Nature.com сайтына киргениңиз үчүн рахмат. Сиз колдонуп жаткан браузердин версиясында CSS колдоосу чектелүү. Эң жакшы тажрыйба алуу үчүн, жаңыртылган браузерди колдонууну сунуштайбыз (же Internet Explorerде шайкештик режимин өчүрүңүз). Ошол эле учурда, үзгүлтүксүз колдоону камсыз кылуу үчүн, биз сайтты стилдерсиз жана JavaScriptсиз көрсөтөбүз.
Иштелип чыккан Евстахий түтүгүнүн (ЭТ) стентинин клиникага чейинки ар кандай изилдөөлөрү учурда жүрүп жатат, бирок ал клиникалык практикада али колдонула элек. Клиникага чейинки изилдөөлөрдө ЭТ каркастары каркас тарабынан индукцияланган ткандардын көбөйүшү менен гана чектелген. Кобальт-хром сиролимус элюциялоочу стенттин (СЭС) стент орнотулгандан кийин стент тарабынан индукцияланган ткандардын көбөйүшүн токтотуудагы эффективдүүлүгү чочконун ЭТ моделинде изилденген. Алты чочко эки топко бөлүнгөн (б.а. контролдук топ жана СЭС тобу), ар бир топто үчтөн чочко болгон. Контролдук топко капталбаган кобальт-хром стенти (n = 6), ал эми СЭС тобуна сиролимус элюциялоочу каптамасы бар кобальт-хром стенти берилген (n = 6). Бардык топтор стент орнотулгандан 4 жумадан кийин союлган. Стент орнотуу бардык ЭТларда операция менен байланышкан кыйынчылыктарсыз ийгиликтүү болгон. Стенттердин бири да баштапкы тегерек формасын сактай алган эмес жана эки топто тең стенттердин ичинде жана айланасында былжыр топтолушу байкалган. Гистологиялык анализ көрсөткөндөй, SES тобундагы ткандардын көбөйүү аянты жана былжыр астындагы фиброздун калыңдыгы контролдук топко караганда бир кыйла төмөн болгон. SES ET чочколорунда каркастардан улам пайда болгон ткандардын көбөйүшүн токтотууда натыйжалуу көрүнөт. Бирок, стенттер жана пролиферацияга каршы дары-дармектер үчүн оптималдуу материалдарды ырастоо үчүн андан ары изилдөөлөр талап кылынат.
Евстахий түтүгүнүн (ЭТ) ортоңку кулакта маанилүү функциялары бар (мисалы, желдетүү, патогендердин жана бөлүп чыгаруулардын мурун-тамак көңдөйүнө өтүшүнө жол бербөө)1. Ошондой эле мурун-тамак үндөрүнөн жана кайра дем алуудан коргоону камтыйт2. ЭТ адатта жабык болот, бирок жутуу, эстөө же чайноо менен ачылат. Бирок, эгерде түтүк туура ачылбаса же жабылбаса, ЭТ дисфункциясы пайда болушу мүмкүн3,4. ЭТтин кеңейген (обструктивдүү) дисфункциясы ЭТтин функциясын басаңдатат жана эгерде бул функциялар сакталбаса, ЛОР практикасында эң кеңири таралган оорулардын бири болгон курч же өнөкөт ортоңку отитке айланышы мүмкүн. ЭТ дисфункциясын дарылоонун учурдагы ыкмалары (мисалы, мурунга операция жасоо, желдетүү түтүгүн орнотуу жана дары-дармектер) бейтаптарда колдонулат. Бирок, бул дарылоонун натыйжалуулугу чектелүү жана ЭТтин обструкциясына, инфекцияга жана кайтарылгыс тимпаникалык чел кабыкчанын тешилишине алып келиши мүмкүн3,6,7. Евстахий түтүгүнүн шар ангиопластикасы кеңейген ЭТ 8 дисфункциясын дарылоонун альтернативдүү ыкмасы катары киргизилген. 2010-жылдан берки бир нече изилдөөлөр эвстахий түтүгүнүн шарын оңдоо ET дисфункциясын кадимки дарылоого караганда жакшыраак экенин көрсөтсө да, кээ бир бейтаптар дилатацияга жооп бербейт8,9,10,11. Ошентип, стенттөө натыйжалуу дарылоо ыкмасы болушу мүмкүн12,13. ETге стент орнотулгандан кийинки техникалык мүмкүнчүлүктү жана ткандардын реакциясын баалаган көптөгөн клиникага чейинки изилдөөлөргө карабастан, механикалык бузулуудан улам стент менен шартталган ткандардын гиперплазиясы операциядан кийинки олуттуу татаалдашуу бойдон калууда 14,15,16,17,18,19. Дары менен капталган, пролиферацияга каршы агенттер менен толтурулган каражаттар бул кырдаалды жакшыртат.
