Cảm ơn bạn đã ghé thăm Nature.com. Phiên bản trình duyệt bạn đang sử dụng có hỗ trợ CSS hạn chế. Để có trải nghiệm tốt nhất, chúng tôi khuyên bạn nên sử dụng trình duyệt được cập nhật (hoặc tắt Chế độ tương thích trong Internet Explorer). Trong thời gian chờ đợi, để đảm bảo hỗ trợ liên tục, chúng tôi sẽ hiển thị trang web mà không có kiểu dáng và JavaScript.
Nhiều nghiên cứu tiền lâm sàng về stent ống Eustachian (ET) đang được tiến hành, nhưng nó vẫn chưa được sử dụng trong thực tiễn lâm sàng. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, khung đỡ ET chỉ giới hạn ở việc ức chế sự tăng sinh mô do khung đỡ gây ra. Hiệu quả của stent coban-crom giải phóng sirolimus (SES) trong việc ức chế sự tăng sinh mô do stent gây ra sau khi đặt stent đã được nghiên cứu trên mô hình ET ở lợn. Sáu con lợn được chia thành hai nhóm (nhóm đối chứng và nhóm SES), mỗi nhóm gồm ba con. Nhóm đối chứng được đặt stent coban-crom không phủ (n = 6), và nhóm SES được đặt stent coban-crom có ​​lớp phủ giải phóng sirolimus (n = 6). Tất cả các nhóm đều được mổ xẻ 4 tuần sau khi đặt stent. Việc đặt stent thành công ở tất cả các ống Eustachian mà không có biến chứng liên quan đến phẫu thuật. Không có stent nào giữ được hình dạng tròn ban đầu, và sự tích tụ chất nhầy được quan sát thấy trong và xung quanh stent ở cả hai nhóm. Phân tích mô học cho thấy diện tích tăng sinh mô và độ dày xơ hóa dưới niêm mạc ở nhóm SES thấp hơn đáng kể so với nhóm đối chứng. SES dường như có hiệu quả trong việc ức chế sự tăng sinh mô do khung đỡ gây ra ở lợn ET. Tuy nhiên, cần có thêm các nghiên cứu để xác định vật liệu tối ưu cho stent và thuốc chống tăng sinh.
Ống Eustachian (ET) có những chức năng quan trọng trong tai giữa (ví dụ: thông khí, ngăn ngừa sự lây lan của mầm bệnh và dịch tiết đến vòm họng)1. Nó cũng bao gồm chức năng bảo vệ chống lại âm thanh vòm họng và trào ngược2. Ống Eustachian thường đóng, nhưng sẽ mở ra khi nuốt, ngáp hoặc nhai. Tuy nhiên, rối loạn chức năng ống Eustachian có thể xảy ra nếu ống không mở hoặc đóng đúng cách3,4. Rối loạn chức năng giãn (tắc nghẽn) của ống Eustachian làm suy giảm chức năng của ống Eustachian và nếu các chức năng này không được bảo tồn, có thể phát triển thành viêm tai giữa cấp tính hoặc mãn tính, một trong những bệnh phổ biến nhất trong chuyên khoa Tai Mũi Họng. Các phương pháp điều trị hiện tại cho rối loạn chức năng ống Eustachian (ví dụ: phẫu thuật mũi, đặt ống thông khí và thuốc) được sử dụng cho bệnh nhân. Tuy nhiên, các phương pháp điều trị này có hiệu quả hạn chế và có thể dẫn đến tắc nghẽn ống Eustachian, nhiễm trùng và thủng màng nhĩ không hồi phục3,6,7. Nong mạch bằng bóng qua ống Eustachian đã được giới thiệu như một phương pháp điều trị thay thế cho rối loạn chức năng giãn ống Eustachian8. Mặc dù một số nghiên cứu kể từ năm 2010 đã chỉ ra rằng việc sửa chữa ống Eustachian bằng bóng vượt trội hơn so với điều trị thông thường đối với rối loạn chức năng ống Eustachian, nhưng một số bệnh nhân không đáp ứng với nong ống8,9,10,11. Do đó, đặt stent có thể là một lựa chọn điều trị hiệu quả12,13. Mặc dù có nhiều nghiên cứu tiền lâm sàng đang được tiến hành để đánh giá tính khả thi về mặt kỹ thuật và phản ứng mô sau khi đặt stent trong ống Eustachian, nhưng sự tăng sinh mô do stent gây ra do tổn thương cơ học vẫn là một biến chứng hậu phẫu đáng kể14,15,16,17,18,19. Stent phủ thuốc, chứa các chất chống tăng sinh giúp cải thiện tình trạng này.
