Gràcies per visitar Nature.com. La versió del navegador que esteu utilitzant té compatibilitat limitada amb CSS. Per a una millor experiència, us recomanem que utilitzeu un navegador actualitzat (o que desactiveu el mode de compatibilitat a l'Internet Explorer). Mentrestant, per garantir el suport continu, renderem el lloc web sense estils ni JavaScript.
Actualment s'estan duent a terme diversos estudis preclínics del stent de la trompa d'Eustaqui (TE) desenvolupat, però encara no s'ha utilitzat a la pràctica clínica. En estudis preclínics, les bastides ET s'han limitat a la proliferació de teixits induïda per bastides. L'eficàcia del stent elutor de sirolimus de cobalt-crom (SES) per inhibir la proliferació de teixits induïda per stent després de la col·locació del stent es va estudiar en un model ET porcí. Els sis porcs es van dividir en dos grups (és a dir, grup de control i grup SES) amb tres porcs a cada grup. El grup de control va rebre un stent de cobalt-crom sense recobriment (n = 6), i el grup SES va rebre un stent de cobalt-crom amb un recobriment elutor de sirolimus (n = 6). Tots els grups van ser sacrificats 4 setmanes després de la col·locació del stent. La col·locació del stent va ser reeixida en tots els ET sense complicacions associades a la cirurgia. Cap dels stents va poder conservar la seva forma rodona original i es va observar acumulació de moc dins i al voltant dels stents en ambdós grups. L'anàlisi histològica va mostrar que l'àrea de proliferació tissular i el gruix de la fibrosi submucosa en el grup SES eren significativament menors que en el grup control. El SES sembla ser eficaç per inhibir la proliferació tissular induïda per bastides en porcs amb ET. No obstant això, calen més estudis per confirmar els materials òptims per a stents i fàrmacs antiproliferatius.
La trompa d'Eustaqui (TE) té funcions importants a l'orella mitjana (per exemple, ventilació, prevenció de la transferència de patògens i secrecions a la nasofaringe)1. També inclou protecció contra els sons nasofaringis i la regurgitació2. La ET sol estar tancada, però s'obre en empassar, badallar o mastegar. Tanmateix, es pot produir una disfunció de la ET si el tub no s'obre o no es tanca correctament3,4. La disfunció dilatada (obstructiva) de la ET deprimeix la funció de la ET i, si aquestes funcions no es preserven, pot convertir-se en otitis mitjana aguda o crònica, una de les malalties més comunes en la pràctica otorrinolaringològica. Els tractaments actuals per a la disfunció de la ET (per exemple, cirurgia nasal, col·locació de tubs de ventilació i medicació) s'utilitzen en pacients. Tanmateix, aquests tractaments tenen una eficàcia limitada i poden provocar obstrucció de la ET, infecció i perforació irreversible de la membrana timpànica3,6,7. L'angioplàstia amb baló de la trompa d'Eustaqui s'ha introduït com a tractament alternatiu per a la disfunció de la ET dilatada 8. Tot i que diversos estudis des del 2010 han demostrat que la reparació amb baló de la trompa d'Eustaqui és superior al tractament convencional per a la disfunció del tub endotraqueal, alguns pacients no responen a la dilatació8,9,10,11. Per tant, la col·locació de stents pot ser una opció de tractament eficaç12,13. Malgrat els nombrosos estudis preclínics en curs que avaluen la viabilitat tècnica i la resposta dels teixits després de la col·locació de stents en el tub endotraqueal, la hiperplàsia tissular induïda per stent a causa de danys mecànics continua sent una complicació postoperatòria significativa14,15,16,17,18,19. Els fàrmacs recoberts i carregats amb agents antiproliferatius milloren aquesta situació.
