Kiitos käynnistäsi Nature.com-sivustolla. Käyttämäsi selainversio tukee CSS:ää rajoitetusti. Parhaan käyttökokemuksen saavuttamiseksi suosittelemme käyttämään päivitettyä selainta (tai poistamaan yhteensopivuustilan käytöstä Internet Explorerissa). Sillä välin tuen jatkuvuuden varmistamiseksi renderöimme sivuston ilman tyylejä ja JavaScriptiä.
Kehitetystä korvatorven (ET) stentistä on meneillään useita prekliinisiä tutkimuksia, mutta sitä ei ole vielä käytetty kliinisessä käytännössä. Prekliinisissä tutkimuksissa ET-telineet ovat rajoittuneet telineen aiheuttamaan kudosproliferaatioon. Koboltti-kromi-sirolimuusia eluoivan stentin (SES) tehoa stentin aiheuttaman kudosproliferaation estossa stentin asettamisen jälkeen tutkittiin sian ET-mallissa. Kuusi sikaa jaettiin kahteen ryhmään (eli kontrolliryhmään ja SES-ryhmään), joissa oli kolme sikaa kummassakin ryhmässä. Kontrolliryhmä sai päällystämättömän koboltti-kromi-stentin (n = 6) ja SES-ryhmä sai koboltti-kromi-stentin, jossa oli sirolimuusia eluoiva pinnoite (n = 6). Kaikki ryhmät lopetettiin neljä viikkoa stentin asettamisen jälkeen. Stentin asettaminen onnistui kaikissa ET-leikkauksissa ilman leikkaukseen liittyviä komplikaatioita. Yksikään stenteistä ei säilyttänyt alkuperäistä pyöreää muotoaan, ja molemmissa ryhmissä havaittiin liman kertymistä stenttien sisään ja ympärille. Histologinen analyysi osoitti, että kudosproliferaation alue ja submukosaalisen fibroosin paksuus SES-ryhmässä olivat merkittävästi pienemmät kuin kontrolliryhmässä. SES näyttää olevan tehokas estämään tukirakenteiden aiheuttamaa kudosproliferaatiota ET-sioilla. Lisätutkimuksia tarvitaan kuitenkin stenttien ja antiproliferatiivisten lääkkeiden optimaalisten materiaalien vahvistamiseksi.
Korvatorvella (ET) on tärkeitä tehtäviä välikorvassa (esim. ventilaatio, taudinaiheuttajien ja eritteiden kulkeutumisen estäminen nenänieluun)1. Se suojaa myös nenänielun ääniltä ja vuotovirralta2. ET on yleensä kiinni, mutta avautuu nielemisen, haukottelemisen tai pureskelun yhteydessä. ET-toimintahäiriö voi kuitenkin ilmetä, jos putki ei avaudu tai sulkeudu kunnolla3,4. Laajentunut (obstruktiivinen) ET-toiminnan toimintahäiriö heikentää ET-toimintaa, ja jos näitä toimintoja ei säilytetä, siitä voi kehittyä akuutti tai krooninen välikorvatulehdus, joka on yksi yleisimmistä korva-, nenä- ja kurkkutautien sairauksista. Potilailla käytetään nykyisiä ET-toimintahäiriön hoitoja (esim. nenäleikkaus, ventilaatioputken asennus ja lääkitys). Näiden hoitojen teho on kuitenkin rajallinen ja ne voivat johtaa ET-tukokseen, infektioon ja peruuttamattomaan tärykalvon puhkeamiseen3,6,7. Korvatorven pallolaajennus on otettu käyttöön vaihtoehtoisena hoitona laajentuneelle ET8-toimintahäiriölle. Vaikka useat tutkimukset vuodesta 2010 lähtien ovat osoittaneet, että korvatorven pallokorjaus on parempi kuin perinteinen hoito eteiskammiotorven toimintahäiriössä, jotkut potilaat eivät reagoi laajentamiseen8,9,10,11. Siten stentti voi olla tehokas hoitovaihtoehto12,13. Huolimatta lukuisista meneillään olevista prekliinisistä tutkimuksista, joissa arvioidaan stentin asettamisen teknistä toteutettavuutta ja kudosvastetta eteiskammiotorven hoidossa, stentin aiheuttama kudoshyperplasia mekaanisen vaurion vuoksi on edelleen merkittävä leikkauksen jälkeinen komplikaatio14,15,16,17,18,19. Lääkeaineilla päällystetyt, antiproliferatiivisilla aineilla täytetyt stenttipäällysteet parantavat tätä tilannetta.
