် အကောင်အထည်ဖော်မှုကြောင့် BC လူနာအရေအတွက် တိုးပွားလာခဲ့ပြီး BRCA1/2 အပါအဝင် ကင်ဆာဖြစ်နိုင်ခြေရှိသော ရောဂါလက္ခဏာစုများအတွက် မော်လီကျူးစစ်ဆေးမှုကို ခံယူနိုင်စေခဲ့သည်။၂၁ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ မိသားစုရာဇဝင်၊ လူဦးရေဆိုင်ရာနှင့် လက်တွေ့ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ ဝိသေသလက္ခဏာများနှင့်ပတ်သက်သည့် တိကျသောစံနှုန်းများအပေါ် အခြေခံသည့် အဓိပ္ပာယ်ဖွင့်ဆိုချက်များသည် BRCA1/2 စစ်ဆေးမှုထိုက်တန်သူများကို ပိုမိုကောင်းမွန်စွာ ခွဲခြားသတ်မှတ်နိုင်စေပါသည်။၂၂,၂၃ ဤအခြေအနေတွင်၊ သတ်မှတ်ထားသောလူဦးရေများတွင် BRCA1/2 စစ်ဆေးမှုနှင့်ပတ်သက်၍ အထောက်အထားများ စုဆောင်းနေပြီး ပထဝီဝင်ဒေသများတစ်လျှောက် ကွဲပြားမှုများကို မီးမောင်းထိုးပြနေပါသည်။၂၄-၂၇ အနောက်စစ္စလီရှိ BC cohort အကြောင်း အစီရင်ခံစာများရှိသော်လည်း အရှေ့စစ္စလီလူဦးရေတွင် BRCA1/2 စစ်ဆေးမှုနှင့်ပတ်သက်၍ ရရှိနိုင်သောဒေတာ နည်းပါးပါသည်။၂၈,၂၉
စစ္စလီအရှေ့ပိုင်းမှ BC လူနာများတွင် BRCA1 သို့မဟုတ် BRCA2 မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများ ရှိနေခြင်းနှင့် ဤအကျိတ်များ၏ အဓိက လက်တွေ့ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ လက္ခဏာများနှင့် ဆက်စပ်နေကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့ ဤနေရာတွင် ဖော်ပြထားပါသည်။
Catania ရှိ Rodolico – San Marco ရှိ Policlinico ဆေးရုံရှိ “Center for Experimental Oncology and Hematology” တွင် နောက်ကြောင်းပြန်လေ့လာမှုတစ်ခု ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ၂၀၁၇ ခုနှစ် ဇန်နဝါရီလမှ ၂၀၂၁ ခုနှစ် မတ်လအထိ ရင်သားနှင့် သားဥအိမ်ကင်ဆာ၊ melanoma၊ pancreatic သို့မဟုတ် ဆီးကျိတ်ကင်ဆာရှိသော လူနာစုစုပေါင်း ၄၅၅ ဦးကို BRCA/2 မျိုးရိုးဗီဇစစ်ဆေးမှုအတွက် ကျွန်ုပ်တို့၏ မော်လီကျူးရောဂါရှာဖွေရေးဓာတ်ခွဲခန်းသို့ လွှဲပြောင်းပေးခဲ့သည်။ ဤလေ့လာမှုကို Helsinki ကြေငြာချက်နှင့်အညီ ပြုလုပ်ခဲ့ပြီး ပါဝင်သူအားလုံးသည် မော်လီကျူးခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုမပြုလုပ်မီ ရေးသားထားသော သတင်းအချက်အလက်အပြည့်အစုံပါရှိသော သဘောတူညီချက်ကို ပေးခဲ့ကြသည်။
BC ၏ တစ်ရှူးဗေဒဆိုင်ရာနှင့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ဝိသေသလက္ခဏာများ (ER၊ PgR၊ HER2 အခြေအနေ၊ Ki-67 နှင့် အဆင့်) ကို ပြင်းထန်သော အကျိတ် အစိတ်အပိုင်းများကိုသာ ထည့်သွင်းစဉ်းစား၍ core biopsy သို့မဟုတ် ခွဲစိတ်မှု နမူနာများတွင် အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ ဤဝိသေသလက္ခဏာများအပေါ် အခြေခံ၍ BC များကို အောက်ပါအတိုင်း အမျိုးအစားခွဲခြားထားသည်- luminal A (ER+ နှင့်/သို့မဟုတ် PgR+၊ HER2-၊ Ki-67<20%)၊ luminal B (ER+ နှင့်/သို့မဟုတ် PgR+၊ HER2-၊ Ki-67≥20%)၊ luminal B-HER2+ (ER နှင့်/သို့မဟုတ် PgR+၊ HER2+)၊ HER2+ (ER နှင့် PgR-၊ HER2+) သို့မဟုတ် triple negative (ER နှင့် PgR-၊ HER2-)။
BRCA1 နှင့် BRCA2 မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုအခြေအနေကို အကဲဖြတ်ခြင်းမပြုမီ၊ ကင်ဆာအထူးကုဆရာဝန်၊ မျိုးရိုးဗီဇပညာရှင်နှင့် စိတ်ပညာရှင်တစ်ဦးပါဝင်သော ဘာသာရပ်ပေါင်းစုံအဖွဲ့သည် BRCA1 နှင့်/သို့မဟုတ် BRCA1 ရှိနေခြင်း သို့မဟုတ် BRCA2 မျိုးရိုးဗီဇတွင် PV ဖြစ်နိုင်ခြေမြင့်မားသူများ ရှိနေခြင်း ရှိ၊ မရှိ ဆုံးဖြတ်ရန် လူနာတစ်ဦးချင်းစီအတွက် အကျိတ်မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာ တိုင်ပင်ဆွေးနွေးမှုတစ်ခု ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ လူနာရွေးချယ်မှုကို အီတလီဆေးဘက်ဆိုင်ရာကင်ဆာအသင်း (AIOM) ၏ လမ်းညွှန်ချက်များနှင့် ဒေသဆိုင်ရာ စစ္စလီအကြံပြုချက်များအရ ပြုလုပ်ခဲ့သည်။30,31 ဤစံနှုန်းများတွင် အောက်ပါတို့ ပါဝင်သည်- (i) မျိုးရိုးဗီဇများတွင် ရောဂါဖြစ်စေသော မျိုးကွဲများ (ဥပမာ BRCA1၊ BRCA2၊ TP53၊ PTEN) မိသားစုရာဇဝင်၊ (ii) BC ရှိသော အမျိုးသားများ၊ (iii) BC နှင့် OC ရှိသူများ၊ (iv) BC <36 နှစ်၊ TNBC <60 နှစ် သို့မဟုတ် နှစ်ဖက်စလုံး BC <50 နှစ်ရှိသော အမျိုးသမီးများ၊ (v) BC <50 နှစ်၏ ကိုယ်ရေးကိုယ်တာ ဆေးမှတ်တမ်းနှင့် အနည်းဆုံး ပထမအဆင့်ဆွေမျိုးတစ်ဦး- (a) BC <50 နှစ်၊ (b) အသက်အရွယ်မရွေး အချွဲမရှိသော နှင့် နယ်စပ်မဟုတ်သော OC၊ (c) နှစ်ဖက်စလုံး BC၊ (d) အမျိုးသား BC၊ (င) ပန်ကရိယကင်ဆာ၊ (စ) ဆီးကျိတ်ကင်ဆာ၊ (၆) အသက် ၅၀ နှစ်အထက် BC ဖြစ်ဖူးသူ နှစ်ဦး သို့မဟုတ် နှစ်ဦးထက်ပို၍ ရှိခြင်း နှင့် တစ်ဦးနှင့်တစ်ဦး ပထမအဆင့် ဆွေမျိုးများဖြစ်သော ဆွေမျိုးများ (သူမနှင့်အတူ ပထမအဆင့် ဆွေမျိုးများ အပါအဝင်) အတွက် BC၊ OC သို့မဟုတ် ပန်ကရိယကင်ဆာ မိသားစုရာဇဝင်ရှိခြင်း (vii) OC ဖြစ်ဖူးသူနှင့် အနည်းဆုံး ပထမအဆင့် ဆွေမျိုးတစ်ဦး ရှိခြင်း- (က) BC အသက် ၅၀ အောက်၊ (ခ) NOC၊ (ဂ) နှစ်ဖက်စလုံး BC၊ (ဃ) အမျိုးသား BC၊ (vii) အဆင့်မြင့် serous OC ရှိသော အမျိုးသမီး။
