Hvala, ker ste obiskali Nature.com. Različica brskalnika, ki jo uporabljate, ima omejeno podporo za CSS. Za najboljšo izkušnjo priporočamo, da uporabite posodobljen brskalnik (ali onemogočite način združljivosti v Internet Explorerju). Medtem bomo za zagotovitev nadaljnje podpore spletno mesto prikazali brez slogov in JavaScripta.
Trenutno potekajo različne predklinične študije razvitega stenta za Evstahijevo tubo (ET), vendar ta še ni bil uporabljen v klinični praksi. V predkliničnih študijah so bili ET nosilci omejeni na proliferacijo tkiva, ki jo je povzročil oder. Učinkovitost kobalt-kromovega stenta, ki eluira sirolimus (SES), pri zaviranju proliferacije tkiva, ki jo je povzročil stent, po namestitvi stenta so proučevali na prašičjem modelu ET. Šest prašičev je bilo razdeljenih v dve skupini (tj. kontrolno skupino in skupino SES) s tremi prašiči v vsaki skupini. Kontrolna skupina je prejela neprevlečen kobalt-kromov stent (n = 6), skupina SES pa kobalt-kromov stent s prevleko, ki eluira sirolimus (n = 6). Vse skupine so bile žrtvovane 4 tedne po namestitvi stenta. Namestitev stenta je bila pri vseh ET uspešna brez zapletov, povezanih z operacijo. Noben od stentov ni mogel ohraniti svoje prvotne okrogle oblike, v obeh skupinah pa so opazili kopičenje sluzi v in okoli stentov. Histološka analiza je pokazala, da sta bila površina proliferacije tkiva in debelina submukozne fibroze v skupini SES bistveno manjša kot v kontrolni skupini. Zdi se, da je SES učinkovit pri zaviranju proliferacije tkiva, ki jo povzroča oder, pri prašičih ET. Vendar pa so potrebne nadaljnje študije za potrditev optimalnih materialov za stente in antiproliferativna zdravila.
Evstahijeva cev (ET) ima pomembne funkcije v srednjem ušesu (npr. prezračevanje, preprečevanje prenosa patogenov in izločkov v nazofarinks)1. Vključuje tudi zaščito pred nazofaringealnimi zvoki in regurgitacijo2. ET je običajno zaprt, vendar se odpre pri požiranju, zehanju ali žvečenju. Vendar pa se lahko disfunkcija ET pojavi, če se cev ne odpre ali zapre pravilno3,4. Razširjena (obstruktivna) disfunkcija ET zmanjša delovanje ET in če se te funkcije ne ohranijo, se lahko razvije v akutni ali kronični otitis media, eno najpogostejših bolezni v ORL praksi. Pri bolnikih se uporabljajo trenutna zdravljenja disfunkcije ET (npr. operacija nosu, namestitev prezračevalne cevi in ​​zdravila). Vendar pa imajo ta zdravljenja omejeno učinkovitost in lahko povzročijo obstrukcijo ET, okužbo in nepovratno perforacijo bobniča3,6,7. Balonska angioplastika Evstahijeve cevi je bila uvedena kot alternativno zdravljenje za razširjeno disfunkcijo ET8. Čeprav je več študij od leta 2010 pokazalo, da je popravilo Evstahijeve cevi z balonom boljše od konvencionalnega zdravljenja disfunkcije ET, se nekateri bolniki ne odzivajo na dilatacijo8,9,10,11. Zato je lahko stentiranje učinkovita možnost zdravljenja12,13. Kljub številnim tekočim predkliničnim študijam, ki ocenjujejo tehnično izvedljivost in odziv tkiva po namestitvi stenta v ET, ostaja stentom povzročena hiperplazija tkiva zaradi mehanskih poškodb pomemben pooperativni zaplet14,15,16,17,18,19. Zdravilno obložene, napolnjene z antiproliferativnimi sredstvi, izboljšajo to stanje.
