Nature.com сайтад зочилсонд баярлалаа. Таны ашиглаж буй хөтчийн хувилбар нь хязгаарлагдмал CSS дэмжлэгтэй. Хамгийн сайн туршлагын тулд бид танд шинэчлэгдсэн хөтчийг ашиглахыг зөвлөж байна (эсвэл Internet Explorer дээр нийцтэй байдлын горимыг идэвхгүй болгох). Энэ хооронд бид сайтыг хэв маяг болон JavaScriptгүйгээр үзүүлэх болно.
Боловсруулсан Евстахийн хоолой (ET) стентийн янз бүрийн клиникийн өмнөх судалгаа одоогоор хийгдэж байгаа боловч клиник практикт хараахан ашиглагдаагүй байна. Клиникийн өмнөх судалгаанд ET шатыг шатнаас үүдэлтэй эдийн үржилээр хязгаарласан. Стент байрлуулсны дараа кобальт-хром сиролимус элюцийн стент (SES)-ийн стентээр өдөөгдсөн эдийн үржилийг дарангуйлах үр нөлөөг гахайн ET загварт судалсан. Зургаан гахайг бүлэг тус бүрт гурван гахайтай хоёр бүлэгт (өөрөөр хэлбэл хяналтын бүлэг ба SES бүлэг) хуваасан. Хяналтын бүлэгт бүрхүүлгүй кобальт-хром стент (n = 6), SES бүлэгт сиролимус элюцийн бүрхүүлтэй кобальт-хром стент (n = 6) өгсөн. Стент байрлуулснаас хойш 4 долоо хоногийн дараа бүх бүлгийг нядалсан. Стент байрлуулалт нь мэс засалтай холбоотой хүндрэлгүйгээр бүх ET-д амжилттай болсон. Стентүүдийн аль нь ч анхны дугуй хэлбэрээ хадгалж чадаагүй бөгөөд хоёр бүлгийн стент дотор болон түүний эргэн тойронд салс хуримтлагдсан нь ажиглагдсан. Гистологийн шинжилгээгээр SES бүлгийн эд эсийн тархалтын талбай болон салст бүрхүүлийн доорх фиброзын зузаан нь хяналтын бүлгийнхээс мэдэгдэхүйц бага байгааг харуулсан. SES нь ET гахайд шатнаас үүдэлтэй эдийн тархалтыг дарангуйлахад үр дүнтэй байдаг бололтой. Гэсэн хэдий ч стент болон үржлийн эсрэг эмийн оновчтой материалыг баталгаажуулахын тулд цаашид судалгаа хийх шаардлагатай байна.
Евстахийн гуурс (ЭГ) нь дунд чихэнд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг (жишээлбэл, агааржуулалт, эмгэг төрүүлэгч бичил биетүүд болон шүүрэл нь хамрын хөндий рүү шилжихээс сэргийлдэг)1. Мөн хамрын хөндийн дуу чимээ болон регургитациас хамгаалах үйлчилгээтэй2. ЭГ нь ихэвчлэн хаалттай байдаг ч залгих, эвшээх, зажлах үед нээгддэг. Гэсэн хэдий ч гуурс зөв нээгдэхгүй эсвэл хаагдахгүй бол ЭГ-ийн үйл ажиллагааны алдагдал үүсч болно3,4. ЭГ-ийн тэлэгдсэн (бөглөрсөн) үйл ажиллагааны алдагдал нь ЭГ-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг бөгөөд хэрэв эдгээр үйл ажиллагаа хадгалагдаагүй бол чих хамар хоолойн практикт хамгийн түгээмэл тохиолддог өвчний нэг болох цочмог эсвэл архаг дунд чихний үрэвсэл болж хөгжиж болно. ЭГ-ийн үйл ажиллагааны алдагдлыг эмчлэх одоогийн эмчилгээг (жишээлбэл, хамрын мэс засал, агааржуулалтын гуурс байрлуулах, эм уух) өвчтөнүүдэд хэрэглэдэг. Гэсэн хэдий ч эдгээр эмчилгээ нь хязгаарлагдмал үр дүнтэй бөгөөд ЭГ-ийн бөглөрөл, халдвар, эргэлт буцалтгүй тимпани мембраны цооролтод хүргэж болзошгүй3,6,7. Евстахийн гуурсны бөмбөлөг хэлбэрийн ангиопластикийг тэлэгдсэн ЭГ 8-ийн үйл ажиллагааны алдагдлыг эмчлэх өөр нэг арга болгон нэвтрүүлсэн. 2010 оноос хойшхи хэд хэдэн судалгаагаар Евстахийн гуурсан хоолойн бөмбөлөг засах нь ET үйл ажиллагааны алдагдалд уламжлалт эмчилгээнээс илүү үр дүнтэй болохыг харуулсан боловч зарим өвчтөн тэлэлтэд хариу үйлдэл үзүүлдэггүй8,9,10,11. Тиймээс стент тавих нь үр дүнтэй эмчилгээний сонголт байж болох юм12,13. ET-д стент байрлуулсны дараа техникийн боломж болон эдийн хариу урвалыг үнэлдэг олон тооны клиникээс өмнөх судалгаанууд үргэлжилж байгаа хэдий ч механик гэмтлийн улмаас стентээр өдөөгдсөн эдийн гиперплази нь мэс заслын дараах мэдэгдэхүйц хүндрэл хэвээр байна 14,15,16,17,18,19. Эмийн бүрээстэй, үржлийн эсрэг бодисоор дүүргэсэн нь энэ байдлыг сайжруулдаг.