လူနာတစ်ဦးစီထံမှ 20 mL peripheral blood sample ကိုရယူပြီး EDTA ပြွန်များထဲသို့ စုဆောင်းခဲ့သည် (BD Biosciences)။ Genomic DNA ကို QIAsymphony DSP DNA Midi kit Isolation Kit (QIAGEN, Hilden, Italy) ကို အသုံးပြု၍ ထုတ်လုပ်သူ၏ ညွှန်ကြားချက်များအတိုင်း 0.7 mL whole blood samples မှ ခွဲထုတ်ပြီး Qubit® 3.0 Fluorometer (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) မှတစ်ဆင့် ဖြတ်သန်းစေခဲ့သည်။ ပမာဏသတ်မှတ်ခြင်း ပြုလုပ်ပါ။ Oncomine™ BRCA Research Assay Chef မှ ပစ်မှတ်တန်ဖိုးမြှင့်တင်ခြင်းနှင့် စာကြည့်တိုက်ပြင်ဆင်ခြင်းကို ပြုလုပ်ပြီး ထုတ်လုပ်သူ၏ ညွှန်ကြားချက်များအတိုင်း အလိုအလျောက်စာကြည့်တိုက်ပြင်ဆင်မှုအတွက် Ion AmpliSeq™ Chef Reagents DL8 Kit ထဲသို့ ထည့်သွင်းရန် အသင့်ဖြစ်နေပါပြီ။ ဤကိရိယာတွင် BRCA1 (NM_007300.3) နှင့် BRCA2 (NM_000059.3) မျိုးဗီဇအားလုံးကို လေ့လာရန် အသုံးပြုနိုင်သော multiplex PCR primer pool နှစ်ခုပါဝင်သည်။ အတိုချုပ်ပြောရလျှင် စာကြည့်တိုက်ပြင်ဆင်မှုအတွက် ရောစပ်ထားသော နမူနာ DNA တစ်ခုစီ၏ 15 µL (10 ng) ကို ဘားကုဒ်ပြားများထဲသို့ ထည့်သွင်းခဲ့ပြီး reagents များနှင့် စားသုံးနိုင်သော အရာအားလုံးကို Ion Chef™ ကိရိယာပေါ်တွင် တင်ခဲ့သည်။ ထို့နောက် အလိုအလျောက်စာကြည့်တိုက်ပြင်ဆင်မှုနှင့် ဘားကုဒ်နမူနာစာကြည့်တိုက်စုစည်းမှုကို Ion Chef™ ကိရိယာပေါ်တွင် လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ ထို့နောက် ပြင်ဆင်ထားသော စာကြည့်တိုက်အရေအတွက်ကို ထုတ်လုပ်သူ၏ ညွှန်ကြားချက်များအတိုင်း Qubit® 3.0 Fluorometer (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) ဖြင့် အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ နောက်ဆုံးတွင် စာကြည့်တိုက်များကို Ion Chef™ စာကြည့်တိုက်နမူနာပြွန်များ (ဘားကုဒ်ပြွန်များ) တွင် equimolar အချိုးများဖြင့် ပေါင်းစပ်ထားသည်။ နှင့် Ion Chef™ ကိရိယာပေါ်သို့ တင်ခဲ့သည်။ Ion 510 Chip (Thermo Fisher Scientific) ကိရိယာ (Thermo Fisher Scientific) ကို အသုံးပြု၍ အစီအစဉ်စီခြင်းကို လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ Amplicon Suite (SmartSeq srl) နှင့် Ion Reporter Software မှ ဒေတာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။
မျိုးကွဲအမည်ပေးစနစ်အားလုံးသည် အွန်လိုင်းတွင်ရရှိနိုင်သော Human Genome Variation Consortium (HGVS၊ http://www.hgvs.org/mutnomen) ၏ လက်ရှိလမ်းညွှန်ချက်များကို လိုက်နာခဲ့သည်။ BRCA1/2 မျိုးကွဲများ၏ လက်တွေ့အရေးပါမှုကို International Consortium ENIGMA (Evidence-Based Network for Interpreting Germline Mutant Alleles၊ https://enigmaconsortium.org/) ၏ အမျိုးအစားခွဲခြားခြင်းနှင့် ARUP၊ BRCAEXCHANGE၊ ClinVar၊ IARC_LOVD နှင့် UMD ကဲ့သို့သော မတူညီသောဒေတာဘေ့စ်များကို တိုင်ပင်ဆွေးနွေးခြင်းကို အသုံးပြု၍ သတ်မှတ်ခဲ့သည်။ အမျိုးအစားခွဲခြားမှုတွင် ကွဲပြားသော အန္တရာယ်အမျိုးအစားငါးမျိုးပါဝင်သည်- အန္တရာယ်မရှိသော (အမျိုးအစား I)၊ အန္တရာယ်မရှိသော (အမျိုးအစား II)၊ မသေချာသောအရေးပါမှုရှိသော မျိုးကွဲ (VUS၊ အမျိုးအစား III)၊ ရောဂါဖြစ်စေနိုင်သော (အမျိုးအစား IV) နှင့် ရောဂါဖြစ်စေသော (အမျိုးအစား V)။ VarSome သည် ပရိုတင်းဖွဲ့စည်းပုံနှင့် လုပ်ဆောင်ချက်အပေါ် မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုလည်း ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့ပြီး ဒေတာဘေ့စ် ၃၀ ကို ဝင်ရောက်ကြည့်ရှုနိုင်သည့် အသိပေးကိရိယာတစ်ခုဖြစ်သည်။၃၂
VUS တစ်ခုစီအတွက် အလားအလာရှိသော ဆေးခန်းဆိုင်ရာ အရေးပါမှုကို သတ်မှတ်ရန်အတွက် အောက်ပါ တွက်ချက်မှုဆိုင်ရာ ပရိုတိန်းခန့်မှန်းချက် အယ်လဂိုရီသမ်များကို အသုံးပြုခဲ့သည်- MUTATION TASTER၊ 33 PROVEAN-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php)၊ POLYPHEN-2 (http:// /genetics.bwh.harvard.edu/pph2/) နှင့် Align-GVGD (http://agvgd.hci.utah.edu/agvgd_input.php)။ အတန်း ၁ နှင့် ၂ အဖြစ် အမျိုးအစားခွဲခြားထားသော မျိုးကွဲများကို wild type အဖြစ် သတ်မှတ်ခဲ့သည်။
