ଆପଣଙ୍କ ବ୍ରାଉଜରରେ Javascript ବର୍ତ୍ତମାନ ଅକ୍ଷମ ଅଛି। Javascript ଅକ୍ଷମ ହେଲେ ଏହି ୱେବସାଇଟର କିଛି ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ କାମ କରିବ ନାହିଁ।
ଆପଣଙ୍କର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ବିବରଣୀ ଏବଂ ଆଗ୍ରହର ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଔଷଧ ସହିତ ପଞ୍ଜୀକରଣ କରନ୍ତୁ ଏବଂ ଆମେ ଆମର ବ୍ୟାପକ ଡାଟାବେସ୍‌ରେ ଥିବା ଆର୍ଟିକିଲ୍ ସହିତ ଆପଣ ପ୍ରଦାନ କରିଥିବା ସୂଚନାକୁ ମେଳ କରିବୁ ଏବଂ ତୁରନ୍ତ ଆପଣଙ୍କୁ ଏକ PDF କପି ଇମେଲ୍ କରିବୁ।
作者 ଷ୍ଟେଲା ଏସ୍, ଭିଟାଲ୍ SR, ମାର୍ଟୋରାନା ଏଫ୍, ମାସିମିନୋ ଏମ୍, ପାଭୋନ୍ ଜି, ଲାନଜାଫେମ୍ କେ, ବିୟାନ୍କା ଏସ୍, ବାରୋନ୍ ସି, ଗର୍ଗୋନ୍ ସି, ଫିଚେରା ଏମ୍, ମଞ୍ଜେଲା ଏଲ୍
ଷ୍ଟେଫାନିଆ ଷ୍ଟେଲା, 1,2 ସିଲଭିଆ ରୀତା ଭିଟାଲେ, 1,2 ଫେଡେରିକା ମାର୍ଟୋରାନା, 1,2 ମିକେଲ ମାସିମିନୋ, 1,2 ଜୁଲିଆନା ପାଭୋନ, 3 କ୍ୟାଟିଆ ଲାନଜାଫେମ, 3 ସେବାଷ୍ଟିଆନୋ ବିଆଙ୍କା, 4 ଚିଆରା ବାରୋନ, 5 କ୍ରିଷ୍ଟିନା ଗର୍ଗୋନ, 6 ମାର୍କୋ ଫିଚେରା, 6, 7 ଲିଭିଆ ମଞ୍ଜେଲା, କ୍ୟାଟିକାଲ ବିଭାଗ ଇଟାଲୀ; ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଅଙ୍କୋଲୋଜି ଏବଂ ହେମାଟୋଲୋଜି ପାଇଁ 2 କେନ୍ଦ୍ର, AOU ପଲିସିନିକୋ “ଜି ରୋଡୋଲିକୋ - ସାନ୍ ମାର୍କୋ”, କାଟାନିଆ, 95123, ଇଟାଲୀ; 3 ମେଡିକାଲ୍ ଅଙ୍କୋଲୋଜି, AOU Policlinico “ଜି ରୋଡୋଲିକୋ - ସାନ୍ ମାର୍କୋ”, କାଟାନିଆ, 95123, ଇଟାଲୀ; 4 ମେଡିକାଲ୍ ଜେନେଟିକ୍ସ, ଆର୍ନାସ୍ ଗାରିବାଲ୍ଡି, କାଟାନିଆ, 95123, ଇଟାଲୀ; ୫ ମେଡିସିନ୍ ଜେନେଟିକ୍ସ, ASP, ସାଇରାକ୍ୟୁଜ୍, ୯୬୧୦୦, ଇଟାଲୀ; ୬ ଜୈବ ଚିକିତ୍ସା ଏବଂ ବାୟୋଟେକ୍ନୋଲୋଜି ବିଜ୍ଞାନ ବିଭାଗ, କାଟାନିଆ ବିଶ୍ୱବିଦ୍ୟାଳୟ, ମେଡିକାଲ ଜେନେଟିକ୍ସ, କାଟାନିଆ, ଇଟାଲୀ, ୯୫୧୨୩; ୭ଓଆସି ଗବେଷଣା ପ୍ରତିଷ୍ଠାନ-IRCCS, ଟ୍ରୋଇନା, ୯୪୦୧୮, ଇଟାଲୀ ଯୋଗାଯୋଗ: ଷ୍ଟେଫାନିଆ ଷ୍ଟେଲା, ଟେଲିଫୋନ୍ +୩୯ ୦୯୫ ୩୭୮ ୧୯୪୬, ଇମେଲ୍ [email protected]; [email protected] ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ: BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ରେ ଜର୍ମଲାଇନ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଏବଂ ସ୍ଥାପିତ ସ୍ତନ କର୍କଟ (BC), ଡିମ୍ବାଶୟ (OC) ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ କର୍କଟ ରୋଗର ଜୀବନବ୍ୟାପୀ ବିପଦ ସହିତ ଜଡିତ। BRCA ଜିନ୍ ପାଇଁ ପରୀକ୍ଷା ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ବିପଦର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ସହିତ ସୁସ୍ଥ ବାହକ ଏବଂ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ପ୍ରତିରୋଧ ପଦ୍ଧତି ଖୋଜିବା ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ। BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ପରିବର୍ତ୍ତନର ପ୍ରଚଳନ ଭୌଗୋଳିକ ଅଞ୍ଚଳରେ ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ଭିନ୍ନ, ଏବଂ ଯଦିଓ ସିସିଲିଆନ ପରିବାରରେ BRCA ରୋଗଜନକ ପ୍ରକାର ଉପରେ ତଥ୍ୟ ରହିଛି, ପୂର୍ବ ସିସିଲିରେ ଜନସଂଖ୍ୟାକୁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଭାବରେ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରି ଅଧ୍ୟୟନର ଅଭାବ ରହିଛି। ଆମର ଅଧ୍ୟୟନର ଲକ୍ଷ୍ୟ ଥିଲା ପୂର୍ବ ସିସିଲିରୁ BC ରୋଗୀଙ୍କ ଏକ ଗୋଷ୍ଠୀରେ BRCA ରୋଗଜନକ ଜର୍ମଲାଇନ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନର ଘଟଣା ଏବଂ ବଣ୍ଟନ ତଦନ୍ତ କରିବା ଏବଂ ପରବର୍ତ୍ତୀ ପିଢ଼ିର କ୍ରମ ବ୍ୟବହାର କରି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ BC ଗୁଣ ସହିତ ସେମାନଙ୍କର ସମ୍ପର୍କ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା। ଟ୍ୟୁମର ଗ୍ରେଡ୍ ଏବଂ ପ୍ରସାର ସୂଚକାଙ୍କ ସହିତ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ପରିବର୍ତ୍ତନର ଉପସ୍ଥିତି। ଫଳାଫଳ: ସାମଗ୍ରିକ ଭାବରେ, 35 ଜଣ ରୋଗୀ (9%) ଙ୍କର ଏକ BRCA ରୋଗଜନକ ପ୍ରକାର ଥିଲା, BRCA1 ରେ 17 (49%) ଏବଂ BRCA2 ରେ 18 (51%)। BRCA1 ପରିବର୍ତ୍ତନ ଟ୍ରିପଲ୍-ନେଗେଟିଭ୍ BC ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରଚଳିତ, ଯେତେବେଳେ BRCA2 ପରିବର୍ତ୍ତନ ଅଧିକ ସାଧାରଣ। ଲ୍ୟୁମିନାଲ୍ BC ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ। ଅଣ-ବାହକଙ୍କ ତୁଳନାରେ, BRCA1 ପ୍ରକାରର ବିଷୟଗୁଡ଼ିକର ଟ୍ୟୁମର ଗ୍ରେଡ୍ ଏବଂ ପ୍ରୋଲିଫେରେଟିଭ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ଥିଲା। ନିଷ୍କର୍ଷ: ଆମର ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ପୂର୍ବ ସିସିଲିର BC ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ BRCA ମ୍ୟୁଟେସନାଲ୍ ସ୍ଥିତିର ଏକ ସାରାଂଶ ପ୍ରଦାନ କରେ ଏବଂ ବଂଶାନୁକ୍ରମିକ BC ରୋଗୀଙ୍କୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବାରେ NGS ବିଶ୍ଳେଷଣର ଭୂମିକାକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରେ। ସାମଗ୍ରିକ ଭାବରେ, ଏହି ତଥ୍ୟଗୁଡ଼ିକ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ବାହକଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ କର୍କଟ ରୋଗର ଉପଯୁକ୍ତ ପ୍ରତିରୋଧ ଏବଂ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ BRCA ସ୍କ୍ରିନିଂକୁ ସମର୍ଥନ କରୁଥିବା ପୂର୍ବ ପ୍ରମାଣ ସହିତ ସୁସଙ୍ଗତ।
ସ୍ତନ କର୍କଟ (BC) ହେଉଛି ବିଶ୍ୱବ୍ୟାପୀ ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ମାଲିଗ୍ନାନ୍ସି ଏବଂ ମହିଳାମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ସବୁଠାରୁ ମାରାତ୍ମକ କର୍କଟ। BC ପୂର୍ବାନୁମାନ ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଆଚରଣ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରୁଥିବା ଜୈବିକ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକୁ ବହୁଳ ଭାବରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଛି ଏବଂ ସମୟ ସହିତ ଆଂଶିକ ଭାବରେ ସ୍ପଷ୍ଟ କରାଯାଇଛି। ପ୍ରକୃତରେ, BC କୁ ବିଭିନ୍ନ ଆଣବିକ ଉପପ୍ରକାରରେ ବର୍ଗୀକୃତ କରିବା ପାଇଁ ଅନେକ ସରୋଗେଟ୍ ମାର୍କର ବ୍ୟବହାର କରାଯାଉଛି। ସେଗୁଡ଼ିକ ହେଉଛି ଏଷ୍ଟ୍ରୋଜେନ୍ (ER) ଏବଂ/କିମ୍ବା ପ୍ରୋଜେଷ୍ଟେରନ୍ ରିସେପ୍ଟର (PgR), ମାନବ ଏପିଡର୍ମାଲ ବୃଦ୍ଧି କାରକ ରିସେପ୍ଟର 2 (HER2) ଆମ୍ପ୍ଲିଫିକେସନ୍, ପ୍ରସାର ସୂଚକାଙ୍କ Ki-67 ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ଗ୍ରେଡ୍ (G)। 2 ଏହି ଚଳକଗୁଡ଼ିକର ମିଶ୍ରଣ ନିମ୍ନଲିଖିତ BC ବର୍ଗଗୁଡ଼ିକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଛି: 1) ER ଏବଂ/କିମ୍ବା PgR ପ୍ରକାଶନ ଦେଖାଇ ଲ୍ୟୁମିନାଲ ଟ୍ୟୁମର, BC ର 75% ପାଇଁ ଦାୟୀ। ଏହି ଟ୍ୟୁମରଗୁଡ଼ିକୁ ଆହୁରି ଲ୍ୟୁମିନାଲ A ରେ ବିଭକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା, ଯେତେବେଳେ Ki-67 20% ତଳେ ଥିଲା ଏବଂ HER2 ନେଗେଟିଭ୍ ଥିଲା, ଏବଂ ଲ୍ୟୁମିନାଲ B ରେ, ଯେତେବେଳେ Ki-67 20% ସହିତ ସମାନ କିମ୍ବା ତା'ଠାରୁ ଅଧିକ ଥିଲା ଏବଂ HER2 ଆମ୍ପ୍ଲିଫିକେସନ୍ ର ଉପସ୍ଥିତିରେ, ପ୍ରସାର ସୂଚକାଙ୍କ ନିର୍ବିଶେଷରେ; ୨) HER2+ ଟ୍ୟୁମର ଯାହା ER ଏବଂ PgR ନେଗେଟିଭ୍ କିନ୍ତୁ HER2 ଆମ୍ପ୍ଲିଫିକେସନ୍ ଦେଖାଏ। ଏହି ଗୋଷ୍ଠୀ ସମସ୍ତ ସ୍ତନ ଟ୍ୟୁମରର ୧୦% ପାଇଁ ଦାୟୀ; ୩) ଟ୍ରିପଲ୍-ନେଗେଟିଭ୍ ସ୍ତନ କର୍କଟ (TNBC), ଯାହା ER ଏବଂ PgR ପ୍ରକାଶନ ଏବଂ HER2 ଆମ୍ପ୍ଲିଫିକେସନ୍ ଦେଖାଏ ନାହିଁ, ପ୍ରାୟ ୧୫% ସ୍ତନ କର୍କଟ ପାଇଁ ଦାୟୀ। ୨-୪