S'han utilitzat stents liberadors de fàrmacs per inhibir la restenosi dins del stent causada per hiperplàsia tissular i neointimal després de la col·locació de stent. Normalment, les bastides o revestiments de stent es recobreixen amb fàrmacs (per exemple, everolimus, paclitaxel i sirolimus)20,23,24. El sirolimus és un fàrmac antiproliferatiu típic que inhibeix diversos passos de la cascada de restenosi (per exemple, inflamació, hiperplàsia neointimal i síntesi de col·lagen)25. Per tant, aquest estudi va plantejar la hipòtesi que els stents recoberts amb sirolimus podrien prevenir la hiperplàsia tissular induïda per stent en porcs amb trombosi venosa (Figura 1). L'objectiu d'aquest estudi va ser investigar l'eficàcia dels stents liberadors de sirolimus (SES) en la inhibició de la proliferació tissular induïda per stent després de la col·locació de stent en un model porcí amb trombosi venosa.
Il·lustració esquemàtica d'un stent liberador de sirolimus (SES) de cobalt-crom per al tractament de la disfunció de la trompa d'Eustaqui, que mostra que el stent liberador de sirolimus inhibeix la proliferació tissular induïda per stent.
Els stents d'aliatge de cobalt-crom (Co-Cr) es van fabricar mitjançant tall làser de tubs d'aliatge de Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Corea). La plataforma del stent utilitza un doble enllaç obert amb una arquitectura unificada per a una alta flexibilitat amb una força radial, escurçament i flexibilitat òptims. El stent tenia un diàmetre de 3 mm, una longitud de 18 mm i un gruix de la puntal de 78 µm (Fig. 2a). Les dimensions del marc d'aliatge de Co-Cr es van determinar a partir del nostre estudi previ.
Stent d'aliatge de cobalt-crom (Co-Cr) i beina guia metàl·lica per a la col·locació de stents de la trompa d'Eustaqui. Les fotografies mostren (a) un stent d'aliatge de Co-Cr i (b) un catèter amb baló fixat amb stent. (c) El catèter amb baló i el stent estan completament desplegats. (d) Es va desenvolupar una beina guia metàl·lica per al model de trompa d'Eustaqui porcina.
Es va aplicar sirolimus a la superfície del stent mitjançant tecnologia de polvorització ultrasònica. El SES està dissenyat per alliberar gairebé el 70% de la càrrega original de fàrmac (1,15 µg/mm2) durant els primers 30 dies posteriors a la col·locació. S'aplica un recobriment ultrafí de 3 µm només al costat proximal del stent per aconseguir el perfil d'alliberament de fàrmac desitjat i minimitzar la quantitat de polímer; aquest recobriment biodegradable conté un copolímer d'àcids làctic i glicòlic i una barreja patentada d'àcid poli(1)-làctic)26,27. Els stents d'aliatge de Co-Cr es van engarzar en catèters de globus de 3 mm de diàmetre i 28 mm de llarg (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b). Aquests stents estan disponibles a Corea del Sud per al tractament de la malaltia coronària.
La carcassa guia metàl·lica recentment desenvolupada per al model ET de porc estava feta d'acer inoxidable (Fig. 2c). Els diàmetres interior i exterior de la carcassa són de 2 mm i 2,5 mm, respectivament, i la longitud total és de 250 mm. La beina distal de 30 mm es va doblegar en forma de J amb un angle de 15° respecte a l'eix per permetre un fàcil accés des del nas fins a l'orifici nasofaringi de l'ET en el model porcí.
Aquest estudi va ser aprovat pel Comitè Institucional de Cura i Ús d'Animals de l'Institut Asan de Ciències de la Vida (Seül, Corea del Sud) i compleix amb les Directrius dels Instituts Nacionals de Salut per al Tractament Humà dels Animals de Laboratori (IACUC-2020-12-189). L'estudi es va dur a terme d'acord amb les directrius ARRIVE. Aquest estudi va utilitzar 12 ET en 6 porcs que pesaven entre 33,8 i 36,4 kg als 3 mesos d'edat. Els sis porcs es van dividir en dos grups (és a dir, grup de control i grup SES) amb tres porcs a cada grup. El grup de control va rebre un stent d'aliatge de Co-Cr sense recobriment, mentre que el grup SES va rebre un sirolimus eluint un stent d'aliatge de Co-Cr. Tots els porcs tenien lliure accés a aigua i pinso i es van mantenir a 24 °C ± 2 °C durant un cicle dia-nit de 12 hores. Posteriorment, tots els porcs van ser sacrificats 4 setmanes després de la col·locació del stent.
