Javascript ຖືກປິດໃຊ້ງານຢູ່ໃນຕົວທ່ອງເວັບຂອງທ່ານ.
ລົງທະບຽນດ້ວຍລາຍລະອຽດສະເພາະຂອງທ່ານແລະຢາທີ່ມີຄວາມສົນໃຈແລະພວກເຮົາຈະກົງກັບຂໍ້ມູນທີ່ທ່ານສະຫນອງໃຫ້ກັບບົດຄວາມໃນຖານຂໍ້ມູນທີ່ກວ້າງຂວາງຂອງພວກເຮົາແລະສົ່ງສໍາເນົາ PDF ໃຫ້ທ່ານທັນທີ.
作者 Stella S, Vitale SR, Martorana F, Massimino M, Pavone G, Lanzafame K, Bianca S, Barone C, Gorgone C, Fichera M, Manzella L
Stefania Stella, 1,2 Silvia Rita Vitale, 1,2 Federica Martorana, 1,2 Michele Massimino, 1,2 Giuliana Pavone, 3 Katia Lanzafame, 3 Sebastiano Bianca, 4 Chiara Barone, 5 Cristina Gorgone, 6 Marco Manz71v Clinic, ແລະ 6 Marco Manz71v Clinic ແພດທົດລອງ, ມະຫາວິທະຍາໄລ Catania, Catania, 95123, ອິຕາລີ;2 ສູນສໍາລັບການທົດລອງມະເຮັງ ແລະພະຍາດເລືອດຈາງ, AOU Policlinico “G.Rodolico – San Marco”, Catania , 95123, Italy; 3 Medical Oncology, AOU Policlinico “G. Rodolico – San Marco”, Catania, 95123, Italy; 4 ແພດພັນທຸກໍາ, ARNAS Garibaldi, Catania, 95123, ອິຕາລີ; 5 Medicine Genetics, ASP, Syracuse, 96100, ອິຕາລີ; 6 ພະແນກວິທະຍາສາດຊີວະພາບແລະເຕັກໂນໂລຊີຊີວະພາບ, ວິທະຍາໄລ Catania, ພັນທຸ ກຳ ທາງການແພດ, Catania, ອິຕາລີ, 95123; 7Oasi Research Institute-IRCCS, Troina, 94018, Italy Communications: Stefania Stella, tel +39 095 378 1946, email [email protected]; [email protected] ຈຸດປະສົງ: ການກາຍພັນຂອງເຊື້ອສາຍພັນໃນ BRCA1 ແລະ BRCA2 ແລະເປັນມະເຮັງເຕົ້ານົມ (BC), ຮວຍໄຂ່ (OC) ແລະອື່ນໆທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນມະເຮັງຕະຫຼອດຊີວິດ. ການທົດສອບສໍາລັບເຊື້ອສາຍ BRCA ແມ່ນກຸນແຈສໍາຄັນໃນການປະເມີນຄວາມສ່ຽງຂອງບຸກຄົນ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການຊອກຫາວິທີການປ້ອງກັນໃນຜູ້ໃຫ້ບໍລິການທີ່ມີສຸຂະພາບດີ ແລະການປິ່ນປົວແບບປັບແຕ່ງສະເພາະໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງ. ລະດັບຄວາມກວ້າງຂອງ BRCA21 ໃນທົ່ວຄວາມກວ້າງຂອງ BRCA. ພາກພື້ນທາງພູມສັນຖານ, ແລະເຖິງແມ່ນວ່າຂໍ້ມູນທີ່ມີຢູ່ໃນຕົວແປຂອງເຊື້ອພະຍາດ BRCA ໃນຄອບຄົວ Sicilian, ການສຶກສາໂດຍສະເພາະເປົ້າຫມາຍປະຊາກອນໃນພາກຕາເວັນອອກ Sicily ແມ່ນຂາດແຄນ. ຈຸດປະສົງຂອງການສຶກສາຂອງພວກເຮົາແມ່ນເພື່ອສືບສວນການເກີດແລະການແຜ່ກະຈາຍຂອງການປ່ຽນແປງເຊື້ອພະຍາດ BRCA ຢູ່ໃນກຸ່ມຂອງຄົນເຈັບ BC ຈາກພາກຕາເວັນອອກ Sicily ແລະເພື່ອປະເມີນຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງ BC ຕໍ່ໄປ. ການປ່ຽນແປງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ tumor grade ແລະ proliferation index.RESULTS: ໂດຍລວມແລ້ວ, 35 ຄົນເຈັບ (9%) ມີ variant ເຊື້ອພະຍາດ BRCA, 17 (49%) ໃນ BRCA1 ແລະ 18 (51%) ໃນ BRCA2.BRCA1 ການປ່ຽນແປງແມ່ນພົບເລື້ອຍໃນຄົນເຈັບ BCCA triple-negative BCCA ທົ່ວໄປ, ໃນຂະນະທີ່ມີ intations. ກັບຜູ້ທີ່ບໍ່ມີສາຍພັນ, ວິຊາທີ່ມີ variants BRCA1 ມີລະດັບ tumor ແລະ proliferative index.Conclusions ສູງຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ: ການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາໃຫ້ພາບລວມຂອງສະຖານະພາບການກາຍພັນຂອງ BRCA ໃນຄົນເຈັບ BC ຈາກພາກຕາເວັນອອກ Sicily ແລະຢືນຢັນບົດບາດຂອງການວິເຄາະ NGS ໃນການກໍານົດຄົນເຈັບທີ່ມີເຊື້ອ BC. ໂດຍລວມແລ້ວ, ຂໍ້ມູນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບຫຼັກຖານສະແດງການປ້ອງກັນໂຣກມະເຮັງກ່ອນຫນ້າ BRCA. ຜູ້ໃຫ້ບໍລິການ.
ມະເຮັງເຕົ້ານົມ (BC) ເປັນມະເຮັງທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດໃນທົ່ວໂລກ ແລະເປັນມະເຮັງທີ່ຕາຍຕົວຫຼາຍທີ່ສຸດໃນແມ່ຍິງ.1 ລັກສະນະທາງຊີວະວິທະຍາທີ່ກຳນົດການຄາດຄະເນຂອງ BC ແລະພຶດຕິກຳທາງຄລີນິກໄດ້ຖືກສຶກສາຢ່າງກວ້າງຂວາງ ແລະຖືກແຍກອອກເປັນບາງສ່ວນໃນໄລຍະເວລາ. ຄວາມຈິງແລ້ວ, ຕົວແທນຈໍາໜ່າຍຫຼາຍອັນໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອຈັດປະເພດ BC ເຂົ້າໄປໃນປະເພດຍ່ອຍໂມເລກຸນທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ພວກມັນແມ່ນ estrogen (ER) ປັດໄຈການຂະຫຍາຍຕົວຂອງມະນຸດ (ERR) ແລະ / ຮໍໂມນເພດຊາຍ. receptor 2 (HER2) amplification, proliferation index Ki-67 ແລະ tumor grade (G).2 ການປະສົມປະສານຂອງຕົວແປເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ກໍານົດປະເພດ BC ດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້: 1) tumors Luminal, ສະແດງໃຫ້ເຫັນ ER ແລະ/ຫຼື PgR ສະແດງອອກ, ກວມເອົາ 75% ຂອງ BCs. tumors ເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກແບ່ງອອກຕື່ມອີກ, ຕ່ໍາກວ່າ ER20 ແລະ Luminal 7. Luminal B, ເມື່ອ Ki-67 ເທົ່າກັບຫຼືສູງກວ່າ 20% ແລະຢູ່ໃນທີ່ປະທັບຂອງ HER2 amplification, ໂດຍບໍ່ຄໍານຶງເຖິງດັດຊະນີ proliferation; 2) ເນື້ອງອກ HER2+ ທີ່ເປັນ ER ແລະ PgR ລົບແຕ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຂະຫຍາຍ HER2. ກຸ່ມນີ້ກວມເອົາ 10% ຂອງເນື້ອງອກເຕົ້ານົມທັງຫມົດ; 3) ມະເຮັງເຕົ້ານົມ triple-negative (TNBC), ທີ່ບໍ່ສະແດງ ER ແລະ PgR ແລະການຂະຫຍາຍ HER2, ກວມເອົາປະມານ 15% ຂອງມະເຮັງເຕົ້ານົມ.2-4.
