Terima kasih telah mengunjungi Nature.com. Versi browser yang Anda gunakan memiliki dukungan CSS yang terbatas. Untuk pengalaman terbaik, kami sarankan Anda menggunakan browser yang diperbarui (atau nonaktifkan Mode Kompatibilitas di Internet Explorer). Sementara itu, untuk memastikan dukungan yang berkelanjutan, kami akan menampilkan situs tanpa gaya dan JavaScript.
Berbagai studi praklinis mengenai stent tuba Eustachius (ET) yang telah dikembangkan saat ini sedang berlangsung, tetapi belum digunakan dalam praktik klinis. Dalam studi praklinis, perancah ET telah dibatasi pada proliferasi jaringan yang diinduksi oleh perancah. Kemanjuran stent sirolimus-eluting kobalt-kromium (SES) dalam menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi stent setelah penempatan stent dipelajari dalam model ET babi. Enam babi dibagi menjadi dua kelompok (yaitu kelompok kontrol dan kelompok SES) dengan tiga babi di setiap kelompok. Kelompok kontrol menerima stent kobalt-kromium yang tidak dilapisi (n = 6), dan kelompok SES menerima stent kobalt-kromium dengan lapisan sirolimus-eluting (n = 6). Semua kelompok dikorbankan 4 minggu setelah pemasangan stent. Pemasangan stent berhasil di semua ET tanpa komplikasi yang terkait dengan pembedahan. Tak satu pun stent yang dapat mempertahankan bentuk bulat aslinya, dan akumulasi lendir diamati di dalam dan di sekitar stent pada kedua kelompok. Analisis histologis menunjukkan bahwa area proliferasi jaringan dan ketebalan fibrosis submukosa pada kelompok SES secara signifikan lebih rendah daripada pada kelompok kontrol. SES tampaknya efektif dalam menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi perancah pada babi ET. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memastikan bahan yang optimal untuk stent dan obat antiproliferatif.
Tuba Eustachius (ET) memiliki fungsi penting di telinga tengah (misalnya, ventilasi, mencegah perpindahan patogen dan sekresi ke nasofaring)1. Juga mencakup perlindungan terhadap suara nasofaring dan regurgitasi2. ET biasanya tertutup, tetapi terbuka saat menelan, menguap, atau mengunyah. Namun, disfungsi ET dapat terjadi jika tuba tidak membuka atau menutup dengan benar3,4. Disfungsi ET yang melebar (obstruktif) menekan fungsi ET dan, jika fungsi-fungsi ini tidak dipertahankan, dapat berkembang menjadi otitis media akut atau kronis, salah satu penyakit yang paling umum dalam praktik THT. Perawatan saat ini untuk disfungsi ET (misalnya, operasi hidung, pemasangan tabung ventilasi, dan pengobatan) digunakan pada pasien. Namun, perawatan ini memiliki kemanjuran terbatas dan dapat menyebabkan obstruksi ET, infeksi, dan perforasi membran timpani yang ireversibel3,6,7. Angioplasti balon tuba Eustachius telah diperkenalkan sebagai pengobatan alternatif untuk disfungsi ET yang melebar 8. Meskipun beberapa penelitian sejak 2010 telah menunjukkan bahwa perbaikan balon tuba Eustachius lebih unggul daripada pengobatan konvensional untuk disfungsi ET, beberapa pasien tidak merespons dilatasi8,9,10,11. Dengan demikian, pemasangan stent dapat menjadi pilihan pengobatan yang efektif12,13. Meskipun banyak penelitian praklinis yang sedang berlangsung yang mengevaluasi kelayakan teknis dan respons jaringan setelah pemasangan stent pada ET, hiperplasia jaringan yang diinduksi stent akibat kerusakan mekanis tetap menjadi komplikasi pascaoperasi yang signifikan14,15,16,17,18,19. dilapisi obat, yang mengandung agen antiproliferatif memperbaiki situasi ini.