Sanger sequencing သည် ရောဂါဖြစ်စေသော မျိုးကွဲတစ်ခုစီရှိနေခြင်းကို အတည်ပြုခဲ့သည်။ အတိုချုပ်ပြောရလျှင် BRCA1 နှင့် BRCA2 မျိုးဗီဇရည်ညွှန်းစီးကွင့်များ (NG_005905.2၊ NM_007294.3 နှင့် NG_012772.3၊ NM_000059.3 အသီးသီး) ကို အသုံးပြု၍ တွေ့ရှိထားသော မျိုးကွဲတစ်ခုစီအတွက် သီးခြား primer တစ်စုံကို ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသည်။ ထို့ကြောင့်၊ targeted PCR ကို လုပ်ဆောင်ပြီးနောက် Sanger sequencing ပြုလုပ်ခဲ့သည်။
BRCA1/2 မျိုးဗီဇအတွက် စစ်ဆေးမှု အနုတ်လက္ခဏာပြသော လူနာများကို ထုတ်လုပ်သူ၏ ညွှန်ကြားချက်များအတိုင်း multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) ဖြင့် ကြီးမားသော genomic rearrangements (LGR) ရှိနေခြင်းကို အကဲဖြတ်ရန် စမ်းသပ်ခဲ့သည်။ အတိုချုပ်ပြောရလျှင် DNA နမူနာများကို denatured လုပ်ပြီး BRCA1 နှင့် BRCA2 မျိုးဗီဇ-သီးသန့် probes ၆၀ အထိ အသုံးပြုထားပြီး တစ်ခုချင်းစီတွင် နျူကလီယိုတိုက် ၆၀ ခန့်ရှိသော သီးခြား DNA sequence ကို ထောက်လှမ်းသည်။ PCR amplicons အစုံတစ်ခုပါဝင်သော Probe amplification ထုတ်ကုန်များကို capillary electrophoresis နှင့် Cofalyser.Net software ဖြင့် သင့်လျော်သော batch-specific Cofalyser ဇယားများ (www.mrcholland.com) နှင့် တွဲဖက်၍ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်။
ရွေးချယ်ထားသော ဆေးခန်းဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ ကိန်းရှင်များ (တစ်ရှူးဗေဒဆိုင်ရာ အဆင့်နှင့် Ki-67% မျိုးပွားမှု အညွှန်းကိန်း) သည် BRCA1/2 PV ရှိနေခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေပြီး၊ p-value <0.05 ကို သိသာထင်ရှားသည်ဟု ယူဆကာ Fisher's exact test ကို အသုံးပြု၍ တွက်ချက်ခဲ့သည်။
၂၀၁၇ ခုနှစ် ဇန်နဝါရီလမှ ၂၀၂၁ ခုနှစ် မတ်လအတွင်း လူနာ ၄၅၅ ဦးကို မျိုးရိုးဗီဇ BRCA1/2 မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများ ရှိမရှိ စစ်ဆေးခဲ့သည်။ မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှု စစ်ဆေးမှုကို Policlinico ဆေးရုံ၏ Center for Experimental Oncology and Hematology တွင် ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ စစ္စလီလမ်းညွှန်ချက် (http://www.gurs.regione.sicilia.it/Indicep1.htm, N. 02-Venerdì 10 Gennaio 2020) အရ၊ Rodolico of Catania – San Marco” တွင် စုစုပေါင်း လူနာ ၃၈၉ ဦး ရှိပြီး ရင်သားကင်ဆာ၊ သားဥအိမ်ကင်ဆာ ၃၇ ဦး၊ ပန်ကရိယကင်ဆာ ၁၆ ဦး၊ ဆီးကျိတ်ကင်ဆာ ၈ ဦး နှင့် melanoma ၅ ဦး ရှိသည်။ ကင်ဆာအမျိုးအစားနှင့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုရလဒ်များအရ လူနာများ ဖြန့်ဖြူးမှုကို ပုံ ၁ တွင် ပြသထားသည်။
ပုံ ၁ တွင် လေ့လာမှု၏ ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်ကို ပြသထားသော စီးဆင်းမှုဇယားကို ပြသထားသည်။ ရင်သား၊ မယ်လနိုမာ၊ ပန်ကရိယ၊ ဆီးကျိတ် သို့မဟုတ် သားဥအိမ်အကျိတ်ရှိသော လူနာများကို BRCA1 နှင့် BRCA2 မျိုးဗီဇများတွင် မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများ ရှိမရှိ စစ်ဆေးခဲ့သည်။
အတိုကောက်များ- PVs၊ ရောဂါဖြစ်စေသော မျိုးကွဲ၊ VUS၊ မသေချာသော အရေးပါမှုရှိသော မျိုးကွဲ၊ WT၊ wild-type BRCA1/2 sequence။
ကျွန်ုပ်တို့သည် ကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာမှုများကို ရင်သားကင်ဆာအုပ်စုများအပေါ်တွင် ရွေးချယ်၍ အာရုံစိုက်ခဲ့ပါသည်။ လူနာများ၏ ပျမ်းမျှအသက်မှာ ၄၉ နှစ် (၂၃-၈၉ နှစ်အတွင်း) ဖြစ်ပြီး အများစုမှာ အမျိုးသမီးများ (n=၃၇၆၊ သို့မဟုတ် ၉၇%) ဖြစ်သည်။
ဤလူနာများအနက် ၆၄ ဦး (၁၇%) သည် BRCA1/2 မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများရှိပြီး အားလုံးမှာ အမျိုးသမီးများဖြစ်သည်။ ၃၅ ဦး (၉%) တွင် PV ရှိပြီး ၂၉ ဦး (၇.၅%) တွင် VUS ရှိသည်။ ရောဂါဖြစ်စေသော မျိုးကွဲ ၃၅ ခုအနက် ၁၇ ခု (၄၈.၆%) သည် BRCA1 တွင် ဖြစ်ပွားခဲ့ပြီး ၁၈ ခု (၅၁.၄%) သည် BRCA2 တွင် ဖြစ်ပွားခဲ့ပြီး VUS ၅ ခုသည် BRCA1 (၁၇.၂%) နှင့် BRCA2 တွင် ၂၄ ခု (၈၂.၈%) ဖြစ်ပွားခဲ့သည် (ပုံ ၁ နှင့် ၂)။ MLPA ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် LGR မရှိပါ။
ပုံ ၂။ ရင်သားကင်ဆာလူနာ ၃၈၉ ဦးတွင် BRCA1 နှင့် BRCA2 မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း။ (က) ရင်သားကင်ဆာလူနာ ၃၈၉ ဦးတွင် ရောဂါဖြစ်စေသော မျိုးကွဲများ (PV) (အနီရောင်)၊ မသေချာသော အရေးပါမှုရှိသော မျိုးကွဲများ (VUS) (လိမ္မော်ရောင်) နှင့် WT (အပြာရောင်) တို့၏ ဖြန့်ဖြူးမှု။ (ခ) ရင်သားကင်ဆာလူနာ ၃၈၉ ဦးတွင် ၃၅ ဦး (၉%) တွင် BRCA1/2 ရောဂါဖြစ်စေသော မျိုးကွဲများ (PVs) ရှိသည်။ ၎င်းတို့အနက် ၁၇ ဦး (၄၈.၆%) သည် BRCA1 PV သယ်ဆောင်သူများ (အနီရင့်ရောင်) နှင့် ၁၈ ဦး (၅၁.၄%) သည် BRCA2 သယ်ဆောင်သူများ (အနီဖျော့ရောင်) ဖြစ်သည်။ (ဂ) လူနာ ၃၈၉ ဦးအနက် ၂၉ ဦး (၇.၅%) တွင် VUS သယ်ဆောင်ထားပြီး ၅ ဦး (၁၇.၂%) BRCA1 မျိုးဗီဇများ (အဝါရင့်ရောင်) နှင့် ၂၄ ဦး (၈၂.၈%) BRCA2 မျိုးဗီဇများ (အဝါဖျော့ရောင်) သယ်ဆောင်ထားသည်။