ໃນບັນດາປະເພດຍ່ອຍ BC ເຫຼົ່ານີ້, ເກຣດ tumor ແລະດັດຊະນີການຂະຫຍາຍຕົວເປັນຕົວແທນຂອງ biomarkers ຂ້າມພາກສ່ວນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໂດຍກົງແລະເປັນເອກະລາດກັບ tumor ຮຸກຮານແລະ prognosis.5,6.
ນອກເຫນືອໄປຈາກລັກສະນະທາງຊີວະພາບທີ່ໄດ້ກ່າວມາຂ້າງເທິງ, ບົດບາດຂອງການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາທີ່ນໍາໄປສູ່ການພັດທະນາຂອງ BC ໄດ້ກາຍເປັນສິ່ງສໍາຄັນຫຼາຍຂື້ນໃນໄລຍະສອງສາມປີຜ່ານມາ.7 ກ່ຽວກັບ 1 ໃນ 10 tumors ເຕົ້ານົມແມ່ນໄດ້ຮັບມໍລະດົກເນື່ອງຈາກການປ່ຽນແປງຂອງເຊື້ອໃນ genes ສະເພາະ.8 ສອງການສຶກສາລະບາດວິທະຍາຂະຫນາດໃຫຍ່ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຫຼາຍກ່ວາ 180,000 ແມ່ຍິງກຸ່ມ TM, ບໍ່ດົນມານີ້, ແປດ. BARD1, BRCA1, BRCA2, CHK2, PALB2, RAD51C, ແລະ RAD51D) ຕົ້ນຕໍແມ່ນຮັບຜິດຊອບຕໍ່ພັນທຸກໍາຂອງ BC. ໃນບັນດາພັນທຸກໍາເຫຼົ່ານີ້, BRCA1 ແລະ BRCA2 (ຕໍ່ໄປນີ້ເອີ້ນວ່າ BRCA1/2) ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສໍາພັນທີ່ເຂັ້ມແຂງທີ່ສຸດກັບການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຕົ້ານົມ. ການກາຍພັນຂອງ BRCA1/2 ເພີ່ມຄວາມສ່ຽງຕະຫຼອດຊີວິດຂອງ BC ເຊັ່ນດຽວກັນກັບພະຍາດຮ້າຍອື່ນໆ, ລວມທັງຮວຍໄຂ່, prostate, pancreatic, ລໍາໄສ້ໃຫຍ່, ແລະ melanoma. ຈາກອາຍຸ 13 ຫາ 80 ປີ, ອັດຕາການສະສົມຂອງ BC ແມ່ນ 72% ໃນແມ່ຍິງທີ່ມີເຊື້ອພະຍາດ BRCA1 ທີ່ມີ variant BRCA1 a PV4 (PV4).
ເປັນທີ່ຫນ້າສັງເກດ, ການພິມເຜີຍແຜ່ທີ່ຜ່ານມາແນະນໍາວ່າຄວາມສ່ຽງ BC ແມ່ນຂຶ້ນກັບປະເພດຂອງ PV. ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ເມື່ອປຽບທຽບກັບຕົວແປທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດ, ການປ່ຽນແປງທີ່ຜິດພາດ, ໂດຍສະເພາະໃນ BRCA1, ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງ BC, ໂດຍສະເພາະໃນແມ່ຍິງທີ່ມີອາຍຸ 15 ປີ.
ການປະກົດຕົວຂອງ BRCA1 ຫຼື BRCA2 PV ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບລັກສະນະທາງຊີວະວິທະຍາ ແລະທາງຄລີນິກທີ່ແຕກຕ່າງ.16,17 BCs ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ BRCA1 ມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະຮຸກຮານທາງດ້ານຄລີນິກ, ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ບໍ່ດີ, ແລະມີການຂະຫຍາຍໂຕສູງ. ເນື້ອງອກເຫຼົ່ານີ້ມັກຈະເປັນທາງລົບສາມເທົ່າ ແລະມີອາການເລີ່ມຕົ້ນໃນໄວເດັກ.Tumors ທີ່ເກີດຂຶ້ນໂດຍປົກກະຕິໃນ BRCA2 ເລັກນ້ອຍ. ເກຣດທີ່ແຕກຕ່າງ ແລະ ຕົວຊີ້ວັດການຈະເລີນເຕີບໂຕທີ່ປ່ຽນແປງໄດ້. ເນື້ອງອກເຫຼົ່ານີ້ພົບເລື້ອຍໃນ lumen B ແລະມັກຈະເກີດຂຶ້ນໃນຜູ້ສູງອາຍຸ. 16-18 ໂດຍສະເພາະແມ່ນການກາຍພັນໃນ BRCA1 ແລະ BRCA2 ເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບການປິ່ນປົວສະເພາະ, ລວມທັງເກືອ platinum ແລະຢາທີ່ມີເປົ້າຫມາຍເຊັ່ນ poly(ADP-ribose) RPPA20ase inhibitors.
ໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້, ການປະຕິບັດການຈັດລໍາດັບຮຸ່ນຕໍ່ໄປ (NGS) ໃນການປະຕິບັດທາງດ້ານຄລີນິກໄດ້ເຮັດໃຫ້ຈໍານວນຄົນເຈັບ BC ເພີ່ມຂຶ້ນເພື່ອຜ່ານການທົດສອບໂມເລກຸນສໍາລັບໂຣກຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ມະເຮັງ, ລວມທັງ BRCA1/2.21 ພ້ອມກັນນັ້ນ, ຄໍານິຍາມໂດຍອີງໃສ່ເງື່ອນໄຂທີ່ຊັດເຈນກ່ຽວກັບປະຫວັດຄອບຄົວ, ປະຊາກອນ, ແລະຄຸນລັກສະນະທາງດ້ານຄລີນິກ 12/23 ການກໍານົດທີ່ດີກວ່າ BRCA23. ໃນສະພາບການນີ້, ຫຼັກຖານກໍາລັງສະສົມຢູ່ໃນການກວດສອບ BRCA1/2 ໃນປະຊາກອນສະເພາະ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນຄວາມແຕກຕ່າງໃນທົ່ວພາກພື້ນທາງພູມສາດ.24-27 ເຖິງແມ່ນວ່າມີບົດລາຍງານກ່ຽວກັບກຸ່ມ BC ໃນພາກຕາເວັນຕົກ Sicily, ຂໍ້ມູນຫນ້ອຍແມ່ນມີຢູ່ໃນການກວດສອບ BRCA1/2 ໃນພາກຕາເວັນອອກຂອງ Sicily population.28,29
ພວກເຮົາອະທິບາຍຢູ່ທີ່ນີ້ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການກວດເຊື້ອ BRCA1/2 ໃນຄົນເຈັບ BC ຈາກພາກຕາເວັນອອກຂອງ Sicily, ເຊິ່ງກ່ຽວຂ້ອງກັບການປະກົດຕົວຂອງການກາຍພັນຂອງ BRCA1 ຫຼື BRCA2 ກັບລັກສະນະທາງດ້ານຄລີນິກຕົ້ນຕໍຂອງເນື້ອງອກເຫຼົ່ານີ້.
ການສຶກສາດ້ານຫຼັງໄດ້ຖືກປະຕິບັດຢູ່ທີ່ "ສູນທົດລອງມະເຮັງ ແລະລະບົບເລືອດ" ທີ່ໂຮງໝໍ Policlinico.Rodolico – San Marco ໃນ Catania. ຈາກເດືອນມັງກອນ 2017 ຫາເດືອນມີນາ 2021, ຄົນເຈັບທັງໝົດ 455 ຄົນທີ່ມີເຕົ້ານົມ ແລະຮວຍໄຂ່, melanoma, pancreatic ຫຼືມະເຮັງ prostate CA ຂອງພວກເຮົາໄດ້ຖືກສົ່ງກັບຫ້ອງທົດລອງ genetic molecules BR 2. ການທົດສອບ. ການສຶກສານີ້ໄດ້ຖືກດໍາເນີນໂດຍອີງຕາມການປະກາດຂອງ Helsinki, ແລະຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທັງຫມົດໄດ້ໃຫ້ການຍິນຍອມເຫັນດີເປັນລາຍລັກອັກສອນກ່ອນທີ່ຈະວິເຄາະໂມເລກຸນ.