ଏହି BC ଉପପ୍ରକାରଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ, ଟ୍ୟୁମର ଗ୍ରେଡ୍ ଏବଂ ପ୍ରସାର ସୂଚକାଙ୍କ କ୍ରସ୍-ସେକ୍ସନାଲ୍ ବାୟୋମାର୍କର ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ ଯାହା ଟ୍ୟୁମର ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକତା ଏବଂ ପୂର୍ବାନୁମାନ ସହିତ ସିଧାସଳଖ ଏବଂ ସ୍ୱାଧୀନ ଭାବରେ ଜଡିତ।5,6
ଉପରୋକ୍ତ ଜୈବିକ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକ ବ୍ୟତୀତ, ଗତ କିଛି ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ BC ର ବିକାଶ ପାଇଁ ଉତ୍ତରାଧିକାରୀ ଜେନେଟିକ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନର ଭୂମିକା କ୍ରମଶଃ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ହୋଇଛି। 7 ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଜିନ୍‌ରେ ଜର୍ମଲାଇନ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଯୋଗୁଁ ପ୍ରାୟ 10 ଟି ସ୍ତନ ଟ୍ୟୁମର ବଂଶାନୁକ୍ରମିକ ଭାବରେ ପ୍ରାପ୍ତ ହୁଏ। 8 180,000 ରୁ ଅଧିକ ମହିଳାଙ୍କୁ ନେଇ ଦୁଇଟି ବଡ଼ ମହାମାରୀ ବିଜ୍ଞାନ ଅଧ୍ୟୟନ ସମ୍ପ୍ରତି ବଂଶାନୁକ୍ରମିକ BC ପାଇଁ ମୁଖ୍ୟତଃ ଦାୟୀ ଆଠଟି ଜିନ୍ (ଯଥା, ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, CHK2, PALB2, RAD51C, ଏବଂ RAD51D) ର ଏକ ଗୋଷ୍ଠୀକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଛି। ଏହି ଜିନ୍‌ଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରୁ, BRCA1 ଏବଂ BRCA2 (ଏଠାରେ BRCA1/2 ଭାବରେ ଉଲ୍ଲେଖ କରାଯାଇଛି) ସ୍ତନ ଟ୍ୟୁମର ବିକାଶ ସହିତ ସବୁଠାରୁ ଦୃଢ଼ ସମ୍ପର୍କ ଦେଖାଇଛି। 9-12 ପ୍ରକୃତରେ, ଜର୍ମଲାଇନ୍ BRCA1/2 ପରିବର୍ତ୍ତନ BC ର ଜୀବନକାଳ ବିପଦ ସହିତ ଡିମ୍ବାଶୟ, ପ୍ରୋଷ୍ଟେଟ୍, ଅଗ୍ନାଶୟ, କୋଲୋରେକ୍ଟାଲ୍ ଏବଂ ମେଲାନୋମା ସମେତ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ମାଲିଗ୍ନାନ୍ସିକୁ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବରେ ବୃଦ୍ଧି କରେ। 13 ରୁ 80 ବର୍ଷ ବୟସ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ, BRCA1 ରୋଗଜନିତ ପ୍ରକାର (PV) ଥିବା ମହିଳାମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ BC ର ସଂଚୟିତ ଘଟଣା 72%। ଏବଂ BRCA2 PV ଥିବା ମହିଳାଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ 69%।14
ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବରେ, ଏକ ସାମ୍ପ୍ରତିକ ପ୍ରକାଶନ ସୂଚାଇ ଦେଇଛି ଯେ BC ବିପଦ PV ପ୍ରକାର ଉପରେ ନିର୍ଭର କରେ। ପ୍ରକୃତରେ, ରୋଗଜନିତ ଟ୍ରଙ୍କେଟିଂ ଭାରିଆଣ୍ଟଗୁଡ଼ିକ ସହିତ ତୁଳନା କଲେ, ସ୍ପଷ୍ଟ ଭୁଲ୍ ସେନ୍ସ ଭାରିଆଣ୍ଟଗୁଡ଼ିକ, ବିଶେଷକରି BRCA1 ଜିନରେ, BC ର ହ୍ରାସିତ ବିପଦ ସହିତ ଜଡିତ, ବିଶେଷକରି ବୟସ୍କ ମହିଳାମାନଙ୍କଠାରେ।15
BRCA1 କିମ୍ବା BRCA2 PV ର ଉପସ୍ଥିତି ବିଭିନ୍ନ ଜୈବିକ ଏବଂ କ୍ଲିନିକୋପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା। 16,17 BRCA1-ସମ୍ପର୍କିତ BC ଗୁଡ଼ିକ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଭାବରେ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ, ଖରାପ ଭାବରେ ଭିନ୍ନ ଏବଂ ଅତ୍ୟଧିକ ପ୍ରସାରଣଶୀଳ ହୋଇଥାନ୍ତି। ଏହି ଟ୍ୟୁମରଗୁଡ଼ିକ ସାଧାରଣତଃ ତିନିଗୁଣ ନେଗେଟିଭ୍ ଏବଂ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ବୟସରେ ଆରମ୍ଭ ହୋଇଥାଏ। BRCA2-ପରିବର୍ତ୍ତିତ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ହେଉଥିବା ଟ୍ୟୁମରଗୁଡ଼ିକ ସାଧାରଣତଃ ମଧ୍ୟମରୁ ଭଲ ଭାବରେ ଭିନ୍ନ ଗ୍ରେଡ୍ ଏବଂ ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳ ପ୍ରସାରଣ ସୂଚକାଙ୍କ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରନ୍ତି। ଏହି ଟ୍ୟୁମରଗୁଡ଼ିକ ଲୁମେନ୍ B ରେ ଅଧିକ ସାଧାରଣ ଏବଂ ସାଧାରଣତଃ ବୟସ୍କ ବୟସ୍କଙ୍କଠାରେ ଦେଖାଯାଏ। 16-18 ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଯେ, BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପ୍ଲାଟିନମ୍ ଲବଣ ଏବଂ ପଲି(ADP-ରାଇବୋଜ୍) ପଲିମରେଜ୍ ଇନହିବିଟର (PARPi) ଭଳି ଲକ୍ଷ୍ୟଭେଦକାରୀ ଔଷଧ ସମେତ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତି ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ବୃଦ୍ଧି କରେ। 19,20
ଗତ କିଛି ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ, କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଅଭ୍ୟାସରେ ପରବର୍ତ୍ତୀ ପିଢ଼ିର ସିକୋଇନ୍ସିଂ (NGS) କାର୍ଯ୍ୟକାରୀ ହେବା ଫଳରେ BC ରୋଗୀଙ୍କ ସଂଖ୍ୟା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଛି ଯାହା BRCA1/2.21 ସମେତ କର୍କଟ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ ପାଇଁ ଆଣବିକ ପରୀକ୍ଷା କରାଇପାରିଛି। ସମକାଳୀନ ଭାବରେ, ପରିବାର ଇତିହାସ, ଜନସଂଖ୍ୟାଗତ ଏବଂ କ୍ଲିନିକୋପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକ ସମ୍ବନ୍ଧରେ ସଠିକ୍ ମାନଦଣ୍ଡ ଉପରେ ଆଧାରିତ ପରିଭାଷା BRCA1/2 ପରୀକ୍ଷା ପାଇଁ ଯୋଗ୍ୟ ବ୍ୟକ୍ତିମାନଙ୍କୁ ଭଲ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରିବାକୁ ସକ୍ଷମ ହୋଇଛି। 22,23 ଏହି ପରିପ୍ରେକ୍ଷୀରେ, ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ BRCA1/2 ସ୍କ୍ରିନିଂ ଉପରେ ପ୍ରମାଣ ସଂଗ୍ରହ ହେଉଛି, ଯାହା ଭୌଗୋଳିକ କ୍ଷେତ୍ର ମଧ୍ୟରେ ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ଉଜ୍ଜ୍ୱଳ କରୁଛି। 24-27 ଯଦିଓ ପଶ୍ଚିମ ସିସିଲିରେ BC କୋହର୍ଟ ଉପରେ ରିପୋର୍ଟ ଅଛି, ପୂର୍ବ ସିସିଲି ଜନସଂଖ୍ୟାରେ BRCA1/2 ସ୍କ୍ରିନିଂ ଉପରେ କମ୍ ତଥ୍ୟ ଉପଲବ୍ଧ। 28,29
ଆମେ ଏଠାରେ ପୂର୍ବ ସିସିଲିର BC ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଜର୍ମଲାଇନ୍ BRCA1/2 ସ୍କ୍ରିନିଂର ଫଳାଫଳ ବର୍ଣ୍ଣନା କରୁଛୁ, ଯାହା ଏହି ଟ୍ୟୁମରଗୁଡ଼ିକର ମୁଖ୍ୟ କ୍ଲିନିକୋପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକ ସହିତ BRCA1 କିମ୍ବା BRCA2 ମ୍ୟୁଟେସନର ଉପସ୍ଥିତିକୁ ଆହୁରି ସହସଂଯୋଗିତ କରିଥାଏ।
