Kei te monoa te Javascript i to kaitirotiro.Ko etahi ahuatanga o tenei paetukutuku ka kore e mahi ina monokia te javascript.
Rēhita me o taipitopito motuhake me te raau taero e tino paingia ana, a ka taurite matou ki nga korero ka tukuna e koe me nga tuhinga kei roto i ta maatau papaa raraunga ka tuku imeera ki a koe he kape PDF.
作者 Stella S, Vitale SR, Martorana F, Massimino M, Pavone G, Lanzafame K, Bianca S, Barone C, Gorgone C, Fichera M, Manzella L
Stefania Stella, 1,2 Silvia Rita Vitale, 1,2 Federica Martorana, 1,2 Michele Massimino, 1,2 Giuliana Pavone, 3 Katia Lanzafame, 3 Sebastiano Bianca, 4 Chiara Barone, 5 Cristina Gorgone, 6 Marco Fichera, 1,2 Giuliana Pavone, 3 Katia Lanzafame, 3 Sebastiano Bianca, 4 Chiara Barone, 5 Cristina Gorgone, 6 Marco Fichera, 1,2 Whare Wananga o te Whare Wananga o Manzella, 7 Livia o te Whare Wananga Catania, Catania, 95123, Italy;2 Center for Experimental Oncology and Hematology, AOU Policlinico "G.Rodolico - San Marco", Catania , 95123, Itari; 3 Medical Oncology, AOU Policlinico "G. Rodolico - San Marco", Catania, 95123, Itari; 4 Medical Genetics, ARNAS Garibaldi, Catania, 95123, Italy; 5 Medicine Genetics, ASP, Syracuse, 96100, Italy; 6 Department of Biomedical and Biotechnology Sciences, University of Catania, Medical Genetics, Catania, Italy, 95123; 7Oasi Research Institute-IRCCS, Troina, 94018, Italy Whakawhitiwhiti korero: Stefania Stella, waea +39 095 378 1946, imeera [email protected]; [email protected] Te kaupapa: Ko nga huringa o te Germline i roto i te BRCA1 me te BRCA2 me te mate pukupuku uma (BC), ovary (OC) me etahi atu e pa ana ki te oranga mo te mate pukupuku. Ko te whakamatautau mo te ira BRCA he mea matua ki te aromatawai i te morearea takitahi, me te kimi tikanga aukati i roto i nga kaikawe hauora me te taatai i nga maimoatanga mo nga turoro mate pukupuku. Ko nga momo rereke i roto i nga whanau Sicilian, ko nga rangahau e aro nui ana ki nga taupori o te rawhiti o Sicily. 35 tūroro (9%) i te BRCA momo pathogenic, 17 (49%) i roto i te BRCA1 me 18 (51%) i roto i BRCA2.BRCA1 whakarerekētanga kei te nuinga i roto i te toru-kino BC tūroro, engari BRCA2 irakētanga he nui noa i roto i luminal BC tūroro.Compared with non-carriers, subjects with significantly higher index index. te tirohanga whānui o te mana rereke o te BRCA i roto i nga turoro BC mai i te rawhiti o Sicily me te whakapumau i te mahi o te tātari NGS ki te tautuhi i nga turoro me te BC tuku iho.