ລັກສະນະທາງຊີວະວິທະຍາ ແລະທາງຊີວະວິທະຍາ (ER, PgR, HER2, Ki-67, ແລະຊັ້ນຮຽນ) ຂອງ BC ໄດ້ຖືກປະເມີນໃນການກວດ biopsy ຫຼັກ ຫຼືຕົວຢ່າງການຜ່າຕັດ, ພິຈາລະນາພຽງແຕ່ອົງປະກອບຂອງເນື້ອງອກທີ່ຮຸກຮານເທົ່ານັ້ນ. ອີງຕາມຄຸນລັກສະນະເຫຼົ່ານີ້, BCs ໄດ້ຖືກຈັດປະເພດດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້: luminal A (ER+ ແລະ/or PgR+, HER2/2%), Ki. PgR+, HER2-, Ki-67≥20%), luminal B-HER2+ (ER ແລະ/ຫຼື PgR+, HER2+), HER2+ (ER ແລະ PgR-, HER2+) ຫຼື triple negative (ER ແລະ PgR-, HER2-).
ກ່ອນທີ່ຈະປະເມີນສະຖານະການກາຍພັນຂອງ BRCA1 ແລະ BRCA2, ທີມງານຫຼາຍວິຊາລວມທັງ oncologist, geneticist, ແລະນັກຈິດຕະສາດໄດ້ດໍາເນີນການປຶກສາຫາລືກ່ຽວກັບພັນທຸກໍາຂອງ tumor ສໍາລັບຄົນເຈັບແຕ່ລະຄົນເພື່ອກໍານົດການປະກົດຕົວຂອງ BRCA1 ແລະ/ຫຼື BRCA1. ຫຼືບຸກຄົນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງຂອງ PV ໃນ BRCA2 gene. ການຄັດເລືອກຄົນເຈັບໄດ້ຖືກປະຕິບັດຕາມຄໍາແນະນໍາຂອງ Italian Society of Medical Oncology (AIOM) ແລະຄໍາແນະນໍາຂອງ Sicilian ທ້ອງຖິ່ນ.30,31 ເງື່ອນໄຂເຫຼົ່ານີ້ລວມມີ: (i) ປະຫວັດຄອບຄົວຂອງຕົວແປຂອງເຊື້ອພະຍາດທີ່ຮູ້ຈັກໃນ genes ຄວາມອ່ອນໄຫວ (ຕົວຢ່າງ: BRCA1, BRCA2, TPEN); 53, (ii) ຜູ້ຊາຍທີ່ມີ BC; (iii) ຜູ້ທີ່ມີ BC ແລະ OC; (iv) ແມ່ຍິງທີ່ມີ BC <36 ປີ, TNBC <60 ປີ, ຫຼືສອງຝ່າຍ BC <50 ປີ; (v) ປະຫວັດການແພດສ່ວນຕົວຂອງ BC <50 ປີ ແລະ ຢ່າງໜ້ອຍໜຶ່ງພີ່ນ້ອງລະດັບປະລິນຍາຕີ: (a) BC < 50 ປີ; (b) OC ທີ່ບໍ່ມີ mucinous ແລະບໍ່ມີຊາຍແດນຕິດກັບອາຍຸໃດກໍ່ຕາມ; (c) ສອງ​ຝ່າຍ BC; (d) ຊາຍ BC; (e) ມະເຮັງ pancreatic; (f) ມະເຮັງ prostate; (vi) ສອງຫຼືຫຼາຍກວ່ານັ້ນປະຫວັດສ່ວນຕົວຂອງ BC > 50 ປີແລະປະຫວັດຄອບຄົວຂອງ BC, OC, ຫຼືມະເຮັງ pancreatic ສໍາລັບຍາດພີ່ນ້ອງທີ່ເປັນພີ່ນ້ອງລະດັບທໍາອິດຕໍ່ກັນ (ລວມທັງຍາດພີ່ນ້ອງທີ່ນາງເປັນພີ່ນ້ອງລະດັບທໍາອິດ); (vii) ປະຫວັດສ່ວນຕົວຂອງ OC ແລະຢ່າງຫນ້ອຍຫນຶ່ງພີ່ນ້ອງລະດັບທໍາອິດ: (a) BC <50 ປີ; (b) NOC; (c) ສອງ​ຝ່າຍ BC; (d) ຊາຍ BC; (vii) ເພດຍິງທີ່ມີ OC serous ລະດັບສູງ.
ຕົວຢ່າງເລືອດ 20 mL ແມ່ນໄດ້ຮັບຈາກຄົນເຈັບແຕ່ລະຄົນ ແລະຖືກເກັບເຂົ້າ EDTA tubes (BD Biosciences).Genomic DNA ໄດ້ຖືກແຍກອອກຈາກຕົວຢ່າງເລືອດທັງໝົດ 0.7 mL ໂດຍໃຊ້ QIAsymphony DSP DNA Midi kit Isolation Kit (QIAGEN, Hilden, Italy) ຕາມຄໍາແນະນໍາຂອງຜູ້ຜະລິດ ແລະໄດ້ຜ່ານເຄື່ອງວັດແທກລະດັບປາ (Qubitror 30). ວິທະຍາສາດ, Waltham, MA, USA) ປະຕິບັດປະລິມານ. ການເສີມສ້າງເປົ້າໝາຍ ແລະ ການກະກຽມຫ້ອງສະໝຸດແມ່ນດຳເນີນໂດຍ Oncomine™ BRCA Research Assay Chef, ພ້ອມທີ່ຈະຖືກບັນຈຸເຂົ້າໃນ Ion AmpliSeq™ Chef Reagents DL8 Kit ສໍາລັບການກະກຽມຫ້ອງສະໝຸດອັດຕະໂນມັດຕາມຄໍາແນະນໍາຂອງຜູ້ຜະລິດ. ຊຸດປະກອບດ້ວຍສອງສະນຸກເກີ PCR multiplex ທີ່ສາມາດໃຊ້ເພື່ອສຶກສາທັງໝົດ BRCA1 (N0.BR23) ແລະ BRCA1 (30.BR23) (NM_000059.3) genes. ໂດຍຫຍໍ້, 15 µL ຂອງແຕ່ລະຕົວຢ່າງ DNA ເຈືອຈາງ (10 ng) ໄດ້ຖືກເພີ່ມໃສ່ແຜ່ນບາໂຄດສໍາລັບການກະກຽມຫ້ອງສະຫມຸດແລະ reagents ແລະເຄື່ອງບໍລິໂພກທັງຫມົດໄດ້ຖືກ loaded ໃນເຄື່ອງມື Ion Chef™. ການກະກຽມຫ້ອງສະຫມຸດອັດຕະໂນມັດແລະ barcoded ຕົວຢ່າງຫ້ອງສະຫມຸດໄດ້ຖືກປະຕິບັດຫຼັງຈາກນັ້ນ libries ຂອງ Chef ™. Qubit® 3.0 Fluorometer (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) ອີງຕາມຄໍາແນະນໍາຂອງຜູ້ຜະລິດ. ສຸດທ້າຍ, ຫ້ອງສະຫມຸດໄດ້ຖືກລວມເຂົ້າກັນໃນອັດຕາສ່ວນ equimolar ໃນທໍ່ຕົວຢ່າງຫ້ອງສະຫມຸດ Ion Chef™ (ທໍ່ barcoded) ແລະ loaded ໃສ່ Ion Chef™ ເຄື່ອງມື. Sequencing ແມ່ນດໍາເນີນໂດຍ Scientr5 (Ion Chef) ເຄື່ອງມື. (Thermo Fisher Scientific) ໂດຍໃຊ້ Ion 510 Chip (Thermo Fisher Scientific).ການວິເຄາະຂໍ້ມູນຖືກປະຕິບັດໂດຍ Amplicon Suite (SmartSeq srl) ແລະ Ion Reporter Software.
