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현재 개발된 유스타키오관(ET) 스텐트에 대한 다양한 전임상 연구가 진행 중이지만, 아직 임상에서 사용되지는 않았습니다. 전임상 연구에서 ET 스캐폴드는 스캐폴드 유도 조직 증식에 국한되었습니다. 스텐트 배치 후 스텐트 유도 조직 증식을 억제하는 코발트-크롬 시롤리무스 용출 스텐트(SES)의 효능은 돼지 ET 모델에서 연구되었습니다. 돼지 6마리를 각 그룹에 3마리씩 두 그룹(대조군과 SES군)으로 나누었습니다. 대조군은 코팅되지 않은 코발트-크롬 스텐트(n = 6)를 받았고, SES군은 시롤리무스 용출 코팅이 된 코발트-크롬 스텐트(n = 6)를 받았습니다. 모든 그룹은 스텐트 배치 4주 후에 희생되었습니다. 모든 ET에서 스텐트 배치는 수술과 관련된 합병증 없이 성공적이었습니다. 스텐트 중 어느 것도 원래의 둥근 모양을 유지할 수 없었고, 두 그룹 모두에서 스텐트 내부와 주변에 점액 축적이 관찰되었습니다. 조직학적 분석 결과, SES 군의 조직 증식 면적과 점막하 섬유화 두께가 대조군에 비해 유의미하게 낮았습니다. SES는 ET 돼지에서 스캐폴드로 유도된 조직 증식을 억제하는 데 효과적인 것으로 보입니다. 그러나 스텐트와 항증식제에 적합한 재료를 확인하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.
유스타키오관(ET)은 중이에서 중요한 기능을 합니다(예: 환기, 병원균 및 분비물이 비인두로 전달되는 것을 방지).1 또한 비인두음과 역류로부터 보호합니다.2 ET는 보통 닫혀 있지만 삼키거나 하품하거나 씹으면 열립니다. 그러나 관이 제대로 열리거나 닫히지 않으면 ET 기능 장애가 발생할 수 있습니다.3,4 ET의 확장된(폐쇄된) 기능 장애는 ET 기능을 저하시키고, 이러한 기능이 보존되지 않으면 이비인후과에서 가장 흔한 질환 중 하나인 급성 또는 만성 중이염으로 발전할 수 있습니다. ET 기능 장애에 대한 현재 치료법(예: 비강 수술, 환기관 삽입 및 약물 치료)이 환자에게 사용됩니다. 그러나 이러한 치료법은 효과가 제한적이며 ET 폐색, 감염 및 비가역적 고막 천공으로 이어질 수 있습니다.3,6,7 유스타키오관 풍선 혈관성형술은 확장된 ET 기능 장애에 대한 대체 치료법으로 도입되었습니다. 2010년 이후 여러 연구에서 유스타키오관 풍선 수술이 이관(ET) 기능 장애에 대한 기존 치료법보다 우수하다는 것이 밝혀졌지만, 일부 환자는 확장술에 반응하지 않습니다.8,9,10,11 따라서 스텐트 시술이 효과적인 치료 옵션일 수 있습니다.12,13. 이관(ET)에서 스텐트 시술 후 기술적 타당성과 조직 반응을 평가하는 수많은 전임상 연구가 진행 중임에도 불구하고, 기계적 손상으로 인한 스텐트 유발 조직 증식은 여전히 ​​중요한 수술 후 합병증입니다.14,15,16,17,18,19. 약물 코팅되고 항증식제가 함유된 약물은 이러한 상황을 개선합니다.