Эмийн шингээгч стентийг стент байрлуулсны дараа эд болон неоинтимал гиперплазиас үүдэлтэй стент доторх рестенозыг дарангуйлахад ашиглаж ирсэн. Ихэвчлэн стентийн суурь эсвэл доторлогоо нь эмээр бүрсэн байдаг (жишээ нь, эверолимус, паклитаксел, сиролимус)20,23,24. Сиролимус бол рестенозын каскадын хэд хэдэн үе шатыг (жишээ нь, үрэвсэл, неоинтимал гиперплази, коллагены нийлэгжилт) дарангуйлдаг ердийн пролифератив эм юм25. Тиймээс энэхүү судалгаагаар сиролимусаар бүрсэн стент нь ET гахайд стентээр өдөөгдсөн эдийн гиперплази үүсэхээс сэргийлж чадна гэсэн таамаглал дэвшүүлсэн (Зураг 1). Энэхүү судалгааны зорилго нь гахайн ET загварт стент байрлуулсны дараа стентээр өдөөгдсөн эдийн үржлийг дарангуйлах сиролимус-цугуулагч стент (SES)-ийн үр нөлөөг судлах явдал байв.
Евстахийн гуурсан хоолойн үйл ажиллагааны алдагдалыг эмчлэхэд зориулсан кобальт-хромын сиролимус элюцийн стент (SES)-ийн бүдүүвч зураг, сиролимус элюцийн стент нь стентээр өдөөгдсөн эдийн үржлийг дарангуйлдаг болохыг харуулж байна.
Кобальт-хромын (Co-Cr) хайлшийн стентийг лазер зүсэлтээр Co-Cr хайлшийн хоолойгоор (Genoss Co., Ltd., Сувон, Солонгос) хийсэн. Стентийн платформ нь оновчтой радиаль хүч, богиносох, нийцтэй өндөр уян хатан байдлыг хангахын тулд нэгдсэн архитектуртай нээлттэй давхар холбоог ашигладаг. Стент нь 3 мм диаметртэй, 18 мм урттай, 78 мкм зузаантай байсан (Зураг 2a). Co-Cr хайлшийн хүрээний хэмжээсийг бидний өмнөх судалгаанд үндэслэн тодорхойлсон.
Кобальт-хромын (Co-Cr) хайлшийн стент болон Евстахийн хоолойн стент байрлуулах металл хөтөч бүрхүүл. Зурагт (a) Co-Cr хайлшийн стент болон (b) стентээр хавчуулсан бөмбөлөг катетерийг харуулав. (c) Бөмбөлөг катетер болон стентийг бүрэн нээлээ. (d) Гахайн Евстахийн хоолойн загварт зориулсан металл хөтөч бүрхүүлийг боловсруулсан.
Сиролимусыг хэт авианы шүршигч технологи ашиглан стентийн гадаргуу дээр түрхсэн. SES нь анхны эмийн ачааллын бараг 70%-ийг (1.15 мкг/мм2) байрлуулснаас хойш эхний 30 хоногийн дотор гаргах зориулалттай. Хүссэн эмийн ялгаралтын профайлыг бий болгож, полимерийн хэмжээг багасгахын тулд стентийн зөвхөн проксимал талд хэт нимгэн 3 мкм бүрхүүл түрхдэг; энэхүү био задралд ордог бүрхүүл нь сүүн болон гликолын хүчлийн сополимер болон поли(1)-сүүн хүчлийн өмчийн холимог)26,27 агуулдаг. Co-Cr хайлшийн стентийг 3 мм диаметртэй, 28 мм урт бөмбөлөг катетер дээр шахаж хийсэн (Genoss Co., Ltd.; Зураг 2b). Эдгээр стентийг Өмнөд Солонгост зүрхний титэм судасны өвчнийг эмчлэхэд ашиглах боломжтой.
Гахайн ET загварт зориулсан шинээр боловсруулсан металл хөтөч бүрхүүл нь зэвэрдэггүй гангаар хийгдсэн (Зураг 2c). Бүрхүүлийн дотор ба гадна диаметр нь тус тус 2 мм ба 2.5 мм, нийт урт нь 250 мм байна. Гахайн загварт ET-ийн хамраас хамрын залгиурын нүх рүү хялбархан нэвтрэхийн тулд 30 мм-ийн дистал бүрхүүлийг тэнхлэгтэй 15° өнцгөөр J хэлбэртэй болгон нугалав.
Энэхүү судалгааг Асан Амьтны Шинжлэх Ухааны Хүрээлэнгийн (Сөүл, Өмнөд Солонгос) Амьтны Арчилгаа, Хэрэглээний Хороо баталсан бөгөөд Лабораторийн Амьтдыг Хүмүүнлэгээр Харьцах Үндэсний Эрүүл Мэндийн Хүрээлэнгийн Удирдамж (IACUC-2020-12-189)-тай нийцэж байна. Судалгааг ARRIVE удирдамжийн дагуу явуулсан. Энэхүү судалгаанд 3 сартайдаа 33.8-36.4 кг жинтэй 6 гахайд 12 ET ашигласан. Зургаан гахайг бүлэг тус бүрт гурван гахайтай хоёр бүлэгт (өөрөөр хэлбэл хяналтын бүлэг болон SES бүлэг) хуваасан. Хяналтын бүлэгт бүрхүүлгүй Co-Cr хайлшийн стент өгсөн бол SES бүлэгт Co-Cr хайлшийн стентийг сиролимусаар бүрсэн. Бүх гахай ус, тэжээлд чөлөөтэй нэвтрэх боломжтой байсан бөгөөд 24°C ± 2°C температурт 12 цагийн өдөр шөнийн мөчлөгт байлгасан. Үүний дараа стент байрлуулснаас хойш 4 долоо хоногийн дараа бүх гахайг нядалсан.