Tots els porcs van rebre una barreja de 50 mg/kg de zolazepam, 50 mg/kg de teletamida (Zoletil 50; Virbac, Carros, França) i 10 mg/kg de xilazina (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Alemanya). A continuació, es va col·locar el tub traqueal mitjançant la inhalació d'isoflurà al 0,5-2% (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seül, Corea) i oxigen 1:1 (510 ml/kg/min) per a anestèsia. Els porcs es van col·locar en decúbit supí i es va realitzar una endoscòpia basal (rinolaringoscopi VISERA 4K UHD; Olympus, Tòquio, Japó) per examinar l'orifici nasofaringi de l'ET. Es va avançar una beina guia metàl·lica a través de la fossa nasal fins a l'orifici nasofaringi de l'ET sota control endoscòpic (Fig. 3a, b). Un catèter de globus, un stent corrugat, s'insereix a través de l'introductor al tub endometrial fins que la seva punta troba resistència a l'istme osteocondral del tub endometrial (Fig. 3c). El catèter de globus es va inflar completament amb solució salina a 9 atmosferes, tal com va determinar el monitor manòmetre (Fig. 3d). El catèter de globus es va retirar després de la col·locació del stent (Fig. 3f) i l'obertura nasofaríngia es va avaluar acuradament mitjançant endoscòpia per detectar complicacions quirúrgiques (Fig. 3f). Tots els porcs es van sotmetre a endoscòpia abans i immediatament després de la col·locació del stent, així com 4 setmanes després de la col·locació del stent, per avaluar la permeabilitat del lloc de la col·locació del stent i les secrecions circumdants.
Passos tècnics per col·locar un stent a la trompa d'Eustaqui (TE) d'un porc sota control endoscòpic. (a) Imatge endoscòpica que mostra l'obertura nasofaríngia (fletxa) i la beina guia metàl·lica inserida (fletxa). (b) Inserció d'una beina metàl·lica (fletxa) a l'obertura nasofaríngia. (c) S'introdueix un catèter de baló amb pinça per stent (fletxa) a la trompa d'Eustaqui a través d'una beina (fletxa). (d) El catèter de baló (fletxa) està completament inflat. (e) L'extrem proximal del stent sobresurt de l'orifici de la trompa d'Eustaqui de la nasofaringe. (f) Imatge endoscòpica que mostra la permeabilitat del lumen del stent.
Tots els porcs van ser sacrificats administrant 75 mg/kg de clorur de potassi per injecció a la vena de l'orella. Es van realitzar seccions sagitals mitjanes del cap porcí amb una motoserra seguida d'una extracció acurada de mostres de teixit de bastida ET per a l'examen histològic (Fig. suplementària 1a, b). Les mostres de teixit ET es van fixar en formalina tamponada neutra al 10% durant 24 hores.
Les mostres de teixit ET es van deshidratar seqüencialment amb alcohol de diverses concentracions. Les mostres es van col·locar en blocs de resina per infiltració amb metacrilat d'etilenglicol (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Alemanya). Es van realitzar seccions axials en mostres de teixit ET incrustades a les seccions proximal i distal (Fig. suplementària 1c). A continuació, els blocs de polímer es van muntar en portaobjectes de vidre acrílic. Els portaobjectes de bloc de resina es van microesmerilar i polir amb paper de carbur de silici de diversos gruixos fins a un gruix de 20 µm mitjançant un sistema de quadrícula (Apparatebau GMBH, Hamburg, Alemanya). Tots els portaobjectes es van sotmetre a una avaluació histològica amb tinció d'hematoxilina i eosina.