Stenti, ki sproščajo zdravilo, so bili uporabljeni za zaviranje restenoze v stentu, ki jo povzroča hiperplazija tkiva in neointime po namestitvi stenta. Običajno so nosilci ali obloge stenta prevlečeni z zdravili (npr. everolimus, paklitaksel in sirolimus)20,23,24. Sirolimus je tipično antiproliferativno zdravilo, ki zavira več korakov kaskade restenoze (npr. vnetje, neointimalna hiperplazija in sinteza kolagena)25. Zato je ta študija postavila hipotezo, da bi stenti, prevlečeni s sirolimusom, lahko preprečili hiperplazijo tkiva, ki jo povzroči stent, pri prašičih z ET (slika 1). Cilj te študije je bil raziskati učinkovitost stentov, ki sproščajo sirolimus (SES), pri zaviranju proliferacije tkiva, ki jo povzroči stent, po namestitvi stenta v prašičjem modelu ET.
Shematski prikaz kobalt-kromovega stenta, ki sprošča sirolimus (SES), za zdravljenje disfunkcije Evstahijeve cevi, ki kaže, da stent, ki sprošča sirolimus, zavira proliferacijo tkiva, ki jo povzroči stent.
Stent iz zlitine kobalt-krom (Co-Cr) je bil izdelan z laserskim rezanjem cevi iz zlitine Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Koreja). Platforma stenta uporablja odprto dvojno vez z enotno arhitekturo za visoko fleksibilnost z optimalno radialno silo, skrajšanjem in komplianco. Stent je imel premer 3 mm, dolžino 18 mm in debelino opornice 78 µm (slika 2a). Dimenzije ogrodja iz zlitine Co-Cr so bile določene na podlagi naše prejšnje študije.
Stent iz zlitine kobalta in kroma (Co-Cr) in kovinski vodilni tulec za namestitev stenta v Evstahijevo cev. Fotografije prikazujejo (a) stent iz zlitine Co-Cr in (b) balonski kateter s stentom. (c) Balonski kateter in stent sta popolnoma nameščena. (d) Za model prašičje Evstahijeve cevi je bil razvit kovinski vodilni tulec.
Sirolimus je bil nanesen na površino stenta z uporabo ultrazvočne tehnologije pršenja. SES je zasnovan tako, da sprosti skoraj 70 % prvotne količine zdravila (1,15 µg/mm2) v prvih 30 dneh po namestitvi. Ultra tanka 3 µm prevleka je nanesena samo na proksimalno stran stenta, da se doseže želeni profil sproščanja zdravila in zmanjša količina polimera; ta biorazgradljiva prevleka vsebuje kopolimer mlečne in glikolne kisline ter lastniško mešanico poli(1)-mlečne kisline)26,27. Stenti iz zlitine Co-Cr so bili stisnjeni na balonske katetre s premerom 3 mm in dolžino 28 mm (Genoss Co., Ltd.; slika 2b). Ti stenti so na voljo v Južni Koreji za zdravljenje koronarne srčne bolezni.
Novo razvita kovinska vodilna lupina za model prašičjega ET je bila izdelana iz nerjavečega jekla (slika 2c). Notranji in zunanji premer lupine sta 2 mm oziroma 2,5 mm, skupna dolžina pa je 250 mm. Distalni 30 mm tulec je bil upognjen v obliko črke J pod kotom 15° glede na os, da je omogočil lažji dostop od nosu do nazofaringealne odprtine ET v modelu prašiča.
To študijo je odobril Odbor za institucionalno oskrbo in uporabo živali Inštituta za znanosti o življenju Asan (Seul, Južna Koreja) in je v skladu s smernicami Nacionalnega inštituta za zdravje za humano ravnanje z laboratorijskimi živalmi (IACUC-2020-12-189). Študija je bila izvedena v skladu s smernicami ARRIVE. V tej študiji je bilo uporabljenih 12 ET pri 6 prašičih, ki so tehtali 33,8–36,4 kg pri 3 mesecih starosti. Šest prašičev je bilo razdeljenih v dve skupini (tj. kontrolno skupino in skupino SES) s tremi prašiči v vsaki skupini. Kontrolna skupina je prejela neprevlečen stent iz zlitine Co-Cr, skupina SES pa je prejela stent iz zlitine Co-Cr, ki je eluiral sirolimus. Vsi prašiči so imeli prost dostop do vode in krme ter so bili nameščeni pri temperaturi 24 °C ± 2 °C v 12-urnem ciklu dan-noč. Nato so bili vsi prašiči žrtvovani 4 tedne po namestitvi stenta.
