نشكركم على زيارة موقع Nature.com. يُعاني متصفحكم من محدودية دعم CSS. للحصول على أفضل تجربة، نوصي باستخدام متصفح مُحدّث (أو تعطيل وضع التوافق في Internet Explorer). في هذه الأثناء، ولضمان استمرار الدعم، سنعرض الموقع بدون أنماط CSS وجافا سكريبت.
تُجرى حاليًا العديد من الدراسات قبل السريرية على دعامة قناة استاكيوس المطورة، ولكنها لم تُستخدم بعد في الممارسة السريرية. في الدراسات قبل السريرية، اقتصرت دراسة دعامات قناة استاكيوس على تكاثر الأنسجة الناجم عن الدعامة. دُرست فعالية دعامة الكوبالت-كروم المطلية بالسيروليموس (SES) في تثبيط تكاثر الأنسجة الناجم عن الدعامة بعد زرعها في نموذج خنزيري لقناة استاكيوس. قُسمت الخنازير الستة إلى مجموعتين (مجموعة ضابطة ومجموعة SES)، بواقع ثلاثة خنازير في كل مجموعة. تلقت المجموعة الضابطة دعامة كوبالت-كروم غير مطلية (ن = 6)، بينما تلقت مجموعة SES دعامة كوبالت-كروم مطلية بالسيروليموس (ن = 6). تم تضحية جميع المجموعات بعد أربعة أسابيع من زرع الدعامة. تكللت عملية زرع الدعامة بالنجاح في جميع قنوات استاكيوس دون حدوث مضاعفات جراحية. لم تتمكن أي من الدعامات من الحفاظ على شكلها الدائري الأصلي، ولوحظ تراكم المخاط داخل الدعامات وحولها في كلتا المجموعتين. أظهر التحليل النسيجي أن مساحة تكاثر الأنسجة وسماكة التليف تحت المخاطي في مجموعة SES كانت أقل بكثير من المجموعة الضابطة. ويبدو أن SES فعال في تثبيط تكاثر الأنسجة الناجم عن الدعامات في خنازير ET. ومع ذلك، لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد المواد المثلى للدعامات والأدوية المضادة للتكاثر.
تؤدي قناة استاكيوس وظائف مهمة في الأذن الوسطى (مثل التهوية، ومنع انتقال مسببات الأمراض والإفرازات إلى البلعوم الأنفي)¹. كما تشمل الحماية من أصوات البلعوم الأنفي والارتجاع². عادةً ما تكون قناة استاكيوس مغلقة، ولكنها تُفتح عند البلع أو التثاؤب أو المضغ. ومع ذلك، قد يحدث خلل في وظيفة قناة استاكيوس إذا لم تُفتح أو تُغلق بشكل صحيح^3،4. يؤدي توسع (انسداد) قناة استاكيوس إلى تثبيط وظيفتها، وإذا لم تُحفظ هذه الوظائف، فقد يتطور الأمر إلى التهاب الأذن الوسطى الحاد أو المزمن، وهو أحد أكثر الأمراض شيوعًا في ممارسة طب الأنف والأذن والحنجرة. تُستخدم العلاجات الحالية لخلل وظيفة قناة استاكيوس (مثل جراحة الأنف، وتركيب أنبوب تهوية، والأدوية) في المرضى. ومع ذلك، فإن فعالية هذه العلاجات محدودة وقد تؤدي إلى انسداد قناة استاكيوس، والعدوى، وانثقاب طبلة الأذن غير القابل للعلاج^3،6،7. وقد تم تقديم رأب قناة استاكيوس بالبالون كعلاج بديل لتوسع قناة استاكيوس⁸ وخلل وظيفتها. على الرغم من أن العديد من الدراسات التي أُجريت منذ عام ٢٠١٠ أظهرت تفوق إصلاح قناة استاكيوس بالبالون على العلاج التقليدي لخلل وظيفة القناة، إلا أن بعض المرضى لا يستجيبون للتوسيع^{٨،٩،١٠،١١}. لذا، قد يكون تركيب الدعامات خيارًا علاجيًا فعالًا^١٢،١٣. وبالرغم من وجود العديد من الدراسات ما قبل السريرية الجارية لتقييم الجدوى التقنية واستجابة الأنسجة بعد تركيب الدعامات في حالات انسداد قناة استاكيوس، إلا أن فرط تنسج الأنسجة الناجم عن الدعامات بسبب التلف الميكانيكي لا يزال من المضاعفات الجراحية الهامة^{١٤،١٥،١٦،١٧،١٨،١٩}. ويمكن للدعامات المغلفة بالأدوية والمحملة بعوامل مضادة للتكاثر أن تُحسّن هذه الحالة.
استُخدمت الدعامات المُطلقة للأدوية لمنع تضيق الشريان داخل الدعامة الناتج عن فرط تنسج الأنسجة والطبقة الداخلية بعد زرع الدعامة. عادةً ما تُغطى هياكل الدعامات أو بطاناتها بأدوية (مثل إيفيروليموس، وباكليتاكسيل، وسيروليموس)^20،23،24. يُعد سيروليموس دواءً نموذجيًا مضادًا للتكاثر، حيث يُثبط عدة مراحل من سلسلة تضيق الشريان (مثل الالتهاب، وفرط تنسج الطبقة الداخلية، وتكوين الكولاجين)²⁵. لذلك، افترضت هذه الدراسة أن الدعامات المُغطاة بسيروليموس قد تمنع فرط تنسج الأنسجة الناجم عن الدعامة في خنازير ET (الشكل 1). كان الهدف من هذه الدراسة هو التحقق من فعالية الدعامات المُطلقة لسيروليموس (SES) في تثبيط تكاثر الأنسجة الناجم عن الدعامة بعد زرعها في نموذج خنزيري لـ ET.