Бүх гахайд 50мг/кг золазепам, 50мг/кг телетамид (Zoletil 50; Virbac, Carros, Франц) болон 10мг/кг ксилазин (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Герман)-ийн холимог өгсөн. Дараа нь мэдээ алдуулалт хийхийн тулд 0.5-2% изофлуран (Ifran®; Hana Pharm. Co., Сөүл, Солонгос) болон хүчилтөрөгч 1:1 (510 мл/кг/мин)-аар амьсгалж, цагаан мөгөөрсөн хоолойн гуурсыг байрлуулсан. Гахайнуудыг хэвтээ байрлалд байрлуулж, ET-ийн хамрын хөндийн нүхийг шалгахын тулд суурь дурангийн шинжилгээ (VISERA 4K UHD риноларингоскоп; Olympus, Токио, Япон) хийсэн. Металл хөтлөгч бүрхүүлийг хамрын нүхээр дамжин ET-ийн хамрын хөндийн нүх рүү дурангийн хяналтан дор оруулсан (Зураг 3a, b). Бөмбөлөг катетер буюу Атираат стентийг үзүүр нь ET-ийн остеохондралын завсрын хэсэгт эсэргүүцэлтэй тулгарах хүртэл ET-д оруулдаг (Зураг 3c). Манометрийн монитороор тодорхойлсноор бөмбөлөг катетерийг 9 атмосфер хүртэл давсны уусмалаар бүрэн дүүргэсэн (Зураг 3d). Стент байрлуулсны дараа бөмбөлөг катетерийг авсан (Зураг 3f), хамрын залгиурын нүхийг мэс заслын хүндрэлийг дурангаар сайтар үнэлсэн (Зураг 3f). Стент тавихаас өмнө болон дараа нь шууд, мөн стент тавьснаас хойш 4 долоо хоногийн дараа бүх гахайг дурангаар шалгаж, стент тавих хэсэг болон түүний эргэн тойрон дахь шүүрлийн нэвчилтийг үнэлэв.
Гахайн евстахийн гуурсанд (ЭГ) дурангийн хяналтан дор стент байрлуулах техникийн алхамууд. (a) Хамар залгиурын нүх (сум) болон оруулсан төмөр чиглүүлэгч бүрхүүл (сум)-ийг харуулсан дурангийн зураг. (b) Хамар залгиурын нүхэнд металл бүрхүүл (сум) оруулах. (c) Стентээр бэхлэгдсэн бөмбөлөг катетер (сум)-ийг бүрхүүлээр (сум) ЭГ-т оруулна. (d) Бөмбөлөг катетер (сум)-ийг бүрэн хийлнэ. (e) Стентийн проксимал төгсгөл нь хамрын хөндийн ЭГ-ийн нүхнээс цухуйна. (f) Стентийн люмений нээлттэй байдлыг харуулсан дурангийн зураг.
Бүх гахайг чихний венийн судсаар 75 мг/кг калийн хлорид тарьж эвтанази хийсэн. Гахайн толгойн голч хэсгийн сагиттал хэсгийг хөрөө ашиглан хийж, дараа нь гистологийн шинжилгээнд зориулж ET шатны эдийн дээжийг болгоомжтой гаргаж авсан (Нэмэлт Зураг 1a, b). ET эдийн дээжийг 10% саармаг буфержуулсан формалинд 24 цагийн турш бэхэлсэн.
ET эдийн дээжийг янз бүрийн концентрацитай спиртээр дараалан хатаасан. Дээжийг этилен гликол метакрилатаар нэвчиж давирхайн блокуудад байрлуулсан (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Герман). Проксимал болон дистал хэсгүүдэд суулгагдсан ET эдийн дээж дээр тэнхлэгийн дагуу зүсэлт хийсэн (Нэмэлт Зураг 1c). Дараа нь полимер блокуудыг нийлэг шилэн слайд дээр суурилуулсан. Давирхайн блок слайдыг микро өнгөлгөө хийж, торон систем (Apparatebau GMBH, Гамбург, Герман) ашиглан 20 µм хүртэл зузаантай янз бүрийн зузаантай цахиурын карбидын цаасаар өнгөлсөн. Бүх слайдыг гематоксилин ба эозин будгаар гистологийн үнэлгээнд хамруулсан.
Эдийн тархалтын хувь, салст бүрхүүлийн доорх фиброзын зузаан, үрэвслийн эсийн нэвчилтийн зэргийг үнэлэхийн тулд гистологийн үнэлгээ хийсэн. Нарийхан ET хөндлөн огтлолын талбайтай эдийн гиперплазийн хувийг дараах тэгшитгэлийг бодож тооцоолсон:
Салст бүрхүүлийн доорх фиброзын зузааныг стентийн тулгуураас салст бүрхүүлийн доорх давхарга хүртэл босоо чиглэлд хэмжсэн. Үрэвслийн эсийн нэвчилтийн түвшинг үрэвслийн эсийн тархалт болон нягтралаар субъектив байдлаар үнэлсэн, тухайлбал: 1-р зэрэг (хөнгөн) - лейкоцитын ганц нэвчилт; 2-р зэрэг (хөнгөнөөс дунд зэрэг) - лейкоцитын голомтот нэвчилт; 3-р зэрэг (дунд зэрэг) - хавсарсан. лейкоцитууд бие даасан локусыг ялгаж чадахгүй; 4-р зэрэг (дунд зэрэгээс хүнд) лейкоцитууд салст бүрхүүлийн бүхэлдээ сарнисан нэвчилт, 5-р зэрэг (хүнд) олон тооны үхжилийн голомттой сарнисан нэвчилт. Салст бүрхүүлийн доорх фиброзын зузаан болон үрэвслийн эсийн нэвчилтийн түвшинг тойргийн эргэн тойронд найман цэгийг дунджаар гаргаж авсан. ET-ийн гистологийн шинжилгээг микроскоп (BX51; Олимп, Токио, Япон) ашиглан хийсэн. Хэмжилтийг CaseViewer програм хангамж (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Будапешт, Унгар) ашиглан авсан. Гистологийн өгөгдлийн шинжилгээг судалгаанд оролцоогүй гурван ажиглагчийн санал нэгтэй байдалд үндэслэсэн болно.