အတိုကောက်များ- PVs၊ ရောဂါဖြစ်စေသော မျိုးကွဲ၊ VUS၊ မသေချာသော အရေးပါမှုရှိသော မျိုးကွဲ၊ WT၊ wild-type BRCA1/2 sequence။
နောက်တစ်ခုအနေနဲ့ BRCA1/2 PV ရှိသော လူနာများတွင် BC မော်လီကျူး မျိုးကွဲများ၏ ပျံ့နှံ့မှုကို ကျွန်ုပ်တို့ စုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့ပါသည်။ ဖြန့်ဖြူးမှုတွင် luminal A ၂ ခု (၅.၇%)၊ luminal B ၁၅ ခု (၄၂.၉%)၊ luminal B-HER2+ ၃ ခု (၈.၆%)၊ HER2+ ၂ ခု (၅.၇%) နှင့် TNBC လူနာ ၁၃ ဦး (၃၇.၁%) တို့ ပါဝင်သည်။ BRCA1-positive လူနာများတွင် ၅ ဦး (၂၉.၄%) တွင် luminal B BC ရှိပြီး ၂ ဦး (၁၁.၈%) တွင် HER2+ ရောဂါရှိပြီး ၁၀ ဦး (၅၈.၈%) တွင် TNBC ရှိသည်။ BRCA1 မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုမရှိသော အကျိတ်များသည် luminal A သို့မဟုတ် luminal B-HER2+ ဖြစ်သည် (ပုံ ၃)။ BRCA2-positive မျိုးကွဲတွင် ၁၀ ဦး (၅၅.၆%) အကျိတ်များသည် luminal B၊ ၃ ဦး (၁၆.၇%) သည် luminal B-HER2+၊ ၃ ဦး (၁၆.၇%) သည် TNBC နှင့် ၂ ဦး (၁၁.၁%) သည် luminal A တို့ဖြစ်သည်။ (ပုံ ၃)။ ဤအုပ်စုတွင် HER2+ အကျိတ်များ မတွေ့ရှိရပါ။ ထို့ကြောင့် BRCA1 မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် TNBC လူနာများတွင် အဖြစ်များပြီး BRCA2 ပြောင်းလဲမှုများသည် lumen B လူနာများတွင် အဓိကဖြစ်သည်။
ပုံ ၃ BRCA1 နှင့် BRCA2 တွင် ရောဂါဖြစ်စေသော မျိုးကွဲများရှိသော လူနာများတွင် ရင်သားကင်ဆာမျိုးကွဲများ ပျံ့နှံ့မှု။ ရင်သားကင်ဆာလူနာများ၏ မော်လီကျူးမျိုးကွဲများတွင် BRCA1- (အနီရင့်ရောင်) နှင့် BRCA2- (အနီဖျော့ရောင်) PV များ ဖြန့်ဖြူးမှုကိုပြသသည့် ဟစ်စတိုဂရမ်များ။ ဘောက်စ်တစ်ခုစီတွင် ဖော်ပြထားသော နံပါတ်များသည် ရင်သားကင်ဆာမျိုးကွဲတစ်ခုစီအတွက် BRCA1 နှင့် BRCA2 PV ရှိသော လူနာရာခိုင်နှုန်းကို ကိုယ်စားပြုသည်။
အတိုကောက်များ: PVs၊ ရောဂါဖြစ်စေသော မျိုးကွဲ; HER2+၊ human epidermal growth factor receptor 2 positive; TNBC၊ triple-negative breast cancer။
ထို့နောက်တွင်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် BRCA1 နှင့် BRCA2 PV များ၏ အမျိုးအစားနှင့် မျိုးဗီဇတည်နေရာကို အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ BRCA1 PV တွင်၊ single nucleotide variants (SNVs) ၇ ခု၊ ​​ဖျက်ခြင်း ၆ ခု၊ ထပ်ခြင်း ၃ ခုနှင့် ထည့်သွင်းခြင်း ၁ ခုကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ mutation တစ်ခု (c.5522delG) သာ ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုအသစ်ကို ကိုယ်စားပြုသည်။ ဘာသာရပ်နှစ်ခုလုံးတွင် အများဆုံးတွေ့ရှိရသော BRCA1 PV မှာ c.5035_5039delCTAAT ဖြစ်သည်။ ဤပြောင်းလဲမှုတွင် BRCA1 exon 15 တွင် nucleotides ငါးခု ဖျက်ခြင်း (CTAAT) ပါဝင်ပြီး codon 1679 တွင် amino acid leucine ကို tyrosine ဖြင့် အစားထိုးခြင်း ဖြစ်ပေါ်စေပြီး ခန့်မှန်းထားသော alternative stop codon ဖြင့် translation frameshift ကြောင့် premature protein truncation ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ အခြားပြောင်းလဲမှုအားလုံးကို တစ်ခုတည်းတွင်သာ တွေ့ရှိရသည်။ မှတ်သားစရာကောင်းသည်မှာ၊ အစီရင်ခံထားသော PV များထဲမှ တစ်ခုကို splice site consensus region (c.4357+1G>T) တွင် တည်ရှိသည် (ဇယား ၁)။
BRCA2 PV နှင့်ပတ်သက်၍၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် ဖျက်ခြင်း ၆ ခု၊ SNV ၆ ခုနှင့် ထပ်တူကျခြင်း ၂ ခုကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ တွေ့ရှိခဲ့သော ပြောင်းလဲမှုများသည် ባህሪမဟုတ်ပါ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ လူဦးရေတွင် မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှု သုံးကြိမ် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခဲ့ပြီး၊ လူ ၃ ဦးတွင် c.428dup နှင့် c.8487+1G>A ကို တွေ့ရှိခဲ့ပြီး နောက်တွင် နှစ်ကြိမ်တွင် c.5851_5854delAGTT ကို ပြန်လည်ရရှိခဲ့သည်။ c.428dup ပြောင်းလဲမှုတွင် BRCA2 ၏ exon 5 ရှိ C ၏ ထပ်တူကျမှု ပါဝင်ပြီး ဖြတ်တောက်ထားသော၊ လုပ်ဆောင်မှုမရှိသော ပရိုတင်းကို encode လုပ်ရန် ခန့်မှန်းထားသည်။ c.8487+1G>A မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုသည် BRCA2 intron 19 (± 1,2) ၏ intronic ဧရိယာတွင် ဖြစ်ပေါ်ပြီး splicing consensus sequence ကို သက်ရောက်မှုရှိပြီး၊ splicing ပြောင်းလဲခြင်းကို