Nature.com'u ziyaret ettiğiniz için teşekkür ederiz. Kullandığınız tarayıcı sürümünün CSS desteği sınırlıdır. En iyi deneyim için, güncel bir tarayıcı kullanmanızı (veya Internet Explorer'da Uyumluluk Modunu devre dışı bırakmanızı) öneririz. Bu süre zarfında, desteğin devamlılığını sağlamak için siteyi stiller ve JavaScript olmadan görüntüleyeceğiz.
Geliştirilen östaki tüpü (ÖT) stentinin çeşitli preklinik çalışmaları halen devam etmektedir, ancak henüz klinik uygulamada kullanılmamıştır. Preklinik çalışmalarda, ÖT iskeleleri iskele kaynaklı doku proliferasyonuyla sınırlı kalmıştır. Kobalt-krom sirolimus salgılayan stent (SES)'in stent yerleştirildikten sonra stent kaynaklı doku proliferasyonunu inhibe etmedeki etkinliği, domuz ÖT modelinde incelenmiştir. Altı domuz, her grupta üç domuz olmak üzere iki gruba (kontrol grubu ve SES grubu) ayrılmıştır. Kontrol grubu kaplamasız kobalt-krom stent (n = 6) alırken, SES grubu sirolimus salgılayan kaplamalı kobalt-krom stent (n = 6) almıştır. Tüm gruplar stent yerleştirildikten 4 hafta sonra kurban edilmiştir. Stent yerleştirme, cerrahiyle ilişkili komplikasyonlar olmaksızın tüm ÖT'lerde başarılı olmuştur. Stentlerin hiçbiri orijinal yuvarlak şeklini koruyamadı ve her iki grupta da stentlerin içinde ve çevresinde mukus birikimi gözlemlendi. Histolojik analiz, SES grubundaki doku proliferasyon alanının ve submukozal fibroz kalınlığının kontrol grubuna göre anlamlı derecede daha düşük olduğunu gösterdi. SES, ET domuzlarında iskele kaynaklı doku proliferasyonunu engellemede etkili görünmektedir. Bununla birlikte, stentler ve antiproliferatif ilaçlar için en uygun malzemeleri doğrulamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Östaki tüpü (ÖT), orta kulakta önemli işlevlere sahiptir (örneğin, havalandırma, patojenlerin ve salgıların nazofarenkse geçmesini önleme)¹. Ayrıca nazofarenks seslerine ve regürjitasyona karşı koruma sağlar². ÖT genellikle kapalıdır, ancak yutma, esneme veya çiğneme ile açılır. Bununla birlikte, tüp düzgün açılıp kapanmazsa ÖT disfonksiyonu meydana gelebilir³⁻⁴. ÖT'nin genişlemiş (tıkayıcı) disfonksiyonu, ÖT fonksiyonunu baskılar ve bu fonksiyonlar korunmazsa, KBB pratiğinde en sık görülen hastalıklardan biri olan akut veya kronik otitis mediaya dönüşebilir. ÖT disfonksiyonu için mevcut tedaviler (örneğin, burun ameliyatı, havalandırma tüpü yerleştirme ve ilaç tedavisi) hastalarda kullanılmaktadır. Bununla birlikte, bu tedavilerin etkinliği sınırlıdır ve ÖT tıkanıklığına, enfeksiyona ve geri dönüşümsüz timpanik membran perforasyonuna yol açabilir³⁻⁶⁻⁷. Östaki tüpü balon anjiyoplastisi, genişlemiş ÖT disfonksiyonu için alternatif bir tedavi olarak tanıtılmıştır⁸. 2010 yılından bu yana yapılan çeşitli çalışmalar, östaki tüpü balon onarımının östaki tüpü disfonksiyonu için geleneksel tedaviye göre daha üstün olduğunu göstermiş olsa da, bazı hastalar dilatasyona yanıt vermemektedir8,9,10,11. Bu nedenle, stentleme etkili bir tedavi seçeneği olabilir12,13. Östaki tüpüne stent yerleştirilmesinden sonra teknik fizibilite ve doku yanıtını değerlendiren çok sayıda devam eden preklinik çalışmaya rağmen, mekanik hasara bağlı stent kaynaklı doku hiperplazisi önemli bir postoperatif komplikasyon olmaya devam etmektedir 14,15,16,17,18,19. İlaç kaplı, antiproliferatif ajanlarla yüklenmiş stentler bu durumu iyileştirir.
