Nature.com сайтына кергәнегез өчен рәхмәт. Сез куллана торган браузер версиясендә CSS ярдәме чикләнгән. Иң яхшы тәҗрибә өчен, без сезгә яңартылган браузер кулланырга киңәш итәбез (яки Internet Explorer'да туры килүчәнлек режимын сүндерегез). Шуңа кадәр, ярдәмне дәвам итү өчен, без сайтны стильләрсез һәм JavaScriptсыз күрсәтәчәкбез.
Хәзерге вакытта эшләнгән Евстахий трубкасы (ЭТ) стентының төрле клиникка кадәрге тикшеренүләре бара, ләкин ул әлегә клиник практикада кулланылмаган. Клиникка кадәрге тикшеренүләрдә ЭТ каркаслары каркаслар тарафыннан китереп чыгарылган тукымаларның пролиферациясе белән чикләнгән. Кобальт-хром сиролимус элюцияләүче стентның (SES) стент урнаштырылганнан соң стент китереп чыгарылган тукымаларның пролиферациясен тоткарлаудагы нәтиҗәлелеге дуңгыз ЭТ моделендә өйрәнелде. Алты дуңгыз ике төркемгә бүленде (ягъни контроль төркем һәм SES төркеме), һәр төркемдә өч дуңгыз. Контроль төркемгә капланмаган кобальт-хром стенты (n = 6), ә ЭТ төркеме сиролимус элюцияләүче каплаулы кобальт-хром стенты (n = 6) бирелде. Барлык төркемнәр дә стент куелганнан соң 4 атнадан соң корбан ителде. Стент урнаштыру барлык ЭТларда да операция белән бәйле өзлегүләрсез уңышлы булды. Стентларның берсе дә үзләренең башлангыч түгәрәк формасын саклый алмады, һәм ике төркемдә дә стентлар эчендә һәм тирәсендә лайла туплану күзәтелде. Гистологик анализ күрсәткәнчә, SES төркемендә тукымаларның пролиферация мәйданы һәм субмукозаль фиброз калынлыгы контроль төркемгә караганда күпкә түбәнрәк булган. SES ET дуңгызларында каркас тудырган тукымаларның пролиферациясен тоткарлауда нәтиҗәле булып күренә. Шулай да, стентлар һәм пролиферациягә каршы препаратлар өчен оптималь материалларны раслау өчен өстәмә тикшеренүләр кирәк.
Евстахий трубкасы (ЭТ) урта колакта мөһим функцияләрне башкара (мәсәлән, вентиляция, патогеннарның һәм бүлендекләрнең насофаринска күчүен булдырмау)1. Шулай ук ​​насофарингеаль тавышлардан һәм регургитациядән саклауны да үз эченә ала2. ЭТ гадәттә ябык була, ләкин йоту, иснәү яки чәйнәү белән ачыла. Ләкин, әгәр трубка дөрес ачылмаса яки ябылмаса, ЭТ дисфункциясе барлыкка килергә мөмкин3,4. ЭТның киңәйтелгән (обструктив) дисфункциясе ЭТ функциясен киметә һәм, әгәр бу функцияләр сакланмаса, ЛОР практикасында иң еш очрый торган авыруларның берсе булган кискен яки хроник урта отитка әйләнергә мөмкин. ЭТ дисфункциясен дәвалауның хәзерге ысуллары (мәсәлән, борынга операция, вентиляция трубкасы урнаштыру һәм дарулар) пациентларда кулланыла. Ләкин бу дәвалауның нәтиҗәлелеге чикләнгән һәм ЭТның обструкциясенә, инфекциягә һәм кире кайтарып булмый торган тимпаник мембрана тишелүенә китерергә мөмкин3,6,7. Евстахий трубкасы шар ангиопластикасы киңәйтелгән ЭТ 8 дисфункциясен дәвалауның альтернатив ысулы буларак кертелде. 2010 елдан бирле үткәрелгән берничә тикшеренү Эвстахий трубкасы шарын ремонтлау ЭТ дисфункциясен гадәти дәвалауга караганда яхшырак булуын күрсәтсә дә, кайбер пациентлар дилатациягә җавап бирмиләр8,9,10,11. Шулай итеп, стент кую нәтиҗәле дәвалау варианты булырга мөмкин12,13. ЭТда стент куйганнан соң техник мөмкинлекләрне һәм тукымаларга җавапны бәяләүче күп санлы клиникка кадәрге тикшеренүләргә карамастан, механик зыян аркасында стент китереп чыгарган тукыма гиперплазиясе операциядән соңгы мөһим катлаулану булып кала 14,15,16,17,18,19. Дару белән капланган, пролиферациягә каршы агентлар белән тутырылган препаратлар бу хәлне яхшырта.
