Nature.com сайтаар зочилсонд баярлалаа. Таны ашиглаж буй хөтчийн хувилбар нь хязгаарлагдмал CSS дэмжлэгтэй. Хамгийн сайн ашиглахын тулд бид танд шинэчилсэн хөтөч ашиглахыг зөвлөж байна (эсвэл Internet Explorer-д нийцтэй байдлын горимыг идэвхгүй болгох). Энэ хооронд байнгын дэмжлэгийг хангахын тулд бид сайтыг ямар ч загвар, JavaScript-гүйгээр үзүүлэх болно.
Одоогийн байдлаар Eustachian хоолойн (ET) стентийн янз бүрийн эмнэлзүйн өмнөх судалгаа хийгдэж байгаа боловч эмнэлзүйн практикт хараахан ашиглагдаагүй байна. Эмнэлзүйн өмнөх судалгаагаар ET шатыг зөвхөн шатаас үүдэлтэй эд эсийн өсөлтөөр хязгаарладаг. Стент суулгасны дараа стентээр өдөөгдсөн эд эсийн өсөлтийг дарангуйлахад кобальт-хромын сиролимус ялгаруулдаг стент (SES)-ийн үр нөлөөг гахайн ET загварт судалсан. Зургаан гахайг хоёр бүлэгт хуваасан (жишээ нь хяналтын бүлэг ба SES бүлэг) бүлэг тус бүрт гурван гахай байна. Хяналтын бүлэгт бүрээгүй кобальт-хромын стент (n = 6), SES бүлэгт сиролимус ялгаруулдаг бүрээстэй кобальт-хромын стент (n = 6) авсан. Стент тавьснаас хойш 4 долоо хоногийн дараа бүх бүлгийг золиослосон. Хагалгаатай холбоотой хүндрэлгүйгээр стент тавих нь бүх ET-д амжилттай болсон. Стентүүдийн аль нь ч анхны дугуй хэлбэрээ хадгалж чадаагүй бөгөөд хоёр бүлэгт стент болон түүний эргэн тойронд салиа хуримтлагдах нь ажиглагдсан. Гистологийн шинжилгээгээр SES бүлгийн эд эсийн тархалтын талбай, салст бүрхүүлийн фиброзын зузаан нь хяналтын бүлгийнхээс хамаагүй бага байгааг харуулж байна. SES нь ET гахайн шатаас үүдэлтэй эдийн өсөлтийг дарангуйлахад үр дүнтэй байдаг. Гэсэн хэдий ч стент болон пролифератив эмийн оновчтой материалыг батлахын тулд нэмэлт судалгаа хийх шаардлагатай байна.
Eustachian хоолой (ET) нь дунд чихэнд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг (жишээлбэл, агааржуулалт, эмгэг төрүүлэгч бичил биетүүд болон шүүрлийг хамар залгиур руу шилжүүлэхээс урьдчилан сэргийлэх)1. Мөн хамар залгиурын дуу чимээ, регургитацийн эсрэг хамгаалалт багтана2. ET нь ихэвчлэн хаалттай байдаг боловч залгих, эвшээх, зажлах үед нээгддэг. Гэсэн хэдий ч гуурсыг зөв онгойлгож, хаагаагүй тохиолдолд ET-ийн үйл ажиллагааны алдагдал үүсч болно3,4. ET-ийн өргөссөн (бөглөрөх) үйл ажиллагааны алдагдал нь ET-ийн үйл ажиллагааг бууруулдаг бөгөөд хэрэв эдгээр функцууд хадгалагдаагүй бол чих хамар хоолойн практикт хамгийн түгээмэл өвчин болох цочмог болон архаг Дунд чихний урэвсэл болж хувирдаг. Өвчтөнд ET-ийн үйл ажиллагааны доголдлыг арилгах одоогийн эмчилгээг (жишээ нь, хамрын мэс засал, агааржуулалтын хоолой байрлуулах, эм хэрэглэх) ашигладаг. Гэсэн хэдий ч эдгээр эмчилгээний үр дүн хязгаарлагдмал бөгөөд ET-ийн бөглөрөл, халдвар, эргэлт буцалтгүй тимпани мембраны цооролт зэрэгт хүргэдэг3,6,7. Eustachian хоолойн бөмбөлөгний ангиопластик нь өргөссөн ET 8 дисфункцийг өөр эмчилгээ болгон нэвтрүүлсэн. Хэдийгээр 2010 оноос хойшхи хэд хэдэн судалгаагаар Eustachian хоолойн бөмбөлөг засах нь ET-ийн үйл ажиллагааны доголдлыг арилгах уламжлалт эмчилгээнээс давуу болохыг харуулсан боловч зарим өвчтөн тэлэлтэнд хариу өгөхгүй байна8,9,10,11. Тиймээс стент тавих нь эмчилгээний үр дүнтэй сонголт байж болох юм12,13. ET-д стент суулгасны дараа эд эсийн хариу урвал, техникийн боломжийн үнэлгээг хийсэн олон тооны эмнэлзүйн өмнөх судалгаануудыг үл харгалзан механик гэмтлээс үүдэлтэй стентээр өдөөгдсөн эдийн гиперплази нь мэс заслын дараах чухал хүндрэл хэвээр байна 14,15,16,17,18,19. Мансууруулах бодисоор бүрсэн, үржлийн эсрэг бодисоор дүүргэсэн нь энэ байдлыг сайжруулдаг.