İlaç salgılayan stentler, stent yerleştirildikten sonra doku ve neointimal hiperplaziye bağlı stent içi restenozu engellemek için kullanılmıştır. Tipik olarak, stent iskeletleri veya astarları ilaçlarla (örneğin, everolimus, paklitaksel ve sirolimus) kaplanır20,23,24. Sirolimus, restenoz kaskadının çeşitli aşamalarını (örneğin, inflamasyon, neointimal hiperplazi ve kollajen sentezi) inhibe eden tipik bir antiproliferatif ilaçtır25. Bu nedenle, bu çalışma, sirolimus kaplı stentlerin ET domuzlarında stent kaynaklı doku hiperplazisini önleyebileceğini varsaymıştır (Şekil 1). Bu çalışmanın amacı, domuz ET modelinde stent yerleştirildikten sonra stent kaynaklı doku proliferasyonunu inhibe etmede sirolimus salgılayan stentlerin (SES) etkinliğini araştırmaktır.
Östaki tüpü disfonksiyonunun tedavisinde kullanılan kobalt-krom sirolimus salgılayan stent (SES)'in şematik gösterimi; sirolimus salgılayan stent'in stent kaynaklı doku proliferasyonunu inhibe ettiğini göstermektedir.
Kobalt-krom (Co-Cr) alaşımlı stentler, Co-Cr alaşımlı tüplerin lazer kesimiyle üretilmiştir (Genoss Co., Ltd., Suwon, Kore). Stent platformu, optimum radyal kuvvet, kısalma ve uyumluluk ile yüksek esneklik için birleşik bir mimariye sahip açık çift bağ kullanır. Stentin çapı 3 mm, uzunluğu 18 mm ve destek kalınlığı 78 µm'dir (Şekil 2a). Co-Cr alaşımlı çerçevenin boyutları, önceki çalışmamıza dayanarak belirlenmiştir.
Östaki tüpü stent yerleştirilmesi için kobalt-krom (Co-Cr) alaşımlı stent ve metal kılavuz kılıf. Fotoğraflar (a) bir Co-Cr alaşımlı stent ve (b) stent kelepçeli bir balon kateterini göstermektedir. (c) Balon kateteri ve stent tamamen yerleştirilmiştir. (d) Domuz östaki tüpü modeli için metal bir kılavuz kılıf geliştirilmiştir.
Sirolimus, ultrasonik püskürtme teknolojisi kullanılarak stent yüzeyine uygulandı. SES, yerleştirildikten sonraki ilk 30 gün içinde orijinal ilaç yükünün (1,15 µg/mm2) neredeyse %70'ini salacak şekilde tasarlanmıştır. İstenen ilaç salınım profilini elde etmek ve polimer miktarını en aza indirmek için stentin yalnızca proksimal tarafına ultra ince 3 µm'lik bir kaplama uygulanır; bu biyolojik olarak parçalanabilir kaplama, laktik ve glikolik asitlerin bir kopolimerini ve özel bir poli(1)-laktik asit karışımını içerir)26,27. Co-Cr alaşımlı stentler, 3 mm çapında ve 28 mm uzunluğunda balon kateterlere sıkıştırıldı (Genoss Co., Ltd.; Şekil 2b). Bu stentler, Güney Kore'de koroner kalp hastalığının tedavisi için mevcuttur.
Domuz ET modeli için yeni geliştirilen metal kılavuz kılıf, paslanmaz çelikten yapılmıştır (Şekil 2c). Kılıfın iç ve dış çapları sırasıyla 2 mm ve 2,5 mm olup toplam uzunluğu 250 mm'dir. Distal 30 mm'lik kılıf, domuz modelinde burundan ET'nin nazofaringeal açıklığına kolay erişim sağlamak için eksene 15° açıyla J şeklinde bükülmüştür.
Bu çalışma, Asan Yaşam Bilimleri Enstitüsü (Seul, Güney Kore) Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi tarafından onaylanmıştır ve Ulusal Sağlık Enstitüleri Laboratuvar Hayvanlarının İnsancıl Muamele Yönergelerine (IACUC-2020-12-189) uygundur. Çalışma, ARRIVE yönergelerine uygun olarak yürütülmüştür. Bu çalışmada, 3 aylıkken 33,8-36,4 kg ağırlığındaki 6 domuzda 12 endotrakeal tüp (ET) kullanılmıştır. Altı domuz, her grupta üç domuz olmak üzere iki gruba (kontrol grubu ve SES grubu) ayrılmıştır. Kontrol grubuna kaplamasız Co-Cr alaşımlı stent, SES grubuna ise sirolimus salgılayan Co-Cr alaşımlı stent yerleştirilmiştir. Tüm domuzlar suya ve yemeğe serbestçe erişebilmiş ve 12 saatlik gündüz-gece döngüsü için 24°C ± 2°C'de tutulmuştur. Daha sonra, tüm domuzlar stent yerleştirildikten 4 hafta sonra kurban edilmiştir.