Es va dur a terme una avaluació histològica per avaluar el percentatge de proliferació tissular, el gruix de la fibrosi submucosa i el grau d'infiltració de cèl·lules inflamatòries. El percentatge d'hiperplàsia tissular amb una àrea de secció transversal ET estreta es va calcular resolent l'equació:
El gruix de la fibrosi submucosa es va mesurar verticalment des dels puntals del stent fins a la submucosa. El grau d'infiltració de cèl·lules inflamatòries es va jutjar subjectivament mitjançant la distribució i la densitat de les cèl·lules inflamatòries, és a dir: 1r grau (lleu): una sola infiltració leucocitària; 2n grau (lleu a moderada): infiltració leucocitària focal; 3r grau (moderat): combinació amb leucòcits incapaços de distingir entre loci individuals; leucòcits de grau 4 (moderats a greus) que infiltren difusament tota la submucosa, i infiltració difusa de grau 5 (greu) amb múltiples focus de necrosi. El gruix de la fibrosi submucosa i el grau d'infiltració de cèl·lules inflamatòries es van obtenir fent una mitjana de vuit punts al voltant de la circumferència. L'anàlisi histològica de l'ET es va realitzar mitjançant un microscopi (BX51; Olympus, Tòquio, Japó). Les mesures es van obtenir mitjançant el programari CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hongria). L'anàlisi de les dades histològiques es va basar en el consens de tres observadors que no van participar en l'estudi.
La prova U de Mann-Whitney es va utilitzar per analitzar les diferències entre grups segons calgués. Es va considerar estadísticament significatiu un valor de p < 0,05. Es va considerar estadísticament significatiu un valor de p < 0,05. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Un valor p < 0,05 es va considerar estadísticament significatiu. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. Es va considerar estadísticament significatiu un valor de p < 0,05. Es va realitzar una prova U de Mann-Whitney corregida per Bonferroni per a valors de p < 0,05 per detectar diferències entre grups (p < 0,008 com a estadísticament significativa). Es va realitzar una prova U de Mann-Whitney corregida per Bonferroni per a valors de p < 0,05 per detectar diferències entre grups (p < 0,008 com a estadísticament significativa). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для влеферрони был выполнен для значений p <0,05 для влеферрони различий (p <0,008 как статистически значимое). Es va realitzar la prova U de Mann-Whitney ajustada per Bonferroni per a valors de p <0,05 per detectar diferències entre grups (p <0,008 com a estadísticament significativa).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学正计学对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 длеферрони был выполнен для значений p < 0,05 длений влений различий (p < 0,008 был статистически значимым). Es va realitzar la prova U de Mann-Whitney ajustada per Bonferroni per a p < 0,05 per detectar diferències entre els grups (p < 0,008 va ser estadísticament significatiu).L'anàlisi estadística es va dur a terme amb el programari SPSS (versió 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, EUA).
Totes les col·locacions de stents porcins van ser tècnicament reeixides. Es va col·locar amb èxit una beina guia metàl·lica a l'orifici nasofaringi del tub endometrial sota control endoscòpic, tot i que es va observar lesió de la mucosa amb sagnat per contacte en 4 de les 12 mostres (33,3%) durant la inserció de la beina metàl·lica. Després de 4 setmanes, el sagnat palpable es va aturar espontàniament. Tots els porcs van sobreviure fins al final de l'estudi sense complicacions relacionades amb el stent.
Els resultats de l'endoscòpia es mostren a la Figura 4. Durant el seguiment de 4 setmanes, els stents van romandre al seu lloc en tots els porcs. Es va observar acumulació de moc dins i al voltant del stent ET en tots els ET (100%) del grup control i en tres (50%) dels sis ET del grup SES, i no hi va haver diferència en la incidència entre els dos grups (p = 0,182). Cap dels stents instal·lats va poder mantenir una forma rodona.
Imatges endoscòpiques de la trompa d'Eustaqui (TE) d'un porc del grup control i del grup amb un stent de cobalt-crom (CXS) eluint sirolimus. (a) Imatge endoscòpica basal presa abans de la col·locació del stent que mostra l'obertura nasofaríngia (fletxa) del TE. (b) Imatge endoscòpica presa immediatament després de la col·locació del stent que mostra la TE de la col·locació del stent. S'ha observat sagnat per contacte a causa de la beina guia metàl·lica (fletxa). (c) Imatge endoscòpica presa 4 setmanes després de la col·locació del stent que mostra acumulació de moc al voltant del stent (fletxa). (d) Imatge endoscòpica que mostra que el stent no pot romandre rodó (fletxa).