Vsi prašiči so prejeli mešanico 50 mg/kg zolazepama, 50 mg/kg teletamida (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francija) in 10 mg/kg ksilazina (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Nemčija). Nato je bila za anestezijo nameščena sapnična cev z inhalacijo 0,5-2 % izoflurana (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Koreja) in kisika 1:1 (510 ml/kg/min). Prašiči so bili položeni na hrbet in opravljena je bila osnovna endoskopija (VISERA 4K UHD rinolaringoskop; Olympus, Tokio, Japonska) za pregled nazofaringealne odprtine ET. Skozi nosnico je bila pod endoskopskim nadzorom vstavljena kovinska vodilna tulka do nazofaringealne odprtine ET (slika 3a, b). Balonski kateter, valoviti stent, se vstavi skozi uvajalnik v ET, dokler njegova konica ne naleti na upor v osteohondralnem prežini ET (slika 3c). Balonski kateter je bil popolnoma napihnjen s fiziološko raztopino do 9 atmosfer, kar je ugotovil manometer (slika 3d). Balonski kateter je bil po namestitvi stenta odstranjen (slika 3f), nazofaringealna odprtina pa je bila skrbno endoskopsko ocenjena glede kirurških zapletov (slika 3f). Vsi prašiči so bili pred in takoj po stentiranju ter 4 tedne po stentiranju endoskopsko pregledani, da bi ocenili prehodnost mesta stenta in okoliških izločkov.
Tehnični koraki za vstavitev stenta v evstahijevo cev (ET) prašiča pod endoskopskim nadzorom. (a) Endoskopska slika, ki prikazuje nazofaringealno odprtino (puščica) in vstavljen kovinski vodilni tulec (puščica). (b) Vstavitev kovinskega tulca (puščica) v nazofaringealno odprtino. (c) Balonski kateter s stentom (puščica) je vstavljen v ET skozi tulec (puščica). (d) Balonski kateter (puščica) je popolnoma napihnjen. (e) Proksimalni konec stenta štrli iz odprtine ET v nazofarinksu. (f) Endoskopska slika, ki prikazuje prehodnost lumna stenta.
Vse prašiče so evtanazirali z dajanjem 75 mg/kg kalijevega klorida z injekcijo v ušesno veno. Z motorno žago so naredili medianaste sagitalne prereze prašičje glave, nato pa so skrbno odvzeli vzorce tkiva ET ogrodja za histološki pregled (dodatna slika 1a,b). Vzorce tkiva ET so 24 ur fiksirali v 10 % nevtralnem puferiranem formalinu.
Vzorce tkiva ET smo zaporedno dehidrirali z alkoholom različnih koncentracij. Vzorce smo z infiltracijo z etilen glikol metakrilatom (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Nemčija) namestili v smolne bloke. Na vgrajenih vzorcih tkiva ET smole so v proksimalnem in distalnem delu naredili aksialne reze (dodatna slika 1c). Polimerne bloke smole smo nato namestili na akrilna steklena stekelca. Stekelca iz smolnih blokov smole smo mikrobrušili in polirali s silicijevim karbidnim papirjem različnih debelin do debeline 20 µm z uporabo mrežnega sistema (Apparatebau GMBH, Hamburg, Nemčija). Vsa stekelca smo podvrgli histološki oceni z barvanjem s hematoksilinom in eozinom.
Histološka ocena je bila opravljena za oceno odstotka proliferacije tkiva, debeline submukozne fibroze in stopnje infiltracije vnetnih celic. Odstotek hiperplazije tkiva z ozkim prečnim prerezom ET je bil izračunan z rešitvijo enačbe:
Debelino submukozne fibroze so merili navpično od stentnih opornic do submukoze. Stopnjo infiltracije vnetnih celic smo subjektivno ocenili glede na porazdelitev in gostoto vnetnih celic, in sicer: 1. stopnja (blaga) – ena sama levkocitna infiltracija; 2. stopnja (blaga do zmerna) – fokalna levkocitna infiltracija; 3. stopnja (zmerna) – kombinirano, pri čemer levkociti niso mogli razlikovati med posameznimi lokusi; stopnja 4 (zmerna do huda) levkociti so difuzno infiltrirali celotno submukozo, in stopnja 5 (huda) difuzna infiltracija z več žarišči nekroze. Debelino submukozne fibroze in stopnjo infiltracije vnetnih celic smo dobili s povprečenjem osmih točk po obodu. Histološka analiza ET je bila izvedena z mikroskopom (BX51; Olympus, Tokio, Japonska). Meritve so bile pridobljene z uporabo programske opreme CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budimpešta, Madžarska). Analiza histoloških podatkov je temeljila na soglasju treh opazovalcev, ki niso sodelovali v študiji.