Tüm domuzlara 50 mg/kg zolazepam, 50 mg/kg teletamid (Zoletil 50; Virbac, Carros, Fransa) ve 10 mg/kg ksilazin (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Almanya) karışımı uygulandı. Daha sonra anestezi için %0,5-2 izofluran (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Kore) ve 1:1 oranında oksijen (510 ml/kg/dk) inhalasyonu ile trakeal tüp yerleştirildi. Domuzlar sırtüstü pozisyona alındı ​​ve ET'nin nazofaringeal ağzını incelemek için temel endoskopi (VISERA 4K UHD rinolaringoskop; Olympus, Tokyo, Japonya) yapıldı. Endoskopik kontrol altında, metal bir kılavuz kılıf burun deliğinden ET'nin nazofaringeal ağzına kadar ilerletildi (Şekil 3a, b). Bir balon kateter, oluklu bir stent, giriş borusundan ET'ye, ucu ET'nin osteokondral isthmusunda dirençle karşılaşana kadar yerleştirilir (Şekil 3c). Balon kateter, manometre monitörü tarafından belirlendiği üzere, 9 atmosfere kadar salin ile tamamen şişirildi (Şekil 3d). Stent yerleştirildikten sonra balon kateter çıkarıldı (Şekil 3f) ve nazofaringeal açıklık, cerrahi komplikasyonlar açısından dikkatlice endoskopi ile değerlendirildi (Şekil 3f). Tüm domuzlara stent yerleştirme işleminden önce ve hemen sonra, ayrıca stent yerleştirme işleminden 4 hafta sonra stent bölgesinin ve çevresindeki salgıların açıklığını değerlendirmek için endoskopi yapıldı.
Endoskopik kontrol altında bir domuzun östaki tüpüne (ET) stent yerleştirme teknik adımları. (a) Nazofaringeal açıklığı (ok) ve yerleştirilen metal kılavuz kılıfı (ok) gösteren endoskopik görüntü. (b) Metal kılıfın (ok) nazofaringeal açıklığa yerleştirilmesi. (c) Bir stent kelepçeli balon kateter (ok), kılıf (ok) aracılığıyla ET'ye sokulur. (d) Balon kateter (ok) tamamen şişirilir. (e) Stentin proksimal ucu nazofarenksin ET ağzından dışarı çıkar. (f) Stent lümeninin açıklığını gösteren endoskopik görüntü.
Tüm domuzlar, kulak damarından enjeksiyon yoluyla 75 mg/kg potasyum klorür verilerek ötenazi edildi. Domuz başının orta sagittal kesitleri, bir motorlu testere kullanılarak yapıldı ve ardından histolojik inceleme için ET iskelet dokusu örnekleri dikkatlice çıkarıldı (Ek Şekil 1a,b). ET doku örnekleri, %10 nötr tamponlu formalinde 24 saat süreyle sabitlendi.
ET doku örnekleri, çeşitli konsantrasyonlardaki alkolle ardışık olarak dehidrate edildi. Örnekler, etilen glikol metakrilat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Almanya) ile infiltrasyon yoluyla reçine bloklarına yerleştirildi. Gömülü ET doku örneklerinin proksimal ve distal kısımlarında eksenel kesitler alındı ​​(Ek Şekil 1c). Polimer bloklar daha sonra akrilik cam slaytlara monte edildi. Reçine blok slaytları, bir ızgara sistemi (Apparatebau GMBH, Hamburg, Almanya) kullanılarak 20 µm kalınlığa kadar çeşitli kalınlıklarda silisyum karbür kağıdı ile mikro taşlama ve parlatma işlemine tabi tutuldu. Tüm slaytlar, hematoksilin ve eozin boyama ile histolojik değerlendirmeye tabi tutuldu.