Les troballes histològiques es mostren a la Figura 5 i a la Figura Suplementària 2. Proliferació tissular i proliferació fibrosa submucosa entre els pals del stent al lumen ET d'ambdós grups. El percentatge mitjà d'àrea d'hiperplàsia tissular va ser significativament més gran en el grup control que en el grup SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). El percentatge mitjà d'àrea d'hiperplàsia tissular va ser significativament més gran en el grup control que en el grup SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной групруе групруе групруе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). El percentatge mitjà d'àrea d'hiperplàsia tissular va ser significativament més gran en el grup control que en el grup SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно вырусмпе, в Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). El percentatge mitjà d'àrea d'hiperplàsia tissular en el grup de control va ser significativament més alt que en el grup SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). A més, el gruix mitjà de la fibrosi submucosa també va ser significativament més alt en el grup control que en el grup SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). A més, el gruix mitjà de la fibrosi submucosa també va ser significativament més alt en el grup control que en el grup SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контро выше в конптой чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). A més, el gruix mitjà de la fibrosi submucosa també va ser significativament més alt en el grup control que en el grup SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была знаьно, знаьной чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). A més, el gruix mitjà de la fibrosi submucosa en el grup control també va ser significativament més alt que en el grup SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).No obstant això, no hi va haver cap diferència significativa en el grau d'infiltració de cèl·lules inflamatòries entre els dos grups (grup control [3,50 ± 0,55] vs. grup SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Anàlisi de l'examen histològic de dos grups de stents col·locats al lumen d'Eustaqui. (a, b) L'àrea d'hiperplàsia tissular (1 d'a i b) i el gruix de la fibrosi submucosa (2 d'a i b; fletxes dobles) van ser significativament més grans en el grup control que en el grup SES amb stenting de puntal (punts negres), àrea de lumen estret (groc) i àrea de stent original (vermell). El grau d'infiltració de cèl·lules inflamatòries (3 d'a i b; fletxes) no va diferir significativament entre els dos grups. (c) Resultats histològics del percentatge d'àrea d'hiperplàsia tissular, (d) gruix de la fibrosi submucosa i (e) grau d'infiltració de cèl·lules inflamatòries 4 setmanes després de la col·locació del stent en ambdós grups. SES, stent elutor de sirolimus de cobalt-crom.
Els stents liberadors de fàrmacs ajuden a millorar la permeabilitat del stent i a prevenir la restenosi del stent20,21,22,23,24. Les estenosis induïdes per stents són el resultat de la formació de teixit de granulació i canvis en el teixit fibrós en diversos òrgans no vasculars, com ara l'esòfag, la tràquea, el gastroduodè i els conductes biliars. Fàrmacs com la dexametasona, el paclitaxel, la gemcitabina, l'EW-7197 i el sirolimus s'apliquen a la superfície de la malla metàl·lica o del recobriment del stent per prevenir o tractar la hiperplàsia tissular després de la col·locació del stent29,30,34,35,36. Les innovacions recents en el camp dels stents multifuncionals que utilitzen tecnologia de fusió s'estan investigant activament per al tractament de malalties oclusives no vasculars37,38,39. En un estudi previ en un model de tromboembolisme endometrial porcí, es va observar proliferació tissular induïda per bastides. Tot i que el desenvolupament de stents en el tromboembolisme endometrial no es coneix bé, s'ha descobert que la resposta tissular després de la col·locació del stent s'assembla a la d'altres òrgans luminals no vasculars19. En el present estudi, es va utilitzar SES per inhibir la proliferació de teixits induïda per bastides en un model d'endometri porcí. El sirolimus és tòxic per als illots pancreàtics i les línies cel·lulars beta, redueix la viabilitat cel·lular i augmenta l'apoptosi40,41. Aquest efecte pot ajudar a inhibir la formació de proliferació de teixits estimulant la mort cel·lular. El nostre estudi va demostrar que el primer ús de stents liberadors de fàrmacs en l'endometri va inhibir eficaçment la proliferació de teixits induïda per stents en l'endometri.