Мансууруулах бодис агуулсан стентийг стент суулгасны дараа эд эс болон неоинтималь гиперплазиас үүдэлтэй стент доторх стенозыг дарангуйлахад ашигладаг. Ихэвчлэн стентийн тавцан эсвэл доторлогоог эмээр бүрсэн байдаг (жишээ нь, эвролимус, паклитаксел, сиролимус)20,23,24. Сиролимус нь рестенозын хэд хэдэн үе шатыг (жишээ нь үрэвсэл, неоинтималь гиперплази, коллагены синтез) дарангуйлдаг ердийн пролифератив эм юм25. Иймээс энэхүү судалгаагаар сиролимусаар бүрсэн стент нь ET гахайн стентээр өдөөгдсөн эдийн гиперплази үүсэхээс сэргийлж чадна гэсэн таамаглал дэвшүүлсэн (Зураг 1). Энэхүү судалгааны зорилго нь гахайн ET загварт стент суулгасны дараа стентээр өдөөгдсөн эд эсийн тархалтыг дарангуйлахад сиролимус ялгаруулдаг стентүүдийн (SES) үр нөлөөг судлах явдал байв.
Сиролимус ялгаруулдаг стент нь стентээр өдөөгдсөн эд эсийн өсөлтийг саатуулдаг болохыг харуулсан Eustachian хоолойн дисфункцийг эмчлэхэд зориулсан кобальт-хромын сиролимус ялгаруулдаг стент (SES)-ийн бүдүүвч зураг.
Кобальт-хромын (Co-Cr) хайлш стентийг Co-Cr хайлшин хоолойг лазераар зүсэх замаар (Genoss Co., Ltd., Suwon, Солонгос) үйлдвэрлэсэн. Стент платформ нь оновчтой радиаль хүч, богиносгож, дагаж мөрдөх өндөр уян хатан байдлын үүднээс нэгдсэн архитектур бүхий нээлттэй давхар холбоосыг ашигладаг. Стент нь 3 мм диаметртэй, 18 мм урт, 78 мкм зузаантай байв (Зураг 2a). Co-Cr хайлшны хүрээний хэмжээсийг бидний өмнөх судалгаанд үндэслэн тодорхойлсон.
Кобальт-хромын (Co-Cr) хайлштай стент ба Еустакийн хоолойн стент байрлуулах зориулалттай металл чиглүүлэгч бүрээс. Гэрэл зургуудад (a) Co-Cr хайлштай стент ба (б) стентээр бэхлэгдсэн бөмбөлөг катетер харагдаж байна. (в) Бөмбөлөг катетер болон стент бүрэн тавигдсан. (г) Гахайн Eustachian хоолойн загварт зориулж металл чиглүүлэгч бүрээсийг боловсруулсан.
Сиролимусыг хэт авианы шүрших технологийг ашиглан стентийн гадаргуу дээр түрхсэн. SES нь эмийн анхны ачааллын бараг 70%-ийг (1.15 мкг/мм2) байрлуулснаас хойшхи эхний 30 хоногийн дотор гаргах зориулалттай. Хэт нимгэн 3 мкм-ийн бүрээсийг зөвхөн стентийн проксимал хэсэгт түрхэж, хүссэн эмийн ялгаруулалтад хүрч, полимерийн хэмжээг багасгах; Энэхүү био задрах бүрхүүл нь сүүн ба гликолийн хүчлүүдийн сополимер ба поли(1)-сүүн хүчлийн хувийн холимог агуулсан)26,27. Co-Cr хайлш стентийг 3 мм диаметртэй, 28 мм урттай бөмбөлөг катетер дээр хавчуулсан (Genoss Co., Ltd.; Зураг 2b). Эдгээр стентийг Өмнөд Солонгост зүрхний титэм судасны өвчнийг эмчлэх боломжтой.
Гахайн ET загварт зориулж шинээр боловсруулсан металл чиглүүлэгч бүрхүүл нь зэвэрдэггүй гангаар хийгдсэн (Зураг 2c). Бүрхүүлийн дотоод ба гадна диаметр нь 2 мм ба 2.5 мм, нийт урт нь 250 мм байна. Гахайн загварт хамраас ET-ийн хамар залгиурын нүх рүү ороход хялбар байхын тулд 30 мм-ийн алслагдсан бүрхүүлийг тэнхлэгт 15 ° өнцгөөр J хэлбэрийн нугалав.