Шаардлагатай бол бүлгүүдийн хоорондох ялгааг шинжлэхэд Манн-Уитнигийн U-тестийг ашигласан. A p < 0.05 нь статистикийн хувьд ач холбогдолтой гэж үзсэн. A p < 0.05 нь статистикийн хувьд ач холбогдолтой гэж үзсэн. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. p утга < 0.05-ыг статистикийн хувьд ач холбогдолтой гэж үзсэн. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0.05 нь статистикийн хувьд ач холбогдолтой гэж үзсэн. Бүлгийн ялгааг илрүүлэхийн тулд p утга < 0.05-д Бонферронигийн засварласан Манн-Уитнигийн U-тестийг хийсэн (p < 0.008 нь статистикийн хувьд ач холбогдолтой). Бүлгийн ялгааг илрүүлэхийн тулд p < 0.05 утгуудад Бонферронигийн засварласан Манн-Уитнигийн U-тестийг хийсэн (p < 0.008 нь статистикийн хувьд ач холбогдолтой). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен нь значений p <0,05 нь выявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). Бүлгийн ялгааг илрүүлэхийн тулд (p<0.008 нь статистикийн хувьд ач холбогдолтой) p утга <0.05-д Бонферронигийн тохируулгатай Манн-Уитни U тестийг хийсэн.对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计书。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони бл выполнен нь значений p < 0,05 нь выявления групповых различий (p < 0,008 статистически значимым). Бүлгийн ялгааг илрүүлэхийн тулд p < 0.05-д Бонферронигийн тохируулгатай Манн-Уитнигийн U-тестийг хийсэн (p < 0.008 нь статистикийн хувьд ач холбогдолтой байсан).Статистикийн шинжилгээг SPSS програм хангамж (27.0 хувилбар; SPSS, IBM, Чикаго, Иллинойс, АНУ) ашиглан хийсэн.
Гахайн стент суулгах бүх арга техникийн хувьд амжилттай болсон. Металл хөтлөгч бүрхүүлийг ET-ийн хамрын залгиурын нүхэнд дурангийн хяналтан дор амжилттай байрлуулсан боловч металл бүрхүүл суулгах явцад 12 дээжийн 4-т нь (33.3%) салст бүрхүүлийн гэмтэл, цус алдалт ажиглагдсан. 4 долоо хоногийн дараа тэмтрэгдэх цус алдалт аяндаа зогссон. Судалгааны төгсгөл хүртэл бүх гахай стенттэй холбоотой хүндрэлгүйгээр амьд үлдсэн.
Дурангийн шинжилгээний үр дүнг Зураг 4-т үзүүлэв. 4 долоо хоногийн хяналтын хугацаанд бүх гахайд стентүүд байрандаа үлдсэн. Хяналтын бүлгийн бүх (100%) гахай болон SES бүлгийн зургаан гахайн гурвыг (50%) гахайд гахайн стент дотор болон түүний эргэн тойронд салс хуримтлагдсан нь ажиглагдсан бөгөөд хоёр бүлгийн хооронд тохиолдлын ялгаа байгаагүй (p = 0.182). Суурилуулсан стентүүдийн аль нь ч дугуй хэлбэртэй байж чадаагүй.
Хяналтын бүлгийн болон кобальт-хромын стент (CXS)-ийг гадагшлуулдаг сиролимустай бүлгийн гахайн Евстахийн гуурсны (ET) дурангийн зураг. (a) Стент байрлуулахаас өмнө авсан дурангийн суурь зураг нь ET-ийн хамрын хөндийн нүхийг харуулж байна (сум). (b) Стент байрлуулсны дараа шууд авсан дурангийн зураг нь стент байрлуулсан ET-г харуулж байна. Металл хөтлөгч бүрхүүлийн улмаас хавьтлын цус алдалт ажиглагдсан (сум). (c) Стент байрлуулснаас хойш 4 долоо хоногийн дараа авсан дурангийн зураг нь стентийн эргэн тойронд салиа хуримтлагдаж байгааг харуулж байна (сум). (d) Стент дугуй хэлбэртэй байж чадахгүй байгааг харуулсан дурангийн зураг (сум).