Lääkeaineita eristäviä stenttejä on käytetty estämään stentin sisäistä restenoosia, joka johtuu kudos- ja neointimaalisen hyperplasian aiheuttamasta stentin asettamisen jälkeen. Tyypillisesti stenttien tukirakenteet tai vuoraukset päällystetään lääkkeillä (esim. everolimuusilla, paklitakselilla ja sirolimuusilla)20,23,24. Sirolimuusi on tyypillinen antiproliferatiivinen lääke, joka estää useita restenoosiketjun vaiheita (esim. tulehdusta, neointimaalisen hyperplasian kehittymistä ja kollageenisynteesiä)25. Siksi tässä tutkimuksessa oletettiin, että sirolimuusilla päällystetyt stentit voisivat estää stentin aiheuttamaa kudosproliferaatiota endoteelisolu-sioilla (kuva 1). Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia sirolimuusia erittävien stenttien (SES) tehoa stentin aiheuttaman kudosproliferaation estossa stentin asettamisen jälkeen sian ET-mallissa.
Kaaviokuva koboltti-kromi-sirolimuusia eristävästä stentistä (SES) korvatorven toimintahäiriön hoitoon, joka osoittaa, että sirolimuusia eristävä stentti estää stentin aiheuttamaa kudosten lisääntymistä.
Koboltti-kromi (Co-Cr) -seosstentit valmistettiin laserleikkaamalla Co-Cr-seosputkia (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). Stenttialusta käyttää avointa kaksoissidosta, jonka yhtenäinen arkkitehtuuri takaa suuren joustavuuden ja optimaalisen säteittäisen voiman, lyhenemisen ja joustavuuden. Stentin halkaisija oli 3 mm, pituus 18 mm ja tukirakenteen paksuus 78 µm (kuva 2a). Co-Cr-seosrungon mitat määritettiin aiemman tutkimuksemme perusteella.
Koboltti-kromi (Co-Cr) -seoksesta valmistettu stentti ja metallinen ohjaussuojus korvatorven stentin asettamista varten. Valokuvissa näkyy (a) Co-Cr-seoksesta valmistettu stentti ja (b) stentillä kiinnitetty pallokatetri. (c) Pallokatetri ja stentti ovat täysin käytössä. (d) Metallinen ohjaussuojus kehitettiin sian korvatorven mallia varten.
Sirolimuusia levitettiin stentin pinnalle ultraäänisumutustekniikalla. SES on suunniteltu vapauttamaan lähes 70 % alkuperäisestä lääkeannoksesta (1,15 µg/mm2) 30 päivän kuluessa asettamisesta. Erittäin ohut 3 µm:n pinnoite levitetään vain stentin proksimaaliselle puolelle halutun lääkeaineen vapautumisprofiilin saavuttamiseksi ja polymeerin määrän minimoimiseksi; tämä biohajoava pinnoite sisältää maito- ja glykolihappojen kopolymeeriä ja patentoitua poly(1)maitohapposekoitusta26,27. Co-Cr-seosstentit puristettiin halkaisijaltaan 3 mm:n ja pituudeltaan 28 mm:n pallokatetreihin (Genoss Co., Ltd.; kuva 2b). Näitä stenttejä on saatavilla Etelä-Koreassa sepelvaltimotaudin hoitoon.
Sian ET-malliin kehitetty uusi metallinen ohjauskuori valmistettiin ruostumattomasta teräksestä (kuva 2c). Kuoren sisä- ja ulkohalkaisijat ovat vastaavasti 2 mm ja 2,5 mm, kokonaispituus on 250 mm. Distaalinen 30 mm:n vaippa taivutettiin J-muotoon 15 asteen kulmassa akseliin nähden, jotta sikamallin ET:n nenänielun suuaukkoon olisi helppo päästä nenästä.