Энэхүү судалгааг Асан Амьдралын Шинжлэх Ухааны Хүрээлэн (Сөүл, Өмнөд Солонгос)-ын Байгууллагын амьтдыг арчлах, ашиглах хорооноос зөвшөөрсөн бөгөөд лабораторийн амьтдад хүмүүнлэгээр хандах эрүүл мэндийн үндэсний хүрээлэнгийн удирдамжид (IACUC-2020-12-189) нийцэж байна. . ARRIVE удирдамжийн дагуу судалгаа хийсэн. Энэхүү судалгаанд 3 сартайдаа 33.8-36.4 кг жинтэй 6 гахайд 12 ET-ийг ашигласан. Зургаан гахайг хоёр бүлэгт хуваасан (өөрөөр хэлбэл хяналтын бүлэг ба SES бүлэг) бүлэг тус бүрт гурван гахай байна. Хяналтын бүлэгт бүрээсгүй Co-Cr хайлш стент авсан бол SES бүлэгт сиролимустай Co-Cr хайлштай стент авсан. Бүх гахайнууд ус, тэжээлд чөлөөтэй нэвтрэх боломжтой байсан бөгөөд 24 ° C ± 2 ° C температурт 12 цагийн өдөр шөнийн мөчлөгийн турш хадгалсан. Дараа нь стент тавьснаас хойш 4 долоо хоногийн дараа бүх гахайг тахил болгосон.
Бүх гахайд 50 мг/кг золазепам, 50 мг/кг телетамид (Золотил 50; Вирбак, Каррос, Франц) ба 10 мг/кг ксилазин (Ромпун; Байер HealthCare, Лес Варкоузин, Герман) холилдсон. дараа нь гуурсан хоолойн гуурсыг 0.5-2% изофлуран (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) болон хүчилтөрөгч 1:1 (510 мл/кг/мин)-аар амьсгалж мэдээ алдуулалтанд оруулав. Гахайг хэвтээ байрлалд байрлуулж, ET-ийн хамар залгиурын нүхийг шалгахын тулд суурь дурангийн (VISERA 4K UHD риноларингоскоп; Олимп, Токио, Япон) хийсэн. Металл чиглүүлэгч бүрээсийг дурангийн хяналтан дор хамрын нүхээр ET-ийн хамар залгиурын нүх рүү оруулав (Зураг 3a, b). Бөмбөлөг катетер буюу атираат стент нь ET-ийн остеохондралын гуурсан хоолойн үзүүр нь эсэргүүцэлтэй тултал нь ET-д оруулдаг (Зураг 3c). Бөмбөлөг катетер нь манометрийн монитороор тодорхойлогддог давсны уусмалаар 9 атмосфер хүртэл бүрэн хийлдэг (Зураг 3d). Бөмбөлөг катетерийг стент тавьсны дараа (Зураг 3f) салгаж, хамар залгиурын нээлхийг дурангийн шинжилгээгээр мэс заслын хүндрэлийг сайтар үнэлэв (Зураг 3f). Бүх гахайг стент тавихаас өмнө болон дараа нь, мөн стент тавихаас хойш 4 долоо хоногийн дараа дурангийн шинжилгээнд хамруулж, стентийн талбай болон эргэн тойрны шүүрлийн ил тод байдлыг үнэлэв.
Дурангийн хяналтан дор гахайн гуурсан хоолойд (ET) стент тавих техникийн үе шатууд. (a) Хамар залгиурын нээлхий (сум) болон оруулсан металл чиглүүлэгч бүрээсийг (сум) харуулсан дурангийн зураг. (б) Хамар залгиурын нүхэнд металл бүрээс (сум) оруулах. (в) Стент хавчаартай бөмбөлөг катетер (сум) бүрээс (сум)-аар дамжин ET-д оруулна. (г) Бөмбөлөг катетер (сум) бүрэн хийлдэг. (e) Стентын проксимал төгсгөл нь хамар залгиурын ET нүхнээс цухуйна. (е) Стентын люмен нээлттэй байдлыг харуулсан дурангийн зураг.
Бүх гахайг чихний судсаар 75 мг/кг калийн хлорид тарьж устгасан. Гахайн толгойн дундах сагитал хэсгүүдийг гинжин хөрөө ашиглан хийж, дараа нь гистологийн шинжилгээнд зориулж ET шатлалын эд эсийн дээжийг сайтар гаргаж авсан (Нэмэлт зураг 1a,b). ET эдийн дээжийг 10% саармагжуулсан формалинд 24 цагийн турш бэхэлсэн.
ET эдийн дээжийг янз бүрийн концентрацийн спиртээр дараалан усгүйжүүлсэн. Дээжийг этилен гликол метакрилат (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Герман) нэвчүүлэх замаар давирхайн блокуудад байрлуулсан. Тэнхлэгийн зүсэлтийг проксимал болон алслагдсан хэсгүүдэд суулгагдсан ET эдийн дээж дээр хийсэн (Нэмэлт Зураг 1c). Дараа нь полимер блокуудыг нийлэг шилэн слайд дээр суурилуулсан. Давирхай блокийн слайдуудыг жижиг нунтаглаж, торны систем (Apparatebau GMBH, Гамбург, Герман) ашиглан янз бүрийн зузаантай 20 мкм хүртэл зузаантай цахиурын карбид цаасаар өнгөлсөн. Бүх слайдыг гематоксилин ба эозин будгаар гистологийн шинжилгээнд хамруулсан.
Эд эсийн тархалтын хувь, салст доорхи фиброзын зузаан, үрэвслийн эсийн нэвчилтийн зэргийг үнэлэхийн тулд гистологийн үнэлгээг хийсэн. Нарийхан ET хөндлөн огтлолтой эдийн гиперплазийн хувийг дараахь тэгшитгэлийг шийдвэрлэх замаар тооцоолсон.