Гистологийн олдворуудыг Зураг 5 болон Нэмэлт Зураг 2-т үзүүлэв. Хоёр бүлгийн ET хөндийд стентийн тулгууруудын хоорондох эдийн тархалт ба салст бүрхэвчийн доорх фиброз тархалт. Эдийн гиперплазийн талбайн дундаж хувь нь хяналтын бүлэгт SES бүлэгтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц их байсан (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Эдийн гиперплазийн талбайн дундаж хувь нь хяналтын бүлэгт SES бүлэгтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц их байсан (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Эдийн гиперплазийн дундаж талбайн хувь нь хяналтын бүлэгт SES бүлэгтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц өндөр байсан (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001).SES 组（79.48% ± 6.82% эсрэг.48.36% ± 10.06%, p < 0.001）。 48.36% ± 10.06%, p < 0.001）。 Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% эсрэг 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Хяналтын бүлгийн эдийн гиперплазийн дундаж талбайн хувь нь SES бүлгийнхээс мэдэгдэхүйц өндөр байсан (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Түүнчлэн, салст бүрхүүлийн доорх фиброзын дундаж зузаан нь хяналтын бүлэгт SES бүлэгтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц өндөр байсан (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 мм, p < 0.001). Түүнчлэн, салст бүрхүүлийн доорх фиброзын дундаж зузаан нь хяналтын бүлэгт SES бүлэгтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц өндөр байсан (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 мм, p < 0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза мөн адил значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Түүнчлэн, салст бүрхүүлийн доорх фиброзын дундаж зузаан нь хяналтын бүлэгт SES бүлэгтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц өндөр байсан (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 мм, p < 0.001).SES 组（1.41 ± 0.25 vs.0.56 ± 0.20 мм, p < 0.001). 0.56±0.20мм, p<0.001]. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе мөн адил значительно выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 эсрэг 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Үүнээс гадна, хяналтын бүлэгт салст бүрхүүлийн доорх фиброзын дундаж зузаан нь SES бүлгийнхээс мэдэгдэхүйц өндөр байсан (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 мм, p < 0.001).Гэсэн хэдий ч хоёр бүлгийн хооронд үрэвслийн эсийн нэвчилтийн түвшинд мэдэгдэхүйц ялгаа байгаагүй (хяналтын бүлэг [3.50 ± 0.55] ба SES бүлэг [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Евстахийн хөндийд байрлуулсан хоёр бүлгийн стентийн гистологийн шинжилгээ. (a, b) Эдийн гиперплазийн талбай (a ба b-ийн 1) болон салст бүрхүүлийн доорх фиброзын зузаан (a ба b-ийн 2; давхар сум) нь хяналтын бүлэгт тулгуур стенттэй SES бүлэгтэй харьцуулахад (хар цэгүүд), нарийссан хөндийн талбай (шар) болон анхны стентийн талбай (улаан) харьцуулахад мэдэгдэхүйц их байсан. Үрэвслийн эсийн нэвчилтийн зэрэг (a ба b-ийн 3; сум) хоёр бүлгийн хооронд мэдэгдэхүйц ялгаагүй байв. (c) Эдийн гиперплазийн талбайн хувийн талбай, (d) салст бүрхүүлийн доорх фиброзын зузаан, (e) стент байрлуулснаас хойш 4 долоо хоногийн дараа үрэвслийн эсийн нэвчилтийн зэрэг гэсэн гистологийн үр дүн хоёр бүлэгт. SES, кобальт-хром сиролимус элюуж буй стент.
Эмийн нөлөөгөөр стентүүд нь стентийн нэвчилтийг сайжруулж, стентийн рестенозоос урьдчилан сэргийлэхэд тусалдаг20,21,22,23,24. Стентээс үүдэлтэй нарийсал нь улаан хоолой, мөгөөрсөн хоолой, ходоод, арван хоёрдугаар гэдэсний суваг зэрэг янз бүрийн судасны бус эрхтнүүдэд мөхлөгт эдийн үүсэлт болон фиброз эдийн өөрчлөлтөөс үүсдэг. Дексаметазон, паклитаксел, гемцитабин, EW-7197, сиролимус зэрэг эмийг стент байрлуулсны дараа эдийн гиперплази үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх эсвэл эмчлэх зорилгоор утсан тор эсвэл стент бүрхүүлийн гадаргуу дээр түрхдэг29,30,34,35,36. Нийлүүлэлтийн технологийг ашиглан олон үйлдэлт стентийн салбарт гарсан сүүлийн үеийн шинэчлэлүүдийг судасны бус бөглөрөлт өвчнийг эмчлэхэд идэвхтэй судалж байна37,38,39. Гахайн ET загварт хийсэн өмнөх судалгаанд шатнаас үүдэлтэй эдийн үржил ажиглагдсан. ET-д стент үүсэх нь сайн ойлгогдоогүй байгаа ч стент байрлуулсны дараах эдийн хариу урвал нь бусад судасны бус люменаль эрхтнүүдийн хариу урвалтай төстэй болох нь тогтоогдсон19. Одоогийн судалгаанд SES-ийг гахайн ET загварт тулгуурт эдийн үржлийг дарангуйлахад ашигласан. Сиролимус нь нойр булчирхайн арлууд болон бета эсийн шугамд хортой бөгөөд эсийн амьдрах чадварыг бууруулж, апоптозыг сайжруулдаг40,41. Энэ нөлөө нь эсийн үхлийг өдөөх замаар эдийн үржлийг үүсэхийг дарангуйлахад тусалдаг. Бидний судалгаагаар ET-д эм шингээдэг стентийг анх удаа хэрэглэснээр ET-д стентээр өдөөгдсөн эдийн үржлийг үр дүнтэй дарангуйлсан болохыг харуулсан.