Дары-дармек менен эритүүчү стенттер стент орнотулгандан кийин ткандардын жана неоинтималдык гиперплазиядан улам пайда болгон стент ичиндеги рестенозду басуу үчүн колдонулган. Адатта, стенттин каркастары же каптамалары дары-дармектер менен капталат (мисалы, эверолимус, паклитаксел жана сиролимус)20,23,24. Сиролимус - рестеноз каскадынын бир нече кадамдарын (мисалы, сезгенүү, неоинтималдык гиперплазия жана коллаген синтези) басуучу типтүү антипролиферативдик дары25. Ошондуктан, бул изилдөөдө сиролимус менен капталган стенттер ET чочколорунда стент менен индукцияланган ткандардын гиперплазиясынын алдын ала алат деген гипотеза айтылган (1-сүрөт). Бул изилдөөнүн максаты чочконун ET моделинде стент орнотулгандан кийин стент менен индукцияланган ткандардын көбөйүшүн басуудагы сиролимус менен эритүүчү стенттердин (SES) эффективдүүлүгүн изилдөө болгон.
Евстахий түтүгүнүн дисфункциясын дарылоо үчүн кобальт-хром сиролимус элюциялоочу стенттин (SES) схемалык иллюстрациясы, анда сиролимус элюциялоочу стент стенттен улам пайда болгон ткандардын көбөйүшүнө тоскоол болорун көрсөтөт.
Кобальт-хром (Co-Cr) эритмесинен жасалган стенттер лазер менен кесилген Co-Cr эритме түтүкчөлөрү (Genoss Co., Ltd., Сувон, Корея) аркылуу жасалган. Стент платформасы оптималдуу радиалдык күч, кыскаруу жана шайкештик менен жогорку ийкемдүүлүк үчүн бирдиктүү архитектурасы бар ачык кош байланышты колдонот. Стенттин диаметри 3 мм, узундугу 18 мм жана тирөөчтүн калыңдыгы 78 мкм болгон (2а-сүрөт). Co-Cr эритмесинин алкагынын өлчөмдөрү мурунку изилдөөбүздүн негизинде аныкталган.
Евстахий түтүгүнүн стентин орнотуу үчүн кобальт-хром (Co-Cr) эритмесинен жасалган стент жана металл багыттагыч кабык. Сүрөттөрдө (а) Co-Cr эритмесинен жасалган стент жана (б) стент менен кысылган шар катетери көрсөтүлгөн. (в) Шар катетери жана стент толугу менен ачылган. (г) Чочконун Евстахий түтүгүнүн модели үчүн металл багыттагыч кабык иштелип чыккан.
Сиролимус ультраүн чачыратуу технологиясын колдонуу менен стенттин бетине сүйкөлдү. SES баштапкы дары жүктөмүнүн дээрлик 70%ын (1,15 мкг/мм2) жайгаштырылгандан кийинки алгачкы 30 күндүн ичинде чыгаруу үчүн иштелип чыккан. Каалаган дары бөлүнүп чыгуу профилине жетүү жана полимердин көлөмүн минималдаштыруу үчүн стенттин проксималдык тарабына гана өтө жука 3 мкм каптоо сүйкөлөт; бул биологиялык жактан ажыроочу каптоо сүт жана гликоль кислоталарынын сополимерин жана поли(1)-сүт кислотасынын патенттик аралашмасын камтыйт)26,27. Co-Cr эритмесинен жасалган стенттер диаметри 3 мм жана узундугу 28 мм болгон шар катетерлерине кысылган (Genoss Co., Ltd.; 2b-сүрөт). Бул стенттер Түштүк Кореяда жүрөктүн коронардык оорусун дарылоо үчүн бар.
Чочконун ET модели үчүн жаңы иштелип чыккан металл жетектөөчү кабык дат баспас болоттон жасалган (2c-сүрөт). Кабыктын ички жана тышкы диаметрлери тиешелүүлүгүнө жараша 2 мм жана 2,5 мм, жалпы узундугу 250 мм. Чочконун моделинде ETтин мурундан мурун-кекиртек тешигине оңой жетүү үчүн дисталдык 30 мм кабык огуна 15° бурчта J формасына ийилген.
Бул изилдөө Асан Жашоо илимдери институтунун (Сеул, Түштүк Корея) Жаныбарларды багуу жана пайдалануу боюнча институттук комитети тарабынан бекитилген жана Улуттук саламаттыкты сактоо институттарынын Лабораториялык жаныбарларга гумандуу мамиле кылуу боюнча көрсөтмөлөрүнө (IACUC-2020-12-189) ылайык келет. . Изилдөө ARRIVE көрсөтмөлөрүнө ылайык жүргүзүлдү. Бул изилдөөдө 3 айлык курагында салмагы 33,8-36,4 кг болгон 6 чочкодо 12 ET колдонулган. Алты чочко эки топко бөлүнгөн (б.а. контролдук топ жана SES тобу), ар бир топто үчтөн чочко болгон. Контролдук топко капталбаган Co-Cr эритмесинен жасалган стент берилген, ал эми SES тобуна сиролимусту элюциялаган Co-Cr эритмесинен жасалган стент берилген. Бардык чочколор сууга жана тоютка эркин жетип, 12 сааттык күндүз-түн цикли үчүн 24°C ± 2°C температурада кармалган. Андан кийин, стент коюлгандан 4 жумадан кийин бардык чочколор союлган.