약물 용출 스텐트는 스텐트 삽입 후 조직 및 신생내막 과형성으로 인한 스텐트 내 재협착을 억제하는 데 사용되어 왔습니다. 일반적으로 스텐트 지지체 또는 라이닝은 약물(예: 에베롤리무스, 파클리탁셀, 시롤리무스)로 코팅됩니다.20,23,24 시롤리무스는 재협착 연쇄 반응의 여러 단계(예: 염증, 신생내막 과형성, 콜라겐 합성)를 억제하는 전형적인 항증식제입니다.25 따라서 본 연구는 시롤리무스로 코팅된 스텐트가 ET 돼지에서 스텐트 유도 조직 과형성을 예방할 수 있다는 가설을 세웠습니다(그림 1). 본 연구의 목적은 돼지 ET 모델에서 스텐트 삽입 후 스텐트 유도 조직 증식을 억제하는 시롤리무스 용출 스텐트(SES)의 효능을 조사하는 것이었습니다.
유스타키오 관 기능 장애 치료를 위한 코발트-크롬 시롤리무스 용출 스텐트(SES)의 개략적 그림으로, 시롤리무스 용출 스텐트가 스텐트 유도 조직 증식을 억제하는 것을 보여줍니다.
코발트-크롬(Co-Cr) 합금 스텐트는 Co-Cr 합금 튜브(제노스(Genoss Co., Ltd., 수원, 한국))를 레이저 절단하여 제작했습니다. 스텐트 플랫폼은 최적의 반경 방향 힘, 단축 및 컴플라이언스를 유지하면서 높은 유연성을 제공하는 통합 구조의 개방형 이중 결합을 사용합니다. 스텐트의 직경은 3 mm, 길이는 18 mm, 스트럿 두께는 78 µm입니다(그림 2a). Co-Cr 합금 프레임의 크기는 이전 연구를 기반으로 결정되었습니다.
유스타키오관 스텐트 삽입을 위한 코발트-크롬(Co-Cr) 합금 스텐트와 금속 가이드 시스를 사용했습니다. 사진은 (a) Co-Cr 합금 스텐트와 (b) 스텐트 고정형 풍선 카테터를 보여줍니다. (c) 풍선 카테터와 스텐트가 완전히 배치된 모습입니다. (d) 돼지 유스타키오관 모델에 사용할 금속 가이드 시스를 개발했습니다.
시롤리무스는 초음파 분무 기술을 사용하여 스텐트 표면에 도포되었습니다. SES는 삽입 후 첫 30일 이내에 원래 약물 부하(1.15 µg/mm²)의 거의 70%를 방출하도록 설계되었습니다. 원하는 약물 방출 프로파일을 달성하고 폴리머 양을 최소화하기 위해 스텐트의 근위부에만 초박막 3 µm 코팅을 도포합니다. 이 생분해성 코팅은 젖산과 글리콜산의 공중합체와 독점적인 폴리(1)-젖산 블렌드를 포함합니다. Co-Cr 합금 스텐트는 직경 3mm, 길이 28mm의 풍선 카테터(제노스, 그림 2b)에 크림핑되었습니다. 이 스텐트는 한국에서 관상동맥 심장 질환 치료에 사용되고 있습니다.
돼지 ET 모델용으로 새롭게 개발된 금속 가이드 쉘은 스테인리스 스틸로 제작되었습니다(그림 2c). 쉘의 내경과 외경은 각각 2mm와 2.5mm이며, 총 길이는 250mm입니다. 30mm 원위부 덮개는 축에 대해 15° 각도로 J자 모양으로 구부러져 돼지 모델에서 코에서 ET의 비인두 입구까지 쉽게 접근할 수 있도록 제작되었습니다.
이 연구는 아산생명과학연구원(서울, 대한민국)의 기관동물관리위원회의 승인을 받았으며, 국립보건원 실험동물 인도적 처우 지침(IACUC-2020-12-189)을 준수합니다. 이 연구는 ARRIVE 지침에 따라 수행되었습니다. 이 연구에서는 3개월령에 체중 33.8-36.4kg인 6마리 돼지에서 12마리의 ET를 사용했습니다. 6마리의 돼지를 각 그룹에 3마리씩 두 그룹(대조군과 SES군)으로 나누었습니다. 대조군은 코팅되지 않은 Co-Cr 합금 스텐트를 투여받았고, SES군은 시롤리무스를 용출하는 Co-Cr 합금 스텐트를 투여받았습니다. 모든 돼지는 물과 사료를 자유롭게 섭취할 수 있었고, 12시간 낮과 밤 주기 동안 24°C ± 2°C에서 유지되었습니다. 이후 모든 돼지는 스텐트 배치 후 4주 후에 희생되었습니다.