ນາມສະກຸນຕົວແປທັງໝົດປະຕິບັດຕາມຂໍ້ແນະນຳໃນປະຈຸບັນຂອງສະມາຄົມການປ່ຽນແປງພັນທຸກຳມະນຸດ, ທີ່ມີໃຫ້ອອນລາຍ (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen). ຄວາມສໍາຄັນທາງດ້ານຄລີນິກຂອງຕົວແປ BRCA1/2 ໄດ້ຖືກກຳນົດໂດຍໃຊ້ການຈັດປະເພດຂອງສະມາຄົມສາກົນ ENIGMA (ເຄືອຂ່າຍຫຼັກຖານ-Based, ການຕີຄວາມໝາຍຕໍ່ຄົນທັງໝົດ. https://enigmaconsortium.org/) ແລະໃຫ້ຄໍາປຶກສາກັບຖານຂໍ້ມູນຕ່າງໆເຊັ່ນ ARUP, BRCAEXCHANGE , ClinVar, IARC_LOVD, ແລະ UMD. ການຈັດປະເພດປະກອບມີຫ້າປະເພດຄວາມສ່ຽງທີ່ແຕກຕ່າງຄື: benign (ປະເພດ I), ແນວໂນ້ມ benign (ປະເພດ II), variant of uncertain significance IV, pathogenic types (V. (ໝວດໝູ່ V).VarSome ຍັງໄດ້ວິເຄາະຜົນກະທົບຂອງການກາຍພັນຕໍ່ໂຄງສ້າງ ແລະໜ້າທີ່ຂອງໂປຣຕິນ, ເຊິ່ງເປັນເຄື່ອງມືໃຫ້ຂໍ້ມູນທີ່ມີການເຂົ້າເຖິງ 30 ຖານຂໍ້ມູນ.32.
ເພື່ອກໍານົດຄວາມສໍາຄັນທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບແຕ່ລະ VUS, ສູດການຄິດໄລ່ທາດໂປຼຕີນຈາກຄອມພິວເຕີ້ຕໍ່ໄປນີ້ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້: MUTATION TASTER, 33 PROVEAN-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php), POLYPHEN-2 (http:///genetics.bwh.harvard.edu/pph-GV/) ແລະ Aligns. (http://agvgd.hci.utah.edu/agvgd_input.php).ຕົວແປທີ່ຈັດເປັນປະເພດ 1 ແລະ 2 ແມ່ນຖືວ່າເປັນປະເພດປ່າ.
ການຈັດລໍາດັບ Sanger ໄດ້ຢືນຢັນການປະກົດຕົວຂອງແຕ່ລະຕົວແປທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດ. ໂດຍຫຍໍ້, ຄູ່ຂອງ primers ສະເພາະໄດ້ຖືກອອກແບບສໍາລັບແຕ່ລະ variant ທີ່ກວດພົບໂດຍການນໍາໃຊ້ລໍາດັບການອ້າງອີງຂອງ BRCA1 ແລະ BRCA2 (NG_005905.2, NM_007294.3 ແລະ NG_012772.3, PCA1, NM90). ປະຕິບັດຕາມໂດຍລໍາດັບ Sanger.
ຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການທົດສອບເປັນລົບສໍາລັບ gene BRCA1/2 ໄດ້ຖືກທົດສອບໂດຍການຂະຫຍາຍການ probe multiplex ligation-dependent probe (MLPA) ຕາມຄໍາແນະນໍາຂອງຜູ້ຜະລິດເພື່ອປະເມີນການປະກົດຕົວຂອງ genomic rearrangements (LGR). ໂດຍຫຍໍ້, ຕົວຢ່າງ DNA ແມ່ນ denatured ແລະສູງເຖິງ 60 BRCA1 ແລະ BRCA2 genes ສະເພາະກວດຫາແຕ່ລະ genespeci. 60 nucleotides in length.Probe amplification products , ປະກອບດ້ວຍຊຸດ PCR amplicons ທີ່ເປັນເອກະລັກ, ຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ຖືກວິເຄາະໂດຍ capillary electrophoresis ແລະໂດຍຊອບແວ Cofalyser.Net ສົມທົບກັບຕາຕະລາງ batch-specific Cofalyser ທີ່ເຫມາະສົມ (www.mrcholland.com).
ຕົວແປທາງຄລີນິກທີ່ເລືອກ (ເກຣດ histological ແລະດັດຊະນີການຂະຫຍາຍໂຕຂອງ Ki-67%) ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການມີ BRCA1/2 PV, ຄິດໄລ່ໂດຍໃຊ້ໂປຼແກຼມ Prism v. 8.4 ໂດຍໃຊ້ການທົດສອບທີ່ແນ່ນອນຂອງ Fisher ໂດຍສົມມຸດ p-value <0.05 ມີຄວາມສຳຄັນ.
ໃນລະຫວ່າງເດືອນມັງກອນ 2017 ຫາເດືອນມີນາ 2021, ຄົນເຈັບ 455 ຄົນໄດ້ຖືກກວດຫາເຊື້ອສາຍພັນ BRCA1/2 ການກາຍພັນ. ການທົດສອບການກາຍພັນໄດ້ຖືກປະຕິບັດຢູ່ທີ່ສູນທົດລອງມະເຮັງ ແລະເລືອດຂອງໂຮງໝໍ Policlinico. ອີງຕາມການແນະນຳຂອງ Sicilian (http://www.gurs.regione.sidicepia. 02-Venerdì 10 Gennaio 2020), the Rodolico of Catania – San Marco” ໂດຍລວມແລ້ວ, ຄົນເຈັບ 389 ຄົນ ມີມະເຮັງເຕົ້ານົມ, ມະເຮັງຮວຍໄຂ່ 37 ຄົນ, ມະເຮັງຕ່ອມລູກໝາກ 16 ຄົນ, ມະເຮັງຕ່ອມລູກໝາກ 8 ຄົນ ແລະ ມະເຮັງຕ່ອມລູກໝາກ 5 ຄົນ.
ຮູບທີ 1 ສະແດງຕາຕະລາງການໄຫຼເຂົ້າທີ່ສະແດງພາບລວມຂອງການສຶກສາ. ຄົນເຈັບທີ່ມີເຕົ້ານົມ, ເນື້ອງອກ, ເນື້ອງອກ, ຕ່ອມລູກໝາກ, ຫຼືຮວຍໄຂ່ໄດ້ຖືກທົດສອບການກາຍພັນໃນພັນທຸກໍາຂອງ BRCA1 ແລະ BRCA2.
ຕົວຫຍໍ້: PVs, variant ເຊື້ອພະຍາດ; VUS, variant ຂອງຄວາມສໍາຄັນທີ່ບໍ່ແນ່ນອນ; WT, ປະເພດ BRCA1/2 ລຳດັບ.
ພວກເຮົາໄດ້ສຸມໃສ່ການສຶກສາຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບກຸ່ມມະເຮັງເຕົ້ານົມ. ຄົນເຈັບມີອາຍຸສະເລ່ຍ 49 ປີ (ລະຫວ່າງ 23-89) ແລະສ່ວນຫຼາຍແມ່ນເພດຍິງ (n=376, ຫຼື 97%).
ໃນບັນດາວິຊາເຫຼົ່ານີ້, 64 (17%) ມີການກາຍພັນ BRCA1/2 ແລະເປັນເພດຍິງທັງໝົດ.ສາມສິບຫ້າ (9%) ມີ PV ແລະ 29 (7.5%) ມີ VUS.Seventeen (48.6%) ຂອງ 35 variants ທີ່ເປັນເຊື້ອພະຍາດເກີດຂຶ້ນໃນ BRCA1 ແລະ 18 (51.4%) ໃນ BRCAUS2, ໃນຂະນະທີ່ 21% VUS. (82.8%) ໃນ BRCA2 (ຮູບ 1 ແລະ 2).LGR ບໍ່ມີຢູ່ໃນການວິເຄາະ MLPA.
ຮູບທີ 2. ການວິເຄາະການກາຍພັນຂອງ BRCA1 ແລະ BRCA2 ໃນຄົນເຈັບມະເຮັງເຕົ້ານົມ 389 ຄົນ.(A) ການແຜ່ກະຈາຍຂອງຕົວແປຂອງເຊື້ອພະຍາດ (PV) (ສີແດງ), ຕົວແປທີ່ມີຄວາມສໍາຄັນທີ່ບໍ່ແນ່ນອນ (VUS) (ສີສົ້ມ), ແລະ WT (ສີຟ້າ) ໃນຄົນເຈັບມະເຮັງເຕົ້ານົມ 389 ຄົນ; (B) 389 ຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງເຕົ້ານົມສາມສິບຫ້າ (9%) ມີ BRCA1/2 ເຊື້ອພະຍາດ variants (PVs). ໃນນັ້ນ, 17 (48.6%) ແມ່ນ BRCA1 PV (ສີແດງຊ້ໍາ) ແລະ 18 (51.4%) ເປັນ BRCA2 (ສີແດງອ່ອນ); (C) 29 (7.5%) ຂອງ 389 ວິຊາປະຕິບັດ VUS, 5 (17.2%) genes BRCA1 (ສີສົ້ມເຂັ້ມ) ແລະ 24 (82.8%) genes BRCA2 (ສີສົ້ມອ່ອນ).