Бардык чочколорго 50 мг/кг золазепам, 50 мг/кг телетамид (Zoletil 50; Virbac, Carros, Франция) жана 10 мг/кг ксилазин (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Германия) аралашмасы берилген. Андан кийин наркоз үчүн 0,5-2% изофлуран (Ifran®; Hana Pharm. Co., Сеул, Корея) жана кычкылтек 1:1 (510 мл/кг/мин) ингаляциясы менен трахея түтүгү коюлган. Чочколор чалкасынан жаткырылып, ЭТнын мурун-тамак тешигин текшерүү үчүн баштапкы эндоскопия (VISERA 4K UHD риноларингоскопу; Olympus, Токио, Япония) жүргүзүлгөн. Эндоскопиялык көзөмөл астында таноо аркылуу ЭТнын мурун-тамак тешигине металл багыттоочу кабыкча жылдырылган (3a, b-сүрөт). Гофрленген стент түрүндөгү шар катетери интросер аркылуу ЭТга киргизилет, анын учу ЭТнын остеохондралдык мойнунда каршылыкка туш болгонго чейин (3c-сүрөт). Манометр монитору аныктагандай, шар катетери 9 атмосферага чейин туздуу эритме менен толугу менен үйлөтүлгөн (3d-сүрөт). Стент орнотулгандан кийин шар катетери алынып салынган (3f-сүрөт) жана мурун-тамактын тешиги хирургиялык кыйынчылыктарды аныктоо үчүн эндоскопия аркылуу кылдаттык менен бааланган (3f-сүрөт). Бардык чочколор стент коюудан мурун жана дароо кийин, ошондой эле стент коюудан 4 жума өткөндөн кийин стент коюучу жердин жана анын айланасындагы бөлүнүп чыгуулардын ачыктыгын баалоо үчүн эндоскопиядан өтүшкөн.
Эндоскопиялык көзөмөл астында чочконун евстахий түтүгүнө (ЭТ) стент коюунун техникалык кадамдары. (а) Мурун-тамактын тешигин (жебе) жана киргизилген металл багыттагыч кабыкты (жебе) көрсөткөн эндоскопиялык сүрөт. (б) Мурун-тамактын тешигине металл кабыкты (жебе) киргизүү. (в) Стент менен кысылган шар катетери (жебе) ЭТга кабык (жебе) аркылуу киргизилет. (г) Шар катетери (жебе) толугу менен үйлөтүлөт. (д) Стенттин проксималдык учу мурун-тамактын ЭТ тешигинен чыгып турат. (е) Стенттин ачыктыгын көрсөткөн эндоскопиялык сүрөт.
Бардык чочколорго кулак венасына 75 мг/кг калий хлориди сайылып, эвтаназия жүргүзүлдү. Чочконун башынын медианалык сагитталдык кесилиштери чынжырлуу араа менен жүргүзүлдү, андан кийин гистологиялык изилдөө үчүн ET каркас тканынын үлгүлөрү кылдаттык менен алынып салынды (1a, b кошумча сүрөт). ET тканынын үлгүлөрү 24 саат бою 10% нейтралдуу буферленген формалинде фиксацияланды.
ЭТ ткандарынын үлгүлөрү ар кандай концентрациядагы спирт менен ырааттуу түрдө суусуздандырылган. Үлгүлөр этиленгликольметакрилаты (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Вертхайм, Германия) менен инфильтрациялоо жолу менен чайыр блокторуна жайгаштырылган. Проксималдык жана дисталдык бөлүктөрдөгү камтылган ЭТ ткандарынын үлгүлөрүнө октук кесилиштер жасалган (1c-кошумча сүрөт). Андан кийин полимер блоктору акрил айнек слайддарына орнотулган. Чайыр блок слайддары микро майдаланып, тор системасын колдонуу менен 20 мкм калыңдыкка чейинки ар кандай калыңдыктагы кремний карбид кагазы менен жылтыратылган (Apparatebau GMBH, Гамбург, Германия). Бардык слайддар гематоксилин жана эозин менен боёо менен гистологиялык баалоодон өткөн.
Ткандардын көбөйүү пайызын, былжыр астындагы фиброздун калыңдыгын жана сезгенүү клеткаларынын инфильтрациясынын даражасын баалоо үчүн гистологиялык баалоо жүргүзүлдү. ET кесилишинин аянты тар болгон ткандардын гиперплазиясынын пайызы төмөнкү теңдемени чыгаруу менен эсептелген:
Сырдуу чел кабык фиброзунун калыңдыгы стенттин таянычтарынан былжырлуу чел кабыкка чейин вертикалдуу түрдө өлчөнгөн. Сезгенүү клеткаларынын инфильтрациясынын даражасы субъективдүү түрдө сезгенүү клеткаларынын таралышы жана тыгыздыгы менен бааланган, атап айтканда: 1-даража (жеңил) – бир гана лейкоциттердин инфильтрациясы; 2-даража (жеңилден орточого чейин) – очоктуу лейкоциттердин инфильтрациясы; 3-даража (орточо) – айкалышкан. Лейкоциттер жеке локустарды айырмалай алышпайт; 4-даража (орточодон оорго чейин) лейкоциттер бүтүндөй былжырлуу чел кабыкка диффузиялык инфильтрацияланат жана 5-даража (оор) некроздун бир нече очоктору бар диффузиялык инфильтрация. Сырдуу чел кабык фиброзунун калыңдыгы жана сезгенүү клеткаларынын инфильтрациясынын даражасы айлананын айланасында сегиз пунктту орточо эсептөө менен алынган. ЭТнын гистологиялык анализи микроскоптун жардамы менен жүргүзүлдү (BX51; Olympus, Токио, Япония). Өлчөөлөр CaseViewer программасынын жардамы менен алынган (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Будапешт, Венгрия). Гистологиялык маалыматтарды талдоо изилдөөгө катышпаган үч байкоочунун консенсусуна негизделген.