Энэхүү судалгаанд ашигласан бөмбөлөгөөр тэлэгддэг Co-Cr хайлшийн стент нь титэм судасны өвчнийг эмчлэхэд түгээмэл хэрэглэгддэг тул бэлэн байгаа 42. Үүнээс гадна, Co-Cr хайлш нь механик шинж чанартай (жишээлбэл, өндөр радиаль бат бэх ба уян хатан бус хүч) 43. Одоогийн судалгааны дурангийн дагуу гахайн ET-д ашигладаг Co-Cr хайлшийн стент нь уян хатан чанар хангалтгүйгээс болж бүх гахайд дугуй хэлбэртэй байж чадахгүй бөгөөд өөрөө тэлэх чадваргүй байдаг. Оруулсан стентийн хэлбэрийг амьд амьтны ET-ийн эргэн тойронд хөдөлгөөнөөр (жишээлбэл, зажлах, залгих) өөрчилж болно. Co-Cr хайлшийн стентийн механик шинж чанар нь гахайн ET стент байрлуулахад сул тал болж байна. Үүнээс гадна, стентийг завсрын хэсэгт байрлуулснаар ET байнга нээгдэхэд хүргэж болзошгүй юм. Байнгын нээлттэй эсвэл сунгасан ET нь яриа, хамрын хөндийн дуу чимээ, ходоод гэдэсний рефлюкс, эмгэг төрүүлэгч бичил биетүүд1 дунд чих рүү дамжин, салст бүрхэвчийг цочроох, халдвар үүсгэх боломжийг олгодог. Тиймээс хамрын залгиурын байнгын нүхнээс зайлсхийх хэрэгтэй. Тиймээс ET мөгөөрсний бүтцийг харгалзан үзвэл шатыг нитинол зэрэг хэт уян хатан шинж чанартай хэлбэр санах хайлшаар хийх нь зүйтэй. Ерөнхийдөө стентийн хамрын залгиурын нүхэнд болон түүний эргэн тойронд их хэмжээний ялгадас илэрсэн. Салстын хэвийн салст бүрхүүлийн хөдөлгөөн хаагдсан тул нууц нь хамрын залгиурын нүхнээс цухуйсан шатуудад хуримтлагдах төлөвтэй байна. Дээшээ өгсөх дунд чихний халдвараас урьдчилан сэргийлэх нь ET-ийн гол зорилтуудын нэг бөгөөд ET-ээс цааш цухуйсан стент байрлуулахаас зайлсхийх хэрэгтэй, учир нь стент нь хамрын залгиурын бактерийн ургамалтай шууд харьцах нь өгсөх халдварыг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг.
Хамрын хөндийн нүхээр дамжуулан Евстахийн гуурсан хоолойн бөмбөлөгний пластик нь ET-ийн мөгөөрсний хэсгийг нээх, өргөжүүлэх зорилготой ET үйл ажиллагааны алдагдалд зориулсан шинэ, хамгийн бага инвазив эмчилгээ юм8,9,10,46. Гэсэн хэдий ч үндсэн эмчилгээний механизмыг тогтоогоогүй байна47 бөгөөд түүний урт хугацааны үр дүн нь оновчтой бус байж магадгүй юм8,9,11,46. Ийм нөхцөлд түр зуурын металл стент хийх нь Евстахийн гуурсан хоолойн бөмбөлөг засахад хариу үйлдэл үзүүлэхгүй өвчтөнүүдэд үр дүнтэй эмчилгээний сонголт байж болох бөгөөд ET стент хийх боломжтойг олон тооны клиникээс өмнөх судалгаагаар харуулсан. Тэвчих чадвар болон доройтлыг in vivo үнэлэхийн тулд чинчилла, туулайнд хэнгэргийн мембранаар дамжуулан поли-l-лактидын шатыг суулгасан17,18. Үүнээс гадна, in vivo металл бөмбөлөг тэлэх боломжтой стентийн профайлыг үнэлэхийн тулд хонины загварыг бүтээсэн. Өмнөх судалгаандаа стентээс үүдэлтэй хүндрэлийн техникийн боломж, үнэлгээг судлах зорилгоор гахайн ET загварыг боловсруулсан бөгөөд19 нь өмнө нь тогтоосон аргуудыг ашиглан SES-ийн үр нөлөөг судлах энэхүү судалгаанд бат бөх үндэс суурийг тавьсан. Энэхүү судалгаанд SES-ийг мөгөөрсөн эдэд амжилттай байршуулж, эдийн үржлийг үр дүнтэй дарангуйлсан. Стенттэй холбоотой хүндрэл гараагүй боловч металл хөтөч бүрхүүлээс үүдэлтэй салст бүрхүүлийн гэмтэл, контакт цус алдалт 4 долоо хоногийн дотор аяндаа арилсан. Металл бүрхүүлийн болзошгүй хүндрэлийг харгалзан SES хүргэх системийг сайжруулах нь яаралтай бөгөөд чухал юм.
Энэхүү судалгаа нь зарим хязгаарлалттай. Гистологийн олдворууд бүлгүүдийн хооронд мэдэгдэхүйц ялгаатай байсан ч энэхүү судалгаанд хамрагдсан амьтдын тоо найдвартай статистикийн шинжилгээ хийхэд хэтэрхий цөөн байсан. Хэдийгээр гурван ажиглагч ажиглагч хоорондын хувьсах чанарыг үнэлэхэд хараагүй байсан ч үрэвслийн эсийг тоолоход бэрхшээлтэй тул салст бүрхэвчийн доорх үрэвслийн эсийн нэвчилтийн түвшинг үрэвслийн эсийн тархалт, нягтрал дээр үндэслэн субъектив байдлаар тодорхойлсон. Бидний судалгааг цөөн тооны том амьтдыг ашиглан хийсэн тул эмийн нэг тунг ашигласан боловч in vivo фармакокинетик судалгаа хийгдээгүй. Эмийн оновчтой тун болон ET-д сиролимусын аюулгүй байдлыг баталгаажуулахын тулд цаашид судалгаа хийх шаардлагатай байна. Эцэст нь, 4 долоо хоногийн хяналтын хугацаа нь судалгааны хязгаарлалт тул SES-ийн урт хугацааны үр нөлөөний талаарх судалгаа шаардлагатай байна.