Дару элюцияләүче стентлар стент куйганнан соң тукыма һәм неоинтималь гиперплазия аркасында килеп чыккан стент эчендәге рестенозны тоткарлау өчен кулланылган. Гадәттә, стент каркаслары яки астарлары дарулар белән каплана (мәсәлән, эверолимус, паклитаксел һәм сиролимус)20,23,24. Сиролимус - рестеноз каскадының берничә этабын тоткарлаучы типик антипролифератив дару (мәсәлән, ялкынсыну, неоинтималь гиперплазия һәм коллаген синтезы)25. Шуңа күрә бу тикшеренүдә сиролимус белән капланган стентлар ET дуңгызларында стент китереп чыгарган тукыма гиперплазиясен булдырмаска мөмкин дигән гипотеза тәкъдим ителде (1 нче рәсем). Бу тикшеренүнең максаты - дуңгыз ET ​​моделендә стент куйганнан соң стент китереп чыгарган тукыма пролиферациясен тоткарлауда сиролимус элюцияләүче стентларның (SES) нәтиҗәлелеген тикшерү.
Евстахий трубасы дисфункциясен дәвалау өчен кобальт-хром сиролимус элюцияләүче стентның (SES) схемасы, анда сиролимус элюцияләүче стент стент китереп чыгарган тукымаларның пролиферациясен тоткарлый.
Кобальт-хром (Co-Cr) эретмәсеннән ясалган стентлар лазер белән кисү юлы белән Co-Cr эретмәсеннән ясалган трубкалар (Genoss Co., Ltd., Сувон, Корея) ярдәмендә ясалган. Стент платформасы югары сыгылмалылык, оптималь радиаль көч, кыскару һәм комплайинг өчен бердәм архитектуралы ачык икеләтә бәйләнеш куллана. Стентның диаметры 3 мм, озынлыгы 18 мм, ә таяныч калынлыгы 78 мкм иде (2а рәсем). Co-Cr эретмәсеннән ясалган рамның үлчәмнәре безнең алдагы тикшеренүләр нигезендә билгеләнде.
Кобальт-хром (Co-Cr) эретмәсеннән ясалган стент һәм евстахий трубкасына стент кую өчен металл юнәлеш бирүче тышлык. Фотосурәтләрдә (а) Co-Cr эретмәсеннән ясалган стент һәм (б) стент белән кысылган шар катетер күрсәтелгән. (в) Шар катетеры һәм стент тулысынча ачылган. (г) Дуңгыз евстахий трубкасы моделе өчен металл юнәлеш бирүче тышлык эшләнгән.
Сиролимус стент өслегенә ультратавыш спрей технологиясе ярдәмендә сөртелде. SES урнаштырылганнан соң беренче 30 көн эчендә башлангыч дару йөкләмәсенең диярлек 70% ын (1,15 мкг/мм2) чыгару өчен эшләнгән. Теләгән дару чыгару профиленә ирешү һәм полимер күләмен минимальләштерү өчен стентның проксималь ягына гына ультра-нечкә 3 мкм каплау сөртелә; бу биологик яктан таркала торган каплау сөт һәм гликоль кислоталарының сополимерын һәм поли(1)-сөт кислотасының патентланган катнашмасын үз эченә ала)26,27. Co-Cr эретмәсеннән ясалган стентлар диаметры 3 мм һәм озынлыгы 28 мм булган шар катетерларына кысылды (Genoss Co., Ltd.; 2б рәсем). Бу стентлар Көньяк Кореядә йөрәк коронар авыруларын дәвалау өчен бар.
Дуңгыз ET ​​моделе өчен яңа эшләнгән металл юнәлеш бирүче тышча дат басмас корычтан эшләнгән (2в рәсем). Капчыкның эчке һәм тышкы диаметрлары 2 мм һәм 2,5 мм, гомуми озынлыгы 250 мм. Дуңгыз моделендә ET борыныннан насофарингеаль тишеккә җиңел керү өчен, дисталь 30 мм тышча күчәренә 15° почмакта J-формасында бөгелгән.
Бу тикшеренү Асан Тереклек Фәннәре Институтының (Сеул, Көньяк Корея) Хайваннарны карау һәм куллану буенча институт комитеты тарафыннан расланган һәм Лаборатория Хайваннарына Гуманлы мөгамәлә итү буенча Милли Сәламәтлек Институтлары күрсәтмәләренә (IACUC-2020-12-189) туры килә. . Тикшеренү ARRIVE күрсәтмәләренә туры китереп үткәрелде. Бу тикшеренүдә 3 айлык 33,8-36,4 кг авырлыктагы 6 дуңгызда 12 ET кулланылды. Алты дуңгыз ике төркемгә бүленде (ягъни контроль төркем һәм SES төркеме), һәр төркемдә өч дуңгыз. Контроль төркемгә капланмаган Co-Cr эретмәсеннән ясалган стент бирелде, ә SES төркеме сиролимусны элюцияләүче Co-Cr эретмәсеннән ясалган стент алды. Барлык дуңгызларның да су һәм азыкка ирекле керү мөмкинлеге бар иде һәм алар 12 сәгатьлек көн-төн циклы өчен 24°C ± 2°C температурада тотылдылар. Аннары, стент куелганнан соң 4 атнадан соң барлык дуңгызлар да корбан ителде.