Stent yang mengeluarkan obat telah digunakan untuk menghambat restenosis in-stent yang disebabkan oleh hiperplasia jaringan dan neointimal setelah pemasangan stent. Biasanya, perancah atau lapisan stent dilapisi dengan obat-obatan (misalnya, everolimus, paclitaxel, dan sirolimus)20,23,24. Sirolimus adalah obat antiproliferatif khas yang menghambat beberapa langkah kaskade restenosis (misalnya, peradangan, hiperplasia neointimal, dan sintesis kolagen)25. Oleh karena itu, penelitian ini berhipotesis bahwa stent berlapis sirolimus dapat mencegah hiperplasia jaringan yang diinduksi stent pada babi ET (Gambar 1). Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki kemanjuran stent yang mengeluarkan sirolimus (SES) dalam menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi stent setelah pemasangan stent pada model ET babi.
Ilustrasi skema stent pelepas sirolimus kobalt-kromium (SES) untuk pengobatan disfungsi tuba Eustachius, menunjukkan bahwa stent pelepas sirolimus menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi stent.
Stent paduan kobalt-kromium (Co-Cr) dibuat dengan memotong tabung paduan Co-Cr dengan laser (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). Platform stent menggunakan ikatan rangkap terbuka dengan arsitektur terpadu untuk fleksibilitas tinggi dengan gaya radial, pemendekan, dan kepatuhan yang optimal. Stent tersebut memiliki diameter 3 mm, panjang 18 mm, dan ketebalan penyangga 78 µm (Gbr. 2a). Dimensi rangka paduan Co-Cr ditentukan berdasarkan penelitian kami sebelumnya.
Stent paduan kobalt-kromium (Co-Cr) dan selubung pemandu logam untuk pemasangan stent tuba Eustachius. Foto-foto menunjukkan (a) stent paduan Co-Cr dan (b) kateter balon yang dijepit stent. (c) Kateter balon dan stent terpasang sepenuhnya. (d) Selubung pemandu logam dikembangkan untuk model tuba Eustachius babi.
Sirolimus diaplikasikan pada permukaan stent menggunakan teknologi semprotan ultrasonik. SES dirancang untuk melepaskan hampir 70% dari beban obat awal (1,15 µg/mm2) dalam 30 hari pertama setelah pemasangan. Lapisan tipis 3 µm diaplikasikan hanya pada sisi proksimal stent untuk mencapai profil pelepasan obat yang diinginkan dan meminimalkan jumlah polimer; lapisan biodegradable ini mengandung kopolimer asam laktat dan glikolat serta campuran khusus asam poli(1)-laktat)26,27. Stent paduan Co-Cr dikerutkan pada kateter balon berdiameter 3 mm dan panjang 28 mm (Genoss Co., Ltd.; Gambar 2b). Stent ini tersedia di Korea Selatan untuk pengobatan penyakit jantung koroner.
Cangkang pemandu logam yang baru dikembangkan untuk model ET babi terbuat dari baja tahan karat (Gbr. 2c). Diameter dalam dan luar cangkang masing-masing adalah 2 mm dan 2,5 mm, panjang totalnya adalah 250 mm. Selongsong distal 30 mm ditekuk menjadi bentuk J pada sudut 15° terhadap sumbu untuk memungkinkan akses mudah dari hidung ke lubang nasofaring ET pada model babi.
Studi ini disetujui oleh Institutional Animal Care and Use Committee dari Asan Institute of Life Sciences (Seoul, Korea Selatan) dan mematuhi Pedoman National Institutes of Health untuk Perlakuan Manusiawi terhadap Hewan Laboratorium (IACUC-2020-12-189). . Studi ini dilakukan sesuai dengan pedoman ARRIVE. Studi ini menggunakan 12 ET pada 6 babi dengan berat 33,8-36,4 kg pada usia 3 bulan. Keenam babi dibagi menjadi dua kelompok (yaitu kelompok kontrol dan kelompok SES) dengan tiga babi di setiap kelompok. Kelompok kontrol menerima stent paduan Co-Cr yang tidak dilapisi, sedangkan kelompok SES menerima stent paduan Co-Cr yang mengeluarkan sirolimus. Semua babi memiliki akses gratis ke air dan pakan dan dipelihara pada suhu 24°C ± 2°C selama siklus siang-malam 12 jam. Selanjutnya, semua babi dikorbankan 4 minggu setelah pemasangan stent.