Энэхүү судалгааны үр дүнгээс харахад SES нь бөмбөлөгөөр тэлдэг Co-Cr хайлшийн шатыг гахайн ET загварт байрлуулсны дараа механик гэмтлээс үүдэлтэй эдийн үржлийг үр дүнтэй дарангуйлж чаддаг болохыг харуулж байна. Стент байрлуулснаас хойш дөрвөн долоо хоногийн дараа стентээр өдөөгдсөн эдийн үржүүлэлттэй холбоотой хувьсагчууд (эдийн үржлийн талбай болон салст бүрхэвчийн доорх фиброзын зузаан зэрэг) хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад SES бүлэгт мэдэгдэхүйц бага байв. SES нь ET гахайд шатнаас үүдэлтэй эдийн үржлийг дарангуйлахад үр дүнтэй байдаг бололтой. Стентийн оновчтой материал болон эмийн нэр дэвшигчдийн тунг туршихын тулд цаашид судалгаа хийх шаардлагатай байгаа ч SES нь стент байрлуулсны дараа ET эдийн гиперплази үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх орон нутгийн эмчилгээний боломжтой.
Ди Мартино, ЭФ Евстахийн гуурсны үйл ажиллагааны шинжилгээ: шинэчлэлт. Азотын хүчил 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Адил, Э. & По, Д. Евстахийн гуурсан хоолойн үйл ажиллагааны алдагдалтай өвчтөнүүдэд ямар төрлийн эмнэлгийн болон мэс заслын эмчилгээ хийх боломжтой вэ? Адил, Э. & По, Д. Евстахийн гуурсан хоолойн үйл ажиллагааны алдагдалтай өвчтөнүүдэд ямар төрлийн эмнэлгийн болон мэс заслын эмчилгээ хийх боломжтой вэ?Адил, Э. болон По, Д. Евстахийн гуурсан хоолойн үйл ажиллагааны алдагдалтай өвчтөнүүдэд ямар төрлийн эмнэлгийн болон мэс заслын эмчилгээ хийх боломжтой вэ? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是仟么（ Адил, Э. & По, Д.Адил, Э. болон По, Д. Евстахийн гуурсан хоолойн үйл ажиллагааны алдагдалтай өвчтөнүүдэд ямар төрлийн эмнэлгийн болон мэс заслын эмчилгээ хийх боломжтой вэ?Одоогийн. Санал бодол. Чих хамар хоолойн өвчин. Толгой ба хүзүүний мэс засал. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.000000000000020 (2014).
Ллевеллин, А. нар. Насанд хүрэгчдэд Евстахийн гуурсны үйл ажиллагааны алдагдалд үзүүлэх арга хэмжээ: системчилсэн тойм. Эрүүл мэндийн технологи. Үнэлгээ. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Шилдер, А.Г. нар. Евстахийн гуурсан хоолойн үйл ажиллагааны алдагдал: тодорхойлолт, төрөл, клиник илрэл, оношлогооны талаарх нэгдсэн ойлголт. клиник. Чих хамар хоолойн өвчин судлал. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Блюстоун, CD Дунд чихний урэвслийн эмгэг жам: Евстахийн гуурсны үүрэг. Хүүхдийн эмч нар. Халдварт өвчин. Дис. Журнал 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
МакКоул, ЭД, Сингх, А., Ананд, ВК & Табае, А. Цогцос загварт Евстахийн гуурсыг бөмбөлөгөөр тэлэх нь: Техникийн хүчин зүйлс, суралцах муруй болон болзошгүй саад бэрхшээлүүд. МакКоул, ЭД, Сингх, А., Ананд, ВК & Табае, А. Цогцос загварт Евстахийн гуурсыг бөмбөлөгөөр тэлэх нь: Техникийн хүчин зүйлс, суралцах муруй болон болзошгүй саад бэрхшээлүүд.МакКол, ЭД, Сингх, А., Ананд, ВК болон Табай, А. Трофобластын загварт Евстахийн хоолойн бөмбөлөг тэлэлт: техникийн асуудлууд, суралцах муруй болон болзошгүй саад бэрхшээлүүд. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线、学习曲线和。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球Expansion: техникийн анхаарах зүйлс, суралцах муруй ба болзошгүй саад бэрхшээлүүд.МакКол, ЭД, Сингх, А., Ананд, ВК болон Табай, А. Трофобластын загварт Евстахийн хоолойн бөмбөлөг тэлэлт: техникийн асуудлууд, суралцах муруй болон болзошгүй саад бэрхшээлүүд.Ларингоскоп 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Норман, Г. нар. Евстахийн гуурсны үйл ажиллагааны алдагдалыг эмчлэх хязгаарлагдмал нотолгооны суурийн системчилсэн тойм: эмнэлгийн технологийн үнэлгээ. клиник. Чих хамар хоолойн өвчин судлал. 39, 6-21-р хуудас. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Окерманн, Т., Рейнеке, У., Упиле, Т., Эбмейер, Ж. & Судхофф, Х.Х. Бөмбөлөг тэлэлт Евстахийн гуурсан хоолойн мэс засал: Боломжийн судалгаа. Окерманн, Т., Рейнеке, У., Упиле, Т., Эбмейер, Ж. & Судхофф, Х.Х. Бөмбөлөг тэлэлт Евстахийн гуурсан хоолойн мэс засал: Боломжийн судалгаа.Оккерманн, Т., Рейнеке, У., Упиле, Т., Эбмейер, Ж. болон Судхофф, Х.Х. Евстахийн гуурсан хоолойн мэс заслын бөмбөлөгөөр тэлэлт хийх нь: боломжийн судалгаа. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Оккерманн Т., Рейнеке У., Упиле Т., Эбмейер Ж. болон Судхофф Х.Х. Евстахийн гуурсан хоолойн ангиопластикийн бөмбөлөг тэлэлт: боломжийн судалгаа.Зохиогч. мэдрэлийн эс. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Рандруп, ТС & Овесен, Т. Бөмбөлөг Евстахийн гуурсан хоолойн мэс засал: Системчилсэн тойм. Рандруп, ТС & Овесен, Т. Бөмбөлөг Евстахийн гуурсан хоолойн мэс засал: Системчилсэн тойм.