Za analizo razlik med skupinami je bil po potrebi uporabljen Mann-Whitneyjev U-test. Vrednost p < 0,05 je bila ocenjena kot statistično pomembna. Vrednost p < 0,05 je bila ocenjena kot statistično pomembna. Značenje p < 0,05 se je štelo za statistično pomembno. Vrednost p < 0,05 je bila ocenjena kot statistično pomembna. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 upoštevano statistično pomembno. p < 0,05 je bil ocenjen kot statistično pomemben. Za vrednosti p < 0,05 je bil izveden Bonferronijevo korigiran Mann-Whitneyjev U-test za odkrivanje razlik med skupinami (p < 0,008 kot statistično značilno). Za vrednosti p < 0,05 je bil izveden Bonferronijevo korigiran Mann-Whitneyjev U-test za odkrivanje razlik med skupinami (p < 0,008 kot statistično značilno). U-merilo Manna-Uitni s popravkom Bonferroni je bilo izvedeno za vrednosti p <0,05 za odkrivanje skupinskih razlik (p <0,008 kot statistično pomembno). Za vrednosti p < 0,05 je bil izveden Bonferronijev prilagojen Mann-Whitneyjev U test za ugotavljanje razlik med skupinami (p < 0,008 kot statistično značilno).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异＂ (p < 0,008 具有统计学意义).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-merilo Manna-Uitni z Bonferronijevim popravkom je bilo izvedeno za vrednosti p < 0,05 za ugotavljanje skupinskih razlik (p < 0,008 je bilo statistično pomembno). Za odkrivanje razlik med skupinami je bil za p < 0,05 izveden Bonferronijev prilagojen Mann-Whitneyjev U-test (p < 0,008 je bil statistično značilen).Statistična analiza je bila izvedena z uporabo programske opreme SPSS (različica 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, ZDA).
Vse namestitve stenta pri prašičih so bile tehnično uspešne. Kovinski vodilni tulec je bil pod endoskopskim nadzorom uspešno nameščen v nazofaringealno odprtino ET, čeprav je bila med vstavljanjem kovinskega tulca pri 4 od 12 vzorcev (33,3 %) opažena poškodba sluznice s kontaktno krvavitvijo. Po 4 tednih se je palpabilna krvavitev spontano ustavila. Vsi prašiči so preživeli do konca študije brez zapletov, povezanih s stentom.
Rezultati endoskopije so prikazani na sliki 4. Med 4-tedenskim spremljanjem so stenti ostali na mestu pri vseh prašičih. Kopičenje sluzi v in okoli stenta ET so opazili pri vseh (100 %) ET v kontrolni skupini in treh (50 %) od šestih ET v skupini SES, pri čemer ni bilo razlike v incidenci med obema skupinama (p = 0,182). Noben od nameščenih stentov ni mogel ohraniti okrogle oblike.
Endoskopske slike evstahijeve cevi (ET) prašiča v kontrolni skupini in skupini s kobalt-kromovim stentom (CXS), ki eluira sirolimus. (a) Izhodiščna endoskopska slika, posneta pred namestitvijo stenta, ki prikazuje nazofaringealno odprtino ET (puščica). (b) Endoskopska slika, posneta takoj po namestitvi stenta, ki prikazuje ET namestitve stenta. Zaradi kovinskega vodilnega ovoja je bila opažena kontaktna krvavitev (puščica). (c) Endoskopska slika, posneta 4 tedne po namestitvi stenta, prikazuje kopičenje sluzi okoli stenta (puščica). (d) Endoskopska slika, ki prikazuje, da stent ne more ostati okrogel (puščica).