El stent d'aliatge de Co-Cr expandible amb baló utilitzat en aquest estudi està fàcilment disponible, ja que s'utilitza habitualment per tractar la malaltia coronària 42. A més, els aliatges de Co-Cr tenen propietats mecàniques (per exemple, alta resistència radial i forces inelàstiques) 43. Segons l'endoscòpia de l'estudi actual, el stent d'aliatge de Co-Cr utilitzat per a la TE de porcs no pot mantenir una forma rodona en tots els porcs a causa d'una elasticitat insuficient i no té la capacitat d'autoexpandir-se. La forma del stent inserit també es pot canviar pel moviment al voltant de la TE d'un animal viu (per exemple, mastegar i empassar). Les propietats mecàniques dels stents d'aliatge de Co-Cr s'han convertit en un desavantatge en la col·locació de stents de TE porcins. A més, la col·locació d'un stent a l'istme pot provocar una TE permanentment oberta. La TE oberta o estesa persistent permet que la parla i els sons nasofaringis, el reflux gastrointestinal i els patògens1 viatgin fins a l'orella mitjana, causant irritació i infecció de la mucosa. Per tant, s'han d'evitar les obertures nasofaringis permanents. Per tant, donada l'estructura del cartílag ET, les bastides es fabriquen preferiblement amb aliatges amb memòria de forma amb propietats superelàstiques, com el nitinol. En general, es va trobar una descàrrega abundant a l'orifici nasofaríngeu del stent i al seu voltant. Com que el moviment mucociliar normal del moc està bloquejat, s'espera que el secret s'acumuli a les bastides que sobresurten de l'obertura nasofaríngea. La prevenció de la infecció de l'oïda mitjana ascendent és un dels principals objectius de l'ET, i s'ha d'evitar la col·locació de stents que sobresurten més enllà de l'ET, ja que el contacte directe dels stents amb la flora bacteriana nasofaríngea pot provocar un augment de les infeccions ascendents.
La plàstia amb baló de la trompa d'Eustaqui a través de l'obertura nasofaríngia és un nou tractament mínimament invasiu per a la disfunció del tub d'estruccions (TE) que té com a objectiu obrir i eixamplar la porció cartilaginosa del ET8,9,10,46. Tanmateix, no s'ha identificat el mecanisme terapèutic subjacent47 i els seus resultats a llarg termini poden ser subòptims8,9,11,46. En aquestes condicions, la col·locació temporal de stents metàl·lics pot ser una opció de tractament eficaç per als pacients que no responen a la reparació amb baló de la trompa d'Eustaqui, i la viabilitat de la col·locació de stents ET s'ha demostrat en nombrosos estudis preclínics. Es van implantar bastides de poli-l-làctida a través de la membrana timpànica en xinxilles i conills per avaluar la tolerabilitat i la degradació in vivo17,18. A més, es va crear un model d'ovella per avaluar el perfil dels stents expandibles amb baló metàl·lic in vivo. En el nostre estudi anterior, es va desenvolupar un model de ET porcí per investigar la viabilitat tècnica i l'avaluació de les complicacions induïdes per stents,19 proporcionant una base sòlida perquè aquest estudi investigui l'eficàcia del SES utilitzant mètodes prèviament establerts. En aquest estudi, el SES es va localitzar amb èxit al cartílag i va inhibir eficaçment la proliferació tissular. No hi va haver complicacions relacionades amb el stent, però hi va haver lesions a la mucosa causades per la beina guia metàl·lica amb sagnat de contacte que es va resoldre espontàniament en 4 setmanes. Ateses les possibles complicacions de les beines metàl·liques, la millora del sistema d'administració del SES és urgent i crítica.