رسم تخطيطي لدعامة مطلية بالسيروليموس من الكوبالت والكروم (SES) لعلاج خلل قناة استاكيوس، يوضح أن الدعامة المطلية بالسيروليموس تمنع تكاثر الأنسجة الناجم عن الدعامة.
صُنعت دعامات من سبيكة الكوبالت والكروم (Co-Cr) بتقنية القطع بالليزر لأنابيب من سبيكة الكوبالت والكروم (شركة جينوس المحدودة، سوون، كوريا). تعتمد منصة الدعامة على رابطة مزدوجة مفتوحة ذات بنية موحدة، مما يوفر مرونة عالية مع قوة شعاعية مثالية، وإمكانية تقصير مثالية، ومرونة عالية. يبلغ قطر الدعامة 3 مم، وطولها 18 مم، وسُمك دعامتها 78 ميكرومتر (الشكل 2أ). وقد حُددت أبعاد إطار سبيكة الكوبالت والكروم بناءً على دراستنا السابقة.
دعامة مصنوعة من سبيكة الكوبالت والكروم (Co-Cr) وغمد توجيه معدني لتركيب دعامة في قناة استاكيوس. تُظهر الصور (أ) دعامة مصنوعة من سبيكة الكوبالت والكروم، و(ب) قسطرة بالونية مثبتة على الدعامة. (ج) القسطرة البالونية والدعامة مثبتتان بالكامل. (د) تم تطوير غمد توجيه معدني خصيصًا لنموذج قناة استاكيوس الخنزيري.
تم تطبيق سيروليموس على سطح الدعامة باستخدام تقنية الرش بالموجات فوق الصوتية. صُممت دعامة SES لإطلاق ما يقارب 70% من جرعة الدواء الأصلية (1.15 ميكروغرام/مم²) خلال الثلاثين يومًا الأولى بعد وضعها. ولتحقيق معدل إطلاق الدواء المطلوب وتقليل كمية البوليمر، طُبقت طبقة رقيقة جدًا بسمك 3 ميكرومتر على الجانب القريب من الدعامة فقط. تحتوي هذه الطبقة القابلة للتحلل الحيوي على بوليمر مشترك من حمض اللاكتيك وحمض الجليكوليك ومزيج خاص من حمض بولي (1)-لاكتيك. تم تثبيت دعامات مصنوعة من سبيكة الكوبالت والكروم على قسطرة بالونية قطرها 3 مم وطولها 28 مم (شركة جينوس المحدودة؛ الشكل 2ب). هذه الدعامات متوفرة في كوريا الجنوبية لعلاج أمراض القلب التاجية.
صُنع الغلاف المعدني الموجه المُطور حديثًا لنموذج أنبوب التنفس في الخنزير من الفولاذ المقاوم للصدأ (الشكل 2ج). يبلغ قطر الغلاف الداخلي 2 مم وقطره الخارجي 2.5 مم، ويبلغ طوله الإجمالي 250 مم. تم ثني الغلاف الطرفي بطول 30 مم على شكل حرف J بزاوية 15 درجة بالنسبة للمحور لتسهيل الوصول من الأنف إلى فتحة أنبوب التنفس في نموذج الخنزير.
أُجريت هذه الدراسة بموافقة لجنة رعاية الحيوانات واستخدامها في معهد آسان لعلوم الحياة (سيول، كوريا الجنوبية)، وتتوافق مع إرشادات المعاهد الوطنية للصحة بشأن المعاملة الإنسانية لحيوانات المختبر (IACUC-2020-12-189). كما أُجريت الدراسة وفقًا لإرشادات ARRIVE. استُخدمت في هذه الدراسة 12 دعامة في 6 خنازير يتراوح وزنها بين 33.8 و36.4 كيلوغرامًا عند عمر 3 أشهر. قُسّمت الخنازير الستة إلى مجموعتين (مجموعة ضابطة ومجموعة SES)، بواقع 3 خنازير في كل مجموعة. تلقّت المجموعة الضابطة دعامة من سبيكة الكوبالت والكروم غير المطلية، بينما تلقّت مجموعة SES دعامة من سبيكة الكوبالت والكروم تُطلق سيروليموس. أُتيح لجميع الخنازير الوصول الحر إلى الماء والعلف، وحُفظت في درجة حرارة 24 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية لدورة ضوئية مدتها 12 ساعة. بعد ذلك، تم التضحية بجميع الخنازير بعد 4 أسابيع من وضع الدعامة.
تلقّت جميع الخنازير مزيجًا من 50 ملغم/كغم من زولازيبام، و50 ملغم/كغم من تيليتاميد (زوليتيل 50؛ فيرباك، كاروس، فرنسا)، و10 ملغم/كغم من زيلازين (رومبون؛ باير هيلث كير، ليه فاركوزين، ألمانيا). ثم وُضع أنبوب القصبة الهوائية عن طريق استنشاق 0.5-2% من إيزوفلوران (إفران®؛ هانا فارم، سيول، كوريا) والأكسجين بنسبة 1:1 (510 مل/كغم/دقيقة) للتخدير. وُضعت الخنازير في وضعية الاستلقاء على الظهر، وأُجري تنظير داخلي أساسي (منظار الأنف والحنجرة VISERA 4K UHD؛ أوليمبوس، طوكيو، اليابان) لفحص فتحة البلعوم الأنفي لأنبوب القصبة الهوائية. أُدخل غمد توجيه معدني عبر فتحة الأنف إلى فتحة البلعوم الأنفي لأنبوب القصبة الهوائية تحت المراقبة التنظيرية (الشكل 3أ، ب). يُدخل قسطر بالوني، وهو عبارة عن دعامة مموجة، عبر أداة الإدخال إلى القناة المريئية حتى يواجه طرفه مقاومة في برزخ العظم والغضروف للقناة المريئية (الشكل 3ج). يُنفخ القسطر البالوني بالكامل بمحلول ملحي حتى ضغط 9 ضغط جوي، كما هو محدد بواسطة جهاز قياس الضغط (الشكل 3د). يُزال القسطر البالوني بعد وضع الدعامة (الشكل 3و)، ويُفحص فتحة البلعوم الأنفي بدقة بالمنظار للكشف عن أي مضاعفات جراحية (الشكل 3و). خضعت جميع الخنازير للتنظير قبل وضع الدعامة وبعده مباشرة، وكذلك بعد 4 أسابيع من وضعها، لتقييم سالكية موضع الدعامة والإفرازات المحيطة بها.