Салст доорхи фиброзын зузааныг стентээс эхлээд салст бүрхүүл хүртэл босоо байдлаар хэмжсэн. Үрэвслийн эсийн нэвчилтийн зэрэг нь үрэвслийн эсийн тархалт, нягтралаар субьектив байдлаар үнэлэгддэг, тухайлбал: 1-р зэрэг (хөнгөн) - нэг лейкоцитын нэвчилт; 2-р зэрэг (хөнгөн ба дунд зэрэг) - лейкоцитын голомтот нэвчилт; 3-р зэрэг (дунд зэрэг) - хосолсон. бие даасан байршлыг ялгах чадваргүй лейкоцитуудтай; 4-р зэргийн (дундаас хүнд) лейкоцитууд нь бүхэл бүтэн салст бүрхэвчийг сарнисан, 5-р зэрэг (хүнд) үхжилийн олон голомт бүхий сарнисан нэвчдэсүүд. Салст доорхи фиброзын зузаан ба үрэвслийн эсийн нэвчилтийн зэргийг тойргийн эргэн тойронд дунджаар найман цэгээр олж авсан. ET-ийн гистологийн шинжилгээг микроскоп ашиглан хийсэн (BX51; Olympus, Tokyo, Japan). Хэмжилтийг CaseViewer программ хангамж (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Будапешт, Унгар) ашиглан авсан. Гистологийн мэдээлэлд дүн шинжилгээ хийхдээ судалгаанд оролцоогүй гурван ажиглагчийн зөвшилцөлд үндэслэсэн.
Шаардлагатай бол бүлгүүдийн хоорондын ялгааг шинжлэхийн тулд Mann-Whitney U тестийг ашигласан. p < 0.05 нь статистикийн ач холбогдолтой гэж үзсэн. p < 0.05 нь статистикийн ач холбогдолтой гэж үзсэн. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. p<0.05 бол статистик ач холбогдолтой гэж үзсэн. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p <0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. p <0.05 нь статистикийн хувьд ач холбогдолтой гэж үзсэн. Бүлгийн ялгааг илрүүлэхийн тулд p < 0.05-д Бонферрони залруулсан Mann-Whitney U-тестийг хийсэн (p <0.008 нь статистикийн хувьд ач холбогдолтой). Бүлгийн ялгааг илрүүлэхийн тулд p < 0.05-д Бонферрони залруулсан Mann-Whitney U-туршилтыг хийсэн (p<0.008 нь статистик ач холбогдолтой). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен нь значений p <0,05 нь выявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). Бонферрони тохируулсан Mann-Whitney U тестийг бүлгийн ялгааг илрүүлэхийн тулд p<0.05-д хийсэн (p<0.008 статистик ач холбогдолтой).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计书。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони бл выполнен нь значений p < 0,05 нь выявления групповых различий (p < 0,008 статистически значимым). Бүлгийн ялгааг илрүүлэхийн тулд Бонферрони тохируулсан Mann-Whitney U-тестийг p<0.05-д хийсэн (p<0.008 нь статистик ач холбогдолтой).Статистикийн шинжилгээг SPSS программ хангамж (хувилбар 27.0; SPSS, IBM, Чикаго, IL, АНУ) ашиглан хийсэн.
Бүх гахайн стент суурилуулалт техникийн хувьд амжилттай болсон. ET-ийн хамар залгиурын нүхэнд металл чиглүүлэгч бүрээсийг дурангийн хяналтан дор амжилттай байрлуулсан боловч 12 сорьцын 4-т нь (33.3%) металл бүрээсийг суулгах явцад контактын цус алдалт бүхий салст бүрхэвч гэмтсэн байна. 4 долоо хоногийн дараа тэмтрэгдэх цус алдалт аяндаа зогссон. Бүх гахайнууд судалгааны төгсгөл хүртэл стенттэй холбоотой хүндрэлгүйгээр амьд үлджээ.
Дурангийн шинжилгээний үр дүнг Зураг 4-т үзүүлэв. 4 долоо хоногийн хяналтын явцад бүх гахайн стент нь байрандаа үлдсэн. ET стент болон түүний эргэн тойронд салиа хуримтлагдах нь хяналтын бүлгийн бүх (100%), SES бүлгийн зургаан ET-ийн гуравт (50%) ажиглагдсан бөгөөд хоёр бүлгийн хооронд тохиолдлын ялгаа байхгүй (p = 0.182). Суулгасан стентүүдийн аль нь ч дугуй хэлбэртэй байж чадаагүй.
Хяналтын бүлгийн гахайн гуурсан хоолойн (ET) болон сиролимус ялгаруулж буй кобальт-хромын стент (CXS) бүхий бүлгийн дурангийн зураг. (a) Стент тавихаас өмнө авсан дурангийн үндсэн зураг, ET-ийн хамар залгиурын нүхийг (сум) харуулсан. (б) Стент суулгасны дараа нэн даруй авсан дурангийн дурангийн зураг. Металл чиглүүлэгч бүрээс (сум) -ын улмаас холбоо барих цус алдалт ажиглагдсан. (в) Стент тавьснаас хойш 4 долоо хоногийн дараа авсан дурангийн зураг нь стентийн эргэн тойронд салиа хуримтлагдаж байгааг харуулж байна (сум). (г) Стент дугуй хэлбэртэй байж болохгүйг харуулсан дурангийн зураг (сум).