Барлык дуңгызларга да 50 мг/кг золазепам, 50 мг/кг телетамид (Zoletil 50; Virbac, Carros, Франция) һәм 10 мг/кг ксилазин (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Германия) катнашмасы бирелде. Аннары трахея трубкасы наркоз өчен 0,5-2% изофлуран (Ifran®; Hana Pharm. Co., Сеул, Корея) һәм 1:1 кислород (510 мл/кг/мин) ингаляциясе юлы белән урнаштырылды. Дуңгызлар аркасына ятып урнаштырылды һәм ET борын-тамак тишегенең тикшерүе өчен башлангыч эндоскопия (VISERA 4K UHD риноларингоскопы; Olympus, Токио, Япония) үткәрелде. Эндоскопик контроль астында борын тишеге аша ET борын-тамак тишегенә металл юнәлеш бирүче тышлык куелды (3a, b рәсем). Шар катетеры, гофрланган стент, интродуктор аша ЭТга кертелә, аның очы ЭТның остеохондраль истмусында каршылыкка очраганчы (3в рәсем). Манометр мониторы билгеләгәнчә, шар катетеры 9 атмосферага кадәр тулысынча тозлы эремә белән тутырылган (3г рәсем). Стент куелганнан соң шар катетеры алынган (3f рәсем), һәм борын-тамак тишеге хирургик катлаулануларны тикшерү өчен эндоскопия ярдәмендә җентекләп тикшерелгән (3f рәсем). Барлык дуңгызлар да стент кую алдыннан һәм аннан соң шунда ук, шулай ук ​​стент куйганнан соң 4 атнадан соң стент урынының һәм аны әйләндереп алган бүлендекләрнең үтәчәнлеген бәяләү өчен эндоскопия үткәрелгән.
Эндоскопик контроль астында дуңгызның евстахий трубкасына (ЭТ) стент куюның техник адымнары. (а) Эндоскопик рәсемдә борын-тамак тишеге (ук) һәм урнаштырылган металл юнәлеш бирүче тышлык (ук). (б) Борын-тамак тишегенә металл тышлык (ук) кертү. (в) Стент белән кысылган шар катетеры (ук) ЭТка тышлык (ук) аша кертелә. (г) Шар катетеры (ук) тулысынча тутырылган. (д) Стентның проксималь очы борын-тамакның ЭТ тишегеннән чыгып тора. (е) Стентның ачыклыгын күрсәтүче эндоскопик рәсем.
Барлык дуңгызларга да колак венасына 75 мг/кг калий хлориды инъекциясе ясап эвтаназия ясалды. Дуңгыз башының урта сагитталь кисемтәләре чынжырлы пычкы ярдәмендә башкарылды, аннары гистологик тикшерү өчен ET каркас тукыма үрнәкләре җентекләп алынды (Өстәмә 1a, b рәсемнәр). ET тукыма үрнәкләре 24 сәгать дәвамында 10% нейтраль буферланган формалинде фиксацияләнде.
ЭТ тукыма үрнәкләре төрле концентрациядәге спирт белән чиратлап киптерелде. Үрнәкләр этиленгликоль метакрилаты белән инфильтрация юлы белән смола блокларына урнаштырылды (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Германия). Проксималь һәм дисталь кисемтәләрдәге урнаштырылган ЭТ тукыма үрнәкләрендә аксиаль кисемтәләр башкарылды (Өстәмә 1c рәсем). Аннары полимер блоклар акрил пыяла слайдларга урнаштырылды. Смол блок слайдлары микроҗиләмә белән эшкәртелде һәм челтәр системасы ярдәмендә 20 мкм калынлыкка кадәр төрле калынлыктагы кремний карбид кәгазе белән ялтыратылды (Apparatebau GMBH, Гамбург, Германия). Барлык слайдлар да гематоксилин һәм эозин буяу белән гистологик бәяләүгә дучар ителде.
Тукымалар пролиферациясенең процентын, субмукозаль фиброз калынлыгын һәм ялкынсыну күзәнәкләренең инфильтрация дәрәҗәсен бәяләү өчен гистологик бәяләү үткәрелде. Тар ET кисемтә мәйданы белән тукыма гиперплазиясенең проценты түбәндәге тигезләмәне чишеп исәпләнде:
Субмукозаль фиброзның калынлыгы стент таянычларыннан субмукозаль катламга кадәр вертикаль рәвештә үлчәнде. Ялкынсыну күзәнәкләренең инфильтрация дәрәҗәсе субъектив рәвештә ялкынсыну күзәнәкләренең таралышы һәм тыгызлыгы белән бәяләнде, атап әйткәндә: 1 нче дәрәҗә (җиңел) – бер лейкоцит инфильтрациясе; 2 нче дәрәҗә (җиңелдән уртача дәрәҗәдә) – фокаль лейкоцит инфильтрациясе; 3 нче дәрәҗә (уртача дәрәҗәдә) – берләштерелгән. Лейкоцитлар аерым локусларны аера алмый; 4 нче дәрәҗә (уртачадан авырга кадәр) лейкоцитлар бөтен субмукозаль катламга диффузион рәвештә үтеп керә, һәм 5 нче дәрәҗә (авыр) некрозның күп очаклары белән диффузион инфильтрация. Субмукозаль фиброзның калынлыгы һәм ялкынсыну күзәнәкләренең инфильтрация дәрәҗәсе әйләнә буенча сигез ноктаны уртача исәпләү юлы белән алынды. ЭТның гистологик анализы микроскоп ярдәмендә үткәрелде (BX51; Olympus, Токио, Япония). Үлчәүләр CaseViewer программасы ярдәмендә алынды (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Будапешт, Венгрия). Гистологик мәгълүматларны анализлау тикшеренүдә катнашмаган өч күзәтүченең фикеренә нигезләнгән.