모든 돼지에게 50mg/kg의 졸라제팜, 50mg/kg의 텔레타미드(Zoletil 50; Virbac, Carros, France) 및 10mg/kg의 자일라진(Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Germany)을 혼합하여 투여했습니다. 그런 다음 마취를 위해 0.5-2% 이소플루란(Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea)과 산소 1:1(510 ml/kg/min)을 흡입하여 기관 내 튜브를 삽입했습니다. 돼지를 앙와위로 눕히고 기준 내시경(VISERA 4K UHD 비인두경; Olympus, Tokyo, Japan)을 시행하여 ET의 비인두 구멍을 검사했습니다. 금속 가이드 시스를 콧구멍을 통해 ET의 비인두 구멍까지 내시경적 제어 하에 삽입했습니다(그림 3a, b). 골형 스텐트인 풍선 카테터를 도입기를 통해 ET에 삽입하여 끝이 ET의 골연골 협부에서 저항을 받을 때까지 삽입합니다(그림 3c). 풍선 카테터는 식염수로 9기압까지 완전히 팽창시켰으며, 이는 마노미터 모니터로 확인되었습니다(그림 3d). 스텐트 삽입 후 풍선 카테터를 제거하고(그림 3f), 비인두 개구부를 내시경 검사를 통해 수술적 합병증 여부를 면밀히 평가했습니다(그림 3f). 모든 돼지는 스텐트 삽입 전과 삽입 직후, 그리고 삽입 4주 후에 내시경 검사를 시행하여 스텐트 삽입 부위와 주변 분비물의 개통 여부를 평가했습니다.
내시경적 조절 하에 돼지의 유스타키오관(ET)에 스텐트를 삽입하기 위한 기술적 단계. (a) 비인두 개구부(화살표)와 삽입된 금속 가이드 덮개(화살표)를 보여주는 내시경적 이미지. (b) 비인두 개구부에 금속 덮개(화살표)를 삽입. (c) 스텐트 고정 풍선 카테터(화살표)가 덮개(화살표)를 통해 ET에 삽입된다. (d) 풍선 카테터(화살표)가 완전히 부풀려진다. (e) 스텐트의 근위부 끝이 비인두의 ET 구멍에서 돌출되어 있다. (f) 스텐트 루멘 개통성을 보여주는 내시경적 이미지.
모든 돼지는 귀 정맥 주사로 75 mg/kg의 염화칼륨을 투여하여 안락사시켰다. 돼지 머리의 중앙 시상면 절편은 전기톱을 사용하여 수행한 후, 조직학적 검사를 위해 ET 지지체 조직 샘플을 조심스럽게 추출하였다(보충 그림 1a, b). ET 조직 샘플은 10% 중성 완충 포르말린에 24시간 동안 고정하였다.
ET 조직 샘플을 다양한 농도의 알코올로 순차적으로 탈수시켰다. 샘플을 에틸렌글리콜메타크릴레이트(Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Germany)를 침투시켜 레진 블록에 넣었다. 포매된 ET 조직 표본의 근위부 및 원위부 절편에 대해 축 방향 절편을 수행했다(보충 그림 1c). 그런 다음, 폴리머 블록을 아크릴 유리 슬라이드에 부착했다. 레진 블록 슬라이드를 미세 분쇄하고 그리드 시스템(Apparatebau GMBH, Hamburg, Germany)을 사용하여 최대 20µm 두께의 탄화규소 종이로 연마했다. 모든 슬라이드는 헤마톡실린-에오신 염색을 통해 조직학적 평가를 실시했다.