Зарылчылыкка жараша топтордун ортосундагы айырмачылыктарды талдоо үчүн Манн-Уитни U-тест колдонулган. A p < 0,05 статистикалык жактан маанилүү деп эсептелген. A p < 0,05 статистикалык жактан маанилүү деп эсептелген. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. p мааниси < 0,05 статистикалык жактан маанилүү деп эсептелген. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 статистикалык жактан маанилүү деп эсептелген. Топтук айырмачылыктарды аныктоо үчүн p < 0,05 маанилери үчүн Бонферрони менен коррекцияланган Манн-Уитни U-тест жүргүзүлдү (p < 0,008 статистикалык жактан маанилүү). Топтук айырмачылыктарды аныктоо үчүн (p < 0,008 статистикалык жактан маанилүү) p маанилери < 0,05 үчүн Бонферрони менен коррекцияланган Манн-Уитни U-тест жүргүзүлдү. U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони менен выполнен үчүн значений p <0,05 үчүн выявления групповых различий (б <0,008 статистические значимое). Топтук айырмачылыктарды аныктоо үчүн (p<0,008 статистикалык жактан маанилүү) p маанилери <0,05 үчүн Бонферрони менен коррекцияланган Манн-Уитни U тести жүргүзүлдү.对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони менен выполнен үчүн значений p < 0,05 вявления групповых различий (б < 0,008 статистические значимым). Топтук айырмачылыктарды аныктоо үчүн p < 0,05 үчүн Бонферрони тарабынан коррекцияланган Манн-Уитни U-тест жүргүзүлдү (p < 0,008 статистикалык жактан маанилүү болгон).Статистикалык талдоо SPSS программалык камсыздоосун колдонуу менен жүргүзүлдү (27.0 версиясы; SPSS, IBM, Чикаго, Иллинойс, АКШ).
Чочко стентин орнотуунун бардык ыкмалары техникалык жактан ийгиликтүү болду. Металл багыттоочу кабык эндоскопиялык көзөмөл астында ЭТнын мурун-тамак тешигине ийгиликтүү жайгаштырылды, бирок металл кабык орнотуу учурунда 12 үлгүнүн 4үндө (33,3%) контакттык кан агуу менен былжыр челдин жабыркашы байкалган. 4 жумадан кийин пальпациялануучу кан агуу өзүнөн-өзү токтоду. Бардык чочколор изилдөөнүн аягына чейин стентке байланыштуу кыйынчылыктарсыз аман калышты.
Эндоскопиянын жыйынтыктары 4-сүрөттө көрсөтүлгөн. 4 жумалык байкоо жүргүзүү учурунда бардык чочколордо стенттер ордунда калган. Контролдук тобундагы бардык (100%) ETтерде жана SES тобундагы алты ETтин үчөөндө (50%) ET стентинин ичинде жана айланасында какырыктын топтолушу байкалган жана эки топтун ортосунда эч кандай айырмачылык болгон эмес (p = 0,182). Орнотулган стенттердин бири да тегерек форманы сактай алган эмес.
Контролдук тобундагы жана кобальт-хром стенти (CXS) сиролимусу жок чочконун евстахий түтүгүнүн (ЭТ) эндоскопиялык сүрөттөрү. (а) Стент орнотулганга чейин тартылган баштапкы эндоскопиялык сүрөт ЭТнын мурун-тамак тешигин көрсөтөт (жебе). (б) Стент орнотулгандан кийин дароо тартылган эндоскопиялык сүрөт стент орнотулгандан кийин ЭТ көрсөтөт. Металл багыттоочу кабыктан улам контакттык кан агуу байкалган (жебе). (в) Стент орнотулгандан 4 жумадан кийин тартылган эндоскопиялык сүрөт стенттин айланасында былжыр топтолушун көрсөтөт (жебе). (г) Стенттин тегерек бойдон кала албастыгын көрсөткөн эндоскопиялык сүрөт (жебе).