ဖြစ်စေပြီး ပုံမှန်မဟုတ်သော သို့မဟုတ် မရှိသော ပရိုတင်းကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ c.5851_5854delAGTT ရောဂါဖြစ်စေသော မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုသည် BRCA2 မျိုးရိုးဗီဇ၏ coding exon 10 ရှိ nucleotide ရာထူး 5851 မှ 5854 အထိမှ 4-nucleotide ဖျက်ခြင်းကြောင့်ဖြစ်ပြီး ခန့်မှန်းထားသော အခြားရွေးချယ်စရာ stop codon (p.S1951WfsTer) ဖြင့် translational frameshift တစ်ခု။ မှတ်သားစရာမှာ ယခင်က ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း c.631G>A နှင့် c.7008-2A>T ပြောင်းလဲမှုနှစ်ခုလုံးကို လူနာတစ်ဦးတည်းတွင် တွေ့ရှိခဲ့သည်။34 ပထမဆုံး မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုတွင် BRCA2 exon 7 ရှိ adenosine (A) ကို nucleotide ပါဝင်သော guanine (G) ဖြင့် အစားထိုးခြင်းပါဝင်ပြီး codon 211 တွင် valine မှ isoleucine သို့ ပြောင်းလဲစေသည်၊ isoleucine အမိုင်နိုအက်ဆစ်သည် အလွန်ဆင်တူသော ဂုဏ်သတ္တိများရှိသော အမိုင်နိုအက်ဆစ်တစ်ခုဖြစ်သည်။ ဤပြောင်းလဲမှုသည် ပုံမှန် mRNA splicing ကို သက်ရောက်မှုရှိသည်။ ဒုတိယ မျိုးကွဲသည် intronic ဧရိယာတွင် တည်ရှိပြီး BRCA2 ကို ကုဒ်လုပ်ထားသော မျိုးဗီဇ၏ exon 13 မတိုင်မီ double A မှ thymine (T) အစားထိုးမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ c.7008-2A>T ပြောင်းလဲမှုသည် မတူညီသော အရှည်ရှိသော transcripts များစွာကို ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။ ထို့အပြင် BRCA2 PVs အုပ်စုတွင် ပြောင်းလဲမှု ၁၈ ခုအနက် ၄ ခု (၂၂.၂%) သည် intronic ဖြစ်သည်။
ထို့နောက် ကျွန်ုပ်တို့သည် functional domain များနှင့် protein-binding regions (ပုံ ၄) ရှိ BRCA1/2 deleterious mutations များကို မြေပုံရေးဆွဲခဲ့ပါသည် (ပုံ ၄)။ BRCA1 gene တွင် PV များ၏ ၅၀% သည် breast cancer cluster region (BCCR) တွင် တည်ရှိပြီး mutations ၂၂% သည် ovarian cancer cluster region (OCCR) တွင် တည်ရှိသည် (ပုံ ၄A)။ BRCA2 PV တွင် variants များ၏ ၃၅.၇% သည် BCCR region (BCCR) တွင် တည်ရှိပြီး mutations ၄၂.၈% သည် OCCR တွင် တည်ရှိသည် (ပုံ ၄B)။ ထို့နောက် BRCA1 နှင့် BRCA2 protein domain များအတွင်းရှိ PV ၏တည်နေရာကို ကျွန်ုပ်တို့ အကဲဖြတ်ခဲ့ပါသည်။ BRCA1 protein အတွက် loop နှင့် coiled coil domain များတွင် PV သုံးခုနှင့် BRCT domain တွင် mutations နှစ်ခုကို ကျွန်ုပ်တို့ တွေ့ရှိခဲ့ပါသည် (ပုံ ၄A)။ BRCA2 protein အတွက် PV ၄ ခုကို BRC repeat domain သို့ မြေပုံရေးဆွဲထားပြီး intronic ၃ ခုနှင့် exonic ၃ ခုကို oligo/oligosaccharide-binding (OB) နှင့် tower (T) domain များတွင် တွေ့ရှိခဲ့ပါသည် (ပုံ ၄B)။
ပုံ ၄ BRCA1 နှင့် BRCA2 ပရိုတိန်းများ၏ ပုံကြမ်းပုံဖော်ခြင်းနှင့် ရောဂါဖြစ်စေသော မျိုးကွဲများ၏ ဒေသန္တရ။ ဤပုံသည် ရင်သားကင်ဆာလူနာများတွင် BRCA1 (A) နှင့် BRCA2 (B) ရောဂါဖြစ်စေသော မျိုးကွဲများ၏ ဖြန့်ဖြူးမှုကို ပြသထားသည်။ Exonic မျိုးကွဲများကို အပြာရောင်ဖြင့် ပြသထားပြီး intronic မျိုးကွဲများကို လိမ္မော်ရောင်ဖြင့် ပြသထားသည်။ bar height သည် case အရေအတွက်ကို ကိုယ်စားပြုသည်။ BRCA1 နှင့် BRCA2 ပရိုတိန်းများနှင့် ၎င်းတို့၏ functional domain များကို အစီရင်ခံထားသည်။(A) BRCA1 ပရိုတိန်းတွင် loop domain (RING) နှင့် nuclear localization sequence (NLS)၊ coiled-coil domain၊ SQ/TQ cluster domain (SCD) နှင့် BRCA1 C-terminal domain (BRCT) တို့ ပါဝင်သည်။(B) BRCA2 ပရိုတိန်းတွင် BRC repeats ရှစ်ခု၊ helical domain (Helical) ပါသော DNA-binding domain၊ oligonucleotide/oligosaccharide-binding (OB) folds သုံးခု၊ tower domain (T) နှင့် C ဘက်တွင် NLS တို့ ပါဝင်သည်။ Breast Cancer Cluster Region (BCCR) နှင့် Ovarian Cancer Cluster Region (OCCR) ဟုခေါ်သော နေရာများကို တွင် ပြသထားသည်။ အောက်ခြေ။*သည် ရပ်တန့် codon များကို ဆုံးဖြတ်ပေးသော မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို ကိုယ်စားပြုသည်။
ထို့နောက် BRCA1/2 PV ရှိနေခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နိုင်သည့် BC ဆေးခန်းဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ လက္ခဏာများကို ကျွန်ုပ်တို့ စုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့ပါသည်။ BRCA1/2-အနုတ်လက္ခဏာဆောင်သော လူနာ ၁၈၁ ဦး (သယ်ဆောင်သူမဟုတ်သူ) နှင့် သယ်ဆောင်သူအားလုံး (n = 35) အတွက် ဆေးခန်းမှတ်တမ်းအပြည့်အစုံ ရရှိနိုင်ပါသည်။ အကျိတ်ပြန့်ပွားမှုနှုန်းနှင့် အဆင့်အကြား ဆက်စပ်မှုတစ်ခု ရှိခဲ့သည်။