Asan Institute of Life Sciencesin (Soul, Etelä-Korea) eläintenhoito- ja käyttökomitea hyväksyi tämän tutkimuksen, ja se on Yhdysvaltain kansallisten terveyslaitosten (NIH) laboratorioeläinten inhimillistä kohtelua koskevien ohjeiden (IACUC-2020-12-189) mukainen. Tutkimus tehtiin ARRIVE-ohjeiden mukaisesti. Tässä tutkimuksessa käytettiin 12 eläintä siirtävää ainetta (ET) kuudella sialla, jotka painoivat 33,8–36,4 kg kolmen kuukauden iässä. Kuusi sikaa jaettiin kahteen ryhmään (eli kontrolliryhmään ja SES-ryhmään), joissa oli kolme sikaa kummassakin ryhmässä. Kontrolliryhmä sai päällystämättömän Co-Cr-seosstentin, kun taas SES-ryhmä sai sirolimuusia eluoivan Co-Cr-seosstentin. Kaikilla sioilla oli vapaa pääsy veteen ja rehuun, ja niitä pidettiin 24 °C ± 2 °C:ssa 12 tunnin päivä-yö-syklin ajan. Myöhemmin kaikki siat lopetettiin neljä viikkoa stentin asettamisen jälkeen.
Kaille sioille annettiin seosta, jossa oli 50 mg/kg tsolatsepaamia, 50 mg/kg teletamidia (Zoletil 50; Virbac, Carros, Ranska) ja 10 mg/kg ksylatsiinia (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Saksa). Tämän jälkeen henkitorviputki asetettiin inhaloimalla 0,5–2 % isofluraania (Ifran®; Hana Pharm. Co., Soul, Korea) ja happea suhteessa 1:1 (510 ml/kg/min) anestesiaa varten. Siat asetettiin selinmakuulle ja niille tehtiin lähtötason endoskopia (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokio, Japani) ET:n nenänielun aukon tutkimiseksi. Metallinen ohjaussuojus vietiin sieraimen kautta ET:n nenänielun aukkoon endoskooppisesti valvottuna (kuva 3a, b). Pallokatetri, aallotettu stentti, työnnetään asettimen kautta endoskooppiin, kunnes sen kärki kohtaa vastuksen endoskoopin osteokondraalisessa kaulankohdassa (kuva 3c). Pallokatetri täytettiin kokonaan suolaliuoksella 9 ilmakehän paineeseen manometrin mittaaman paineen mukaan (kuva 3d). Pallokatetri poistettiin stentin asettamisen jälkeen (kuva 3f), ja nenänielun aukkoa arvioitiin huolellisesti endoskopiassa kirurgisten komplikaatioiden varalta (kuva 3f). Kaikille sioille tehtiin endoskopia ennen stentin asettamista ja välittömästi sen jälkeen sekä neljä viikkoa stentin asettamisen jälkeen stentin asennuskohdan ja sitä ympäröivien eritteiden avoimuuden arvioimiseksi.
Tekniset vaiheet stentin asettamiseksi sian korvatorveen (ET) endoskooppisesti valvotussa tilassa. (a) Endoskooppinen kuva, jossa näkyy nenänielun aukko (nuoli) ja asetettu metallinen ohjaussuojus (nuoli). (b) Metallisen suojuksen (nuoli) asettaminen nenänielun aukkoon. (c) Stentin kiinnittämä pallokatetri (nuoli) viedään ET:hen suojuksen kautta (nuoli). (d) Pallokatetri (nuoli) on täysin täytetty. (e) Stentin proksimaalinen pää työntyy esiin nenänielun ET-aukosta. (f) Endoskooppinen kuva, jossa näkyy stentin luumenin avoimuus.
Kaikki siat lopetettiin antamalla 75 mg/kg kaliumkloridia korvan laskimoinjektiona. Sian päästä tehtiin mediaanisagitaaliset leikkaukset moottorisahalla, minkä jälkeen otettiin huolellisesti ET-tukikudosnäytteitä histologista tutkimusta varten (lisäkuva 1a, b). ET-kudosnäytteet fiksoitiin 10-prosenttisessa neutraalissa puskuroidussa formaliinissa 24 tunnin ajan.
ET-kudosnäytteet dehydroitiin peräkkäin eri pitoisuuksilla alkoholilla. Näytteet asetettiin hartsiblokkeihin infiltroimalla ne etyleeniglykolimetakrylaatilla (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Saksa). Upotetuista ET-kudosnäytteistä tehtiin aksiaalileikkaukset proksimaali- ja distaalileikkauksissa (lisäkuva 1c). Polymeeriblokit kiinnitettiin sitten akryylilasilevyille. Hartsiblokkilevyt mikrohiottiin ja kiillotettiin eri paksuisilla piikarbidipapereilla, joiden paksuus oli enintään 20 µm, käyttäen ruudukkojärjestelmää (Apparatebau GMBH, Hampuri, Saksa). Kaikille lasilevyille tehtiin histologinen arviointi hematoksyliini-eosiinivärjäyksellä.