କାଟାନିଆର ପୋଲିକ୍ଲିନିକୋ ହସ୍ପିଟାଲର "ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଅଙ୍କୋଲୋଜି ଏବଂ ହେମାଟୋଲୋଜି କେନ୍ଦ୍ର" ରେ ଏକ ପୂର୍ବବର୍ତ୍ତୀ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିଲା। ଜାନୁଆରୀ 2017 ରୁ ମାର୍ଚ୍ଚ 2021 ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ, ସ୍ତନ ଏବଂ ଡିମ୍ବାଶୟ, ମେଲାନୋମା, ଅଗ୍ନାଶୟ କିମ୍ବା ପ୍ରୋଷ୍ଟେଟ୍ କର୍କଟ ରୋଗରେ ପୀଡିତ ମୋଟ 455 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କୁ BRCA/2 ଜେନେଟିକ୍ ପରୀକ୍ଷା ପାଇଁ ଆମର ଆଣବିକ ରୋଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟ ପରୀକ୍ଷାଗାରକୁ ପଠାଯାଇଥିଲା। ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ହେଲସିଙ୍କିର ଘୋଷଣାନାମା ଅନୁଯାୟୀ କରାଯାଇଥିଲା, ଏବଂ ସମସ୍ତ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀ ଆଣବିକ ବିଶ୍ଳେଷଣ ପୂର୍ବରୁ ଲିଖିତ ସୂଚନା ପ୍ରଦାନ କରିଥିଲେ।
କେବଳ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ଟ୍ୟୁମର ଉପାଦାନଗୁଡ଼ିକୁ ବିଚାର କରି, କୋର ବାୟୋପ୍ସି କିମ୍ବା ଶଲ୍ୟଚିକିତ୍ସା ନମୁନାରେ BC ର ହିଷ୍ଟୋଲୋଜିକାଲ୍ ଏବଂ ଜୈବିକ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ (ER, PgR, HER2 ସ୍ଥିତି, Ki-67, ଏବଂ ଗ୍ରେଡ୍) ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିଲା। ଏହି ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକ ଉପରେ ଆଧାର କରି, BC ଗୁଡ଼ିକୁ ନିମ୍ନଲିଖିତ ଭାବରେ ବର୍ଗୀକୃତ କରାଯାଇଥିଲା: luminal A (ER+ ଏବଂ/କିମ୍ବା PgR+, HER2-, Ki-67<20%), luminal B (ER+ ଏବଂ/କିମ୍ବା PgR+, HER2-, Ki-67≥20%), luminal B-HER2+ (ER ଏବଂ/କିମ୍ବା PgR+, HER2+), HER2+ (ER ଏବଂ PgR-, HER2+) କିମ୍ବା ଟ୍ରିପଲ୍ ନେଗେଟିଭ୍ (ER ଏବଂ PgR-, HER2-)।
BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ସ୍ଥିତି ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ପୂର୍ବରୁ, ଜଣେ ଅଙ୍କୋଲୋଜିଷ୍ଟ, ଜଣେ ଜେନେଟିସିଷ୍ଟ ଏବଂ ଜଣେ ମନସ୍ତତ୍ତ୍ୱବିତ୍ ସମେତ ଏକ ବହୁବିଧ ବିଭାଗ ଦଳ ପ୍ରତ୍ୟେକ ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ BRCA1 ଏବଂ/ଅଥବା BRCA1. କିମ୍ବା BRCA2 ଜିନରେ PV ର ଉଚ୍ଚ ବିପଦ ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିମାନଙ୍କର ଉପସ୍ଥିତି ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ଟ୍ୟୁମର ଜେନେଟିକ୍ସ ପରାମର୍ଶ କରିଥିଲେ। ଇଟାଲୀୟ ସୋସାଇଟି ଅଫ୍ ମେଡିକାଲ୍ ଅଙ୍କୋଲୋଜି (AIOM) ନିର୍ଦ୍ଦେଶାବଳୀ ଏବଂ ସ୍ଥାନୀୟ ସିସିଲିଆନ୍ ସୁପାରିଶ ଅନୁସାରେ ରୋଗୀ ଚୟନ କରାଯାଇଥିଲା। 30,31 ଏହି ମାନଦଣ୍ଡଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ: (i) ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ଜିନରେ ଜଣାଶୁଣା ରୋଗଜନକ ପ୍ରକାରର ପରିବାର ଇତିହାସ (ଯଥା, BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN); (ii) BC ସହିତ ପୁରୁଷ; (iii) BC ଏବଂ OC ସହିତ ପୁରୁଷ; (iv) BC <36 ବର୍ଷ, TNBC <60 ବର୍ଷ, କିମ୍ବା ଦ୍ୱିପାକ୍ଷିକ BC ସହିତ ମହିଳା; (c) ଦ୍ୱିପାକ୍ଷିକ BC; (d) ପୁରୁଷ BC; (e) ଅଗ୍ନାଶୟ କର୍କଟ; (f) ପ୍ରୋଷ୍ଟେଟ୍ କର୍କଟ; (vi) 50 ବର୍ଷରୁ ଅଧିକ ବୟସର BC ର ଦୁଇ କିମ୍ବା ଅଧିକ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ଇତିହାସ ଏବଂ ପରସ୍ପରର ପ୍ରଥମ-ଡିଗ୍ରୀ ସମ୍ପର୍କୀୟ ସମ୍ପର୍କୀୟ (ସେହି ସମ୍ପର୍କୀୟମାନଙ୍କ ସହିତ ଯାହାଙ୍କ ସହିତ ସେ ପ୍ରଥମ-ଡିଗ୍ରୀ ସମ୍ପର୍କୀୟ); (vii) OC ଏବଂ ଅତି କମରେ ଜଣେ ପ୍ରଥମ-ଡିଗ୍ରୀ ସମ୍ପର୍କୀୟଙ୍କ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ଇତିହାସ: (a) BC <50 ବର୍ଷ; (b) NOC; (c) ଦ୍ୱିପାକ୍ଷିକ BC; (d) ପୁରୁଷ BC; (vii) ଉଚ୍ଚ-ଗ୍ରେଡ୍ ସେରସ୍ OC ଥିବା ମହିଳା।
ପ୍ରତ୍ୟେକ ରୋଗୀଙ୍କଠାରୁ ଏକ 20 mL ପେରିଫେରାଲ୍ ରକ୍ତ ନମୁନା ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ EDTA ଟ୍ୟୁବ୍ (BD ବାୟୋସାଇନ୍ସ) ରେ ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା। ନିର୍ମାତାଙ୍କ ନିର୍ଦ୍ଦେଶ ଅନୁଯାୟୀ QIAsymphony DSP DNA Midi କିଟ୍ ଆଇସୋଲେସନ୍ କିଟ୍ (QIAGEN, Hilden, Italie) ବ୍ୟବହାର କରି 0.7 mL ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ରକ୍ତ ନମୁନାରୁ ଜିନୋମିକ୍ DNA ପୃଥକ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଏକ Qubit® 3.0 ଫ୍ଲୋରୋମିଟର (ଥର୍ମୋ ଫିସର ସାଇଣ୍ଟିଫିକ୍, ୱାଲଥାମ, MA, USA) ମାଧ୍ୟମରେ ପାସ୍ କରାଯାଇଥିଲା। ଟାର୍ଗେଟ ସମୃଦ୍ଧି ଏବଂ ଲାଇବ୍ରେରୀ ପ୍ରସ୍ତୁତି Oncomine™ BRCA ରିସର୍ଚ୍ଚ ଆସେଇ ସେଫ୍ ଦ୍ୱାରା କରାଯାଏ, ଯାହା ନିର୍ମାତାଙ୍କ ନିର୍ଦ୍ଦେଶ ଅନୁଯାୟୀ ସ୍ୱୟଂଚାଳିତ ଲାଇବ୍ରେରୀ ପ୍ରସ୍ତୁତି ପାଇଁ Ion AmpliSeq™ Chef Reagents DL8 କିଟ୍ ରେ ଲୋଡ୍ ହେବା ପାଇଁ ପ୍ରସ୍ତୁତ। କିଟ୍‌ରେ ଦୁଇଟି ମଲ୍ଟିପ୍ଲେକ୍ସ PCR ପ୍ରାଇମର ପୁଲ୍ ଅଛି ଯାହା ସମସ୍ତ BRCA1 (NM_007300.3) ଏବଂ BRCA2 (NM_000059.3) ଜିନ୍ ଅଧ୍ୟୟନ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇପାରିବ। ସଂକ୍ଷେପରେ, ପ୍ରତ୍ୟେକ ତରଳ ନମୁନା DNA (10 ng) ର 15 µL ଲାଇବ୍ରେରୀ ପ୍ରସ୍ତୁତି ପାଇଁ ବାରକୋଡ୍ ପ୍ଲେଟରେ ଯୋଡା ଯାଇଥିଲା ଏବଂ ସମସ୍ତ ରିଏଜେଣ୍ଟ ଏବଂ ଉପଭୋଗ୍ୟ ସାମଗ୍ରୀ Ion Chef™ ଉପକରଣରେ ଲୋଡ୍ କରାଯାଇଥିଲା। ତା'ପରେ Ion Chef™ ଉପକରଣରେ ସ୍ୱୟଂଚାଳିତ ଲାଇବ୍ରେରୀ ପ୍ରସ୍ତୁତି ଏବଂ ବାରକୋଡ୍ ନମୁନା ଲାଇବ୍ରେରୀ ପୁଲିଂ କରାଯାଇଥିଲା। ନିର୍ମାତାଙ୍କ ନିର୍ଦ୍ଦେଶ ଅନୁଯାୟୀ ପ୍ରସ୍ତୁତ ଲାଇବ୍ରେରୀ ସଂଖ୍ୟା ଏକ Qubit® 3.0 ଫ୍ଲୋରୋମିଟର (ଥର୍ମୋ ଫିସର ସାଇଣ୍ଟିଫିକ୍, ୱାଲଥାମ୍, MA, USA) ଦ୍ୱାରା ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିଲା। ଶେଷରେ, ଲାଇବ୍ରେରୀଗୁଡ଼ିକୁ Ion Chef™ ଲାଇବ୍ରେରୀ ନମୁନାରେ ସମକକ୍ଷ ଅନୁପାତରେ ମିଶ୍ରଣ କରାଯାଏ। ଟ୍ୟୁବ୍ (ବାରକୋଡେଡ୍ ଟ୍ୟୁବ୍) ଏବଂ Ion Chef™ ଉପକରଣରେ ଲୋଡ୍ କରାଯାଇଥିଲା। ଏକ Ion 510 ଚିପ୍ (Thermo Fisher Scientific) ବ୍ୟବହାର କରି ଏକ Ion Torrent S5 (Thermo Fisher Scientific) ଉପକରଣ (Thermo Fisher Scientific) ବ୍ୟବହାର କରି କ୍ରମିକତା କରାଯାଇଥିଲା। Amplicon Suite (SmartSeq srl) ଏବଂ Ion Reporter Software ଦ୍ୱାରା ତଥ୍ୟ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା।
ସମସ୍ତ ପ୍ରକାର ନାମକରଣ ମାନବ ଜିନୋମ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ କନସୋର୍ଟିୟମ୍ ର ବର୍ତ୍ତମାନର ନିର୍ଦ୍ଦେଶାବଳୀ ଅନୁସରଣ କରିଥିଲା, ଯାହା ଅନଲାଇନରେ ଉପଲବ୍ଧ (HGVS, http://www.hgvs.org/mutnomen)। BRCA1/2 ପ୍ରକାରର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଗୁରୁତ୍ୱକୁ ଆନ୍ତର୍ଜାତୀୟ କନସୋର୍ଟିୟମ୍ ENIGMA (Evidence-Based Network for Interpreting Germline Mutant Alleles, https://enigmaconsortium.org/) ର ବର୍ଗୀକରଣ ଏବଂ ARUP, BRCAEXCHANGE, ClinVar, IARC_LOVD, ଏବଂ UMD ପରି ବିଭିନ୍ନ ଡାଟାବେସ୍ ପରାମର୍ଶ ବ୍ୟବହାର କରି ପରିଭାଷିତ କରାଯାଇଥିଲା। ବର୍ଗୀକରଣରେ ପାଞ୍ଚଟି ସ୍ୱତନ୍ତ୍ର ବିପଦ ବର୍ଗ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ: ସୌମ୍ୟ (ବର୍ଗ I), ସମ୍ଭାବ୍ୟ ସୌମ୍ୟ (ବର୍ଗ II), ଅନିଶ୍ଚିତ ଗୁରୁତ୍ୱର ରୂପ (VUS, ବର୍ଗ III), ସମ୍ଭାବ୍ୟ ରୋଗଜନକ (ବର୍ଗ IV), ଏବଂ ରୋଗଜନକ (ବର୍ଗ V)। VarSome ପ୍ରୋଟିନ୍ ଗଠନ ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟ ଉପରେ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ର ପ୍ରଭାବ ବିଶ୍ଳେଷଣ ମଧ୍ୟ କରିଥିଲେ, 30 ଡାଟାବେସ୍ ପାଇଁ ପ୍ରବେଶ ସହିତ ଏକ ସୂଚନାପ୍ରଦ ଉପକରଣ।32