ကျွန်ုပ်တို့၏ cohort ၏ အလယ်အလတ် (၂၅%၊ အပိုင်းအခြား <၁၀-၉၀%) ပေါ်မူတည်၍ Ki-67 ၏ ဖြန့်ဖြူးမှုကို တွက်ချက်ခဲ့ပါသည်။ Ki-67 < ၂၅% ရှိသောသူများကို “Ki-67 နည်းပါးသည်” ဟု သတ်မှတ်ပြီး ၂၅% ထက်ပိုသော တန်ဖိုးရှိသူများကို “Ki-67 မြင့်မားသည်” ဟု သတ်မှတ်ခဲ့ပါသည်။ သယ်ဆောင်သူမဟုတ်သူများနှင့် BRCA1 PV သယ်ဆောင်သူများအကြားတွင် သိသာထင်ရှားသော Ki-67 ကွာခြားချက်များ (p<0.01) ကို တွေ့ရှိခဲ့သည် (ပုံ ၅က)။
ပုံ ၅။ BRCA1 နှင့် BRCA2 PV များရှိသောနှင့်မရှိသော ရင်သားကင်ဆာအမျိုးသမီးများတွင် Ki-67 ၏ grade distribution နှင့် ဆက်စပ်မှု။ (က) non-carrier BC လူနာ ၁၈၁ ဦးနှင့် BRCA1 (18) သို့မဟုတ် BRCA2 (17) PV လူနာများတွင် median Ki-67 တန်ဖိုးများကိုပြသသည့် Boxplot။ 0.5 အောက်ရှိ P တန်ဖိုးများကို စာရင်းအင်းအရ သိသာထင်ရှားသည်ဟု ယူဆခဲ့သည်။ (ခ) BRCA1 နှင့် BRCA2 mutation အခြေအနေ (WT subjects, BRCA1 နှင့် BRCA2 PVs carriers) အရ BC ကင်ဆာလူနာများကို histological grade အုပ်စုများ (G2 နှင့် G3) အဖြစ် သတ်မှတ်ခြင်းကို ကိုယ်စားပြုသည့် Histogram။
အလားတူပင်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် BRCA1/2 PV ရှိနေခြင်းနှင့် အကျိတ်အဆင့်သည် ဆက်စပ်မှုရှိမရှိကို စစ်ဆေးခဲ့ပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏လူဦးရေတွင် G1 BC မရှိသောကြောင့် လူနာများကို အုပ်စုနှစ်စု (G2 သို့မဟုတ် G3) ခွဲခဲ့ပါသည်။ Ki-67 ရလဒ်များနှင့်အညီ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် အကျိတ်အဆင့်နှင့် BRCA1 မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုအကြား စာရင်းအင်းအရ သိသာထင်ရှားသော ဆက်စပ်မှုကို ဖော်ထုတ်ခဲ့ပြီး၊ သယ်ဆောင်သူမဟုတ်သူများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက BRCA1 သယ်ဆောင်သူများတွင် G3 အကျိတ်အချိုးအစား ပိုမိုမြင့်မားပါသည် (p<0.005) (ပုံ 5B)။
DNA sequencing နည်းပညာတိုးတက်မှုကြောင့် BRCA1/2 မျိုးရိုးဗီဇစစ်ဆေးမှုတွင် မကြုံစဖူးတိုးတက်မှုများရှိလာခဲ့ပြီး မိသားစုတွင် ကင်ဆာရောဂါရာဇဝင်ရှိသော လူနာများအတွက် အရေးကြီးသောသက်ရောက်မှုများရှိသည်။ ယနေ့အထိ အမေရိကန်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာမျိုးရိုးဗီဇအသင်း ၃၅ နှင့် ENIGMA စနစ်အရ BRCA1/2 မျိုးကွဲ ၂၀,၀၀၀ ခန့်ကို ဖော်ထုတ်ပြီး အမျိုးအစားခွဲခြားထားသည်။၃၅,၃၆ BRCA1/2 မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုရောင်စဉ်သည် ပထဝီဝင်ဒေသများအလိုက် ကွဲပြားကြောင်း လူသိများသည်။၃၇ အီတလီနိုင်ငံအတွင်း BRCA1/2 PVs နှုန်းသည် ၈% မှ ၃၇% အထိရှိပြီး နိုင်ငံတွင်းကွဲပြားမှုကျယ်ပြန့်သည်။၃၈,၃၉ လူဦးရေ ၅ သန်းနီးပါးရှိသော စစ္စလီသည် လူဦးရေအရ အီတလီတွင် ပဉ္စမမြောက်အကြီးဆုံးဒေသဖြစ်သည်။ စစ္စလီအနောက်ပိုင်းတွင် BRCA1/2 ဖြန့်ဖြူးမှုဆိုင်ရာဒေတာများရှိသော်လည်း ကျွန်း၏အရှေ့ပိုင်းတွင် ကျယ်ပြန့်သောအထောက်အထားမရှိပါ။
ကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာမှုသည် စစ္စလီအရှေ့ပိုင်းရှိ BC လူနာများတွင် BRCA1/2 PV ဖြစ်ပွားမှုနှင့်ပတ်သက်သည့် ပထမဆုံးအစီရင်ခံစာများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။၂၈ ကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာမှုအဖွဲ့တွင် ၎င်းသည် အဖြစ်အများဆုံးရောဂါဖြစ်သောကြောင့် ကျွန်ုပ်တို့၏ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို BC တွင် အာရုံစိုက်ခဲ့သည်။
BC လူနာ ၃၈၉ ဦးကို စမ်းသပ်တဲ့အခါ ၉% ဟာ BRCA1/2 PV တွေကို သယ်ဆောင်ထားပြီး BRCA1 နဲ့ BRCA2 ကြားမှာ ညီညီညာညာ ဖြန့်ဝေထားပါတယ်။ ဒီရလဒ်တွေဟာ အီတလီလူဦးရေမှာ အရင်က ဖော်ပြခဲ့တဲ့ ရလဒ်တွေနဲ့ ကိုက်ညီပါတယ်။၂၈ စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းတာက ကျွန်ုပ်တို့ရဲ့ လေ့လာမှုအုပ်စုရဲ့ ၃% (၁၃/၃၈၉) ဟာ အမျိုးသားတွေ ဖြစ်ပါတယ်။ ဒီနှုန်းဟာ အမျိုးသားရင်သားကင်ဆာ (BC အားလုံးရဲ့ ၁%) အတွက် မျှော်မှန်းထားတာထက် မြင့်မားပြီး ၄၀ BRCA1/2 မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုအန္တရာယ်အပေါ် အခြေခံပြီး ကျွန်ုပ်တို့ရဲ့ လူဦးရေရွေးချယ်မှုကို ထင်ဟပ်စေပါတယ်။ ဒါပေမယ့် ဒီအမျိုးသားတွေထဲက ဘယ်သူမှ BRCA1/2 PV မဖွံ့ဖြိုးခဲ့တာကြောင့် PALB2၊ RAD51C နဲ့ D စတဲ့ အဖြစ်နည်းတဲ့ မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေ ရှိနေတာကို ဖယ်ရှားဖို့ နောက်ထပ် မော်လီကျူး ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအတွက် ကိုယ်စားလှယ်လောင်းတွေ ဖြစ်ခဲ့ကြပါတယ်။ BRCA2 VUS ထင်ရှားတဲ့ လူနာ ၇% မှာ မသေချာတဲ့ အရေးပါမှုရှိတဲ့ မျိုးကွဲတွေကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ဒီရလဒ်တောင်မှ ကြိုတင်ရှိနေတဲ့ အထောက်အထားတွေနဲ့ ကိုက်ညီပါတယ်။၂၈,၄၁,၄၂