Histologinen tutkimus tehtiin kudosproliferaation prosenttiosuuden, submukosaalisen fibroosin paksuuden ja tulehdussolujen infiltraation asteen arvioimiseksi. Kapean ET-poikkileikkauspinta-alan omaavan kudoshyperplasian prosenttiosuus laskettiin ratkaisemalla yhtälö:
Submukosaalisen fibroosin paksuus mitattiin pystysuunnassa stentin tukirakenteista submukookseen. Tulehduksellisten solujen infiltraation aste arvioitiin subjektiivisesti tulehdussolujen jakauman ja tiheyden perusteella seuraavasti: 1. aste (lievä) – yksi ainoa leukosyytti-infiltraatio; 2. aste (lievä tai kohtalainen) – fokaalinen leukosyytti-infiltraatio; 3. aste (keskivaikea) – yhdistetty, leukosyytit eivät pysty erottamaan yksittäisiä lokuksia; asteen 4 (keskivaikea tai vaikea) leukosyytit, jotka infiltroivat diffuusisti koko submukookseen, ja asteen 5 (vaikea) diffuusi infiltraatio, jossa on useita nekroosipesäkkeitä. Submukosaalisen fibroosin paksuus ja tulehdussolujen infiltraation aste saatiin laskemalla kahdeksan pisteen keskiarvo kehän ympäriltä. ET:n histologinen analyysi suoritettiin mikroskoopilla (BX51; Olympus, Tokio, Japani). Mittaukset tehtiin CaseViewer-ohjelmistolla (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Unkari). Histologisten tietojen analyysi perustui kolmen tutkimukseen osallistumattoman havainnoijan konsensukseen.
Mann-Whitney U-testiä käytettiin ryhmien välisten erojen analysointiin tarpeen mukaan. P < 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitseväksi. P < 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitseväksi. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. P-arvoa < 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä. p < 0,05 被认为具有统计学意义. p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitseväksi. Ryhmäerojen havaitsemiseksi tehtiin Bonferronilla korjattu Mann–Whitney U -testi p-arvoille < 0,05 (p < 0,008 tilastollisesti merkitsevä). Ryhmäerojen havaitsemiseksi tehtiin Bonferronilla korjattu Mann–Whitney U -testi p-arvoille < 0,05 (p < 0,008 tilastollisesti merkitsevä). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления группов8 (группов8) как статистически значимое). Bonferronilla korjattu Mann-Whitney U -testi suoritettiin p-arvoille <0,05 ryhmäerojen havaitsemiseksi (p < 0,008 tilastollisesti merkitsevä).对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学有统计学对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления группов8, иявления группов8 был статистически значимым). Bonferronilla korjattu Mann-Whitney U-testi suoritettiin p < 0,05:lle ryhmäerojen havaitsemiseksi (p < 0,008 oli tilastollisesti merkitsevä).Tilastollinen analyysi suoritettiin SPSS-ohjelmistolla (versio 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Kaikki sian stenttien asennukset onnistuivat teknisesti. Metallinen ohjaussuojus asetettiin onnistuneesti endoskooppisessa valvonnassa endoskooppisesti stentin nenänielun aukkoon, vaikka limakalvovaurio ja kosketusvuotoa havaittiin neljällä kahdestatoista näytteestä (33,3 %) metallisuojuksen asettamisen aikana. Neljän viikon kuluttua tuntuva verenvuoto loppui itsestään. Kaikki siat selvisivät tutkimuksen loppuun asti ilman stenttiin liittyviä komplikaatioita.
Endoskopian tulokset on esitetty kuvassa 4. Neljän viikon seurannan aikana stentit pysyivät paikoillaan kaikilla sioilla. Limaa kertyi endoskooppiseen stenttiin ja sen ympärille kaikilla (100 %) kontrolliryhmän endoskooppisilla sioilla ja kolmella (50 %) kuudesta SES-ryhmän endoskooppisesta stentistä, eikä esiintyvyydessä ollut eroa ryhmien välillä (p = 0,182). Yksikään asennetuista stenteistä ei pysynyt pyöreänä.
