ປັດຈຸບັນ Javascript ຖືກປິດໃຊ້ງານຢູ່ໃນໂປຣແກຣມທ່ອງເວັບຂອງທ່ານ. ບາງຄຸນສົມບັດຂອງເວັບໄຊທ໌ນີ້ຈະບໍ່ເຮັດວຽກເມື່ອ javascript ຖືກປິດໃຊ້ງານ.
ລົງທະບຽນດ້ວຍລາຍລະອຽດສະເພາະຂອງທ່ານ ແລະ ຢາສະເພາະທີ່ສົນໃຈ ແລະ ພວກເຮົາຈະຈັບຄູ່ຂໍ້ມູນທີ່ທ່ານໃຫ້ກັບບົດຄວາມໃນຖານຂໍ້ມູນທີ່ກວ້າງຂວາງຂອງພວກເຮົາ ແລະ ສົ່ງອີເມວສຳເນົາ PDF ໃຫ້ທ່ານໂດຍໄວ.
作者 Stella S, Vitale SR, Martorana F, Massimino M, Pavone G, Lanzafame K, Bianca S, Barone C, Gorgone C, Fichera M, Manzella L
Stefania Stella, 1,2 Silvia Rita Vitale, 1,2 Federica Martorana, 1,2 Michele Massimino, 1,2 Giuliana Pavone, 3 Katia Lanzafame, 3 Sebastiano Bianca, 4 Chiara Barone, 5 Cristina Gorgone, 6 Marco Manz71v Clinic, ແລະ 6 Marco Manz71v Clinic ແພດທົດລອງ, ມະຫາວິທະຍາໄລ Catania, Catania, 95123, ອິຕາລີ;2 ສູນສໍາລັບການທົດລອງມະເຮັງ ແລະພະຍາດເລືອດຈາງ, AOU Policlinico “G.Rodolico – San Marco”, Catania , 95123, Italy; 3 Medical Oncology, AOU Policlinico “G. Rodolico – San Marco”, Catania, 95123, Italy; 4 ແພດພັນທຸກໍາ, ARNAS Garibaldi, Catania, 95123, ອິຕາລີ; 5 ສາຂາວິຊາພັນທຸສາດການແພດ, ASP, ເມືອງ Syracuse, 96100, ປະເທດອີຕາລີ; 6 ພະແນກວິທະຍາສາດຊີວະວິທະຍາ ແລະ ເຕັກໂນໂລຊີຊີວະພາບ, ມະຫາວິທະຍາໄລ Catania, ສາຂາວິຊາພັນທຸສາດການແພດ, ເມືອງ Catania, ປະເທດອີຕາລີ, 95123; 7 ສະຖາບັນຄົ້ນຄວ້າ Oasi-IRCCS, ເມືອງ Troina, 94018, ປະເທດອີຕາລີ ການສື່ສານ: Stefania Stella, ໂທ +39 095 378 1946, ອີເມວ [email protected]; [email protected] ຈຸດປະສົງ: ການກາຍພັນຂອງເຊື້ອພັນທຸກໍາໃນ BRCA1 ແລະ BRCA2 ແລະ ມະເຮັງເຕົ້ານົມ (BC), ຮວຍໄຂ່ (OC) ແລະອື່ນໆທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມສ່ຽງຕະຫຼອດຊີວິດຂອງການເປັນມະເຮັງ. ການທົດສອບເຊື້ອພັນທຸກໍາ BRCA ແມ່ນກຸນແຈສໍາຄັນໃນການປະເມີນຄວາມສ່ຽງຂອງແຕ່ລະບຸກຄົນ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການຊອກຫາວິທີການປ້ອງກັນໃນຜູ້ຖືພັນທຸກໍາທີ່ມີສຸຂະພາບດີ ແລະ ການປັບປຸງການປິ່ນປົວໃນຄົນເຈັບມະເຮັງ. ອັດຕາການແຜ່ລະບາດຂອງການປ່ຽນແປງຂອງ BRCA1 ແລະ BRCA2 ແຕກຕ່າງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນແຕ່ລະພາກພື້ນພູມສາດ, ແລະ ເຖິງແມ່ນວ່າຂໍ້ມູນມີຢູ່ໃນຕົວແປທີ່ເປັນພະຍາດ BRCA ໃນຄອບຄົວ Sicilian, ການສຶກສາທີ່ແນໃສ່ປະຊາກອນໃນພາກຕາເວັນອອກຂອງ Sicily ແມ່ນຂາດແຄນ. ຈຸດປະສົງຂອງການສຶກສາຂອງພວກເຮົາແມ່ນເພື່ອສືບສວນການເກີດ ແລະ ການແຈກຢາຍຂອງການປ່ຽນແປງຂອງເຊື້ອພັນທຸກໍາ BRCA ໃນກຸ່ມຄົນເຈັບ BC ຈາກພາກຕາເວັນອອກຂອງ Sicily ແລະ ເພື່ອປະເມີນຄວາມສໍາພັນຂອງເຂົາເຈົ້າກັບລັກສະນະ BC ສະເພາະໂດຍໃຊ້ການຈັດລໍາດັບລຸ້ນຕໍ່ໄປ. ການມີການປ່ຽນແປງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລະດັບຂອງເນື້ອງອກ ແລະ ດັດຊະນີການຂະຫຍາຍຕົວ. ຜົນໄດ້ຮັບ: ໂດຍລວມແລ້ວ, ຄົນເຈັບ 35 ຄົນ (9%) ມີຕົວແປທີ່ເປັນພະຍາດ BRCA, 17 ຄົນ (49%) ໃນ BRCA1 ແລະ 18 ຄົນ (51%) ໃນ BRCA2. ການປ່ຽນແປງຂອງ BRCA1 ແມ່ນພົບເລື້ອຍໃນຄົນເຈັບ BC ສາມເທົ່າທີ່ເປັນລົບ, ໃນຂະນະທີ່ການກາຍພັນ BRCA2 ແມ່ນພົບເລື້ອຍໃນ luminal ຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດມະເຮັງປອດອັກເສບຊະນິດ BRCA. ເມື່ອປຽບທຽບກັບຜູ້ທີ່ບໍ່ມີເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ, ຜູ້ທີ່ມີເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ BRCA1 ມີລະດັບເນື້ອງອກ ແລະ ດັດຊະນີການຂະຫຍາຍຕົວສູງກວ່າຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ສະຫຼຸບ: ການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາໃຫ້ພາບລວມຂອງສະຖານະການກາຍພັນ BRCA ໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດມະເຮັງປອດອັກເສບຊະນິດ BC ຈາກພາກຕາເວັນອອກຂອງຊີຊີລີ ແລະ ຢືນຢັນບົດບາດຂອງການວິເຄາະ NGS ໃນການກຳນົດຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດມະເຮັງປອດອັກເສບຊະນິດ BC ທີ່ສືບທອດມາ. ໂດຍລວມແລ້ວ, ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບຫຼັກຖານກ່ອນໜ້ານີ້ທີ່ສະໜັບສະໜູນການກວດຫາ BRCA ສຳລັບການປ້ອງກັນ ແລະ ການປິ່ນປົວມະເຮັງທີ່ເໝາະສົມໃນຜູ້ທີ່ມີເຊື້ອແບັກທີເຣັຍກາຍພັນ.