Aquest estudi té algunes limitacions. Tot i que les troballes histològiques van variar significativament entre els grups, el nombre d'animals en aquest estudi era massa petit per a una anàlisi estadística fiable. Tot i que tres observadors estaven cecs per avaluar la variabilitat interobservador, el grau d'infiltració de cèl·lules inflamatòries submucoses es va determinar subjectivament en funció de la distribució i la densitat de les cèl·lules inflamatòries a causa de la dificultat d'enumerar les cèl·lules inflamatòries. Com que el nostre estudi es va dur a terme utilitzant un nombre limitat d'animals grans, es va utilitzar una sola dosi del fàrmac, no es van dur a terme estudis farmacocinètics in vivo. Calen més estudis per confirmar la dosi òptima del fàrmac i la seguretat del sirolimus en l'embolic endometrial. Finalment, el període de seguiment de 4 setmanes també és una limitació de l'estudi, per la qual cosa calen estudis sobre l'eficàcia a llarg termini del SES.
Els resultats d'aquest estudi demostren que el SES pot inhibir eficaçment la proliferació tissular induïda per lesions mecàniques després de la col·locació de bastides d'aliatge de Co-Cr expandibles amb globus en un model de TE porcí. Quatre setmanes després de la col·locació del stent, les variables associades amb la proliferació tissular induïda per stent (inclosa l'àrea de proliferació tissular i el gruix de la fibrosi submucosa) van ser significativament més baixes en el grup SES que en el grup de control. El SES sembla ser eficaç per inhibir la proliferació tissular induïda per bastides en porcs ET. Tot i que cal més investigació per provar els materials de stent i les dosis òptimes dels candidats a fàrmacs, el SES té potencial terapèutic local per prevenir la hiperplàsia tissular de TE després de la col·locació del stent.
Di Martino, EF Proves de funció de la trompa d'Eustaqui: una actualització. Àcid nítric 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. i Poe, D. Quina és la gamma completa de tractaments mèdics i quirúrgics disponibles per a pacients amb disfunció de la trompa d'Eustaqui?. Adil, E. i Poe, D. Quina és la gamma completa de tractaments mèdics i quirúrgics disponibles per a pacients amb disfunció de la trompa d'Eustaqui?.Adil, E. i Poe, D. Quina és la gamma completa de tractaments mèdics i quirúrgics disponibles per a pacients amb disfunció de la trompa d'Eustaqui? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. i Poe, D.Adil, E. i Poe, D. Quina és la gamma completa de tractaments mèdics i quirúrgics disponibles per a pacients amb disfunció de la trompa d'Eustaqui?Actual. Opinió. Otorinolaringologia. Cirurgia de cap i coll. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Intervencions per a la disfunció de la trompa d'Eustaqui en adults: una revisió sistemàtica. Health Technology. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Disfunció de la trompa d'Eustaqui: consens sobre definicions, tipus, manifestacions clíniques i diagnòstic. Clinical. Otorrinolaringologia. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD La patogènesi de l'otitis mitjana: el paper de la trompa d'Eustaqui. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabaee, A. Dilatació amb baló de la trompa d'Eustaqui en un model de cadàver: consideracions tècniques, corba d'aprenentatge i possibles barreres. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabaee, A. Dilatació amb baló de la trompa d'Eustaqui en un model de cadàver: consideracions tècniques, corba d'aprenentatge i possibles barreres.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabai, A. Dilatació amb baló de la trompa d'Eustaqui en un model trofoblàstic: consideracions tècniques, corba d'aprenentatge i possibles obstacles. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabaee, A.. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球expansió: consideracions tècniques, corba d'aprenentatge i possibles obstacles.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabai, A. Dilatació amb baló de la trompa d'Eustaqui en un model trofoblàstic: consideracions tècniques, corba d'aprenentatge i possibles obstacles.Laringoscopi 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. Una revisió sistemàtica de la base d'evidència limitada per al tractament de la disfunció de la trompa d'Eustaqui: una avaluació de tecnologia mèdica. Clínica. Otorinolaringologia. Pàgines 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. i Sudhoff, HH Dilatació amb baló Tuboplastia d'Eustaqui: un estudi de viabilitat. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. i Sudhoff, HH Dilatació amb baló Tuboplastia d'Eustaqui: un estudi de viabilitat.