BRCA1/2 မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုရှိသော အမျိုးသမီးများတွင် BC မော်လီကျူးမျိုးကွဲများ၏ ဖြန့်ဖြူးမှုကို ကျွန်ုပ်တို့ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသောအခါ၊ TNBC နှင့် BRCA1 PV (58.8%) အကြားနှင့် luminal B BC နှင့် BRCA2 PV (55.6%) အကြား လူသိများသော ဆက်စပ်မှုကို အတည်ပြုခဲ့ပါသည်။16,43 BRCA1 နှင့် BRCA2 PV သယ်ဆောင်သူများတွင် luminal A နှင့် HER2+ အကျိတ်များသည် ရှိပြီးသား စာပေဒေတာနှင့် ကိုက်ညီပါသည်။16,43
ထို့နောက် ကျွန်ုပ်တို့သည် BRCA1/2 PV အမျိုးအစားနှင့် တည်နေရာကို အာရုံစိုက်ပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ cohort တွင် အဖြစ်အများဆုံး BRCA1 PV မှာ c.5035_5039delCTAAT ဖြစ်သည်။ Incorvaia et al. ဤမျိုးကွဲကို ၎င်းတို့၏ စစ္စလီ cohort တွင် မဖော်ပြထားသော်လည်း၊ အခြားစာရေးဆရာများက ၎င်းကို BRCA1 PV သန္ဓေသားအဖြစ် ဖော်ပြခဲ့ကြသည်။34 ကျွန်ုပ်တို့၏ cohort တွင် BRCA1 PV အများအပြားကို တွေ့ရှိခဲ့သည် - ဥပမာ c.181T>G၊ c.514del၊ c.3253dupA နှင့် c.5266dupC - ၎င်းတို့ကို စစ္စလီတွင် တွေ့ရှိခဲ့ရသည်။28 ၎င်းတို့အနက် BRCA1 တည်ထောင်သူ မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုနှစ်ခု (c.181T>G နှင့် c.5266dupC) ကို အရှေ့နှင့် အလယ်ပိုင်းဥရောပ (ပိုလန်၊ ချက်)၊ ဆလိုဗေးနီးယား၊ ဩစတြီးယား၊ ဟန်ဂေရီ၊ ဘီလာရုစ်နှင့် ဂျာမန်) တို့တွင် အများအားဖြင့် တွေ့ရပြီး အမေရိကန်ပြည်ထောင်စုနှင့် အာဂျင်တီးနားတွင် BC နှင့် OC ရှိသော အီတလီလူနာများတွင် "ထပ်တလဲလဲ မျိုးကွဲ" အဖြစ် မကြာသေးမီက သတ်မှတ်ခဲ့သည်။34c.514del မျိုးကွဲကို ယခင်က ပါလာမိုနှင့် မက်ဆီနာရှိ ရင်သားကင်ဆာလူနာ ၈ ဦးတွင် ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းသည်မှာ Incorvaia et al. ပင်လျှင်... Catania ရှိ မိသားစုအချို့တွင် c.3253dupA မျိုးကွဲကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။၂၈ အထင်ရှားဆုံး BRCA2 PV များမှာ c.428dup၊ c.5851_5854delAGTT နှင့် intronic မျိုးကွဲ c.8487+1G>A တို့ဖြစ်ပြီး၊ ၎င်းတို့ကို Palermo ရှိ c.428dup၊ c.5851_5854delAGTT PV ရှိသော လူနာတစ်ဦးတွင် အသေးစိတ်ဖော်ပြထားသည်။၂၈ PV ကို Sicily အနောက်မြောက်ပိုင်းရှိ အိမ်ထောင်စုများတွင်၊ အဓိကအားဖြင့် Trapani နှင့် Palermo ဒေသများတွင် တွေ့ရှိရပြီး၊ c.5851_5854delAGTT PV ကို Sicily အနောက်မြောက်ပိုင်းရှိ အိမ်ထောင်စုများတွင် တွေ့ရှိရသည်ဟုဆိုသည်။၈၄၈၇+1G>A မျိုးကွဲသည် Messina၊ Palermo နှင့် Caltanissetta မှ လူများတွင် ပိုမိုအဖြစ်များသည်။၂၈ Rebbeck et al. ကိုလံဘီယာနိုင်ငံတွင် c.5851_5854delAGTT ပြောင်းလဲမှုအကြောင်းကို ယခင်ကဖော်ပြခဲ့ပြီးဖြစ်သည်။၃၇ နောက်ထပ် BRCA2 PV တစ်ခုဖြစ်သည့် c.631+1G>A ကို စစ္စလီ (Agrigento၊ Siracusa နှင့် Ragusa) မှ BC နှင့် OC လူနာများတွင် တွေ့ရှိခဲ့သည်။၂၈ မှတ်သားစရာကောင်းသည်မှာ ယခင်က ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း cis mode တွင် ခွဲထားသည်ဟု ကျွန်ုပ်တို့ယူဆထားသည့် BRCA2 မျိုးကွဲနှစ်ခု (BRCA2 c.631G>A နှင့် c.7008-2A>T) တူညီသောလူနာတွင် အတူယှဉ်တွဲတည်ရှိနေသည်ကို ကျွန်ုပ်တို့ တွေ့ရှိခဲ့သည်။၃၄,၄၆ ဤ BRCA2 uble mutations များကို အီတလီဒေသတွင် မကြာခဏတွေ့ရှိရပြီး premature stop codons များကို မိတ်ဆက်ပေးပြီး messenger RNA splicing ကို ထိခိုက်စေပြီး BRCA2 ပရိုတင်းကို ပျက်ကွက်စေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။၄၇,၄၈
ကျွန်ုပ်တို့သည် ပရိုတင်းဒိုမိန်းများနှင့် မျိုးဗီဇများ၏ OCCR နှင့် BCCR ဒေသများတွင် BRCA1 နှင့် BRCA2 PV များကိုလည်း မြေပုံဆွဲခဲ့ပါသည်။ ဤဒေသများကို Rebbeck နှင့်အဖွဲ့မှ အသီးသီး သားဥအိမ်နှင့် ရင်သားကင်ဆာ ဖြစ်ပွားနိုင်ခြေရှိသော ဒေသများအဖြစ် ဖော်ပြထားသည်။၄၉ သို့သော် မျိုးပွားဗီဇမျိုးကွဲများ၏ တည်နေရာနှင့် ရင်သား သို့မဟုတ် သားဥအိမ်ကင်ဆာဖြစ်နိုင်ခြေကြား ဆက်စပ်မှုနှင့်ပတ်သက်သည့် အထောက်အထားများသည် အငြင်းပွားဖွယ်ရာဖြစ်နေဆဲပင်။၂၈၊၅၀-၅၂ ကျွန်ုပ်တို့၏လူဦးရေတွင် BRCA1 PV များသည် BCCR ဒေသတွင် အဓိကတည်ရှိပြီး BRCA2 PV များသည် OCCR ဒေသတွင် အဓိကတည်ရှိသည်။ သို့သော် OCCR နှင့် BCCR ဒေသများနှင့် BC လက္ခဏာများကြား ဆက်စပ်မှုကို ကျွန်ုပ်တို့ မတွေ့ရှိခဲ့ပါ။ ၎င်းသည် BRCA1/2 မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုရှိသော လူနာအရေအတွက် အကန့်အသတ်ရှိခြင်းကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်။ ပရိုတင်းဒိုမိန်းရှုထောင့်မှကြည့်လျှင် BRCA1 PV များသည် ပရိုတင်းတစ်ခုလုံးတစ်လျှောက် ဖြန့်ဝေထားပြီး BRCA2 ပြောင်းလဲမှုများကို BRC ထပ်ခါတလဲလဲဒိုမိန်းတွင် ဦးစားပေးတွေ့ရှိရသည်။