Histolojik değerlendirme, doku proliferasyon yüzdesini, submukozal fibroz kalınlığını ve inflamatuar hücre infiltrasyon derecesini değerlendirmek için yapıldı. Dar ET kesit alanına sahip doku hiperplazisinin yüzdesi, aşağıdaki denklem çözülerek hesaplandı:
Submukozal fibrozun kalınlığı, stent tellerinden submukozaya kadar dikey olarak ölçüldü. İnflamatuvar hücre infiltrasyonunun derecesi, inflamatuar hücrelerin dağılımı ve yoğunluğuna göre öznel olarak değerlendirildi: 1. derece (hafif) – tek bir lökosit infiltrasyonu; 2. derece (hafif ila orta) – fokal lökosit infiltrasyonu; 3. derece (orta) – lökositlerin tek tek bölgeler arasında ayrım yapamadığı kombine infiltrasyon; 4. derece (orta ila şiddetli) – lökositlerin tüm submukozayı yaygın olarak infiltre etmesi ve 5. derece (şiddetli) – çok sayıda nekroz odağı ile yaygın infiltrasyon. Submukozal fibrozun kalınlığı ve inflamatuar hücre infiltrasyonunun derecesi, çevre boyunca sekiz noktanın ortalaması alınarak elde edildi. ET'nin histolojik analizi, bir mikroskop (BX51; Olympus, Tokyo, Japonya) kullanılarak gerçekleştirildi. Ölçümler CaseViewer yazılımı (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapeşte, Macaristan) kullanılarak elde edildi. Histolojik verilerin analizi, çalışmaya katılmayan üç gözlemcinin fikir birliğine dayanarak yapıldı.
Gruplar arasındaki farklılıkları analiz etmek için gerektiğinde Mann-Whitney U testi kullanıldı. p < 0,05 değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. p < 0,05 değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. p değeri < 0,05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. p < 0,05 p < 0,05 p < 0,05 статистически значимым. p < 0,05 değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Grup farklılıklarını tespit etmek için p değerleri < 0,05 olan gruplar için Bonferroni düzeltmeli Mann-Whitney U testi uygulandı (p < 0,008 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi). Grup farklılıklarını tespit etmek için p değerleri < 0,05 olan gruplar için Bonferroni düzeltmeli Mann-Whitney U testi uygulandı (p < 0,008 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). Grup farklılıklarını tespit etmek için p değerleri <0,05 olan durumlarda Bonferroni düzeltmeli Mann-Whitney U testi uygulandı (p<0,008 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学意义）。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). Grup farklılıklarını tespit etmek için Bonferroni düzeltmeli Mann-Whitney U testi uygulandı (p < 0,05; p < 0,008 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi).İstatistiksel analiz, SPSS yazılımı (versiyon 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, ABD) kullanılarak gerçekleştirilmiştir.
Domuzlarda yapılan tüm stent yerleştirme işlemleri teknik olarak başarılı oldu. Metal bir kılavuz kılıf, endoskopik kontrol altında ET'nin nazofaringeal açıklığına başarıyla yerleştirildi; ancak metal kılıf yerleştirme sırasında 12 örneğin 4'ünde (%33,3) mukoza hasarı ve temas kanaması gözlemlendi. 4 hafta sonra, hissedilebilir kanama kendiliğinden durdu. Tüm domuzlar, stentle ilgili herhangi bir komplikasyon olmadan çalışmanın sonuna kadar hayatta kaldı.
Endoskopi sonuçları Şekil 4'te gösterilmiştir. 4 haftalık takip süresi boyunca stentler tüm domuzlarda yerinde kaldı. Kontrol grubundaki tüm (100%) ET'lerde ve SES grubundaki altı ET'den üçünde (%50) ET stentinin içinde ve çevresinde mukus birikimi gözlendi ve iki grup arasında görülme sıklığı açısından bir fark yoktu (p = 0,182). Takılan stentlerin hiçbiri yuvarlak şeklini koruyamadı.
Kontrol grubundaki ve sirolimus salgılayan kobalt-krom stent (CXS) bulunan gruptaki bir domuzun östaki tüpünün (ET) endoskopik görüntüleri. (a) Stent yerleştirilmeden önce çekilen temel endoskopik görüntü, ET'nin nazofaringeal açıklığını (ok) göstermektedir. (b) Stent yerleştirildikten hemen sonra çekilen endoskopik görüntü, stent yerleştirilmiş ET'yi göstermektedir. Metal kılavuz kılıf nedeniyle temas kanaması gözlemlenmiştir (ok). (c) Stent yerleştirildikten 4 hafta sonra çekilen endoskopik görüntü, stent çevresinde mukus birikimini göstermektedir (ok). (d) Stentin yuvarlak kalamayacağını gösteren endoskopik görüntü (ok).
