ขณะนี้ JavaScript ถูกปิดใช้งานในเบราว์เซอร์ของคุณ ฟังก์ชันบางอย่างของเว็บไซต์นี้จะไม่ทำงานหาก JavaScript ถูกปิดใช้งาน
ลงทะเบียนโดยระบุรายละเอียดเฉพาะของคุณและยาที่คุณสนใจ เราจะจับคู่ข้อมูลที่คุณให้ไว้กับบทความในฐานข้อมูลขนาดใหญ่ของเรา และส่งสำเนา PDF ให้คุณทางอีเมลทันที
Marta Francesca Brancati, 1 Francesco Burzotta, 2 Carlo Trani, 2 Ornella Leonzi, 1 Claudio Cuccia, 1 Filippo Crea2 1 แผนกโรคหัวใจ โรงพยาบาลมูลนิธิโปลิอัมบูลันซา เมืองเบรสเซีย 2 แผนกโรคหัวใจ มหาวิทยาลัยคาทอลิกแห่งพระหฤทัยศักดิ์สิทธิ์แห่งกรุงโรม ประเทศอิตาลี บทสรุป: สเตนต์เคลือบยา (DES) ช่วยลดข้อจำกัดของการใช้สเตนต์โลหะเปล่า (BMS) หลังจากการทำหัตถการขยายหลอดเลือดหัวใจผ่านทางผิวหนัง อย่างไรก็ตาม แม้ว่าการนำ DES รุ่นที่สองมาใช้จะช่วยลดปรากฏการณ์นี้เมื่อเทียบกับ DES รุ่นแรก แต่ก็ยังคงมีความกังวลอย่างมากเกี่ยวกับภาวะแทรกซ้อนระยะยาวที่อาจเกิดขึ้นจากการใส่สเตนต์ เช่น ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในสเตนต์ (ST) และการตัดสเตนต์ออกเนื่องจากตีบ (SSI) ST เป็นเหตุการณ์ที่อาจร้ายแรงถึงชีวิต ซึ่งลดลงอย่างมากแล้วด้วยการใส่สเตนต์ที่เหมาะสม การออกแบบสเตนต์แบบใหม่ และการใช้ยาต้านเกล็ดเลือดสองชนิด กลไกที่แน่ชัดที่อธิบายการเกิดของภาวะนี้ยังอยู่ระหว่างการศึกษา และมีหลายปัจจัยที่เกี่ยวข้อง ก่อนหน้านี้ ภาวะตีบตันซ้ำหลังการใส่ขดลวด (ISR) ในขดลวดโลหะเปลือย (BMS) ถูกมองว่าเป็นภาวะคงที่ โดยมีการเพิ่มจำนวนเซลล์เยื่อบุชั้นในสูงสุดในช่วงแรก (ที่ 6 เดือน) ตามด้วยช่วงเวลาการถดถอยที่ยาวนานกว่า 1 ปี ในทางตรงกันข้าม ทั้งการศึกษาทางคลินิกและทางจุลพยาธิวิทยาของขดลวดเคลือบยา (DES) แสดงให้เห็นหลักฐานของการเจริญเติบโตของเซลล์เยื่อบุชั้นในอย่างต่อเนื่องในช่วงระยะเวลาติดตามผลที่ยาวนาน ซึ่งเป็นปรากฏการณ์ที่เรียกว่า "การตามทันในระยะหลัง" แนวคิดที่ว่า ISR เป็นภาวะทางคลินิกที่ไม่ร้ายแรงนักนั้น เพิ่งถูกหักล้างด้วยหลักฐานที่ว่าผู้ป่วยที่มี ISR อาจพัฒนาไปสู่ภาวะหลอดเลือดหัวใจตีบเฉียบพลันได้ การถ่ายภาพภายในหลอดเลือดหัวใจเป็นเทคนิคที่รุกรานเพื่อระบุคราบพลัคหลอดเลือดแดงที่ถูกใส่ขดลวดและสัญญาณของการสมานตัวของหลอดเลือดหลังการใส่ขดลวด และมักใช้เพื่อเสริมการตรวจวินิจฉัยหลอดเลือดหัวใจและทำการรักษาด้วยวิธีการแทรกแซง ปัจจุบัน การถ่ายภาพด้วยคลื่นแสงแบบความละเอียดสูงภายในหลอดเลือดหัวใจ (Intracoronary optical coherence tomography) ถือเป็นวิธีการถ่ายภาพที่ทันสมัยที่สุด เมื่อเปรียบเทียบกับอัลตราซาวนด์ภายในหลอดเลือดแล้ว วิธีนี้ให้ความละเอียดที่ดีกว่า (อย่างน้อย >10 เท่า) ทำให้สามารถระบุลักษณะโครงสร้างผิวเผินของผนังหลอดเลือดได้อย่างละเอียด เมื่อเปรียบเทียบกับอัลตราซาวนด์ภายในหลอดเลือดแล้ว วิธีนี้ให้ความละเอียดที่ดีกว่า (อย่างน้อย >10 เท่า) ทำให้สามารถระบุลักษณะโครงสร้างผิวเผินของผนังหลอดเลือดได้อย่างละเอียด оно обеспечивает, по сравнению с внутрисосудистым УЗИ, лучшее разрешение (по крайней мере, >10 раз), что позволяет детально охарактеризовать поверхностную структуру стенки сосуда. เมื่อเปรียบเทียบกับอัลตราซาวนด์ภายในหลอดเลือดแล้ว วิธีนี้ให้ความละเอียดที่ดีกว่า (อย่างน้อย >10 เท่า) ซึ่งช่วยให้สามารถวิเคราะห์โครงสร้างพื้นผิวของผนังหลอดเลือดได้อย่างละเอียด与血管内超声相比，它提供了更好的分辨率（至少> 10 倍），允许详细表征血管壁的表的结构。与血管内超声相比，它提供了更好的分辨率（至少> 10），允许详细表征血管壁的表的结构。เมื่อเปรียบเทียบกับอัลตราซาวนด์ภายในหลอดเลือดแล้ว วิธีนี้ให้ความละเอียดที่ดีกว่า (อย่างน้อย 10 เท่า) ซึ่งช่วยให้สามารถวิเคราะห์โครงสร้างพื้นผิวของผนังหลอดเลือดได้อย่างละเอียดการศึกษาภาพถ่ายในร่างกายที่สอดคล้องกับผลการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาชี้ให้เห็นว่า การอักเสบเรื้อรังและ/หรือความผิดปกติของเยื่อบุหลอดเลือดอาจกระตุ้นให้เกิดภาวะหลอดเลือดแดงแข็งตัวใหม่ขั้นรุนแรงในขดลวดค้ำยันหลอดเลือดหัวใจแบบโลหะ (HMS) และขดลวดค้ำยันหลอดเลือดหัวใจแบบเคลือบยา (DES) ดังนั้น ภาวะหลอดเลือดแดงแข็งตัวใหม่จึงกลายเป็นสาเหตุสำคัญที่ต้องสงสัยในกลไกการเกิดความล้มเหลวของขดลวดค้ำยันหลอดเลือดหัวใจในระยะหลัง คำสำคัญ: ขดลวดค้ำยันหลอดเลือดหัวใจ, ลิ่มเลือดอุดตันในขดลวดค้ำยัน, การตีบซ้ำ, ภาวะหลอดเลือดแดงแข็งตัวใหม่
การทำหัตถการขยายหลอดเลือดหัวใจตีบด้วยการใส่ขดลวด (PCI) เป็นวิธีการรักษาที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มีอาการ และเทคนิคนี้ยังคงพัฒนาอย่างต่อเนื่อง 1 แม้ว่าขดลวดเคลือบยา (DES) จะช่วยลดข้อจำกัดของขดลวดที่ไม่เคลือบ (UES) แต่ภาวะแทรกซ้อนในระยะหลัง เช่น ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในขดลวด (ST) และการตีบซ้ำในหลอดเลือดหลังการใส่ขดลวด (ISR) อาจเกิดขึ้นได้ และยังคงมีข้อกังวลที่สำคัญอยู่ 2-5
หาก ST เป็นเหตุการณ์ที่อาจก่อให้เกิดหายนะได้ การยอมรับว่า ISR เป็นโรคที่ไม่ร้ายแรงนักเพิ่งถูกท้าทายด้วยหลักฐานเกี่ยวกับกลุ่มอาการหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน (ACS) ในผู้ป่วยที่มี ISR สี่