조직학적 평가를 통해 조직 증식률, 점막하 섬유화 두께, 그리고 염증세포 침윤 정도를 평가했습니다. 좁은 ET 단면적을 가진 조직 증식률(%)은 다음 방정식을 풀어 계산했습니다.
점막하 섬유화의 두께는 스텐트 스트럿에서 점막하 조직까지 수직으로 측정했습니다. 염증 세포 침윤 정도는 염증 세포의 분포와 밀도에 따라 주관적으로 판단했습니다. 즉, 1도(경증) - 단일 백혈구 침윤; 2도(경증~중등도) - 국소 백혈구 침윤; 3도(중등도) - 백혈구가 개별 위치를 구별할 수 없는 결합; 4등급(중등도~중증) 백혈구가 점막하 조직 전체에 확산적으로 침윤, 5등급(중증) 괴사의 여러 초점이 있는 확산 침윤입니다. 점막하 섬유화의 두께와 염증 세포 침윤 정도는 원주를 따라 8개 지점의 평균을 내어 얻었습니다. ET의 조직학적 분석은 현미경(BX51; Olympus, Tokyo, Japan)을 사용하여 수행했습니다. 측정은 CaseViewer 소프트웨어(CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., 부다페스트, 헝가리)를 사용하여 수행되었습니다. 조직학적 데이터 분석은 연구에 참여하지 않은 세 명의 관찰자의 합의에 따라 수행되었습니다.
필요에 따라 Mann-Whitney U-테스트를 ​​사용하여 그룹 간 차이를 분석했습니다. p < 0.05는 통계적으로 유의미한 것으로 간주되었습니다. p < 0.05는 통계적으로 유의미한 것으로 간주되었습니다. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. p값 < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다. p < 0.05 p < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0.05는 통계적으로 유의미한 것으로 간주되었습니다. p 값 < 0.05에 대해 Bonferroni 수정 Mann-Whitney U-검정을 수행하여 그룹 차이를 감지했습니다(통계적으로 유의미한 p < 0.008). p 값 < 0.05에 대해 Bonferroni 수정 Mann-Whitney U-검정을 수행하여 그룹 차이를 감지했습니다(통계적으로 유의미한 것으로 간주되는 p < 0.008). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Bonferrони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). p 값 <0.05에 대해 Bonferroni-adjusted Mann-Whitney U 검정을 수행하여 그룹 차이를 감지했습니다(통계적으로 유의미한 것으로 간주되는 p<0.008).对p 值< 0.05 进行Bonferroni는 Mann-Whitney U의 检验以检测组差异(p < 0.008 具有统计文计)에 대해 설명합니다.对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校정적 Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Bonferrони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). p < 0.05에서 Bonferroni-adjusted Mann-Whitney U-test를 수행하여 그룹 차이를 감지했습니다(p < 0.008은 통계적으로 유의미했습니다).통계 분석은 SPSS 소프트웨어(버전 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA)를 사용하여 수행되었습니다.
모든 돼지 스텐트 삽입은 기술적으로 성공적이었습니다. 금속 가이드 쉬스는 내시경적 조절 하에 ET의 비인두 개구부에 성공적으로 삽입되었지만, 금속 쉬스 삽입 중 12개 검체 중 4개(33.3%)에서 접촉 출혈을 동반한 점막 손상이 관찰되었습니다. 4주 후, 만져지는 출혈은 자연적으로 멈췄습니다. 모든 돼지는 스텐트 관련 합병증 없이 연구 종료 시점까지 생존했습니다.
내시경 검사 결과는 그림 4에 나와 있습니다. 4주 추적 관찰 기간 동안 모든 돼지에서 스텐트는 제자리에 유지되었습니다. 대조군의 모든 ET(100%)와 SES군의 ET 6마리 중 3마리(50%)에서 ET 스텐트 내부 및 주변에 점액 축적이 관찰되었으며, 두 군 간에 발생률 차이는 없었습니다(p = 0.182). 설치된 스텐트 중 원형을 유지한 스텐트는 없었습니다.