الخطوات التقنية لوضع دعامة في قناة استاكيوس (ET) لخنزير تحت التنظير الداخلي. (أ) صورة تنظيرية تُظهر فتحة البلعوم الأنفي (السهم) وغمد التوجيه المعدني المُدخل (السهم). (ب) إدخال غمد معدني (السهم) في فتحة البلعوم الأنفي. (ج) إدخال قسطرة بالونية مثبتة بالدعامة (السهم) في قناة استاكيوس عبر غمد (السهم). (د) نفخ القسطرة البالونية (السهم) بالكامل. (هـ) بروز الطرف القريب للدعامة من فتحة قناة استاكيوس في البلعوم الأنفي. (و) صورة تنظيرية تُظهر سالكية تجويف الدعامة.
تم إجراء القتل الرحيم لجميع الخنازير عن طريق حقن 75 ملغم/كغم من كلوريد البوتاسيوم في وريد الأذن. أُجريت مقاطع سهمية متوسطة لرأس الخنزير باستخدام منشار كهربائي، تلاها استخلاص دقيق لعينات من نسيج دعامة ET لإجراء الفحص النسيجي (الشكل التكميلي 1أ، ب). ثُبِّتت عينات نسيج ET في محلول فورمالين متعادل مخفف بنسبة 10% لمدة 24 ساعة.
تم تجفيف عينات أنسجة ET تدريجيًا باستخدام الكحول بتراكيز مختلفة. وُضعت العينات في قوالب راتنجية عن طريق ترشيحها بميثاكريلات الإيثيلين جليكول (Technovit 7200® VLC؛ Heraus Kulzer GMBH، فيرتهايم، ألمانيا). أُجريت مقاطع محورية على عينات أنسجة ET المُضمنة في المقاطع القريبة والبعيدة (الشكل التكميلي 1ج). ثم رُكّبت القوالب البوليمرية على شرائح زجاجية أكريليكية. صُقلت شرائح القوالب الراتنجية بدقة باستخدام ورق كربيد السيليكون بسماكات مختلفة حتى 20 ميكرومتر باستخدام نظام شبكي (Apparatebau GMBH، هامبورغ، ألمانيا). خضعت جميع الشرائح لتقييم نسيجي باستخدام صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين.
أُجري تقييم نسيجي لتقدير نسبة تكاثر الأنسجة، وسماكة التليف تحت المخاطي، ودرجة ارتشاح الخلايا الالتهابية. حُسبت نسبة تضخم الأنسجة ذات مساحة المقطع العرضي الضيقة للقناة الصفراوية عن طريق حل المعادلة التالية:
تم قياس سُمك التليف تحت المخاطي عموديًا من دعامات الدعامة إلى الطبقة تحت المخاطية. وقُيِّمَت درجة ارتشاح الخلايا الالتهابية بشكلٍ تقديري بناءً على توزيع وكثافة هذه الخلايا، وهي: الدرجة الأولى (خفيفة) - ارتشاح خلية بيضاء واحدة؛ الدرجة الثانية (خفيفة إلى متوسطة) - ارتشاح بؤري للخلايا البيضاء؛ الدرجة الثالثة (متوسطة) - ارتشاح مُختلط للخلايا البيضاء يصعب معه التمييز بين البؤر الفردية؛ الدرجة الرابعة (متوسطة إلى شديدة) - ارتشاح منتشر للخلايا البيضاء في كامل الطبقة تحت المخاطية؛ والدرجة الخامسة (شديدة) - ارتشاح منتشر مع بؤر نخر متعددة. وتم الحصول على سُمك التليف تحت المخاطي ودرجة ارتشاح الخلايا الالتهابية عن طريق حساب متوسط ​​ثماني نقاط حول المحيط. وأُجري التحليل النسيجي لـ ET باستخدام مجهر (BX51؛ أوليمبوس، طوكيو، اليابان). تم الحصول على القياسات باستخدام برنامج CaseViewer (CaseViewer؛ شركة 3D HISTECH المحدودة، بودابست، المجر). واستند تحليل البيانات النسيجية إلى توافق آراء ثلاثة مراقبين لم يشاركوا في الدراسة.