ปัจจุบัน การถ่ายภาพด้วยคลื่นแสงแบบออปติคอลโคเฮเรนซ์โทโมกราฟี (OCT) ในหลอดเลือดหัวใจ6-9 ถือเป็นวิธีการถ่ายภาพที่ทันสมัยที่สุด โดยให้ความละเอียดที่ดีกว่าการตรวจอัลตราซาวนด์ในหลอดเลือด (IVUS) การศึกษาการถ่ายภาพในร่างกาย10-12 ที่สอดคล้องกับผลการตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยา แสดงให้เห็นกลไกการตอบสนองของหลอดเลือดแบบ “ใหม่” หลังจากการใส่ขดลวด โดยมี “ภาวะหลอดเลือดแดงแข็งใหม่” เกิดขึ้นภายในขดลวดโลหะเปลือย (BMS) และขดลวดเคลือบยา (DES)
ในปี 1964 Charles Theodore Dotter และ Melvin P. Judkins ได้อธิบายถึงการทำแองจิโอพลาสติครั้งแรก ในปี 1978 Andreas Grunzig ได้ทำการทำบอลลูนแองจิโอพลาสติครั้งแรก (บอลลูนแองจิโอพลาสติแบบดั้งเดิม) ซึ่งเป็นการรักษาที่ปฏิวัติวงการ แต่ก็มีข้อเสียคือการอุดตันของหลอดเลือดอย่างเฉียบพลันและการตีบซ้ำ 13 สิ่งนี้จึงนำไปสู่การค้นพบสเตนต์หลอดเลือดหัวใจ: Puel และ Sigwart ได้ติดตั้งสเตนต์หลอดเลือดหัวใจตัวแรกในปี 1986 ซึ่งเป็นสเตนต์ที่ช่วยป้องกันการอุดตันของหลอดเลือดอย่างเฉียบพลันและการหดตัวของหัวใจในช่วงปลายซิสโตล 14 แม้ว่าสเตนต์รุ่นแรกๆ เหล่านี้จะป้องกันการอุดตันของหลอดเลือดอย่างฉับพลันได้ แต่ก็ทำให้เกิดความเสียหายต่อเยื่อบุผนังหลอดเลือดและการอักเสบอย่างรุนแรง เมื่อไม่นานมานี้ การศึกษาสำคัญสองชิ้น ได้แก่ การศึกษา Belgian-Dutch Stent Study 15 และการศึกษา Stent Restenosis Study 16 ได้สนับสนุนความปลอดภัยของการใส่สเตนต์ร่วมกับการใช้ยาต้านเกล็ดเลือดสองชนิด (DAPT) และ/หรือวิธีการติดตั้งที่เหมาะสม 17,18 หลังจากการทดลองเหล่านี้ จำนวนการทำ PCI เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
อย่างไรก็ตาม ปัญหาการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อชั้นในหลอดเลือดภายในขดลวด (in-stent neointima hyperplasia) ที่เกิดจากการรักษา (iatrogenic) หลังการใส่ขดลวดโลหะเปลือย (BMS) ถูกระบุได้อย่างรวดเร็ว ส่งผลให้เกิดการตีบซ้ำใน 20-30% ของรอยโรคที่ได้รับการรักษา ขดลวดเคลือบยา (DES19) ถูกนำมาใช้ในปี 2544 เพื่อลดความจำเป็นในการรักษาภาวะตีบซ้ำและการผ่าตัดซ้ำ DES ได้เพิ่มความมั่นใจให้กับแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านหัวใจ โดยช่วยให้สามารถรักษารอยโรคที่ซับซ้อนจำนวนมากขึ้น ซึ่งก่อนหน้านี้ถือว่ารักษาได้ด้วยการผ่าตัดบายพาสหลอดเลือดหัวใจ ในปี 2548 การทำหัตถการขยายหลอดเลือดหัวใจด้วยบอลลูน (PCI) 80-90% ใช้ DES ร่วมด้วย
ทุกสิ่งย่อมมีข้อเสีย และนับตั้งแต่ปี 2548 ความกังวลเกี่ยวกับความปลอดภัยของ DES “รุ่นแรก” ก็เพิ่มมากขึ้น จึงมีการพัฒนาและนำสเตนต์รุ่นใหม่ เช่น 20,21 มาใช้ 22 นับตั้งแต่นั้นมา ความพยายามในการปรับปรุงประสิทธิภาพของสเตนต์ก็เติบโตอย่างรวดเร็ว และเทคโนโลยีใหม่ๆ ที่น่าตื่นเต้นก็ยังคงถูกค้นพบและนำออกสู่ตลาดอย่างรวดเร็ว
BMS คือท่อตาข่ายลวดละเอียด หลังจากได้ทดลองใช้แบบติดผนัง แบบ Gianturco-Roubin และแบบ Palmaz-Schatz แล้ว ปัจจุบันมี BMS หลายแบบให้เลือกใช้
มีให้เลือก 3 แบบ ได้แก่ แบบขดงอ แบบตาข่ายท่อ และแบบท่อมีช่อง แบบขดงอประกอบด้วยลวดหรือแถบโลหะที่ม้วนเป็นรูปขดกลม แบบตาข่ายท่อใช้ลวดที่ม้วนรวมกันเป็นตาข่ายรูปทรงท่อ ส่วนแบบมีช่องประกอบด้วยท่อโลหะที่ตัดด้วยเลเซอร์ อุปกรณ์เหล่านี้มีความแตกต่างกันในด้านส่วนประกอบ (สแตนเลส นิโครม โคบอลต์โครม) การออกแบบ (รูปทรงและความกว้างของตัวเว้นระยะต่างๆ เส้นผ่านศูนย์กลางและความยาว ความแข็งแรงในแนวรัศมี ความทึบรังสี) และระบบการส่ง (แบบขยายเองหรือแบบขยายด้วยบอลลูน)
โดยทั่วไปแล้ว BMS รุ่นใหม่จะประกอบด้วยโลหะผสมโคบอลต์-โครเมียม ส่งผลให้ชิ้นส่วนบางลง ปรับปรุงสมรรถนะการขับขี่ และยังคงความแข็งแรงเชิงกลไว้ได้
อุปกรณ์เหล่านี้ประกอบด้วยฐานโลหะ (โดยทั่วไปคือสแตนเลส) และเคลือบด้วยโพลิเมอร์ที่ปล่อยสารบำบัดต้านการเจริญเติบโตของเซลล์และ/หรือต้านการอักเสบ
ไซโรลิมัส (หรือที่รู้จักกันในชื่อ ราพาไมซิน) เดิมทีได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อใช้เป็นยาต้านเชื้อรา กลไกการออกฤทธิ์ของมันเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการดำเนินไปของวงจรเซลล์โดยการปิดกั้นการเปลี่ยนจากระยะ G1 ไปสู่ระยะ S และยับยั้งการก่อตัวของเนื้อเยื่อชั้นในใหม่ ในปี 2544 ประสบการณ์ "ครั้งแรกในมนุษย์" เกี่ยวกับ SES แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่น่าพอใจ นำไปสู่การพัฒนาสเตนต์ Cypher การทดลองขนาดใหญ่ 23 ครั้งได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการป้องกัน IR 24
เดิมที Paclitaxel ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งรังไข่ แต่คุณสมบัติในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์อย่างมีประสิทธิภาพ—ยาตัวนี้ช่วยทำให้ไมโครทูบูลคงตัวในระหว่างการแบ่งเซลล์ ทำให้เซลล์หยุดการแบ่งตัว และยับยั้งการก่อตัวของเนื้อเยื่อชั้นใน—ทำให้ Paclitaxel เป็นส่วนประกอบสำคัญของ Taxus Express PES การทดลอง TAXUS V และ VI แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในระยะยาวของ PES ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ซับซ้อนและมีความเสี่ยงสูง 25,26 TAXUS Liberté รุ่นต่อมาใช้แพลตฟอร์มสแตนเลสเพื่อให้ง่ายต่อการส่งมอบ
หลักฐานที่ชัดเจนจากงานวิจัยทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตา 2 ฉบับ ชี้ให้เห็นว่า SES มีข้อได้เปรียบเหนือ PES เนื่องจากมีอัตราการเกิด IVR และการทำหัตถการเพื่อเปิดหลอดเลือดเป้าหมาย (TVA) ที่ต่ำกว่า รวมถึงแนวโน้มการเพิ่มขึ้นของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน (AMI) ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย PES 27.28