Гистологиялык ачылыштар 5-сүрөттө жана 2-кошумча сүрөттө көрсөтүлгөн. Эки топтун тең ET люмениндеги стент мамыларынын ортосундагы ткандардын көбөйүшү жана былжыр астындагы булалуу көбөйүшү. Ткандардын гиперплазиясынын аянтынын орточо пайызы контролдук топто SES тобуна караганда бир кыйла чоң болгон (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Ткандардын гиперплазиясынын аянтынын орточо пайызы контролдук топто SES тобуна караганда бир кыйла чоң болгон (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Ткандардын гиперплазиясынын орточо аянт пайызы контролдук топто SES тобуна караганда бир кыйла жогору болгон (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48.36% ± 10.06%, p < 0.001). 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Контролдук топто ткандардын гиперплазиясынын орточо аянт пайызы SES тобуна караганда бир кыйла жогору болгон (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Мындан тышкары, субмукозалдык фиброздун орточо калыңдыгы контролдук топто SES тобуна караганда бир кыйла жогору болгон (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Мындан тышкары, субмукозалдык фиброздун орточо калыңдыгы контролдук топто SES тобуна караганда бир кыйла жогору болгон (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Мындан тышкары, субмукозалдык фиброздун орточо калыңдыгы контролдук топто SES тобуна караганда бир кыйла жогору болгон (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). 0.56±0.20 мм, p<0.001]. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Мындан тышкары, контролдук топто субмукозалдык фиброздун орточо калыңдыгы SES тобуна караганда бир кыйла жогору болгон (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001).Бирок, эки топтун ортосунда сезгенүү клеткаларынын инфильтрациясынын даражасында олуттуу айырмачылыктар байкалган эмес (контролдук топ [3.50 ± 0.55] жана SES тобу [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Евстахий көңдөйүнө жайгаштырылган эки топ стенттердин гистологиялык изилдөөсүнүн анализи. (a, b) Ткандардын гиперплазиясынын аянты (a жана b дан 1) жана былжыр астындагы фиброздун калыңдыгы (a жана b дан 2; кош жебелер) контролдук топто SES тобуна караганда (кара чекиттер), тарылган көңдөйдүн аянты (сары) жана баштапкы стент аянты (кызыл) бир кыйла чоң болгон. Сезгенүү клеткаларынын инфильтрациясынын даражасы (a жана b дан 3; жебелер) эки топтун ортосунда олуттуу айырмаланган эмес. (c) Ткандардын гиперплазиясынын пайыздык аянты, (d) былжыр астындагы фиброздун калыңдыгы жана (e) стент коюлгандан 4 жумадан кийинки сезгенүү клеткаларынын инфильтрациясынын даражасы боюнча гистологиялык жыйынтыктар эки топко тең. SES, кобальт-хром сиролимус элюциялоочу стент.
Дары-дармек менен эритүүчү стенттер стенттин ачыктыгын жакшыртууга жана стенттин рестенозунун алдын алууга жардам берет20,21,22,23,24. Стенттин таасиринен улам пайда болгон стриктуралар грануляциялык ткандардын пайда болушунан жана ар кандай кан тамыр эмес органдарда, анын ичинде кызыл өңгөчтө, трахеяда, гастродуоденалдык ичегинде жана өт жолдорунда булалуу ткандардын өзгөрүшүнөн келип чыгат. Дексаметазон, паклитаксел, гемцитабин, EW-7197 жана сиролимус сыяктуу дары-дармектер стент орнотулгандан кийин ткандардын гиперплазиясынын алдын алуу же дарылоо үчүн зым тордун же стент каптамасынын бетине колдонулат29,30,34,35,36. Бириктирүү технологиясын колдонгон көп функциялуу стенттер жаатындагы акыркы инновациялар кан тамыр эмес окклюзиондук ооруларды дарылоо үчүн активдүү изилденип жатат37,38,39. Чочконун ET моделиндеги мурунку изилдөөдө каркастын таасиринен улам ткандардын көбөйүшү байкалган. ЭТда стенттин өнүгүшү жакшы түшүнүктүү болбосо да, стент орнотулгандан кийинки ткандардын реакциясы башка кан тамыр эмес люминалдык органдардын реакциясына окшош экени аныкталган19. Учурдагы изилдөөдө чочконун ЭТ моделинде каркас менен индукцияланган ткандардын көбөйүшүн токтотуу үчүн SES колдонулган. Сиролимус уйку безинин аралчаларына жана бета клетка линияларына уулуу, клеткалардын жашоого жөндөмдүүлүгүн төмөндөтөт жана апоптозду күчөтөт40,41. Бул таасир клеткалардын өлүмүн стимулдаштыруу менен ткандардын көбөйүшүнүн пайда болушун токтотууга жардам берет. Биздин изилдөө ЭТда дары-дармек менен эритүүчү стенттерди биринчи жолу колдонуу ЭТда стент менен индукцияланган ткандардын көбөйүшүн натыйжалуу токтотконун көрсөттү.