ପ୍ରତ୍ୟେକ VUS କୁ ସମ୍ଭାବ୍ୟ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଗୁରୁତ୍ୱ ଦେବା ପାଇଁ, ନିମ୍ନଲିଖିତ କମ୍ପ୍ୟୁଟେସନାଲ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ ପୂର୍ବାନୁମାନ ଆଲଗୋରିଦମ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା: ମ୍ୟୁଟେସନ୍ TASTER, 33 PROVEAN-SIFT (http://provean.jcvi.org/index.php), POLYPHEN-2 (http:// /genetics.bwh.harvard.edu/pph2/) ଏବଂ Align-GVGD (http://agvgd.hci.utah.edu/agvgd_input.php)। ଶ୍ରେଣୀ 1 ଏବଂ 2 ଭାବରେ ବର୍ଗୀକୃତ ପ୍ରକାରଗୁଡ଼ିକୁ ୱାଇଲ୍ଡ ପ୍ରକାର ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଇଥିଲା।
ସାଙ୍ଗର ସିକୋଇନ୍ସିଂ ପ୍ରତ୍ୟେକ ରୋଗଜନକ ପ୍ରକାରର ଉପସ୍ଥିତିକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରିଥିଲା। ସଂକ୍ଷେପରେ, BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ଜିନ୍ ରେଫରେନ୍ସ କ୍ରମ (ଯଥାକ୍ରମେ NG_005905.2, NM_007294.3 ଏବଂ NG_012772.3, NM_000059.3) ବ୍ୟବହାର କରି ପ୍ରତ୍ୟେକ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ପ୍ରକାର ପାଇଁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରାଇମରର ଏକ ଯୋଡ଼ା ଡିଜାଇନ୍ କରାଯାଇଥିଲା। ତେଣୁ, ଟାର୍ଗେଟେଡ୍ PCR ପରେ ସାଙ୍ଗର ସିକୋଇନ୍ସିଂ କରାଯାଇଥିଲା।
ଯେଉଁ ରୋଗୀମାନେ BRCA1/2 ଜିନ୍ ପାଇଁ ନକାରାତ୍ମକ ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲେ ସେମାନଙ୍କୁ ବଡ଼ ଜିନୋମିକ୍ ପୁନଃବ୍ୟବସ୍ଥିତି (LGR) ର ଉପସ୍ଥିତି ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ପାଇଁ ନିର୍ମାତାଙ୍କ ନିର୍ଦ୍ଦେଶ ଅନୁଯାୟୀ ମଲ୍ଟିପ୍ଲେକ୍ସ ଲିଗେସନ୍-ନିର୍ଭରଶୀଳ ପ୍ରୋବ୍ ଆମ୍ପ୍ଲିଫିକେସନ୍ (MLPA) ଦ୍ୱାରା ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା। ସଂକ୍ଷେପରେ, DNA ନମୁନାଗୁଡ଼ିକୁ ବିକୃତ କରାଯାଏ ଏବଂ 60 ଟି BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ଜିନ୍-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରୋବ୍ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଏ, ପ୍ରତ୍ୟେକଟି ପ୍ରାୟ 60 ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ଲମ୍ବରେ ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ DNA କ୍ରମ ଚିହ୍ନଟ କରେ। PCR ଆମ୍ପ୍ଲିକନ୍‌ର ଏକ ଅନନ୍ୟ ସେଟ୍ ନେଇ ଗଠିତ ପ୍ରୋବ୍ ଆମ୍ପ୍ଲିଫିକେସନ୍ ଉତ୍ପାଦଗୁଡ଼ିକୁ ତା'ପରେ ଉପଯୁକ୍ତ ବ୍ୟାଚ୍-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ Cofalyser ସାରଣୀ (www.mrcholland.com) ସହିତ ସଂଯୋଗ କରି କ୍ୟାପିଲାରି ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋଫୋରେସିସ୍ ଏବଂ Cofalyser.Net ସଫ୍ଟୱେର୍ ଦ୍ୱାରା ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା।
ଚୟନିତ କ୍ଲିନିକୋପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ଭେରିଏବଲ୍ସ (ହିଷ୍ଟୋଲୋଜିକାଲ୍ ଗ୍ରେଡ୍ ଏବଂ Ki-67% ପ୍ରସାର ସୂଚକାଙ୍କ) BRCA1/2 PV ର ଉପସ୍ଥିତି ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା, ପ୍ରିଜମ୍ ସଫ୍ଟୱେର୍ v. 8.4 ବ୍ୟବହାର କରି ଫିସରଙ୍କ ସଠିକ୍ ପରୀକ୍ଷା ବ୍ୟବହାର କରି ଗଣନା କରାଯାଇଥିଲା, p-ମୂଲ୍ୟ <0.05 କୁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ବୋଲି ଧରି ନିଆଯାଇଥିଲା।
ଜାନୁଆରୀ ୨୦୧୭ ରୁ ମାର୍ଚ୍ଚ ୨୦୨୧ ମଧ୍ୟରେ, ୪୫୫ ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କୁ ଜର୍ମଲାଇନ୍ BRCA1/2 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ପାଇଁ ସ୍କ୍ରିନିଂ କରାଯାଇଥିଲା। ପଲିକ୍ଲିନିକୋ ହସ୍ପିଟାଲର ଏକ୍ସପେରିମେଣ୍ଟାଲ୍ ଅଙ୍କୋଲୋଜି ଏବଂ ହେମାଟୋଲୋଜି ସେଣ୍ଟରରେ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା। ସିସିଲିଆନ୍ ଗାଇଡଲାଇନ୍ (http://www.gurs.regione.sicilia.it/Indicep1.htm, N. 02-Venerdì 10 Gennaio 2020), ରୋଡୋଲିକୋ ଅଫ୍ କାଟାନିଆ - ସାନ୍ ମାର୍କୋ" ଅନୁଯାୟୀ, ମୋଟ ୩୮୯ ଜଣ ରୋଗୀ ସ୍ତନ କର୍କଟ, ୩୭ ଜଣ ଡିମ୍ବାଶୟ କର୍କଟ, ୧୬ ଜଣ ପାନକ୍ରିଏଟିକ୍ କର୍କଟ, ୮ ଜଣ ପ୍ରୋଷ୍ଟେଟ୍ କର୍କଟ ଏବଂ ୫ ଜଣ ମେଲାନୋମା ଥିଲେ। କର୍କଟ ପ୍ରକାର ଏବଂ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଫଳାଫଳ ଅନୁସାରେ ରୋଗୀଙ୍କ ବଣ୍ଟନ ଚିତ୍ର ୧ ରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି।
ଚିତ୍ର 1 ଅଧ୍ୟୟନର ଏକ ସାରାଂଶ ଦେଖାଉଥିବା ଏକ ପ୍ରବାହ ଚାର୍ଟ ଦେଖାଉଛି। ସ୍ତନ, ମେଲାନୋମା, ଅଗ୍ନାଶୟ, ପ୍ରୋଷ୍ଟେଟ୍, କିମ୍ବା ଡିମ୍ବାଶୟ ଟ୍ୟୁମର ଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ଜିନରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ପାଇଁ ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା।
ସଂକ୍ଷିପ୍ତ ରୂପ: PVs, ରୋଗଜନିତ ପ୍ରକାର; VUS, ଅନିଶ୍ଚିତ ଗୁରୁତ୍ୱର ପ୍ରକାର; WT, ଜଙ୍ଗଲୀ-ପ୍ରକାର BRCA1/2 ଅନୁକ୍ରମ।
ଆମେ ବାଛି ବାଛି ସ୍ତନ କର୍କଟ ଗୋଷ୍ଠୀ ଉପରେ ଆମର ଅଧ୍ୟୟନକୁ କେନ୍ଦ୍ରିତ କରିଥିଲୁ। ରୋଗୀମାନଙ୍କର ମଧ୍ୟମ ବୟସ 49 ବର୍ଷ (23-89 ପରିସର) ଥିଲା ଏବଂ ମୁଖ୍ୟତଃ ମହିଳା ଥିଲେ (n=376, କିମ୍ବା 97%)।
ଏହି ବିଷୟମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ, 64 (17%) ଙ୍କର BRCA1/2 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଥିଲା ଏବଂ ସେମାନେ ସମସ୍ତେ ମହିଳା ଥିଲେ। ପଞ୍ଚତିରିଶ (9%) ଙ୍କର PV ଥିଲା ଏବଂ 29 (7.5%) ଙ୍କର VUS ଥିଲା। 35 ରୋଗ ସୃଷ୍ଟିକାରୀ ପ୍ରକାର ମଧ୍ୟରୁ ସତର (48.6%) BRCA1 ରେ ଏବଂ 18 (51.4%) BRCA2 ରେ ଘଟିଥିଲା, ଯେତେବେଳେ BRCA1 (17.2%) ରେ 5 VUS ଏବଂ BRCA2 ରେ 24 (82.8%) VUS ଘଟିଥିଲା ​​(ଚିତ୍ର 1 ଏବଂ 2)। MLPA ବିଶ୍ଳେଷଣରେ LGR ଉପସ୍ଥିତ ନଥିଲା।
ଚିତ୍ର 2. 389 ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ମ୍ୟୁଟେସନର ବିଶ୍ଳେଷଣ। (A) 389 ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ରୋଗ ସୃଷ୍ଟିକାରୀ ପ୍ରକାର (PV) (ଲାଲ), ଅନିଶ୍ଚିତ ଗୁରୁତ୍ୱର ପ୍ରକାର (VUS) (କମଳା), ଏବଂ WT (ନୀଳ) ବଣ୍ଟନ; (B) 389 ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ପଞ୍ଚତିରିଶ (9%) ଙ୍କର BRCA1/2 ରୋଗ ସୃଷ୍ଟିକାରୀ ପ୍ରକାର (PV) ଥିଲା। ସେମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ, 17 (48.6%) BRCA1 PV ବାହକ (ଗାଢ଼ ଲାଲ) ଏବଂ 18 (51.4%) BRCA2 ବାହକ (ହାଲୁକା ଲାଲ) ଥିଲେ; (C) 389 ବିଷୟଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ 29 (7.5%) VUS, 5 (17.2%) BRCA1 ଜିନ୍ (ଗାଢ଼ କମଳା) ଏବଂ 24 (82.8%) BRCA2 ଜିନ୍ (ହାଲୁକା କମଳା) ବହନ କରିଥିଲେ।