Histolojik bulgular Şekil 5 ve Ek Şekil 2'de gösterilmiştir. Her iki grupta da ET lümeninde stent direkleri arasında doku proliferasyonu ve submukozal fibröz proliferasyon mevcuttur. Kontrol grubunda doku hiperplazisi alanının ortalama yüzdesi, SES grubuna göre anlamlı derecede daha büyüktü (%79,48 ± %6,82'ye karşılık %48,36 ± %10,06, p < 0,001). Kontrol grubunda doku hiperplazisi alanının ortalama yüzdesi, SES grubuna göre anlamlı derecede daha büyüktü (%79,48 ± %6,82'ye karşılık %48,36 ± %10,06, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (%79,48 ± %6,82, %48,36 ± %10,06, p < 0,001). Kontrol grubunda doku hiperplazisinin ortalama alan yüzdesi, SES grubuna göre anlamlı derecede daha yüksekti (%79,48 ± %6,82'ye karşılık %48,36 ± %10,06, p < 0,001).SES （%79,48 ± %6,82 vs.%48,36 ± %10,06, p < 0,001). %48,36 ± %10,06, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (%79,48 ± %6,82 kazanç %48,36 ± %10,06, p < 0,001). Kontrol grubundaki doku hiperplazisinin ortalama alan yüzdesi, SES grubundakinden anlamlı derecede daha yüksekti (%79,48 ± %6,82'ye karşılık %48,36 ± %10,06, p < 0,001). Ayrıca, submukozal fibrozun ortalama kalınlığı kontrol grubunda SES grubuna göre anlamlı derecede daha yüksekti (1,41 ± 0,25 mm'ye karşılık 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Ayrıca, submukozal fibrozun ortalama kalınlığı kontrol grubunda SES grubuna göre anlamlı derecede daha yüksekti (1,41 ± 0,25 mm'ye karşılık 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Neyse ki, bu, kontrol grubuyla ilgili bir sorundur, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Ayrıca, submukozal fibrozun ortalama kalınlığı kontrol grubunda SES grubuna göre anlamlı derecede daha yüksekti (1,41 ± 0,25 mm'ye karşılık 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0.56±0.20mm，p<0.001）。 Bu nedenle, bu, ülkenin en iyi gruplarından biri olan şehirlerarası bir şehirdir, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Ek olarak, kontrol grubundaki submukozal fibrozun ortalama kalınlığı da SES grubundakinden anlamlı derecede daha yüksekti (1,41 ± 0,25 mm'ye karşılık 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Ancak, iki grup arasında inflamatuar hücre infiltrasyonunun derecesinde anlamlı bir fark yoktu (kontrol grubu [3,50 ± 0,55] vs. SES grubu [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Östaki lümenine yerleştirilen iki stent grubunun histolojik incelemesinin analizi. (a, b) Doku hiperplazisi alanı (a ve b'nin 1'i) ve submukozal fibroz kalınlığı (a ve b'nin 2'si; çift oklar), kontrol grubunda, destek stentli SES grubuna (siyah noktalar), daralmış lümen alanına (sarı) ve orijinal stent alanına (kırmızı) göre anlamlı derecede daha büyüktü. İnflamatuvar hücre infiltrasyon derecesi (a ve b'nin 3'ü; oklar) iki grup arasında anlamlı bir farklılık göstermedi. (c) Her iki grupta stent yerleştirildikten 4 hafta sonra doku hiperplazisi alanının yüzdesi, (d) submukozal fibroz kalınlığı ve (e) inflamatuar hücre infiltrasyon derecesinin histolojik sonuçları. SES, kobalt-krom sirolimus salgılayan stent.
İlaç salgılayan stentler, stent açıklığını iyileştirmeye ve stent restenozunu önlemeye yardımcı olur20,21,22,23,24. Stent kaynaklı darlıklar, özofagus, trakea, gastroduodenum ve safra kanalları dahil olmak üzere çeşitli vasküler olmayan organlarda granülasyon dokusu oluşumu ve fibröz doku değişikliklerinden kaynaklanır. Deksametazon, paklitaksel, gemsitabin, EW-7197 ve sirolimus gibi ilaçlar, stent yerleştirildikten sonra doku hiperplazisini önlemek veya tedavi etmek için tel örgünün veya stent kaplamasının yüzeyine uygulanır29,30,34,35,36. Füzyon teknolojisini kullanan çok fonksiyonlu stentler alanındaki son yenilikler, vasküler olmayan tıkayıcı hastalıkların tedavisi için aktif olarak araştırılmaktadır37,38,39. Domuz ET modelinde yapılan önceki bir çalışmada, iskele kaynaklı doku proliferasyonu gözlemlenmiştir. ET'de stent geliştirme süreci tam olarak anlaşılmamış olsa da, stent yerleştirildikten sonraki doku yanıtının diğer damar dışı lümenli organlarınkine benzediği bulunmuştur19. Bu çalışmada, domuz ET modelinde iskele kaynaklı doku proliferasyonunu inhibe etmek için SES kullanılmıştır. Sirolimus, pankreas adacıkları ve beta hücre hatları için toksiktir, hücre canlılığını azaltır ve apoptozu artırır40,41. Bu etki, hücre ölümünü uyararak doku proliferasyonunun oluşumunu engellemeye yardımcı olabilir. Çalışmamız, ilaç salınımı yapan stentlerin ET'de ilk kullanımının, stent kaynaklı doku proliferasyonunu etkili bir şekilde inhibe ettiğini göstermiştir.