Бул изилдөөдө колдонулган шар менен кеңейтилүүчү Co-Cr эритмесинен жасалган стент коронардык артерия оорусун дарылоодо кеңири колдонулгандыктан, оңой эле жеткиликтүү 42. Мындан тышкары, Co-Cr эритмелери механикалык касиеттерге ээ (мисалы, жогорку радиалдык күч жана серпилгичсиз күчтөр) 43. Учурдагы изилдөөнүн эндоскопиясына ылайык, чочколордун ЭТсы үчүн колдонулган Co-Cr эритмесинен жасалган стент жетишсиз ийкемдүүлүктөн улам бардык чочколордо тегерек форманы сактай албайт жана өзүн-өзү кеңейтүү жөндөмүнө ээ эмес. Киргизилген стенттин формасы тирүү жаныбардын ЭТсынын айланасындагы кыймыл менен да өзгөрүшү мүмкүн (мисалы, чайноо жана жутуу). Co-Cr эритмесинен жасалган стенттердин механикалык касиеттери чочконун ЭТсы стенттерин жайгаштырууда кемчилик болуп калды. Мындан тышкары, стентти моюнчага жайгаштыруу ЭТнын туруктуу ачылышына алып келиши мүмкүн. Туруктуу ачык же узартылган ЭТ сүйлөө жана мурун-тамак үндөрүнүн, ашказан-ичеги рефлюксунун жана патогендердин1 ортоңку кулакка көтөрүлүшүнө мүмкүндүк берет, бул былжыр челдин кыжырдануусуна жана инфекцияга алып келет. Ошондуктан, мурун-тамактын туруктуу тешиктеринен качуу керек. Ошондуктан, ЭТ кемирчегинин түзүлүшүн эске алуу менен, каркастар, артыкчылыктуу түрдө, нитинол сыяктуу суперэластикалык касиеттери бар форманы эске алуучу эритмелерден жасалган. Жалпысынан алганда, стенттин мурун-тамак тешигинин ичинде жана айланасында көп бөлүнүп чыгуулар байкалган. Былжырдын кадимки былжырлуу кыймылы бөгөттөлгөндүктөн, сыр мурун-тамак тешигинен чыгып турган каркастарда топтолот деп күтүлүүдө. Ортоңку кулактын өйдө көтөрүлүүчү инфекциясынын алдын алуу ЭТтин негизги максаттарынын бири болуп саналат жана ЭТден чыгып турган стенттерди жайгаштыруудан алыс болуу керек, анткени стенттердин мурун-тамактын бактериялык флорасы менен түздөн-түз байланышы өйдө көтөрүлүүчү инфекциялардын көбөйүшүнө алып келиши мүмкүн.
Мурун-тамактын тешиги аркылуу евстахий түтүкчөсүнүн шар пластикасы - бул эвстахий түтүкчөсүнүн кемирчек бөлүгүн ачууга жана кеңейтүүгө багытталган эвстахий түтүкчөсүнүн дисфункциясын дарылоонун жаңы минималдуу инвазивдүү ыкмасы8,9,10,46. Бирок, негизги терапиялык механизм аныктала элек47 жана анын узак мөөнөттүү натыйжалары оптималдуу эмес болушу мүмкүн8,9,11,46. Мындай шарттарда убактылуу металл стенттөө евстахий түтүкчөсүнүн шарын оңдоого жооп бербеген бейтаптар үчүн натыйжалуу дарылоо ыкмасы болушу мүмкүн жана эвстахий түтүкчөсүнүн стенттөө мүмкүнчүлүгү көптөгөн клиникага чейинки изилдөөлөрдө көрсөтүлгөн. Поли-l-лактид каркастары шиншиллалардын жана коёндордун тимпан кабыгы аркылуу in vivo чыдамкайлыгын жана деградациясын баалоо үчүн имплантацияланган17,18. Мындан тышкары, in vivo металл шар кеңейтилүүчү стенттердин профилин баалоо үчүн койдун модели түзүлгөн. Мурунку изилдөөбүздө стенттен улам келип чыккан татаалдашуулардын техникалык мүмкүнчүлүгүн жана баалоону изилдөө үчүн чочконун ET модели иштелип чыккан,19 бул изилдөө үчүн мурда белгиленген ыкмаларды колдонуу менен SESтин натыйжалуулугун изилдөө үчүн бекем негиз болуп берген. Бул изилдөөдө SES кемирчектерде ийгиликтүү локалдашкан жана ткандардын көбөйүшүн натыйжалуу түрдө баскан. Стентке байланыштуу татаалдашуулар болгон эмес, бирок металл жетектөөчү кабыктан улам былжыр челдин жабыркашы болгон, ал 4 жуманын ичинде өзүнөн-өзү жоголгон контакттык кан агуу менен коштолгон. Металл кабыктардын мүмкүн болгон татаалдашууларын эске алганда, SES жеткирүү системасын жакшыртуу шашылыш жана маанилүү.
Бул изилдөөнүн айрым чектөөлөрү бар. Гистологиялык жыйынтыктар топтордун ортосунда бир топ айырмаланганы менен, бул изилдөөдөгү жаныбарлардын саны ишенимдүү статистикалык анализ үчүн өтө аз болгон. Байкоочулар аралык өзгөрмөлүүлүктү баалоо үчүн үч байкоочу сокур болгону менен, сезгенүү клеткаларын санап чыгуу кыйын болгондуктан, былжыр астындагы сезгенүү клеткаларынын инфильтрациясынын даражасы субъективдүү түрдө сезгенүү клеткаларынын таралышына жана тыгыздыгына негизделип аныкталган. Биздин изилдөө чектелген сандагы ири жаныбарларды колдонуу менен жүргүзүлгөндүктөн, препараттын бир дозасы колдонулган, in vivo фармакокинетикалык изилдөөлөр жүргүзүлгөн эмес. Дарынын оптималдуу дозасын жана ЭТдеги сиролимустун коопсуздугун ырастоо үчүн андан ары изилдөөлөр талап кылынат. Акырында, 4 жумалык байкоо жүргүзүү мөөнөтү да изилдөөнүн чектөөсү болуп саналат, андыктан SESтин узак мөөнөттүү натыйжалуулугу боюнча изилдөөлөр зарыл.