대조군과 시롤리무스를 용출하는 코발트-크롬 스텐트(CXS)를 삽입한 군의 돼지 유스타키오관(ET) 내시경 이미지. (a) 스텐트 삽입 전 촬영한 기준 내시경 이미지로 유스타키오관의 비인두 개구부(화살표)를 보여준다. (b) 스텐트 삽입 직후 촬영한 내시경 이미지로 스텐트 삽입 부위의 유스타키오관을 보여준다. 금속 가이드 덮개(화살표)로 인해 접촉 출혈이 관찰되었다. (c) 스텐트 삽입 4주 후 촬영한 내시경 이미지로 스텐트 주변에 점액이 축적된 것을 보여준다(화살표). (d) 스텐트가 더 이상 둥글게 유지되지 않는 것을 보여주는 내시경 이미지(화살표).
조직학적 소견은 그림 5와 보충 그림 2에 나타나 있습니다. 두 그룹의 ET 루멘 내 스텐트 기둥 사이의 조직 증식과 점막하 섬유 증식. 조직 과형성 영역의 평균 백분율은 대조군에서 SES군보다 유의하게 더 컸습니다(79.48% ± 6.82% 대 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). 조직 과형성 영역의 평균 백분율은 대조군에서 SES군보다 유의하게 더 컸습니다(79.48% ± 6.82% 대 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Средний процеnt ploshed плочади гиперпплазии тканей был значительно больше в онтрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% 대비 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 조직 과형성의 평균 면적 비율은 대조군에서 SES군보다 유의하게 더 높았습니다(79.48% ± 6.82% 대 48.36% ± 10.06%, p < 0.001).SES 组（79.48% ± 6.82% 대.48.36% ± 10.06%，p < 0.001）. 48.36% ± 10.06%，p < 0.001）. Средний процент плочеди гиперплазии тканей в онтрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% 대비 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 대조군의 조직 과형성의 평균 면적 비율은 SES군보다 유의하게 높았습니다(79.48% ± 6.82% 대 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). 또한, 점막하 섬유화의 평균 두께도 대조군에서 SES군보다 유의하게 높았습니다(1.41±0.25 mm 대 0.56±0.20 mm, p<0.001). 또한, 점막하 섬유화의 평균 두께도 대조군에서 SES군보다 유의하게 높았습니다(1.41±0.25 mm 대 0.56±0.20 mm, p<0.001). Более того, средняя толчина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). 또한, 점막하 섬유화의 평균 두께도 대조군에서 SES군보다 유의하게 높았습니다(1.41±0.25 mm 대 0.56±0.20 mm, p<0.001).SES 组（1.41 ± 0.25 대.0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001）. 0.56±0.20mm，p<0.001）. 크롬 토고, средняя толчина подслизистого фиброза в онтрольной группе также была значительно выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). 또한 대조군의 점막하 섬유화 평균 두께도 SES군에 비해 유의하게 높았다(1.41±0.25 mm 대 0.56±0.20 mm, p<0.001).그러나 두 군 간에 염증세포 침윤 정도에 유의한 차이는 없었다(대조군 [3.50 ± 0.55] 대 SES군 [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
유스타키오 루멘에 삽입된 두 그룹의 스텐트에 대한 조직학적 검사 분석. (a, b) 조직 과형성 면적(a 및 b의 1)과 점막하 섬유화 두께(a 및 b의 2; 이중 화살표)는 스트럿 스텐트를 삽입한 SES 그룹(검은색 점), 좁아진 루멘 면적(노란색) 및 원래 스텐트 면적(빨간색)보다 대조군에서 유의하게 컸습니다. 염증 세포 침윤 정도(a 및 b의 3; 화살표)는 두 그룹 간에 유의한 차이가 없었습니다. (c) 두 그룹 모두에서 스텐트 삽입 4주 후 조직 과형성 면적 백분율의 조직학적 결과, (d) 점막하 섬유화 두께, (e) 염증 세포 침윤 정도. SES, 코발트-크롬 시롤리무스 용출 스텐트.