อุปกรณ์รุ่นที่สองมีแกนที่บางลง มีความยืดหยุ่น/การส่งมอบที่ดีขึ้น มีความเข้ากันได้ทางชีวภาพของพอลิเมอร์/การกำจัดยาที่ดีขึ้น และมีกลไกการสร้างเยื่อบุหลอดเลือดใหม่ที่เหนือกว่า ในปัจจุบัน อุปกรณ์เหล่านี้เป็นดีไซน์ DES ที่ทันสมัยที่สุดและเป็นสเตนต์หลอดเลือดหัวใจหลักที่ใช้กันทั่วโลก
Taxus Elements พัฒนาไปอีกขั้นด้วยโพลิเมอร์ที่เป็นเอกลักษณ์เฉพาะตัว ออกแบบมาเพื่อการปลดปล่อยยาอย่างรวดเร็วสูงสุด และระบบตัวคั่นแพลทินัม-โครเมียมแบบใหม่ที่ให้ตัวคั่นที่บางลงและมีความทึบรังสีสูงขึ้น การศึกษา PERSEUS 29 พบว่าผลลัพธ์ระหว่าง Element และ Taxus Express มีความคล้ายคลึงกันในระยะเวลาสูงสุด 12 เดือน อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการทดลองเปรียบเทียบระหว่าง Taxus Elements กับ DES รุ่นที่สองอื่นๆ มากพอ
สเตนต์เคลือบโซทาโรลิมัส Endeavor (ZES) สร้างขึ้นบนแพลตฟอร์มสเตนต์โคบอลต์-โครเมียมที่แข็งแรงกว่า มีความยืดหยุ่นสูงกว่า และมีโครงสร้างสเตนต์ที่เล็กกว่า โซทาโรลิมัสเป็นอนุพันธ์ของไซโรลิมัสที่มีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกันคล้ายกัน แต่มีคุณสมบัติชอบไขมันมากขึ้นเพื่อปรับปรุงการเกาะติดในผนังหลอดเลือด ZES ใช้การเคลือบพอลิเมอร์ฟอสโฟริลโคลีนแบบใหม่ที่ออกแบบมาเพื่อเพิ่มความเข้ากันได้ทางชีวภาพและลดการอักเสบให้เหลือน้อยที่สุด ยาส่วนใหญ่จะถูกชะล้างออกไปในระยะเริ่มต้นของการบาดเจ็บ ตามด้วยการซ่อมแซมหลอดเลือดแดง หลังจากการทดลอง ENDEAVOR ครั้งแรก การทดลอง ENDEAVOR III ครั้งต่อมาได้เปรียบเทียบ ZES กับ SES ซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีการสูญเสียเส้นผ่านศูนย์กลางของหลอดเลือดในระยะหลังและอัตราการเต้นของหัวใจสูงกว่า แต่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางหัวใจและหลอดเลือดที่ร้ายแรง (MACEs) น้อยกว่า SES 30 การศึกษา ENDEAVOR IV ที่เปรียบเทียบ ZES กับ PES พบว่ามีอุบัติการณ์ของ SIS สูงกว่า แต่มีอุบัติการณ์ของ MI ต่ำกว่า ซึ่งสันนิษฐานว่าเป็นเพราะ ST ที่พบได้บ่อยมากในกลุ่ม ZES 31 อย่างไรก็ตาม การศึกษา PROTECT ไม่สามารถแสดงให้เห็นถึงความแตกต่างของความถี่ ST ระหว่างสเตนต์ Endeavor และ Cypher ได้ 32
Endeavor Resolute เป็นรุ่นปรับปรุงของสเตนต์ Endeavor โดยใช้พอลิเมอร์สามชั้นแบบใหม่ Resolute Integrity รุ่นใหม่กว่า (บางครั้งเรียกว่า DES รุ่นที่สาม) นั้นใช้แพลตฟอร์มใหม่ที่มีความสามารถในการส่งยาได้สูงขึ้น (แพลตฟอร์ม Integrity BMS) และใช้พอลิเมอร์สามชั้นแบบใหม่ที่มีความเข้ากันได้ทางชีวภาพมากขึ้น ซึ่งสามารถยับยั้งการอักเสบในระยะเริ่มต้นและปล่อยยาได้มากขึ้นในช่วง 60 วันถัดไป การทดลองเปรียบเทียบ Resolute กับ Xience V (สเตนต์ปล่อยเอเวอโรลิมัส [EES]) แสดงให้เห็นว่าระบบ Resolute มีประสิทธิภาพเท่าเทียมกันในแง่ของอัตราการเสียชีวิตและความล้มเหลวของรอยโรคเป้าหมาย 33.34
เอเวอโรลิมัส ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของไซโรลิมัส ก็เป็นสารยับยั้งวงจรเซลล์ที่ใช้ในการพัฒนา EES Xience (แพลตฟอร์ม Multi-link Vision BMS)/Promus (แพลตฟอร์มแพลทินัมโครเมียม) การทดลอง SPIRIT 35-37 แสดงให้เห็นถึงผลลัพธ์ที่ดีขึ้นและลด MACE ด้วย Xience V เมื่อเทียบกับ PES ในขณะที่การทดลอง EXCELLENT แสดงให้เห็นว่า EES มีประสิทธิภาพดีเท่ากับ SES ในการยับยั้งการสูญเสียในระยะหลังที่ 9 เดือนและเหตุการณ์ทางคลินิกที่ 12 เดือน 38 สุดท้ายนี้ พบว่าสเตนต์ Xience มีประสิทธิภาพเหนือกว่า BMS ในกรณีของกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันที่มีการยกตัวของ ST (MI) 39
EPC เป็นกลุ่มย่อยของเซลล์ที่ไหลเวียนอยู่ในกระแสเลือดซึ่งเกี่ยวข้องกับการรักษาสมดุลของหลอดเลือดและการซ่อมแซมเยื่อบุหลอดเลือด การเพิ่มขึ้นของ EPC ในบริเวณที่หลอดเลือดได้รับบาดเจ็บจะส่งเสริมการสร้างเยื่อบุหลอดเลือดใหม่ในระยะเริ่มต้น ซึ่งอาจช่วยลดความเสี่ยงของ ST ได้ การพัฒนาครั้งแรกของ EPC Biology ในการออกแบบสเตนต์คือสเตนต์ Genous ซึ่งเคลือบด้วยแอนติบอดีต่อต้าน CD34 ที่สามารถจับกับ EPC ที่ไหลเวียนอยู่ในกระแสเลือดผ่านทางเครื่องหมายเม็ดเลือดเพื่อเพิ่มการสร้างเยื่อบุหลอดเลือดใหม่ แม้ว่าการศึกษาเบื้องต้นจะให้ผลลัพธ์ที่น่าพอใจ แต่หลักฐานล่าสุดชี้ให้เห็นถึงอัตราการเกิด TVR ที่สูง 40
เนื่องจากผลเสียที่อาจเกิดขึ้นจากการสมานแผลที่ล่าช้าอันเกิดจากพอลิเมอร์ ซึ่งเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อ ST นั้น พอลิเมอร์ที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพจึงมีข้อดีเช่นเดียวกับ DES โดยหลีกเลี่ยงข้อกังวลที่มีมายาวนานเกี่ยวกับการคงอยู่ของพอลิเมอร์ ปัจจุบัน ระบบที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพหลายระบบได้รับการอนุมัติแล้ว (เช่น Nobori และ Biomatrix, สเตนต์ปล่อยไบโอลิมัส, Synergy, EES, Ultimaster, SES) แต่เอกสารที่สนับสนุนผลลัพธ์ในระยะยาวของระบบเหล่านี้ยังมีจำกัด 41