ସଂକ୍ଷିପ୍ତ ରୂପ: PVs, ରୋଗଜନିତ ପ୍ରକାର; VUS, ଅନିଶ୍ଚିତ ଗୁରୁତ୍ୱର ପ୍ରକାର; WT, ଜଙ୍ଗଲୀ-ପ୍ରକାର BRCA1/2 ଅନୁକ୍ରମ।
ଆମେ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ BRCA1/2 PV ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ BC ମଲିକୁଲାର ଉପପ୍ରକାରର ପ୍ରଚଳନ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଥିଲୁ। ବଣ୍ଟନରେ 2 (5.7%) luminal A, 15 (42.9%) luminal B, 3 (8.6%) luminal B-HER2+, 2 (5.7%) HER2+ ଏବଂ 13 (37.1%) TNBC ରୋଗୀ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ଥିଲେ। BRCA1-ପଜିଟିଭ୍ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ, 5 (29.4%) luminal B BC, 2 (11.8%) luminal HER2+ ରୋଗରେ ପୀଡିତ ଥିଲେ, ଏବଂ 10 (58.8%) luminal B ରୋଗରେ ପୀଡିତ ଥିଲେ। BRCA1 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ବିନା ଟ୍ୟୁମରଗୁଡ଼ିକ luminal A କିମ୍ବା luminal B-HER2+ (ଚିତ୍ର 3) ଥିଲା। BRCA2-ପଜିଟିଭ୍ ଉପଗୋଷ୍ଠୀରେ, 10 (55.6%) ଟ୍ୟୁମର luminal B, 3 (16.7%) luminal B-HER2+, 3 (16.7%) TNBC ଏବଂ 2 (11.1%) ଥିଲେ। ଲ୍ୟୁମିନାଲ୍ A (ଚିତ୍ର 3)। ଏହି ଗୋଷ୍ଠୀରେ କୌଣସି HER2+ ଟ୍ୟୁମର ଉପସ୍ଥିତ ନଥିଲା। ତେଣୁ, TNBC ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ BRCA1 ପରିବର୍ତ୍ତନ ପ୍ରଚଳିତ, ଯେତେବେଳେ ଲୁମେନ୍ B ବ୍ୟକ୍ତିମାନଙ୍କଠାରେ BRCA2 ପରିବର୍ତ୍ତନ ପ୍ରମୁଖ।
ଚିତ୍ର 3 BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ରେ ରୋଗଜନକ ପ୍ରକାରର ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଉପପ୍ରକାରର ପ୍ରାଦୁର୍ଭାବ। ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ଆଣବିକ ଉପପ୍ରକାର ମଧ୍ୟରେ BRCA1- (ଗାଢ଼ ଲାଲ) ଏବଂ BRCA2- (ହାଲୁକା ଲାଲ) PV ର ବଣ୍ଟନ ଦେଖାଉଥିବା ହିଷ୍ଟୋଗ୍ରାମ। ପ୍ରତ୍ୟେକ ବାକ୍ସ ମଧ୍ୟରେ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିବା ସଂଖ୍ୟା ପ୍ରତ୍ୟେକ ସ୍ତନ କର୍କଟ ଉପପ୍ରକାର ପାଇଁ BRCA1 ଏବଂ BRCA2 PV ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ପ୍ରତିଶତକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ।
ସଂକ୍ଷିପ୍ତ ରୂପ: PVs, ରୋଗଜନିତ ପ୍ରକାର; HER2+, ମାନବ ଏପିଡର୍ମାଲ ବୃଦ୍ଧି କାରକ ରିସେପ୍ଟର 2 ପଜିଟିଭ୍; TNBC, ଟ୍ରିପଲ୍-ନେଗେଟିଭ୍ ସ୍ତନ କର୍କଟ।
ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ, ଆମେ BRCA1 ଏବଂ BRCA2 PVs ର ପ୍ରକାର ଏବଂ ଜିନ୍ ସ୍ଥାନୀୟକରଣ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିଥିଲୁ। BRCA1 PV ରେ, ଆମେ 7 ଟି ଏକକ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ପ୍ରକାର (SNV), 6 ଟି ବିଲୋପ, 3 ଟି ନକଲ ଏବଂ 1 ଟି ଇନସର୍ସନ୍ ଦେଖିଲୁ। କେବଳ ଗୋଟିଏ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ (c.5522delG) ଏକ ନୂତନ ଆବିଷ୍କାରକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ। ଉଭୟ ବିଷୟମାନଙ୍କରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ BRCA1 PV ଥିଲା c.5035_5039delCTAAT। ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନରେ BRCA1 ଏକ୍ସନ୍ 15 ରେ ପାଞ୍ଚଟି ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ (CTAAT) ବିଲୋପ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଯାହାର ପରିଣାମସ୍ୱରୂପ କୋଡନ୍ 1679 ରେ ଟାଇରୋସାଇନ୍ ଦ୍ୱାରା ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ଲ୍ୟୁସିନ୍ ପ୍ରତିସ୍ଥାପନ ହୋଇଥିଲା, ଏବଂ ଏକ ପୂର୍ବାନୁମାନିତ ବିକଳ୍ପ ଷ୍ଟପ୍ କୋଡନ୍ ସହିତ ଏକ ଅନୁବାଦ ଫ୍ରେମସିଫ୍ଟ ଯୋଗୁଁ ଅକାଳ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଟ୍ରଙ୍କେସନ୍ ହୁଏ। ଅନ୍ୟ ସମସ୍ତ ପରିବର୍ତ୍ତନ କେବଳ ଗୋଟିଏ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଛି। ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବରେ, ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିବା PVs ମଧ୍ୟରୁ ଗୋଟିଏ ସ୍ପ୍ଲାଇସ୍ ସାଇଟ୍ ସହମତି କ୍ଷେତ୍ରରେ ଅବସ୍ଥିତ ଥିଲା (c.4357+1G>T) (ସାରଣୀ 1)।
BRCA2 PV ସମ୍ପର୍କରେ, ଆମେ 6ଟି ବିଲୋପ, 6ଟି SNV ଏବଂ 2ଟି ଅନୁକରଣ ଦେଖିଲୁ। ମିଳିଥିବା ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରୁ କୌଣସିଟି ନୂତନ ନୁହେଁ। ଆମର ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ତିନୋଟି ପରିବର୍ତ୍ତନ ପୁନରାବୃତ୍ତି ହୋଇଛି, c.428dup ଏବଂ c.8487+1G>A 3ଟି ବିଷୟରେ ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଛି, ତା’ପରେ c.5851_5854delAGTT ଦୁଇଟି କ୍ଷେତ୍ରରେ ପୁନରୁଦ୍ଧାର କରାଯାଇଛି। c.428dup ପରିବର୍ତ୍ତନରେ BRCA2 ର ଏକ୍ସନ 5 ରେ C ର ପୁନରାବୃତ୍ତି ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଏକ କଟୁଆଳ, ଅକାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ପ୍ରୋଟିନକୁ ଏନକୋଡ୍ କରିବା ପାଇଁ ପୂର୍ବାନୁମାନ କରାଯାଇଛି। c.8487+1G> ଏକ ପରିବର୍ତ୍ତନ BRCA2 ଇଣ୍ଟ୍ରନ୍ 19 (± 1,2) ର ଇଣ୍ଟ୍ରୋନିକ୍ ଅଞ୍ଚଳରେ ଘଟେ ଏବଂ ସ୍ପ୍ଲିସିଂ ସହମତି କ୍ରମକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରେ, ଯାହା ଫଳରେ ପରିବର୍ତ୍ତିତ ସ୍ପ୍ଲିସିଂ ହୁଏ ଯାହା ଫଳରେ ଅସ୍ୱାଭାବିକ କିମ୍ବା ଅନୁପସ୍ଥିତ ପ୍ରୋଟିନ ହୁଏ। c.5851_5854delAGTT ରୋଗଜନିତ ପ୍ରକାର କୋଡିଂ ଏକ୍ସନ 10 ରେ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ସ୍ଥିତି 5851 ରୁ 5854 ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ 4-ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ବିଲୋପ ଯୋଗୁଁ ହୋଇଛି। BRCA2 ଜିନ୍ ଏବଂ ଏକ ପୂର୍ବାନୁମାନିତ ବିକଳ୍ପ ଷ୍ଟପ୍ କୋଡନ୍ (p.S1951WfsTer) ସହିତ ଏକ ଟ୍ରାନ୍ସଲେସନାଲ୍ ଫ୍ରେମସିଫ୍ଟ ସୃଷ୍ଟି କରେ। ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବରେ, ପୂର୍ବରୁ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିବା ପରି, c.631G>A ଏବଂ c.7008-2A>T ଉଭୟ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସମାନ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିଲା।34 ପ୍ରଥମ ପରିବର୍ତ୍ତନରେ BRCA2 ଏକ୍ସନ୍ 7 ରେ ଆଡେନୋସାଇନ୍ (A) କୁ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟାଇଡ୍ ଯୁକ୍ତ ଗୁଆନିନ୍ (G) ସହିତ ବଦଳାଯାଇଥାଏ ଯାହା ଫଳରେ କୋଡନ୍ 211 ରେ ଭାଲାଇନ୍ ଆଇସୋଲିଉସିନ୍ ରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୁଏ, ଆଇସୋଲିଉସିନ୍ ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ହେଉଛି ଏକ ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ଯାହା ଅତ୍ୟନ୍ତ ସମାନ ଗୁଣଧର୍ମ ସହିତ। ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନ ସାଧାରଣ mRNA ସ୍ପ୍ଲାଇସିଂକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରେ। ଦ୍ୱିତୀୟ ପ୍ରକାର ଏକ ଇଣ୍ଟ୍ରୋନିକ୍ ଅଞ୍ଚଳରେ ଅବସ୍ଥିତ ଏବଂ BRCA2 ଏନକୋଡିଂ କରୁଥିବା ଜିନ୍ ର ଏକ୍ସନ୍ 13 ପୂର୍ବରୁ ଡବଲ୍ A ରୁ ଥାଇମିନ୍ (T) ପ୍ରତିସ୍ଥାପନରେ ପରିଣତ ହୁଏ। c.7008-2A>T ପରିବର୍ତ୍ତନ ବିଭିନ୍ନ ଲମ୍ବରେ ଏକାଧିକ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପ୍ଟ ସୃଷ୍ଟି କରିପାରେ। ଅଧିକନ୍ତୁ, BRCA2 PVs ଗୋଷ୍ଠୀରେ, 18 ପରିବର୍ତ୍ତନ ମଧ୍ୟରୁ 4 (22.2%) ଥିଲା ଅନ୍ତର୍ନିହିତ।