Бул изилдөөнүн жыйынтыктары көрсөткөндөй, SES чочконун ET моделине шар менен кеңейтилүүчү Co-Cr эритмесинен жасалган каркастарды жайгаштыргандан кийин механикалык жаракаттан улам пайда болгон ткандардын көбөйүшүн натыйжалуу токтото алат. Стент орнотулгандан төрт жума өткөндөн кийин, стенттен улам пайда болгон ткандардын көбөйүшү менен байланышкан өзгөрмөлөр (анын ичинде ткандардын көбөйүү аянты жана былжырлуу кабык астындагы фиброздун калыңдыгы) SES тобунда контролдук топко караганда бир кыйла төмөн болгон. SES ET чочколорунда каркастардан улам пайда болгон ткандардын көбөйүшүн токтотууда натыйжалуу болуп көрүнөт. Стенттин оптималдуу материалдарын жана дары-дармектердин дозаларын текшерүү үчүн андан ары изилдөө жүргүзүү керек болсо да, SES стент орнотулгандан кийин ET ткандарынын гиперплазиясынын алдын алууда жергиликтүү терапиялык потенциалга ээ.
Ди Мартино, Э.Ф. Евстахий түтүгүнүн функциясын текшерүү: жаңыртуу. Азот кислотасы 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Адил, Э. жана По, Д. Евстахий түтүгүнүн дисфункциясы бар бейтаптарды дарылоонун кандай толук спектри бар? Адил, Э. жана По, Д. Евстахий түтүгүнүн дисфункциясы бар бейтаптарды дарылоонун кандай толук спектри бар?Адил, Э. жана По, Д. Евстахий түтүгүнүн дисфункциясы бар бейтаптарды дарылоонун кандай толук спектри бар? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么（ Адил, Э. жана По, Д.Адил, Э. жана По, Д. Евстахий түтүгүнүн дисфункциясы бар бейтаптар үчүн кандай медициналык жана хирургиялык дарылоонун толук спектри бар?Учурдагы. Пикир. Отоларингология. Баш жана моюн хирургиясы. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.000000000000020 (2014).
Ллевеллин, А. жана башкалар. Чоңдордо евстахий түтүгүнүн дисфункциясын дарылоо үчүн кийлигишүүлөр: системалуу сереп. саламаттыкты сактоо технологиясы. Баалоо. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Шилдер, А.Г. жана башкалар. Евстахий түтүгүнүн дисфункциясы: аныктамалары, түрлөрү, клиникалык көрүнүштөрү жана диагнозу боюнча консенсус. клиникалык. Отоларингология. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Блустоун, CD Отиттин патогенези: Евстахий түтүгүнүн ролу. Педиатрия. Инфекциялык. Дис. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
МакКул, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. жана Табае, А. Өлүк моделиндеги Евстахий түтүгүнүн шар менен кеңейиши: Техникалык эске алуулар, үйрөнүү ийри сызыгы жана потенциалдуу тоскоолдуктар. МакКул, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. жана Табае, А. Өлүк моделиндеги Евстахий түтүгүнүн шар менен кеңейиши: Техникалык эске алуулар, үйрөнүү ийри сызыгы жана потенциалдуу тоскоолдуктар.МакКол, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. жана Табай, А. Трофобласттык моделде евстахий түтүгүнүн шар менен кеңейиши: техникалык ойлор, үйрөнүү ийри сызыгы жана потенциалдуу тоскоолдуктар. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线和。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球Expansion: техникалык ойлор, окуу ийри сызыгы жана мүмкүн болуучу тоскоолдуктар.МакКол, Э.Д., Сингх, А., Ананд, В.К. жана Табай, А. Трофобласттык моделде евстахий түтүгүнүн шар менен кеңейиши: техникалык ойлор, үйрөнүү ийри сызыгы жана потенциалдуу тоскоолдуктар.Ларингоскоп 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Норман, Г. жана башкалар. Евстахий түтүгүнүн дисфункциясын дарылоо боюнча чектелген далил базасынын системалуу сереби: медициналык технологияны баалоо. клиникалык. Отоларингология. 39, 6-21-беттер. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Окерманн, Т., Рейнеке, У., Упиле, Т., Эбмейер, Дж. жана Судхофф, Х.Х. Шарларды кеңейтүү Евстахий тубопластикасы: техникалык-экономикалык негиздеме. Окерманн, Т., Рейнеке, У., Упиле, Т., Эбмейер, Дж. жана Судхофф, Х.Х. Шарларды кеңейтүү Евстахий тубопластикасы: техникалык-экономикалык негиздеме.Оккерманн, Т., Рейнеке, У., Упиле, Т., Эбмейер, Ж. жана Судхофф, Х.Х. Евстахий тубопластикасы боюнча шар менен кеңейтүү: техникалык-экономикалык негиздеме. Окерман, Т., Рейнеке, У., Упил, Т., Эбмейер, Дж. & Судхофф, HH. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Оккерманн Т., Рейнеке У., Упиле Т., Эбмейер Ж. жана Судхофф Х.Х. Евстахий түтүгүнүн ангиопластикасын шар менен кеңейтүү: техникалык-экономикалык негиздеме.Автор. нейрон. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Рандруп, Т.С. жана Овесен, Т. Баллон евстахий тубопластикасы: Системалуу сереп. Рандруп, Т.С. жана Овесен, Т. Баллон евстахий тубопластикасы: Системалуу сереп.