วัสดุที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพมีข้อได้เปรียบทางทฤษฎีในการให้การสนับสนุนทางกลในระยะเริ่มต้นเมื่อพิจารณาถึงการคืนตัวแบบยืดหยุ่น และลดความเสี่ยงในระยะยาวที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างโลหะที่มีอยู่ เทคโนโลยีใหม่ ๆ นำไปสู่การพัฒนาพอลิเมอร์กรดแลคติก (โพลี-แอล-แลคติกแอซิด [PLLA]) แต่ระบบสเตนต์หลายระบบยังอยู่ในระหว่างการพัฒนา แม้ว่าการหาสมดุลที่เหมาะสมระหว่างการปลดปล่อยยาและจลนศาสตร์การย่อยสลายยังคงเป็นความท้าทาย การศึกษา ABSORB แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยและประสิทธิภาพของสเตนต์ PLLA ที่เคลือบด้วยเอเวอโรลิมัส 43 การปรับปรุงสเตนต์ Absorb รุ่นที่สองดีกว่ารุ่นก่อนหน้า โดยมีการติดตามผลที่ดีเป็นเวลา 2 ปี 44 การศึกษา ABSORB II ในปัจจุบัน ซึ่งเป็นการทดลองแบบสุ่มครั้งแรกที่เปรียบเทียบสเตนต์ Absorb กับสเตนต์ Xience Prime ควรให้ข้อมูลเพิ่มเติม และผลลัพธ์เบื้องต้นที่มีอยู่ก็ดูมีแนวโน้มที่ดี 45 อย่างไรก็ตาม เงื่อนไขที่เหมาะสม เทคนิคการปลูกถ่ายที่เหมาะสมที่สุด และรายละเอียดด้านความปลอดภัยในโรคหลอดเลือดหัวใจยังคงต้องได้รับการชี้แจงให้ชัดเจน
ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในทั้ง BMS และ DES ส่งผลเสียต่อผลลัพธ์ทางคลินิก ในทะเบียนผู้ป่วยที่ได้รับการฝัง DES47 พบว่า 24% ของกรณี ST ส่งผลให้เสียชีวิต 60% ส่งผลให้เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ถึงแก่ชีวิต และ 7% ส่งผลให้เกิดภาวะเจ็บหน้าอกที่ไม่คงที่ การทำ PCI สำหรับ ST ฉุกเฉินมักไม่ได้ผลดีเท่าที่ควร โดยมีอัตราการเกิดซ้ำใน 12% ของกรณี48
ภาวะ ST ที่เกิดขึ้นเป็นเวลานานอาจส่งผลเสียต่อผลลัพธ์ทางคลินิกได้ ในการศึกษา BASKET-LATE พบว่า 6–18 เดือนหลังจากการใส่สเตนต์ อัตราการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ถึงแก่ชีวิตสูงกว่าในกลุ่ม DES เมื่อเทียบกับกลุ่ม SMP (4.9% และ 1.3% ตามลำดับ) 20 การวิเคราะห์แบบเมตาของการศึกษา 9 เรื่อง ซึ่งมีผู้ป่วย 5261 รายที่ได้รับการสุ่มให้ใช้ SES, PES หรือ BMS พบว่าหลังจากติดตามผลเป็นเวลา 4 ปี SES (0.6% เทียบกับ 0%, p = 0.025) และ PES (0.7%) เพิ่มอุบัติการณ์ของ ST ที่เกิดขึ้นช้ามากเมื่อเทียบกับ BMS 0.2%, p = 0.028) 49 ในทางตรงกันข้าม ในการวิเคราะห์แบบเมตาที่รวมผู้ป่วย 5108 ราย 21 พบว่าอัตราการเสียชีวิตหรือ MI เพิ่มขึ้น 60% เมื่อใช้ SES เมื่อเทียบกับ BMS (p = 0.03) ในขณะที่ PES เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นที่ไม่สำคัญ 15% (ดู – นานถึง 9 เดือนถึง 3 ปี)
มีการศึกษาจากฐานข้อมูลผู้ป่วย การทดลองแบบสุ่ม และการวิเคราะห์แบบเมตาหลายครั้งที่ตรวจสอบความเสี่ยงสัมพัทธ์ของการเกิด ST หลังการฝัง BMS และ DES และรายงานผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกัน ในฐานข้อมูลผู้ป่วย 6906 รายที่ได้รับการรักษาด้วย BMS หรือ DES พบว่าไม่มีความแตกต่างในผลลัพธ์ทางคลินิกหรืออัตราการเกิด ST ในการติดตามผล 1 ปี 48 ในฐานข้อมูลผู้ป่วยอีกแห่งจำนวน 8146 ราย พบว่าความเสี่ยงของการเกิด ST เกินปกติอย่างต่อเนื่องอยู่ที่ 0.6% ต่อปี เมื่อเทียบกับ BMS 49 การวิเคราะห์แบบเมตาของการศึกษาที่เปรียบเทียบ SES หรือ PES กับ SMP แสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเสียชีวิตและ MI ด้วย DES รุ่นแรกเมื่อเทียบกับ SMP 21 และการวิเคราะห์แบบเมตาอีกครั้งของผู้ป่วย 4545 รายที่ได้รับการสุ่มให้ใช้ SES หรือ ST ระหว่าง PES และ BMS ในการติดตามผล 4 ปี 50 การศึกษาในโลกแห่งความเป็นจริงอื่นๆ แสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิด ST และ MI ที่รุนแรงขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย DES รุ่นแรกหลังจากการหยุดใช้ DAPT 51
เนื่องจากข้อมูลที่ขัดแย้งกัน การวิเคราะห์แบบรวมกลุ่มและการวิเคราะห์เชิงเมตาหลายครั้งได้สรุปโดยรวมว่า DES และ SGM รุ่นแรกไม่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในด้านความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตหรือภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย แต่ SES และ PES มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของ ST ที่พบได้บ่อยมากเมื่อเทียบกับ SGM เพื่อตรวจสอบหลักฐานที่มีอยู่ สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้แต่งตั้งคณะผู้เชี่ยวชาญ53 ซึ่งได้ออกแถลงการณ์รับรองว่า DES รุ่นแรกมีประสิทธิภาพตามที่ระบุไว้ และความเสี่ยงของ ST ในระยะขั้นสูงมากนั้นมีน้อย แต่ไม่มากจนเกินไป ดังนั้น FDA และสมาคมจึงแนะนำให้ขยายระยะเวลา DAPT เป็น 1 ปี แม้ว่าจะมีหลักฐานเพียงเล็กน้อยที่จะสนับสนุนข้อกล่าวอ้างนี้ก็ตาม
ดังที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ DES รุ่นที่สองได้รับการพัฒนาด้วยคุณสมบัติการออกแบบที่ดีขึ้น CoCr-EES ได้รับการวิจัยทางคลินิกอย่างกว้างขวางที่สุด ในการวิเคราะห์แบบเมตาโดย Baber et al.54 ในผู้ป่วย 17,101 ราย พบว่า CoCr-EES ช่วยลดการเกิด ST และ MI ที่แน่นอน/น่าจะเป็นไปได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ PES, SES และ ZES ที่ 21 เดือน สุดท้าย Palmerini et al. แสดงให้เห็นในการวิเคราะห์แบบเมตาในผู้ป่วย 16,775 รายว่า CoCr-EES มีอัตราการเกิด ST ในช่วงต้น ช่วงปลาย 1 ปี และ 2 ปี ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ DES อื่นๆ ที่รวมกัน 55 การศึกษาในชีวิตจริงแสดงให้เห็นถึงการลดความเสี่ยงของการเกิด ST ด้วย CoCr-EES เมื่อเทียบกับ DES รุ่นแรก 56