Ko te mate pukupuku o te uma (BC) te tino mate kino puta noa i te ao me te mate pukupuku tino mate i roto i nga wahine.1 Ko nga ahuatanga koiora e whakatau ana i te BC prognosis me te whanonga haumanu kua tino rangahauhia me etahi waahanga kua whakamaramatia i roto i te waa. Inaa, he maha nga tohu whakakapi e whakamahia ana i tenei wa ki te whakarōpū i te BC ki roto i nga momo momo iti ngota rereke. te whakanui ake, te taurangi whakanui Ki-67 me te tohu tumo (G) .2 Ko te huinga o enei taurangi i tautuhi i nga waahanga BC e whai ake nei: 1) Ko nga pukupuku luminal, e whakaatu ana i te ER me te / PgR ranei, i kiia mo te 75% o nga BC. Ko enei pukupuku i wehewehea ano ki te Luminal A, i te mea ko Ki-67 i raro iho i te 20% me te Luminal B2, me te Ki-67 i runga ake i te 20% me te HER02 he kino, me te Ki-67 i runga ake i te 20% me te HER002, me te Ki-67 i runga ake i te 20% me te HER02 kino, me te Ki-67 i runga ake i te 20% me te HER002, me te Ki-67 i runga ake i te 20% me te HER02, me te Ki-67 i runga ake. i te aroaro o te whakakaha HER2, ahakoa te taurangi whakahiato; 2) Ko nga pukupuku HER2+ he ER me te PgR kino engari e whakaatu ana i te whakanui HER2. Ko tenei roopu te 10% o nga pukupuku uma; 3) Ko te mate pukupuku o te uma e toru-kino (TNBC), kaore e whakaatu ana i te whakaaturanga ER me te PgR me te whakanui i te HER2, e pa ana ki te 15% o nga mate pukupuku uma.2-4
I roto i enei momo-iti BC, ko te koeke pukupuku me te taurangi whakatipuranga e tohu ana i nga tohu koiora-waahanga e hono tika ana, e hono takitahi ana ki te pukuriri me te tohu tohu.5,6
I tua atu i nga ahuatanga koiora kua whakahuahia ake nei, ko te mahi o nga whakarereketanga ira tuku iho e arahi ana ki te whakawhanaketanga o te BC kua tino nui ake i roto i nga tau kua pahure ake nei.7 Mo te 1 i roto i te 10 nga pukupuku o te u ka tukuna mai na te whakarereketanga o te germline i roto i nga ira motuhake.8 E rua nga rangahau mate urutaru nui e uru atu ana ki te neke atu i te 180,000 wahine, kua tautuhia e te ira BARD, 1 BRARD, e waru nga ira ira tata nei (ie, e BRCA ira, BRARD, e waru nga ira. Ko CHK2, PALB2, RAD51C, me RAD51D) te kawenga mo te BC tuku iho. I roto i enei ira, BRCA1 me BRCA2 (i muri nei ka kiia ko BRCA1 / 2) i whakaatu te hononga kaha ki te whakawhanaketanga o nga pukupuku o te uma. pancreatic, colorectal, me te melanoma.Mai i nga tau 13 ki te 80 tau, ko te 72% te nui o te mate o te BC i roto i nga wahine whai momo BRCA1 pathogenic (PV) me te 69% i nga wahine whai BRCA2 PV.14
Ko te mea nui, e kii ana te whakaputanga o mua tata nei ko te mate o te BC kei runga i te momo PV. Inaa, ka whakatauritea ki nga momo momo tapahi pathogenic, ko nga momo rerekee koretake, ina koa i te ira BRCA1, e pa ana ki te iti o te mate o te BC, ina koa i nga wahine pakeke.15
Ko te aroaro o BRCA1, BRCA2 PV ranei i whai hononga ki nga ahuatanga koiora me te clinicopathological rereke. Ko enei pukupuku he nui ake i roto i te lumen B me te nuinga o nga wa ka puta i nga pakeke pakeke.16-18 Ko te mea nui, ko nga whakarereketanga i roto i te BRCA1 me te BRCA2 ka whakanui ake i te aro ki nga maimoatanga motuhake, tae atu ki nga tote konukawata me nga raau taero kua tohua penei i te poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi).19,20
I roto i nga tau kua pahure ake nei, na te whakatinanatanga o te raupapa reanga-whakatupuranga (NGS) i roto i nga mahi haumanu kua kaha te piki haere o nga turoro BC ki te whakamatau i te rapoi mo nga mate pukupuku whakaraeraetanga o te mate pukupuku, tae atu ki te BRCA1 / 2.21 I te wa ano, ko nga whakamaramatanga e pa ana ki nga paearu tika e pa ana ki te hitori o te whanau, te taupori, me nga ahuatanga clinicopathological kia pai ake ai te tautuhi i nga tangata e tika ana mo te BRCA1/2 whakamatautau I roto i tenei horopaki BRCA1/2. BRCA1/2 tirotiro i roto i nga taupori motuhake, e whakaatu ana i nga rereketanga puta noa i nga rohe matawhenua.24-27 Ahakoa he ripoata mo te roopu BC i te hauauru o Sicily, he iti ake nga raraunga e waatea ana mo te tirotiro BRCA1 / 2 i te taha rawhiti o Sicily.28,29
Ka whakaahuahia e matou i konei nga hua o te tirotiro i te germline BRCA1/2 i nga turoro BC mai i te rawhiti o Sicily, me te hono ano i te aroaro o nga huringa BRCA1, BRCA2 ranei me nga ahuatanga clinicopathological matua o enei pukupuku.