Кирәк булганда, төркемнәр арасындагы аермаларны анализлау өчен Манн-Уитни U-тест кулланылды. p < 0,05 статистик яктан әһәмиятле дип саналды. p < 0,05 статистик яктан әһәмиятле дип саналды. Значение б <0,05 считалось статистически значимым. p кыйммәте < 0,05 статистик яктан әһәмиятле дип саналды. p <0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0.05 p <0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 статистик яктан әһәмиятле дип саналды. Төркем аермаларын ачыклау өчен p < 0,05 кыйммәтләре өчен Бонферрони төзәтмәсе белән Манн-Уитни U-тест үткәрелде (p < 0,008 статистик яктан әһәмиятле). Төркем аермаларын ачыклау өчен p < 0,05 кыйммәтләре өчен Бонферрони төзәтмәсе белән Манн-Уитни U-тест үткәрелде (p < 0,008 статистик яктан әһәмиятле). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений б <0,05 для вяквления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). Төркем аермаларын ачыклау өчен (p<0,008 статистик яктан әһәмиятле) p <0,05 кыйммәтләре өчен Бонферрони белән көйләнгән Манн-Уитни U тесты үткәрелде.对 p 值 <0.05 进行 Бонферрони 校正的 Манн-Витни U 检验以检测组差异（ p <0,008 具有统计学意义）。对 p 值 <0.05 进行 Бонферрони 校正的 Манн-Витни U. U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений б <0,05 для вяквления групповых различий (p <0,008 был статистически значимым). Төркем аермаларын ачыклау өчен p < 0,05 булганда Бонферрони белән көйләнгән Манн-Уитни U-тест үткәрелде (p < 0,008 статистик яктан әһәмиятле иде).Статистик анализ SPSS программа тәэминаты ярдәмендә башкарылды (27.0 версиясе; SPSS, IBM, Чикаго, Иллинойс, АКШ).
Дуңгыз стентын урнаштыруның барлык ысуллары да техник яктан уңышлы булды. Эндоскопик контроль астында ET борын-эчәк тишегенә металл юнәлеш бирүче тышча уңышлы урнаштырылды, гәрчә металл тышчаны урнаштыру вакытында 12 үрнәкнең 4сендә (33,3%) контакт кан китү белән лайлалы тышча җәрәхәте күзәтелгән. 4 атнадан соң сизелерлек кан китү үзеннән-үзе туктады. Барлык дуңгызлар да тикшеренү ахырына кадәр стент белән бәйле өзлегүләрсез исән калдылар.
Эндоскопия нәтиҗәләре 4 нче рәсемдә күрсәтелгән. 4 атналык күзәтү вакытында барлык дуңгызларда да стентлар үз урыннарында калды. Контроль төркемендәге барлык (100%) ETларда һәм SES төркемендәге алты ETның өчесендә (50%) ET стентында һәм аның тирәсендә лайла туплану күзәтелде, һәм ике төркем арасында ешлыкта аерма булмады (p = 0.182). Урнаштырылган стентларның берсе дә түгәрәк формада кала алмады.
Контроль төркемендәге һәм кобальт-хром стенты (CXS) сиролимусны элюцияләүче дуңгызның евстахий трубкасының (ЭТ) эндоскопик сурәтләре. (а) Стент урнаштыру алдыннан төшерелгән башлангыч эндоскопик сурәт, ЭТның борын-тамак тишеген күрсәтә (ук). (б) Стент урнаштырудан соң шунда ук төшерелгән эндоскопик сурәт, стент урнаштыруның ЭТын күрсәтә. Металл юнәлеш бирүче тышча аркасында контакттан кан агу күзәтелгән (ук). (в) Стент урнаштырудан 4 атна үткәч төшерелгән эндоскопик сурәт стент тирәсендә лайла туплануын күрсәтә (ук). (г) Стентның түгәрәк булып кала алмавын күрсәтүче эндоскопик сурәт (ук).