Semua babi menerima campuran zolazepam 50 mg/kg, teletamida 50 mg/kg (Zoletil 50; Virbac, Carros, Prancis) dan xylazine 10 mg/kg (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Jerman). Kemudian, tabung trakea dipasang dengan menghirup isoflurana 0,5-2% (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) dan oksigen 1:1 (510 ml/kg/menit) untuk anestesi. Babi ditempatkan dalam posisi terlentang dan endoskopi dasar (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokyo, Jepang) dilakukan untuk memeriksa lubang nasofaring ET. Selongsong pemandu logam dimasukkan melalui lubang hidung ke lubang nasofaring ET di bawah kendali endoskopi (Gbr. 3a, b). Kateter balon, stent bergelombang, dimasukkan melalui alat pengantar ke dalam ET hingga ujungnya bertemu dengan resistansi di isthmus osteochondral ET (Gbr. 3c). Kateter balon dipompa sepenuhnya dengan garam hingga 9 atmosfer, seperti yang ditentukan oleh monitor manometer (Gbr. 3d). Kateter balon dilepas setelah pemasangan stent (Gbr. 3f), dan lubang nasofaring dievaluasi dengan hati-hati melalui endoskopi untuk mengetahui adanya komplikasi bedah (Gbr. 3f). Semua babi menjalani endoskopi sebelum dan segera setelah pemasangan stent, serta 4 minggu setelah pemasangan stent, untuk menilai patensi lokasi stent dan sekresi di sekitarnya.
Langkah-langkah teknis untuk menempatkan stent di dalam tuba Eustachius (ET) babi di bawah kendali endoskopi. (a) Gambar endoskopi yang menunjukkan lubang nasofaring (panah) dan selubung logam yang dimasukkan (panah). (b) Penyisipan selubung logam (panah) ke dalam lubang nasofaring. (c) Kateter balon yang dijepit stent (panah) dimasukkan ke dalam ET melalui selubung (panah). (d) Kateter balon (panah) dipompa sepenuhnya. (e) Ujung proksimal stent menonjol dari lubang ET nasofaring. (f) Gambar endoskopi yang menunjukkan patensi lumen stent.
Semua babi disuntik mati dengan memberikan 75 mg/kg kalium klorida melalui suntikan vena telinga. Irisan sagital median kepala babi dilakukan dengan menggunakan gergaji mesin diikuti dengan pengambilan sampel jaringan ET scaffold secara hati-hati untuk pemeriksaan histologis (Gambar Tambahan 1a,b). Sampel jaringan ET difiksasi dalam formalin buffer netral 10% selama 24 jam.
Sampel jaringan ET didehidrasi secara berurutan dengan alkohol dengan berbagai konsentrasi. Sampel ditempatkan dalam blok resin dengan infiltrasi etilen glikol metakrilat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Jerman). Potongan aksial dilakukan pada spesimen jaringan ET yang tertanam di potongan proksimal dan distal (Gambar Tambahan 1c). Blok polimer kemudian dipasang pada slide kaca akrilik. Slide blok resin digiling mikro dan dipoles dengan kertas silikon karbida dengan berbagai ketebalan hingga ketebalan 20 µm menggunakan sistem kisi (Apparatebau GMBH, Hamburg, Jerman). Semua slide dikenakan evaluasi histologis dengan pewarnaan hematoksilin dan eosin.