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. i Sudhoff, HH. Dilatació amb baló de la tuboplàstia d'Eustaqui: estudi de viabilitat. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. i Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. i Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. i Sudhoff HH Dilatació amb baló de l'angioplàstia de la trompa d'Eustaqui: estudi de viabilitat.L'autor. Neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS i Ovesen, T. Tuboplàstia d'Eustaqui amb globus: una revisió sistemàtica. Randrup, TS i Ovesen, T. Tuboplàstia d'Eustaqui amb globus: una revisió sistemàtica.Randrup, TS i Ovesen, T. Ballon, Tuboplàstia d'Eustaqui: una revisió sistemàtica. Randrup, TS i Ovesen, T. Tuboplastia d'Eustaqui amb globus: 系统评价。 Randrup, TS i Ovesen, T. Tuboplastia d'Eustaqui amb globus: 系统评价。Randrup, TS i Ovesen, T. Ballon, Tuboplàstia d'Eustaqui: una revisió sistemàtica.Otorinolaringologia. Cirurgia de cap i coll. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Dilatació amb baló fluoroscòpic mitjançant una guia flexible per a la disfunció obstructiva de la trompa d'Eustaqui. J. Vaske. Entrevista. Radiació. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. i Poe, DS Dilatació amb baló de la porció cartilaginosa de la trompa d'Eustaqui. Silvola, J., Kivekäs, I. i Poe, DS Dilatació amb baló de la porció cartilaginosa de la trompa d'Eustaqui. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatació amb globus de la part cartilaginosa de la trompa d'Eustaqui. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatació amb globus de la part cartilaginosa de la trompa d'Eustaqui.Otorinolaringologia. Shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Stent recuperable recobert de nitinol: experiència en el tractament de 108 pacients amb estenosis esofàgiques malignes. J. Wask. entrevista. radiació. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Stents metàl·lics autoexpandibles en pacients amb hiperplàsia prostàtica benigna d'alt risc: un seguiment a llarg termini. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Ovelles com a model animal gran per a audiòfons implantats a l'orella mitjana i interna: un estudi de viabilitat cadavèrica. Autor. neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Stent de la trompa d'Eustaqui en el tractament de l'otitis mitjana crònica: un estudi de viabilitat en ovelles. Medicina del cap i la cara. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Col·locació nasal de stents metàl·lics expandibles amb globus: un estudi de la trompa d'Eustaqui en un cadàver humà. J. Vaske. Entrevista. Radiació. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Tolerabilitat i seguretat dels stents de trompa d'Eustaqui de poli-l-làctida utilitzant un model animal de xinxilla. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA i Litner, J. El stent de la trompa d'Eustaqui de poli-l-làctida: tolerabilitat, seguretat i reabsorció en un model de conill. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA i Litner, J. El stent de la trompa d'Eustaqui de poli-l-làctida: tolerabilitat, seguretat i reabsorció en un model de conill. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA i Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, Бстахиевой резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA i Litner, J. Stent de trompa d'Eustaqui de poli-l-làctida: tolerabilitat, seguretat i reabsorció en un model de conill. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA i Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA i Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA i Littner, J. Stent de trompa d'Eustaqui de poli-1-làctida: tolerabilitat, seguretat i absorció en un model de conill.J. Entre ells. Endavant. L'autor. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Viabilitat tècnica i anàlisi histològica de stents metàl·lics expandibles amb baló col·locats a la trompa d'Eustaqui porcina. Statement. The Science. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Hiperplàsia tissular: un estudi pilot de stents recoberts de paclitaxel en un model d'uretra canina. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Efecte dels empelts de stent recoberts de dexametasona sobre la resposta tissular: un estudi experimental en un model bronquial caní. EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. El stent metàl·lic recobert IN-1233 prevé la hiperplàsia: un estudi experimental en un model d'esòfag de conill. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Stents de poli-1-làctida al·luents amb sirolimus biodegradables per al seu ús en la vasculatura perifèrica: un estudi preliminar de les artèries caròtides porcines. J. Surgical Journal. Storage Tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).