ତା'ପରେ ଆମେ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଡୋମେନ୍ ଏବଂ ପ୍ରୋଟିନ୍-ବନ୍ଧନ କ୍ଷେତ୍ରଗୁଡ଼ିକରେ BRCA1/2 କ୍ଷତିକାରକ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ମ୍ୟାପ୍ କଲୁ (ଚିତ୍ର 4)। BRCA1 ଜିନ୍‌ରେ, 50% PVs ସ୍ତନ କର୍କଟ କ୍ଲଷ୍ଟର୍ ଅଞ୍ଚଳ (BCCR) ରେ ଅବସ୍ଥିତ ଥିଲା, ଯେତେବେଳେ 22% ପରିବର୍ତ୍ତନ ଡିମ୍ବାଶୟ କର୍କଟ କ୍ଲଷ୍ଟର୍ ଅଞ୍ଚଳ (OCCR) ରେ ଅବସ୍ଥିତ ଥିଲା (ଚିତ୍ର 4A)। BRCA2 PVରେ, 35.7% ପ୍ରକାର BCCR ଅଞ୍ଚଳରେ ଅବସ୍ଥିତ ଥିଲା ଏବଂ 42.8% ପରିବର୍ତ୍ତନ OCCR (ଚିତ୍ର 4B) ରେ ଅବସ୍ଥିତ ଥିଲା। ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ, ଆମେ BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ପ୍ରୋଟିନ୍ ଡୋମେନ୍ ମଧ୍ୟରେ PV ର ସ୍ଥାନ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କଲୁ। BRCA1 ପ୍ରୋଟିନ୍ ପାଇଁ, ଆମେ ଲୁପ୍ ଏବଂ କଏଲଡ୍ କଏଲ ଡୋମେନ୍‌ରେ ତିନୋଟି PVs ଏବଂ BRCT ଡୋମେନ୍‌ରେ ଦୁଇଟି ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ପାଇଲୁ (ଚିତ୍ର 4A)। BRCA2 ପ୍ରୋଟିନ୍ ପାଇଁ, 4 PVs BRC ପୁନରାବୃତ୍ତି ଡୋମେନ୍‌ରେ ମ୍ୟାପ୍ କଲୁ, ଯେତେବେଳେ 3 ଇଣ୍ଟ୍ରୋନିକ୍ ଏବଂ 3 ଏକ୍ସୋନିକ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଅଲିଗୋ/ଅଲିଗୋସାକାରାଇଡ୍-ବନ୍ଧନ (OB) ଏବଂ ଟାୱାର (T) ଡୋମେନ୍‌ରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିଲା (ଚିତ୍ର 4B)।
ଚିତ୍ର 4 BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ପ୍ରୋଟିନର ଯୋଜନାବଦ୍ଧ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ ଏବଂ ରୋଗ ସୃଷ୍ଟିକାରୀ ପ୍ରକାରର ସ୍ଥାନୀୟକରଣ। ଏହି ଚିତ୍ର ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ BRCA1 (A) ଏବଂ BRCA2 (B) ରୋଗ ସୃଷ୍ଟିକାରୀ ପ୍ରକାରର ବଣ୍ଟନକୁ ଦର୍ଶାଏ। ଏକ୍ସୋନିକ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ନୀଳ ରଙ୍ଗରେ ଦେଖାଯାଇଛି, ଯେତେବେଳେ ଇଣ୍ଟ୍ରୋନିକ୍ ପ୍ରକାର କମଳା ରଙ୍ଗରେ ଦେଖାଯାଇଛି। ବାର୍ ଉଚ୍ଚତା ମାମଲା ସଂଖ୍ୟାକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ। BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ପ୍ରୋଟିନ୍ ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଡୋମେନ୍ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଛି। (A) BRCA1 ପ୍ରୋଟିନ୍‌ରେ ଏକ ଲୁପ୍ ଡୋମେନ୍ (RING) ଏବଂ ଏକ ନ୍ୟୁକ୍ଲିୟାର୍ ସ୍ଥାନୀୟକରଣ କ୍ରମ (NLS), ଏକ କଏଲଡ୍-କଏଲ ଡୋମେନ୍, ଏକ SQ/TQ କ୍ଲଷ୍ଟର୍ ଡୋମେନ୍ (SCD), ଏବଂ ଏକ BRCA1 C-ଟର୍ମିନାଲ୍ ଡୋମେନ୍ (BRCT) ରହିଛି। (B) BRCA2 ପ୍ରୋଟିନ୍‌ରେ ଆଠଟି BRC ପୁନରାବୃତ୍ତି, ଏକ ହେଲିକାଲ୍ ଡୋମେନ୍ (ହେଲିକାଲ୍), ତିନୋଟି ଅଲିଗୋନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଟ୍ରାଇଡ୍/ଅଲିଗୋସାକାରାଇଡ୍-ବାଇଣ୍ଡିଂ (OB) ଫୋଲ୍ଡ, ଏକ ଟାୱାର ଡୋମେନ୍ (T), ଏବଂ C ପାର୍ଶ୍ୱରେ ଏକ NLS ରହିଛି। ସ୍ତନ କର୍କଟ କ୍ଲଷ୍ଟର୍ ଅଞ୍ଚଳ (BCCR) ଏବଂ ଓଭାରିଆନ୍ କର୍କଟ କ୍ଲଷ୍ଟର୍ ଅଞ୍ଚଳ (OCCR) ନାମକ କ୍ଷେତ୍ରଗୁଡ଼ିକୁ ଦର୍ଶାଯାଇଛି। ତଳ।*ଷ୍ଟପ୍ କୋଡନ୍ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରୁଥିବା ମ୍ୟୁଟେସନ୍‌କୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ।
ତା'ପରେ ଆମେ BC କ୍ଲିନିକୋପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକର ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଥିଲୁ ଯାହା BRCA1/2 PV ର ଉପସ୍ଥିତି ସହିତ ସମ୍ପର୍କିତ ହୋଇପାରେ। 181 ଜଣ BRCA1/2-ନେଗେଟିଭ୍ ରୋଗୀ (ବାହକ ନ ଥିବା) ଏବଂ ସମସ୍ତ ବାହକ (n = 35) ପାଇଁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ କ୍ଲିନିକାଲ ରେକର୍ଡ ଉପଲବ୍ଧ ଥିଲା। ଟ୍ୟୁମର ପ୍ରସାର ହାର ଏବଂ ଗ୍ରେଡ୍ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ସମ୍ପର୍କ ଥିଲା।
ଆମେ ଆମର ଗୋଷ୍ଠୀର ମଧ୍ୟମା (25%, ପରିସର <10-90%) ଉପରେ ଆଧାର କରି Ki-67 ର ବଣ୍ଟନ ଗଣନା କରିଥିଲୁ। Ki-67 < 25% ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିମାନଙ୍କୁ "ନିମ୍ନ Ki-67" ଭାବରେ ପରିଭାଷିତ କରାଯାଇଥିଲା, ଯେତେବେଳେ ≥ 25% ମୂଲ୍ୟ ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିମାନଙ୍କୁ "ଉଚ୍ଚ Ki-67" ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଇଥିଲା। ଅଣ-ବାହକ ଏବଂ BRCA1 PV ବାହକ (ଚିତ୍ର 5A) ମଧ୍ୟରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ Ki-67 ପାର୍ଥକ୍ୟ (p<0.01) ମିଳିଥିଲା।
ଚିତ୍ର 5 BRCA1 ଏବଂ BRCA2 PV ସହିତ ଏବଂ ବିନା ସ୍ତନ କର୍କଟ ମହିଳାଙ୍କ ଗ୍ରେଡ୍ ବଣ୍ଟନ ସହିତ Ki-67 ର ସହସମ୍ବନ୍ଧ। (A) BRCA1 (18) କିମ୍ବା BRCA2 (17) PV ରୋଗୀଙ୍କ ତୁଳନାରେ 181 ଅଣ-ବାହକ BC ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ମଧ୍ୟମା Ki-67 ମୂଲ୍ୟ ଦେଖାଉଛି ବକ୍ସପ୍ଲଟ୍। 0.5 ତଳେ ଥିବା P ମୂଲ୍ୟକୁ ପରିସଂଖ୍ୟାନଗତ ଭାବରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ବୋଲି ବିବେଚନା କରାଯାଇଥିଲା। (B) BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ସ୍ଥିତି (WT ବିଷୟ, BRCA1 ଏବଂ BRCA2 PVs ବାହକ) ଅନୁସାରେ BC କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ନ୍ୟସ୍ତକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରୁଥିବା ହିଷ୍ଟୋଗ୍ରାମ।
ସେହିପରି, ଆମେ ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ ଯେ ଟ୍ୟୁମର ଗ୍ରେଡ୍ BRCA1/2 PV ର ଉପସ୍ଥିତି ସହିତ ସମ୍ପର୍କିତ କି ନାହିଁ। ଯେହେତୁ G1 BC ଆମ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ଅନୁପସ୍ଥିତ ଥିଲା, ଆମେ ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ଦୁଇଟି ଗୋଷ୍ଠୀରେ ବିଭକ୍ତ କରିଥିଲୁ (G2 କିମ୍ବା G3)। Ki-67 ଫଳାଫଳ ସହିତ ସୁସଙ୍ଗତ, ବିଶ୍ଳେଷଣ ଟ୍ୟୁମର ଗ୍ରେଡ୍ ଏବଂ BRCA1 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ପରିସଂଖ୍ୟାନଗତ ଭାବରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସମ୍ପର୍କ ପ୍ରକାଶ କରିଥିଲା, ଅଣ-ବାହକଙ୍କ ତୁଳନାରେ BRCA1 ବାହକଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ G3 ଟ୍ୟୁମରର ଅଧିକ ଅନୁପାତ (p<0.005) (ଚିତ୍ର 5B)।