มีการเปรียบเทียบ Re-ZES กับ CoCr-EES ในการศึกษา RESOLUTE-AC และ TWENTE 33,57 ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในด้านอัตราการเสียชีวิต กล้ามเนื้อหัวใจตาย หรือส่วน ST ที่กำหนดไว้ระหว่างสเตนต์ทั้งสองชนิด
จากการวิเคราะห์ข้อมูลแบบเครือข่ายในผู้ป่วย 50,844 ราย รวมถึง RCT จำนวน 49 รายการ พบว่า CoCr-EES มีความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์ของ ST ที่กำหนดไว้ต่ำกว่า BMS อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งเป็นสิ่งที่ไม่ได้พบใน DES อื่นๆ การลดลงนี้ไม่ได้เกิดขึ้นเฉพาะในช่วง "แรกเริ่มอย่างมีนัยสำคัญ" และหลังจาก 30 วัน (58) อัตราส่วนความเสี่ยง [OR] 0.21, ช่วงความเชื่อมั่น 95% [CI] 0.11-0.42) และที่ 1 ปี (OR 0.27, 95% CI 0.08-0.74) และ 2 ปี (OR 0.35, 95% CI 0.17–0.69) เมื่อเปรียบเทียบกับ PES, SES และ ZES พบว่า CoCr-EES มีความสัมพันธ์กับอัตราการเกิด ST ที่ต่ำกว่าที่ 1 ปี
ST ในระยะเริ่มต้นมีความเกี่ยวข้องกับปัจจัยหลายประการ ลักษณะทางสัณฐานวิทยาของคราบพลัคและปริมาณลิ่มเลือดดูเหมือนจะมีอิทธิพลต่อผลลัพธ์หลังการทำ PCI59 การแทรกซึมของแกนเนื้อตาย (NC) ที่ลึกเข้าไปในขดลวด การฉีกขาดของชั้นกลางภายในขดลวด การใส่ขดลวดที่ไม่เหมาะสมโดยมีการแยกตัวของขอบที่เหลืออยู่หรือการตีบตันของขอบอย่างมีนัยสำคัญ การวางตำแหน่งที่ไม่สมบูรณ์ และการขยายตัวของขดลวดที่ฝังไม่สมบูรณ์ อาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิด ST60 การรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดไม่ได้มีอิทธิพลอย่างมากต่ออุบัติการณ์ของ ST ในระยะเริ่มต้น: ในการทดลองแบบสุ่มที่เปรียบเทียบ BMS กับ DES อัตราการเกิด ST เฉียบพลันและกึ่งเฉียบพลันในระหว่าง DAPT นั้นคล้ายกัน (<1%)61 ดังนั้น ST ในระยะเริ่มต้นดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับรอยโรคที่ได้รับการรักษาและปัจจัยด้านขั้นตอนการรักษาเป็นหลัก ลักษณะทางสัณฐานวิทยาของคราบพลัคและปริมาณลิ่มเลือดดูเหมือนจะมีอิทธิพลต่อผลลัพธ์หลังการทำ PCI59 การแทรกซึมของแกนเนื้อตาย (NC) ที่ลึกเข้าไปในขดลวด การฉีกขาดของชั้นกลางภายในขดลวด การใส่ขดลวดที่ไม่เหมาะสมโดยมีการแยกตัวของขอบที่เหลืออยู่หรือการตีบตันของขอบอย่างมีนัยสำคัญ การวางตำแหน่งที่ไม่สมบูรณ์ และการขยายตัวของขดลวดที่ฝังไม่สมบูรณ์ อาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิด ST60 การรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดไม่ได้มีอิทธิพลอย่างมากต่ออุบัติการณ์ของ ST ในระยะเริ่มต้น: ในการทดลองแบบสุ่มที่เปรียบเทียบ BMS กับ DES อัตราการเกิด ST เฉียบพลันและกึ่งเฉียบพลันในระหว่าง DAPT นั้นคล้ายกัน (<1%)61 ดังนั้น ST ในระยะเริ่มต้นดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับรอยโรคที่ได้รับการรักษาและปัจจัยด้านขั้นตอนการรักษาเป็นหลัก Морфология лежащей в основе бляшки и тромбоз, по-видимому, влияют на исход после ЧКВ;59 более глубокая пенетрация распорок из-за пролапса некротического ядра (NC), длинного медиального разрыва внутри стента, субоптимального стентирования с остаточными краевыми расслоениями или значительным краевым стенозом, неполной аппозицией и неполным расширением имплантированного стента может увеличить риск ST.60 Терапевтический режим антитромбоцитарных препаратов не оказывает существенного влияния на частоту раннего ST: в рандомизированном исследовании, сравнивающем BMS и DES, частота острого и подострого ST во во время DAPT была одинаковой (<1%) .61 Таким образом, ранняя ST, по-видимому, в первую очередь связана с лежащими в основе пролеченными поражениями и процедурными факторами. ลักษณะทางสัณฐานวิทยาของคราบพลัคและการเกิดลิ่มเลือดดูเหมือนจะมีอิทธิพลต่อผลลัพธ์หลังการทำ PCI59 การแทรกซึมของขดลวดที่ลึกขึ้นเนื่องจากการยื่นของนิวเคลียสเนื้อตาย (NC) การฉีกขาดของชั้นกลางภายในขดลวดที่ยาว การใส่ขดลวดที่ไม่เหมาะสมโดยมีการแยกตัวของขอบที่เหลืออยู่หรือการตีบตันของขอบอย่างมีนัยสำคัญ การวางตำแหน่งที่ไม่สมบูรณ์และการขยายตัวที่ไม่สมบูรณ์ของขดลวดที่ฝังอาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดหัวใจ (ST)60 การรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดไม่ได้ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่ออุบัติการณ์ของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดหัวใจในระยะเริ่มต้น: ในการทดลองแบบสุ่มที่เปรียบเทียบ BMS และ DES อุบัติการณ์ของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดหัวใจแบบเฉียบพลันและกึ่งเฉียบพลันในระหว่าง DAPT เท่ากัน (<1%)61 ดังนั้น การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดหัวใจในระยะเริ่มต้นดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับรอยโรคที่ได้รับการรักษาและปัจจัยด้านขั้นตอนการรักษาเป็นหลัก潜在的斑块形态和血栓负荷似乎影响PCI 后的结果;59 坏死核heart(NC) 脱垂导致的更深的支柱穿透、支架内长的内侧撕裂、具有残余边缘剥离或显着边缘狭窄的次优支架、不完全并置和不完全扩张60抗血小板药物的治疗方案不会显着影响早期ST 的发生率：在一项比较BMS 与DES 的随机试验中，DAPT 期间急性和亚急性ST 的发生率相似（<1%） .61 因此，早期ST似乎主要与潜在的治疗病变和手术因素有关。