تم استخدام اختبار مان-ويتني يو لتحليل الاختلافات بين المجموعات حسب الحاجة. تم اعتبار قيمة p < 0.05 ذات دلالة إحصائية. تم اعتبار قيمة p < 0.05 ذات دلالة إحصائية. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. تم اعتبار قيمة p < 0.05 ذات دلالة إحصائية. p <0.05 في حالة الاحتمالية القصوى. p < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. تم اعتبار قيمة p < 0.05 ذات دلالة إحصائية. تم إجراء اختبار مان ويتني يو المصحح بـ Bonferroni لقيم p < 0.05 للكشف عن الاختلافات بين المجموعات (p < 0.008 كدلالة إحصائية). تم إجراء اختبار مان ويتني يو المصحح بـ Bonferroni لقيم p < 0.05 للكشف عن الاختلافات بين المجموعات (p < 0.008 كدلالة إحصائية). تم استخدام الكاتب U Manna-Uitni مع بونفيروني بشكل صحيح لـ p <0,05 لمجموعات مختلفة (p <0,008 مثل معلومات إحصائية). تم إجراء اختبار مان ويتني يو المعدل بـ Bonferroni لقيم p <0.05 للكشف عن الاختلافات بين المجموعات (p<0.008 كدلالة إحصائية).تم تصنيفها على أنها < 0.05 في بونفيروني في مان-ويتني يو في الولايات المتحدة (P < 0.008 في الولايات المتحدة).对p 值< 0.05 进行Bonferroni في Mann-Whitney U تم استخدام كاتب U Manna-Uitni مع بونفيروني بشكل صحيح لـ 3 سنوات p < 0,05 لمجموعات مختلفة (p < 0,008) معلومات إحصائية). تم إجراء اختبار مان ويتني يو المعدل بـ Bonferroni لـ p < 0.05 للكشف عن الاختلافات بين المجموعات (p < 0.008 كان ذا دلالة إحصائية).تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام برنامج SPSS (الإصدار 27.0؛ SPSS، IBM، شيكاغو، إلينوي، الولايات المتحدة الأمريكية).
كانت جميع عمليات زرع الدعامات في الخنازير ناجحة من الناحية التقنية. تم إدخال غمد توجيه معدني بنجاح في فتحة البلعوم الأنفي للقناة المريئية تحت التنظير الداخلي، على الرغم من ملاحظة إصابة في الغشاء المخاطي مصحوبة بنزيف عند اللمس في 4 من أصل 12 عينة (33.3%) أثناء إدخال الغمد المعدني. بعد 4 أسابيع، توقف النزيف الملموس تلقائيًا. نجت جميع الخنازير حتى نهاية الدراسة دون أي مضاعفات متعلقة بالدعامات.
تُظهر نتائج التنظير الداخلي في الشكل 4. خلال فترة المتابعة التي استمرت 4 أسابيع، بقيت الدعامات في مكانها لدى جميع الخنازير. لوحظ تراكم المخاط داخل وحول دعامة القناة الصفراوية في جميع القنوات الصفراوية (100%) في المجموعة الضابطة، وفي ثلاث قنوات صفراوية (50%) من أصل ست قنوات صفراوية في مجموعة الدعامات الدوائية، ولم يكن هناك فرق في نسبة الحدوث بين المجموعتين (قيمة p = 0.182). لم تتمكن أي من الدعامات المُثبتة من الحفاظ على شكلها الدائري.
صور تنظيرية لقناة استاكيوس (ET) لخنزير في المجموعة الضابطة والمجموعة التي زُرعت لها دعامة من الكوبالت والكروم (CXS) تُطلق سيروليموس. (أ) صورة تنظيرية أساسية أُخذت قبل وضع الدعامة تُظهر فتحة البلعوم الأنفي (السهم) لقناة استاكيوس. (ب) صورة تنظيرية أُخذت مباشرة بعد وضع الدعامة تُظهر قناة استاكيوس عند موضع وضع الدعامة. لوحظ نزيف عند ملامسة الدعامة بسبب الغمد المعدني الموجه (السهم). (ج) صورة تنظيرية أُخذت بعد 4 أسابيع من وضع الدعامة تُظهر تراكم المخاط حول الدعامة (السهم). (د) صورة تنظيرية تُظهر أن الدعامة لا تستطيع الحفاظ على شكلها الدائري (السهم).
تظهر النتائج النسيجية في الشكل 5 والشكل التكميلي 2. تكاثر الأنسجة وتكاثر الأنسجة الليفية تحت المخاطية بين دعامات الدعامة في تجويف الأنبوب الرغامي لكلا المجموعتين. كان متوسط ​​النسبة المئوية لمنطقة تضخم الأنسجة أكبر بكثير في المجموعة الضابطة مقارنة بمجموعة SES (79.48% ± 6.82% مقابل 48.36% ± 10.06%، p < 0.001). كان متوسط ​​النسبة المئوية لمنطقة تضخم الأنسجة أكبر بكثير في المجموعة الضابطة مقارنة بمجموعة SES (79.48% ± 6.82% مقابل 48.36% ± 10.06%، p < 0.001). كانت نسبة مئوية كبيرة من حشوات النفخ أكبر بشكل ملحوظ في مجموعة التحكم، من بين مجموعة STS (79,48% ± 6,82%) против 48,36% ± 10,06%, ف < 0,001). كان متوسط ​​النسبة المئوية لمساحة تضخم الأنسجة أكبر بكثير في المجموعة الضابطة مقارنة بمجموعة SES (79.48% ± 6.82% مقابل 48.36% ± 10.06%، p < 0.001).SES (79.48% ± 6.82% مقابل.48.36% ± 10.06%، p < 0.001 48.36% ± 10.06%، p < 0.001 كانت نسبة مئوية كبيرة من حشوات النفخ في مجموعة التحكم أعلى بشكل ملحوظ من مجموعة STS (79,48% ± 6,82% حماية) 48,36% ± 10,06%، ف < 0,001). كان متوسط ​​النسبة المئوية لمساحة تضخم الأنسجة في المجموعة الضابطة أعلى بكثير من مجموعة SES (79.48% ± 6.82% مقابل 48.36% ± 10.06%، p < 0.001). علاوة على ذلك، كان متوسط ​​سمك التليف تحت المخاطي أعلى بشكل ملحوظ في المجموعة الضابطة مقارنة بمجموعة SES (1.41 ± 0.25 مقابل 0.56 ± 0.20 ملم، p < 0.001). علاوة على ذلك، كان متوسط ​​سمك التليف تحت المخاطي أعلى بشكل ملحوظ في المجموعة الضابطة مقارنة بمجموعة SES (1.41 ± 0.25 مقابل 0.56 ± 0.20 ملم، p < 0.001). علاوة على ذلك، تم أيضًا وضع سلسلة من الألياف التولويدية في مجموعة التحكم (1,41) ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 مم، ف < 0,001). علاوة على ذلك، كان متوسط ​​سمك التليف تحت المخاطي أعلى بشكل ملحوظ في المجموعة الضابطة مقارنة بمجموعة SES (1.41 ± 0.25 مقابل 0.56 ± 0.20 ملم، p < 0.001).SES (1.41 ± 0.25 مقابل.)0.56 ± 0.20 مم، p < 0.001 0.56±0.20 مم، p<0.001 علاوة على ذلك، تم أيضًا إنشاء شبكة من الألياف التولوينية في مجموعة التحكم (1,41 ±) 0,25 против 0,56 ± 0,20 ملم, ف < 0,001). بالإضافة إلى ذلك، كان متوسط ​​سمك التليف تحت المخاطي في المجموعة الضابطة أعلى بكثير من المجموعة SES (1.41 ± 0.25 مقابل 0.56 ± 0.20 مم، p < 0.001).ومع ذلك، لم يكن هناك فرق كبير في درجة ارتشاح الخلايا الالتهابية بين المجموعتين (مجموعة التحكم [3.50 ± 0.55] مقابل مجموعة SES [3.00 ± 0.89]، p = 0.270).
تحليل الفحص النسيجي لمجموعتين من الدعامات المزروعة في تجويف قناة استاكيوس. (أ، ب) كانت مساحة تضخم الأنسجة (1 من أ و ب) وسماكة التليف تحت المخاطي (2 من أ و ب؛ الأسهم المزدوجة) أكبر بشكل ملحوظ في المجموعة الضابطة مقارنةً بمجموعة الدعامات المطلية بالسيروليموس (SES) ذات الدعامات الداعمة (النقاط السوداء)، ومساحة التجويف الضيق (الأصفر)، ومساحة الدعامة الأصلية (الأحمر). لم يختلف مستوى ارتشاح الخلايا الالتهابية (3 من أ و ب؛ الأسهم) بشكل ملحوظ بين المجموعتين. (ج) النتائج النسيجية لنسبة مساحة تضخم الأنسجة، (د) سماكة التليف تحت المخاطي، و(هـ) مستوى ارتشاح الخلايا الالتهابية بعد 4 أسابيع من زرع الدعامة في كلتا المجموعتين. SES: دعامة مطلية بالسيروليموس من الكوبالت والكروم.
تُساهم الدعامات المُطلقة للأدوية في تحسين سالكية الدعامة ومنع تضيقها المتكرر^{20،21،22،23،24}. ينتج التضيق الناجم عن الدعامة عن تكوّن النسيج الحبيبي وتغيرات النسيج الليفي في العديد من الأعضاء غير الوعائية، بما في ذلك المريء والقصبة الهوائية والمعدة والاثني عشر والقنوات الصفراوية. تُستخدم أدوية مثل ديكساميثازون وباكليتاكسيل وجيمسيتابين وEW-7197 وسيروليموس على سطح الشبكة السلكية أو طلاء الدعامة لمنع أو علاج فرط تنسج الأنسجة بعد وضع الدعامة^{29،30،34،35،36}. تُجرى حاليًا دراسات مكثفة على الابتكارات الحديثة في مجال الدعامات متعددة الوظائف باستخدام تقنية الدمج لعلاج أمراض الانسداد غير الوعائية^37،38،39. في دراسة سابقة أُجريت على نموذج خنزيري لمرض الانسداد الرئوي المزمن، لوحظ تكاثر الأنسجة الناتج عن الدعامة. على الرغم من أن تطوير الدعامات في علاج انسداد القناة الصفراوية غير مفهوم تمامًا، فقد وُجد أن استجابة الأنسجة بعد وضع الدعامة تُشابه استجابة الأعضاء الداخلية غير الوعائية الأخرى¹⁹. في هذه الدراسة، استُخدمت الدعامات الدوائية المُطلقة للدواء (SES) لتثبيط تكاثر الأنسجة الناجم عن الدعامة في نموذج خنزيري لانسداد القناة الصفراوية. يُعد السيروليموس سامًا لجزر لانغرهانس وخلايا بيتا البنكرياسية، ويُقلل من حيوية الخلايا ويُعزز موت الخلايا المبرمج^40،41. قد يُساعد هذا التأثير في تثبيط تكوين تكاثر الأنسجة عن طريق تحفيز موت الخلايا. أظهرت دراستنا أن الاستخدام الأول للدعامات الدوائية المُطلقة للدواء في علاج انسداد القناة الصفراوية قد ثبّط بشكل فعال تكاثر الأنسجة الناجم عن الدعامة في هذا المرض.