Гистологийн үр дүнг Зураг 5 болон Нэмэлт зураг 2-т үзүүлэв. Хоёр бүлгийн ET хөндийгөөр стентийн тулгууруудын хооронд эд эсийн тархалт ба салст доорх фиброз пролифераци. Эд эсийн гиперплазийн талбайн дундаж хувь нь хяналтын бүлэгт SES бүлгийнхээс хамаагүй их байсан (79.48% ± 6.82%, 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Эд эсийн гиперплазийн талбайн дундаж хувь нь хяналтын бүлэгт SES бүлгийнхээс хамаагүй их байсан (79.48% ± 6.82%, 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Эд эсийн гиперплазийн дундаж талбайн хувь нь хяналтын бүлэгт SES бүлгийнхээс хамаагүй их байсан (79.48% ± 6.82%, 48.36% ± 10.06%, p <0.001).SES 组（79.48% ± 6.82% эсрэг.48.36% ± 10.06%, p <0.001）。 48.36% ± 10.06%, p <0.001）。 Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% эсрэг 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Хяналтын бүлгийн эд эсийн гиперплазийн дундаж талбайн хувь нь SES бүлгийнхээс хамаагүй өндөр байсан (79.48% ± 6.82%, 48.36% ± 10.06%, p <0.001). Түүнчлэн, салст доорхи фиброзын дундаж зузаан нь хяналтын бүлэгт SES бүлгийнхээс хамаагүй өндөр байсан (1.41 ± 0.25, 0.56 ± 0.20 мм, p < 0.001). Түүнчлэн, салст доорхи фиброзын дундаж зузаан нь хяналтын бүлэгт SES бүлгийнхээс хамаагүй өндөр байсан (1.41 ± 0.25, 0.56 ± 0.20 мм, p < 0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза мөн адил значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Түүнчлэн, салст доорхи фиброзын дундаж зузаан нь хяналтын бүлэгт SES бүлгийнхээс хамаагүй өндөр байсан (1.41 ± 0.25, 0.56 ± 0.20 мм, p < 0.001).SES 组（1.41 ± 0.25 vs.0.56 ± 0.20 мм， p < 0.001）。 0.56±0.20мм，p<0.001）。 Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе мөн адил значительно выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 эсрэг 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Үүнээс гадна хяналтын бүлгийн салст доорхи фиброзын дундаж зузаан нь SES бүлгийнхээс хамаагүй өндөр байсан (1.41 ± 0.25 эсрэг 0.56 ± 0.20 мм, p < 0.001).Гэсэн хэдий ч хоёр бүлгийн хооронд үрэвслийн эсийн нэвчилтийн зэрэгт мэдэгдэхүйц ялгаа байгаагүй (хяналтын бүлэг [3.50 ± 0.55] болон SES бүлэг [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Eustachian lumen-д байрлуулсан хоёр бүлгийн стентүүдийн гистологийн шинжилгээний дүн шинжилгээ. (а, б) Эд эсийн гиперплазийн талбай (а ба б-ийн 1) ба салст бүрхүүлийн фиброзын зузаан (а ба б-ийн 2; давхар сум) нь хяналтын бүлэгт стент суулгасан (хар цэгүүд), нарийссан люмен (шар) талбай (улаан) бүхий SES бүлгийнхээс хамаагүй их байв. Үрэвслийн эсийн нэвчилтийн зэрэг (a ба b-ийн 3; сум) нь хоёр бүлгийн хооронд мэдэгдэхүйц ялгаатай байсангүй. (в) Эд эсийн гиперплазийн талбайн хувь, (г) салст бүрхүүлийн фиброзын зузаан, (д) ​​стент тавьснаас хойш 4 долоо хоногийн дараа үрэвслийн эсийн нэвчилтийн зэрэг байдлын гистологийн үр дүн. SES, кобальт-хромын сиролимус ялгаруулдаг стент.
Мансууруулах бодис агуулсан стент нь стентийн нэвтрэлтийг сайжруулж, стентийн стенозоос сэргийлдэг20,21,22,23,24. Стентээр өдөөгдсөн хатуурал нь улаан хоолой, цагаан мөгөөрсөн хоолой, ходоод гэдэсний гэдэс, цөсний суваг зэрэг янз бүрийн судасны бус эрхтэнд мөхлөгт эд үүсэх, фиброз эдийн өөрчлөлтөөс үүсдэг. Дексаметазон, паклитаксел, гемцитабин, EW-7197, сиролимус зэрэг эмийг стент тавьсны дараа эд эсийн гиперплази үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх зорилгоор төмөр тор буюу стент бүрээсний гадаргуу дээр хэрэглэнэ29,30,34,35,36. Судасны бөглөрөлгүй өвчнийг эмчлэхэд зориулж хайлуулах технологи ашиглан олон үйлдэлт стентийн салбарт сүүлийн үеийн шинэчлэлүүдийг идэвхтэй судалж байна37,38,39. Гахайн ET загварт хийсэн өмнөх судалгаагаар шатаар үүсгэгдсэн эд эсийн тархалт ажиглагдсан. Хэдийгээр ET-ийн стент үүсэх нь сайн ойлгогдоогүй байгаа ч стент тавьсны дараа эд эсийн хариу урвал нь бусад судасгүй гэрлийн эрхтнүүдийнхтэй төстэй болохыг тогтоожээ19. Энэхүү судалгаанд SES-ийг гахайн ET загварт шатаас үүдэлтэй эдийн тархалтыг дарангуйлахад ашигласан. Сиролимус нь нойр булчирхайн арлууд болон бета эсийн шугамд хортой бөгөөд эсийн амьдрах чадварыг бууруулж, апоптозыг нэмэгдүүлдэг40,41. Энэ нөлөө нь эсийн үхлийг өдөөж, эд эсийн өсөлтийг саатуулахад тусалдаг. Бидний судалгаагаар ET-д эм ялгаруулдаг стентийг анх удаа хэрэглэснээр ET-ийн стентээр өдөөгдсөн эд эсийн тархалтыг үр дүнтэй дарангуйлдаг болохыг харуулсан.