潜的的 斑块 形态 和 血栓 似乎 影响 影响 pci 后 结果 ; ; ; ; ; 坏 死 核heart 核heart 核heart 核heart 核heart 核หัวใจ脱垂 导致 的 深 的 支柱 穿透 、 内长 的 内侧 、 具มี 残余 边缘 或 显着 边缘 狭窄 次 次 次 次 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的优 支架 、 不 完全 并置和 不 扩张 扩张扩张 抗血 小板 药物 的 治疗 方案 不 显着 影响 影响 早期 的 ： ใน 项 比较 比较 bms 与 des 的 中 , dapt 期间 急性 亚急性 的 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生率相似（<1%) .61ลักษณะทางสัณฐานวิทยาของคราบพลัคและการเกิดลิ่มเลือดดูเหมือนจะมีอิทธิพลต่อผลลัพธ์หลังการทำ PCI; 59 การแทรกซึมของโครงสร้างที่ลึกขึ้นเนื่องจากการยื่นของนิวเคลียสเนื้อตาย (NC) การฉีกขาดของส่วนกลางในความยาวของสเตนต์ การฉีกขาดรองที่มีขอบเหลืออยู่ หรือการตีบแคบของขอบอย่างมีนัยสำคัญ การใส่สเตนต์ที่เหมาะสม การวางตำแหน่งที่ไม่สมบูรณ์ และการขยายตัวที่ไม่สมบูรณ์ 60 การใช้ยาต้านเกล็ดเลือดไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่ออุบัติการณ์ของ ST ในระยะเริ่มต้น: อุบัติการณ์ของ ST เฉียบพลันและกึ่งเฉียบพลันระหว่าง DAPT ในการทดลองแบบสุ่มที่เปรียบเทียบ BMS และ DES ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับรอยโรคที่ได้รับการรักษาและปัจจัยทางการผ่าตัด
ปัจจุบัน ความสนใจมุ่งเน้นไปที่ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดหัวใจ (ST) ที่เกิดขึ้นช้า/ช้ามาก ในขณะที่ปัจจัยด้านขั้นตอนและเทคนิคดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในการเกิด ST แบบเฉียบพลันและกึ่งเฉียบพลัน กลไกของเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันที่เกิดขึ้นล่าช้านั้นดูเหมือนจะซับซ้อนกว่า มีการเสนอแนะว่าลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยบางประการอาจเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิด ST ที่ลุกลามและรุนแรงมาก ได้แก่ โรคเบาหวาน ภาวะ ACS ในขณะที่ทำการผ่าตัดครั้งแรก ภาวะไตวาย อายุมาก อัตราการบีบตัวของหัวใจลดลง เหตุการณ์หัวใจล้มเหลวที่สำคัญภายใน 30 วันหลังการผ่าตัดครั้งแรก สำหรับ BMS และ DES ตัวแปรด้านขั้นตอน เช่น ขนาดหลอดเลือดเล็ก การแตกแขนง โรคหลอดเลือดหลายเส้น การเกิดหินปูน การอุดตันสมบูรณ์ สเตนต์ยาว ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของการเกิด ST ที่ลุกลาม 62,63 การตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดที่ไม่ดีเป็นปัจจัยเสี่ยงสำคัญสำหรับการเกิดลิ่มเลือดอุดตันใน DES ที่ลุกลาม 51 การตอบสนองนี้อาจเกิดจากการที่ผู้ป่วยไม่ปฏิบัติตามคำแนะนำ การให้ยาในปริมาณน้อยเกินไป ปฏิกิริยาระหว่างยา โรคร่วมที่ส่งผลต่อการตอบสนองต่อยา การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในระดับตัวรับ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งการดื้อต่อโคลพิโดเกรล) และการกระตุ้นกลไกอื่นๆ สำหรับการกระตุ้นเกล็ดเลือด ภาวะหลอดเลือดแดงแข็งตัวใหม่หลังการใส่สเตนต์ถือเป็นกลไกสำคัญที่ทำให้สเตนต์ล้มเหลวในระยะหลัง รวมถึง ST64 ในระยะหลัง (หัวข้อ “ภาวะหลอดเลือดแดงแข็งตัวใหม่หลังการใส่สเตนต์”) เยื่อบุผนังหลอดเลือดที่สมบูรณ์จะแยกผนังหลอดเลือดที่เกิดลิ่มเลือดและเสาของสเตนต์ออกจากกระแสเลือด และหลั่งสารต้านลิ่มเลือดและสารขยายหลอดเลือด DES ทำให้ผนังหลอดเลือดสัมผัสกับยาต้านการเพิ่มจำนวนเซลล์และแพลตฟอร์มการปลดปล่อยยา ซึ่งมีผลต่อการรักษาและการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือดที่แตกต่างกัน โดยมีความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดในระยะหลัง 65 การศึกษาทางพยาธิวิทยาแสดงให้เห็นว่าพอลิเมอร์ DES รุ่นแรกที่แข็งแรงสามารถก่อให้เกิดการอักเสบเรื้อรัง การสะสมของไฟบรินเรื้อรัง การรักษาเยื่อบุผนังหลอดเลือดที่ไม่ดี และส่งผลให้ความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดเพิ่มขึ้น 3 ภาวะภูมิไวเกินต่อ DES ในระยะหลังดูเหมือนจะเป็นกลไกอีกอย่างหนึ่งที่นำไปสู่ ​​ST Virmani และคณะ [66] รายงานผลการชันสูตรศพหลังเกิด ST ที่แสดงให้เห็นการขยายตัวของหลอดเลือดโป่งพองในส่วนของสเตนต์พร้อมปฏิกิริยาภูมิไวเกินเฉพาะที่ซึ่งประกอบด้วยทีลิมโฟไซต์และอีโอซิโนฟิล ผลการค้นพบเหล่านี้อาจสะท้อนถึงอิทธิพลของพอลิเมอร์ที่ไม่สามารถทำลายได้ 67 การวางสเตนต์ไม่พอดีอาจเกิดจากการขยายตัวของสเตนต์ที่ไม่เหมาะสมหรือเกิดขึ้นหลายเดือนหลังจาก PCI แม้ว่าการวางสเตนต์ไม่แนบสนิทกับหลอดเลือดในระหว่างขั้นตอนจะเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับ ST ในระยะเฉียบพลันและกึ่งเฉียบพลัน ความสำคัญทางคลินิกของการวางสเตนต์ไม่แนบสนิทกับหลอดเลือดที่เกิดขึ้นภายหลังอาจขึ้นอยู่กับการปรับโครงสร้างหลอดเลือดแดงอย่างรุนแรงหรือการหายช้าที่เกิดจากยา แต่ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของมันยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ 68
ผลการป้องกันของ DES รุ่นที่สองอาจรวมถึงการสร้างเยื่อบุผนังหลอดเลือดที่เร็วขึ้นและสมบูรณ์ยิ่งขึ้น ตลอดจนความแตกต่างในโลหะผสมและโครงสร้างของสเตนต์ ความหนาของแกน คุณสมบัติของพอลิเมอร์ และชนิด ปริมาณ และจลนศาสตร์ของยาต้านการเจริญเติบโตของเซลล์
เมื่อเปรียบเทียบกับ CoCr-EES โครงสร้างสเตนต์โคบอลต์-โครเมียมที่บาง (81 µm) ฟลูออโรโพลิเมอร์ต้านการแข็งตัวของเลือด ปริมาณโพลิเมอร์ต่ำ และการบรรจุยา อาจส่งผลให้มีอัตราการเกิด ST ต่ำลง การศึกษาเชิงทดลองแสดงให้เห็นว่าการเกิดลิ่มเลือดและการสะสมของเกล็ดเลือดนั้นต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญในสเตนต์ที่เคลือบด้วยฟลูออโรโพลิเมอร์เมื่อเทียบกับสเตนต์ที่ไม่เคลือบ 69 จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมว่า DES รุ่นที่สองอื่นๆ มีคุณสมบัติที่คล้ายคลึงกันหรือไม่