Evaluasi histologis dilakukan untuk menilai persentase proliferasi jaringan, ketebalan fibrosis submukosa, dan tingkat infiltrasi sel inflamasi. Persentase hiperplasia jaringan dengan luas penampang ET yang sempit dihitung dengan menyelesaikan persamaan:
Ketebalan fibrosis submukosa diukur secara vertikal dari penyangga stent ke submukosa. Derajat infiltrasi sel inflamasi dinilai secara subjektif berdasarkan distribusi dan kepadatan sel inflamasi, yaitu: derajat 1 (ringan) – infiltrasi leukosit tunggal; derajat 2 (ringan hingga sedang) – infiltrasi leukosit fokal; derajat 3 (sedang) – gabungan, dengan leukosit tidak dapat membedakan antara lokus individu; derajat 4 (sedang hingga berat) leukosit menginfiltrasi secara difus ke seluruh submukosa, dan derajat 5 (berat) infiltrasi difus dengan beberapa fokus nekrosis. Ketebalan fibrosis submukosa dan derajat infiltrasi sel inflamasi diperoleh dengan merata-ratakan delapan titik di sekitar lingkar. Analisis histologis ET dilakukan menggunakan mikroskop (BX51; Olympus, Tokyo, Jepang). Pengukuran diperoleh menggunakan perangkat lunak CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungaria). Analisis data histologis didasarkan pada konsensus tiga pengamat yang tidak mengambil bagian dalam penelitian.
Uji Mann-Whitney U digunakan untuk menganalisis perbedaan antar kelompok sesuai kebutuhan. Nilai p < 0,05 dianggap signifikan secara statistik. Nilai p < 0,05 dianggap signifikan secara statistik. Nilai p < 0,05 считалось статистически значимым. Nilai p < 0,05 dianggap signifikan secara statistik. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 nilai p< 0,05 p < 0,05 nilai statistik. p < 0,05 dianggap signifikan secara statistik. Uji Mann–Whitney U yang dikoreksi Bonferroni dilakukan pada nilai p < 0,05 untuk mendeteksi perbedaan kelompok (p < 0,008 sebagai signifikansi statistik). Uji Mann–Whitney U yang dikoreksi Bonferroni dilakukan pada nilai p < 0,05 untuk mendeteksi perbedaan kelompok (p < 0,008 sebagai signifikan secara statistik). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). Uji Mann-Whitney U yang disesuaikan Bonferroni dilakukan pada nilai p<0,05 untuk mendeteksi perbedaan kelompok (p<0,008 sebagai signifikan secara statistik).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计学意义）。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). Uji Mann-Whitney U yang disesuaikan Bonferroni dilakukan untuk p < 0,05 untuk mendeteksi perbedaan kelompok (p < 0,008 signifikan secara statistik).Analisis statistik dilakukan menggunakan perangkat lunak SPSS (versi 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, AS).
Semua pemasangan stent babi berhasil secara teknis. Selongsong pemandu logam berhasil dipasang di lubang nasofaring ET di bawah kendali endoskopi, meskipun cedera mukosa dengan pendarahan kontak diamati pada 4 dari 12 spesimen (33,3%) selama pemasangan selubung logam. Setelah 4 minggu, pendarahan yang teraba berhenti secara spontan. Semua babi bertahan hidup hingga akhir penelitian tanpa komplikasi terkait stent.
Hasil endoskopi ditunjukkan pada Gambar 4. Selama tindak lanjut 4 minggu, stent tetap terpasang pada semua babi. Akumulasi mukus di dalam dan di sekitar stent ET diamati pada semua (100%) ET pada kelompok kontrol dan tiga (50%) dari enam ET pada kelompok SES, dan tidak ada perbedaan insidensi antara kedua kelompok (p = 0,182). Tidak ada stent yang terpasang yang dapat mempertahankan bentuk bulat.
Gambar endoskopi tuba Eustachius (ET) babi dalam kelompok kontrol dan kelompok dengan stent kobalt-kromium (CXS) yang mengeluarkan sirolimus. (a) Gambar endoskopi dasar yang diambil sebelum pemasangan stent yang menunjukkan lubang nasofaring (panah) ET. (b) Gambar endoskopi yang diambil segera setelah pemasangan stent yang menunjukkan ET dari pemasangan stent. Perdarahan kontak telah diamati karena selubung pemandu logam (panah). (c) Gambar endoskopi yang diambil 4 minggu setelah pemasangan stent menunjukkan akumulasi lendir di sekitar stent (panah). (d) Gambar endoskopi yang menunjukkan bahwa stent tidak dapat tetap berbentuk bulat (panah).
Temuan histologis ditunjukkan pada Gambar 5 dan Gambar Tambahan 2. Proliferasi jaringan dan proliferasi fibrosa submukosa antara tiang stent di lumen ET kedua kelompok. Persentase rata-rata area hiperplasia jaringan secara signifikan lebih besar pada kelompok kontrol dibandingkan kelompok SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Persentase rata-rata area hiperplasia jaringan secara signifikan lebih besar pada kelompok kontrol dibandingkan kelompok SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < (0,001). Persentase area rata-rata hiperplasia jaringan secara signifikan lebih besar pada kelompok kontrol dibandingkan pada kelompok SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES （79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < (0,001). Persentase area rata-rata hiperplasia jaringan pada kelompok kontrol secara signifikan lebih tinggi dibandingkan kelompok SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Selain itu, ketebalan rata-rata fibrosis submukosa juga secara signifikan lebih tinggi pada kelompok kontrol dibandingkan pada kelompok SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Selain itu, ketebalan rata-rata fibrosis submukosa juga secara signifikan lebih tinggi pada kelompok kontrol dibandingkan pada kelompok SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Selain itu, Anda juga harus berhati-hati agar tidak menyebabkan masalah pada kabel группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Selain itu, ketebalan rata-rata fibrosis submukosa juga secara signifikan lebih tinggi pada kelompok kontrol dibandingkan pada kelompok SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES （1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56±0,20mm,p<0,001). Selain itu, Layanan Pelanggan yang Dapat Dipakai dalam Layanan Pelanggan значительно выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Selain itu, ketebalan rata-rata fibrosis submukosa pada kelompok kontrol juga secara signifikan lebih tinggi dibandingkan kelompok SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Namun, tidak terdapat perbedaan signifikan pada derajat infiltrasi sel inflamasi antara kedua kelompok (kelompok kontrol [3,50 ± 0,55] vs kelompok SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analisis pemeriksaan histologis dari dua kelompok stent yang dipasang di lumen Eustachius. (a, b) Luas hiperplasia jaringan (1 dari a dan b) dan ketebalan fibrosis submukosa (2 dari a dan b; panah ganda) secara signifikan lebih besar pada kelompok kontrol dibandingkan pada kelompok SES dengan pemasangan strut stent (titik hitam), luas lumen yang menyempit (kuning) dan luas stent asli (merah). Derajat infiltrasi sel inflamasi (3 dari a dan b; panah) tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok. (c) Hasil histologis persentase luas hiperplasia jaringan, (d) ketebalan fibrosis submukosa, dan (e) derajat infiltrasi sel inflamasi 4 minggu setelah pemasangan stent pada kedua kelompok. SES, stent elusi kobalt-kromium sirolimus.
Stent yang mengeluarkan obat membantu meningkatkan patensi stent dan mencegah restenosis stent20,21,22,23,24. Striktur yang disebabkan oleh stent terjadi akibat pembentukan jaringan granulasi dan perubahan jaringan fibrosa di berbagai organ non-vaskular, termasuk esofagus, trakea, gastroduodenum, dan saluran empedu. Obat-obatan seperti deksametason, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197, dan sirolimus dioleskan ke permukaan kawat kasa atau lapisan stent untuk mencegah atau mengobati hiperplasia jaringan setelah pemasangan stent29,30,34,35,36. Inovasi terbaru di bidang stent multifungsi yang menggunakan teknologi fusi sedang diselidiki secara aktif untuk pengobatan penyakit oklusif non-vaskular37,38,39. Dalam penelitian sebelumnya pada model ET babi, proliferasi jaringan yang disebabkan oleh perancah diamati. Meskipun perkembangan stent pada ET belum dipahami dengan baik, respons jaringan setelah pemasangan stent ditemukan menyerupai respons organ luminal nonvaskular lainnya19. Dalam penelitian saat ini, SES digunakan untuk menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi perancah pada model ET babi. Sirolimus bersifat toksik bagi pulau pankreas dan lini sel beta, mengurangi viabilitas sel dan meningkatkan apoptosis40,41. Efek ini dapat membantu menghambat pembentukan proliferasi jaringan dengan merangsang kematian sel. Penelitian kami menunjukkan bahwa penggunaan pertama stent yang mengeluarkan obat pada ET secara efektif menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi stent pada ET.
Stent paduan Co-Cr yang dapat dikembangkan dengan balon yang digunakan dalam penelitian ini sudah tersedia karena umumnya digunakan untuk mengobati penyakit arteri koroner 42 . Selain itu, paduan Co-Cr memiliki sifat mekanis (misalnya, kekuatan radial tinggi dan gaya inelastis) 43 . Menurut endoskopi penelitian saat ini, stent paduan Co-Cr yang digunakan untuk ET babi tidak dapat mempertahankan bentuk bulat pada semua babi karena elastisitasnya yang tidak memadai dan tidak memiliki kemampuan untuk mengembang sendiri. Bentuk stent yang dimasukkan juga dapat diubah oleh gerakan di sekitar ET hewan hidup (misalnya, mengunyah dan menelan). Sifat mekanis stent paduan Co-Cr telah menjadi kerugian dalam penempatan stent ET babi. Selain itu, penempatan stent di tanah genting dapat menyebabkan ET terbuka permanen. ET terbuka atau diperpanjang terus-menerus memungkinkan suara bicara dan nasofaring, refluks gastrointestinal, dan patogen1 untuk naik ke telinga tengah, menyebabkan iritasi dan infeksi mukosa. Oleh karena itu, bukaan nasofaring permanen harus dihindari. Oleh karena itu, mengingat struktur tulang rawan ET, perancah lebih disukai dibuat dari paduan memori bentuk dengan sifat superelastis, seperti nitinol. Secara umum, ditemukan sekret yang banyak di dalam dan sekitar lubang nasofaring stent. Karena gerakan mukosiliar normal lendir terhalang, rahasia tersebut diperkirakan akan terkumpul di perancah yang menonjol dari lubang nasofaring. Pencegahan infeksi telinga tengah asendens adalah salah satu tujuan utama ET, dan penempatan stent yang menonjol di luar ET harus dihindari, karena kontak langsung stent dengan flora bakteri nasofaring dapat menyebabkan peningkatan infeksi asendens.
Plasti balon tuba Eustachius melalui lubang nasofaring merupakan pengobatan minimal invasif baru untuk disfungsi ET yang ditujukan untuk membuka dan memperlebar bagian tulang rawan ET8,9,10,46. Akan tetapi, mekanisme terapi yang mendasarinya belum teridentifikasi47 dan hasil jangka panjangnya mungkin suboptimal8,9,11,46. Dalam kondisi ini, pemasangan stent logam sementara mungkin merupakan pilihan pengobatan yang efektif bagi pasien yang tidak merespons perbaikan balon tuba Eustachius, dan kelayakan pemasangan stent ET telah dibuktikan dalam sejumlah studi praklinis. Perancah poli-l-laktida ditanamkan melalui membran timpani pada chinchilla dan kelinci untuk menilai tolerabilitas dan degradasi in vivo17,18. Selain itu, model domba dibuat untuk mengevaluasi profil stent balon logam yang dapat diperluas in vivo. Dalam penelitian kami sebelumnya, model ET babi dikembangkan untuk menyelidiki kelayakan teknis dan evaluasi komplikasi yang disebabkan oleh stent,19 yang menyediakan dasar yang kuat bagi penelitian ini untuk menyelidiki kemanjuran SES menggunakan metode yang telah ditetapkan sebelumnya. Dalam penelitian ini, SES berhasil dilokalisasi ke tulang rawan dan secara efektif menghambat proliferasi jaringan. Tidak ada komplikasi terkait stent, tetapi ada cedera mukosa yang disebabkan oleh selubung pemandu logam dengan perdarahan kontak yang sembuh secara spontan dalam waktu 4 minggu. Mengingat potensi komplikasi selubung logam, peningkatan sistem pengiriman SES sangat mendesak dan penting.
Studi ini memiliki beberapa keterbatasan. Meskipun temuan histologis bervariasi secara signifikan antar kelompok, jumlah hewan dalam studi ini terlalu kecil untuk analisis statistik yang andal. Meskipun tiga pengamat dibutakan untuk menilai variabilitas antar pengamat, tingkat infiltrasi sel inflamasi submukosa ditentukan secara subjektif berdasarkan distribusi dan kepadatan sel inflamasi karena kesulitan menghitung sel inflamasi. Karena studi kami dilakukan dengan menggunakan sejumlah hewan besar yang terbatas, dosis tunggal obat digunakan, studi farmakokinetik in vivo tidak dilakukan. Studi lebih lanjut diperlukan untuk mengonfirmasi dosis obat yang optimal dan keamanan sirolimus pada ET. Terakhir, periode tindak lanjut 4 minggu juga merupakan keterbatasan studi, sehingga studi tentang efektivitas jangka panjang SES diperlukan.
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa SES dapat secara efektif menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi cedera mekanis setelah pemasangan perancah paduan Co-Cr yang dapat dikembangkan dengan balon pada model ET babi. Empat minggu setelah pemasangan stent, variabel yang terkait dengan proliferasi jaringan yang diinduksi stent (termasuk area proliferasi jaringan dan ketebalan fibrosis submukosa) secara signifikan lebih rendah pada kelompok SES dibandingkan pada kelompok kontrol. SES tampaknya efektif dalam menghambat proliferasi jaringan yang diinduksi perancah pada babi ET. Meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menguji bahan stent dan dosis kandidat obat yang optimal, SES memiliki potensi terapeutik lokal dalam mencegah hiperplasia jaringan ET setelah pemasangan stent.
Di Martino, EF Pengujian fungsi tuba Eustachius: pembaruan. Asam nitrat 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Apa saja rangkaian lengkap perawatan medis dan bedah yang tersedia untuk pasien dengan disfungsi tuba Eustachius? Adil, E. & Poe, D. Apa saja rangkaian lengkap perawatan medis dan bedah yang tersedia untuk pasien dengan disfungsi tuba Eustachius?Adil, E. dan Poe, D. Apa saja rangkaian lengkap perawatan medis dan bedah yang tersedia untuk pasien dengan disfungsi tuba Eustachius? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Adil, E. & Poe, D.Adil, E. dan Poe, D. Apa saja rangkaian lengkap perawatan medis dan bedah yang tersedia bagi pasien dengan disfungsi tuba Eustachius?Opini terkini. THT. Bedah kepala dan leher. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. dkk. Intervensi untuk disfungsi tuba Eustachius pada orang dewasa: tinjauan sistematis. teknologi kesehatan. Evaluasi. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG dkk. Disfungsi tuba Eustachius: konsensus tentang definisi, jenis, manifestasi klinis, dan diagnosis. klinis. THT. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogenesis otitis media: peran tuba Eustachius. Jurnal Pediatri. Infect. Dis. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Dilatasi balon tuba Eustachius dalam model mayat: Pertimbangan teknis, kurva pembelajaran, dan hambatan potensial. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Dilatasi balon tuba Eustachius dalam model mayat: Pertimbangan teknis, kurva pembelajaran, dan hambatan potensial.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK dan Tabai, A. Dilatasi balon pada tuba Eustachius dalam model trofoblastik: pertimbangan teknis, kurva pembelajaran, dan kendala potensial. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线和潜在障碍。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球ekspansi: pertimbangan teknis, kurva pembelajaran, dan potensi hambatan.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK dan Tabai, A. Dilatasi balon pada tuba Eustachius dalam model trofoblastik: pertimbangan teknis, kurva pembelajaran, dan kendala potensial.Laringoskop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. dkk. Tinjauan sistematis atas dasar bukti terbatas untuk pengobatan disfungsi tuba Eustachius: penilaian teknologi medis. klinis. THT. Halaman 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Dilatasi balon Tuboplasti Eustachius: Sebuah studi kelayakan. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Dilatasi balon Tuboplasti Eustachius: Sebuah studi kelayakan.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. dan Sudhoff, HH Dilatasi balon tuboplasti Eustachius: studi kelayakan. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. dan Sudhoff HH Dilatasi balon angioplasti tuba Eustachius: studi kelayakan.Penulis. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplasti Eustachius balon: Tinjauan sistematis. Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplasti Eustachius balon: Tinjauan sistematis.Randrup, TS dan Ovesen, T. Ballon, Tuboplasti Eustachius: tinjauan sistematis. Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplasti Eustachius Balon：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplasti Eustachius Balon：系统评价。Randrup, TS dan Ovesen, T. Ballon, Tuboplasti Eustachius: tinjauan sistematis.THT. Bedah kepala dan leher. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY dkk. Dilatasi balon fluoroskopik menggunakan kawat pemandu fleksibel untuk disfungsi tuba Eustachius obstruktif. J. Vaske. wawancara. radiasi. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatasi balon pada bagian tulang rawan tuba Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatasi balon pada bagian tulang rawan tuba Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Baralloнная хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatasi balon pada bagian tulang rawan tuba Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Baralloнная хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatasi balon pada bagian tulang rawan tuba Eustachius.THT. shea Jurnal Bedah. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY dkk. Stent berlapis nitinol yang dapat diambil kembali: pengalaman dalam penanganan 108 pasien dengan striktur esofagus ganas. Wawancara J. Wask. Radiasi. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY dkk. Stent logam yang mengembang sendiri pada pasien hiperplasia prostat jinak berisiko tinggi: tindak lanjut jangka panjang. Radiologi 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Domba sebagai model hewan besar untuk alat bantu dengar yang ditanamkan di telinga bagian tengah dan dalam: studi kelayakan kadaver. Penulis. neuron. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. dkk. Stent tuba Eustachius dalam pengobatan otitis media kronis – studi kelayakan pada domba. Kedokteran kepala dan wajah. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH dkk. Penempatan stent logam yang dapat mengembang dengan balon di hidung: studi tentang tuba Eustachius pada mayat manusia. J. Vaske. wawancara. radiasi. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA dkk. Tolerabilitas dan keamanan stent tuba Eustachius poli-l-laktida menggunakan model hewan chinchilla. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent tuba Eustachius poli-l-laktida: Tolerabilitas, keamanan, dan resorpsi pada model kelinci. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent tuba Eustachius poli-l-laktida: Tolerabilitas, keamanan, dan resorpsi pada model kelinci. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent tuba Eustachius poli-l-laktida: tolerabilitas, keamanan, dan resorpsi pada model kelinci. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、keamanan dan penyerapan。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA dan Littner, J. Stent tuba Eustachius poli-1-laktida: tolerabilitas, keamanan, dan penyerapan pada model kelinci.J. Di antara mereka. Kata pengantar. Penulis. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. dkk. Kelayakan teknis dan analisis histologis stent logam yang dapat mengembang dengan balon yang dipasang di tuba Eustachius babi. pernyataan. sains. 11, 1359 (2021).
Shen, JH dkk. Hiperplasia jaringan: studi percontohan stent berlapis paclitaxel pada model uretra anjing. Radiologi 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH dkk. Efek cangkok stent berlapis deksametason pada respons jaringan: studi eksperimental pada model bronkial anjing. EURO. radiasi. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. Stent Logam Berlapis IN-1233 Mencegah Hiperplasia: Sebuah Studi Eksperimental pada Model Esofagus Kelinci. Radiologi 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM dkk. Stent poli-1-laktida yang mengeluarkan sirolimus dapat terurai secara hayati untuk digunakan dalam pembuluh darah perifer: studi pendahuluan arteri karotis babi. Jurnal Bedah J. Tangki penyimpanan. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).