إن دعامة سبيكة الكوبالت والكروم القابلة للتمدد بالبالون، والمستخدمة في هذه الدراسة، متوفرة بسهولة نظرًا لاستخدامها الشائع في علاج أمراض الشريان التاجي⁴². إضافةً إلى ذلك، تتميز سبائك الكوبالت والكروم بخصائص ميكانيكية مميزة (مثل قوة شعاعية عالية وقوى غير مرنة)⁴³. ووفقًا لتنظير الجهاز الهضمي في هذه الدراسة، فإن دعامة سبيكة الكوبالت والكروم المستخدمة في قناة استاكيوس للخنازير لا تستطيع الحفاظ على شكلها الدائري في جميع الخنازير بسبب عدم كفاية مرونتها، كما أنها لا تتمتع بالقدرة على التمدد الذاتي. ويمكن أن يتغير شكل الدعامة المزروعة أيضًا بفعل الحركة داخل قناة استاكيوس لدى الحيوان الحي (مثل المضغ والبلع). وقد أصبحت الخصائص الميكانيكية لدعامات سبيكة الكوبالت والكروم عائقًا أمام تركيب دعامات قناة استاكيوس للخنازير. علاوة على ذلك، قد يؤدي تركيب الدعامة في البرزخ إلى بقاء قناة استاكيوس مفتوحة بشكل دائم. ويسمح بقاء قناة استاكيوس مفتوحة أو ممتدة باستمرار بدخول أصوات الكلام والبلعوم الأنفي، وارتجاع المريء، ومسببات الأمراض¹ إلى الأذن الوسطى، مما يسبب تهيج الغشاء المخاطي والعدوى. لذا، ينبغي تجنب الفتحات الدائمة في البلعوم الأنفي. وبناءً على ذلك، ونظرًا لبنية غضروف قناة استاكيوس، يُفضل تصنيع الدعامات من سبائك ذاكرة الشكل ذات خصائص فائقة المرونة، مثل النيتينول. وبشكل عام، لوحظ وجود إفرازات غزيرة في وحول فتحة البلعوم الأنفي للدعامة. ونظرًا لانسداد الحركة الهدبية المخاطية الطبيعية للمخاط، فمن المتوقع أن تتراكم الإفرازات في الدعامات البارزة من فتحة البلعوم الأنفي. ويُعد منع التهاب الأذن الوسطى الصاعد أحد الأهداف الرئيسية لقناة استاكيوس، وينبغي تجنب وضع دعامات بارزة خارج القناة، لأن التلامس المباشر للدعامات مع البكتيريا الموجودة في البلعوم الأنفي قد يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بالعدوى الصاعدة.
رأب قناة استاكيوس بالبالون عبر فتحة البلعوم الأنفي هو علاج جديد طفيف التوغل لخلل وظيفة قناة استاكيوس، ويهدف إلى فتح وتوسيع الجزء الغضروفي منها.^8,9,10,46 مع ذلك، لم تُحدد الآلية العلاجية الكامنة وراءه،⁴⁷ وقد تكون نتائجه على المدى الطويل دون المستوى الأمثل.^8,9,11,46 في ظل هذه الظروف، قد يكون وضع دعامة معدنية مؤقتة خيارًا علاجيًا فعالًا للمرضى الذين لا يستجيبون لإصلاح قناة استاكيوس بالبالون، وقد أثبتت العديد من الدراسات قبل السريرية جدوى استخدام الدعامات في قناة استاكيوس. زُرعت دعامات من بولي-ل-لاكتيد عبر غشاء الطبل في حيوانات الشنشيلة والأرانب لتقييم مدى تحملها وتحللها في الجسم الحي.^17,18 بالإضافة إلى ذلك، تم إنشاء نموذج حيواني (الأغنام) لتقييم خصائص الدعامات المعدنية القابلة للتمدد بالبالون في الجسم الحي. في دراستنا السابقة، طُوِّر نموذج خنزيري لزراعة الدعامات لدراسة الجدوى التقنية وتقييم المضاعفات الناجمة عن الدعامات،¹⁹ مما وفر أساسًا متينًا لهذه الدراسة للتحقق من فعالية الدعامات الدوائية باستخدام الطرق المُثبتة سابقًا. في هذه الدراسة، تم تثبيت الدعامات الدوائية بنجاح في الغضروف، وكبحت تكاثر الأنسجة بفعالية. لم تُسجَّل أي مضاعفات متعلقة بالدعامات، ولكن حدث تلف في الغشاء المخاطي نتيجة غمد التوجيه المعدني مع نزيف موضعي، والذي شُفي تلقائيًا في غضون أربعة أسابيع. نظرًا للمضاعفات المحتملة للأغلفة المعدنية، يُعد تحسين نظام توصيل الدعامات الدوائية أمرًا ملحًا وحاسمًا.
تتضمن هذه الدراسة بعض القيود. فعلى الرغم من اختلاف النتائج النسيجية اختلافًا كبيرًا بين المجموعات، إلا أن عدد الحيوانات في هذه الدراسة كان صغيرًا جدًا لإجراء تحليل إحصائي موثوق. وعلى الرغم من إخفاء هوية ثلاثة باحثين لتقييم التباين بينهم، فقد تم تحديد درجة ارتشاح الخلايا الالتهابية تحت المخاطية بشكلٍ ذاتي بناءً على توزيع وكثافة الخلايا الالتهابية نظرًا لصعوبة حصرها. ولأن دراستنا أُجريت باستخدام عدد محدود من الحيوانات الكبيرة، فقد استُخدمت جرعة واحدة من الدواء، ولم تُجرَ دراسات حركية دوائية في الجسم الحي. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد الجرعة المثلى للدواء وسلامة سيروليموس في علاج ET. أخيرًا، تُعد فترة المتابعة التي استمرت 4 أسابيع أيضًا من قيود الدراسة، لذا يلزم إجراء دراسات حول فعالية SES على المدى الطويل.