การใส่ขดลวดค้ำยันหลอดเลือดหัวใจช่วยเพิ่มโอกาสความสำเร็จในการผ่าตัดรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจเมื่อเทียบกับการขยายหลอดเลือดหัวใจผ่านทางผิวหนังแบบดั้งเดิม (PTCA) ซึ่งมีภาวะแทรกซ้อนทางกลไก (การอุดตันของหลอดเลือด การฉีกขาด ฯลฯ) และอัตราการตีบซ้ำสูง (สูงถึง 40–50% ของกรณี) ในช่วงปลายทศวรรษ 1990 เกือบ 70% ของการทำ PCI ดำเนินการโดยใช้การฝังขดลวดค้ำยันหลอดเลือดหัวใจ 70
然而，尽管技术、技术和药物治疗取得了进步，但BMS植入后再狭窄的风险约为20%，在特定亚组中发生率> 40%。然而，尽管技术、技术和药物治疗取得了进步，但BMSอย่างไรก็ตาม แม้จะมีความก้าวหน้าในด้านเทคโนโลยี เทคนิค และการรักษา แต่ความเสี่ยงของการตีบซ้ำหลังการฝัง BMS ยังคงอยู่ที่ประมาณ 20% โดยมีอัตราสูงกว่า 40% ในกลุ่มย่อยบางกลุ่ม 71 โดยทั่วไป การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการตีบซ้ำหลังการฝัง BMS คล้ายกับที่พบใน PTCA แบบดั้งเดิม จะสูงสุดในช่วง 3-6 เดือนและหายไปใน 1 ปี 72
DES ยังช่วยลดอัตราการเกิด ISR ได้อีกด้วย73 แม้ว่าการลดลงนี้จะขึ้นอยู่กับการตรวจหลอดเลือดและการวินิจฉัยทางคลินิกก็ตาม การเคลือบโพลีเมอร์ของ DES จะปล่อยสารต้านการอักเสบและสารต้านการเจริญเติบโต ยับยั้งการก่อตัวของเนื้อเยื่อชั้นในใหม่ และชะลอการซ่อมแซมหลอดเลือดเป็นเวลาหลายเดือนหรือหลายปี 74 ในการศึกษาทางคลินิกและทางเนื้อเยื่อวิทยา พบว่ามีการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อชั้นในใหม่อย่างต่อเนื่องในช่วงระยะเวลาติดตามผลที่ยาวนานหลังจากการฝัง DES ซึ่งเป็นปรากฏการณ์ที่เรียกว่า “การฟื้นตัวช้า” 75
การบาดเจ็บของหลอดเลือดระหว่างการทำ PCI ทำให้เกิดกระบวนการอักเสบและการซ่อมแซมที่ซับซ้อนในช่วงเวลาสั้นๆ (หลายสัปดาห์ถึงหลายเดือน) ส่งผลให้เกิดการสร้างเยื่อบุผิวและการปกคลุมด้วยเนื้อเยื่อบุชั้นในใหม่ จากการสังเกตทางพยาธิวิทยา พบว่าการเพิ่มจำนวนของเนื้อเยื่อบุชั้นในใหม่ (HMS และ DES) หลังการใส่ขดลวดส่วนใหญ่ประกอบด้วยเซลล์กล้ามเนื้อเรียบที่เพิ่มจำนวนในเมทริกซ์นอกเซลล์ที่อุดมไปด้วยโปรตีโอไกลแคน 70
ดังนั้น ภาวะหลอดเลือดตีบตันชนิดเนโออินติมอลไฮเปอร์พลาเซียจึงเป็นกระบวนการซ่อมแซมที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยการแข็งตัวของเลือดและการอักเสบ รวมถึงเซลล์ที่กระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบและการสร้างเมทริกซ์นอกเซลล์ ทันทีหลังจากการทำ PCI เกล็ดเลือดและไฟบรินจะถูกสะสมบนผนังหลอดเลือดและดึงดูดเม็ดเลือดขาวผ่านโมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์หลายชนิด เม็ดเลือดขาวที่กลิ้งจะเกาะติดกับเกล็ดเลือดที่เกาะอยู่ผ่านปฏิกิริยาระหว่างอินทิกริน Mac-1 (CD11b/CD18) ของเม็ดเลือดขาวและไกลโคโปรตีน Ibα 53 ของเกล็ดเลือดหรือไฟบริโนเจนที่เกี่ยวข้องกับไกลโคโปรตีน IIb/IIIa ของเกล็ดเลือด 76.77
จากข้อมูลใหม่ เซลล์ต้นกำเนิดไขกระดูกมีส่วนเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาของหลอดเลือดและกระบวนการซ่อมแซม การเคลื่อนย้ายของ EPC จากไขกระดูกไปยังเลือดส่วนปลายส่งเสริมการสร้างเซลล์บุผนังหลอดเลือดใหม่และการสร้างหลอดเลือดใหม่หลังคลอด ดูเหมือนว่าเซลล์ต้นกำเนิดกล้ามเนื้อเรียบไขกระดูก (SMPC) จะอพยพไปยังบริเวณที่หลอดเลือดได้รับบาดเจ็บ ส่งผลให้เกิดการเพิ่มจำนวนของเนื้อเยื่อบุผนังหลอดเลือดชั้นใน 78 ก่อนหน้านี้ เซลล์ CD34-positive ถูกพิจารณาว่าเป็นประชากร EPC ที่คงที่ แต่การศึกษาเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าแอนติเจนพื้นผิว CD34 สามารถจดจำเซลล์ต้นกำเนิดไขกระดูกที่ยังไม่แตกต่างซึ่งมีความสามารถในการแตกต่างไปเป็น EPC และ PBMC ได้ การเปลี่ยนสภาพของเซลล์ CD34-positive ไปเป็นสายพันธุ์ EPC หรือ SMPC ขึ้นอยู่กับสภาพแวดล้อมในบริเวณนั้น สภาวะขาดเลือดกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงไปสู่ฟีโนไทป์ EPC ซึ่งส่งเสริมการสร้างเยื่อบุหลอดเลือดใหม่ ในขณะที่สภาวะอักเสบกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงไปสู่ฟีโนไทป์ SMPC ซึ่งส่งเสริมการเพิ่มจำนวนของเนื้อเยื่อบุชั้นในใหม่ 79
โรคเบาหวานเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิด ISR (การตีบซ้ำของหลอดเลือด) 30–50% หลังการฝัง BMS และอัตราการตีบซ้ำที่สูงขึ้นในผู้ป่วยเบาหวานเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่เป็นเบาหวานยังคงมีอยู่แม้ในยุคของ DES (ขดลวดเคลือบยา) กลไกที่อยู่เบื้องหลังข้อสังเกตนี้มีแนวโน้มที่จะเกิดจากหลายปัจจัย รวมถึงปัจจัยทางระบบ (เช่น ความแปรปรวนในการตอบสนองต่อการอักเสบ) และปัจจัยทางกายวิภาค (เช่น หลอดเลือดขนาดเล็กกว่า รอยโรคที่ยาวกว่า โรคที่กระจายตัว ฯลฯ) ซึ่งแต่ละปัจจัยล้วนเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิด ISR อย่างอิสระ 70
ขนาดของหลอดเลือดและความยาวของรอยโรคมีผลต่ออัตราการเกิด ISR อย่างอิสระ โดยรอยโรคที่มีขนาดเส้นผ่านศูนย์กลางเล็กกว่าและยาวกว่าจะเพิ่มอัตราการเกิดการตีบซ้ำอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับรอยโรคที่มีขนาดเส้นผ่านศูนย์กลางใหญ่กว่าและสั้นกว่า 71