I whakahaerehia he rangahau whakamuri i te "Center for Experimental Oncology and Hematology" i te Policlinico Hospital.Rodolico - San Marco i Catania.Mai i te Hanuere 2017 ki Maehe 2021, he 455 nga turoro me te u me te ovarian, melanoma, pancreatic, prostate mate pukupuku ranei i tukuna ki to maatau taiwhanga ira BRCA/2 mo te rangahau ira. o Helsinki, me nga kaiuru katoa i tukuna he whakaaetanga i tuhia i mua i te tātaritanga ngota.
Ko nga ahuatanga o te hitori me te koiora (ER, PgR, HER2 te mana, Ki-67, me te karaehe) o te BC i aromatawaihia i runga i te koiora matua, i nga tauira pokanga ranei, me te whakaaro ki nga waahanga pukupuku pukuriri anake. I runga i enei ahuatanga, i whakarōpūhia nga BC e whai ake nei: luminal A (ER + me / ranei PgR +, HER2-, Ki-67<20ER) me te PgR +, HER2-, Ki-67<20ER-, HER2-, Ki-67<20ER-, HER2-, Ki-67<20% + Ki-67≥20%), luminal B-HER2+ (ER me/ranei PgR+, HER2+), HER2+ (ER me PgR-, HER2+) toru ranei tōraro (ER me PgR-, HER2-).
I mua i te aromatawai i te mana whakarerekētanga BRCA1 me BRCA2, ka whakahaeretia e te roopu maataki maha tae atu ki te kaiao mate pukupuku, te tohunga ira, me te kaimätai hinengaro i te tirotiro ira pukupuku mo ia turoro ki te whakatau i te noho mai o BRCA1 me/ranei BRCA1. Ko nga tangata takitahi ranei he nui te mate o te PV i roto i te ira BRCA2. Ko te whiriwhiringa o nga turoro i mahia i runga i nga aratohu Italian Society of Medical Oncology (AIOM) me nga tohutohu a Sicilian rohe.30,31 Ko enei paearu ko: (i) te hitori o te whanau o nga momo pathogenic e mohiotia ana i roto i nga ira whakaraerae (hei tauira, BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN); (ii) nga tane me BC; (iii) te hunga whai BC me OC; (iv) nga wahine whai BC <36 tau, TNBC <60 tau, rua ranei BC <50 tau; (v) hītori hauora whaiaro o BC <50 tau me te iti rawa kia kotahi whanaunga tohu tuatahi: (a) BC < 50 tau; (b) kore-mucinous me te kore-taitapa OC ahakoa te pakeke; (c) taha taha BC; (d) tane BC; (e) mate pukupuku pancreatic; (f) mate pukupuku prostate; (vi) e rua, neke atu ranei nga hitori Whaiaro o BC> 50 tau me te hitori o te whanau o BC, OC, mate pukupuku pancreatic ranei mo nga whanaunga he whanaunga tohu tuatahi ki a raatau ano (tae atu ki nga whanaunga he whanaunga tohu tuatahi ia); (vii) He hitori whaiaro o OC me tetahi whanaunga tohu tuatahi: (a) BC <50 tau; (b) NOC; (c) taha taha BC; (d) tane BC; (vii) he wahine he OC serous teitei.
He tauira toto 20 mL i puta mai i ia turoro ka kohia ki roto i nga ngongo EDTA (BD Biosciences). I wehea te DNA Genomic mai i te 0.7 mL tauira toto katoa ma te whakamahi i te QIAsymphony DSP DNA Midi kit Isolation Kit (QIAGEN, Hilden, Italy) i runga i nga tohutohu a te kaihanga me te haere i roto i te Qubitor® 3. MA, USA) Mahi ine. Ko te whakarangatira me te whakarite whare pukapuka e mahia ana e te Oncomine™ BRCA Research Assay Chef, kua reri ki te utaina ki te Ion AmpliSeq™ Chef Reagents DL8 Kit mo te whakarite whare pukapuka aunoa kia rite ki nga tohutohu a te kaihanga. ira.He poto, 15 µL o ia tauira DNA kua waimeha (10 ng) i taapirihia ki nga pereti tohu mo te whakarite whare pukapuka, ka utaina nga reagents me nga pau katoa ki runga i te taputapu Ion Chef™. Ka mahia te whakarite whare pukapuka aunoa me te whakahiato tauira pae pukapuka i runga i te taputapu Ion Chef. Scientific, Waltham, MA, USA) e ai ki nga tohutohu a te kaihanga. Ka mutu, ka whakakotahihia nga whare pukapuka ki nga owehenga equimolar i roto i nga ngongo tauira wharepukapuka Ion Chef™ (nga ngongo barcoded) ka utaina ki runga i te taputapu Ion Chef™. I mahia te raupapatanga ma te whakamahi i te Ion Torrent S5 (Thermo Fisher Scientific) taputapu Scientific 5 (Thermo Fisher Scientific). (Thermo Fisher Scientific).I mahia te tātari raraunga e Amplicon Suite (SmartSeq srl) me te Ion Reporter Software.