Stent phủ thuốc đã được sử dụng để ức chế hẹp tái phát trong stent do tăng sinh mô và tân nội mạc sau khi đặt stent. Thông thường, khung hoặc lớp lót stent được phủ thuốc (ví dụ: everolimus, paclitaxel và sirolimus)20,23,24. Sirolimus là một loại thuốc chống tăng sinh điển hình ức chế một số bước trong chuỗi phản ứng hẹp tái phát (ví dụ: viêm, tăng sinh tân nội mạc và tổng hợp collagen)25. Do đó, nghiên cứu này đưa ra giả thuyết rằng stent phủ sirolimus có thể ngăn ngừa tăng sinh mô do stent gây ra ở lợn ET (Hình 1). Mục đích của nghiên cứu này là điều tra hiệu quả của stent phủ sirolimus (SES) trong việc ức chế sự tăng sinh mô do stent gây ra sau khi đặt stent trong mô hình ET ở lợn.
Hình minh họa sơ đồ của stent giải phóng sirolimus (SES) bằng coban-crom dùng để điều trị rối loạn chức năng ống Eustachian, cho thấy stent giải phóng sirolimus ức chế sự tăng sinh mô do stent gây ra.
Các stent hợp kim coban-crom (Co-Cr) được chế tạo bằng cách cắt laser các ống hợp kim Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Hàn Quốc). Nền tảng stent sử dụng liên kết kép mở với cấu trúc thống nhất để đạt được độ linh hoạt cao với lực xuyên tâm tối ưu, khả năng rút ngắn và độ đàn hồi. Stent có đường kính 3 mm, chiều dài 18 mm và độ dày thanh đỡ là 78 ​​µm (Hình 2a). Kích thước của khung hợp kim Co-Cr được xác định dựa trên nghiên cứu trước đây của chúng tôi.
Ống đỡ mạch máu bằng hợp kim coban-crom (Co-Cr) và vỏ dẫn hướng bằng kim loại dùng để đặt ống đỡ mạch máu ở ống Eustachian. Các hình ảnh cho thấy (a) một ống đỡ mạch máu bằng hợp kim Co-Cr và (b) một ống thông bóng có kẹp ống đỡ mạch máu. (c) Ống thông bóng và ống đỡ mạch máu đã được triển khai hoàn toàn. (d) Một vỏ dẫn hướng bằng kim loại được phát triển cho mô hình ống Eustachian của lợn.
Sirolimus được phủ lên bề mặt stent bằng công nghệ phun siêu âm. SES được thiết kế để giải phóng gần 70% lượng thuốc ban đầu (1,15 µg/mm2) trong vòng 30 ngày đầu tiên sau khi đặt. Một lớp phủ siêu mỏng 3 µm chỉ được phủ lên mặt gần của stent để đạt được cấu hình giải phóng thuốc mong muốn và giảm thiểu lượng polymer; lớp phủ phân hủy sinh học này chứa một copolymer của axit lactic và glycolic và một hỗn hợp độc quyền của poly(1)-axit lactic)26,27. Stent hợp kim Co-Cr được ép chặt vào ống thông bóng có đường kính 3 mm và dài 28 mm (Genoss Co., Ltd.; Hình 2b). Những stent này hiện có sẵn ở Hàn Quốc để điều trị bệnh tim mạch vành.
Vỏ dẫn hướng kim loại mới được phát triển cho mô hình ống nội khí quản (ET) ở lợn được làm bằng thép không gỉ (Hình 2c). Đường kính trong và ngoài của vỏ lần lượt là 2 mm và 2,5 mm, tổng chiều dài là 250 mm. Phần vỏ bọc dài 30 mm ở đầu xa được uốn cong thành hình chữ J ở góc 15° so với trục để tạo điều kiện thuận lợi cho việc tiếp cận từ mũi đến lỗ mũi họng của ống nội khí quản ở mô hình lợn.