Kontrolliryhmän sian ja sirolimuusia eluoivan koboltti-kromistentin (CXS) ryhmän sian korvatorven (ET) endoskooppiset kuvat. (a) Ennen stentin asettamista otettu lähtötilanteen endoskooppinen kuva, jossa näkyy ET:n nenänielun aukko (nuoli). (b) Välittömästi stentin asettamisen jälkeen otettu endoskooppinen kuva, jossa näkyy stentin asettamisen ET. Kosketusvuotoa on havaittu metallisen ohjaussuojuksen vuoksi (nuoli). (c) Neljä viikkoa stentin asettamisen jälkeen otettu endoskooppinen kuva osoittaa liman kertymistä stentin ympärille (nuoli). (d) Endoskooppinen kuva, jossa näkyy, että stentti ei voi pysyä pyöreänä (nuoli).
Histologiset löydökset on esitetty kuvassa 5 ja lisäkuvassa 2. Kudosproliferaatiota ja submukosaalista sidekudosproliferaatiota stenttipylväiden välillä ET-luumenissa molemmissa ryhmissä. Kudoshyperplasia-alueen keskimääräinen prosenttiosuus oli merkitsevästi suurempi kontrolliryhmässä kuin SES-ryhmässä (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Kudoshyperplasia-alueen keskimääräinen prosenttiosuus oli merkitsevästi suurempi kontrolliryhmässä kuin SES-ryhmässä (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе (±2 %, 6,8 % группе 7,6,8% группе против 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Kudoshyperplasian keskimääräinen pinta-alaprosentti oli merkitsevästi suurempi kontrolliryhmässä kuin SES-ryhmässä (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001).SES 组（79,48 % ± 6,82 % vs.48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе ± 6,8 % (7 СЭ 9,4,8% Спе против 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Kudoshyperplasian keskimääräinen pinta-alaprosentti kontrolliryhmässä oli merkitsevästi suurempi kuin SES-ryhmässä (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Lisäksi submukosaalisen fibroosin keskimääräinen paksuus oli myös merkitsevästi suurempi kontrolliryhmässä kuin SES-ryhmässä (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Lisäksi submukosaalisen fibroosin keskimääräinen paksuus oli myös merkitsevästi suurempi kontrolliryhmässä kuin SES-ryhmässä (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, средняя толщина подслизистого фиброZA ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Lisäksi submukosaalisen fibroosin keskimääräinen paksuus oli myös merkitsevästi suurempi kontrolliryhmässä kuin SES-ryhmässä (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001. 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001> Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, пг41 выше, Ср41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Lisäksi submukosaalisen fibroosin keskimääräinen paksuus kontrolliryhmässä oli myös merkitsevästi suurempi kuin SES-ryhmässä (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Tulehduksellisten solujen infiltraation asteessa ei kuitenkaan ollut merkitsevää eroa kahden ryhmän välillä (kontrolliryhmä [3,50 ± 0,55] vs. SES-ryhmä [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Kahden korvakäytävään asetettujen stenttien ryhmän histologisen tutkimuksen analyysi. (a, b) Kudoshyperplasian alue (1/a ja b) ja submukosaalisen fibroosin paksuus (2/a ja b; kaksoisnuolet) olivat merkitsevästi suurempia kontrolliryhmässä kuin SES-ryhmässä, jossa oli tukistentti (mustat pisteet), kavennetun ontelon alue (keltainen) ja alkuperäisen stentin alue (punainen). Tulehduksellisten solujen infiltraation aste (3/a ja b; nuolet) ei eronnut merkitsevästi kahden ryhmän välillä. (c) Kudoshyperplasian prosentuaalisen pinta-alan, (d) submukosaalisen fibroosin paksuuden ja (e) tulehdussolujen infiltraation asteen histologiset tulokset 4 viikkoa stentin asettamisen jälkeen molemmissa ryhmissä. SES, koboltti-kromi-sirolimuusi eluoiva stentti.