เมื่อเทียบกับแพลตฟอร์มสเตนต์รุ่นแรกที่มีโครงสร้างสเตนต์หนากว่าและอัตราการเกิดภาวะตีบตันซ้ำสูงกว่า เมื่อเทียบกับแพลตฟอร์มสเตนต์รุ่นที่สองที่มีโครงสร้างสเตนต์บางกว่า
นอกจากนี้ อัตราการเกิดภาวะตีบซ้ำยังมีความสัมพันธ์กับความยาวของสเตนต์ โดยจะเพิ่มขึ้นเกือบสองเท่าสำหรับสเตนต์ที่มีความยาวมากกว่า 35 มม. เมื่อเทียบกับสเตนต์ที่มีความยาวน้อยกว่า 20 มม. นอกจากนี้ อัตราการเกิดภาวะตีบซ้ำยังมีความสัมพันธ์กับความยาวของสเตนต์ โดยจะเพิ่มขึ้นเกือบสองเท่าสำหรับสเตนต์ที่มีความยาวมากกว่า 35 มม. เมื่อเทียบกับสเตนต์ที่มีความยาวน้อยกว่า 20 มม. Кроме того, частота рестеноза связана с длиной стента, почти удваиваясь при длине стента >35 мм по сравнению с длиной ระยะทาง <20 นาที นอกจากนี้ อัตราการตีบซ้ำยังสัมพันธ์กับความยาวของสเตนต์ โดยจะเพิ่มขึ้นเกือบสองเท่าเมื่อสเตนต์มีความยาวมากกว่า 35 มม. เมื่อเทียบกับสเตนต์ที่มีความยาวน้อยกว่า 20 มม.此外，再狭窄的发生率与支架长度有关，支架长度>35 mm 的支架长度几乎是<20 mm 的两倍。此外，再狭窄的发生率与支架长度有关，支架长度>35 มม. Кроме того, частота рестеноза зависела от длины стента: длина стента >35 мм почти в два раза больше, чем стента <20 มม. นอกจากนี้ ความถี่ของการตีบซ้ำยังขึ้นอยู่กับความยาวของสเตนต์ โดยสเตนต์ที่มีความยาวมากกว่า 35 มม. มีความถี่เกือบสองเท่าของสเตนต์ที่มีความยาวน้อยกว่า 20 มม.เส้นผ่านศูนย์กลางลูเมนขั้นต่ำสุดท้ายของสเตนต์ก็มีบทบาทสำคัญเช่นกัน: เส้นผ่านศูนย์กลางลูเมนขั้นต่ำสุดท้ายที่เล็กกว่าบ่งชี้ถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของการตีบตันซ้ำ 81.82
ตามธรรมเนียมแล้ว การเจริญเติบโตของเยื่อบุชั้นในหลังการใส่ขดลวดโลหะเปลือย (BMS) ถือว่าคงที่ โดยมีการเจริญเติบโตสูงสุดในช่วง 6 เดือนถึง 1 ปี ตามด้วยช่วงสงบในระยะหลัง มีรายงานก่อนหน้านี้ว่ามีการเจริญเติบโตของเยื่อบุชั้นในสูงสุดในช่วงแรก ตามด้วยการถดถอยของเยื่อบุชั้นในพร้อมกับการขยายขนาดของช่องหลอดเลือดหลายปีหลังจากการใส่ขดลวด โดยมีการเสนอว่าการเจริญเติบโตของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบและการเปลี่ยนแปลงในเมทริกซ์นอกเซลล์อาจเป็นกลไกที่ทำให้เกิดการถดถอยของเยื่อบุชั้นในในระยะหลัง 83 อย่างไรก็ตาม การศึกษาติดตามผลในระยะยาวแสดงให้เห็นการตอบสนองแบบสามเฟสหลังจากการใส่ขดลวดโลหะเปลือย (BMS) โดยมีการตีบซ้ำในระยะแรก การถดถอยในระยะกลาง และการตีบซ้ำของช่องหลอดเลือดในระยะหลัง 84
ในยุค DES การเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อชั้นในที่เกิดขึ้นภายหลังได้รับการแสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกหลังจากการฝัง SES หรือ PES ในแบบจำลองสัตว์ 85 การศึกษา IVUS หลายชิ้นแสดงให้เห็นถึงการลดลงของการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อชั้นในในช่วงแรก ตามด้วยการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วเมื่อเวลาผ่านไปหลังจากการฝัง SES หรือ RPE ซึ่งอาจเป็นผลมาจากกระบวนการอักเสบที่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่อง86
แม้ว่าโดยทั่วไปแล้ว ISR จะมีความ “เสถียร” แต่ประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่มี BMS ISR จะเกิด ACS ขึ้น 4
มีหลักฐานเพิ่มมากขึ้นว่าการอักเสบเรื้อรังและ/หรือภาวะการทำงานของเยื่อบุหลอดเลือดบกพร่องทำให้เกิดภาวะหลอดเลือดแดงแข็งตัวใหม่ในผู้ป่วย HCM และ DES (โดยเฉพาะ DES รุ่นแรก) ซึ่งอาจเป็นกลไกสำคัญในการพัฒนาของ IR หรือ ST ที่รุนแรงขึ้น Inoue et al [87] รายงานผลการชันสูตรศพทางเนื้อเยื่อวิทยาหลังการฝังขดลวดหลอดเลือดหัวใจ Palmaz-Schatz ซึ่งชี้ให้เห็นว่าการอักเสบรอบขดลวดอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดแดงแข็งตัวแบบค่อยเป็นค่อยไปภายในขดลวด การศึกษาอื่นๆ10 แสดงให้เห็นว่าเนื้อเยื่อที่เกิดการตีบซ้ำภายใน CGM 5 ปีประกอบด้วยภาวะหลอดเลือดแดงแข็งตัวที่เพิ่งเกิดขึ้นใหม่โดยมีหรือไม่มีการอักเสบในช่องท้อง ตัวอย่างจากกรณี ACS แสดงให้เห็นคราบพลัคที่เปราะบางทั่วไปในหลอดเลือดหัวใจตามธรรมชาติ ลักษณะทางเนื้อเยื่อวิทยาของบล็อกที่มีแมคโครฟาจที่เป็นฟองและผลึกคอเลสเตอรอล นอกจากนี้ เมื่อเปรียบเทียบ BMS และ DES พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในระยะเวลาของการเกิดภาวะหลอดเลือดแดงแข็งตัวใหม่ 11,12 การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดแดงแข็งตัวในระยะแรกเริ่ม เช่น การแทรกซึมของแมโครฟาจที่มีฟอง เริ่มขึ้น 4 เดือนหลังจากการฝัง SES ในขณะที่การเปลี่ยนแปลงแบบเดียวกันในรอยโรค CGM เกิดขึ้นหลังจาก 2 ปี และยังคงพบได้น้อยจนถึง 4 ปี นอกจากนี้ การใส่สเตนต์ DES สำหรับรอยโรคที่ไม่เสถียร เช่น ไฟโบรแอเทอโรสเคลอโรซิสของเนื้อเยื่อบาง (TCFA) หรือการฉีกขาดของเยื่อบุชั้นใน มีระยะเวลาในการพัฒนาที่สั้นกว่าเมื่อเทียบกับ BMS ดังนั้น ภาวะหลอดเลือดแดงแข็งตัวใหม่จึงดูเหมือนจะพบได้บ่อยกว่าและเกิดขึ้นเร็วกว่าใน DES รุ่นแรกเมื่อเทียบกับ BMS ซึ่งอาจเป็นเพราะกลไกการเกิดโรคที่แตกต่างกัน
ผลกระทบของ DES รุ่นที่สองหรือ DES ต่อการพัฒนายังคงต้องได้รับการศึกษาเพิ่มเติม แม้ว่าการสังเกตที่มีอยู่บางส่วนเกี่ยวกับ DES รุ่นที่สอง88 จะบ่งชี้ว่ามีการอักเสบน้อยลง แต่การเกิดภาวะหลอดเลือดแดงแข็งตัวใหม่นั้นคล้ายคลึงกับรุ่นแรก อย่างไรก็ตามยังคงจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม