Terima kasih telah mengunjungi Nature.com. Versi peramban yang Anda gunakan memiliki dukungan CSS yang terbatas. Untuk pengalaman terbaik, kami sarankan Anda menggunakan peramban yang lebih baru (atau menonaktifkan Mode Kompatibilitas di Internet Explorer). Sementara itu, untuk memastikan dukungan berkelanjutan, kami akan menampilkan situs tanpa gaya dan JavaScript.
Berbagai studi praklinis tentang stent tuba Eustachius (ET) yang telah dikembangkan saat ini sedang berlangsung, tetapi belum digunakan dalam praktik klinis. Dalam studi praklinis, perancah ET terbatas pada proliferasi jaringan yang diinduksi oleh perancah. Efektivitas stent kobalt-kromium yang melepaskan sirolimus (SES) dalam menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi oleh stent setelah pemasangan stent dipelajari dalam model ET babi. Enam babi dibagi menjadi dua kelompok (yaitu kelompok kontrol dan kelompok SES) dengan tiga babi di setiap kelompok. Kelompok kontrol menerima stent kobalt-kromium tanpa lapisan (n = 6), dan kelompok SES menerima stent kobalt-kromium dengan lapisan yang melepaskan sirolimus (n = 6). Semua kelompok dikorbankan 4 minggu setelah pemasangan stent. Pemasangan stent berhasil pada semua ET tanpa komplikasi yang terkait dengan operasi. Tidak satu pun stent yang dapat mempertahankan bentuk bulat aslinya, dan penumpukan lendir diamati di dalam dan di sekitar stent pada kedua kelompok. Analisis histologis menunjukkan bahwa area proliferasi jaringan dan ketebalan fibrosis submukosa pada kelompok SES secara signifikan lebih rendah daripada pada kelompok kontrol. SES tampaknya efektif dalam menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi perancah pada babi ET. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi bahan optimal untuk stent dan obat antiproliferatif.
Saluran Eustachius (ET) memiliki fungsi penting di telinga tengah (misalnya, ventilasi, mencegah perpindahan patogen dan sekresi ke nasofaring)1. Juga termasuk perlindungan terhadap suara nasofaring dan regurgitasi2. ET biasanya tertutup, tetapi terbuka saat menelan, menguap, atau mengunyah. Namun, disfungsi ET dapat terjadi jika saluran tidak membuka atau menutup dengan benar3,4. Disfungsi ET yang melebar (obstruktif) menekan fungsi ET dan, jika fungsi ini tidak dipertahankan, dapat berkembang menjadi otitis media akut atau kronis, salah satu penyakit paling umum dalam praktik THT. Perawatan saat ini untuk disfungsi ET (misalnya, operasi hidung, pemasangan tabung ventilasi, dan pengobatan) digunakan pada pasien. Namun, perawatan ini memiliki efektivitas terbatas dan dapat menyebabkan obstruksi ET, infeksi, dan perforasi membran timpani yang ireversibel3,6,7. Angioplasti balon saluran Eustachius telah diperkenalkan sebagai pengobatan alternatif untuk disfungsi ET yang melebar. Meskipun beberapa penelitian sejak tahun 2010 menunjukkan bahwa perbaikan tuba Eustachius dengan balon lebih unggul daripada pengobatan konvensional untuk disfungsi tuba Eustachius, beberapa pasien tidak merespons dilatasi8,9,10,11. Dengan demikian, pemasangan stent mungkin merupakan pilihan pengobatan yang efektif12,13. Terlepas dari banyaknya studi praklinis yang sedang berlangsung yang mengevaluasi kelayakan teknis dan respons jaringan setelah pemasangan stent pada tuba Eustachius, hiperplasia jaringan akibat kerusakan mekanis yang disebabkan oleh stent tetap menjadi komplikasi pascaoperasi yang signifikan 14,15,16,17,18,19. Stent berlapis obat yang diisi dengan agen antiproliferatif dapat memperbaiki situasi ini.
Stent yang melepaskan obat telah digunakan untuk menghambat restenosis di dalam stent yang disebabkan oleh hiperplasia jaringan dan neointimal setelah pemasangan stent. Biasanya, kerangka atau lapisan stent dilapisi dengan obat (misalnya, everolimus, paclitaxel, dan sirolimus)20,23,24. Sirolimus adalah obat antiproliferatif tipikal yang menghambat beberapa langkah kaskade restenosis (misalnya, peradangan, hiperplasia neointimal, dan sintesis kolagen)25. Oleh karena itu, penelitian ini berhipotesis bahwa stent berlapis sirolimus dapat mencegah hiperplasia jaringan yang diinduksi stent pada babi ET (Gambar 1). Tujuan penelitian ini adalah untuk menyelidiki kemanjuran stent yang melepaskan sirolimus (SES) dalam menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi stent setelah pemasangan stent pada model ET babi.
Ilustrasi skematis stent sirolimus-eluting (SES) berbahan kobalt-kromium untuk pengobatan disfungsi tuba Eustachius, menunjukkan bahwa stent sirolimus-eluting menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi oleh stent.
Stent paduan kobalt-kromium (Co-Cr) dibuat dengan memotong tabung paduan Co-Cr menggunakan laser (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). Platform stent menggunakan ikatan ganda terbuka dengan arsitektur terpadu untuk fleksibilitas tinggi dengan gaya radial, pemendekan, dan kepatuhan yang optimal. Stent memiliki diameter 3 mm, panjang 18 mm, dan ketebalan penyangga 78 µm (Gambar 2a). Dimensi rangka paduan Co-Cr ditentukan berdasarkan penelitian kami sebelumnya.
Stent paduan kobalt-kromium (Co-Cr) dan selubung pemandu logam untuk penempatan stent tuba Eustachius. Foto-foto tersebut menunjukkan (a) stent paduan Co-Cr dan (b) kateter balon yang dijepit stent. (c) Kateter balon dan stent telah terpasang sepenuhnya. (d) Selubung pemandu logam dikembangkan untuk model tuba Eustachius babi.
Sirolimus diaplikasikan ke permukaan stent menggunakan teknologi semprot ultrasonik. SES dirancang untuk melepaskan hampir 70% dari muatan obat awal (1,15 µg/mm2) dalam 30 hari pertama setelah pemasangan. Lapisan ultra-tipis 3 µm hanya diaplikasikan pada sisi proksimal stent untuk mencapai profil pelepasan obat yang diinginkan dan meminimalkan jumlah polimer; lapisan biodegradable ini mengandung kopolimer asam laktat dan glikolat serta campuran eksklusif poli(1)-asam laktat)26,27. Stent paduan Co-Cr dikerutkan ke kateter balon berdiameter 3 mm dan panjang 28 mm (Genoss Co., Ltd.; Gambar 2b). Stent ini tersedia di Korea Selatan untuk pengobatan penyakit jantung koroner.
Cangkang pemandu logam yang baru dikembangkan untuk model ET babi terbuat dari baja tahan karat (Gambar 2c). Diameter dalam dan luar cangkang masing-masing adalah 2 mm dan 2,5 mm, dengan panjang total 250 mm. Selubung distal sepanjang 30 mm dibengkokkan menjadi bentuk J dengan sudut 15° terhadap sumbu untuk memudahkan akses dari hidung ke lubang nasofaring ET pada model babi.
Penelitian ini telah disetujui oleh Komite Etika dan Penggunaan Hewan Laboratorium dari Asan Institute of Life Sciences (Seoul, Korea Selatan) dan sesuai dengan Pedoman Lembaga Kesehatan Nasional untuk Perlakuan Manusiawi terhadap Hewan Laboratorium (IACUC-2020-12-189). Penelitian ini dilakukan sesuai dengan pedoman ARRIVE. Penelitian ini menggunakan 12 ET pada 6 babi dengan berat 33,8-36,4 kg pada usia 3 bulan. Keenam babi tersebut dibagi menjadi dua kelompok (yaitu kelompok kontrol dan kelompok SES) dengan tiga babi di setiap kelompok. Kelompok kontrol menerima stent paduan Co-Cr tanpa lapisan, sedangkan kelompok SES menerima stent paduan Co-Cr yang melepaskan sirolimus. Semua babi memiliki akses bebas ke air dan pakan dan dipelihara pada suhu 24°C ± 2°C selama siklus siang-malam 12 jam. Selanjutnya, semua babi dikorbankan 4 minggu setelah pemasangan stent.
Semua babi menerima campuran 50 mg/kg zolazepam, 50 mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, Prancis) dan 10 mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Jerman). Kemudian tabung trakea dipasang dengan inhalasi isoflurane 0,5-2% (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) dan oksigen 1:1 (510 ml/kg/menit) untuk anestesi. Babi ditempatkan dalam posisi telentang dan endoskopi dasar (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokyo, Jepang) dilakukan untuk memeriksa lubang nasofaring ET. Selubung pemandu logam dimasukkan melalui lubang hidung ke lubang nasofaring ET di bawah kendali endoskopi (Gambar 3a, b). Kateter balon, stent bergelombang, dimasukkan melalui introducer ke dalam ET hingga ujungnya bertemu dengan hambatan di isthmus osteokondral ET (Gambar 3c). Kateter balon dipompa penuh dengan larutan garam hingga 9 atmosfer, sebagaimana ditentukan oleh monitor manometer (Gambar 3d). Kateter balon dilepas setelah pemasangan stent (Gambar 3f), dan lubang nasofaring dievaluasi dengan cermat melalui endoskopi untuk komplikasi bedah (Gambar 3f). Semua babi menjalani endoskopi sebelum dan segera setelah pemasangan stent, serta 4 minggu setelah pemasangan stent, untuk menilai patensi lokasi stent dan sekresi di sekitarnya.
Langkah-langkah teknis untuk menempatkan stent di tuba Eustachius (ET) babi di bawah kendali endoskopi. (a) Gambar endoskopi menunjukkan lubang nasofaring (panah) dan selubung pemandu logam yang dimasukkan (panah). (b) Penyisipan selubung logam (panah) ke dalam lubang nasofaring. (c) Kateter balon yang dijepit stent (panah) dimasukkan ke dalam ET melalui selubung (panah). (d) Kateter balon (panah) dikembangkan sepenuhnya. (e) Ujung proksimal stent menonjol dari lubang ET nasofaring. (f) Gambar endoskopi menunjukkan patensi lumen stent.
Semua babi dieutanasia dengan memberikan 75 mg/kg kalium klorida melalui injeksi vena telinga. Sayatan sagital median kepala babi dilakukan menggunakan gergaji mesin, diikuti dengan ekstraksi sampel jaringan perancah ET secara hati-hati untuk pemeriksaan histologis (Gambar Tambahan 1a,b). Sampel jaringan ET difiksasi dalam formalin buffer netral 10% selama 24 jam.
Sampel jaringan ET didehidrasi secara berurutan dengan alkohol berbagai konsentrasi. Sampel ditempatkan dalam blok resin dengan infiltrasi menggunakan etilen glikol metakrilat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Jerman). Sayatan aksial dilakukan pada spesimen jaringan ET yang tertanam di bagian proksimal dan distal (Gambar Tambahan 1c). Blok polimer kemudian dipasang pada slide kaca akrilik. Slide blok resin dihaluskan dan dipoles dengan kertas silikon karbida berbagai ketebalan hingga ketebalan 20 µm menggunakan sistem grid (Apparatebau GMBH, Hamburg, Jerman). Semua slide dievaluasi secara histologis dengan pewarnaan hematoksilin dan eosin.
Evaluasi histologis dilakukan untuk menilai persentase proliferasi jaringan, ketebalan fibrosis submukosa, dan derajat infiltrasi sel inflamasi. Persentase hiperplasia jaringan dengan luas penampang ET yang sempit dihitung dengan menyelesaikan persamaan:
Ketebalan fibrosis submukosa diukur secara vertikal dari penyangga stent ke submukosa. Tingkat infiltrasi sel inflamasi dinilai secara subyektif berdasarkan distribusi dan kepadatan sel inflamasi, yaitu: derajat 1 (ringan) – infiltrasi leukosit tunggal; derajat 2 (ringan hingga sedang) – infiltrasi leukosit fokal; derajat 3 (sedang) – gabungan, dengan leukosit yang tidak dapat dibedakan antara lokus individu; derajat 4 (sedang hingga berat) leukosit menginfiltrasi seluruh submukosa secara difus, dan derajat 5 (berat) infiltrasi difus dengan banyak fokus nekrosis. Ketebalan fibrosis submukosa dan tingkat infiltrasi sel inflamasi diperoleh dengan merata-ratakan delapan titik di sekitar lingkar. Analisis histologis ET dilakukan menggunakan mikroskop (BX51; Olympus, Tokyo, Jepang). Pengukuran diperoleh menggunakan perangkat lunak CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungaria). Analisis data histologis didasarkan pada konsensus tiga pengamat yang tidak ikut serta dalam penelitian ini.
Uji Mann-Whitney U digunakan untuk menganalisis perbedaan antar kelompok sesuai kebutuhan. Nilai p < 0,05 dianggap signifikan secara statistik. Nilai p < 0,05 dianggap signifikan secara statistik. Nilai p < 0,05 считалось статистически значимым. Nilai p < 0,05 dianggap signifikan secara statistik. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 nilai statistik. Nilai p < 0,05 dianggap signifikan secara statistik. Uji Mann–Whitney U yang dikoreksi Bonferroni dilakukan untuk nilai p < 0,05 untuk mendeteksi perbedaan antar kelompok (p < 0,008 dianggap signifikan secara statistik). Uji Mann–Whitney U yang dikoreksi Bonferroni dilakukan untuk nilai p < 0,05 untuk mendeteksi perbedaan antar kelompok (p < 0,008 dianggap signifikan secara statistik). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). Uji Mann-Whitney U yang disesuaikan dengan Bonferroni dilakukan untuk nilai p < 0,05 untuk mendeteksi perbedaan antar kelompok (p < 0,008 dianggap signifikan secara statistik).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计学意义）。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). Uji Mann-Whitney U yang disesuaikan dengan Bonferroni dilakukan untuk p < 0,05 untuk mendeteksi perbedaan antar kelompok (p < 0,008 dianggap signifikan secara statistik).Analisis statistik dilakukan menggunakan perangkat lunak SPSS (versi 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Semua pemasangan stent pada babi secara teknis berhasil. Selubung pemandu logam berhasil ditempatkan di lubang nasofaring ET di bawah kendali endoskopi, meskipun cedera mukosa dengan perdarahan kontak diamati pada 4 dari 12 spesimen (33,3%) selama pemasangan selubung logam. Setelah 4 minggu, perdarahan yang teraba berhenti secara spontan. Semua babi bertahan hidup hingga akhir penelitian tanpa komplikasi terkait stent.
Hasil endoskopi ditunjukkan pada Gambar 4. Selama tindak lanjut 4 minggu, stent tetap berada di tempatnya pada semua babi. Akumulasi lendir di dalam dan di sekitar stent ET diamati pada semua (100%) ET di kelompok kontrol dan tiga (50%) dari enam ET di kelompok SES, dan tidak ada perbedaan insiden antara kedua kelompok (p = 0,182). Tidak satu pun stent yang terpasang dapat mempertahankan bentuk bulatnya.
Gambar endoskopi tuba Eustachius (ET) babi pada kelompok kontrol dan kelompok dengan stent kobalt-kromium (CXS) yang melepaskan sirolimus. (a) Gambar endoskopi dasar yang diambil sebelum pemasangan stent menunjukkan lubang nasofaring (panah) ET. (b) Gambar endoskopi yang diambil segera setelah pemasangan stent menunjukkan ET setelah pemasangan stent. Perdarahan kontak telah diamati karena selubung pemandu logam (panah). (c) Gambar endoskopi yang diambil 4 minggu setelah pemasangan stent menunjukkan akumulasi lendir di sekitar stent (panah). (d) Gambar endoskopi menunjukkan bahwa stent tidak dapat tetap bulat (panah).
Temuan histologis ditunjukkan pada Gambar 5 dan Gambar Tambahan 2. Proliferasi jaringan dan proliferasi fibrosa submukosa di antara tiang stent di lumen ET pada kedua kelompok. Persentase rata-rata area hiperplasia jaringan secara signifikan lebih besar pada kelompok kontrol dibandingkan pada kelompok SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Persentase rata-rata area hiperplasia jaringan secara signifikan lebih besar pada kelompok kontrol dibandingkan pada kelompok SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Persentase rata-rata area hiperplasia jaringan secara signifikan lebih besar pada kelompok kontrol dibandingkan pada kelompok SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES （79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%，p < 0,001）。 48,36% ± 10,06%，p < 0,001）。 Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Persentase rata-rata area hiperplasia jaringan pada kelompok kontrol secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pada kelompok SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Selain itu, ketebalan rata-rata fibrosis submukosa juga secara signifikan lebih tinggi pada kelompok kontrol dibandingkan dengan kelompok SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Selain itu, ketebalan rata-rata fibrosis submukosa juga secara signifikan lebih tinggi pada kelompok kontrol dibandingkan dengan kelompok SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Selain itu, Anda juga harus berhati-hati agar tidak menyebabkan masalah pada kabel группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Selain itu, ketebalan rata-rata fibrosis submukosa juga secara signifikan lebih tinggi pada kelompok kontrol dibandingkan dengan kelompok SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES （1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56±0,20mm，p<0,001）。 Selain itu, Layanan Pelanggan yang Dapat Dipakai dalam Layanan Pelanggan значительно выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Selain itu, ketebalan rata-rata fibrosis submukosa pada kelompok kontrol juga secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pada kelompok SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Namun, tidak terdapat perbedaan signifikan pada tingkat infiltrasi sel inflamasi antara kedua kelompok (kelompok kontrol [3,50 ± 0,55] vs. kelompok SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analisis pemeriksaan histologis dari dua kelompok stent yang ditempatkan di lumen Eustachius. (a, b) Area hiperplasia jaringan (1 dari a dan b) dan ketebalan fibrosis submukosa (2 dari a dan b; panah ganda) secara signifikan lebih besar pada kelompok kontrol dibandingkan dengan kelompok SES dengan stent strut (titik hitam), area lumen yang menyempit (kuning) dan area stent asli (merah). Tingkat infiltrasi sel inflamasi (3 dari a dan b; panah) tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok. (c) Hasil histologis persentase area hiperplasia jaringan, (d) ketebalan fibrosis submukosa, dan (e) tingkat infiltrasi sel inflamasi 4 minggu setelah pemasangan stent pada kedua kelompok. SES, stent eluting sirolimus kobalt-kromium.
Stent yang melepaskan obat membantu meningkatkan patensi stent dan mencegah restenosis stent20,21,22,23,24. Striktur yang disebabkan oleh stent terjadi akibat pembentukan jaringan granulasi dan perubahan jaringan fibrosa di berbagai organ non-vaskular, termasuk esofagus, trakea, gastroduodenum, dan saluran empedu. Obat-obatan seperti deksametason, paklitaxel, gemcitabin, EW-7197, dan sirolimus diaplikasikan pada permukaan jaring kawat atau lapisan stent untuk mencegah atau mengobati hiperplasia jaringan setelah pemasangan stent29,30,34,35,36. Inovasi terbaru di bidang stent multifungsi menggunakan teknologi fusi sedang aktif diteliti untuk pengobatan penyakit oklusif non-vaskular37,38,39. Dalam penelitian sebelumnya pada model ET babi, proliferasi jaringan yang diinduksi perancah diamati. Meskipun perkembangan stent pada ET belum sepenuhnya dipahami, respons jaringan setelah pemasangan stent ditemukan menyerupai respons organ luminal nonvaskular lainnya19. Dalam penelitian ini, SES digunakan untuk menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi perancah pada model ET babi. Sirolimus bersifat toksik terhadap pulau pankreas dan sel beta, mengurangi viabilitas sel dan meningkatkan apoptosis40,41. Efek ini dapat membantu menghambat pembentukan proliferasi jaringan dengan merangsang kematian sel. Studi kami menunjukkan bahwa penggunaan pertama stent yang melepaskan obat pada ET secara efektif menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi stent pada ET.
Stent paduan Co-Cr yang dapat mengembang dengan balon yang digunakan dalam penelitian ini mudah didapatkan karena umum digunakan untuk mengobati penyakit arteri koroner 42. Selain itu, paduan Co-Cr memiliki sifat mekanik (misalnya, kekuatan radial tinggi dan gaya inelastis) 43. Menurut endoskopi penelitian ini, stent paduan Co-Cr yang digunakan untuk tuba Eustachius (ET) pada babi tidak dapat mempertahankan bentuk bulat pada semua babi karena elastisitas yang tidak mencukupi dan tidak memiliki kemampuan untuk mengembang sendiri. Bentuk stent yang dimasukkan juga dapat berubah karena pergerakan di sekitar ET hewan hidup (misalnya, mengunyah dan menelan). Sifat mekanik stent paduan Co-Cr telah menjadi kelemahan dalam penempatan stent ET babi. Selain itu, penempatan stent di isthmus dapat mengakibatkan ET tetap terbuka. ET yang tetap terbuka atau memanjang memungkinkan suara bicara dan nasofaring, refluks gastrointestinal, dan patogen1 untuk naik ke telinga tengah, menyebabkan iritasi dan infeksi mukosa. Oleh karena itu, lubang nasofaring permanen harus dihindari. Karena itu, mengingat struktur tulang rawan ET, perancah sebaiknya terbuat dari paduan memori bentuk dengan sifat superelastis, seperti nitinol. Secara umum, ditemukan banyak cairan yang keluar di dalam dan di sekitar lubang nasofaring stent. Karena pergerakan mukosiliar normal lendir terhambat, sekresi diperkirakan akan menumpuk di perancah yang menonjol dari lubang nasofaring. Pencegahan infeksi telinga tengah yang naik merupakan salah satu tujuan utama ET, dan penempatan stent yang menonjol di luar ET harus dihindari, karena kontak langsung stent dengan flora bakteri nasofaring dapat menyebabkan peningkatan infeksi yang naik.
Plasti balon tuba Eustachius melalui lubang nasofaring merupakan pengobatan minimal invasif baru untuk disfungsi tuba Eustachius yang bertujuan untuk membuka dan melebarkan bagian tulang rawan tuba Eustachius8,9,10,46. Namun, mekanisme terapeutik yang mendasarinya belum teridentifikasi47 dan hasil jangka panjangnya mungkin suboptimal8,9,11,46. Dalam kondisi ini, pemasangan stent logam sementara mungkin merupakan pilihan pengobatan yang efektif untuk pasien yang tidak merespons perbaikan balon tuba Eustachius, dan kelayakan pemasangan stent tuba Eustachius telah ditunjukkan dalam banyak studi praklinis. Perancah poli-l-laktida ditanamkan melalui membran timpani pada chinchilla dan kelinci untuk menilai tolerabilitas dan degradasi in vivo17,18. Selain itu, model domba dibuat untuk mengevaluasi profil stent yang dapat diperluas balon logam in vivo. Dalam penelitian kami sebelumnya, model ET babi dikembangkan untuk menyelidiki kelayakan teknis dan evaluasi komplikasi yang disebabkan oleh stent,19 yang memberikan dasar yang kuat untuk penelitian ini guna menyelidiki kemanjuran SES menggunakan metode yang telah ditetapkan sebelumnya. Dalam penelitian ini, SES berhasil dilokalisasi ke tulang rawan dan secara efektif menghambat proliferasi jaringan. Tidak ada komplikasi terkait stent, tetapi ada cedera mukosa yang disebabkan oleh selubung pemandu logam dengan perdarahan kontak yang sembuh secara spontan dalam waktu 4 minggu. Mengingat potensi komplikasi selubung logam, peningkatan sistem pengiriman SES sangat mendesak dan penting.
Studi ini memiliki beberapa keterbatasan. Meskipun temuan histologis bervariasi secara signifikan antar kelompok, jumlah hewan dalam penelitian ini terlalu kecil untuk analisis statistik yang dapat diandalkan. Meskipun tiga pengamat dirahasiakan untuk menilai variabilitas antar pengamat, tingkat infiltrasi sel inflamasi submukosa ditentukan secara subyektif berdasarkan distribusi dan kepadatan sel inflamasi karena kesulitan dalam menghitung sel inflamasi. Karena penelitian kami dilakukan menggunakan sejumlah kecil hewan besar, dosis tunggal obat digunakan, studi farmakokinetik in vivo tidak dilakukan. Studi lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi dosis optimal obat dan keamanan sirolimus pada ET. Terakhir, periode tindak lanjut 4 minggu juga merupakan keterbatasan penelitian, sehingga studi tentang efektivitas jangka panjang SES diperlukan.
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa SES dapat secara efektif menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi oleh cedera mekanis setelah pemasangan perancah paduan Co-Cr yang dapat mengembang dengan balon pada model ET babi. Empat minggu setelah pemasangan stent, variabel yang terkait dengan proliferasi jaringan yang diinduksi stent (termasuk luas proliferasi jaringan dan ketebalan fibrosis submukosa) secara signifikan lebih rendah pada kelompok SES dibandingkan dengan kelompok kontrol. SES tampaknya efektif dalam menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi perancah pada babi ET. Meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menguji bahan stent dan dosis kandidat obat yang optimal, SES memiliki potensi terapeutik lokal dalam mencegah hiperplasia jaringan ET setelah pemasangan stent.
Di Martino, EF Pengujian fungsi tuba Eustachius: sebuah pembaruan. Asam nitrat 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Apa saja rangkaian lengkap pengobatan medis dan bedah yang tersedia untuk pasien dengan disfungsi tuba Eustachius? Adil, E. & Poe, D. Apa saja rangkaian lengkap pengobatan medis dan bedah yang tersedia untuk pasien dengan disfungsi tuba Eustachius?Adil, E. dan Poe, D. Apa saja rangkaian lengkap pengobatan medis dan bedah yang tersedia untuk pasien dengan disfungsi tuba Eustachius? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Adil, E. & Poe, D.Adil, E. dan Poe, D. Apa saja rangkaian lengkap pengobatan medis dan bedah yang tersedia bagi pasien dengan disfungsi tuba Eustachius?Opini Terkini. Otolaringologi. Pembedahan kepala dan leher. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. dkk. Intervensi untuk disfungsi tuba Eustachius pada orang dewasa: tinjauan sistematis. Teknologi kesehatan. Evaluasi. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG dkk. Disfungsi tuba Eustachius: konsensus tentang definisi, jenis, manifestasi klinis, dan diagnosis. Klinis. Otolaringologi. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD. Patogenesis otitis media: peran tuba Eustachius. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Dilatasi balon tuba Eustachius pada model kadaver: Pertimbangan teknis, kurva pembelajaran, dan hambatan potensial. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Dilatasi balon tuba Eustachius pada model kadaver: Pertimbangan teknis, kurva pembelajaran, dan hambatan potensial.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK dan Tabai, A. Dilatasi balon tuba Eustachius pada model trofoblastik: pertimbangan teknis, kurva pembelajaran, dan hambatan potensial. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线和潜在障碍。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球ekspansi: pertimbangan teknis, kurva pembelajaran, dan potensi hambatan.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK dan Tabai, A. Dilatasi balon tuba Eustachius pada model trofoblastik: pertimbangan teknis, kurva pembelajaran, dan hambatan potensial.Laryngoscope 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. dkk. Tinjauan sistematis tentang basis bukti terbatas untuk pengobatan disfungsi tuba Eustachius: penilaian teknologi medis. Klinis. Otolaringologi. Halaman 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Dilatasi balon tuboplasti tuba Eustachius: Sebuah studi kelayakan. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Dilatasi balon tuboplasti tuba Eustachius: Sebuah studi kelayakan.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. dan Sudhoff, HH Dilatasi balon tuboplasti Eustachius: studi kelayakan. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. dan Sudhoff HH Dilatasi balon pada angioplasti tuba Eustachius: studi kelayakan.Penulis. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balon tuboplasti tuba Eustachius: Tinjauan sistematis. Randrup, TS & Ovesen, T. Balon tuboplasti tuba Eustachius: Tinjauan sistematis.Randrup, TS dan Ovesen, T. Ballon, Tuboplasti Eustachius: tinjauan sistematis. Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplasti Eustachius Balon：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplasti Eustachius Balon：系统评价。Randrup, TS dan Ovesen, T. Ballon, Tuboplasti Eustachius: tinjauan sistematis.Otolaryngologi. Pembedahan kepala dan leher. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY dkk. Dilatasi balon fluoroskopi menggunakan kawat pemandu fleksibel untuk disfungsi tuba Eustachius obstruktif. J. Vaske. wawancara. radiasi. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Pelebaran balon pada bagian tulang rawan tuba Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Pelebaran balon pada bagian tulang rawan tuba Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Baralloнная хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatasi balon pada bagian tulang rawan tuba Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Baralloнная хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatasi balon pada bagian tulang rawan tuba Eustachius.Otolaryngology. Jurnal Bedah Shea. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY dkk. Stent berlapis nitinol yang dapat diambil kembali: pengalaman dalam pengobatan 108 pasien dengan striktur esofagus ganas. J. Wask. wawancara. radiasi. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY dkk. Stent logam yang dapat mengembang sendiri pada pasien hiperplasia prostat jinak berisiko tinggi: tindak lanjut jangka panjang. Radiologi 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. dkk. Domba sebagai model hewan besar untuk alat bantu dengar yang ditanamkan di telinga tengah dan dalam: studi kelayakan kadaver. Penulis. neuron. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. dkk. Stent tuba Eustachius dalam pengobatan otitis media kronis – studi kelayakan pada domba. Kedokteran kepala dan wajah. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH dkk. Penempatan stent logam yang dapat mengembang dengan balon di hidung: sebuah studi tentang tuba Eustachius pada mayat manusia. J. Vaske. wawancara. radiasi. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA dkk. Tolerabilitas dan keamanan stent tuba Eustachius poli-l-laktida menggunakan model hewan chinchilla. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent tuba Eustachius poli-l-laktida: Tolerabilitas, keamanan, dan penyerapan pada model kelinci. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent tuba Eustachius poli-l-laktida: Tolerabilitas, keamanan, dan penyerapan pada model kelinci. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent tuba Eustachius poli-l-laktida: tolerabilitas, keamanan, dan resorpsi pada model kelinci. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、keamanan dan penyerapan。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA dan Littner, J. Stent tuba Eustachius poli-1-laktida: tolerabilitas, keamanan, dan penyerapan pada model kelinci.J. Di antara mereka. Kata Pengantar. Penulis. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. dkk. Kelayakan teknis dan analisis histologis stent logam yang dapat mengembang dengan balon yang ditempatkan di tuba Eustachius babi. Pernyataan. Ilmu pengetahuan. 11, 1359 (2021).
Shen, JH dkk. Hiperplasia jaringan: studi percontohan stent berlapis paclitaxel pada model uretra anjing. Radiologi 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH dkk. Pengaruh cangkok stent berlapis deksametason terhadap respons jaringan: studi eksperimental pada model bronkial anjing. EURO. radiasi. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. Stent Logam Berlapis IN-1233 Mencegah Hiperplasia: Sebuah Studi Eksperimental pada Model Esofagus Kelinci. Radiologi 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM dkk. Stent poli-1-laktida pelepas sirolimus yang dapat terurai secara hayati untuk digunakan pada pembuluh darah perifer: studi pendahuluan pada arteri karotis babi. Jurnal Bedah. tangki penyimpanan. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).