Энэ судалгаанд ашигласан бөмбөлөгөөр тэлэх боломжтой Co-Cr хайлш стент нь титэм судасны өвчнийг эмчлэхэд түгээмэл хэрэглэгддэг тул бэлэн байна 42 . Үүнээс гадна Co-Cr хайлш нь механик шинж чанартай байдаг (жишээлбэл, өндөр радиаль бат бэх ба уян хатан бус хүч) 43 . Одоогийн судалгааны дурангийн шинжилгээгээр гахайн ET-д ашигладаг Co-Cr хайлш стент нь уян хатан чанар хангалтгүйн улмаас бүх гахайд дугуй хэлбэртэй байж чадахгүй, өөрөө тэлэх чадваргүй байна. Оруулсан стентийн хэлбэрийг амьд амьтны ET-ийн эргэн тойронд (жишээ нь, зажлах, залгих) хөдөлгөөнөөр өөрчилж болно. Co-Cr хайлшны стентийн механик шинж чанар нь гахайн ET стентийг байрлуулахад сул тал болсон. Нэмж дурдахад, стентийг гуурсан хоолойд байрлуулах нь байнгын нээлттэй ET-д хүргэдэг. Тогтмол нээлттэй буюу уртасгасан ET нь яриа, хамар залгиурын дуу чимээ, ходоод гэдэсний рефлюкс, эмгэг төрүүлэгч бичил биетүүд1 дунд чих рүү шилжиж, салст бүрхэвчийг цочроох, халдвар үүсгэдэг. Тиймээс хамар залгиурын байнгын нүх гаргахаас зайлсхийх хэрэгтэй. Тиймээс, ET мөгөөрсний бүтцийг харгалзан, шатыг нитинол гэх мэт супер уян хатан шинж чанартай хэлбэрийн санах ойн хайлшаар хийсэн нь дээр. Ерөнхийдөө стентийн хамар залгиурын нүх болон эргэн тойронд их хэмжээний шүүрэл илэрсэн. Салст салст бүрхүүлийн хэвийн хөдөлгөөнийг хаадаг тул нууц нь хамар залгиурын нүхнээс цухуйсан тавцанд хуримтлагддаг. Дунд чихний дунд чихний халдвараас урьдчилан сэргийлэх нь ET-ийн гол зорилтуудын нэг бөгөөд стент нь хамрын хөндийн нянгийн ургамлуудтай шууд харьцах нь өгсөх халдварыг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг тул ET-ээс цааш цухуйсан стент тавихаас зайлсхийх хэрэгтэй.
Хамар залгиурын нүхээр гуурсан хоолойн бөмбөлөг пластик нь ET8,9,10,46-ийн мөгөөрсний хэсгийг нээх, өргөжүүлэхэд чиглэгдсэн ET-ийн үйл ажиллагааны доголдлыг арилгах шинэ бага зэргийн инвазив эмчилгээ юм. Гэсэн хэдий ч эмчилгээний үндсэн механизмыг тогтоогоогүй47 бөгөөд түүний урт хугацааны үр дүн нь оновчтой бус байж болно8,9,11,46. Ийм нөхцөлд түр зуурын металл стент хийх нь Eustachian хоолойн бөмбөлөг засварт хариу өгөхгүй байгаа өвчтөнүүдэд үр дүнтэй эмчилгээний сонголт байж болох ба ET стент тавих боломж нь олон тооны эмнэлзүйн өмнөх судалгаагаар нотлогдсон. Poly-l-lactide шатуудыг шиншилла, туулайн чихний мембранаар суулгаж, in vivo17,18 тэсвэрлэх чадвар, доройтлыг үнэлэв. Нэмж дурдахад, in vivo металл бөмбөлөг тэлэх стентийг үнэлэх зорилгоор хонины загварыг бий болгосон. Бидний өмнөх судалгаагаар стентээс үүдэлтэй хүндрэлийн техникийн боломж, үнэлгээг судлах зорилгоор гахайн ET загварыг боловсруулсан нь19 нь өмнө нь тогтоосон аргуудыг ашиглан SES-ийн үр нөлөөг судлах энэхүү судалгаанд баттай үндэс суурь болсон юм. Энэхүү судалгаагаар SES-ийг мөгөөрсний эдэд амжилттай нутагшуулж, эд эсийн өсөлтийг үр дүнтэй дарангуйлсан. Стенттэй холбоотой хүндрэл гараагүй ч 4 долоо хоногийн дотор аяндаа арилсан контактын цус алдалт бүхий төмөр бүрээсийн улмаас салст бүрхэвч гэмтсэн. Металл бүрээсийн болзошгүй хүндрэлийг харгалзан SES хүргэх системийг сайжруулах нь яаралтай бөгөөд чухал юм.