Ko nga ingoa rereke katoa i whai i nga aratohu o naianei a te Human Genome Variation Consortium, e waatea ana i runga ipurangi (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen) .Ko te hiranga haumanu o nga momo BRCA1/2 i tautuhia ma te whakamahi i te whakarōpūtanga o te International Consortium ENIGMA (Evidence-Based Network for Interpreting Germline Mutant Alleles) me nga korero rerekee, https://orggmanest Alleles, https://orgg. ARUP, BRCAEXCHANGE , ClinVar, IARC_LOVD, me te UMD. Kei roto i te whakarōpūtanga e rima nga waahanga morearea motuhake: he pai (te waahanga I), he pai (te waahanga II), he rereke te hiranga kore (VUS, waahanga III), he pathogenic (te waahanga IV), me te pathogenic (te waahanga V). 30 puna raraunga.32
Hei tautapa i te hiranga haumanu pea ki ia VUS, i whakamahia nga huringa matapae pūmua rorohiko e whai ake nei: MUTATION TASTER, 33 PROVEAN-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php), POLYPHEN-2 (http:// /genetics.bwh.harvard.edu/pph2/) me Align-GVGD (http://agvgd.hci.utah.edu/agvgd_input.php).Ko nga momo rereke kua tohua hei akomanga 1 me te 2 i kiia he momo mohoao.
Ko te raupapa Sanger i whakapumau i te aroaro o ia momo pathogenic. He wa poto, i hangaia he takirua tuatahi mo ia momo rereke kua kitea ma te whakamahi i nga raupapa tohutoro ira BRCA1 me BRCA2 (NG_005905.2, NM_007294.3 me NG_012772.3, NM_000059. raupapa.
Ko nga turoro i whakamatau kino mo te ira BRCA1/2 i whakamatauria e te multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) i runga i nga tohutohu a te kaihanga ki te aromatawai i te aroaro o nga whakarereketanga ira nui (LGR). Mo te wa poto, ka whakahekehia nga tauira DNA a tae atu ki te 60 BRCA1 me BRCA2 ira-a-ira e whakamahia ana i roto i nga waahanga motuhake o te DNA 6 i ia waahanga. roa.Nga hua whakakaha Probe, he huinga ahurei PCR amplicons, ka tātarihia e te hikohiko capillary me te rorohiko Cofalyser.Net i te taha o nga ripanga Cofalyser e tika ana (www.mrcholland.com).
Ko nga taurangi clinicopathological kua tohua (koeke hitori me te Ki-67% taupū whakatipuranga) i hono ki te aroaro o BRCA1/2 PV, i tatauhia ma te whakamahi i te rorohiko Prism v. 8.4 ma te whakamahi i te whakamatautau tika a Fisher ki te whakaaro he nui te uara-p <0.05.
I waenga i te Hanuere 2017 me Maehe 2021, 455 nga turoro i tirotirohia mo te germline BRCA1 / 2 nga huringa. I mahia nga whakamatautau rereke i te Policlinico Hospital's Center for Experimental Oncology and Hematology.E ai ki te aratohu Sicilian (http://www.gurs.regione.sicilia.it/Indicep1.hìtm, N/A. 2020), the Rodolico of Catania – San Marco” whānui, 389 tūroro He mate pukupuku uma, 37 mate pukupuku ovarian, 16 mate pukupuku pancreatic, 8 mate pukupuku prostate me te 5 melanoma. Ko te tohatoha o nga turoro i runga i te momo mate pukupuku me nga hua tātaritanga e whakaatuhia ana i te Whakaahua 1.
Ko te ahua 1 e whakaatu ana i te tūtohi rerenga e whakaatu ana i te tirohanga whanui o te rangahau.Ko nga turoro me te u, te mate pukupuku, te pancreatic, te prostate, te pukupuku ovarian ranei i whakamatauria mo nga huringa i roto i nga ira BRCA1 me BRCA2.
Whakapoto: PVs, momo pathogenic; VUS, he rereke te hiranga ohorere; WT, momo mohoao BRCA1/2 raupapa.
I whiria e matou a matou rangahau ki nga roopu mate pukupuku uma. Ko te tau waenga o nga turoro he 49 tau (te awhe 23-89) he wahine te nuinga (n=376, 97%).
I roto i enei kaupapa, 64 (17%) he BRCA1 / 2 nga huringa me nga wahine katoa.E toru tekau ma rima (9%) he PV me 29 (7.5%) he VUS.Tekau ma whitu (48.6%) o nga momo pathogenic 35 i puta i BRCA1 me 18 (51.4%) i roto i te BRCA2, i te BRCA2 8.2% i BRCA2, i te BRCA12 me te 17. BRCA2 (Whakaahua 1 me 2) .Karekau a LGR i te tātaritanga MLPA.
Whakaatu 2. Te tātaritanga o nga huringa BRCA1 me BRCA2 i roto i nga turoro mate pukupuku uma e 389.(A) Te tohatoha o nga momo pathogenic (PV) (whero), nga rereke o te hiranga ohorere (VUS) (karaka), me te WT (puru) i roto i te 389 nga turoro mate pukupuku uma; (B) 389 nga turoro mate pukupuku o te uma E toru tekau ma rima (9%) he BRCA1 / 2 nga momo pathogenic (PV). (C) 29 (7.5%) o nga kaupapa 389 i kawe VUS, 5 (17.2%) ira BRCA1 (karaka pouri) me te 24 (82.8%) ira BRCA2 (karaka marama).
Whakapoto: PVs, momo pathogenic; VUS, he rereke te hiranga ohorere; WT, momo mohoao BRCA1/2 raupapa.
I muri mai ka tirotirohia e matou te nui o nga momo molecular BC i roto i nga turoro me te BRCA1 / 2 PV. Ko te tohatoha i uru ki te 2 (5.7%) luminal A, 15 (42.9%) luminal B, 3 (8.6%) luminal B-HER2 +, 2 (5.7%) HER2 + me te 13 (37.1%) i roto i nga turoro BRTNBC1 . luminal B BC, 2 (11.8%) he mate HER2 +, me te 10 (58.8%) he TNBC. Ko nga pukupuku kahore he whakawhitinga BRCA1 he rama A, he rama B-HER2 + ranei (Whakaahua 3) .I roto i te roopu iti BRCA2-pai, 10 (55.6%) nga pukupuku he luminal B, 16.7%) (16.6%) (16.6%). Ko te TNBC me te 2 (11.1%) he luminal A (Whakaahua 3) .Karekau he pukupuku HER2 + i roto i tenei roopu. Na, ko nga huringa BRCA1 kei te nuinga o nga turorotanga TNBC, engari ko nga whakarereketanga BRCA2 kei te nuinga o te lumen B takitahi.
Whakaahua 3 Te nui o nga momo mate pukupuku mate pukupuku i roto i nga turoro me nga momo pathogenic i roto i te BRCA1 me te BRCA2.Histograms e whakaatu ana i te tohatoha o BRCA1- (whero pouri) me BRCA2- (whero marama) PV i roto i nga momo iti ngota o nga turoro mate pukupuku mate pukupuku.
Whakapoto: PVs, momo pathogenic; HER2+, tangata epidermal growth factor receptor 2 pai; TNBC, mate pukupuku u toru-kino.
I muri mai, i aromatawaihia e matou te momo me te waahi ira o BRCA1 me BRCA2 PVs.I roto i te BRCA1 PV, i kitea e matou e 7 nga momo nucleotide kotahi (SNVs), e 6 nga whakakorenga, e 3 nga taarua me te whakauru 1. Kotahi noa te whakarereketanga (c.5522delG) e tohu ana i te kitenga hou. c.5035_5039delCTAAT.Ko tenei whakarereketanga ko te whakakorenga o nga nucleotides e rima (CTAAT) i roto i te BRCA1 exon 15, ka puta ko te whakakapinga o te waikawa amino leucine e te tyrosine i te codon 1679, a na te huringa anga whakamaoritanga me te matapae i mua i te matapae. o nga PV kua korerohia i roto i te rohe whakaaro o te waahi splice (c.4357+1G>T) (Ripanga 1).
Mo te BRCA2 PV, e 6 nga whakakorenga, e 6 nga SNV me nga taarua e 2. Karekau tetahi o nga huringa i kitea he mea hou.E toru nga huringa i puta i to tatou taupori, c.428dup me c.8487+1G>A i kitea i roto i nga kaupapa e 3, ka whai muri c.5851_5854delup alterna22.retrie. tukuruatia te C i roto i te exon 5 o BRCA2, e tohuhia ana ka whakawaehere i te porotihi kua poroporoaki, kore-mahi mahi.Ko te c.8487+1G>Ka puta he huringa i roto i te rohe o roto o BRCA2 intron 19 (± 1,2) a ka pa ki te raupapatanga whakakotahitanga, ka puta he rerekee te splicing ka puta he momo rerekee cTT5.5.58 rerekee. Na te whakakorenga 4-nucleotide mai i nga tuunga nucleotide 5851 ki te 5854 i roto i te coding exon 10 o te ira BRCA2 me te hua o te huringa anga whakamaori me te tohu tohu mo te codon mutu (p.S1951WfsTer).Ko te mea nui, pera i nga korero o mua, i kitea nga whakarereketanga c.631G>08 me te c.631G>08. manawanui.34 Ko te huringa tuatahi ko te whakakapinga o te adenosine (A) i roto i te BRCA2 exon 7 me te guanine (G) kei roto nucleotide ka puta he huringa o te valine ki te isoleucine i te codon 211, isoleucine Ko te waikawa amino he waikawa amino me nga ahuatanga tino rite. Ko tenei huringa ka pa ki te hononga mRNA noa kei roto i te rohe o te intronic tuarua me te AT. whakakapinga i mua i te exon 13 o te ira whakawaehere BRCA2.Ko te huringa c.7008-2A>T ka whakaputa pea i nga tuhinga maha o nga roa rereke. I tua atu, i roto i te roopu o BRCA2 PVs, 4 i roto i te 18 huringa (22.2%) he intronic.
Na ka maatakihia e matou nga whakarereketanga kino o BRCA1 / 2 i roto i nga rohe mahi me nga rohe here-puoro (Fig. 4). I roto i te ira BRCA1, 50% o nga PV i roto i te rohe o te pukupuku pukupuku mate pukupuku (BCCR), ko te 22% o nga whakawhitinga kei roto i te rohe o te pukupuku pukupuku ovarian (OCCR) (Fig. 4A). Ko te 42.8% o nga whakawhitinga i roto i te OCCR (Fig. 4B). I muri mai, ka aromatawaihia e matou te waahi o te PV i roto i te rohe o te pūmua BRCA1 me te BRCA2. Mo te pūmua BRCA1, i kitea e matou e toru nga PV i roto i te kohanga me nga waahi porowhita porowhita, me nga huringa e rua i roto i te rohe BRCT (Fig. 4A, ki te 4 PVRC te poroteina, ki te 4 PVRC te mapi). intronic me te 3 huringa o waho i kitea i roto i nga rohe oligo/oligosaccharide-binding (OB) me te pourewa (T) (Whakaahua 4B).
Whakaatu 4 Ko te ahua o te ahua o te BRCA1 me te BRCA2 pūmua me te waahi o nga momo pathogenic. Ko tenei ahua e whakaatu ana i te tohatoha o nga momo pathogenic BRCA1 (A) me BRCA2 (B) i roto i nga turoro mate pukupuku mate pukupuku. rohe (RING) me te raupapa rohe karihi (NLS), he rohe porowhita, he rohe huinga SQ/TQ (SCD), me te rohe BRCA1 C-terminal (BRCT).(B) Kei roto i te pūmua BRCA2 e waru nga tukurua BRC, he rohe here DNA me te rohe helical (Helical), e toru nga oligonucleotide / fonding (aB) (toB) NLS kei te taha C. Ko nga waahi e kiia ana ko te Breast Cancer Cluster Region (BCCR) me te Ovarian Cancer Cluster Region (OCCR) e whakaatuhia ana ki raro.*He tohu iratanga e whakatau ana i nga codons mutu.
Na ka tirotirohia e matou nga ahuatanga clinicopathological BC e hono ana ki te aroaro o BRCA1 / 2 PV. I waatea nga rekoata haumanu katoa mo te 181 BRCA1 / 2-kino nga turoro (kaore i te kawe) me nga kaikawe katoa (n = 35).
I tatauhia e matou te tohatoha o te Ki-67 i runga i te tauwaenga o to taatau roopu (25%, awhe <10-90%).Ko nga kaupapa ki te Ki-67 <25% i tautuhia hei "Ki-67 iti", i te mea ko nga tangata whai uara ≥ 25% i kiia ko "Ki-67 teitei" i kitea he Ki-67 nui. Ko nga rereketanga o te Ki-67 me te kore o BR1 (ca. Kaikawe PV (Fig. 5A).