Bu çalışmada kullanılan balonla genişletilebilir Co-Cr alaşımlı stent, koroner arter hastalığının tedavisinde yaygın olarak kullanıldığı için kolayca temin edilebilir. 42 Ayrıca, Co-Cr alaşımları mekanik özelliklere sahiptir (örneğin, yüksek radyal mukavemet ve elastik olmayan kuvvetler) 43. Mevcut çalışmanın endoskopisine göre, domuzlarda östaki tüpü (ET) için kullanılan Co-Cr alaşımlı stent, yetersiz elastikiyet nedeniyle tüm domuzlarda yuvarlak şeklini koruyamamakta ve kendi kendine genişleme özelliğine sahip değildir. Yerleştirilen stentin şekli, canlı bir hayvanın ET'si etrafındaki hareketlerle de (örneğin, çiğneme ve yutma) değişebilir. Co-Cr alaşımlı stentlerin mekanik özellikleri, domuz ET stentlerinin yerleştirilmesinde bir dezavantaj haline gelmiştir. Ek olarak, isthmus'a stent yerleştirilmesi, kalıcı olarak açık ET'ye neden olabilir. Kalıcı olarak açık veya genişlemiş ET, konuşma ve nazofaringeal seslerin, gastrointestinal reflü ve patojenlerin1 orta kulağa ulaşmasına, mukoza tahrişine ve enfeksiyona neden olmasına olanak tanır. Bu nedenle, kalıcı nazofaringeal açıklıklardan kaçınılmalıdır. Bu nedenle, ET kıkırdağının yapısı göz önüne alındığında, iskelelerin tercihen nitinol gibi süperelastik özelliklere sahip şekil hafızalı alaşımlardan yapılması önerilir. Genel olarak, stentlerin nazofaringeal açıklığında ve çevresinde yoğun akıntı bulunmuştur. Mukusun normal mukosiliyer hareketi engellendiğinden, salgının nazofaringeal açıklıktan dışarı çıkan iskelelerde birikmesi beklenir. Orta kulak enfeksiyonunun yukarı doğru yayılmasının önlenmesi, ET'nin temel amaçlarından biridir ve stentlerin nazofaringeal bakteri florasıyla doğrudan teması yukarı doğru yayılan enfeksiyonları artırabileceğinden, ET'nin ötesine uzanan stentlerin yerleştirilmesinden kaçınılmalıdır.
Nazofaringeal açıklıktan östaki tüpü balon plastiği, östaki tüpünün kıkırdaklı kısmını açmayı ve genişletmeyi amaçlayan, östaki tüpü disfonksiyonu için yeni, minimal invaziv bir tedavi yöntemidir8,9,10,46. Bununla birlikte, altta yatan terapötik mekanizma henüz belirlenmemiştir47 ve uzun vadeli sonuçları yetersiz olabilir8,9,11,46. Bu koşullar altında, östaki tüpü balon onarımına yanıt vermeyen hastalar için geçici metal stentleme etkili bir tedavi seçeneği olabilir ve östaki tüpü stentlemesinin uygulanabilirliği çok sayıda preklinik çalışmada gösterilmiştir. Poli-l-laktid iskeleler, in vivo tolerans ve bozunmayı değerlendirmek için çinçilla ve tavşanlarda timpanik membran yoluyla implante edilmiştir17,18. Ek olarak, in vivo metal balon genişletilebilir stentlerin profilini değerlendirmek için bir koyun modeli oluşturulmuştur. Önceki çalışmamızda, teknik fizibiliteyi ve stent kaynaklı komplikasyonların değerlendirilmesini araştırmak için bir domuz ET modeli geliştirilmişti.¹⁹ Bu çalışma, daha önce oluşturulmuş yöntemler kullanılarak SES'in etkinliğini araştırmak için sağlam bir temel oluşturmuştur. Bu çalışmada, SES kıkırdağa başarıyla lokalize edilmiş ve doku proliferasyonunu etkili bir şekilde inhibe etmiştir. Stentle ilgili herhangi bir komplikasyon görülmemiştir, ancak metal kılavuz kılıfın neden olduğu mukoza hasarı ve temas kanaması 4 hafta içinde kendiliğinden düzelmiştir. Metal kılıfların potansiyel komplikasyonları göz önüne alındığında, SES uygulama sisteminin iyileştirilmesi acil ve kritik önem taşımaktadır.