أظهرت نتائج هذه الدراسة أن الدعامات الدوائية (SES) قادرة على تثبيط تكاثر الأنسجة الناتج عن الإصابة الميكانيكية بفعالية بعد زرع دعامات من سبيكة الكوبالت والكروم قابلة للتمدد بالبالون في نموذج خنزيري لمرض تمدد القناة الصفراوية. بعد أربعة أسابيع من زرع الدعامات، انخفضت المتغيرات المرتبطة بتكاثر الأنسجة الناتج عن الدعامات (بما في ذلك مساحة تكاثر الأنسجة وسماكة التليف تحت المخاطي) بشكل ملحوظ في مجموعة الدعامات الدوائية مقارنةً بالمجموعة الضابطة. يبدو أن الدعامات الدوائية فعالة في تثبيط تكاثر الأنسجة الناتج عن الدعامات في خنازير تمدد القناة الصفراوية. على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث لاختبار المواد المثلى للدعامات والجرعات المثلى للأدوية المرشحة، إلا أن الدعامات الدوائية تمتلك إمكانات علاجية موضعية في منع فرط تنسج أنسجة القناة الصفراوية بعد زرع الدعامات.
دي مارتينو، إي إف. اختبار وظيفة قناة استاكيوس: تحديث. حمض النيتريك 61، 467-476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
عادل، إي. وبو، د. ما هي المجموعة الكاملة من العلاجات الطبية والجراحية المتاحة للمرضى الذين يعانون من خلل في قناة استاكيوس؟ عادل، إي. وبو، د. ما هي المجموعة الكاملة من العلاجات الطبية والجراحية المتاحة للمرضى الذين يعانون من خلل في قناة استاكيوس؟عادل، إي. وبو، د. ما هي المجموعة الكاملة من العلاجات الطبية والجراحية المتاحة للمرضى الذين يعانون من خلل في وظيفة قناة استاكيوس؟ عادل، إي. & بو، د. عادل، إي. وبو، د.عادل، إي. وبو، د. ما هي المجموعة الكاملة من العلاجات الطبية والجراحية المتاحة للمرضى الذين يعانون من خلل في قناة استاكيوس؟الرأي الحالي. طب الأذن والأنف والحنجرة. جراحة الرأس والرقبة. 22: 8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
ليويلين، أ. وآخرون. التدخلات لعلاج خلل وظيفة قناة استاكيوس لدى البالغين: مراجعة منهجية. تقييم التكنولوجيا الصحية. 18 (1-180)، v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
شيلدر، إيه جي وآخرون. خلل وظيفة قناة استاكيوس: توافق في الآراء حول التعريفات والأنواع والمظاهر السريرية والتشخيص. طب الأذن والأنف والحنجرة السريري. 40، 407-411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
بلوستون، سي دي. آلية حدوث التهاب الأذن الوسطى: دور قناة استاكيوس. مجلة طب الأطفال للأمراض المعدية، 15، 281-291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. توسيع قناة استاكيوس بالبالون في نموذج جثة: الاعتبارات التقنية، منحنى التعلم، والعوائق المحتملة. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. توسيع قناة استاكيوس بالبالون في نموذج جثة: الاعتبارات التقنية، منحنى التعلم، والعوائق المحتملة.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK and Tabai, A. توسيع قناة استاكيوس بالبالون في نموذج الأرومة المغذية: الاعتبارات التقنية، منحنى التعلم، والعقبات المحتملة. McCoul، ED، Singh، A.، Anand، VK & Tabaee، A. McCoul، ED، Singh، A.، Anand، VK & Tabaee، A. التوسع النموذجي: الاعتبارات الفنية ومنحنى التعلم والعقبات المحتملة.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK and Tabai, A. توسيع قناة استاكيوس بالبالون في نموذج الأرومة المغذية: الاعتبارات التقنية، منحنى التعلم، والعقبات المحتملة.Laryngoscope 122، 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
نورمان، ج. وآخرون. مراجعة منهجية للأدلة المحدودة المتاحة لعلاج خلل وظيفة قناة استاكيوس: تقييم للتكنولوجيا الطبية. طب الأذن والأنف والحنجرة السريري. الصفحات 39، 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
أوكرمان، تي.، رينيك، يو.، أوبيل، تي.، إبمير، جيه. وسودوف، إتش إتش توسيع قناة استاكيوس بالبالون: دراسة جدوى. أوكرمان، تي.، رينيك، يو.، أوبيل، تي.، إبمير، جيه. وسودوف، إتش إتش توسيع قناة استاكيوس بالبالون: دراسة جدوى.أوكرمان، تي.، رينيك، يو.، أوبيل، تي.، إبمير، جيه. وسودوف، إتش إتش توسيع قناة استاكيوس بالبالون: دراسة جدوى. Ockermann، T.، Reineke، U.، Upile، T.، Ebmeyer، J. & Sudhoff، HH. أوكرمان، تي، رينيكي، يو، أوبيلي، تي، إيبمير، جيه. وسودهوف، إتش إتش.أوكرمان تي، رينيك يو، أوبيل تي، إبمير جيه وسودوف إتش إتش توسيع قناة استاكيوس بالبالون: دراسة جدوى.المؤلف. نيرون. 31، 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
راندروب، تي إس وأوفيسن، تي. رأب قناة استاكيوس بالبالون: مراجعة منهجية. راندروب، تي إس وأوفيسن، تي. رأب قناة استاكيوس بالبالون: مراجعة منهجية.راندروب، تي إس وأوفيسن، تي. بالون، رأب قناة استاكيوس: مراجعة منهجية. Randrup، TS & Ovesen، T. عملية رأب قناة استاكيوس بالبالون: 系统评价. Randrup، TS & Ovesen، T. عملية رأب قناة استاكيوس بالبالون: 系统评价.راندروب، تي إس وأوفيسن، تي. بالون، رأب قناة استاكيوس: مراجعة منهجية.طب الأذن والأنف والحنجرة. جراحة الرأس والرقبة. 152، 383-392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