ຕົວຫຍໍ້: PVs, variant ເຊື້ອພະຍາດ; VUS, variant ຂອງຄວາມສໍາຄັນທີ່ບໍ່ແນ່ນອນ; WT, ປະເພດ BRCA1/2 ລຳດັບ.
ພວກເຮົາຕໍ່ໄປໄດ້ສືບສວນຄວາມແຜ່ຫຼາຍຂອງປະເພດຍ່ອຍໂມເລກຸນ BC ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ BRCA1/2 PV. ການແຜ່ກະຈາຍປະກອບມີ 2 (5.7%) luminal A, 15 (42.9%) luminal B, 3 (8.6%) luminal B-HER2+, 2 (5.7%) ຄົນເຈັບ HER2+ ແລະ 13 (37.1%) BR-TN. (29.4%) ມີ luminal B BC, 2 (11.8%) ມີພະຍາດ HER2+, ແລະ 10 (58.8%) ມີ TNBC.Tumors ທີ່ບໍ່ມີການກາຍພັນຂອງ BRCA1 ຈະເປັນ luminal A ຫຼື luminal B-HER2+ (ຮູບ 3).ໃນກຸ່ມຍ່ອຍ BRCA2-positive, luminal ແມ່ນ 10% (6.5%). luminal B-HER2+, 3 (16.7%) TNBC ແລະ 2 (11.1%) ແມ່ນ luminal A (ຮູບ 3 ).ບໍ່ມີເນື້ອງອກ HER2+ ຢູ່ໃນກຸ່ມນີ້. ດັ່ງນັ້ນ, ການກາຍພັນຂອງ BRCA1 ແມ່ນແຜ່ຫຼາຍໃນຄົນເຈັບ TNBC, ໃນຂະນະທີ່ການປ່ຽນແປງຂອງ BRCA2 ແມ່ນເດັ່ນຊັດໃນ lumen B.
ຮູບທີ 3 ຄວາມແຜ່ຫຼາຍຂອງຊະນິດຍ່ອຍຂອງມະເຮັງເຕົ້ານົມໃນຄົນເຈັບທີ່ມີຕົວແປຂອງເຊື້ອພະຍາດໃນ BRCA1 ແລະ BRCA2.Histograms ສະແດງໃຫ້ເຫັນການແຜ່ກະຈາຍຂອງ BRCA1- (ສີແດງເຂັ້ມ) ແລະ BRCA2- (ສີແດງອ່ອນ) PVs ໃນບັນດາປະເພດຍ່ອຍໂມເລກຸນຂອງຄົນເຈັບມະເຮັງເຕົ້ານົມ. ຕົວເລກທີ່ລາຍງານພາຍໃນແຕ່ລະກ່ອງສະແດງເຖິງອັດຕາສ່ວນຂອງຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງເຕົ້ານົມ BRCA21 ແລະ BRCA21 ແຕ່ລະຄົນ.
ຕົວຫຍໍ້: PVs, variant ເຊື້ອພະຍາດ; HER2+, human epidermal growth factor receptor 2 ບວກ; TNBC, ມະເຮັງເຕົ້ານົມສາມທາງລົບ.
ຕໍ່ມາ, ພວກເຮົາໄດ້ປະເມີນປະເພດ ແລະ gene localization ຂອງ BRCA1 ແລະ BRCA2 PVs. ໃນ BRCA1 PV, ພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນ 7 nucleotide variants (SNVs), ການລຶບ 6 ອັນ, ຊໍ້າຊ້ອນ 3 ແລະ 1 insertion. ມີພຽງການກາຍພັນອັນດຽວ (c.5522delCA) ເປັນຕົວແທນຂອງ PV ທີ່ຖືກກວດພົບຫຼາຍທີ່ສຸດ. c.5035_5039delCTAAT.ການປ່ຽນແປງນີ້ກ່ຽວຂ້ອງກັບການລຶບຫ້າ nucleotides (CTAAT) ໃນ BRCA1 exon 15, ສົ່ງຜົນໃຫ້ມີການທົດແທນຂອງອາຊິດ amino leucine ໂດຍ tyrosine ຢູ່ codon 1679, ແລະເນື່ອງມາຈາກ frameshift ການແປພາສາທີ່ມີທາງເລືອກທີ່ຄາດຄະເນການຢຸດເຊົາ codon ມີພຽງແຕ່ຫນຶ່ງການປ່ຽນແປງຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ premtrun. ກໍລະນີ.ເປັນທີ່ສັງເກດ, ຫນຶ່ງໃນ PVs ທີ່ໄດ້ລາຍງານແມ່ນຕັ້ງຢູ່ໃນພາກພື້ນ consensus ສະຖານທີ່ splice (c.4357+1G>T) (ຕາຕະລາງ 1).
ກ່ຽວກັບ BRCA2 PV, ພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນການລຶບ 6 ອັນ, 6 SNVs ແລະ 2 ຊໍ້າຊ້ອນ. ບໍ່ມີການປ່ຽນແປງໃດໆທີ່ພົບເຫັນ. ການກາຍພັນສາມຄັ້ງເກີດຂຶ້ນໃນປະຊາກອນຂອງພວກເຮົາ, c.428dup ແລະ c.8487+1G>A ສັງເກດເຫັນໃນ 3 ຫົວຂໍ້, ຕິດຕາມດ້ວຍ c.5851_5854up. 2 ກໍລະນີ c.428dup retried. ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຊໍ້າຄືນຂອງ C ໃນ exon 5 ຂອງ BRCA2, ຄາດຄະເນວ່າຈະເຂົ້າລະຫັດໂປຣຕີນທີ່ຖືກຕັດອອກ, ບໍ່ເຮັດວຽກ.The c.8487+1G>ການກາຍພັນເກີດຂຶ້ນໃນເຂດ intronic ຂອງ BRCA2 intron 19 (± 1,2) ແລະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ລໍາດັບຄວາມເຫັນດີນໍາຂອງ splicing, ເຮັດໃຫ້ເກີດການແຕກແຍກຫຼືບໍ່ມີຜົນ. c.5851_5854delAGTT variant ທີ່ເປັນເຊື້ອພະຍາດແມ່ນເນື່ອງມາຈາກການລຶບ 4-nucleotide ຈາກຕໍາແໜ່ງ nucleotide 5851 ຫາ 5854 ໃນ coding exon 10 ຂອງ BRCA2 gene ແລະສົ່ງຜົນໃຫ້ການແປ frameshift ກັບ codon stop codon ທາງເລືອກທີ່ຄາດຄະເນ (p.S1951WfsT) ລາຍງານກ່ອນຫນ້ານີ້. c.631G>A ແລະ c.7008-2A>T ຖືກກວດພົບໃນຄົນເຈັບຄົນດຽວກັນ.34 ການກາຍພັນຄັ້ງທຳອິດກ່ຽວຂ້ອງກັບການປ່ຽນແທນ adenosine (A) ໃນ BRCA2 exon 7 ດ້ວຍ guanine (G) ທີ່ມີ nucleotide ສົ່ງຜົນໃຫ້ການປ່ຽນແປງຂອງ valine ໄປເປັນ isoleucine ຢູ່ codon 211, ມີຄຸນສົມບັດຂອງອາຊິດ amino ທີ່ມີທາດອາຊິດ amino ທີ່ປ່ຽນແປງຕາມປົກກະຕິ. splicing.ຕົວແປທີສອງແມ່ນຕັ້ງຢູ່ໃນພາກພື້ນ intronic ແລະສົ່ງຜົນໃຫ້ມີການທົດແທນສອງເທົ່າ A ກັບ thymine (T) ກ່ອນທີ່ຈະ exon 13 ຂອງການເຂົ້າລະຫັດ gene BRCA2. ການປ່ຽນແປງ c.7008-2A>T ອາດຈະສ້າງການຖອດຂໍ້ຄວາມຫຼາຍສະບັບຂອງຄວາມຍາວແຕກຕ່າງກັນ. ນອກຈາກນັ້ນ, ໃນກຸ່ມຂອງ BRCA2 PVs, 4 ການປ່ຽນແປງ 2.1% (2.1%).
ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ພວກເຮົາໄດ້ສ້າງແຜນທີ່ການກາຍພັນທີ່ເປັນອັນຕະລາຍຂອງ BRCA1/2 ໃນໂດເມນທີ່ມີປະໂຫຍດ ແລະພື້ນທີ່ຜູກມັດທາດໂປຼຕີນ (ຮູບທີ 4).ໃນ BRCA1 gene, 50% ຂອງ PVs ຢູ່ໃນບໍລິເວນກຸ່ມມະເຮັງເຕົ້ານົມ (BCCR), ໃນຂະນະທີ່ 22% ຂອງການກາຍພັນແມ່ນຕັ້ງຢູ່ໃນບໍລິເວນກຸ່ມມະເຮັງຮວຍໄຂ່ (OCCR) (PV7% BRCA.4). variants ແມ່ນຢູ່ໃນພາກພື້ນ BCCR ແລະ 42.8% ຂອງການກາຍພັນແມ່ນຕັ້ງຢູ່ໃນ OCCR (ຮູບ 4B). ຕໍ່ໄປ, ພວກເຮົາປະເມີນສະຖານທີ່ຂອງ PV ພາຍໃນໂດເມນໂປຣຕີນ BRCA1 ແລະ BRCA2. ສໍາລັບໂປຣຕີນ BRCA1, ພວກເຮົາພົບເຫັນສາມ PVs ໃນ loop ແລະ coiled coil domainations ໃນ 4.Fi ໂດເມນສອງ. ໂປຣຕີນ BRCA2, 4 PVs ແຜນທີ່ກັບໂດເມນຊໍ້າຄືນຂອງ BRC, ໃນຂະນະທີ່ 3 intronic ແລະ 3 exonic ການປ່ຽນແປງໄດ້ຖືກກວດພົບຢູ່ໃນໂດເມນ oligo/oligosaccharide-binding (OB) ແລະ tower (T) (ຮູບ 4B).
ຮູບທີ 4 ການສະແດງໂຄງສ້າງຂອງໂປຣຕີນ BRCA1 ແລະ BRCA2 ແລະການຕັ້ງຖິ່ນຖານຂອງຕົວແປຂອງເຊື້ອພະຍາດ. ຕົວເລກນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການແຜ່ກະຈາຍຂອງຕົວແປຂອງເຊື້ອພະຍາດ BRCA1 (A) ແລະ BRCA2 (B). ລາຍງານ.(A) ໂປຣຕີນ BRCA1 ປະກອບມີໂດເມນວົງແຫວນ (RING) ແລະ ລຳດັບການທ້ອງຖິ່ນຂອງນິວເຄລຍ (NLS), ໂດເມນທີ່ເຮັດດ້ວຍທໍ່ມ້ວນ, ໂດເມນກຸ່ມ SQ/TQ (SCD), ແລະ BRCA1 C-terminal domain (BRCT).(B) ໂປຣຕີນ BRCA2 ມີແປດ BRC ຊ້ຳກັນ, ໂດເມນທີ່ຜູກມັດ DNAH 3 ອັນ, ໂດເມນທີ່ຜູກມັດດ້ວຍ DNA. oligonucleotide/oligosaccharide-binding (OB) folds, a tower domain (T), and An NLS on the C side.Areas called the Breast Cancer Cluster Region (BCCR) and Ovarian Cancer Cluster Region (OCCR) is showed at the bottom.* ສະແດງໃຫ້ເຫັນການກາຍພັນທີ່ກຳນົດການຢຸດ codons.
ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ພວກເຮົາໄດ້ສືບສວນລັກສະນະທາງດ້ານຄລີນິກຂອງ BC ທີ່ອາດຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບການປະກົດຕົວຂອງ BRCA1/2 PV. ບັນທຶກທາງຄລີນິກທີ່ຄົບຖ້ວນແມ່ນມີໃຫ້ສໍາລັບຄົນເຈັບ BRCA1/2-negative 181 ຄົນ (ຜູ້ບໍ່ເປັນພະຍາດ) ແລະຜູ້ຂົນສົ່ງທັງໝົດ (n = 35).ມີຄວາມສໍາພັນລະຫວ່າງອັດຕາການຂະຫຍາຍເນື້ອງອກ ແລະລະດັບການແຜ່ກະຈາຍຂອງເນື້ອງອກ.
ພວກເຮົາໄດ້ຄິດໄລ່ການແຈກຢາຍຂອງ Ki-67 ໂດຍອີງໃສ່ຄ່າສະເລ່ຍຂອງກຸ່ມຂອງພວກເຮົາ (25%, ໄລຍະ <10-90%). ວິຊາທີ່ມີ Ki-67 < 25% ຖືກກຳນົດເປັນ “Ki-67″ ຕໍ່າ, ໃນຂະນະທີ່ບຸກຄົນທີ່ມີຄ່າ ≥ 25% ຖືກພິຈາລະນາເປັນ “ສູງ Ki-67″. ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງ Ki-67 ທີ່ສຳຄັນແມ່ນ 10 PV-100) (p< CAriers). ຜູ້ໃຫ້ບໍລິການ (ຮູບ 5A).
ຮູບທີ 5 ຄວາມສຳພັນຂອງ Ki-67 ກັບການແຜ່ກະຈາຍຂອງຊັ້ນຮຽນໃນແມ່ຍິງມະເຮັງເຕົ້ານົມທີ່ມີ ແລະບໍ່ມີ BRCA1 ແລະ BRCA2 PVs.(A) Boxplot ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄ່າ Ki-67 ປານກາງໃນ 181 ຄົນເຈັບ BC ທີ່ບໍ່ແມ່ນຜູ້ໃຫ້ບໍລິການທຽບກັບ BRCA1 (18) ຫຼື BRCA2 (17) ຄົນເຈັບ PV5.Plows statically. Histogram ເປັນຕົວແທນການມອບຫມາຍຂອງຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງ BC ເຂົ້າໄປໃນກຸ່ມຊັ້ນ histological (G2 ແລະ G3) ອີງຕາມສະຖານະພາບການກາຍພັນ BRCA1 ແລະ BRCA2 (ວິຊາ WT, BRCA1 ແລະ BRCA2 PVs carriers).
ເຊັ່ນດຽວກັນ, ພວກເຮົາໄດ້ກວດເບິ່ງວ່າຊັ້ນເນື້ອງອກກ່ຽວຂ້ອງກັບການປະກົດຕົວຂອງ BRCA1/2 PV. ນັບຕັ້ງແຕ່ G1 BC ບໍ່ມີຢູ່ໃນປະຊາກອນຂອງພວກເຮົາ, ພວກເຮົາໄດ້ແບ່ງຄົນເຈັບອອກເປັນສອງກຸ່ມ (G2 ຫຼື G3). ສອດຄ່ອງກັບຜົນໄດ້ຮັບ Ki-67, ການວິເຄາະໄດ້ເປີດເຜີຍຄວາມກ່ຽວຂ້ອງທາງສະຖິຕິລະຫວ່າງ tumor grade ແລະ BRCA1 a mutation ອັດຕາສ່ວນທີ່ສູງກວ່າຂອງ GBRCA1. ໃຫ້ກັບຜູ້ທີ່ບໍ່ແມ່ນຜູ້ໃຫ້ບໍລິການ (p<0.005) (ຮູບ 5B ).
ຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງເທກໂນໂລຍີການຈັດລໍາດັບ DNA ໄດ້ເຮັດໃຫ້ຄວາມກ້າວຫນ້າທີ່ບໍ່ເຄີຍມີມາກ່ອນໃນການທົດສອບພັນທຸກໍາ BRCA1/2, ມີຜົນກະທົບທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີປະຫວັດຄອບຄົວເປັນມະເຮັງ. ມາຮອດປັດຈຸບັນ, ປະມານ 20.000 BRCA1/2 variants ໄດ້ຖືກລະບຸແລະຈັດປະເພດຕາມ American Society of Medical Genetics 355 ແລະລະບົບ 35EN ທີ່ຮູ້ຈັກກັນດີ. BRCA1/2 mutational spectrum ມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນທົ່ວພາກພື້ນທາງພູມສາດ.37 ພາຍໃນອິຕາລີ, ອັດຕາຂອງ BRCA1/2 PVs ມີຕັ້ງແຕ່ 8% ຫາ 37%, ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປ່ຽນແປງພາຍໃນປະເທດຢ່າງກວ້າງຂວາງ.38,39 ດ້ວຍປະຊາກອນເກືອບ 5 ລ້ານຄົນ, Sicily ເປັນພາກພື້ນທີ່ໃຫຍ່ທີ່ສຸດທີຫ້າໃນອິຕາລີໃນຂໍ້ມູນການແຈກຢາຍຂອງ BRCA 1/2haough ມີຢູ່. ທິດຕາເວັນຕົກ Sicily, ບໍ່ມີຫຼັກຖານອັນກວ້າງຂວາງຢູ່ໃນພາກຕາເວັນອອກຂອງເກາະ.
ການສຶກສາຂອງພວກເຮົາແມ່ນຫນຶ່ງໃນບົດລາຍງານຄັ້ງທໍາອິດກ່ຽວກັບການເກີດຂອງ BRCA1/2 PV ໃນຄົນເຈັບ BC ໃນພາກຕາເວັນອອກ Sicily.28 ພວກເຮົາໄດ້ສຸມໃສ່ການວິເຄາະຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບ BC, ຍ້ອນວ່ານີ້ແມ່ນພະຍາດທົ່ວໄປທີ່ສຸດໃນກຸ່ມຂອງພວກເຮົາ.
ເມື່ອທົດສອບຄົນເຈັບ 389 BC, 9% ປະຕິບັດ BRCA1/2 PVs, ແຈກຢາຍຢ່າງເທົ່າທຽມກັນລະຫວ່າງ BRCA1 ແລະ BRCA2. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບທີ່ລາຍງານມາໃນປະຊາກອນອີຕາລີໃນເມື່ອກ່ອນ.28 ຫນ້າສົນໃຈ, 3% (13/389) ຂອງກຸ່ມຂອງພວກເຮົາເປັນເພດຊາຍ. ອັດຕານີ້ແມ່ນສູງກວ່າທີ່ຄາດໄວ້ສໍາລັບມະເຮັງເຕົ້ານົມເພດຊາຍ (1% ຂອງປະຊາກອນທັງໝົດ 2% ຂອງ BRCA) ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນ ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ບໍ່ມີຜູ້ຊາຍເຫຼົ່ານີ້ພັດທະນາ BRCA1/2 PV, ດັ່ງນັ້ນພວກເຂົາແມ່ນຜູ້ສະຫມັກສໍາລັບການວິເຄາະໂມເລກຸນເພີ່ມເຕີມເພື່ອປະຕິເສດການເກີດການກາຍພັນທີ່ພົບເລື້ອຍຫນ້ອຍເຊັ່ນ PALB2, RAD51C ແລະ D, ໃນບັນດາສິ່ງອື່ນໆ. ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຄວາມສໍາຄັນທີ່ບໍ່ແນ່ນອນໄດ້ຖືກດຶງອອກມາໃນ 7% ຂອງວິຊາທີ່ຜົນໄດ້ຮັບ BRCA2 ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບ VUSE. evidence.28,41,42
ເມື່ອພວກເຮົາວິເຄາະການແຜ່ກະຈາຍຂອງຊະນິດຍ່ອຍໂມເລກຸນ BC ໃນແມ່ຍິງກາຍພັນ BRCA1/2, ພວກເຮົາໄດ້ຢືນຢັນສະມາຄົມທີ່ຮູ້ຈັກລະຫວ່າງ TNBC ແລະ BRCA1 PV (58.8%) ແລະລະຫວ່າງ luminal B BC ແລະ BRCA2 PV (55.6%).16,43 ເນື້ອງອກ luminal A ແລະ HER2+ ໃນ BRCA1 data.6 ແລະ BRCA2 ມີຄວາມສອດຄ່ອງກັນ.
ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ພວກເຮົາສຸມໃສ່ປະເພດແລະສະຖານທີ່ຂອງ BRCA1/2 PV. ໃນກຸ່ມຂອງພວກເຮົາ, BRCA1 PV ທົ່ວໄປທີ່ສຸດແມ່ນ c.5035_5039delCTAAT.ເຖິງແມ່ນວ່າ Incorvaia et al. ບໍ່ໄດ້ອະທິບາຍຕົວແປນີ້ຢູ່ໃນກຸ່ມ Sicilian ຂອງພວກເຂົາ, ຜູ້ຂຽນອື່ນໆໄດ້ລາຍງານວ່າມັນເປັນເຊື້ອສາຍ BRCA1 PV.34 BRCA1 PVs ຫຼາຍໆຊະນິດໄດ້ຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນກຸ່ມຂອງພວກເຮົາ - ຕົວຢ່າງ: c.181T>G, c.514del, c.3253dupA ແລະ c.5266dupC ໃນ 1ci, ທັງສອງໄດ້ພົບເຫັນ Si. ການກາຍພັນ (c.181T>G ແລະ c.5266dupC) ແມ່ນພົບທົ່ວໄປໃນຊາວຢິວ Ashkenazi ຂອງເອີຣົບຕາເວັນອອກແລະກາງ (ໂປແລນ, ເຊັກ), ສະໂລເວເນຍ, ອອສເຕຣຍ, ຮັງກາຣີ, ເບລາລຸດຊີແລະເຢຍລະມັນ), 44,45 ແລະ, ໃນສະຫະລັດແລະອາເຈນຕິນາ, ບໍ່ດົນມານີ້ໄດ້ຖືກກໍານົດວ່າເປັນ "ຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂຣກ BC ເກີດຂຶ້ນເລື້ອຍໆ". variant 34c.514del ໄດ້ຖືກລະບຸໄວ້ກ່ອນຫນ້ານີ້ໃນ 8 ຄົນເຈັບມະເຮັງເຕົ້ານົມຈາກພາກເຫນືອຂອງ Sicily ໃນ Palermo ແລະ Messina.ຫນ້າສົນໃຈ, ເຖິງແມ່ນວ່າ Incorvaia et al. ພົບເຫັນຕົວແປຂອງ c.3253dupA ໃນບາງຄອບຄົວໃນ Catania.28 ຕົວແທນ BRCA2 PVs ຫຼາຍທີ່ສຸດແມ່ນ c.428dup, c.5851_5854delAGTT ແລະຕົວແປ intronic c.8487+1G>A, ເຊິ່ງໄດ້ຖືກລາຍງານໃນລາຍລະອຽດເພີ່ມເຕີມ 28 ໃນຄົນເຈັບໃນ Palermo ກັບ c. c.5851_5854delAGTT PV ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນຄົວເຮືອນໃນພາກຕາເວັນຕົກສຽງເຫນືອຂອງ Sicily, ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຢູ່ໃນເຂດ Trapani ແລະ Palermo, ໃນຂະນະທີ່ c.5851_5854delAGTT PV ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນຄົວເຮືອນໃນພາກຕາເວັນຕົກສຽງເຫນືອຂອງ Sicily.The 8487+1G>ຕົວແປແມ່ນພົບເລື້ອຍກວ່າໃນວິຊາ Paisette, Messitan, ແລະ Calibt8. al. ກ່ອນຫນ້ານີ້ໄດ້ອະທິບາຍການປ່ຽນແປງ c.5851_5854delAGTT ໃນ Colombia.37 ອີກອັນໜຶ່ງ BRCA2 PV, c.631+1G>A, ໄດ້ຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນຄົນເຈັບ BC ແລະ OC ຈາກ Sicily (Agrigento, Siracusa ແລະ Ragusa). c.7008-2A>T) ໃນຄົນເຈັບດຽວກັນ, ເຊິ່ງພວກເຮົາສົມມຸດວ່າຖືກແຍກຢູ່ໃນໂຫມດ cis, ດັ່ງທີ່ລາຍງານກ່ອນຫນ້ານີ້ເຊັ່ນນັ້ນ.34,46 ການກາຍພັນຂອງ BRCA2 uble ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນໄດ້ສັງເກດເຫັນເລື້ອຍໆໃນພາກພື້ນອິຕາລີແລະໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າແນະນໍາ codons ຢຸດກ່ອນໄວອັນຄວນ, ຜົນກະທົບຕໍ່ການ splicing RNA ຂອງ messenger, ແລະເຮັດໃຫ້ທາດໂປຼຕີນຈາກ BRCA2 ລົ້ມເຫລວ.4848.
ພວກເຮົາຍັງໄດ້ສ້າງແຜນທີ່ BRCA1 ແລະ BRCA2 PVs ຢູ່ໃນພາກພື້ນ OCCR ແລະ BCCR putative ຂອງໂດເມນໂປຣຕີນ ແລະພັນທຸກໍາ. ພາກພື້ນເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກອະທິບາຍໂດຍ Rebbeck et al. ເປັນເຂດທີ່ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນມະເຮັງຮວຍໄຂ່ ແລະມະເຮັງເຕົ້ານົມຕາມລໍາດັບ.49 ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຫຼັກຖານກ່ຽວກັບການເຊື່ອມໂຍງລະຫວ່າງສະຖານທີ່ຂອງເຊື້ອສາຍພັນຕ່າງໆ ແລະຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນມະເຮັງເຕົ້ານົມ ຫຼືຮວຍໄຂ່ ຍັງຄົງເປັນຂໍ້ໂຕ້ແຍ້ງ.28,50-52 ໃນປະຊາກອນຂອງພວກເຮົາ, BRCA1 PVs ສ່ວນຫຼາຍແມ່ນຕັ້ງຢູ່ໃນພາກພື້ນ BCCR, ໃນຂະນະທີ່ BRCA2 PVs ທີ່ພວກເຮົາບໍ່ສາມາດຢູ່ກ່ອນໜ້າ. ຊອກຫາຄວາມກ່ຽວຂ້ອງໃດໆລະຫວ່າງພາກພື້ນ OCCR ແລະ BCCR ແລະລັກສະນະ BC. ອັນນີ້ອາດຈະເປັນຍ້ອນຈໍານວນຄົນເຈັບທີ່ມີການກາຍພັນຂອງ BRCA1/2 ຈໍາກັດ. ຈາກທັດສະນະຂອງໂດເມນທາດໂປຼຕີນ, BRCA1 PVs ໄດ້ຖືກແຈກຢາຍຕາມທາດໂປຼຕີນທັງຫມົດ, ແລະການປ່ຽນແປງ BRCA2 ແມ່ນຖືກພົບເຫັນເປັນພິເສດໃນໂດເມນຊ້ໍາ BRC.
ສຸດທ້າຍ, ພວກເຮົາ correlated ລັກສະນະ clinicopathological BC ກັບ BRCA1/2 PV.Due ຈໍານວນຈໍາກັດຂອງຄົນເຈັບລວມ, ພວກເຮົາພຽງແຕ່ພົບເຫັນຄວາມກ່ຽວຂ້ອງທີ່ສໍາຄັນລະຫວ່າງ Ki-67 ແລະ tumor grade. ເຖິງແມ່ນວ່າການປະເມີນແລະການຕີຄວາມຂອງ Ki-67 ຍັງມີການໂຕ້ຖຽງກັນ, ມັນແນ່ນອນວ່າອັດຕາການ proliferative ສູງຂອງພະຍາດແມ່ນຫຼຸດລົງ, ອັດຕາການລອດຕາຍເພີ່ມຂຶ້ນ. ການຕັດອອກສໍາລັບການຈໍາແນກລະຫວ່າງ "ສູງ" ແລະ "ຕ່ໍາ" Ki-67 ແມ່ນ 20%. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຂອບເຂດນີ້ບໍ່ໄດ້ນໍາໃຊ້ກັບປະຊາກອນຄົນເຈັບການກາຍພັນ BRCA1/2 ຂອງພວກເຮົາ, ເຊິ່ງມີມູນຄ່າສະເລ່ຍ Ki-67 ຂອງ 25%. ເບິ່ງຄືວ່າຈະແນະນໍາວ່າການຕັດ Ki-67 ສູງຂຶ້ນ (25-30%) ອາດຈະເຮັດໃຫ້ຄົນເຈັບດີຂຶ້ນຕາມການຄາດຄະເນຂອງເຂົາເຈົ້າ.53,54 ຈາກຜົນໄດ້ຮັບຂອງການວິເຄາະຂອງພວກເຮົາ, ການພົວພັນທີ່ສໍາຄັນແມ່ນບໍ່ແປກໃຈ. ເກີດຂຶ້ນລະຫວ່າງລະດັບສູງ Ki-67 ແລະຊັ້ນຮຽນທີ BRCA1 PV. ໃນ​ຄວາມ​ເປັນ​ຈິງ, tumors BRCA1 ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ TNBC ຫຼາຍກ່ວາ, ລັກສະນະປົກກະຕິຂອງ BRCA17.
ສະຫລຸບລວມແລ້ວ, ການສຶກສານີ້ສະຫນອງບົດລາຍງານກ່ຽວກັບສະຖານະການກາຍພັນຂອງ BRCA1/2 ໃນກຸ່ມ BC ຈາກພາກຕາເວັນອອກ Sicily. ໂດຍລວມແລ້ວ, ການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາແມ່ນສອດຄ່ອງກັບຫຼັກຖານທີ່ມີຢູ່ແລ້ວ, ທັງໃນແງ່ຂອງການກາຍພັນແລະລັກສະນະທາງດ້ານຄລີນິກໃນ BC. ການສຶກສາເພີ່ມເຕີມໃນປະຊາກອນທີ່ໃຫຍ່ກວ່າຂອງ BRCA1/2-mutant ແມ່ນການວິເຄາະ BC mutant multigenome, ຄົນເຈັບທີ່ມີໂຣກ BC ທີ່ມີສົງຄາມຫຼາຍ. ປະເມີນການປະກົດຕົວຂອງ PVs ທີ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນແລະເລື້ອຍໆຫນ້ອຍກວ່າ BRCA1/2.This ຈະຊ່ວຍໃຫ້ການກໍານົດແລະການຄຸ້ມຄອງທີ່ເຫມາະສົມຂອງຈໍານວນທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນມະເຮັງຍ້ອນການກາຍພັນທາງພັນທຸກໍາ.
ພວກເຮົາຢືນຢັນວ່າຄົນເຈັບໄດ້ເຊັນການຍິນຍອມເຫັນດີໃຫ້ປ່ອຍຕົວຢ່າງເນື້ອງອກຂອງເຂົາເຈົ້າໂດຍບໍ່ເປີດເຜີຍຊື່ເພື່ອຈຸດປະສົງການຄົ້ນຄວ້າ. ຄົນເຈັບທຸກຄົນໄດ້ເຊັນການຍິນຍອມເຫັນດີເປັນລາຍລັກອັກສອນອີງຕາມການປະກາດຂອງ Helsinki. ອີງຕາມນະໂຍບາຍຂອງ AOU Policlinico “G.Rodolico – S.Marco”, ການສຶກສານີ້ໄດ້ຮັບການຍົກເວັ້ນຈາກການທົບທວນດ້ານຈັນຍາບັນເນື່ອງຈາກວ່າ BRCA ປະຕິບັດໄດ້ແຈ້ງໃຫ້ຊາບກ່ຽວກັບການປະຕິບັດ BRCA1/2 ທັງຫມົດ. consent.ຄົນເຈັບຍັງຍິນຍອມທີ່ຈະໃຊ້ຂໍ້ມູນຂອງເຂົາເຈົ້າເພື່ອຈຸດປະສົງການຄົ້ນຄວ້າ.
ພວກເຮົາຂໍຂອບໃຈທ່ານສາດສະດາຈານ Paolo Vigneri ສໍາລັບການຊ່ວຍເຫຼືອຂອງລາວໃນການດູແລຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງເຕົ້ານົມຕາມການຮ້ອງຂໍຂອງຄະນະກໍາມະການດ້ານຈັນຍາບັນ.
Federica Martorana ລາຍງານ honoraria ຈາກ Istituto Gentili, Eli Lilly, Novartis, Pfizer.The ອື່ນໆຂອງຜູ້ຂຽນປະກາດບໍ່ມີຂໍ້ຂັດແຍ່ງຂອງຜົນປະໂຫຍດໃນການເຮັດວຽກນີ້.
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al.Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN ຄາດຄະເນການເກີດ ແລະ ການຕາຍຂອງມະເຮັງ 36 ຄົນໃນ 185 ປະເທດທົ່ວໂລກ.CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-2416.ac3.