Lääkeaineita vapauttavat stentit auttavat parantamaan stentin avoimuutta ja ehkäisemään stentin restenoosia20,21,22,23,24. Stentin aiheuttamat ahtaumat johtuvat granulaatiokudoksen muodostumisesta ja sidekudoksen muutoksista useissa ei-verisuonisissa elimissä, kuten ruokatorvessa, henkitorvessa, maha-pohjukaissuolessa ja sappitiehyissä. Lääkkeitä, kuten deksametasonia, paklitakselia, gemsitabiinia, EW-7197:ää ja sirolimuusia, levitetään metalliverkon tai stenttipinnoitteen pinnalle kudoshyperplasian ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi stentin asettamisen jälkeen29,30,34,35,36. Viimeaikaisia ​​innovaatioita fuusioteknologiaa käyttävien monitoimisten stenttien alalla tutkitaan aktiivisesti ei-verisuonten okklusiivisten sairauksien hoidossa37,38,39. Edellisessä sian endoteelimistön stentimallilla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin tukirakenteiden aiheuttamaa kudosproliferaatiota. Vaikka stentin kehitystä endoteelimistön stentissä ei tunneta hyvin, kudosvasteen stentin asettamisen jälkeen on havaittu muistuttavan muiden ei-verisuonten luminaalielinten vastetta19. Tässä tutkimuksessa SES:ää käytettiin estämään tukirakenteiden aiheuttamaa kudosproliferaatiota sian endoteelis-suonitaudimallissa. Sirolimuusi on myrkyllistä haiman saarekkeille ja beetasolulinjoille, vähentää solujen elinkykyä ja lisää apoptoosia40,41. Tämä vaikutus voi auttaa estämään kudosproliferaation muodostumista stimuloimalla solukuolemaa. Tutkimuksemme osoitti, että lääkeaineita vapauttavien stenttien ensimmäinen käyttö endoteelis-suonitaudissa esti tehokkaasti stentin aiheuttamaa kudosproliferaatiota.
Tässä tutkimuksessa käytetty pallolla laajeneva Co-Cr-seosstentti on helposti saatavilla, koska sitä käytetään yleisesti sepelvaltimotaudin hoitoon 42. Lisäksi Co-Cr-seoksilla on mekaanisia ominaisuuksia (esimerkiksi suuri säteittäinen lujuus ja joustamattomat voimat) 43. Nykyisen tutkimuksen endoskopian mukaan sikojen endoskopiassa käytetty Co-Cr-seosstentti ei pysty säilyttämään pyöreää muotoaan kaikilla sioilla riittämättömän elastisuuden vuoksi, eikä sillä ole kykyä laajentua itsestään. Asetetun stentin muotoa voi myös muuttaa elävän eläimen liikkuminen endoskopian ympärillä (esim. pureskelu ja nieleminen). Co-Cr-seosstenttien mekaanisista ominaisuuksista on tullut haitta sikojen endoskopisten stenttien asettamisessa. Lisäksi stentin asettaminen kaulanmaalle voi johtaa pysyvästi avoimeen endoskopiaan. Pysyvästi avoin tai pitkittynyt endoskopinen stentti sallii puheen ja nenänielun äänien, ruoansulatuskanavan refluksin ja patogeenien1 kulkeutumisen välikorvaan aiheuttaen limakalvojen ärsytystä ja infektiota. Siksi pysyviä nenänielun aukkoja tulisi välttää. Siksi, ottaen huomioon ET-ruston rakenteen, tukirakenteet valmistetaan mieluiten superelastisista ominaisuuksista omaavista muistimetalliseoksista, kuten nitinolista. Yleisesti ottaen stentin nenänielun aukossa ja sen ympäristössä havaittiin runsaasti eritettä. Koska liman normaali sädekehäliike on estynyt, eritteen odotetaan kerääntyvän nenänielun aukosta ulkoneviin tukirakenteisiin. Nousevan välikorvan tulehduksen ehkäisy on yksi ET:n päätavoitteista, ja ET:n ulkopuolelle ulottuvien stenttien sijoittamista tulisi välttää, koska stenttien suora kosketus nenänielun bakteeriflooran kanssa voi johtaa lisääntyneisiin nouseviin infektioihin.
Korvatorven pallolaajennus nenänielun aukon kautta on uusi minimaalisesti invasiivinen hoitomuoto ET-toimintahäiriöön. Sen tavoitteena on avata ja laajentaa ET:n rusto-osaa8,9,10,46. Taustalla olevaa terapeuttista mekanismia ei kuitenkaan ole tunnistettu,47 ja sen pitkän aikavälin tulokset voivat olla optimaalisia8,9,11,46. Näissä olosuhteissa väliaikainen metallistentti voi olla tehokas hoitovaihtoehto potilaille, jotka eivät reagoi korvatorven pallolaajennukseen, ja ET-stentin toteutettavuus on osoitettu lukuisissa prekliinisissä tutkimuksissa. Poly-l-laktidirakenteita istutettiin tärykalvon läpi chinchilloille ja kaneille siedettävyyden ja hajoamisen arvioimiseksi in vivo17,18. Lisäksi luotiin lammasmalli metallipallolla laajenevien stenttien profiilin arvioimiseksi in vivo. Edellisessä tutkimuksessamme kehitettiin sian ET-malli stentin aiheuttamien komplikaatioiden teknisen toteutettavuuden ja arvioinnin tutkimiseksi,19 mikä tarjoaa vankan perustan tälle tutkimukselle SES:n tehokkuuden tutkimiseksi aiemmin vakiintuneita menetelmiä käyttäen. Tässä tutkimuksessa SES lokalisoitiin onnistuneesti rustoon ja esti tehokkaasti kudosten lisääntymistä. Stentin asennukseen liittyviä komplikaatioita ei ilmennyt, mutta metallinen ohjaussuojus aiheutti limakalvovaurion ja kosketusvuotoa, joka hävisi itsestään neljän viikon kuluessa. Metallisuojusten mahdollisten komplikaatioiden vuoksi SES-antojärjestelmän parantaminen on kiireellistä ja kriittistä.