약물 용출 스텐트는 스텐트 개통률을 개선하고 스텐트 재협착을 예방하는 데 도움이 됩니다.20,21,22,23,24 스텐트 유발 협착은 식도, 기관, 위십이지장, 담관을 포함한 다양한 비혈관 기관에서 육아조직 형성과 섬유조직 변화로 인해 발생합니다. 덱사메타손, 파클리탁셀, 젬시타빈, EW-7197, 시롤리무스와 같은 약물은 스텐트 삽입 후 조직 증식을 예방하거나 치료하기 위해 와이어 메시 또는 스텐트 코팅 표면에 도포됩니다.29,30,34,35,36. 융합 기술을 이용한 다기능 스텐트 분야의 최근 혁신은 비혈관 폐색성 질환 치료를 위해 활발히 연구되고 있습니다.37,38,39. 돼지 ET 모델을 대상으로 한 이전 연구에서는 스캐폴드 유도 조직 증식이 관찰되었습니다. ET에서 스텐트 발달은 잘 알려져 있지 않지만, 스텐트 삽입 후 조직 반응은 다른 비혈관 내강 장기의 반응과 유사한 것으로 나타났습니다.19 본 연구에서는 돼지 ET 모델에서 스캐폴드 유도 조직 증식을 억제하기 위해 SES를 사용했습니다. 시롤리무스는 췌도와 베타 세포주에 독성을 나타내며, 세포 생존력을 감소시키고 세포자멸사를 촉진합니다.40,41 이러한 효과는 세포 사멸을 자극하여 조직 증식을 억제하는 데 도움이 될 수 있습니다. 본 연구는 ET에서 약물 용출 스텐트를 처음 사용한 것이 ET에서 스텐트 유도 조직 증식을 효과적으로 억제함을 보여주었습니다.
이 연구에서 사용된 풍선 확장형 Co-Cr 합금 스텐트는 관상 동맥 질환을 치료하는 데 일반적으로 사용되므로 쉽게 구할 수 있습니다.42 또한 Co-Cr 합금은 기계적 특성(예: 높은 반경 방향 강도 및 비탄성 힘)을 가지고 있습니다.43 현재 연구의 내시경 검사에 따르면 돼지의 ET에 사용된 Co-Cr 합금 스텐트는 탄성이 부족하여 모든 돼지에서 둥근 모양을 유지할 수 없으며 자체 확장 기능이 없습니다. 삽입된 스텐트의 모양은 살아있는 동물의 ET 주위의 움직임(예: 씹기 및 삼키기)에 의해 변경될 수도 있습니다. Co-Cr 합금 스텐트의 기계적 특성은 돼지 ET 스텐트 배치에 단점이 되었습니다. 또한 협부에 스텐트를 배치하면 ET가 영구적으로 열릴 수 있습니다. 지속적인 개방성 또는 확장된 비인두 이관(ET)은 언어 및 비인두음, 위장관 역류, 그리고 병원균1이 중이로 이동하여 점막 자극과 감염을 유발합니다. 따라서 영구적인 비인두 개구부는 피해야 합니다. 따라서 비인두 연골의 구조를 고려할 때, 스캐폴드는 니티놀과 같은 초탄성 특성을 가진 형상 기억 합금으로 제작하는 것이 바람직합니다. 일반적으로 스텐트의 비인두 개구부 안팎에서 다량의 분비물이 발견되었습니다. 점액의 정상적인 점액섬모 운동이 차단되어 비인두 개구부에서 돌출된 스캐폴드에 분비물이 축적될 것으로 예상됩니다. 상행성 중이염 예방은 비인두 이관(ET)의 주요 목표 중 하나이며, 비인두 세균총과 스텐트가 직접 접촉하면 상행성 감염이 증가할 수 있으므로 비인두 이관(ET) 밖으로 돌출된 스텐트 삽입은 피해야 합니다.