Histološke ugotovitve so prikazane na sliki 5 in dodatni sliki 2. Proliferacija tkiva in submukozna vlaknasta proliferacija med stentnimi stebrički v lumnu ET obeh skupin. Povprečni odstotek površine tkivne hiperplazije je bil v kontrolni skupini bistveno večji kot v skupini SES (79,48 % ± 6,82 % v primerjavi z 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Povprečni odstotek površine tkivne hiperplazije je bil v kontrolni skupini bistveno večji kot v skupini SES (79,48 % ± 6,82 % v primerjavi z 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Srednji odstotek površin hiperplazije tkiv je bil bistveno večji v kontrolni skupini kot v skupini SES (79,48% ± 6,82% proti 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Povprečni odstotek površinske hiperplazije tkiva je bil v kontrolni skupini bistveno večji kot v skupini SES (79,48 % ± 6,82 % v primerjavi z 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001).SES 组（79,48 % ± 6,82 % v primerjavi z48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Srednji odstotek površin hiperplazije tkiv v kontrolni skupini je bil znatno višji kot v skupini SES (79,48% ± 6,82% proti 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Povprečni odstotek površinske hiperplazije tkiva v kontrolni skupini je bil bistveno višji kot v skupini SES (79,48 % ± 6,82 % v primerjavi z 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Poleg tega je bila povprečna debelina submukozne fibroze v kontrolni skupini tudi bistveno višja kot v skupini SES (1,41 ± 0,25 v primerjavi z 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Poleg tega je bila povprečna debelina submukozne fibroze v kontrolni skupini tudi bistveno višja kot v skupini SES (1,41 ± 0,25 v primerjavi z 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Poleg tega je bila srednja debelina podslizistično fibroze precej višja v kontrolni skupini kot v skupini SES (1,41 ± 0,25 proti 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Poleg tega je bila povprečna debelina submukozne fibroze v kontrolni skupini tudi bistveno višja kot v skupini SES (1,41 ± 0,25 v primerjavi z 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 v primerjavi s0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Poleg tega je bila srednja debelina podslizistične fibroze v kontrolni skupini precej višja kot v skupini SES (1,41 ± 0,25 proti 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Poleg tega je bila povprečna debelina submukozne fibroze v kontrolni skupini tudi bistveno višja kot v skupini SES (1,41 ± 0,25 v primerjavi z 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Vendar pa ni bilo pomembne razlike v stopnji infiltracije vnetnih celic med obema skupinama (kontrolna skupina [3,50 ± 0,55] v primerjavi s skupino SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analiza histološkega pregleda dveh skupin stentov, nameščenih v evstahijev lumen. (a, b) Površina hiperplazije tkiva (1 od a in b) in debelina submukozne fibroze (2 od a in b; dvojne puščice) sta bili v kontrolni skupini bistveno večji kot v skupini SES s strut stentiranjem (črne pike), površina zoženega lumna (rumena) in površina prvotnega stenta (rdeča). Stopnja infiltracije vnetnih celic (3 od a in b; puščice) se med skupinama ni bistveno razlikovala. (c) Histološki rezultati odstotka površine hiperplazije tkiva, (d) debeline submukozne fibroze in (e) stopnje infiltracije vnetnih celic 4 tedne po namestitvi stenta v obeh skupinah. SES, stent, ki eluira kobalt-krom sirolimus.
Stenti, ki sproščajo zdravila, pomagajo izboljšati prehodnost stenta in preprečiti restenozo stenta20,21,22,23,24. Strikture, ki jih povzroči stent, so posledica nastanka granulacijskega tkiva in sprememb vlaknatega tkiva v različnih nežilnih organih, vključno z požiralnikom, sapnikom, gastroduodenumom in žolčevodi. Zdravila, kot so deksametazon, paklitaksel, gemcitabin, EW-7197 in sirolimus, se nanesejo na površino žične mreže ali prevleke stenta za preprečevanje ali zdravljenje hiperplazije tkiva po namestitvi stenta29,30,34,35,36. Nedavne inovacije na področju večfunkcijskih stentov, ki uporabljajo tehnologijo fuzije, se aktivno preiskujejo za zdravljenje nežilnih okluzivnih bolezni37,38,39. V prejšnji študiji na prašičjem modelu ET so opazili proliferacijo tkiva, ki jo povzroči oder. Čeprav razvoj stenta pri ET ni dobro razumljen, je bilo ugotovljeno, da je odziv tkiva po namestitvi stenta podoben odzivu drugih nežilnih luminalnih organov19. V tej študiji je bil SES uporabljen za zaviranje proliferacije tkiva, ki jo povzroča oder, v modelu prašičjega ET. Sirolimus je toksičen za otočke trebušne slinavke in beta celične linije, zmanjšuje viabilnost celic in krepi apoptozo40,41. Ta učinek lahko pomaga zavirati nastanek proliferacije tkiva s spodbujanjem celične smrti. Naša študija je pokazala, da je prva uporaba stentov, ki sproščajo zdravilo, pri ET učinkovito zavirala proliferacijo tkiva, ki jo povzroča stent, pri ET.