سونغ، إتش واي وآخرون. توسيع قناة استاكيوس بالبالون باستخدام سلك توجيه مرن تحت التنظير الفلوري لعلاج انسدادها. مجلة فاسك للمقابلات الإشعاعية، 30، 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS توسيع الجزء الغضروفي من قناة استاكيوس بالبالون. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS توسيع الجزء الغضروفي من قناة استاكيوس بالبالون. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS توسع البالونات بجزء كبير من الخلايا الجذعية. Silvola، J.، Kivekäs، I. & Poe، DS توسع البالون للجزء الغضروفي من قناة استاكيوس. Silvola، J.، Kivekäs، I. & Poe، DS. سيلفولا، J.، كيفيكاس، I. & بو، DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS توسع البالونات بجزء كبير من الخلايا الجذعية. Silvola، J.، Kivekäs، I. & Poe، DS توسع البالون للجزء الغضروفي من قناة استاكيوس.طب الأذن والأنف والحنجرة. مجلة شيا للجراحة. 151، 125-130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
سونغ، إتش واي وآخرون. دعامة قابلة للاسترجاع مغلفة بالنيتينول: تجربة في علاج 108 مرضى يعانون من تضيقات مريئية خبيثة. مجلة واسك للمقابلات الإشعاعية. 13، 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
سونغ، إتش واي وآخرون. الدعامات المعدنية ذاتية التمدد لدى مرضى تضخم البروستاتا الحميد عالي الخطورة: متابعة طويلة الأمد. مجلة علم الأشعة 195، 655-660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
شنابل، ج. وآخرون. الأغنام كنموذج حيواني كبير لأجهزة السمع المزروعة في الأذن الوسطى والداخلية: دراسة جدوى على الجثث. المؤلف. الخلايا العصبية. 33، 481-489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
بول، ف. وآخرون. دعامة قناة استاكيوس في علاج التهاب الأذن الوسطى المزمن - دراسة جدوى على الأغنام. طب الرأس والوجه. 14، 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
بارك، جيه إتش وآخرون. وضع دعامات معدنية قابلة للتمدد بالبالون في الأنف: دراسة لقناة استاكيوس في جثة بشرية. مجلة فاسك للمقابلات الإشعاعية، 29، 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
ليتنر، جيه إيه وآخرون. مدى تحمل وسلامة دعامات قناة استاكيوس المصنوعة من بولي-ل-لاكتيد باستخدام نموذج حيوان الشنشيلة. مجلة الطب الباطني المتقدم. المؤلفون. 5، 290-293 (2009).
بريستي، ب.، لينستروم، سي جيه، سيلفرمان، سي إيه وليتنر، جيه. دعامة قناة استاكيوس المصنوعة من بولي-ل-لاكتيد: التحمل والسلامة والامتصاص في نموذج الأرانب. بريستي، ب.، لينستروم، سي جيه، سيلفرمان، سي إيه وليتنر، جيه. دعامة قناة استاكيوس المصنوعة من بولي-ل-لاكتيد: التحمل والسلامة والامتصاص في نموذج الأرانب. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent لأكبر المشاكل المتعلقة بإفراز اللبن: الثبات والحماية وتوافر النماذج كروليكا. بريستي، ب.، لينستروم، سي جيه، سيلفرمان، سي إيه وليتنر، جيه. دعامة قناة استاكيوس المصنوعة من بولي-ل-لاكتيد: التحمل والسلامة والامتصاص في نموذج الأرانب. بريستي، بي، لينستروم، سي جيه، سيلفرمان، كاليفورنيا، وليتنر، جيه. Presti، P.، Linstrom، CJ، Silverman، CA & Litner، J.بريستي، ب.، لينستروم، إس جيه، سيلفرمان، كيه إيه وليتنر، جيه. دعامة قناة استاكيوس المصنوعة من بولي-1-لاكتيد: التحمل والسلامة والامتصاص في نموذج الأرانب.ج. بينهما. مقدمة. المؤلف. 7، 1-3 (2011).
كيم، واي. وآخرون. الجدوى التقنية والتحليل النسيجي للدعامات المعدنية القابلة للتمدد بالبالون الموضوعة في قناة استاكيوس الخنزيرية. بيان. العلوم. 11، 1359 (2021).
شين، جيه إتش وآخرون. تضخم الأنسجة: دراسة تجريبية للدعامات المغلفة بالباكليتاكسيل في نموذج لمجرى البول لدى الكلاب. مجلة علم الأشعة 234، 438-444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
شين، جيه إتش وآخرون. تأثير الدعامات المغطاة بالديكساميثازون على استجابة الأنسجة: دراسة تجريبية على نموذج قصبي كلبي. الإشعاع الأوروبي. 15، 1241-1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
كيم، إي. يو. دعامة معدنية مطلية بمادة IN-1233 تمنع فرط التنسج: دراسة تجريبية على نموذج مريء الأرانب. مجلة علم الأشعة 267، 396-404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
بانجر، ك.م. وآخرون. دعامات بولي-1-لاكتيد المطلية بالسيروليموس والقابلة للتحلل الحيوي للاستخدام في الأوعية الدموية الطرفية: دراسة أولية على الشرايين السباتية للخنازير. مجلة الجراحة. خزان التخزين. 139، 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).