Гистологик нәтиҗәләр 5 нче рәсемдә һәм 2 нче өстәмә рәсемдә күрсәтелгән. Ике төркемнең дә ET люменында стент баганалары арасында тукыма пролиферациясе һәм лайла асты җепселле пролиферациясе. Тукымалар гиперплазиясе мәйданының уртача проценты контроль төркемдә SES төркеменә караганда күпкә зуррак булган (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Тукымалар гиперплазиясе мәйданының уртача проценты контроль төркемдә SES төркеменә караганда күпкә зуррак булган (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний за площи гиперплазии тканей был значительно больше в чанной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Тукымалар гиперплазиясенең уртача мәйдан проценты контроль төркемдә SES төркеменә караганда күпкә югарырак булган (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（ 79.48% ± 6.82% vs.48.36% ± 10.06%，p < 0.001）。 48.36% ± 10.06%，p < 0.001）。 Средний за площ радиасы гиперплазии тканей в чанной группасы был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Контроль төркемендә тукыма гиперплазиясенең уртача мәйдан проценты SES төркеменә караганда күпкә югарырак булган (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Моннан тыш, субмукозаль фиброзның уртача калынлыгы контроль төркемдә SES төркеменә караганда күпкә югарырак булган (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Моннан тыш, субмукозаль фиброзның уртача калынлыгы контроль төркемдә SES төркеменә караганда күпкә югарырак булган (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также б значительно више в чанной группасы, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 провита 0,56 ± 0,20 мм, б <0,001). Моннан тыш, субмукозаль фиброзның уртача калынлыгы контроль төркемдә SES төркеменә караганда күпкә югарырак булган (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001).SES 组（ 1.41 ± 0.25 vs.0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). 0,56±0,20 мм, p<0,001]. Кромего того, средняя толщина подслизистого фиброза в чанной группа также б б значительно вшя, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 провита 0,56 ± 0,20 мм, б <0,001). Моннан тыш, контроль төркемдә лайла асты фиброзының уртача калынлыгы да SES төркеменә караганда күпкә югарырак булган (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001).Шулай да, ике төркем арасында ялкынсыну күзәнәкләренә инфильтрация дәрәҗәсендә әһәмиятле аерма күзәтелмәде (контроль төркем [3.50 ± 0.55] һәм SES төркеме [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Евстахий куышлыгына урнаштырылган ике төркем стентның гистологик тикшерүен анализлау. (a, b) Тукыма гиперплазиясе мәйданы (a һәм b ның 1е) һәм субмукозаль фиброз калынлыгы (a һәм b ның 2се; икеләтә уклар) контроль төркемдә SES төркеменә караганда (кара нокталар), тарайган куышлык мәйданы (сары) һәм башлангыч стент мәйданы (кызыл) белән чагыштырганда күпкә зуррак иде. Ялкынсыну күзәнәкләренең инфильтрация дәрәҗәсе (a һәм b ның 3е; уклар) ике төркем арасында сизелерлек аерылмады. (c) Тукыма гиперплазиясенең процент мәйданы, (d) субмукозаль фиброз калынлыгы һәм (e) стент куелганнан соң 4 атнадан соң ялкынсыну күзәнәкләренең инфильтрация дәрәҗәсе буенча гистологик нәтиҗәләр. SES, кобальт-хром сиролимус элюцияләүче стент.
Даруларны элюцияләүче стентлар стентның ачыклыгын яхшыртырга һәм стент рестенозын булдырмаска ярдәм итә20,21,22,23,24. Стент китереп чыгарган стриктуралар грануляция тукымалары формалашу һәм төрле кан тамырлары булмаган органнарда, шул исәптән ашказаны, трахея, гастродуоденум һәм үт юлларында фиброзлы тукыма үзгәрешләре нәтиҗәсендә барлыкка килә. Дексаметазон, паклитаксел, гемцитабин, EW-7197 һәм сиролимус кебек препаратлар стент урнаштырылганнан соң тукыма гиперплазиясен булдырмау яки дәвалау өчен чыбык челтәр яки стент каплавы өслегенә сөртелә29,30,34,35,36. Берләштерү технологиясен кулланып, күп функцияле стентлар өлкәсендәге соңгы инновацияләр кан тамырлары булмаган окклюзион авыруларны дәвалау өчен актив рәвештә тикшерелә37,38,39. Дуңгыз ET ​​моделендә узган алдагы тикшеренүдә каркас тудырган тукымаларның пролиферациясе күзәтелгән иде. ЭТда стент үсеше яхшы аңлашылмаса да, стент куйганнан соң тукымаларның җавап бирүе башка кан тамырлары булмаган люминаль органнарга охшаган булуы ачыкланган19. Бу тикшеренүдә SES дуңгыз ЭТ моделендә каркас тудырган тукымаларның пролиферациясен тоткарлау өчен кулланылды. Сиролимус ашказаны асты бизе утраучыклары һәм бета күзәнәк линияләре өчен агулы, күзәнәкнең яшәүчәнлеген киметә һәм апоптозны көчәйтә40,41. Бу эффект күзәнәк үлемен стимуллаштыру юлы белән тукымаларның пролиферациясен тоткарларга ярдәм итә ала. Безнең тикшеренү ЭТда даруларны элиту стентларын беренче тапкыр куллану ЭТда стент тудырган тукымаларның пролиферациясен нәтиҗәле тоткарлаганын күрсәтте.