비인두 개구부를 통한 유스타키오관 풍선 성형술은 유스타키오관 기능 장애에 대한 새로운 최소 침습 치료법으로, 유스타키오관 연골 부분을 열고 확장하는 것을 목표로 합니다.8,9,10,46 그러나 근본적인 치료 기전은 아직 밝혀지지 않았으며,47 장기적인 결과는 최적이 아닐 수 있습니다.8,9,11,46 이러한 상황에서 유스타키오관 풍선 수술에 반응하지 않는 환자에게 임시 금속 스텐트 시술이 효과적인 치료 옵션이 될 수 있으며, 유스타키오관 스텐트 시술의 타당성은 수많은 전임상 연구에서 입증되었습니다. 친칠라와 토끼의 고막을 통해 폴리-L-락티드 스캐폴드를 이식하여 생체 내 내약성과 분해를 평가했습니다.17,18 또한, 생체 내 금속 풍선 확장형 스텐트의 특성을 평가하기 위해 양 모델을 제작했습니다. 이전 연구에서는 돼지 ET 모델을 개발하여 스텐트 유발 합병증의 기술적 타당성과 평가를 조사하였으며,19 이는 기존에 확립된 방법을 사용하여 SES의 효능을 연구할 수 있는 본 연구의 탄탄한 기반을 제공했습니다. 본 연구에서 SES는 연골에 성공적으로 국소화되었고 조직 증식을 효과적으로 억제했습니다. 스텐트 관련 합병증은 발생하지 않았지만, 금속 가이드 덮개에 의한 점막 손상과 접촉 출혈이 발생하였으나 4주 이내에 자연적으로 소실되었습니다. 금속 덮개의 잠재적 합병증을 고려할 때, SES 전달 시스템의 개선이 시급하고 중요합니다.
본 연구는 몇 가지 한계점을 가지고 있습니다. 조직학적 소견은 군 간에 유의미한 차이를 보였지만, 본 연구에 참여한 동물 수가 너무 적어 신뢰할 수 있는 통계적 분석을 할 수 없었습니다. 관찰자 간 변동성을 평가하기 위해 세 명의 관찰자를 대상으로 맹검 검사를 시행했지만, 염증 세포를 세는 것이 어려워 점막하 염증 세포 침윤 정도는 염증 세포의 분포와 밀도를 기반으로 주관적으로 측정했습니다. 본 연구는 제한된 수의 대형 동물을 사용하여 수행되었고, 약물은 단일 용량으로 사용되었으며, 생체 내 약동학 연구는 수행되지 않았습니다. ET에서 약물의 최적 용량과 시롤리무스의 안전성을 확인하기 위한 추가 연구가 필요합니다. 마지막으로, 4주 추적 관찰 기간 또한 본 연구의 한계점이므로, SES의 장기적인 효능에 대한 연구가 필요합니다.
본 연구 결과는 돼지 ET 모델에서 풍선 확장형 Co-Cr 합금 스캐폴드를 삽입한 후 SES가 기계적 손상으로 유발된 조직 증식을 효과적으로 억제할 수 있음을 보여줍니다. 스텐트 삽입 4주 후, 스텐트 유도 조직 증식 관련 변수(조직 증식 면적 및 점막하 섬유화 두께 포함)는 SES군에서 대조군보다 유의하게 낮았습니다. SES는 ET 돼지에서 스캐폴드 유도 조직 증식을 억제하는 데 효과적인 것으로 보입니다. 최적의 스텐트 재료와 약물 후보 물질의 용량을 검증하기 위한 추가 연구가 필요하지만, SES는 스텐트 삽입 후 ET 조직 과형성을 예방하는 국소 치료 잠재력을 가지고 있습니다.
Di Martino, EF 유스타키오관 기능 검사: 최신 연구. Nitric Acid 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
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