Tässä tutkimuksessa on joitakin rajoituksia. Vaikka histologiset löydökset vaihtelivat merkittävästi ryhmien välillä, eläinten lukumäärä tässä tutkimuksessa oli liian pieni luotettavan tilastollisen analyysin tekemiseksi. Vaikka kolme havainnoijaa sokkoutettiin havainnoitsijoiden välisen vaihtelun arvioimiseksi, submukosaalisen tulehdussolujen infiltraation aste määritettiin subjektiivisesti tulehdussolujen jakautumisen ja tiheyden perusteella, koska tulehdussolujen laskeminen on vaikeaa. Koska tutkimuksemme tehtiin käyttämällä rajallista määrää suuria eläimiä, käytettiin kerta-annosta lääkettä, eikä in vivo -farmakokineettisiä tutkimuksia tehty. Lisätutkimuksia tarvitaan lääkkeen optimaalisen annostuksen ja sirolimuusin turvallisuuden varmistamiseksi eteerisessä terapiassa. Lopuksi, neljän viikon seurantajakso on myös tutkimuksen rajoitus, joten tarvitaan tutkimuksia SES:n pitkäaikaisesta tehokkuudesta.
Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että SES voi tehokkaasti estää mekaanisen vamman aiheuttamaa kudosproliferaatiota pallolaajenevien Co-Cr-seosrakenteiden asettamisen jälkeen sian eteislihasmallissa. Neljä viikkoa stentin asettamisen jälkeen stentin aiheuttamaan kudosproliferaatioon liittyvät muuttujat (mukaan lukien kudosproliferaation pinta-ala ja submukosaalisen fibroosin paksuus) olivat merkitsevästi alhaisemmat SES-ryhmässä kuin kontrolliryhmässä. SES näyttää olevan tehokas estämään rakenteilla indusoitua kudosproliferaatiota ET-sioilla. Vaikka lisätutkimuksia tarvitaan optimaalisten stenttimateriaalien ja lääkeainekandidaattien annosten testaamiseksi, SES:llä on paikallinen terapeuttinen potentiaali ET-kudoksen hyperplasian ehkäisyssä stentin asettamisen jälkeen.
Di Martino, EF Korvatorven toiminnan testaus: päivitys. Nitric acid 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Mitä kaikkia lääketieteellisiä ja kirurgisia hoitoja on saatavilla korvatorven toimintahäiriöistä kärsiville potilaille?. Adil, E. & Poe, D. Mitä kaikkia lääketieteellisiä ja kirurgisia hoitoja on saatavilla korvatorven toimintahäiriöistä kärsiville potilaille?.Adil, E. ja Poe, D. Mitä kaikkia lääketieteellisiä ja kirurgisia hoitoja on saatavilla korvatorven toimintahäiriöistä kärsiville potilaille? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. ja Poe, D.Adil, E. ja Poe, D. Mitä lääketieteellisiä ja kirurgisia hoitoja on saatavilla korvatorven toimintahäiriöistä kärsiville potilaille?Nykyinen mielipide. Korva-, nenä- ja kurkkutaudit. Pään ja kaulan kirurgia. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. ym. Korvatorven toimintahäiriöön liittyvät interventiot aikuisilla: systemaattinen katsaus. terveysteknologia. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG ym. Korvatorven toimintahäiriö: yksimielisyys määritelmistä, tyypeistä, kliinisistä ilmenemismuodoista ja diagnoosista. clinical. Otolaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Välikorvatulehduksen patogeneesi: korvatulehduksen rooli. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Korvatorven pallolaajennus ruumiinmallissa: Tekniset näkökohdat, oppimiskäyrä ja mahdolliset esteet. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Korvatorven pallolaajennus ruumiinmallissa: Tekniset näkökohdat, oppimiskäyrä ja mahdolliset esteet.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ja Tabai, A. Korvatorven pallolaajennus trofoblastimallissa: tekniset näkökohdat, oppimiskäyrä ja mahdolliset esteet. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体malli中少鼓管的气球laajennus: tekniset näkökohdat, oppimiskäyrä ja mahdolliset esteet.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ja Tabai, A. Korvatorven pallolaajennus trofoblastimallissa: tekniset näkökohdat, oppimiskäyrä ja mahdolliset esteet.Laryngoskooppi 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. ym. Systemaattinen katsaus korvatorven toimintahäiriön hoidon rajalliseen näyttöön: lääketieteellisen teknologian arviointi. kliininen. Otolaryngologia. Sivut 39, 6–21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH. Pallolaajennus Korvatorvileikkaus: Toteutettavuustutkimus. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH. Pallolaajennus Korvatorvileikkaus: Toteutettavuustutkimus.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. ja Sudhoff, HH Korvatorven tuuboplastian pallolaajennus: toteutettavuustutkimus. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. ja Sudhoff HH. Korvatorven pallolaajennus pallolaajennuksella: toteutettavuustutkimus.Kirjoittaja. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: systemaattinen katsaus. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: systemaattinen katsaus.Randrup, TS ja Ovesen, T. Ballon, Korvatorvi: systemaattinen katsaus. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价.Randrup, TS ja Ovesen, T. Ballon, Korvatorvi: systemaattinen katsaus.Korva-, nenä- ja kurkkutaudit. Pään ja kaulan kirurgia. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY ym. Fluoroskooppinen pallolaajennus joustavalla ohjainlangalla obstruktiivisen korvatorven toimintahäiriön hoidossa. J. Vaske. haastattelu. sädehoito. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS. Korvatorven rusto-osan pallolaajennus. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS. Korvatorven rusto-osan pallolaajennus. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian putken rustoosan ilmapallolaajennus. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian putken rustoosan ilmapallolaajennus.Korva-, nenä- ja kurkkutaudit. shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY ym. Nitinolilla päällystetty ulosvedettävä stentti: kokemuksia 108 potilaan pahanlaatuisten ruokatorven ahtaumien hoidosta. J. Wask. interview. radiation. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY ym. Itsestään laajenevat metallistentit eturauhasen hyvänlaatuista liikakasvua sairastavilla riskipotilailla: pitkäaikainen seuranta. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. ym. Lammas suurena eläinmallina väli- ja sisäkorvaan istutettaville kuulolaitteille: ruumiilla tehty toteutettavuustutkimus. Tekijä. neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. ym. Korvatorven stentti kroonisen välikorvatulehduksen hoidossa – toteutettavuustutkimus lampailla. Pään ja kasvojen lääketiede. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH ym. Pallon avulla laajenevien metallistenttien asettaminen nenään: tutkimus korvatorvesta ihmisruhossa. J. Vaske. haastattelu. säteily. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA ym. Poly-l-laktidi-korvatorvistenttien siedettävyys ja turvallisuus chinchilla-eläinmallissa. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-laktidi-korvatorven stentti: siedettävyys, turvallisuus ja resorptio kanimallissa. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-laktidi-korvatorven stentti: siedettävyys, turvallisuus ja resorptio kanimallissa. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-laktidi-korvatorven stentti: siedettävyys, turvallisuus ja resorptio kanimallissa. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和安全性和傌 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA ja Littner, J. Poly-1-laktidi-korvatorven stentti: siedettävyys, turvallisuus ja imeytyminen kanimallissa.J. Heidän välissään. Eteenpäin. Kirjoittaja. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. ym. Sian korvatorveen asetettujen pallolaajenevien metallistenttien tekninen toteutettavuus ja histologinen analyysi. lausunto. The Science. 11, 1359 (2021).
Shen, JH ym. Kudoshyperplasia: paklitakselilla päällystettyjä stenttejä koskeva pilottitutkimus koiran virtsaputken mallissa. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH ym. Deksametasonilla päällystettyjen stenttisiirteiden vaikutus kudosvasteeseen: kokeellinen tutkimus koiran keuhkoputkimallilla. EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233-päällystetty metallistentti estää hyperplasiaa: kokeellinen tutkimus kaniinin ruokatorven mallilla. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM ym. Biohajoavat sirolimuusia eluoivat poly-1-laktidi-stentit käytettäväksi ääreisverenkierrossa: alustava tutkimus sian kaulavaltimoista. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).