Бу тикшеренүдә кулланылган шар белән киңәйтелә торган Co-Cr эретмәсе стенты җиңел генә бар, чөнки ул коронар артерия авыруларын дәвалау өчен кулланыла 42. Моннан тыш, Co-Cr эретмәләренең механик үзлекләре бар (мәсәлән, югары радиаль ныклык һәм эластик булмаган көчләр) 43. Хәзерге тикшеренүнең эндоскопиясе буенча, дуңгызларның ЭТ өчен кулланылган Co-Cr эретмәсе стенты барлык дуңгызларда да җитәрлек эластиклык булмау сәбәпле түгәрәк форма саклый алмый һәм үз-үзен киңәйтү сәләтенә ия түгел. Кертелгән стентның формасы тере хайванның ЭТ тирәсендә хәрәкәт итү белән дә үзгәрергә мөмкин (мәсәлән, чәйнәү һәм йоту). Co-Cr эретмәсе стентларының механик үзлекләре дуңгыз ЭТ стентларын урнаштыруда кимчелеккә әйләнде. Моннан тыш, стентны истмуска урнаштыру ЭТның даими ачык булуына китерергә мөмкин. Дәвамлы ачык яки озайтылган ЭТ сөйләм һәм борын-тамак тавышларының, ашказаны-эчәк рефлюксының һәм патогеннарның1 урта колакка күтәрелүенә мөмкинлек бирә, бу лайлалы тышчаның ярсытуына һәм инфекциягә китерә. Шуңа күрә, даими борын-тамак тишекләреннән сакланырга кирәк. Шуңа күрә, ЭТ кимерчәге структурасын исәпкә алып, каркасларны, өстенлекле рәвештә, нитинол кебек суперэластик үзлекләргә ия форма хәтере эретмәләреннән ясау. Гомумән алганда, стентның борын-тамак тишегендә һәм аның тирәсендә күп күләмдә бүленеп чыгу ачыкланган. Лайланың нормаль лайлалы хәрәкәте блокланганлыктан, сер борын-тамак тишегеннән чыгып торган каркасларда тупланырга тиеш. Урта колак инфекциясенең күтәрелүен булдырмау ЭТның төп максатларының берсе булып тора, һәм ЭТтан читтә чыгып торган стентларны урнаштырудан сакланырга кирәк, чөнки стентларның борын-тамак бактерияләре флорасы белән турыдан-туры бәйләнеше күтәрелүче инфекцияләрнең артуына китерергә мөмкин.
Насофарингеаль тишек аша эвстахий трубкасы шар пластикасы - эвстахий трубкасының кимерчәк өлешен ачу һәм киңәйтүгә юнәлтелгән эвстахий трубкасы дисфункциясен дәвалауның яңа минималь инвазив ысулы8,9,10,46. Ләкин, төп терапевтик механизм ачыкланмаган47 һәм аның озак вакытлы нәтиҗәләре начар булырга мөмкин8,9,11,46. Бу шартларда, эвстахий трубкасы шарын ремонтлауга җавап бирмәгән пациентлар өчен вакытлыча металл стентлау нәтиҗәле дәвалау варианты булырга мөмкин, һәм эвстахий трубкасы стентлауның мөмкинлеге күпсанлы клиникка кадәрге тикшеренүләрдә күрсәтелгән. Поли-l-лактид каркаслары шиншиллаларда һәм куяннарда тимпаник мембрана аша in vivo түземлелекне һәм деградацияне бәяләү өчен имплантацияләнде17,18. Моннан тыш, in vivo металл шар киңәйтелә торган стентларның профилен бәяләү өчен сарык моделе булдырылды. Безнең алдагы тикшеренүдә, стент китереп чыгарган өзлегүләрнең техник мөмкинлеген һәм бәяләвен тикшерү өчен дуңгыз ET ​​моделе эшләнде,19 бу тикшеренү өчен элек билгеләнгән ысулларны кулланып, SES нәтиҗәлелеген тикшерү өчен ныклы нигез булдырды. Бу тикшеренүдә SES кимерчәктә уңышлы локализацияләнде һәм тукымаларның үрчүен нәтиҗәле рәвештә тоткарлады. Стент белән бәйле өзлегүләр булмады, ләкин металл юнәлеш бирүче тышча аркасында лайлалы тышча җәрәхәтләнде, контакт кан китүе 4 атна эчендә үзеннән-үзе бетте. Металл тышчаларның мөмкин булган өзлегүләрен исәпкә алып, SES китерү системасын яхшырту кичектергесез һәм бик мөһим.
Бу тикшеренүнең кайбер чикләүләре бар. Гистологик нәтиҗәләр төркемнәр арасында шактый аерылып торса да, бу тикшеренүдәге хайваннар саны ышанычлы статистик анализ өчен бик аз иде. Өч күзәтүчегә күзәтүчеләр арасындагы үзгәрүчәнлекне бәяләү өчен сукырлык бирелсә дә, субмукозаль ялкынсыну күзәнәкләренең инфильтрация дәрәҗәсе, ялкынсыну күзәнәкләрен санау кыенлыгы аркасында, ялкынсыну күзәнәкләренең таралышы һәм тыгызлыгы нигезендә субъектив рәвештә билгеләнде. Безнең тикшеренү чикләнгән сандагы зур хайваннар ярдәмендә үткәрелгәнлектән, препаратның бер дозасы кулланылды, in vivo фармакокинетик тикшеренүләр үткәрелмәде. Препаратның оптималь дозасын һәм сиролимусның ETда куркынычсызлыгын раслау өчен өстәмә тикшеренүләр кирәк. Ниһаять, 4 атналык күзәтү чоры да тикшеренүнең чикләүе булып тора, шуңа күрә SESның озак вакытлы нәтиҗәлелеге буенча тикшеренүләр кирәк.