Bu çalışmanın bazı sınırlamaları vardır. Histolojik bulgular gruplar arasında önemli ölçüde farklılık gösterse de, bu çalışmadaki hayvan sayısı güvenilir bir istatistiksel analiz için çok azdı. Gözlemciler arası değişkenliği değerlendirmek için üç gözlemci körleştirilmiş olsa da, submukozal inflamatuar hücre infiltrasyonunun derecesi, inflamatuar hücrelerin sayımının zorluğu nedeniyle, inflamatuar hücrelerin dağılımı ve yoğunluğuna göre öznel olarak belirlenmiştir. Çalışmamız sınırlı sayıda büyük hayvan kullanılarak yapıldığından, ilacın tek bir dozu kullanılmış ve in vivo farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır. İlacın optimal dozunu ve sirolimusun ET'deki güvenliğini doğrulamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. Son olarak, 4 haftalık takip süresi de çalışmanın bir sınırlamasıdır, bu nedenle SES'in uzun vadeli etkinliği üzerine çalışmalara ihtiyaç vardır.
Bu çalışmanın sonuçları, SES'in, domuz ET modelinde balonla genişletilebilir Co-Cr alaşımlı stentlerin yerleştirilmesinden sonra mekanik yaralanma kaynaklı doku proliferasyonunu etkili bir şekilde inhibe edebildiğini göstermektedir. Stent yerleştirilmesinden dört hafta sonra, stent kaynaklı doku proliferasyonuyla ilişkili değişkenler (doku proliferasyon alanı ve submukozal fibroz kalınlığı dahil) SES grubunda kontrol grubuna göre anlamlı derecede daha düşüktü. SES, ET domuzlarında stent kaynaklı doku proliferasyonunu inhibe etmede etkili görünmektedir. Optimal stent malzemeleri ve ilaç adaylarının dozlarını test etmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmasına rağmen, SES'in stent yerleştirilmesinden sonra ET doku hiperplazisini önlemede lokal terapötik potansiyeli vardır.
Di Martino, EF Östaki tüpü fonksiyon testi: bir güncelleme. Nitrik asit 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Östaki tüpü disfonksiyonu olan hastalar için mevcut olan tıbbi ve cerrahi tedavilerin tam yelpazesi nelerdir? Adil, E. & Poe, D. Östaki tüpü disfonksiyonu olan hastalar için mevcut olan tıbbi ve cerrahi tedavilerin tam yelpazesi nelerdir?Adil, E. ve Poe, D. Östaki tüpü disfonksiyonu olan hastalar için mevcut olan tıbbi ve cerrahi tedavilerin tam yelpazesi nelerdir? Adil, E. & Poe, D. Adil, E. ve Poe, D.Adil, E. ve Poe, D. Östaki tüpü disfonksiyonu olan hastalara sunulan tıbbi ve cerrahi tedavilerin tam yelpazesi nelerdir?Güncel. Görüş. Kulak Burun Boğaz. Baş ve Boyun Cerrahisi. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. ve diğerleri. Yetişkinlerde östaki tüpü disfonksiyonuna yönelik müdahaleler: sistematik bir inceleme. sağlık teknolojisi. Değerlendirin. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG ve diğerleri. Östaki tüpü disfonksiyonu: tanımlar, tipler, klinik belirtiler ve tanı konusunda fikir birliği. Klinik. Otolaringoloji. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD. Orta kulak iltihabının patogenezi: Östaki tüpünün rolü. Pediatri. Enfeksiyon Hastalıkları Dergisi 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Kadavra modelinde östaki tüpünün balon dilatasyonu: Teknik hususlar, öğrenme eğrisi ve potansiyel engeller. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Kadavra modelinde östaki tüpünün balon dilatasyonu: Teknik hususlar, öğrenme eğrisi ve potansiyel engeller.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ve Tabai, A. Trofoblastik modelde östaki tüpünün balon dilatasyonu: teknik hususlar, öğrenme eğrisi ve potansiyel engeller. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球genişleme: teknik hususlar, öğrenme eğrisi ve olası engeller.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ve Tabai, A. Trofoblastik modelde östaki tüpünün balon dilatasyonu: teknik hususlar, öğrenme eğrisi ve potansiyel engeller.Laryngoscope 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. ve diğerleri. Östaki tüpü disfonksiyonunun tedavisine ilişkin sınırlı kanıt tabanının sistematik bir incelemesi: tıbbi teknoloji değerlendirmesi. Klinik. Otolaringoloji. Sayfalar 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balon dilatasyonu Östaki tüpü plastisi: Bir uygulanabilirlik çalışması. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balon dilatasyonu Östaki tüpü plastisi: Bir uygulanabilirlik çalışması.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. ve Sudhoff, HH. Östaki tüpü plastiğinin balon dilatasyonu: uygulanabilirlik çalışması. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. ve Sudhoff HH. Östaki tüpü anjiyoplastisinin balon dilatasyonu: uygulanabilirlik çalışması.Yazar. nöron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balonlu Östaki tüpü plastiği: Sistematik bir inceleme. Randrup, TS & Ovesen, T. Balonlu Östaki tüpü plastiği: Sistematik bir inceleme.Randrup, TS ve Ovesen, T. Ballon, Östaki tüpü plastiği: sistematik bir inceleme. Randrup, TS & Ovesen, T. Balon Östaki Tuboplastisi:系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balon Östaki Tuboplastisi:系统评价。Randrup, TS ve Ovesen, T. Ballon, Östaki tüpü plastiği: sistematik bir inceleme.Otolaringoloji. Baş ve boyun cerrahisi. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY ve diğerleri. Obstrüktif östaki tüpü disfonksiyonu için esnek kılavuz tel kullanılarak floroskopik balon dilatasyonu. J. Vaske. röportaj. radyasyon. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Östaki tüpünün kıkırdaklı kısmının balon dilatasyonu. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Östaki tüpünün kıkırdaklı kısmının balon dilatasyonu. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Östaki borusunun kıkırdak kısmının balon dilatasyonu. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Östaki borusunun kıkırdak kısmının balon dilatasyonu.Otolaringoloji. Shea Cerrahi Dergisi. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY ve diğerleri. Geri çekilebilir nitinol kaplı stent: malign özofagus darlığı olan 108 hastanın tedavisindeki deneyim. J. Wask. röportaj. radyasyon. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY ve diğerleri. Yüksek riskli benign prostat hiperplazisi hastalarında kendiliğinden genişleyen metal stentler: uzun süreli takip. Radyoloji 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. ve diğerleri. Orta ve iç kulağa yerleştirilen işitme cihazları için büyük hayvan modeli olarak koyun: kadavra üzerinde yapılan bir uygulanabilirlik çalışması. Yazar. nöronlar. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. ve diğerleri. Kronik otitis media tedavisinde östaki tüpü stentinin kullanımı – koyunlarda yapılan bir fizibilite çalışması. Baş ve yüz tıbbı. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH ve diğerleri. Balonla genişletilebilir metal stentlerin buruna yerleştirilmesi: İnsan kadavrasında östaki tüpü üzerine bir çalışma. J. Vaske. röportaj. radyasyon. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA ve diğerleri. Çinçilla hayvan modeli kullanılarak poli-l-laktid östaki tüpü stentlerinin toleransı ve güvenliği. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktid Östaki tüpü stent: Tavşan modelinde tolerans, güvenlik ve emilim. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktid Östaki tüpü stent: Tavşan modelinde tolerans, güvenlik ve emilim. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и Kripto modellerine göre yeniden üretim. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktid östaki tüpü stent: tavşan modelinde tolerans, güvenlik ve emilim. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入:兔注册的耐受性, güvenlik ve emilim.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA ve Littner, J. Poli-1-laktid östaki tüpü stent: tavşan modelinde tolere edilebilirlik, güvenlik ve emilim.J. Aralarında. Önsöz. Yazar. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. ve diğerleri. Domuz östaki tüpüne yerleştirilen balonla genişletilebilir metal stentlerin teknik fizibilitesi ve histolojik analizi. Bildiri. Bilim. 11, 1359 (2021).
Shen, JH ve diğerleri. Doku hiperplazisi: bir model köpek üretrasında paklitaksel kaplı stentlerin pilot çalışması. Radyoloji 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH ve diğerleri. Deksametazon kaplı stent greftlerin doku yanıtı üzerindeki etkisi: köpek bronşiyal modelinde deneysel bir çalışma. EURO. radyasyon. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 Kaplı Metal Stent Hiperplaziyi Önler: Bir Tavşan Özofagus Modelinde Deneysel Bir Çalışma. Radyoloji 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM ve diğerleri. Periferik damarlarda kullanım için biyolojik olarak parçalanabilir sirolimus salgılayan poli-1-laktid stentler: domuz karotis arterleri üzerinde yapılan ön çalışma. J. Cerrahi Dergisi. Depolama Tankı. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).