ມະເຮັງເຕົ້ານົມ (BC) ເປັນມະເຮັງທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດໃນທົ່ວໂລກ ແລະ ເປັນມະເຮັງທີ່ຮ້າຍແຮງທີ່ສຸດໃນແມ່ຍິງ.1 ລັກສະນະທາງຊີວະວິທະຍາທີ່ກຳນົດການຄາດຄະເນຂອງ BC ແລະ ພຶດຕິກຳທາງດ້ານຄລີນິກໄດ້ຖືກສຶກສາຢ່າງກວ້າງຂວາງ ແລະ ໄດ້ຮັບການອະທິບາຍບາງສ່ວນຕາມການເວລາ. ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ປະຈຸບັນມີເຄື່ອງໝາຍຕົວແທນຫຼາຍຢ່າງທີ່ໃຊ້ເພື່ອຈັດປະເພດ BC ອອກເປັນຊະນິດຍ່ອຍໂມເລກຸນທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ພວກມັນແມ່ນຕົວຮັບ estrogen (ER) ແລະ/ຫຼື progesterone (PgR), ການຂະຫຍາຍຕົວຮັບປັດໄຈການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງຜິວໜັງຂອງມະນຸດ 2 (HER2), ດັດຊະນີການຂະຫຍາຍຕົວ Ki-67 ແລະ ລະດັບເນື້ອງອກ (G).2 ການລວມກັນຂອງຕົວແປເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ລະບຸໝວດໝູ່ BC ຕໍ່ໄປນີ້: 1) ເນື້ອງອກ Luminal, ສະແດງໃຫ້ເຫັນການສະແດງອອກ ER ແລະ/ຫຼື PgR, ກວມເອົາ 75% ຂອງ BCs. ເນື້ອງອກເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກແບ່ງອອກເປັນ Luminal A, ເມື່ອ Ki-67 ຕໍ່າກວ່າ 20% ແລະ HER2 ລົບ, ແລະ Luminal B, ເມື່ອ Ki-67 ເທົ່າກັບ ຫຼື ສູງກວ່າ 20% ແລະ ມີການຂະຫຍາຍ HER2, ໂດຍບໍ່ຄຳນຶງເຖິງດັດຊະນີການຂະຫຍາຍຕົວ; 2) ເນື້ອງອກ HER2+ ທີ່ມີ ER ແລະ PgR ເປັນລົບ ແຕ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຂະຫຍາຍຂອງ HER2. ກຸ່ມນີ້ກວມເອົາ 10% ຂອງເນື້ອງອກເຕົ້ານົມທັງໝົດ; 3) ມະເຮັງເຕົ້ານົມສາມຊັ້ນ (TNBC), ເຊິ່ງບໍ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນການສະແດງອອກຂອງ ER ແລະ PgR ແລະການຂະຫຍາຍຂອງ HER2, ກວມເອົາປະມານ 15% ຂອງມະເຮັງເຕົ້ານົມ.2-4
ໃນບັນດາຊະນິດຍ່ອຍ BC ເຫຼົ່ານີ້, ລະດັບຂອງເນື້ອງອກ ແລະ ດັດຊະນີການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເນື້ອງອກເປັນຕົວແທນຂອງຕົວຊີ້ວັດທາງຊີວະພາບຕັດຂວາງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໂດຍກົງ ແລະ ເປັນອິດສະຫຼະກັບຄວາມຮຸນແຮງ ແລະ ການຄາດຄະເນຂອງເນື້ອງອກ.5,6
ນອກເໜືອໄປຈາກລັກສະນະທາງຊີວະວິທະຍາທີ່ໄດ້ກ່າວມາຂ້າງເທິງ, ບົດບາດຂອງການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາທີ່ສືບທອດມາເຊິ່ງນໍາໄປສູ່ການພັດທະນາຂອງມະເຮັງເຕົ້ານົມໄດ້ກາຍເປັນສິ່ງສໍາຄັນເພີ່ມຂຶ້ນໃນໄລຍະສອງສາມປີຜ່ານມາ.7 ປະມານ 1 ໃນ 10 ຂອງເນື້ອງອກໃນເຕົ້ານົມແມ່ນສືບທອດມາເນື່ອງຈາກການປ່ຽນແປງຂອງເຊື້ອພັນໃນເຊື້ອພັນສະເພາະ.8 ການສຶກສາດ້ານລະບາດວິທະຍາຂະໜາດໃຫຍ່ສອງຄັ້ງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບແມ່ຍິງຫຼາຍກວ່າ 180,000 ຄົນໄດ້ລະບຸກຸ່ມຂອງເຊື້ອພັນແປດ (ເຊັ່ນ: ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, CHK2, PALB2, RAD51C, ແລະ RAD51D) ຕົ້ນຕໍແມ່ນຮັບຜິດຊອບຕໍ່ມະເຮັງເຕົ້ານົມທີ່ສືບທອດມາ. ໃນບັນດາເຊື້ອພັນເຫຼົ່ານີ້, BRCA1 ແລະ BRCA2 (ຕໍ່ໄປນີ້ເອີ້ນວ່າ BRCA1/2) ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສໍາພັນທີ່ເຂັ້ມແຂງທີ່ສຸດກັບການພັດທະນາຂອງເນື້ອງອກໃນເຕົ້ານົມ.9-12 ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ການກາຍພັນຂອງເຊື້ອພັນ BRCA1/2 ເພີ່ມຄວາມສ່ຽງຕະຫຼອດຊີວິດຂອງມະເຮັງເຕົ້ານົມເຊັ່ນດຽວກັນກັບມະເຮັງອື່ນໆ, ລວມທັງຮວຍໄຂ່, ຕ່ອມລູກໝາກ, ຕັບອ່ອນ, ລໍາໄສ້ໃຫຍ່ ແລະ ຮູທະວານ. ຕັ້ງແຕ່ອາຍຸ 13 ຫາ 80 ປີ, ອັດຕາການເກີດຂອງມະເຮັງເຕົ້ານົມສະສົມແມ່ນ 72% ໃນແມ່ຍິງທີ່ມີຕົວແປທີ່ເປັນພະຍາດ BRCA1 (PV) ແລະ 69% ໃນແມ່ຍິງທີ່ມີ BRCA2 PV.14
ສິ່ງທີ່ໜ້າສັງເກດແມ່ນສິ່ງພິມທີ່ຜ່ານມາຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຄວາມສ່ຽງຂອງ BC ແມ່ນຂຶ້ນກັບປະເພດຂອງ PV. ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ເມື່ອປຽບທຽບກັບຕົວແປທີ່ຕັດສັ້ນທີ່ເປັນພະຍາດ, ຕົວແປ missense ທີ່ເຫັນໄດ້ຊັດເຈນ, ໂດຍສະເພາະໃນ gene BRCA1, ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມສ່ຽງທີ່ຫຼຸດລົງຂອງ BC, ໂດຍສະເພາະໃນແມ່ຍິງຜູ້ສູງອາຍຸ.15
ການມີ BRCA1 ຫຼື BRCA2 PV ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບລັກສະນະທາງຊີວະວິທະຍາ ແລະ ທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ແຕກຕ່າງກັນ.16,17 BCs ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ BRCA1 ມັກຈະມີອາການຮຸນແຮງທາງດ້ານຄລີນິກ, ມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນບໍ່ດີ, ແລະ ມີການຂະຫຍາຍຕົວສູງ. ເນື້ອງອກເຫຼົ່ານີ້ມັກຈະມີ triple negative ແລະ ມີອາຍຸເລີ່ມຕົ້ນໄວ. ເນື້ອງອກທີ່ເກີດຂຶ້ນໃນຄົນເຈັບທີ່ມີການກາຍພັນ BRCA2 ມັກຈະສະແດງໃຫ້ເຫັນລະດັບປານກາງຫາແຕກຕ່າງກັນດີ ແລະ ດັດຊະນີການຂະຫຍາຍຕົວທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ເນື້ອງອກເຫຼົ່ານີ້ມັກພົບຫຼາຍໃນ lumen B ແລະ ມັກເກີດຂຶ້ນໃນຜູ້ສູງອາຍຸ.16-18 ໂດຍສະເພາະ, ການກາຍພັນໃນ BRCA1 ແລະ BRCA2 ເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ການປິ່ນປົວສະເພາະ, ລວມທັງເກືອ platinum ແລະ ຢາເປົ້າໝາຍເຊັ່ນ: ຕົວຍັບຍັ້ງ poly(ADP-ribose) polymerase (PARPi).19,20
ໃນໄລຍະສອງສາມປີຜ່ານມາ, ການຈັດຕັ້ງປະຕິບັດການຈັດລຳດັບລຸ້ນຕໍ່ໄປ (NGS) ໃນການປະຕິບັດທາງດ້ານຄລີນິກໄດ້ເຮັດໃຫ້ຈຳນວນຄົນເຈັບ BC ເພີ່ມຂຶ້ນເພື່ອຜ່ານການທົດສອບໂມເລກຸນສຳລັບອາການສ່ຽງຕໍ່ມະເຮັງ, ລວມທັງ BRCA1/2.21 ໃນຂະນະດຽວກັນ, ຄຳນິຍາມໂດຍອີງໃສ່ເງື່ອນໄຂທີ່ແນ່ນອນກ່ຽວກັບປະຫວັດຄອບຄົວ, ປະຊາກອນ, ແລະລັກສະນະທາງດ້ານຄລີນິກເພື່ອລະບຸບຸກຄົນທີ່ສົມຄວນກັບການທົດສອບ BRCA1/2 ໄດ້ດີຂຶ້ນ.22,23 ໃນສະພາບການນີ້, ຫຼັກຖານກຳລັງສະສົມຢູ່ໃນການກວດ BRCA1/2 ໃນປະຊາກອນສະເພາະ, ເນັ້ນໃຫ້ເຫັນຄວາມແຕກຕ່າງໃນທົ່ວພາກພື້ນທາງພູມສາດ.24–27 ເຖິງແມ່ນວ່າມີລາຍງານກ່ຽວກັບກຸ່ມ BC ໃນພາກຕາເວັນຕົກຂອງ Sicily, ແຕ່ມີຂໍ້ມູນໜ້ອຍກວ່າກ່ຽວກັບການກວດ BRCA1/2 ໃນປະຊາກອນ Sicily ຕາເວັນອອກ.28,29
ພວກເຮົາອະທິບາຍຢູ່ທີ່ນີ້ກ່ຽວກັບຜົນຂອງການກວດຫາເຊື້ອພັນ BRCA1/2 ໃນຄົນເຈັບ BC ຈາກພາກຕາເວັນອອກຂອງຊີຊີລີ, ເຊິ່ງກ່ຽວຂ້ອງຕື່ມອີກກັບການມີຢູ່ຂອງການກາຍພັນ BRCA1 ຫຼື BRCA2 ກັບລັກສະນະທາງດ້ານຄລີນິກຫຼັກຂອງເນື້ອງອກເຫຼົ່ານີ້.
ການສຶກສາຍ້ອນຫຼັງໄດ້ດຳເນີນຢູ່ທີ່ "ສູນທົດລອງມະເຮັງ ແລະ ເລືອດວິທະຍາ" ທີ່ໂຮງໝໍ Policlinico. Rodolico – San Marco ໃນ Catania. ແຕ່ເດືອນມັງກອນ 2017 ຫາເດືອນມີນາ 2021, ມີຄົນເຈັບທັງໝົດ 455 ຄົນທີ່ມີມະເຮັງເຕົ້ານົມ ແລະ ມະເຮັງຮວຍໄຂ່, ມະເຮັງຜິວໜັງຊະນິດເມລາໂນມາ, ມະເຮັງຕັບອ່ອນ ຫຼື ມະເຮັງຕ່ອມລູກໝາກໄດ້ຖືກສົ່ງໄປຫ້ອງທົດລອງວິນິດໄສໂມເລກຸນຂອງພວກເຮົາເພື່ອກວດທາງພັນທຸກໍາ BRCA/2. ການສຶກສານີ້ໄດ້ດຳເນີນການຕາມຖະແຫຼງການຂອງ Helsinki, ແລະ ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທຸກຄົນໄດ້ໃຫ້ຄວາມຍິນຍອມເປັນລາຍລັກອັກສອນກ່ອນການວິເຄາະໂມເລກຸນ.
ລັກສະນະທາງດ້ານຈຸລະວິທະຍາ ແລະ ຊີວະວິທະຍາ (ER, PgR, ສະຖານະ HER2, Ki-67, ແລະ ລະດັບ) ຂອງ BC ໄດ້ຖືກປະເມີນໃນການກວດເນື້ອງອກຫຼັກ ຫຼື ຕົວຢ່າງການຜ່າຕັດ, ໂດຍພິຈາລະນາພຽງແຕ່ອົງປະກອບຂອງເນື້ອງອກທີ່ຮຸນແຮງເທົ່ານັ້ນ. ອີງຕາມລັກສະນະເຫຼົ່ານີ້, BCs ໄດ້ຖືກຈັດປະເພດດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້: luminal A (ER+ ແລະ/ຫຼື PgR+, HER2-, Ki-67<20%), luminal B (ER+ ແລະ/ຫຼື PgR+, HER2-, Ki-67≥20%), luminal B-HER2+ (ER ແລະ/ຫຼື PgR+, HER2+), HER2+ (ER ແລະ PgR-, HER2+) ຫຼື triple negative (ER ແລະ PgR-, HER2-).
ກ່ອນທີ່ຈະປະເມີນສະຖານະການກາຍພັນ BRCA1 ແລະ BRCA2, ທີມງານຫຼາຍສາຂາວິຊາທີ່ປະກອບມີນັກມະເຮັງ, ນັກພັນທຸກໍາ, ແລະນັກຈິດຕະວິທະຍາໄດ້ດໍາເນີນການປຶກສາຫາລືກ່ຽວກັບພັນທຸກໍາຂອງເນື້ອງອກສໍາລັບຄົນເຈັບແຕ່ລະຄົນເພື່ອກໍານົດການມີ BRCA1 ແລະ/ຫຼື BRCA1. ຫຼືບຸກຄົນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງຂອງ PV ໃນ gene BRCA2. ການຄັດເລືອກຄົນເຈັບໄດ້ດໍາເນີນຕາມຄໍາແນະນໍາຂອງສະມາຄົມການແພດມະເຮັງອິຕາລີ (AIOM) ແລະຄໍາແນະນໍາໃນທ້ອງຖິ່ນຂອງຊິຊິລີ.30,31 ເງື່ອນໄຂເຫຼົ່ານີ້ລວມມີ: (i) ປະຫວັດຄອບຄົວຂອງຕົວແປທີ່ເປັນພະຍາດທີ່ຮູ້ຈັກໃນ gene ຄວາມອ່ອນໄຫວ (ເຊັ່ນ BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN); (ii) ຜູ້ຊາຍທີ່ເປັນ BC; (iii) ຜູ້ທີ່ມີ BC ແລະ OC; (iv) ແມ່ຍິງທີ່ມີ BC <36 ປີ, TNBC <60 ປີ, ຫຼື BC ສອງຝ່າຍ <50 ປີ; (v) ປະຫວັດທາງການແພດສ່ວນຕົວຂອງ BC <50 ປີ ແລະຢ່າງໜ້ອຍຍາດພີ່ນ້ອງລະດັບທໍາອິດຫນຶ່ງຄົນ: (a) BC < 50 ປີ; (b) OC ທີ່ບໍ່ມີນໍ້າເມືອກ ແລະບໍ່ມີຊາຍແດນໃນທຸກໄວ; (c) BC ສອງຝ່າຍ; (d) BC ຊາຍ; (ຈ) ມະເຮັງຕັບອ່ອນ; (ສ) ມະເຮັງຕ່ອມລູກໝາກ; (ວິ) ປະຫວັດສ່ວນຕົວຂອງມະເຮັງຕັບອ່ອນຫຼາຍກວ່າ 50 ປີ ແລະ ປະຫວັດຄອບຄົວຂອງມະເຮັງຕັບອ່ອນ, ມະເຮັງຕ່ອມລູກໝາກ, ຫຼື ມະເຮັງຕັບອ່ອນ ສຳລັບຍາດພີ່ນ້ອງທີ່ເປັນຍາດພີ່ນ້ອງລະດັບໜຶ່ງຕໍ່ກັນ (ລວມທັງຍາດພີ່ນ້ອງທີ່ນາງເປັນຍາດພີ່ນ້ອງລະດັບໜຶ່ງນຳ); (ວິ) ປະຫວັດສ່ວນຕົວຂອງມະເຮັງຕັບອ່ອນ ແລະ ຢ່າງໜ້ອຍຍາດພີ່ນ້ອງລະດັບໜຶ່ງໜຶ່ງຄົນ: (ກ) ມະເຮັງຕັບອ່ອນ <50 ປີ; (ຂ) ມະເຮັງຕ່ອມລູກໝາກທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການຮັກສາ; (ຄ) ມະເຮັງຕັບອ່ອນທັງສອງຂ້າງ; (ງ) ມະເຮັງຕັບອ່ອນເພດຊາຍ; (ວິ) ມະເຮັງຕັບອ່ອນເພດຍິງທີ່ມີມະເຮັງຕັບອ່ອນລະດັບສູງ.
ຕົວຢ່າງເລືອດ 20 mL ໄດ້ຮັບຈາກຄົນເຈັບແຕ່ລະຄົນ ແລະ ເກັບເຂົ້າໃນທໍ່ EDTA (BD Biosciences). DNA ຈີໂນມໄດ້ຖືກແຍກອອກຈາກຕົວຢ່າງເລືອດທັງໝົດ 0.7 mL ໂດຍໃຊ້ຊຸດ QIAsymphony DSP DNA Midi kit Isolation Kit (QIAGEN, Hilden, ອິຕາລີ) ຕາມຄຳແນະນຳຂອງຜູ້ຜະລິດ ແລະ ສົ່ງຜ່ານເຄື່ອງວັດແທກ Qubit® 3.0 Fluorometer (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, ສະຫະລັດອາເມລິກາ). ດຳເນີນການວັດແທກປະລິມານ. ການເສີມສ້າງເປົ້າໝາຍ ແລະ ການກະກຽມຫ້ອງສະໝຸດແມ່ນປະຕິບັດໂດຍ Oncomine™ BRCA Research Assay Chef, ພ້ອມທີ່ຈະຖືກໂຫຼດເຂົ້າໃນຊຸດ Ion AmpliSeq™ Chef Reagents DL8 ສຳລັບການກະກຽມຫ້ອງສະໝຸດອັດຕະໂນມັດຕາມຄຳແນະນຳຂອງຜູ້ຜະລິດ. ຊຸດດັ່ງກ່າວປະກອບດ້ວຍສອງ multiplex PCR primer pools ທີ່ສາມາດໃຊ້ເພື່ອສຶກສາ BRCA1 (NM_007300.3) ແລະ BRCA2 (NM_000059.3) gene ທັງໝົດ. ໂດຍຫຍໍ້, 15 µL ຂອງແຕ່ລະ DNA ຕົວຢ່າງທີ່ເຈືອຈາງ (10 ng) ໄດ້ຖືກເພີ່ມເຂົ້າໃນແຜ່ນບາໂຄດສຳລັບການກະກຽມຫ້ອງສະໝຸດ ແລະ ສານເຄມີ ແລະ ວັດສະດຸບໍລິໂພກທັງໝົດໄດ້ຖືກໂຫຼດໃສ່ເຄື່ອງມື Ion Chef™. ການກະກຽມຫ້ອງສະໝຸດອັດຕະໂນມັດ ແລະ ການລວມຫ້ອງສະໝຸດຕົວຢ່າງບາໂຄດໄດ້ຖືກປະຕິບັດໃນເຄື່ອງມື Ion Chef™. ຈຳນວນຫ້ອງສະໝຸດທີ່ກະກຽມແລ້ວໄດ້ຖືກປະເມີນໂດຍ Qubit® 3.0 Fluorometer (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) ຕາມຄຳແນະນຳຂອງຜູ້ຜະລິດ. ສຸດທ້າຍ, ຫ້ອງສະໝຸດໄດ້ຖືກລວມເຂົ້າກັນໃນອັດຕາສ່ວນ equimolar ໃນທໍ່ຕົວຢ່າງຫ້ອງສະໝຸດ Ion Chef™ (ທໍ່ບາໂຄດ) ແລະ ໂຫຼດໃສ່ເຄື່ອງມື Ion Chef™. ການຈັດລຳດັບໄດ້ຖືກປະຕິບັດໂດຍໃຊ້ເຄື່ອງມື Ion Torrent S5 (Thermo Fisher Scientific) (Thermo Fisher Scientific) ໂດຍໃຊ້ຊິບ Ion 510 (Thermo Fisher Scientific). ການວິເຄາະຂໍ້ມູນໄດ້ຖືກປະຕິບັດໂດຍ Amplicon Suite (SmartSeq srl) ແລະ Ion Reporter Software.
ການຕັ້ງຊື່ພັນທຸກຳທັງໝົດໄດ້ປະຕິບັດຕາມແນວທາງໃນປະຈຸບັນຂອງ Human Genome Variation Consortium, ເຊິ່ງມີຢູ່ໃນອອນໄລນ໌ (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen). ຄວາມສຳຄັນທາງດ້ານຄລີນິກຂອງພັນທຸກຳ BRCA1/2 ໄດ້ຖືກກຳນົດໂດຍໃຊ້ການຈັດປະເພດຂອງ International Consortium ENIGMA (Evidence-Based Network for Interpreting Germline Mutant Alleles, https://enigmaconsortium.org/) ແລະ ການປຶກສາຖານຂໍ້ມູນຕ່າງໆເຊັ່ນ ARUP, BRCAEXCHANGE, ClinVar, IARC_LOVD, ແລະ UMD. ການຈັດປະເພດປະກອບມີຫ້າປະເພດຄວາມສ່ຽງທີ່ແຕກຕ່າງກັນຄື: ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ (ປະເພດ I), ອາດຈະບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ (ປະເພດ II), ຊະນິດທີ່ມີຄວາມສຳຄັນທີ່ບໍ່ແນ່ນອນ (VUS, ປະເພດ III), ອາດຈະເປັນພະຍາດ (ປະເພດ IV), ແລະ ພະຍາດ (ປະເພດ V). VarSome ຍັງໄດ້ວິເຄາະຜົນກະທົບຂອງການກາຍພັນຕໍ່ໂຄງສ້າງ ແລະ ໜ້າທີ່ຂອງໂປຣຕີນ, ເຊິ່ງເປັນເຄື່ອງມືທີ່ໃຫ້ຂໍ້ມູນທີ່ສາມາດເຂົ້າເຖິງຖານຂໍ້ມູນໄດ້ 30 ແຫ່ງ.32
ເພື່ອກຳນົດຄວາມສຳຄັນທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ອາດເກີດຂຶ້ນໃຫ້ກັບແຕ່ລະ VUS, ໄດ້ມີການນຳໃຊ້ຂັ້ນຕອນວິທີການຄາດຄະເນໂປຣຕີນທີ່ຄິດໄລ່ດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້: MUTATION TASTER, 33 PROVEAN-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php), POLYPHEN-2 (http:// /genetics.bwh.harvard.edu/pph2/) ແລະ Align-GVGD (http://agvgd.hci.utah.edu/agvgd_input.php). ຕົວແປທີ່ຈັດປະເພດເປັນປະເພດ 1 ແລະ 2 ຖືກພິຈາລະນາເປັນປະເພດທຳມະຊາດ.
ການຈັດລຳດັບ Sanger ໄດ້ຢືນຢັນການມີຢູ່ຂອງແຕ່ລະຕົວແປທີ່ເປັນພະຍາດ. ໂດຍຫຍໍ້, ຄູ່ຂອງໄພຣເມີສະເພາະໄດ້ຖືກອອກແບບມາສຳລັບແຕ່ລະຕົວແປທີ່ກວດພົບໂດຍການໃຊ້ລຳດັບອ້າງອີງຂອງ gene BRCA1 ແລະ BRCA2 (NG_005905.2, NM_007294.3 ແລະ NG_012772.3, NM_000059.3, ຕາມລຳດັບ). ດັ່ງນັ້ນ, PCR ແບບເປົ້າໝາຍໄດ້ຖືກປະຕິບັດຕາມດ້ວຍການຈັດລຳດັບ Sanger.
ຄົນເຈັບທີ່ກວດພົບວ່າບໍ່ມີ gene BRCA1/2 ໄດ້ຮັບການທົດສອບໂດຍ multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) ຕາມຄຳແນະນຳຂອງຜູ້ຜະລິດເພື່ອປະເມີນການມີຢູ່ຂອງການຈັດລຽງພັນທຸກໍາຂະໜາດໃຫຍ່ (LGR). ໂດຍຫຍໍ້, ຕົວຢ່າງ DNA ແມ່ນຖືກປ່ຽນສະພາບ ແລະ ນໍາໃຊ້ probes ສະເພາະ gene BRCA1 ແລະ BRCA2 ສູງເຖິງ 60 ອັນ, ແຕ່ລະອັນກວດຈັບລໍາດັບ DNA ສະເພາະທີ່ມີຄວາມຍາວປະມານ 60 nucleotides. ຜະລິດຕະພັນຂະຫຍາຍ probe, ປະກອບດ້ວຍຊຸດ amplicons PCR ທີ່ເປັນເອກະລັກ, ຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ຖືກວິເຄາະໂດຍ capillary electrophoresis ແລະ ໂດຍຊອບແວ Cofalyser.Net ຮ່ວມກັບຕາຕະລາງ Cofalyser ສະເພາະ batch ທີ່ເໝາະສົມ (www.mrcholland.com).
ຕົວແປທາງດ້ານຄລີນິກ ແລະ ພະຍາດວິທະຍາທີ່ເລືອກ (ລະດັບເນື້ອເຍື່ອ ແລະ ດັດຊະນີການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ Ki-67%) ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການມີຢູ່ຂອງ BRCA1/2 PV, ເຊິ່ງຄິດໄລ່ໂດຍໃຊ້ຊອບແວ Prism v. 8.4 ໂດຍໃຊ້ການທົດສອບ Fisher's exact ໂດຍສົມມຸດວ່າຄ່າ p <0.05 ມີຄ່າສຳຄັນ.
ລະຫວ່າງເດືອນມັງກອນ 2017 ແລະເດືອນມີນາ 2021, ມີຄົນເຈັບ 455 ຄົນໄດ້ຮັບການກວດຫາການກາຍພັນ BRCA1/2 ຂອງເຊື້ອພັນ. ການທົດສອບການກາຍພັນໄດ້ຖືກປະຕິບັດຢູ່ສູນທົດລອງມະເຮັງ ແລະ ເລືອດວິທະຍາຂອງໂຮງໝໍ Policlinico. ອີງຕາມຄຳແນະນຳຂອງຊິຊິລີ (http://www.gurs.regione.sicilia.it/Indicep1.htm, N. 02-Venerdì 10 ມັງກອນ 2020), ໂດຍລວມແລ້ວ, ຄົນເຈັບ 389 ຄົນ ເປັນມະເຮັງເຕົ້ານົມ, ມະເຮັງຮວຍໄຂ່ 37 ຄົນ, ມະເຮັງຕັບອ່ອນ 16 ຄົນ, ມະເຮັງຕ່ອມລູກໝາກ 8 ຄົນ ແລະ ມະເຮັງຜິວໜັງຊະນິດເມລາໂນມາ 5 ຄົນ. ການແຈກຢາຍຂອງຄົນເຈັບຕາມປະເພດມະເຮັງ ແລະ ຜົນການວິເຄາະແມ່ນສະແດງຢູ່ໃນຮູບທີ 1.
ຮູບທີ 1 ສະແດງຕາຕະລາງການໄຫຼທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນພາບລວມຂອງການສຶກສາ. ຄົນເຈັບທີ່ມີເນື້ອງອກເຕົ້ານົມ, ມະເຮັງຜິວໜັງ, ມະເຮັງຕັບອ່ອນ, ມະເຮັງຕ່ອມລູກໝາກ, ຫຼື ມະເຮັງຮວຍໄຂ່ໄດ້ຖືກກວດສອບການກາຍພັນໃນພັນທຸກໍາ BRCA1 ແລະ BRCA2.
ຕົວຫຍໍ້: PVs, ຕົວແປທີ່ເປັນພະຍາດ; VUS, ຕົວແປທີ່ມີຄວາມສຳຄັນບໍ່ແນ່ນອນ; WT, ລຳດັບ BRCA1/2 ປະເພດທຳມະຊາດ.
ພວກເຮົາໄດ້ສຸມໃສ່ການສຶກສາຂອງພວກເຮົາຢ່າງເລືອກເຟັ້ນໃສ່ກຸ່ມຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງເຕົ້ານົມ. ຄົນເຈັບມີອາຍຸສະເລ່ຍ 49 ປີ (ມີຂະໜາດ 23-89 ປີ) ແລະ ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນເພດຍິງ (n=376, ຫຼື 97%).
ໃນບັນດາຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້, 64 ຄົນ (17%) ມີການກາຍພັນ BRCA1/2 ແລະທັງໝົດແມ່ນເພດຍິງ. ສາມສິບຫ້າຄົນ (9%) ມີ PV ແລະ 29 ຄົນ (7.5%) ມີ VUS. ສິບເຈັດຄົນ (48.6%) ໃນ 35 ຊະນິດຂອງຕົວແປທີ່ເປັນພະຍາດເກີດຂຶ້ນໃນ BRCA1 ແລະ 18 ຄົນ (51.4%) ໃນ BRCA2, ໃນຂະນະທີ່ 5 VUS ເກີດຂຶ້ນໃນ BRCA1 (17.2%) ແລະ 24 ຄົນ (82.8%) ໃນ BRCA2 (ຮູບທີ 1 ແລະ 2). LGR ບໍ່ມີຢູ່ໃນການວິເຄາະ MLPA.
ຮູບທີ 2. ການວິເຄາະການກາຍພັນ BRCA1 ແລະ BRCA2 ໃນຄົນເຈັບມະເຮັງເຕົ້ານົມ 389 ຄົນ. (A) ການແຜ່ກະຈາຍຂອງຕົວແປທີ່ເປັນພະຍາດ (PV) (ສີແດງ), ຕົວແປທີ່ມີຄວາມສຳຄັນບໍ່ແນ່ນອນ (VUS) (ສີສົ້ມ), ແລະ WT (ສີຟ້າ) ໃນຄົນເຈັບມະເຮັງເຕົ້ານົມ 389 ຄົນ; (B) ຄົນເຈັບມະເຮັງເຕົ້ານົມ 389 ຄົນ, ສາມສິບຫ້າຄົນ (9%) ມີຕົວແປທີ່ເປັນພະຍາດ BRCA1/2 (PVs). ໃນນັ້ນ, 17 ຄົນ (48.6%) ແມ່ນຜູ້ຖື PV BRCA1 (ສີແດງເຂັ້ມ) ແລະ 18 ຄົນ (51.4%) ແມ່ນຜູ້ຖື BRCA2 (ສີແດງອ່ອນ); (C) 29 ຄົນ (7.5%) ຂອງ 389 ຄົນທີ່ມີ VUS, 5 ຄົນ (17.2%) ຍີນ BRCA1 (ສີສົ້ມເຂັ້ມ) ແລະ 24 ຄົນ (82.8%) ຍີນ BRCA2 (ສີສົ້ມອ່ອນ).
ຕົວຫຍໍ້: PVs, ຕົວແປທີ່ເປັນພະຍາດ; VUS, ຕົວແປທີ່ມີຄວາມສຳຄັນບໍ່ແນ່ນອນ; WT, ລຳດັບ BRCA1/2 ປະເພດທຳມະຊາດ.
ຕໍ່ໄປພວກເຮົາໄດ້ສືບສວນຄວາມແຜ່ຫຼາຍຂອງຊະນິດຍ່ອຍໂມເລກຸນ BC ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ BRCA1/2 PV. ການແຈກຢາຍລວມມີ 2 (5.7%) luminal A, 15 (42.9%) luminal B, 3 (8.6%) luminal B-HER2+, 2 (5.7%) HER2+ ແລະ 13 (37.1%) ຄົນເຈັບ TNBC. ໃນບັນດາຄົນເຈັບທີ່ເປັນບວກຂອງ BRCA1, 5 (29.4%) ມີ luminal B BC, 2 (11.8%) ມີພະຍາດ HER2+, ແລະ 10 (58.8%) ມີ TNBC. ເນື້ອງອກທີ່ບໍ່ມີການກາຍພັນ BRCA1 ແມ່ນ luminal A ຫຼື luminal B-HER2+ (ຮູບທີ 3). ໃນກຸ່ມຍ່ອຍ BRCA2-positive, 10 (55.6%) ເນື້ອງອກແມ່ນ luminal B, 3 (16.7%) ແມ່ນ luminal B-HER2+, 3 (16.7%) TNBC ແລະ 2 (11.1%) ແມ່ນ luminal A. (ຮູບທີ 3). ບໍ່ມີເນື້ອງອກ HER2+ ຢູ່ໃນກຸ່ມນີ້. ດັ່ງນັ້ນ, ການກາຍພັນ BRCA1 ຈຶ່ງພົບເລື້ອຍໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ TNBC, ໃນຂະນະທີ່ການປ່ຽນແປງຂອງ BRCA2 ແມ່ນພົບຫຼາຍໃນບຸກຄົນທີ່ມີ lumen B.
ຮູບທີ 3 ອັດຕາການແຜ່ລະບາດຂອງມະເຮັງເຕົ້ານົມຊະນິດຍ່ອຍໃນຄົນເຈັບທີ່ມີເຊື້ອພະຍາດໃນ BRCA1 ແລະ BRCA2. ຮິສໂຕແກຣມສະແດງໃຫ້ເຫັນການແຈກຢາຍຂອງ PVs BRCA1- (ສີແດງເຂັ້ມ) ແລະ BRCA2- (ສີແດງອ່ອນ) ໃນບັນດາຊະນິດຍ່ອຍໂມເລກຸນຂອງຄົນເຈັບມະເຮັງເຕົ້ານົມ. ຕົວເລກທີ່ລາຍງານພາຍໃນແຕ່ລະກ່ອງສະແດງເຖິງອັດຕາສ່ວນຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີ PV BRCA1 ແລະ BRCA2 ສຳລັບແຕ່ລະຊະນິດຍ່ອຍຂອງມະເຮັງເຕົ້ານົມ.
ຕົວຫຍໍ້: PVs, ຕົວແປທີ່ເປັນພະຍາດ; HER2+, ຕົວຮັບປັດໄຈການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງຜິວໜັງຂອງມະນຸດ 2 ເປັນບວກ; TNBC, ມະເຮັງເຕົ້ານົມສາມເທົ່າລົບ.
ຕໍ່ມາ, ພວກເຮົາໄດ້ປະເມີນປະເພດ ແລະ ການຕັ້ງຖິ່ນຖານຂອງ gene ຂອງ BRCA1 ແລະ BRCA2 PVs. ໃນ BRCA1 PV, ພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນ 7 ການປ່ຽນແປງນິວຄລີໂອໄທດ໌ດ່ຽວ (SNVs), 6 ການລຶບ, 3 ການຊໍ້າຊ້ອນ ແລະ 1 ການແຊກ. ມີພຽງແຕ່ການກາຍພັນດຽວ (c.5522delG) ເປັນຕົວແທນຂອງການຄົ້ນພົບໃໝ່. BRCA1 PV ທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດທີ່ກວດພົບໃນທັງສອງວິຊາແມ່ນ c.5035_5039delCTAAT. ການປ່ຽນແປງນີ້ກ່ຽວຂ້ອງກັບການລຶບນິວຄລີໂອໄທດ໌ຫ້າ (CTAAT) ໃນ BRCA1 exon 15, ເຊິ່ງສົ່ງຜົນໃຫ້ການທົດແທນກົດອະມິໂນ leucine ດ້ວຍ tyrosine ທີ່ codon 1679, ແລະ ເນື່ອງຈາກການແປ frameshift ດ້ວຍ codon ຢຸດທາງເລືອກທີ່ຄາດຄະເນໄວ້ ນຳ ໄປສູ່ການຕັດໂປຣຕີນກ່ອນໄວອັນຄວນ. ການປ່ຽນແປງອື່ນໆທັງໝົດຖືກກວດພົບໃນກໍລະນີດຽວເທົ່ານັ້ນ. ສິ່ງທີ່ໜ້າສັງເກດແມ່ນໜຶ່ງໃນ PVs ທີ່ລາຍງານຕັ້ງຢູ່ໃນພາກພື້ນຄວາມເຫັນດີເຫັນພ້ອມຂອງສະຖານທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ (c.4357+1G>T) (ຕາຕະລາງ 1).
ກ່ຽວກັບ BRCA2 PV, ພວກເຮົາສັງເກດເຫັນການລຶບ 6 ຄັ້ງ, 6 SNVs ແລະ 2 ການຊໍ້າຊ້ອນ. ບໍ່ມີການປ່ຽນແປງໃດໆທີ່ພົບແມ່ນເລື່ອງໃໝ່. ການກາຍພັນສາມຄັ້ງທີ່ເກີດຂຶ້ນຊ້ຳອີກໃນປະຊາກອນຂອງພວກເຮົາ, c.428dup ແລະ c.8487+1G>A ສັງເກດເຫັນໃນ 3 ວິຊາ, ຕາມດ້ວຍ c.5851_5854delAGTT ທີ່ດຶງມາໄດ້ໃນສອງກໍລະນີ. ການປ່ຽນແປງ c.428dup ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຊໍ້າຊ້ອນຂອງ C ໃນ exon 5 ຂອງ BRCA2, ເຊິ່ງຄາດວ່າຈະເຂົ້າລະຫັດໂປຣຕີນທີ່ຖືກຕັດສັ້ນ, ບໍ່ເຮັດວຽກ. ການກາຍພັນ c.8487+1G>A ເກີດຂຶ້ນໃນພາກພື້ນ intronic ຂອງ BRCA2 intron 19 (± 1,2) ແລະ ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ລໍາດັບຄວາມສອດຄ່ອງຂອງ splicing, ເຊິ່ງສົ່ງຜົນໃຫ້ການປ່ຽນແປງຂອງ splicing ເຊິ່ງສົ່ງຜົນໃຫ້ໂປຣຕີນຜິດປົກກະຕິ ຫຼື ບໍ່ມີ. ຕົວແປທີ່ເປັນພະຍາດ c.5851_5854delAGTT ແມ່ນເກີດຈາກການລຶບ 4-nucleotide ຈາກຕໍາແໜ່ງ nucleotide 5851 ຫາ 5854 ໃນ exon 10 ທີ່ເຂົ້າລະຫັດຂອງ gene BRCA2 ແລະ ສົ່ງຜົນໃຫ້ ການປ່ຽນເຟຣມແບບແປທີ່ມີໂຄດອນຢຸດທາງເລືອກທີ່ຄາດຄະເນໄວ້ (p.S1951WfsTer). ໂດຍສະເພາະ, ດັ່ງທີ່ໄດ້ລາຍງານມາກ່ອນໜ້ານີ້, ການປ່ຽນແປງທັງສອງ c.631G>A ແລະ c.7008-2A>T ໄດ້ຖືກກວດພົບໃນຄົນເຈັບດຽວກັນ.34 ການກາຍພັນຄັ້ງທຳອິດກ່ຽວຂ້ອງກັບການທົດແທນ adenosine (A) ໃນ BRCA2 exon 7 ດ້ວຍ guanine (G) ທີ່ມີ nucleotide ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ valine ປ່ຽນແປງໄປເປັນ isoleucine ທີ່ໂຄດອນ 211, isoleucine ອາຊິດ amino ແມ່ນອາຊິດ amino ທີ່ມີຄຸນສົມບັດຄ້າຍຄືກັນຫຼາຍ. ການປ່ຽນແປງນີ້ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການຕໍ່ mRNA ປົກກະຕິ. ຕົວແປທີສອງຕັ້ງຢູ່ໃນພາກພື້ນ intronic ແລະສົ່ງຜົນໃຫ້ການທົດແທນ A ສອງເທົ່າໄປເປັນ thymine (T) ກ່ອນ exon 13 ຂອງ gene ທີ່ເຂົ້າລະຫັດ BRCA2. ການປ່ຽນແປງ c.7008-2A>T ອາດຈະສ້າງ transcripts ຫຼາຍອັນທີ່ມີຄວາມຍາວແຕກຕ່າງກັນ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ໃນກຸ່ມຂອງ BRCA2 PVs, 4 ໃນ 18 ການປ່ຽນແປງ (22.2%) ແມ່ນ intronic.
ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ພວກເຮົາໄດ້ສ້າງແຜນທີ່ການກາຍພັນທີ່ເປັນອັນຕະລາຍຂອງ BRCA1/2 ໃນໂດເມນທີ່ເຮັດວຽກ ແລະ ພາກພື້ນທີ່ຜູກມັດໂປຣຕີນ (ຮູບທີ 4). ໃນ gene BRCA1, 50% ຂອງ PVs ຕັ້ງຢູ່ໃນພາກພື້ນກຸ່ມມະເຮັງເຕົ້ານົມ (BCCR), ໃນຂະນະທີ່ 22% ຂອງການກາຍພັນຕັ້ງຢູ່ໃນພາກພື້ນກຸ່ມມະເຮັງຮວຍໄຂ່ (OCCR) (ຮູບທີ 4A). ໃນ BRCA2 PV, 35.7% ຂອງຕົວແປຕັ້ງຢູ່ໃນພາກພື້ນ BCCR ແລະ 42.8% ຂອງການກາຍພັນຕັ້ງຢູ່ໃນ OCCR (ຮູບທີ 4B). ຕໍ່ໄປ, ພວກເຮົາໄດ້ປະເມີນສະຖານທີ່ຂອງ PV ພາຍໃນໂດເມນໂປຣຕີນ BRCA1 ແລະ BRCA2. ສຳລັບໂປຣຕີນ BRCA1, ພວກເຮົາພົບ PVs ສາມອັນໃນໂດເມນ loop ແລະ coiled coil, ແລະ ສອງການກາຍພັນໃນໂດເມນ BRCT (ຮູບທີ 4A). ສຳລັບໂປຣຕີນ BRCA2, 4 PVs ຖືກແຜນທີ່ໄປຫາໂດເມນ BRC repeat, ໃນຂະນະທີ່ 3 intronic ແລະ 3 exonic ມີການປ່ຽນແປງຖືກກວດພົບໃນໂດເມນ oligo/oligosaccharide-binding (OB) ແລະ tower (T) (ຮູບທີ 4B).
ຮູບທີ 4 ການສະແດງແຜນວາດຂອງໂປຣຕີນ BRCA1 ແລະ BRCA2 ແລະ ການຕັ້ງຖິ່ນຖານຂອງຕົວແປທີ່ເປັນພະຍາດ. ຮູບນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການແຈກຢາຍຂອງຕົວແປທີ່ເປັນພະຍາດ BRCA1 (A) ແລະ BRCA2 (B) ໃນຄົນເຈັບມະເຮັງເຕົ້ານົມ. ການກາຍພັນແບບ Exonic ແມ່ນສະແດງເປັນສີຟ້າ, ໃນຂະນະທີ່ຕົວແປ intronic ແມ່ນສະແດງເປັນສີສົ້ມ. ຄວາມສູງຂອງແຖບສະແດງເຖິງຈຳນວນກໍລະນີ. ໂປຣຕີນ BRCA1 ແລະ BRCA2 ແລະໂດເມນການເຮັດວຽກຂອງມັນຖືກລາຍງານ.(A) ໂປຣຕີນ BRCA1 ປະກອບດ້ວຍໂດເມນວົງ (RING) ແລະລໍາດັບການຕັ້ງຖິ່ນຖານນິວເຄຼຍ (NLS), ໂດເມນຂົດລວດ, ໂດເມນກຸ່ມ SQ/TQ (SCD), ແລະໂດເມນ C-terminal BRCA1 (BRCT).(B) ໂປຣຕີນ BRCA2 ປະກອບດ້ວຍການຊ້ຳ BRC ແປດຄັ້ງ, ໂດເມນຜູກມັດ DNA ທີ່ມີໂດເມນ helical (Helical), ສາມ oligonucleotide/oligosaccharide-binding (OB), ໂດເມນຫໍຄອຍ (T), ແລະ An NLS ຢູ່ດ້ານ C. ພື້ນທີ່ທີ່ເອີ້ນວ່າພາກພື້ນກຸ່ມມະເຮັງເຕົ້ານົມ (BCCR) ແລະພາກພື້ນກຸ່ມມະເຮັງຮວຍໄຂ່ (OCCR) ແມ່ນສະແດງຢູ່ທີ່ ດ້ານລຸ່ມ.*ເປັນຕົວແທນຂອງການກາຍພັນທີ່ກຳນົດໂຄດອນຢຸດ.
ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ພວກເຮົາໄດ້ສືບສວນລັກສະນະທາງດ້ານຄລີນິກ ແລະ ພະຍາດວິທະຍາຂອງ BC ທີ່ອາດຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບການມີ BRCA1/2 PV. ບັນທຶກທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ສົມບູນແມ່ນມີໃຫ້ສຳລັບຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ມີເຊື້ອ BRCA1/2 ຈຳນວນ 181 ຄົນ (ບໍ່ມີເຊື້ອ) ແລະ ຄົນເຈັບທັງໝົດ (n = 35). ມີການພົວພັນລະຫວ່າງອັດຕາການແຜ່ຂະຫຍາຍຂອງເນື້ອງອກ ແລະ ລະດັບ.
ພວກເຮົາໄດ້ຄິດໄລ່ການແຈກຢາຍຂອງ Ki-67 ໂດຍອີງໃສ່ຄ່າກາງຂອງກຸ່ມຄົນເຈັບຂອງພວກເຮົາ (25%, ລະດັບ <10-90%). ຜູ້ທີ່ມີ Ki-67 < 25% ຖືກນິຍາມວ່າເປັນ "Ki-67 ຕ່ຳ", ໃນຂະນະທີ່ບຸກຄົນທີ່ມີຄ່າ ≥ 25% ຖືກພິຈາລະນາວ່າເປັນ "Ki-67 ສູງ". ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສຳຄັນຂອງ Ki-67 (p<0.01) ໄດ້ຖືກພົບເຫັນລະຫວ່າງຜູ້ທີ່ບໍ່ມີເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ ແລະ ຜູ້ທີ່ມີເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ BRCA1 PV (ຮູບທີ 5A).
ຮູບທີ 5 ສຳພັນລະຫວ່າງ Ki-67 ກັບການແຈກຢາຍລະດັບໃນແມ່ຍິງທີ່ເປັນມະເຮັງເຕົ້ານົມທີ່ມີ ແລະ ບໍ່ມີ BRCA1 ແລະ BRCA2 PVs.(A) Boxplot ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄ່າ Ki-67 ສະເລ່ຍໃນຄົນເຈັບ BC ທີ່ບໍ່ມີພາຫະນະ 181 ຄົນ ທຽບກັບຄົນເຈັບ BRCA1 (18) ຫຼື BRCA2 (17) PV. ຄ່າ P ຕ່ຳກວ່າ 0.5 ຖືກພິຈາລະນາວ່າມີຄວາມໝາຍທາງສະຖິຕິ.(B) Histogram ທີ່ສະແດງເຖິງການກຳນົດຄົນເຈັບມະເຮັງ BC ເຂົ້າໃນກຸ່ມລະດັບ histological (G2 ແລະ G3) ຕາມສະຖານະການກາຍພັນ BRCA1 ແລະ BRCA2 (ຫົວຂໍ້ WT, ຜູ້ໃຫ້ບໍລິການ PVs BRCA1 ແລະ BRCA2).
ເຊັ່ນດຽວກັນ, ພວກເຮົາໄດ້ກວດສອບວ່າລະດັບຂອງເນື້ອງອກມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບການມີ BRCA1/2 PV ຫຼືບໍ່. ເນື່ອງຈາກ G1 BC ບໍ່ມີຢູ່ໃນປະຊາກອນຂອງພວກເຮົາ, ພວກເຮົາຈຶ່ງແບ່ງຄົນເຈັບອອກເປັນສອງກຸ່ມ (G2 ຫຼື G3). ສອດຄ່ອງກັບຜົນໄດ້ຮັບ Ki-67, ການວິເຄາະໄດ້ເປີດເຜີຍຄວາມສຳພັນທີ່ສຳຄັນທາງສະຖິຕິລະຫວ່າງລະດັບຂອງເນື້ອງອກ ແລະ ການກາຍພັນ BRCA1, ໂດຍມີສັດສ່ວນຂອງເນື້ອງອກ G3 ສູງກວ່າໃນຜູ້ທີ່ມີເຊື້ອ BRCA1 ເມື່ອທຽບກັບຜູ້ທີ່ມີເຊື້ອທີ່ບໍ່ມີເຊື້ອ (p<0.005) (ຮູບທີ 5B).
ຄວາມກ້າວໜ້າໃນເຕັກໂນໂລຊີການຈັດລຳດັບ DNA ໄດ້ເຮັດໃຫ້ມີຄວາມກ້າວໜ້າທີ່ບໍ່ເຄີຍມີມາກ່ອນໃນການກວດພັນທຸກໍາ BRCA1/2, ໂດຍມີຜົນສະທ້ອນທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ຄົນເຈັບທີ່ມີປະຫວັດຄອບຄົວເປັນມະເຮັງ. ມາຮອດປະຈຸບັນ, ມີປະມານ 20,000 ຊະນິດ BRCA1/2 ໄດ້ຖືກລະບຸ ແລະ ຈັດປະເພດຕາມສະມາຄົມພັນທຸກໍາທາງການແພດອາເມລິກາ 35 ແລະ ລະບົບ ENIGMA.35,36 ເປັນທີ່ຮູ້ກັນດີວ່າລະດັບການກາຍພັນ BRCA1/2 ແຕກຕ່າງກັນຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນແຕ່ລະພາກພື້ນພູມສາດ.37 ພາຍໃນປະເທດອີຕາລີ, ອັດຕາຂອງ BRCA1/2 PVs ມີຕັ້ງແຕ່ 8% ຫາ 37%, ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມແຕກຕ່າງກັນພາຍໃນປະເທດຢ່າງກວ້າງຂວາງ.38,39 ດ້ວຍປະຊາກອນເກືອບ 5 ລ້ານຄົນ, Sicily ເປັນພາກພື້ນທີ່ໃຫຍ່ທີ່ສຸດອັນດັບຫ້າໃນອິຕາລີໃນແງ່ຂອງຈໍານວນປະຊາກອນ. ເຖິງແມ່ນວ່າມີຂໍ້ມູນກ່ຽວກັບການແຈກຢາຍຂອງ BRCA1/2 ໃນພາກຕາເວັນຕົກຂອງ Sicily, ແຕ່ບໍ່ມີຫຼັກຖານຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນພາກຕາເວັນອອກຂອງເກາະ.
ການສຶກສາຂອງພວກເຮົາແມ່ນໜຶ່ງໃນບົດລາຍງານທຳອິດກ່ຽວກັບອັດຕາການເກີດຂອງ BRCA1/2 PV ໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດ BC ໃນພາກຕາເວັນອອກຂອງ Sicily.28 ພວກເຮົາໄດ້ສຸມໃສ່ການວິເຄາະຂອງພວກເຮົາໃສ່ພະຍາດ BC, ຍ້ອນວ່ານີ້ແມ່ນພະຍາດທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດໃນກຸ່ມຄົນເຈັບຂອງພວກເຮົາ.
ເມື່ອທົດສອບຄົນເຈັບ BC 389 ຄົນ, 9% ມີ BRCA1/2 PVs, ແຈກຢາຍຢ່າງເທົ່າທຽມກັນລະຫວ່າງ BRCA1 ແລະ BRCA2. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບຜົນໄດ້ຮັບທີ່ລາຍງານມາກ່ອນໃນປະຊາກອນອິຕາລີ.28 ສິ່ງທີ່ໜ້າສົນໃຈແມ່ນ 3% (13/389) ຂອງກຸ່ມຂອງພວກເຮົາແມ່ນເພດຊາຍ.ອັດຕານີ້ສູງກວ່າທີ່ຄາດໄວ້ສຳລັບມະເຮັງເຕົ້ານົມເພດຊາຍ (1% ຂອງ BCs ທັງໝົດ),40 ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການເລືອກປະຊາກອນຂອງພວກເຮົາໂດຍອີງໃສ່ຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການກາຍພັນ BRCA1/2. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ບໍ່ມີຜູ້ຊາຍເຫຼົ່ານີ້ພັດທະນາ BRCA1/2 PV, ສະນັ້ນພວກເຂົາເປັນຜູ້ສະໝັກສຳລັບການວິເຄາະໂມເລກຸນຕື່ມອີກເພື່ອຕັດການມີກາຍພັນທີ່ພົບເລື້ອຍກວ່າເຊັ່ນ PALB2, RAD51C ແລະ D, ແລະອື່ນໆ. ຕົວແປທີ່ມີຄວາມສຳຄັນທີ່ບໍ່ແນ່ນອນໄດ້ຖືກດຶງອອກມາໃນ 7% ຂອງຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ BRCA2 VUS ເຫັນໄດ້ຊັດເຈນ. ເຖິງແມ່ນວ່າຜົນໄດ້ຮັບນີ້ຍັງສອດຄ່ອງກັບຫຼັກຖານທີ່ມີຢູ່ກ່ອນ.28,41,42
ເມື່ອພວກເຮົາວິເຄາະການແຈກຢາຍຂອງຊະນິດຍ່ອຍໂມເລກຸນ BC ໃນແມ່ຍິງທີ່ມີການກາຍພັນ BRCA1/2, ພວກເຮົາໄດ້ຢືນຢັນຄວາມສຳພັນທີ່ຮູ້ຈັກລະຫວ່າງ TNBC ແລະ BRCA1 PV (58.8%) ແລະລະຫວ່າງ luminal B BC ແລະ BRCA2 PV (55.6%).16,43 ເນື້ອງອກ luminal A ແລະ HER2+ ໃນຕົວນຳ BRCA1 ແລະ BRCA2 PV ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບຂໍ້ມູນເອກະສານທີ່ມີຢູ່ແລ້ວ.16,43
ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ພວກເຮົາຈະສຸມໃສ່ປະເພດ ແລະ ສະຖານທີ່ຂອງ BRCA1/2 PV. ໃນກຸ່ມຂອງພວກເຮົາ, BRCA1 PV ທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດແມ່ນ c.5035_5039delCTAAT. ເຖິງແມ່ນວ່າ Incorvaia et al. ບໍ່ໄດ້ອະທິບາຍຕົວແປນີ້ໃນກຸ່ມ Sicilian ຂອງເຂົາເຈົ້າ, ຜູ້ຂຽນຄົນອື່ນໆໄດ້ລາຍງານວ່າມັນເປັນເຊື້ອພັນ BRCA1 PV.34 ພົບ BRCA1 PVs ຫຼາຍອັນໃນກຸ່ມຂອງພວກເຮົາ - ຕົວຢ່າງ c.181T>G, c.514del, c.3253dupA ແລະ c.5266dupC - ເຊິ່ງໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນ Sicily.28 ໃນນີ້, ການກາຍພັນຜູ້ກໍ່ຕັ້ງ BRCA1 ສອງອັນ (c.181T>G ແລະ c.5266dupC) ແມ່ນພົບເລື້ອຍໃນຊາວຢິວ Ashkenazi ຂອງເອີຣົບຕາເວັນອອກ ແລະ ກາງ (ໂປແລນ, ເຊັກ), ສະໂລເວເນຍ, ອອສເຕຣຍ, ຮັງກາຣີ, ເບລາຣຸດ ແລະ ເຢຍລະມັນ), 44,45 ແລະ, ໃນສະຫະລັດ ແລະ ອາເຈນຕິນາ, ໄດ້ຖືກກຳນົດບໍ່ດົນມານີ້ວ່າເປັນ "ຕົວແປເຊື້ອພັນທີ່ເກີດຂຶ້ນຊ້ຳອີກ" ໃນຄົນເຈັບອິຕາລີທີ່ມີ BC ແລະ OC. ຕົວແປ 34c.514del ໄດ້ຖືກລະບຸກ່ອນໜ້ານີ້ໃນຄົນເຈັບມະເຮັງເຕົ້ານົມ 8 ຄົນຈາກພາກເໜືອຂອງ Sicily ໃນ Palermo ແລະ Messina. ໜ້າສົນໃຈ, ແມ່ນແຕ່ Incorvaia et al. ພົບຕົວແປ c.3253dupA ໃນບາງຄອບຄົວໃນ Catania.28 ຕົວແປ BRCA2 ທີ່ເປັນຕົວແທນຫຼາຍທີ່ສຸດແມ່ນ c.428dup, c.5851_5854delAGTT ແລະ ຕົວແປ intronic c.8487+1G>A, ເຊິ່ງໄດ້ຖືກລາຍງານລາຍລະອຽດເພີ່ມເຕີມ 28 ໃນຄົນເຈັບໃນ Palermo ທີ່ມີ c.428dup, c.5851_5854delAGTT PV ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນຄົວເຮືອນໃນພາກຕາເວັນຕົກສຽງເໜືອຂອງ Sicily, ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຢູ່ໃນພາກພື້ນ Trapani ແລະ Palermo, ໃນຂະນະທີ່ c.5851_5854delAGTT PV ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນຄົວເຮືອນໃນພາກຕາເວັນຕົກສຽງເໜືອຂອງ Sicily. ຕົວແປ 8487+1G>A ແມ່ນພົບຫຼາຍໃນຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມຈາກ Messina, Palermo, ແລະ Caltanissetta.28 Rebbeck et al. ໄດ້ອະທິບາຍກ່ອນໜ້ານີ້ກ່ຽວກັບການປ່ຽນແປງ c.5851_5854delAGTT ໃນປະເທດໂຄລໍາເບຍ.37 BRCA2 PV ອີກອັນໜຶ່ງ, c.631+1G>A, ໄດ້ຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນຄົນເຈັບ BC ແລະ OC ຈາກ Sicily (Agrigento, Siracusa ແລະ Ragusa).28 ສິ່ງທີ່ໜ້າສັງເກດແມ່ນພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນການຢູ່ຮ່ວມກັນຂອງສອງຕົວແປ BRCA2 (BRCA2 c.631G>A ແລະ c.7008-2A>T) ໃນຄົນເຈັບດຽວກັນ, ເຊິ່ງພວກເຮົາສົມມຸດວ່າຖືກແຍກອອກໃນຮູບແບບ cis, ດັ່ງທີ່ໄດ້ລາຍງານມາກ່ອນໜ້ານີ້.34,46 ການກາຍພັນ BRCA2 uble ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສັງເກດເຫັນເລື້ອຍໆໃນພາກພື້ນອິຕາລີ ແລະ ໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່ານຳສະເໜີ codons ຢຸດກ່ອນໄວອັນຄວນ, ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການຕໍ່ RNA ຂອງ messenger ແລະເຮັດໃຫ້ໂປຣຕີນ BRCA2 ລົ້ມເຫຼວ.47,48
ພວກເຮົາຍັງໄດ້ສ້າງແຜນທີ່ BRCA1 ແລະ BRCA2 PVs ໃນພາກພື້ນ OCCR ແລະ BCCR ທີ່ສົມມຸດຕິຖານຂອງໂດເມນໂປຣຕີນ ແລະ ຍີນ. ພາກພື້ນເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກອະທິບາຍໂດຍ Rebbeck ແລະ ເພື່ອນຮ່ວມງານວ່າເປັນພື້ນທີ່ສ່ຽງຕໍ່ການເປັນມະເຮັງຮວຍໄຂ່ ແລະ ມະເຮັງເຕົ້ານົມຕາມລໍາດັບ.49 ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຫຼັກຖານກ່ຽວກັບການພົວພັນລະຫວ່າງສະຖານທີ່ຂອງຕົວແປເຊື້ອພັນ ແລະ ຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນມະເຮັງເຕົ້ານົມ ຫຼື ມະເຮັງຮວຍໄຂ່ຍັງຄົງເປັນທີ່ຖົກຖຽງກັນ.28,50-52 ໃນປະຊາກອນຂອງພວກເຮົາ, BRCA1 PVs ສ່ວນໃຫຍ່ຕັ້ງຢູ່ໃນພາກພື້ນ BCCR, ໃນຂະນະທີ່ BRCA2 PVs ສ່ວນໃຫຍ່ຕັ້ງຢູ່ໃນພາກພື້ນ OCCR. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ພວກເຮົາບໍ່ສາມາດຊອກຫາການພົວພັນລະຫວ່າງພາກພື້ນ OCCR ແລະ BCCR ທີ່ສົມມຸດຕິຖານ ແລະ ລັກສະນະ BC. ນີ້ອາດຈະເປັນຍ້ອນຈໍານວນຄົນເຈັບທີ່ມີການກາຍພັນ BRCA1/2 ທີ່ຈໍາກັດ. ຈາກທັດສະນະຂອງໂດເມນໂປຣຕີນ, BRCA1 PVs ແມ່ນແຈກຢາຍໄປຕາມໂປຣຕີນທັງໝົດ, ແລະ ການປ່ຽນແປງ BRCA2 ແມ່ນພົບເຫັນຢູ່ໃນໂດເມນຊໍ້າຊ້ອນ BRC.
ສຸດທ້າຍ, ພວກເຮົາໄດ້ເຊື່ອມໂຍງລັກສະນະທາງດ້ານຄລີນິກ ແລະ ພະຍາດວິທະຍາຂອງ BC ກັບ BRCA1/2 PV. ເນື່ອງຈາກຈຳນວນຄົນເຈັບທີ່ຈຳກັດ, ພວກເຮົາພົບພຽງແຕ່ຄວາມສຳພັນທີ່ສຳຄັນລະຫວ່າງ Ki-67 ແລະ ລະດັບຂອງເນື້ອງອກ. ເຖິງແມ່ນວ່າການປະເມີນ ແລະ ການຕີຄວາມໝາຍຂອງ Ki-67 ຍັງຄົງເປັນການໂຕ້ຖຽງກັນຢູ່, ແຕ່ມັນແນ່ນອນວ່າອັດຕາການແຜ່ຂະຫຍາຍສູງແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມສ່ຽງທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການເກີດຂຶ້ນຊ້ຳຂອງພະຍາດ ແລະ ການຢູ່ລອດຫຼຸດລົງ. ມາຮອດປະຈຸບັນ, ຈຸດຕັດສຳລັບການຈຳແນກລະຫວ່າງ Ki-67 "ສູງ" ແລະ "ຕ່ຳ" ແມ່ນ 20%. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ເກນນີ້ບໍ່ໄດ້ໃຊ້ກັບປະຊາກອນຄົນເຈັບການກາຍພັນ BRCA1/2 ຂອງພວກເຮົາ, ເຊິ່ງມີຄ່າ Ki-67 ສະເລ່ຍ 25%. ແນວໂນ້ມນີ້ໃນອັດຕາ Ki-67 ສູງສາມາດອະທິບາຍໄດ້ໂດຍຄວາມແຜ່ຫຼາຍໃນກຸ່ມ luminal B ແລະ TNBC ຂອງພວກເຮົາ, ເຊິ່ງມີເນື້ອງອກ luminal A ໜ້ອຍ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຫຼັກຖານບາງຢ່າງເບິ່ງຄືວ່າຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຈຸດຕັດ Ki-67 ທີ່ສູງກວ່າ (25–30%) ອາດຈະຈັດປະເພດຄົນເຈັບໄດ້ດີຂຶ້ນຕາມການຄາດຄະເນຂອງເຂົາເຈົ້າ.53,54 ຈາກຜົນຂອງການວິເຄາະຂອງພວກເຮົາ, ຄວາມສຳພັນທີ່ສຳຄັນບໍ່ແມ່ນເລື່ອງແປກໃຈ. ເກີດຂຶ້ນລະຫວ່າງ Ki-67 ສູງ ແລະ ລະດັບ ແລະ ການມີຢູ່ ຂອງ BRCA1 PV. ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ເນື້ອງອກທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ BRCA1 ແມ່ນມີລັກສະນະທົ່ວໄປຂອງ TNBC ແລະສະແດງລັກສະນະທີ່ຮຸນແຮງກວ່າ.16,17
ສະຫຼຸບແລ້ວ, ການສຶກສານີ້ໃຫ້ບົດລາຍງານກ່ຽວກັບສະຖານະການກາຍພັນຂອງ BRCA1/2 ໃນກຸ່ມ BC ຈາກພາກຕາເວັນອອກຂອງຊີຊີລີ. ໂດຍລວມແລ້ວ, ການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາແມ່ນສອດຄ່ອງກັບຫຼັກຖານທີ່ມີຢູ່ກ່ອນແລ້ວ, ທັງໃນແງ່ຂອງອັດຕາການກາຍພັນ ແລະ ລັກສະນະທາງດ້ານຄລີນິກໃນ BC. ການສຶກສາເພີ່ມເຕີມໃນປະຊາກອນທີ່ໃຫຍ່ກວ່າຂອງຄົນເຈັບ BC ທີ່ມີ BRCA1/2-mutant, ເຊັ່ນ: ການໃຊ້ການວິເຄາະການກາຍພັນທີ່ຂະຫຍາຍອອກຫຼາຍຈີໂນມ, ແມ່ນມີຄວາມຈໍາເປັນເພື່ອປະເມີນການມີ PVs ທີ່ແຕກຕ່າງ ແລະ ພົບເລື້ອຍກວ່າ BRCA1/2. ນີ້ຈະຊ່ວຍໃຫ້ສາມາດກໍານົດ ແລະ ການຈັດການທີ່ເໝາະສົມຂອງຈໍານວນຜູ້ທີ່ມີຄວາມສ່ຽງເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການເປັນມະເຮັງຍ້ອນການກາຍພັນທາງພັນທຸກໍາ.
ພວກເຮົາຢືນຢັນວ່າຄົນເຈັບໄດ້ເຊັນການຍິນຍອມທີ່ໄດ້ຮັບການແຈ້ງລ່ວງໜ້າເພື່ອປ່ອຍຕົວຢ່າງເນື້ອງອກຂອງເຂົາເຈົ້າໂດຍບໍ່ລະບຸຊື່ເພື່ອຈຸດປະສົງການຄົ້ນຄວ້າ. ຄົນເຈັບທຸກຄົນໄດ້ເຊັນການຍິນຍອມເປັນລາຍລັກອັກສອນຕາມຖະແຫຼງການຂອງເຮລຊິນກິ. ອີງຕາມນະໂຍບາຍຂອງ AOU Policlinico “G.Rodolico – S.Marco”, ການສຶກສານີ້ໄດ້ຮັບການຍົກເວັ້ນຈາກການທົບທວນດ້ານຈັນຍາບັນເພາະວ່າການວິເຄາະ BRCA1/2 ໄດ້ຖືກປະຕິບັດຕາມການປະຕິບັດທາງດ້ານຄລີນິກ ແລະ ຄົນເຈັບທຸກຄົນໄດ້ໃຫ້ຄວາມຍິນຍອມເປັນລາຍລັກອັກສອນ. ຄົນເຈັບຍັງຍິນຍອມໃຫ້ນຳໃຊ້ຂໍ້ມູນຂອງເຂົາເຈົ້າເພື່ອຈຸດປະສົງການຄົ້ນຄວ້າ.
ພວກເຮົາຂໍຂອບໃຈສາດສະດາຈານ Paolo Vigneri ສຳລັບການຊ່ວຍເຫຼືອໃນການດູແລຄົນເຈັບມະເຮັງເຕົ້ານົມຕາມການຮ້ອງຂໍຂອງຄະນະກຳມະການຈັນຍາບັນ.
Federica Martorana ລາຍງານການໃຫ້ກຽດຕິຍົດຈາກ Istituto Gentili, Eli Lilly, Novartis, Pfizer. ຜູ້ຂຽນຄົນອື່ນໆປະກາດວ່າບໍ່ມີຜົນປະໂຫຍດຂັດແຍ້ງໃນວຽກງານນີ້.
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, ແລະ ອື່ນໆ.ສະຖິຕິມະເຮັງໂລກ 2020: GLOBOCAN ຄາດຄະເນອັດຕາການເກີດ ແລະ ອັດຕາການຕາຍຂອງມະເຮັງ 36 ຊະນິດໃນ 185 ປະເທດທົ່ວໂລກ.CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-249.doi: 10.3322/caac.21660