ଡିଏନଏ ସିକୋଏନ୍ସିଂ ପ୍ରଯୁକ୍ତିବିଦ୍ୟାରେ ଉନ୍ନତି BRCA1/2 ଜେନେଟିକ୍ ପରୀକ୍ଷଣରେ ଅଭୂତପୂର୍ବ ଉନ୍ନତିକୁ ସକ୍ଷମ କରିଛି, ଯାହାର ପରିବାରରେ କର୍କଟ ରୋଗର ଇତିହାସ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଛି। ଆଜି ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ, ଆମେରିକୀୟ ମେଡିକାଲ ଜେନେଟିକ୍ସ ସୋସାଇଟି 35 ଏବଂ ENIGMA ସିଷ୍ଟମ ଅନୁଯାୟୀ ପ୍ରାୟ 20,000 BRCA1/2 ପ୍ରକାର ଚିହ୍ନଟ ଏବଂ ବର୍ଗୀକରଣ କରାଯାଇଛି। 35,36 ଏହା ଜଣାଶୁଣା ଯେ BRCA1/2 ମ୍ୟୁଟେସନାଲ୍ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ୍ ଭୌଗୋଳିକ ଅଞ୍ଚଳରେ ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ଭିନ୍ନ ହୋଇଥାଏ। 37 ଇଟାଲୀ ମଧ୍ୟରେ, BRCA1/2 PVs ର ହାର 8% ରୁ 37% ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଥିଲା, ଯାହା ଦେଶ ମଧ୍ୟରେ ବ୍ୟାପକ ପରିବର୍ତ୍ତନଶୀଳତା ଦର୍ଶାଉଛି। 38,39 ପ୍ରାୟ 5 ନିୟୁତ ଜନସଂଖ୍ୟା ସହିତ, ସିସିଲି ହେଉଛି ବାସିନ୍ଦାଙ୍କ ସଂଖ୍ୟା ଦୃଷ୍ଟିରୁ ଇଟାଲୀର ପଞ୍ଚମ ବୃହତ୍ତମ ଅଞ୍ଚଳ। ଯଦିଓ ପଶ୍ଚିମ ସିସିଲିରେ BRCA1/2 ର ବଣ୍ଟନ ଉପରେ ତଥ୍ୟ ଉପଲବ୍ଧ, ଦ୍ୱୀପର ପୂର୍ବ ଭାଗରେ କୌଣସି ବ୍ୟାପକ ପ୍ରମାଣ ନାହିଁ।
ଆମର ଅଧ୍ୟୟନ ପୂର୍ବ ସିସିଲିରେ BC ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ BRCA1/2 PV ର ଘଟଣା ଉପରେ ପ୍ରଥମ ରିପୋର୍ଟ ମଧ୍ୟରୁ ଗୋଟିଏ।28 ଆମେ ଆମର ବିଶ୍ଳେଷଣ BC ଉପରେ କେନ୍ଦ୍ରିତ କରିଥିଲୁ, କାରଣ ଏହା ଆମ ଗୋଷ୍ଠୀର ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ରୋଗ।
BC 389 ରୋଗୀଙ୍କ ପରୀକ୍ଷା କରିବା ସମୟରେ, 9% BRCA1/2 PV ବହନ କରିଥିଲେ, ଯାହା BRCA1 ଏବଂ BRCA2 ମଧ୍ୟରେ ସମାନ ଭାବରେ ବଣ୍ଟନ କରାଯାଇଥିଲା। ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ଇଟାଲୀୟ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ପୂର୍ବରୁ ରିପୋର୍ଟ ହୋଇଥିବା ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ସହିତ ସମାନ।28 ଆଶ୍ଚର୍ଯ୍ୟଜନକ ଭାବରେ, ଆମର ଗୋଷ୍ଠୀର 3% (13/389) ପୁରୁଷ ଥିଲେ। ପୁରୁଷ ସ୍ତନ କର୍କଟ ପାଇଁ ଏହି ହାର ଆଶାଠାରୁ ଅଧିକ (ସମସ୍ତ BC ର 1%),40 BRCA1/2 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ବିପଦ ଉପରେ ଆଧାରିତ ଆମର ଜନସଂଖ୍ୟା ଚୟନକୁ ପ୍ରତିଫଳିତ କରେ। ତଥାପି, ଏହି ପୁରୁଷମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ କେହି BRCA1/2 PV ବିକଶିତ କରିନଥିଲେ, ତେଣୁ ସେମାନେ PALB2, RAD51C ଏବଂ D ପରି କମ୍ ସାଧାରଣ ମ୍ୟୁଟେସନ୍‌ର ଉପସ୍ଥିତିକୁ ବାଦ ଦେବା ପାଇଁ ଅଧିକ ଆଣବିକ ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ ପ୍ରାର୍ଥୀ ଥିଲେ। ଅନିଶ୍ଚିତ ଗୁରୁତ୍ୱର ପ୍ରକାରଗୁଡ଼ିକ 7% ବିଷୟମାନଙ୍କରେ ପୁନରୁଦ୍ଧାର କରାଯାଇଥିଲା ଯେଉଁଥିରେ BRCA2 VUS ସ୍ପଷ୍ଟ ଥିଲା। ଏହି ଫଳାଫଳ ପୂର୍ବରୁ ବିଦ୍ୟମାନ ପ୍ରମାଣ ସହିତ ମଧ୍ୟ ସୁସଙ୍ଗତ।28,41,42
ଯେତେବେଳେ ଆମେ BRCA1/2 ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ ମହିଳାଙ୍କଠାରେ BC ଆଣବିକ ଉପପ୍ରକାରର ବଣ୍ଟନ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିଥିଲୁ, ଆମେ TNBC ଏବଂ BRCA1 PV (58.8%) ଏବଂ ଲୁମିନାଲ୍ B BC ଏବଂ BRCA2 PV (55.6%) ମଧ୍ୟରେ ଜଣାଶୁଣା ସମ୍ପର୍କ ନିଶ୍ଚିତ କରିଥିଲୁ। 16,43 BRCA1 ଏବଂ BRCA2 PV ବାହକମାନଙ୍କରେ ଲୁମିନାଲ୍ A ଏବଂ HER2+ ଟ୍ୟୁମରଗୁଡ଼ିକ ବିଦ୍ୟମାନ ସାହିତ୍ୟ ତଥ୍ୟ ସହିତ ସୁସଙ୍ଗତ। 16,43
ଆମେ ତା'ପରେ BRCA1/2 PV ର ପ୍ରକାର ଏବଂ ସ୍ଥାନ ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେଉଛୁ। ଆମ ଦଳରେ, ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ BRCA1 PV ଥିଲା c.5035_5039delCTAAT। ଯଦିଓ Incorvaia et al. ସେମାନଙ୍କର ସିସିଲିଆନ୍ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଏହି ପ୍ରକାରକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିନାହାଁନ୍ତି, ଅନ୍ୟ ଲେଖକମାନେ ଏହାକୁ ଏକ ଜର୍ମଲାଇନ୍ BRCA1 PV ଭାବରେ ରିପୋର୍ଟ କରିଛନ୍ତି। 34 ଆମ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଅନେକ BRCA1 PV ମିଳିଲା - ଯଥା c.181T>G, c.514del, c.3253dupA ଏବଂ c.5266dupC - ଯାହା ସିସିଲିରେ ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଛି। 28 ଏଥିମଧ୍ୟରୁ, ଦୁଇଟି BRCA1 ପ୍ରତିଷ୍ଠାତା ମ୍ୟୁଟେସନ୍ (c.181T>G ଏବଂ c.5266dupC) ସାଧାରଣତଃ ପୂର୍ବ ଏବଂ ମଧ୍ୟ ୟୁରୋପ (ପୋଲାଣ୍ଡ, ଚେକ୍), ସ୍ଲୋଭେନିଆନ୍, ଅଷ୍ଟ୍ରିଆନ୍, ହଙ୍ଗେରିଆନ୍, ବେଲାରୁଷିଆନ୍ ଏବଂ ଜର୍ମାନ) ର ଆଶକେନାଜି ଯିହୂଦୀମାନଙ୍କଠାରେ ଦେଖାଯାଏ, 44,45 ଏବଂ, ଯୁକ୍ତରାଷ୍ଟ୍ର ଏବଂ ଆର୍ଜେଣ୍ଟିନାରେ, BC ଏବଂ OC ସହିତ ଇଟାଲୀୟ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଏକ "ପୁନରାବୃତ୍ତି ଜର୍ମଲାଇନ୍ ପ୍ରକାର" ଭାବରେ ସମ୍ପ୍ରତି ପରିଭାଷିତ ହୋଇଥିଲା। 34c.514del ପ୍ରକାର ପୂର୍ବରୁ ପାଲେର୍ମୋ ଏବଂ ମେସିନାରେ ଉତ୍ତର ସିସିଲିର 8 ଜଣ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା। ଆକର୍ଷଣୀୟ ଭାବରେ, ଇନକର୍ଭାୟା ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ। କାଟାନିଆର କିଛି ପରିବାରରେ c.3253dupA ପ୍ରକାର ପାଇଲି।28 ସବୁଠାରୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରୁଥିବା BRCA2 PV ହେଉଛି c.428dup, c.5851_5854delAGTT ଏବଂ ଇଣ୍ଟ୍ରୋନିକ୍ ପ୍ରକାର c.8487+1G>A, ଯାହା ପାଲେର୍ମୋରେ c.428dup, c.5851_5854delAGTT ସହିତ ଏକ ରୋଗୀଙ୍କ ବିଷୟରେ ଅଧିକ ବିସ୍ତୃତ ଭାବରେ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଛି। PV ଉତ୍ତର-ପଶ୍ଚିମ ସିସିଲିର ପରିବାରଗୁଡ଼ିକରେ, ମୁଖ୍ୟତଃ ଟ୍ରାପାନି ଏବଂ ପାଲେର୍ମୋ ଅଞ୍ଚଳରେ ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା, ଯେତେବେଳେ c.5851_5854delAGTT PV ଉତ୍ତର-ପଶ୍ଚିମ ସିସିଲିର ପରିବାରଗୁଡ଼ିକରେ ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା। 8487+1G>ଏ ପ୍ରକାର ମେସିନା, ପାଲେର୍ମୋ ଏବଂ କାଲଟାନିସେଟାର ବିଷୟମାନଙ୍କରେ ଅଧିକ ସାଧାରଣ ଥିଲା।28 ରେବେକ୍ ଏବଂ ଅନ୍ୟମାନେ। ପୂର୍ବରୁ କଲମ୍ବିଆରେ c.5851_5854delAGTT ପରିବର୍ତ୍ତନ ବିଷୟରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଥିଲା। 37 ସିସିଲି (ଆଗ୍ରୀଜେଣ୍ଟୋ, ସିରାକୁସା ଏବଂ ରାଗୁସା)ର BC ଏବଂ OC ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଆଉ ଏକ BRCA2 PV, c.631+1G>A, ଦେଖାଯାଇଛି। 28 ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଯେ, ଆମେ ସମାନ ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଦୁଇଟି BRCA2 ପ୍ରକାର (BRCA2 c.631G>A ଏବଂ c.7008-2A>T) ର ସହାବସ୍ଥାନ ଦେଖିଲୁ, ଯାହାକୁ ଆମେ ପୂର୍ବରୁ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିବା ପରି cis ମୋଡରେ ପୃଥକ କରାଯାଇଥିବା ଅନୁମାନ କରିଥିଲୁ। 34,46 ଏହି BRCA2 ଉବଲେ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ପ୍ରକୃତରେ ଇଟାଲୀୟ ଅଞ୍ଚଳରେ ପ୍ରାୟତଃ ପରିଲକ୍ଷିତ ହୁଏ ଏବଂ ସମୟପୂର୍ବ ଷ୍ଟପ୍ କୋଡନ୍ ପରିଚୟ କରାଇଥାଏ, ଯାହା ମେସେଞ୍ଜର RNA ସ୍ପ୍ଲାଇସିଂକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରେ ଏବଂ BRCA2 ପ୍ରୋଟିନ୍ ବିଫଳ କରେ। 47,48