Stent iz zlitine Co-Cr, ki se lahko razširi z balonom in je uporabljen v tej študiji, je zlahka dostopen, saj se pogosto uporablja za zdravljenje koronarne arterijske bolezni 42. Poleg tega imajo zlitine Co-Cr mehanske lastnosti (na primer visoko radialno trdnost in neelastične sile) 43. Glede na endoskopijo trenutne študije stent iz zlitine Co-Cr, ki se uporablja za ET pri prašičih, zaradi nezadostne elastičnosti ne more ohraniti okrogle oblike pri vseh prašičih in se nima sposobnosti samorazširjanja. Oblika vstavljenega stenta se lahko spremeni tudi z gibanjem okoli ET žive živali (npr. žvečenje in požiranje). Mehanske lastnosti stentov iz zlitine Co-Cr so postale pomanjkljivost pri nameščanju stentov za ET pri prašičih. Poleg tega lahko namestitev stenta v prežino povzroči trajno odprt ET. Vztrajno odprt ali podaljšan ET omogoča, da govorni in nazofaringealni zvoki, gastrointestinalni refluks in patogeni1 potujejo v srednje uho, kar povzroča draženje in okužbo sluznice. Zato se je treba izogibati trajnim nazofaringealnim odprtinam. Zato so glede na strukturo hrustanca ET ogrodja po možnosti izdelana iz zlitin s spominskim učinkom in superelastičnimi lastnostmi, kot je nitinol. Na splošno je bil v in okoli nazofaringealne odprtine stenta ugotovljen močan izcedek. Ker je normalno mukociliarno gibanje sluzi blokirano, se pričakuje, da se bo izloček kopičil v odrih, ki štrlijo iz nazofaringealne odprtine. Preprečevanje okužbe ascendentnega srednjega ušesa je eden glavnih ciljev ET, namestitvi stentov, ki štrlijo izven ET, se je treba izogibati, saj lahko neposreden stik stentov z bakterijsko floro nazofarinksa povzroči povečano število okužb ascendentnega ušesa.
Balonska plastika Evstahijeve cevi skozi nazofaringealno odprtino je novo minimalno invazivno zdravljenje disfunkcije evstahijeve cevi, katerega cilj je odpiranje in širjenje hrustančnega dela evstahijeve cevi8,9,10,46. Vendar osnovni terapevtski mehanizem še ni bil ugotovljen47 in njegovi dolgoročni izidi so lahko neoptimalni8,9,11,46. V teh pogojih je lahko začasno kovinsko stentiranje učinkovita možnost zdravljenja za bolnike, ki se ne odzivajo na popravilo balona Evstahijeve cevi, izvedljivost ET stentiranja pa je bila dokazana v številnih predkliničnih študijah. Poli-l-laktidne nosilce so vstavili skozi bobničevo membrano pri činčilah in kuncih, da bi ocenili prenašanje in razgradnjo in vivo17,18. Poleg tega je bil ustvarjen ovčji model za oceno profila razširljivih stentov s kovinskimi baloni in vivo. V naši prejšnji študiji je bil razvit prašičji ET model za raziskavo tehnične izvedljivosti in oceno zapletov, ki jih povzroča stent19, kar je zagotovilo trdno osnovo za to študijo za raziskovanje učinkovitosti SES z uporabo predhodno uveljavljenih metod. V tej študiji je bil SES uspešno lokaliziran na hrustanec in učinkovito zaviral proliferacijo tkiva. Zapletov, povezanih s stentom, ni bilo, vendar je prišlo do poškodbe sluznice, ki jo je povzročil kovinski vodilni ovoj s kontaktno krvavitvijo, ki je spontano izzvenela v 4 tednih. Glede na možne zaplete kovinskih ovojnic je izboljšanje sistema za dovajanje SES nujno in ključnega pomena.