နောက်ဆုံးအနေနဲ့ BC clinicopathological features တွေကို BRCA1/2 PV နဲ့ ကျွန်တော်တို့ ဆက်စပ်ခဲ့ပါတယ်။ ပါဝင်သူ အရေအတွက် အကန့်အသတ်ရှိတာကြောင့် Ki-67 နဲ့ tumor grade ကြားမှာ သိသာထင်ရှားတဲ့ correlation တစ်ခုကိုပဲ ကျွန်တော်တို့ တွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ Ki-67 ရဲ့ အကဲဖြတ်မှုနဲ့ အဓိပ္ပာယ်ဖွင့်ဆိုချက်ဟာ အငြင်းပွားဖွယ်ရာ ဖြစ်နေဆဲဖြစ်ပေမယ့် proliferative rates မြင့်မားခြင်းဟာ ရောဂါပြန်ဖြစ်ခြင်းနဲ့ ရှင်သန်နှုန်း လျော့နည်းခြင်းနဲ့ ဆက်စပ်နေတယ်ဆိုတာ သေချာပါတယ်။ ယနေ့အထိ "မြင့်" နဲ့ "နိမ့်" Ki-67 ကို ခွဲခြားသတ်မှတ်ဖို့ cutoff က 20% ဖြစ်ပါတယ်။ ဒါပေမယ့် ဒီ threshold ဟာ 25% ရှိတဲ့ ကျွန်တော်တို့ရဲ့ BRCA1/2 mutation လူနာလူဦးရေနဲ့ မသက်ဆိုင်ပါဘူး။ Ki-67 rates မြင့်မားတဲ့ ဒီလမ်းကြောင်းကို luminal A tumor အနည်းငယ်သာရှိတဲ့ luminal B နဲ့ TNBC cohorts တွေမှာ ပျံ့နှံ့မှုအားဖြင့် ရှင်းပြနိုင်ပါတယ်။ ဒါပေမယ့် Ki-67 cutoff မြင့်မားခြင်း (25–30%) ဟာ လူနာတွေရဲ့ prognosis အရ ပိုမိုကောင်းမွန်စွာ ခွဲခြားနိုင်တယ်လို့ အထောက်အထားတချို့က အကြံပြုထားပါတယ်။53,54 ကျွန်တော်တို့ရဲ့ analysis ရဲ့ ရလဒ်တွေအရ သိသာထင်ရှားတဲ့ correlation တစ်ခုဟာ အံ့သြစရာတော့ မဟုတ်ပါဘူး။ Ki-67 မြင့်မားခြင်းနဲ့ grades တွေနဲ့ ရှိနေခြင်းကြားမှာ ဖြစ်ပေါ်ပါတယ်။ BRCA1 PV ၏ ပုံမှန်ဖြစ်သည်။ အမှန်မှာ၊ BRCA1 နှင့်ဆက်စပ်သောအကျိတ်များသည် TNBC ၏ပုံမှန်ဖြစ်ပြီး ပိုမိုပြင်းထန်သောလက္ခဏာများကိုပြသသည်။16,17
အဆုံးသတ်အနေနဲ့ ဒီလေ့လာမှုက အရှေ့စစ္စလီက BC cohort မှာ BRCA1/2 ရဲ့ မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုအခြေအနေဆိုင်ရာ အစီရင်ခံစာတစ်စောင်ကို ပံ့ပိုးပေးပါတယ်။ အလုံးစုံပြောရရင် ကျွန်ုပ်တို့ရဲ့ တွေ့ရှိချက်တွေဟာ BC မှာ မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှု ပျံ့နှံ့မှုနဲ့ လက်တွေ့ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ လက္ခဏာတွေ နှစ်မျိုးလုံးမှာ ရှိပြီးသား အထောက်အထားတွေနဲ့ ကိုက်ညီပါတယ်။ BRCA1/2-mutant BC လူနာတွေရဲ့ လူဦးရေပိုများတဲ့ လူဦးရေမှာ နောက်ထပ်လေ့လာမှုတွေ (ဥပမာ- multigenome expanded mutational analysis ကို အသုံးပြုပြီး) BRCA1/2 ထက် ထူးခြားပြီး ဖြစ်ပွားမှုနှုန်းနည်းတဲ့ PV တွေ ရှိနေခြင်းကို အကဲဖြတ်ဖို့ လိုအပ်ပါတယ်။ ဒါက မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေကြောင့် ကင်ဆာဖြစ်နိုင်ခြေ ပိုများလာတဲ့ လူနာအရေအတွက်ကို ခွဲခြားသတ်မှတ်ပြီး သင့်လျော်စွာ စီမံခန့်ခွဲနိုင်စေမှာပါ။
လူနာများသည် သုတေသနရည်ရွယ်ချက်များအတွက် ၎င်းတို့၏ အကျိတ်နမူနာများကို အမည်မဖော်ဘဲ ထုတ်ပြန်ရန် သတင်းအချက်အလက်အပြည့်အစုံဖြင့် သဘောတူညီချက်ကို လက်မှတ်ရေးထိုးခဲ့ကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့ အတည်ပြုပါသည်။ လူနာအားလုံးသည် ဟယ်လ်ဆင်ကီကြေငြာချက်နှင့်အညီ ရေးသားထားသော သတင်းအချက်အလက်အပြည့်အစုံဖြင့် သဘောတူညီချက်ကို လက်မှတ်ရေးထိုးခဲ့ကြသည်။ AOU Policlinico “G.Rodolico – S.Marco” ၏ မူဝါဒအရ၊ BRCA1/2 ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို လက်တွေ့အလေ့အကျင့်အရ ပြုလုပ်ခဲ့ပြီး လူနာအားလုံးသည် ရေးသားထားသော သတင်းအချက်အလက်အပြည့်အစုံဖြင့် သဘောတူညီချက်ပေးခဲ့သောကြောင့် ဤလေ့လာမှုသည် ကျင့်ဝတ်ဆိုင်ရာ ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်းမှ ကင်းလွတ်ခွင့်ရရှိခဲ့သည်။ လူနာများသည် ၎င်းတို့၏ဒေတာကို သုတေသနရည်ရွယ်ချက်များအတွက် အသုံးပြုရန်လည်း သဘောတူပါသည်။
ကျင့်ဝတ်ကော်မတီမှ တောင်းဆိုထားသည့်အတိုင်း ရင်သားကင်ဆာလူနာများကို ပြုစုစောင့်ရှောက်ရာတွင် ၎င်း၏အကူအညီအတွက် ပါမောက္ခ Paolo Vigneri အား ကျေးဇူးတင်ရှိပါသည်။
Federica Martorana သည် Istituto Gentili၊ Eli Lilly၊ Novartis၊ Pfizer မှ ဂုဏ်ပြုဆုငွေများကို တင်ပြသည်။ အခြားစာရေးဆရာများက ဤလုပ်ငန်းတွင် အကျိုးစီးပွား ပဋိပက္ခမရှိကြောင်း ကြေညာသည်။
၁။ Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al.၂၀၂၀ ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ ကင်ဆာစာရင်းအင်းများ- GLOBOCAN သည် ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းရှိ နိုင်ငံပေါင်း ၁၈၅ နိုင်ငံတွင် ကင်ဆာ ၃၆ မျိုး၏ ဖြစ်ပွားမှုနှင့် သေဆုံးမှုကို ခန့်မှန်းထားသည်။ CA Cancer J Clin.၂၀၂၁;၇၁(၃):၂၀၉-၂၄၉.doi: 10.3322/caac.21660