Whakaahua 5 Te hononga o te Ki-67 me te tohatoha tohu i nga wahine mate pukupuku uma he BRCA1 me BRCA2 PV me te kore BRCA1 me BRCA2. nga roopu reanga hitori (G2 me te G3) e ai ki te mana whakarereke BRCA1 me BRCA2 (nga kaupapa WT, BRCA1 me BRCA2 PVs kaikawe).
Waihoki, i tirotirohia e matou mehemea kei te hono te reanga pukupuku ki te aroaro o BRCA1 / 2 PV. I te mea kua ngaro a G1 BC i roto i to taatau taupori, ka wehewehea e matou nga turoro ki nga roopu e rua (G2, G3 ranei). I runga ano i nga hua Ki-67, ka whakaatuhia e te tātaritanga he hononga nui i waenga i te reanga tumo me te huringa BRCA1, me te nui ake o te waahanga o nga mate pukupuku G300 i whakaritea ki te BRCA1
Ko ta matou rangahau tetahi o nga purongo tuatahi mo te mate o te BRCA1/2 PV i roto i nga turoro BC i te rawhiti o Sicily.28 I arotahi matou ki ta matou tātaritanga ki te BC, no te mea koinei te mate tino noa i roto i to taatau roopu.
I te whakamatautau i nga turoro 389 BC, 9% i mau BRCA1 / 2 PVs, kua tohatoha i waenganui i BRCA1 me BRCA2. Ko enei hua e rite ana ki nga korero i mua i roto i te taupori Itari.28 He mea whakamiharo, ko te 3% (13/389) o to taatau roopu he tane. He nui ake tenei reeti i te mea e tumanakohia ana mo te mate pukupuku u tane (1% o nga BRCA1 i runga i to maatau whiriwhiringa o te BRCA140). Heoi, karekau tetahi o enei tangata i whakawhanake i te BRCA1/2 PV, no reira he kaitono ratou mo te tātari irapoo hei whakakore i te ahua o nga rerekee iti noa penei i te PALB2, RAD51C me D, me etahi atu. I tikina nga momo rereke i roto i te 7% o nga kaupapa e kitea ana te BRCA2 VUS.
I te wa i tirotirohia e matou te tohatoha o nga momo molecular BC i roto i nga wahine mutant BRCA1 / 2, i whakapumautia e matou nga hononga e mohiotia ana i waenga i te TNBC me te BRCA1 PV (58.8%) me waenganui i te luminal B BC me te BRCA2 PV (55.6%).16,43 Ko nga pukupuku luminal A me te HER2 + i roto i te BRCA1 me te BRCA2 PV PV kei te rite tonu ki nga korero a BRCA1 me BRCA2 PV 16.
Ka arotahi matou ki te momo me te waahi o te BRCA1/2 PV.I roto i ta matou roopu, ko te BRCA1 PV tino noa c.5035_5039delCTAAT.Ahakoa Incorvaia et al. Kaore i whakaahuahia tenei momo rereke i roto i ta raatau roopu Sicilian, kua kii etahi atu kaituhi he germline BRCA1 PV.34 He maha nga BRCA1 PV i kitea i roto i ta maatau roopu - penei c.181T>G, c.514del, c.3253dupA me c.5266dupC - kua kitea i roto i enei momo rerekee BRCA1, e rua. (c.181T>G me c.5266dupC) e kitea nuitia ana i roto i nga Hurai Ashkenazi o Eastern me Central Europe (Poland, Czech), Slovenian, Austrian, Hungarian, Belarusian me Tiamana ), 44,45 me, i roto i te United States me Argentina, i tautuhia tata nei he "rerekenga germline" i roto i nga turoro Itari me te mate pukupuku o te 4del me te OC. nga turoro mai i te raki o Sicily i Palermo me Messina.He mea whakamiharo, ara ko Incorvaia et al. kitea te momo c.3253dupA i etahi o nga whanau i Catania.28 Ko nga momo PV BRCA2 te nuinga he c.428dup, c.5851_5854delAGTT me te rereke intronic c.8487+1G>A, kua korerohia i roto i nga korero 28 i roto i te manawanui i Palermo me c.4258dup1 c.5858dup. I kitea i roto i nga whare i te hauauru o Sicily, i te nuinga o nga rohe o Trapani me Palermo, engari c.5851_5854delAGTT PV i kitea i roto i nga whare i te hauauru o te hauauru o Sicily. Ko te 8487+1G>He rereke te nuinga o nga kaupapa mai i Messina, Palermo, me Caltanissetta.28 Rebbeck et al. i korero i mua i te whakarereketanga c.5851_5854delAGTT i Colombia.37 Ko tetahi atu BRCA2 PV, c.631+1G>A, kua kitea i roto i nga turoro BC me OC mai i Sicily (Agrigento, Siracusa me Ragusa). i roto i te taua manawanui, i whakaaro matou ki te kia wehea i roto i te aratau cis, pera i korerotia i mua rite that.34,46 Ko enei irakētanga BRCA2 uble e pono pinepine kitea i roto i te rohe Itari, a kua kitea ki te whakauru codons mutu wawe, e pa ana i te karere RNA splicing me te meinga te BRCA2 pūmua ki te kore.47,48
I tohuhia ano e matou nga BRCA1 me BRCA2 PV i roto i nga rohe OCCR me te BCCR putative o nga rohe pūmua me nga ira.I whakaahuahia enei rohe e Rebbeck et al. hei waahi morearea mo te whakawhanake i te mate pukupuku ovarian me te mate pukupuku uma.49 Heoi, ko nga taunakitanga e pa ana ki te hononga i waenga i te waahi o nga momo germline me te mate pukupuku o te u, ovarian ranei, kei te tautohetohe tonu. me nga rohe o te BCCR me nga ahuatanga BC. Na te iti o nga turoro me nga huringa BRCA1 / 2. Mai i te tirohanga rohe pūmua, ka tohatohahia nga BRCA1 PV ki te katoa o te pūmua, a, ko nga whakarereketanga BRCA2 ka tino kitea i roto i te rohe tukurua BRC.
I te mutunga, i honoa e matou nga ahuatanga clinicopathological BC me BRCA1 / 2 PV. Na te iti o te maha o nga turoro i whakauruhia, ka kitea noa e matou he hononga nui i waenga i te Ki-67 me te taumata pukupuku. Ko te Ki-67 he 20%.Heoi, karekau tenei paepae e pa ki to taatau taupori mate rerekee BRCA1/2, he 25% te uara waenga Ki-67 o te 25%. Ko tenei ahuatanga o nga reiti Ki-67 teitei ka taea te whakamarama e te nui o o taatau roopu B me te TNBC, he iti nei nga pukupuku luminal A kei reira. stratify tūroro kia rite ki to ratou prognosis.53,54 Mai i nga hua o to maatau tātaritanga, kaore he mea miharo he hononga nui.Ka puta i waenga i te Ki-67 teitei me nga tohu me te aroaro o BRCA1 PV.Ko te mea pono, ko nga pukupuku e pa ana ki te BRCA1 he ahua o te TNBC me te whakaatu i nga ahuatanga kaha ake.16,17
Hei mutunga, ko tenei rangahau he ripoata mo te ahuatanga rereke o BRCA1 / 2 i roto i te roopu BC mai i te rawhiti o Sicily. motuhake me te iti ake i te BRCA1 / 2. Ma tenei ka taea te tautuhi me te whakahaere tika i te piki haere o nga marau ka nui ake te mate o te mate pukupuku na te whakarereketanga ira.
I whakapumautia e matou ko nga turoro i haina i te whakaaetanga mohio ki te tuku i o raatau tauira puku ma te kore ingoa mo nga kaupapa rangahau. I hainatia e nga turoro katoa te whakaaetanga i tuhia kia rite ki te Whakapuakanga o Helsinki. E ai ki te kaupapa here a AOU Policlinico "G.Rodolico - S.Marco", i whakakorehia tenei rangahau i te arotake matatika na te mea i tukuna e nga turoro katoa nga mahi a te BRCA1 / 2 ki te tirotiro i nga mahi haumanu. whakaae ki te whakamahi i o raatau raraunga mo nga kaupapa rangahau.
Ka mihi matou ki a Ahorangi Paolo Vigneri mo tana awhina ki te tiaki i nga turoro mate pukupuku u i tonohia e te Komiti Matatika.
Ko Federica Martorana e whakaatu ana i nga honore mai i Istituto Gentili, Eli Lilly, Novartis, Pfizer. Ko etahi atu kaituhi e kii ana kaore he tautohetohe mo tenei mahi.
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al.Tatauranga Matepukupuku o te Ao 2020: Ka whakatauhia e GLOBOCAN te mate me te mate o nga mate pukupuku 36 i roto i nga whenua 185 huri noa i te ao.CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-249.doi: 10.3222/6caac.
Wā tuku: Apr-15-2022