Рандруп, Т.С. болон Овесен, Т. Баллон, Евстахийн гуурсан хоолойн мэс засал: системчилсэн тойм. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。Рандруп, Т.С. болон Овесен, Т. Баллон, Евстахийн гуурсан хоолойн мэс засал: системчилсэн тойм.Чих хамар хоолойн өвчин судлал. Толгой ба хүзүүний мэс засал. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Сонг, HY нар. Евстахийн гуурсны бөглөрөлт үйл ажиллагааны алдагдалд уян хатан чиглүүлэгч утас ашиглан флюороскопийн бөмбөлөг тэлэлт хийх нь. Ж. Васке. ярилцлага. цацраг туяа. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Силвола, Ж., Кивекас, И. & По, ДС Евстахийн гуурсны мөгөөрсний хэсгийн бөмбөлөг тэлэлт. Силвола, Ж., Кивекас, И. & По, ДС Евстахийн гуурсны мөгөөрсний хэсгийн бөмбөлөг тэлэлт. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian хоолойн мөгөөрсний хэсгийн бөмбөлөг тэлэлт. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Силвола, Ж., Кивекэс, И., По, ДС Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian хоолойн мөгөөрсний хэсгийн бөмбөлөг тэлэлт.Чих хамар хоолойн өвчин судлал. Шеа мэс заслын сэтгүүл. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Сонг, HY нар. Нитинол бүрсэн стентийг буцааж авах боломжтой: улаан хоолойн хорт хавдартай 108 өвчтөнийг эмчлэх туршлага. Ж. Васк. ярилцлага. цацраг туяа. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Сонг, Х.Й нар. Өндөр эрсдэлтэй түрүү булчирхайн хоргүй гиперплазитай өвчтөнүүдэд өөрөө тэлдэг металл стент: урт хугацааны хяналт. Радиологи 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Шнабл, Ж. нар. Хонь нь дунд болон дотор чихэнд суулгасан сонсголын аппаратын том амьтны загвар болох нь: цогцосны хэрэгжих боломжийн судалгаа. Зохиогч. мэдрэлийн эсүүд. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Пол, Ф. нар. Архаг Дунд чихний урэвслийн эмчилгээнд Евстахийн гуурсан хоолойн стент хэрэглэх нь – хонины судалгаа. Толгой ба нүүрний анагаах ухаан. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Парк, ЖХ нар. Бөмбөлөгөөр тэлэгддэг металл стентийг хамрын хөндийд байрлуулах нь: хүний ​​цогцос дахь Евстахийн хоолойн судалгаа. Ж. Васке. ярилцлага. цацраг туяа. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Литнер, Ж.А. нар. Чинчилла амьтны загварыг ашиглан поли-l-лактид евстахийн хоолойн стентийг хүлцэх чадвар ба аюулгүй байдал. Ж. Дадлагажигч. Дэвшилтэт. Зохиогч. 5, 290–293 (2009).
Прести, П., Линстром, КЖ, Сильверман, КА & Литнер, Ж. Поли-л-лактид Евстахийн хоолойн стент: Туулайн загварт тэсвэрлэх чадвар, аюулгүй байдал ба шингээлт. Прести, П., Линстром, КЖ, Сильверман, КА & Литнер, Ж. Поли-л-лактид Евстахийн хоолойн стент: Туулайн загварт тэсвэрлэх чадвар, аюулгүй байдал ба шингээлт. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент нь евстахиевой трубы нь поли-l-лактид: переносимость, безопасность болон резорбция на модели кролика. Прести, П., Линстром, КЖ, Сильверман, КА & Литнер, Ж. Поли-л-лактид евстахийн гуурсан хоолойн стент: туулайн загварт тэсвэрлэх чадвар, аюулгүй байдал, шингээлт. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和㐂 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、аюулгүй байдал, шингээлт。Прести, П., Линстром, СЖ, Сильверман, КА болон Литтнер, Ж. Поли-1-лактид евстахийн гуурсан хоолойн стент: туулайн загварт тэсвэрлэх чадвар, аюулгүй байдал, шингээлт.J. Тэдний хооронд. Урагшаа. Зохиогч. 7, 1-3 (2011).
Ким, Ю. нар. Гахайн Евстахийн хоолойд байрлуулсан бөмбөлөгөөр тэлэх боломжтой металл стентийн техникийн боломж ба гистологийн шинжилгээ. Шинжлэх ухааны мэдэгдэл. 11, 1359 (2021).
Шен, ЖХ нар. Эдийн гиперплази: нохойн шээсний сүвний загварт паклитаксел бүрсэн стентийн туршилтын судалгаа. Радиологи 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Шен, ЖХ нар. Дексаметазоноор бүрсэн стент залгаас нь эдийн хариу урвалд үзүүлэх нөлөө: нохойн гуурсан хоолойн загварт хийсэн туршилтын судалгаа. ЕВРО. цацраг туяа. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Ким, Э.Ю. IN-1233 бүрсэн металл стент нь гиперплази үүсэхээс сэргийлдэг: Туулайн улаан хоолойн загварт хийсэн туршилтын судалгаа. Радиологи 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Бунгер, KM нар. Захын судаснуудад ашиглахад био задралд ордог Сиролимус-элютинг поли-1-лактидын стентүүд: гахайн гүрээний артерийн урьдчилсан судалгаа. J. Surgical Journal. хадгалах сав. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).