ଆମେ ପ୍ରୋଟିନ୍ ଡୋମେନ୍ ଏବଂ ଜିନ୍‌ର ପୋଟେଟିଭ୍ OCCR ଏବଂ BCCR ଅଞ୍ଚଳରେ BRCA1 ଏବଂ BRCA2 PVs ମଧ୍ୟ ମ୍ୟାପ୍ କରିଥିଲୁ। ଏହି ଅଞ୍ଚଳଗୁଡ଼ିକୁ ରେବେକ୍ ଏବଂ ଅନ୍ୟମାନେ ଯଥାକ୍ରମେ ଡିମ୍ବାଶୟ ଏବଂ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗ ବିକାଶ ପାଇଁ ବିପଦ କ୍ଷେତ୍ର ଭାବରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରିଥିଲେ।49 ତଥାପି, ଜର୍ମଲାଇନ୍ ପ୍ରକାରର ସ୍ଥାନ ଏବଂ ସ୍ତନ କିମ୍ବା ଡିମ୍ବାଶୟ କର୍କଟ ବିପଦ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରମାଣ ବିବାଦୀୟ ରହିଛି।28,50-52 ଆମର ଜନସଂଖ୍ୟାରେ, BRCA1 PVs ମୁଖ୍ୟତଃ BCCR ଅଞ୍ଚଳରେ ଅବସ୍ଥିତ ଥିଲା, ଯେତେବେଳେ BRCA2 PVs ମୁଖ୍ୟତଃ OCCR ଅଞ୍ଚଳରେ ଅବସ୍ଥିତ ଥିଲା।ତଥାପି, ଆମେ ପୋଟେଟିଭ୍ OCCR ଏବଂ BCCR ଅଞ୍ଚଳ ଏବଂ BC ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ମଧ୍ୟରେ କୌଣସି ସମ୍ପର୍କ ପାଇପାରିଲୁ ନାହିଁ। ଏହା BRCA1/2 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ସହିତ ସୀମିତ ସଂଖ୍ୟକ ରୋଗୀଙ୍କ ହେତୁ ହୋଇପାରେ। ପ୍ରୋଟିନ୍ ଡୋମେନ୍ ଦୃଷ୍ଟିକୋଣରୁ, BRCA1 PVs ସମଗ୍ର ପ୍ରୋଟିନ୍ ସହିତ ବଣ୍ଟନ କରାଯାଏ, ଏବଂ BRCA2 ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକ BRC ପୁନରାବୃତ୍ତି ଡୋମେନ୍‌ରେ ପ୍ରାଥମିକ ଭାବରେ ମିଳିଥାଏ।
ଶେଷରେ, ଆମେ BRCA1/2 PV ସହିତ BC କ୍ଲିନିକୋପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକୁ ସହସମ୍ପର୍କିତ କରିଥିଲୁ। ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ରୋଗୀଙ୍କ ସୀମିତ ସଂଖ୍ୟା ହେତୁ, ଆମେ କେବଳ Ki-67 ଏବଂ ଟ୍ୟୁମର ଗ୍ରେଡ୍ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସମ୍ପର୍କ ପାଇଲୁ। ଯଦିଓ Ki-67 ର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ଏବଂ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କିଛିଟା ବିବାଦୀୟ ରହିଛି, ଏହା ନିଶ୍ଚିତ ଯେ ଉଚ୍ଚ ପ୍ରସାର ହାର ରୋଗ ପୁନରାବୃତ୍ତି ଏବଂ ହ୍ରାସ ବଞ୍ଚିବାର ବିପଦ ସହିତ ଜଡିତ। ଆଜି ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ, "ଉଚ୍ଚ" ଏବଂ "ନିମ୍ନ" Ki-67 ମଧ୍ୟରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ ପାଇଁ କଟଅଫ୍ 20%। ତଥାପି, ଏହି ସୀମା ଆମର BRCA1/2 ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ରୋଗୀ ଜନସଂଖ୍ୟା ପାଇଁ ପ୍ରଯୁଜ୍ୟ ନୁହେଁ, ଯାହାର ମଧ୍ୟମ Ki-67 ମୂଲ୍ୟ 25%। ଉଚ୍ଚ Ki-67 ହାରରେ ଏହି ଧାରା ଆମର ଲୁମିନାଲ୍ B ଏବଂ TNBC କୋହର୍ଟରେ ପ୍ରଚଳନ ଦ୍ୱାରା ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରାଯାଇପାରେ, ଯେଉଁଥିରୁ କିଛି ଲୁମିନାଲ୍ A ଟ୍ୟୁମର ଉପସ୍ଥିତ ଥିଲେ। ତଥାପି, କିଛି ପ୍ରମାଣ ସୂଚାଉଥିବା ପରି ମନେ ହେଉଛି ଯେ ଏକ ଉଚ୍ଚ Ki-67 କଟଅଫ୍ (25-30%) ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ସେମାନଙ୍କ ପୂର୍ବାନୁମାନ ଅନୁସାରେ ଭଲ ଭାବରେ ସ୍ତରୀକରଣ କରିପାରେ। 53,54 ଆମର ବିଶ୍ଳେଷଣର ଫଳାଫଳରୁ, ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସମ୍ପର୍କ ଆଶ୍ଚର୍ଯ୍ୟଜନକ ନୁହେଁ। ଉଚ୍ଚ ମଧ୍ୟରେ ଘଟେ। Ki-67 ଏବଂ ଗ୍ରେଡ୍ ଏବଂ BRCA1 PV ର ଉପସ୍ଥିତି। ପ୍ରକୃତରେ, BRCA1-ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଟ୍ୟୁମରଗୁଡ଼ିକ TNBC ର ସାଧାରଣ ଏବଂ ଅଧିକ ଆକ୍ରମଣାତ୍ମକ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରନ୍ତି।16,17
ଶେଷରେ, ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ପୂର୍ବ ସିସିଲିର ଏକ BC କୋହର୍ଟରେ BRCA1/2 ର ମ୍ୟୁଟେସନାଲ ସ୍ଥିତି ଉପରେ ଏକ ରିପୋର୍ଟ ପ୍ରଦାନ କରେ। ସାମଗ୍ରିକ ଭାବରେ, ଆମର ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ BC ରେ ମ୍ୟୁଟେସନ ପ୍ରସାର ଏବଂ କ୍ଲିନିକୋପାଥୋଲୋଜିକାଲ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ ଉଭୟ ଦୃଷ୍ଟିରୁ ପୂର୍ବରୁ ଥିବା ପ୍ରମାଣ ସହିତ ସୁସଙ୍ଗତ। BRCA1/2-ମ୍ୟୁଟେଣ୍ଟ BC ରୋଗୀଙ୍କ ବୃହତ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ଅଧିକ ଅଧ୍ୟୟନ, ଯେପରିକି ମଲ୍ଟିଜେନୋମ୍ ବିସ୍ତାରିତ ମ୍ୟୁଟେସନାଲ ବିଶ୍ଳେଷଣ ବ୍ୟବହାର କରିବା, BRCA1/2 ତୁଳନାରେ ସ୍ପଷ୍ଟ ଏବଂ କମ୍ ସାଧାରଣ PV ର ଉପସ୍ଥିତି ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ। ଏହା ଜେନେଟିକ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ ଯୋଗୁଁ କର୍କଟ ରୋଗର ବର୍ଦ୍ଧିତ ବିପଦରେ ଥିବା ବିଷୟଗୁଡ଼ିକର ଚିହ୍ନଟ ଏବଂ ଉପଯୁକ୍ତ ପରିଚାଳନାକୁ ଅନୁମତି ଦେବ।
ଆମେ ନିଶ୍ଚିତ କରିଛୁ ଯେ ରୋଗୀମାନେ ଗବେଷଣା ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟରେ ସେମାନଙ୍କର ଟ୍ୟୁମର ନମୁନାଗୁଡ଼ିକୁ ଗୁପ୍ତ ଭାବରେ ପ୍ରକାଶ କରିବା ପାଇଁ ସୂଚିତ ସମ୍ମତିରେ ସ୍ୱାକ୍ଷର କରିଛନ୍ତି। ହେଲସିଙ୍କିର ଘୋଷଣାନାମା ଅନୁଯାୟୀ ସମସ୍ତ ରୋଗୀ ଲିଖିତ ସୂଚିତ ସମ୍ମତିରେ ସ୍ୱାକ୍ଷର କରିଛନ୍ତି। AOU Policlinico “G.Rodolico – S.Marco” ନୀତି ଅନୁଯାୟୀ, ଏହି ଅଧ୍ୟୟନକୁ ନୈତିକ ସମୀକ୍ଷାରୁ ମୁକ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା କାରଣ BRCA1/2 ବିଶ୍ଳେଷଣ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଅଭ୍ୟାସ ଅନୁଯାୟୀ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ସମସ୍ତ ରୋଗୀ ଲିଖିତ ସୂଚିତ ସମ୍ମତି ଦେଇଥିଲେ। ରୋଗୀମାନେ ଗବେଷଣା ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟରେ ସେମାନଙ୍କର ତଥ୍ୟ ବ୍ୟବହାର କରିବାକୁ ମଧ୍ୟ ସମ୍ମତି ଦିଅନ୍ତି।
ନୀତି କମିଟିର ଅନୁରୋଧ ଅନୁଯାୟୀ ସ୍ତନ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ଯତ୍ନରେ ସହାୟତା ପାଇଁ ଆମେ ପ୍ରଫେସର ପାଓଲୋ ଭିଗ୍ନେରିଙ୍କୁ ଧନ୍ୟବାଦ ଦେଉଛୁ।
ଫେଡେରିକା ମାର୍ଟୋରାନା ଇଷ୍ଟିଟୁଟୋ ଜେଣ୍ଟିଲି, ଏଲି ଲିଲି, ନୋଭାର୍ଟିସ୍, ଫାଇଜରରୁ ସମ୍ମାନ ରିପୋର୍ଟ କରନ୍ତି। ଅନ୍ୟ ଲେଖକମାନେ ଏହି କାର୍ଯ୍ୟରେ କୌଣସି ସ୍ୱାର୍ଥର ଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱ ଘୋଷଣା କରନ୍ତି ନାହିଁ।
୧. ସୁଙ୍ଗ ଏଚ୍, ଫେର୍ଲେ ଜେ, ସିଗେଲ୍ ଆରଏଲ୍, ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ। ବିଶ୍ୱ କର୍କଟ ରୋଗ ପରିସଂଖ୍ୟାନ ୨୦୨୦: ଗ୍ଲୋବୋକାନ୍ ବିଶ୍ୱର ୧୮୫ଟି ଦେଶରେ ୩୬ଟି କର୍କଟ ରୋଗର ଘଟଣା ଏବଂ ମୃତ୍ୟୁହାର ଆକଳନ କରିଛି। CA କର୍କଟ ରୋଗ ଜେ କ୍ଲିନ.୨୦୨୧;୭୧(୩):୨୦୯-୨୪୯.ଡୋଇ: ୧୦.୩୩୨୨/caac.୨୧୬୬୦