Бу тикшеренү нәтиҗәләре күрсәткәнчә, SES дуңгызның ET моделендә шар белән киңәйтелә торган Co-Cr эретмәсеннән ясалган каркаслар урнаштырылганнан соң механик җәрәхәтләр китереп чыгарган тукымаларның үрчүен нәтиҗәле рәвештә тоткарлый ала. Стент урнаштырылганнан соң дүрт атна үткәч, стент китереп чыгарган тукымаларның үрчүе белән бәйле үзгәрүчәнлекләр (тукымаларның үрчү мәйданы һәм субмукозаль фиброз калынлыгы) SES төркемендә контроль төркемгә караганда шактый түбәнрәк булган. SES ET дуңгызларында каркас китереп чыгарган тукымаларның үрчүен тоткарлауда нәтиҗәле булып күренә. Оптималь стент материалларын һәм препарат кандидатларының дозаларын сынау өчен өстәмә тикшеренүләр кирәк булса да, SES стент урнаштырылганнан соң ET тукымаларының гиперплазиясен булдырмауда җирле терапевтик потенциалга ия.
Ди Мартино, Э.Ф. Евстахий трубкасы функциясен тикшерү: яңартылган мәгълүмат. Азот кислотасы 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Адил, Э. һәм По, Д. Евстахий трубасы дисфункциясе булган пациентлар өчен нинди медицина һәм хирургик дәвалау чаралары бар? Адил, Э. һәм По, Д. Евстахий трубасы дисфункциясе булган пациентлар өчен нинди медицина һәм хирургик дәвалау чаралары бар?Адил, Э. һәм По, Д. Евстахий трубасы дисфункциясе булган пациентлар өчен нинди медицина һәм хирургик дәвалау чаралары бар? Адил, Э. & По, Д. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Адил, Э. һәм По, Д.Адил, Э. һәм По, Д. Евстахий трубасы дисфункциясе булган пациентлар өчен нинди медицина һәм хирургик дәвалау чаралары бар?Хәзерге. Фикер. Отоларингология. Баш һәм муен хирургиясе. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.000000000000020 (2014).
Ллевеллин, А. һ.б. Өлкәннәрдә евстахий трубасы дисфункциясен дәвалау: системалы күзәтү. Сәламәтлек саклау технологияләре. Бәяләү. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Шилдер, А.Г. һ.б. Евстахий трубасы дисфункциясе: билгеләмәләр, төрләр, клиник күренешләр һәм диагноз кую буенча консенсус. клиник. Отоларингология. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Блюстоун, КД Урта отит патогенезы: Евстахий трубкасының роле. Педиатрия. Инфекция. Дис. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
МакКул, ЭД, Сингх, А., Ананд, ВК һәм Табае, А. Мәет моделендә Евстахий трубкасының шар белән киңәюе: техник карашлар, өйрәнү кәкрелеге һәм потенциаль киртәләр. МакКул, ЭД, Сингх, А., Ананд, ВК һәм Табае, А. Мәет моделендә Евстахий трубкасының шар белән киңәюе: техник карашлар, өйрәнү кәкрелеге һәм потенциаль киртәләр.МакКол, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. һәм Табай, А. Трофобластик модельдә евстахий трубкасының шар белән киңәюе: техник карашлар, өйрәнү кәкрелеге һәм потенциаль киртәләр. МакКул, ЭД, Сингх, А., Ананд, В.К & Табаи, А. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线和潜在障碍。 МакКул, ЭД, Сингх, А., Ананд, В.К & Табаи, А. 尸体 модель 中少鼓管的气球 киңәйтү: техник уйланулар, өйрәнү сызыгы һәм потенциаль киртәләр.МакКол, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. һәм Табай, А. Трофобластик модельдә евстахий трубкасының шар белән киңәюе: техник карашлар, өйрәнү кәкрелеге һәм потенциаль киртәләр.Ларингоскоп 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Норман, Г. һ.б. Евстахий трубасы дисфункциясен дәвалау өчен чикләнгән дәлилләр базасын системалы карау: медицина технологияләрен бәяләү. клиник. Отоларингология. 39, 6-21 битләр. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Шарларны киңәйтү Евстахий тубопластикасы: мөмкинлекләрне өйрәнү. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Шарларны киңәйтү Евстахий тубопластикасы: мөмкинлекләрне өйрәнү.Оккерманн, Т., Рейнеке, У., Упиле, Т., Эбмейер, Дж. һәм Судхофф, Х.Х. Евстахий тубопластикасын шар белән киңәйтү: мөмкинлекләрне өйрәнү. Окерман, Т., Рейнеке, У., Упиле, Т., Эбмейер, Дж. & Судхофф, Х. Окерман, Т., Рейнеке, У., Упиле, Т., Эбмейер, Дж. & Судхофф, Х.Оккерманн Т., Рейнеке У., Упиле Т., Эбмейер Дж. һәм Судхофф Х.Х. Евстахий трубка ангиопластикасын шарлар белән киңәйтү: мөмкинлекләрне өйрәнү.Автор. нейрон. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Рандруп, Т.С. һәм Овесен, Т. Баллон евстахий тубопластикасы: системалы күзәтү. Рандруп, Т.С. һәм Овесен, Т. Баллон евстахий тубопластикасы: системалы күзәтү.Рандруп, Т.С. һәм Овесен, Т. Баллон, Евстахий тубопластикасы: системалы күзәтү. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty ：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty ：系统评价。Рандруп, Т.С. һәм Овесен, Т. Баллон, Евстахий тубопластикасы: системалы күзәтү.Отоларингология. Баш һәм муен хирургиясе. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY һ.б. Евстахий трубкасының обструктив дисфункциясе өчен сыгылмалы чыбык ярдәмендә флюороскопик шар киңәюе. Дж. Васке. интервью. нурланыш. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Сильвола, Дж., Кивекәс, И. һәм По, ДС. Евстахий трубкасының кимерчәк өлешенең шар белән киңәюе. Сильвола, Дж., Кивекәс, И. һәм По, ДС. Евстахий трубкасының кимерчәк өлешенең шар белән киңәюе. Силвола, Дж., Кивекас, И. & По, Д.С. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Эстахия трубасының кариллагиноз өлешенең шар дилатациясе. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Силвола, Дж., Кивекас, И. & По, Д.С. Силвола, Дж., Кивекас, И. & По, Д.С. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Эстахия трубасының кариллагиноз өлешенең шар дилатациясе.Отоларингология. shea хирургия журналы. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY һ.б. Нитинол белән капланган алып була торган стент: яман шешле ашказаны стриктуралары булган 108 пациентны дәвалау тәҗрибәсе. J. Wask. интервью. нурланыш. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY һ.б. Югары куркынычлы яман булмаган простата гиперплазиясе булган пациентларда үз-үзен киңәйтә торган металл стентлар: озак вакытлы күзәтү. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Шнабл, Дж. һ.б. Урта һәм эчке колакка имплантацияләнгән ишетү аппаратлары өчен сарык зур хайван моделе буларак: мәетнең мөмкинлеген өйрәнү. Автор. нейроннар. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Пол, Ф. һ.б. Хроник урта отитны дәвалауда евстахий трубасы стенты – сарыкларда куллану мөмкинлеген өйрәнү. Баш һәм бит медицинасы. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Парк, Дж.Х. һ.б. Борынга шар белән киңәйтелә торган металл стентлар урнаштыру: кеше мәетендәге евстахий трубкасын өйрәнү. Дж. Васке. интервью. нурланыш. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Литнер, ДЖА һ.б. Шиншилла хайваннары моделен кулланып, поли-l-лактидлы евстахий трубкасы стентларының түземлелеге һәм куркынычсызлыгы. J. Intern. Алдынгы. Автор. 5, 290–293 (2009).
Прести, П., Линстром, К.Дж., Сильверман, К.А. һәм Литнер, Дж. Поли-l-лактидлы евстахий трубка стенты: куян моделендә түземлелек, куркынычсызлык һәм резорбция. Прести, П., Линстром, К.Дж., Сильверман, К.А. һәм Литнер, Дж. Поли-l-лактидлы евстахий трубка стенты: куян моделендә түземлелек, куркынычсызлык һәм резорбция. Прести, П., Линстром, Дж., Сильверман, Калифорния & Литнер, Дж. Прести, П., Линстром, Си Джей, Сильверман, К.А. һәм Литнер, Дж. Поли-l-лактидлы евстахий трубкасы стенты: куян моделендә түземлелек, куркынычсызлык һәм резорбция. Прести, П., Линстром, Дж., Сильверман, Калифорния & Литнер, Дж. 聚 -l- 丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Прести, П., Линстром, Дж., Сильверман, CA & Литнер, Дж. 聚 -l- 丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、 куркынычсызлык 和 үзләштерү。Прести, П., Линстром, С.Дж., Сильверман, К.А. һәм Литтнер, Дж. Поли-1-лактидлы евстахий трубкасы стенты: куян моделендә түземлелек, куркынычсызлык һәм сеңү.J. Алар арасында. Алга. Автор. 7, 1-3 (2011).
Ким, Ю. һ.б. Дуңгыз евстахий трубкасына урнаштырылган шар белән киңәйтелә торган металл стентларның техник мөмкинлеге һәм гистологик анализы. Фән турындагы белдерү. 11, 1359 (2021).
Шен, Дж.Х. һ.б. Тукымалар гиперплазиясе: этләрнең уретрасы моделендә паклитаксел белән капланган стентларның пилот тикшеренүе. Радиология 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Шен, Дж.Х. һ.б. Дексаметазон белән капланган стент трансплантатларының тукымаларга җавап бирүенә йогынтысы: эт бронхиаль моделендә эксперименталь тикшеренү. ЕВРО. нурланыш. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Ким, Э.Ю. IN-1233 капланган металл стент гиперплазияне булдырмый: куянның ашказаны моделендә эксперименталь тикшеренү. Радиология 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Бунгер, К.М. һ.б. Периферик кан тамырларында куллану өчен биологик яктан таркала торган сиролимус элюцияләүче поли-1-лактид стентлары: дуңгыз йокы артерияләрен алдан өйрәнү. J. Surgical Journal. саклагыч резервуар. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).