Ta študija ima nekaj omejitev. Čeprav so se histološki izsledki med skupinami znatno razlikovali, je bilo število živali v tej študiji premajhno za zanesljivo statistično analizo. Čeprav so bili trije opazovalci zaslepljeni za oceno variabilnosti med opazovalci, je bila stopnja infiltracije submukoznih vnetnih celic določena subjektivno na podlagi porazdelitve in gostote vnetnih celic zaradi težav pri štetju vnetnih celic. Ker je bila naša študija izvedena z omejenim številom velikih živali, je bil uporabljen en sam odmerek zdravila, farmakokinetične študije in vivo niso bile izvedene. Potrebne so nadaljnje študije za potrditev optimalnega odmerka zdravila in varnosti sirolimusa pri ET. Nenazadnje je 4-tedensko obdobje spremljanja prav tako omejitev študije, zato so potrebne študije o dolgoročni učinkovitosti SES.
Rezultati te študije kažejo, da lahko SES učinkovito zavira proliferacijo tkiva, ki jo povzročijo mehanske poškodbe, po namestitvi z balonom razširljivih nosilcev iz Co-Cr zlitine v prašičjem modelu ET. Štiri tedne po namestitvi stenta so bile spremenljivke, povezane s proliferacijo tkiva, ki jo povzroči stent (vključno s površino proliferacije tkiva in debelino submukozne fibroze), v skupini SES bistveno nižje kot v kontrolni skupini. Zdi se, da je SES učinkovit pri zaviranju proliferacije tkiva, ki jo povzroči nosilec, pri prašičih z ET. Čeprav so potrebne nadaljnje raziskave za testiranje optimalnih materialov za stent in odmerkov kandidatov za zdravila, ima SES lokalni terapevtski potencial pri preprečevanju hiperplazije tkiva ET po namestitvi stenta.
Di Martino, EF Testiranje delovanja Evstahijeve cevi: posodobitev. Nitric acid 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. in Poe, D. Kakšen je celoten nabor medicinskih in kirurških zdravljenj, ki so na voljo bolnikom z disfunkcijo Evstahijeve cevi?. Adil, E. in Poe, D. Kakšen je celoten nabor medicinskih in kirurških zdravljenj, ki so na voljo bolnikom z disfunkcijo Evstahijeve cevi?.Adil, E. in Poe, D. Kakšen je celoten nabor medicinskih in kirurških zdravljenj, ki so na voljo bolnikom z disfunkcijo Evstahijeve cevi? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Adil, E. in Poe, D.Adil, E. in Poe, D. Kakšen je celoten nabor medicinskih in kirurških zdravljenj, ki so na voljo bolnikom z disfunkcijo Evstahijeve cevi?Current. Mnenje. Otolaringologija. Kirurgija glave in vratu. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Intervencije pri disfunkciji evstahijeve cevi pri odraslih: sistematični pregled. zdravstvena tehnologija. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Disfunkcija Evstahijeve cevi: soglasje o definicijah, vrstah, kliničnih manifestacijah in diagnozi. clinical. Otolaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogeneza vnetja srednjega ušesa: vloga Evstahijeve cevi. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK in Tabaee, A. Balonska dilatacija Evstahijeve cevi v modelu kadavra: Tehnični vidiki, krivulja učenja in morebitne ovire. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK in Tabaee, A. Balonska dilatacija Evstahijeve cevi v modelu kadavra: Tehnični vidiki, krivulja učenja in morebitne ovire.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK in Tabai, A. Balonska dilatacija evstahijeve cevi v trofoblastnem modelu: tehnični vidiki, krivulja učenja in morebitne ovire. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线和潜在障碍。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球razširitev: tehnični vidiki, krivulja učenja in možne ovire.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK in Tabai, A. Balonska dilatacija evstahijeve cevi v trofoblastnem modelu: tehnični vidiki, krivulja učenja in morebitne ovire.Laringoskop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. Sistematični pregled omejene dokazne baze za zdravljenje disfunkcije evstahijeve cevi: ocena medicinske tehnologije. klinična. Otolaryngology. strani 39, 6–21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. in Sudhoff, HH Balonska dilatacija Evstahijeva tuboplastika: Študija izvedljivosti. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. in Sudhoff, HH Balonska dilatacija Evstahijeva tuboplastika: Študija izvedljivosti.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. in Sudhoff, HH Balonska dilatacija evstahijeve tuboplastike: študija izvedljivosti. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. in Sudhoff HH Balonska dilatacija angioplastike Evstahijeve cevi: študija izvedljivosti.Avtor. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS in Ovesen, T. Balonska evstahijeva tuboplastika: sistematični pregled. Randrup, TS in Ovesen, T. Balonska evstahijeva tuboplastika: sistematični pregled.Randrup, TS in Ovesen, T. Ballon, Evstahijeva tuboplastika: sistematični pregled. Randrup, TS & Ovesen, T. Balonska evstahijeva tuboplastika：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balonska evstahijeva tuboplastika：系统评价。Randrup, TS in Ovesen, T. Ballon, Evstahijeva tuboplastika: sistematični pregled.Otolaringologija. Kirurgija glave in vratu. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Fluoroskopska balonska dilatacija z uporabo fleksibilne vodilne žice za obstruktivno disfunkcijo Evstahijeve cevi. J. Vaske. intervju. sevanje. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. in Poe, DS Balonska dilatacija hrustančnega dela Evstahijeve cevi. Silvola, J., Kivekäs, I. in Poe, DS Balonska dilatacija hrustančnega dela Evstahijeve cevi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonska dilatacija hreščavega dela evstahievoj cevi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonska dilatacija hrustančnega dela Evstahijeve cevi. Silvola, J., Kivekäs, I. in Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. in Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonska dilatacija hreščavega dela evstahievoj cevi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonska dilatacija hrustančnega dela Evstahijeve cevi.Otolaringologija. Shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Izvlečni stent, prevlečen z nitinolom: izkušnje z zdravljenjem 108 bolnikov z malignimi strikturami požiralnika. J. Wask. intervju. sevanje. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Samorazširljivi kovinski stenti pri bolnikih z visokim tveganjem za benigno hiperplazijo prostate: dolgoročno spremljanje. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Ovca kot velik živalski model za slušne aparate, vsajene v srednje in notranje uho: študija izvedljivosti na kadavrih. Avtor: neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Stent Evstahijeve tube pri zdravljenju kroničnega vnetja srednjega ušesa – študija izvedljivosti pri ovcah. Medicina glave in obraza. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Nosna namestitev kovinskih stentov, ki se lahko razširijo z balonom: študija Evstahijeve cevi v človeškem truplu. J. Vaske. intervju. sevanje. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Prenašanje in varnost stentov za evstahijevo tubo iz poli-l-laktida z uporabo živalskega modela činčile. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA in Litner, J. Stent za Evstahijevo tubo iz poli-l-laktida: Prenašanje, varnost in resorpcija v modelu zajcev. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA in Litner, J. Stent za Evstahijevo tubo iz poli-l-laktida: Prenašanje, varnost in resorpcija v modelu zajcev. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent za evstahijevo cev iz poli-l-laktida: prenosljivost, varnost in regeneracija modelov krolika. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA in Litner, J. Stent za evstahijevo tubo iz poli-l-laktida: prenašanje, varnost in resorpcija v modelu zajcev. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、varnost和absorpcija。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA in Littner, J. Stent za evstahijevo tubo iz poli-1-laktida: prenašanje, varnost in absorpcija v modelu zajcev.J. Med njimi. Naprej. Avtor. 7, 1–3 (2011).
Kim, Y. et al. Tehnična izvedljivost in histološka analiza kovinskih stentov, ki jih je mogoče razširiti z balonom in so nameščeni v prašičjo Evstahijevo cev. Statement. The Science. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Hiperplazija tkiva: pilotna študija stentov, prevlečenih s paklitakselom, v modelni pasji sečnici. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Vpliv stentnih presadkov, prevlečenih z deksametazonom, na odziv tkiva: eksperimentalna študija na pasjem bronhialnem modelu. EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 prevlečen kovinski stent preprečuje hiperplazijo: eksperimentalna študija na modelu požiralnika zajca. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Biorazgradljivi poli-1-laktidni stenti, ki eluirajo sirolimus, za uporabo v perifernem ožilju: predhodna študija karotidnih arterij prašičev. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).