Рандруп, Т.С. жана Овесен, Т. Баллон, Евстахий тубопластикасы: системалуу сереп. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。Рандруп, Т.С. жана Овесен, Т. Баллон, Евстахий тубопластикасы: системалуу сереп.Отоларингология. Баш жана моюн хирургиясы. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Сонг, Х.Й. жана башкалар. Евстахий түтүгүнүн обструктивдүү дисфункциясы үчүн ийкемдүү жетектөөчү зымды колдонуу менен флюороскопиялык шарды кеңейтүү. Дж. Васке. интервью. нурлануу. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Сильвола, Дж., Кивекәс, И. жана По, ДС. Евстахий түтүгүнүн кемирчек бөлүгүнүн шар менен кеңейиши. Сильвола, Дж., Кивекәс, И. жана По, ДС. Евстахий түтүгүнүн кемирчек бөлүгүнүн шар менен кеңейиши. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian түтүгүнүн кемирчек бөлүгүндө Balloon кеңейүү. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian түтүгүнүн кемирчек бөлүгүндө Balloon кеңейүү.Отоларингология. Шиа хирургия журналы. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Сонг, Х.Й. жана башкалар. Нитинол менен капталган калыбына келтирилүүчү стент: залалдуу кызыл өңгөчтүн стриктуралары бар 108 бейтапты дарылоо тажрыйбасы. Дж. Васк. интервью. нурлануу. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Сонг, Х.Й. жана башкалар. Простата безинин залалсыз гиперплазиясы менен ооруган жогорку тобокелдиктеги бейтаптарда өзүн-өзү кеңейтүүчү металл стенттер: узак мөөнөттүү байкоо. Радиология 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Шнабл, Дж. жана башкалар. Койлор ортоңку жана ички кулакка имплантацияланган угуу аппараттары үчүн ири жаныбар модели катары: өлүктүн техникалык-экономикалык негиздемеси. Автор. нейрондор. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Пол, Ф. жана башкалар. Өнөкөт ортоңку отитти дарылоодо евстахий түтүгүнүн стенти – койлордо колдонуунун техникалык-экономикалык негиздемеси. Баш жана бет медицинасы. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Парк, JH ж.б. Шар менен кеңейтилүүчү металл стенттерди мурунга жайгаштыруу: адамдын өлүгүндөгү евстахий түтүгүн изилдөө. J. Vaske. интервью. радиация. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Литнер, Ж.А. жана башкалар. Шиншилла жаныбарларынын моделин колдонуу менен поли-l-лактиддик евстахий түтүгүнүн стенттерин колдонуунун чыдамкайлыгы жана коопсуздугу. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Прести, П., Линстром, К.Ж., Сильверман, К.А. жана Литнер, Ж. Поли-l-лактиддүү евстахий түтүгүнүн стенти: коён моделиндеги чыдамкайлык, коопсуздук жана резорбция. Прести, П., Линстром, К.Ж., Сильверман, К.А. жана Литнер, Ж. Поли-l-лактиддүү евстахий түтүгүнүн стенти: коён моделиндеги чыдамкайлык, коопсуздук жана резорбция. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент евстахиевой трубы үчүн поли-l-лактида: переносимость, безопасность жана резорбция на модели кролика. Прести, П., Линстром, К.Ж., Сильверман, К.А. жана Литнер, Ж. Поли-л-лактиддик евстахий түтүгүнүн стенти: коён моделиндеги көтөрүмдүүлүк, коопсуздук жана резорбция. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和㐂 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、коопсуздук жана абсорбция。Прести, П., Линстром, СЖ, Сильверман, К.А. жана Литтнер, Дж. Поли-1-лактиддик евстахий түтүгүнүн стенти: коён моделиндеги көтөрүмдүүлүгү, коопсуздугу жана сиңирүүсү.J. Алардын ортосунда. Алдыга. Автор. 7, 1-3 (2011).
Ким, Ю. жана башкалар. Чочконун евстахий түтүгүнө жайгаштырылган шар менен кеңейтилүүчү металл стенттердин техникалык мүмкүнчүлүгү жана гистологиялык анализи. Илим жөнүндө билдирүү. 11, 1359 (2021).
Шен, JH жана башкалар. Ткандардын гиперплазиясы: паклитаксел менен капталган стенттердин моделдик ит уретрасындагы пилоттук изилдөөсү. Радиология 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Шен, JH жана башкалар. Дексаметазон менен капталган стент трансплантаттарынын ткандардын реакциясына тийгизген таасири: иттердин бронхиалдык моделиндеги эксперименталдык изилдөө. EURO. нурлануу. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Ким, Э.Ю. IN-1233 капталган металл стент гиперплазиянын алдын алат: коёндун кызыл өңгөчүнүн моделиндеги эксперименталдык изилдөө. Радиология 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Бунгер, К.М. жана башкалар. Перифериялык кан тамырларда колдонуу үчүн биологиялык жактан ажыроочу сиролимус-элюциялоочу поли-1-лактид стенттери: чочконун уйку артерияларын алдын ала изилдөө. J. Surgical Journal. сактоочу резервуар. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).