Энэхүү судалгаа нь зарим хязгаарлалттай. Гистологийн үр дүн нь бүлгүүдийн хооронд ихээхэн ялгаатай байсан ч энэ судалгаанд хамрагдсан амьтдын тоо найдвартай статистик дүн шинжилгээ хийхэд хэтэрхий бага байсан. Ажиглагчдын хоорондын харилцан адилгүй байдлыг үнэлэхийн тулд гурван ажиглагч сохорсон боловч үрэвсэлт эсийг тоолоход хүндрэлтэй байсан тул салст доорхи үрэвслийн эсийн нэвчилтийн түвшинг үрэвслийн эсийн тархалт, нягтрал дээр үндэслэн субъектив байдлаар тодорхойлсон. Бидний судалгааг цөөн тооны бод малыг ашиглан хийсэн тул эмийн нэг тунг хэрэглэсэн, in vivo фармакокинетикийн судалгаа хийгдээгүй. Мансууруулах бодисын оновчтой тунг ба ET-ийн сиролимусын аюулгүй байдлыг баталгаажуулахын тулд нэмэлт судалгаа хийх шаардлагатай байна. Эцэст нь, 4 долоо хоногийн хяналтын хугацаа нь судалгааны хязгаарлалт тул SES-ийн урт хугацааны үр нөлөөг судлах шаардлагатай.
Энэхүү судалгааны үр дүн нь SES нь гахайн ET загварт бөмбөлөгөөр тэлэх боломжтой Co-Cr хайлшны шатыг байрлуулсны дараа механик гэмтэлээс үүдэлтэй эд эсийн үржлийг үр дүнтэй дарангуйлж чаддаг болохыг харуулж байна. Стент тавьснаас хойш дөрвөн долоо хоногийн дараа стентээр өдөөгдсөн эд эсийн өсөлттэй холбоотой хувьсагч (эдийн тархалтын хэсэг, салст доорх фиброзын зузаан зэрэг) SES бүлэгт хяналтын бүлгийнхээс хамаагүй бага байв. SES нь ET гахайн шатаас үүдэлтэй эдийн өсөлтийг дарангуйлахад үр дүнтэй байдаг. Эмийн нэр дэвшигчдийн оновчтой стент материал, тунг туршихын тулд нэмэлт судалгаа хийх шаардлагатай байгаа ч SES нь стент суулгасны дараа ET эдийн гиперплази үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх орон нутгийн эмчилгээний чадвартай.
Ди Мартино, EF Eustachian хоолойн функциональ туршилт: шинэчлэлт. Азотын хүчил 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Eustachian хоолойн дисфункци бүхий өвчтөнүүдэд зориулсан эмнэлгийн болон мэс заслын бүх төрлийн эмчилгээ юу вэ? Adil, E. & Poe, D. Eustachian хоолойн дисфункци бүхий өвчтөнүүдэд зориулсан эмнэлгийн болон мэс заслын бүх төрлийн эмчилгээ юу вэ?Adil, E. and Poe, D. Eustachian хоолойн дисфункци бүхий өвчтөнүүдэд зориулсан эмнэлгийн болон мэс заслын бүх төрлийн эмчилгээ юу вэ? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是仟么（ Адил, Э., По, Д.Adil, E. and Poe, D. Eustachian хоолойн үйл ажиллагааны доголдолтой өвчтөнүүдэд үзүүлэх эмнэлгийн болон мэс заслын бүх төрлийн эмчилгээ юу вэ?Одоогийн. Үзэл бодол. Чих хамар хоолой судлал. Толгой ба хүзүүний мэс засал. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Насанд хүрэгчдэд eustachian хоолойн дисфункцийг арилгах арга хэмжээ: системчилсэн тойм. эрүүл мэндийн технологи. Үнэлгээ хийх. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Eustachian хоолойн дисфункци: тодорхойлолт, төрөл, эмнэлзүйн илрэл, оношлогооны талаархи зөвшилцөл. клиник. Чих хамар хоолой судлал. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Дунд чихний урэвсэлийн эмгэг жам: Eustachian хоолойн үүрэг. Хүүхдийн эмчилгээ. Халдварлах. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Eustachian хоолойн цогцосны загварт бөмбөлөг тэлэлт: Техникийн асуудлууд, суралцах муруй ба боломжит саад бэрхшээлүүд. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Eustachian хоолойн цогцосны загварт бөмбөлөг тэлэлт: Техникийн асуудлууд, суралцах муруй ба боломжит саад бэрхшээлүүд.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK and Tabai, A. Трофобласт загварт eustachian хоолойн бөмбөлөг тэлэлт: техникийн асуудал, суралцах муруй, болзошгүй саад бэрхшээлүүд. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线、学习曲线和。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球Expansion: техникийн анхаарах зүйлс, суралцах муруй ба болзошгүй саад бэрхшээлүүд.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK and Tabai, A. Трофобласт загварт eustachian хоолойн бөмбөлөг тэлэлт: техникийн асуудал, суралцах муруй, болзошгүй саад бэрхшээлүүд.Ларингоскоп 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Норман, G. et al. Eustachian хоолойн дисфункцийн эмчилгээний хязгаарлагдмал нотолгооны баазыг системчилсэн тойм: эмнэлгийн технологийн үнэлгээ. клиник. Чих хамар хоолой судлал. Хуудас 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilation Eustachian tuboplasty: ТЭЗҮ. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balloon dilation Eustachian tuboplasty: ТЭЗҮ.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. and Sudhoff, HH Balloon dilatation of Eustachian tuboplasty: ТЭЗҮ. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. and Sudhoff HH Balloon dilatation of Eustachian tube angioplasty: ТЭЗҮ.Зохиогч. нейрон. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Системчилсэн тойм. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Системчилсэн тойм.Randrup, TS болон Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: системчилсэн тойм. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。Randrup, TS болон Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: системчилсэн тойм.Чих хамар хоолой судлал. Толгой ба хүзүүний мэс засал. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Сонг, HY нар. Eustachian хоолойн бөглөрөлийн үйл ажиллагааны алдагдалд уян хатан утас ашиглан флюроскопийн бөмбөлгийг тэлэх. Ж.Васке. ярилцлага. цацраг. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian хоолойн мөгөөрсний хэсгийн бөмбөлөг тэлэлт. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian хоолойн мөгөөрсний хэсгийн бөмбөлөг тэлэлт. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian хоолойн мөгөөрсний хэсгийн бөмбөлөг тэлэлт. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Силвола, Ж., Кивекэс, И. & По, ДС Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian хоолойн мөгөөрсний хэсгийн бөмбөлөг тэлэлт.Чих хамар хоолой судлал. shea мэс заслын сэтгүүл. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Сонг, HY нар. Сэргээх боломжтой нитинолоор бүрсэн стент: улаан хоолойн хорт хавдартай 108 өвчтөнийг эмчлэх туршлага. Ж.Васк. ярилцлага. цацраг. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Сонг, HY нар. Өндөр эрсдэлтэй түрүү булчирхайн гиперплазитай өвчтөнүүдэд өөрийгөө тэлэх металл стент: урт хугацааны хяналт. Радиологи 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Дунд болон дотор чихэнд суулгасан сонсголын аппаратын том амьтны загвар болох хонь: цогцосны ТЭЗҮ. Зохиогч. мэдрэлийн эсүүд. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Дунд чихний урэвслийн архаг үрэвслийн эмчилгээнд Eustachian хоолойн стент - хонины ТЭЗҮ. Толгой ба нүүрний анагаах ухаан. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Бөмбөлөгөөр тэлэх металл стентийг хамрын хөндийд байрлуулах: хүний ​​цогцос дахь Eustachian хоолойн судалгаа. Ж.Васке. ярилцлага. цацраг. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Литнер, Ж.А. нар. Шиншилла амьтны загварыг ашиглан поли-л-лактидын eustachian хоолойн стентийг тэсвэрлэх чадвар, аюулгүй байдал. Дадлагажигч Ж. Дэвшилтэт. Зохиогч. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. The poly-l-lactide Eustachian tube стент: Туулайн загварт тэсвэрлэх чадвар, аюулгүй байдал, шингээлт. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. The poly-l-lactide Eustachian tube стент: Туулайн загварт тэсвэрлэх чадвар, аюулгүй байдал, шингээлт. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент нь евстахиевой трубы нь поли-l-лактид: переносимость, безопасность болон резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide eustachian tube стент: туулайн загварт тэсвэрлэх чадвар, аюулгүй байдал, шингээлт. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和㐂 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、аюулгүй байдал, шингээлт。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA and Littner, J. Poly-1-lactide eustachian tube стент: туулайн загварт тэсвэрлэх чадвар, аюулгүй байдал, шингээлт.J. Тэдний хооронд. Урагшаа. Зохиогч. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Гахайн Eustachian хоолойд байрлуулсан бөмбөлөгөөр тэлэх металл стентийн техникийн боломж ба гистологийн шинжилгээ. мэдэгдэл. шинжлэх ухаан. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Эд эсийн гиперплази: нохойны шээсний сүв дэх паклитакселээр бүрсэн стентүүдийн туршилтын судалгаа. Радиологи 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Дексаметазоноор бүрсэн стент шилжүүлэн суулгах нь эд эсийн хариу урвалд үзүүлэх нөлөө: нохойны гуурсан хоолойн загварт хийсэн туршилтын судалгаа. ЕВРО. цацраг. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Ким, Е.Ю. IN-1233 бүрсэн металл стент нь гиперплази үүсэхээс сэргийлдэг: туулайн улаан хоолойн загварт хийсэн туршилтын судалгаа. Радиологи 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Захын судаснуудад хэрэглэх био задрах боломжтой сиролимус ялгаруулдаг поли-1-лактидын стент: гахайн каротид артерийн урьдчилсан судалгаа. J. Мэс заслын сэтгүүл. хадгалах сав. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).