Nghiên cứu này đã được Ủy ban Chăm sóc và Sử dụng Động vật Thí nghiệm của Viện Khoa học Đời sống Asan (Seoul, Hàn Quốc) phê duyệt và tuân thủ Hướng dẫn của Viện Y tế Quốc gia về Đối xử Nhân đạo với Động vật Thí nghiệm (IACUC-2020-12-189). Nghiên cứu được tiến hành theo hướng dẫn ARRIVE. Nghiên cứu này sử dụng 12 stent nội mạch (ET) trên 6 con lợn nặng 33,8-36,4 kg, 3 tháng tuổi. Sáu con lợn được chia thành hai nhóm (nhóm đối chứng và nhóm SES), mỗi nhóm gồm ba con. Nhóm đối chứng được đặt stent hợp kim Co-Cr không phủ lớp, trong khi nhóm SES được đặt stent hợp kim Co-Cr giải phóng sirolimus. Tất cả lợn đều được cho ăn và uống nước tự do và được giữ ở nhiệt độ 24°C ± 2°C với chu kỳ ngày đêm 12 giờ. Sau đó, tất cả lợn được mổ xẻ 4 tuần sau khi đặt stent.
Tất cả lợn đều được tiêm hỗn hợp gồm 50mg/kg zolazepam, 50mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, Pháp) và 10mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Đức). Sau đó, ống nội khí quản được đặt bằng cách hít 0,5-2% isoflurane (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Hàn Quốc) và oxy tỷ lệ 1:1 (510 ml/kg/phút) để gây mê. Lợn được đặt ở tư thế nằm ngửa và tiến hành nội soi cơ bản (ống nội soi mũi họng VISERA 4K UHD; Olympus, Tokyo, Nhật Bản) để kiểm tra lỗ mũi họng của ống Eustachian. Một ống dẫn hướng bằng kim loại được đưa qua lỗ mũi đến lỗ mũi họng của ống Eustachian dưới sự kiểm soát của nội soi (Hình 3a, b). Một ống thông bóng, một loại stent có rãnh, được đưa qua ống dẫn vào ET cho đến khi đầu ống gặp lực cản ở eo sụn xương của ET (Hình 3c). Ống thông bóng được bơm căng hoàn toàn bằng dung dịch muối sinh lý đến áp suất 9 atmosphere, được xác định bằng máy đo áp suất (Hình 3d). Ống thông bóng được rút ra sau khi đặt stent (Hình 3f), và lỗ thông mũi họng được nội soi kiểm tra cẩn thận để phát hiện các biến chứng phẫu thuật (Hình 3f). Tất cả lợn đều được nội soi trước và ngay sau khi đặt stent, cũng như 4 tuần sau khi đặt stent, để đánh giá sự thông thoáng của vị trí đặt stent và dịch tiết xung quanh.
Các bước kỹ thuật đặt stent vào ống Eustachian (ET) của lợn dưới sự kiểm soát nội soi. (a) Hình ảnh nội soi cho thấy lỗ thông mũi họng (mũi tên) và ống dẫn hướng bằng kim loại đã được đưa vào (mũi tên). (b) Đưa ống dẫn hướng bằng kim loại (mũi tên) vào lỗ thông mũi họng. (c) Ống thông bóng có kẹp stent (mũi tên) được đưa vào ET qua ống dẫn hướng (mũi tên). (d) Ống thông bóng (mũi tên) được bơm căng hoàn toàn. (e) Đầu gần của stent nhô ra khỏi lỗ thông ET của mũi họng. (f) Hình ảnh nội soi cho thấy lòng stent thông thoáng.
Tất cả lợn đều được gây chết bằng cách tiêm tĩnh mạch tai 75 mg/kg kali clorua. Các lát cắt dọc giữa đầu lợn được thực hiện bằng cưa máy, sau đó cẩn thận lấy mẫu mô khung ET để kiểm tra mô học (Hình bổ sung 1a,b). Các mẫu mô ET được cố định trong dung dịch formalin đệm trung tính 10% trong 24 giờ.
Các mẫu mô ET được khử nước tuần tự bằng cồn ở các nồng độ khác nhau. Các mẫu được đặt trong khối nhựa bằng cách ngấm ethylene glycol methacrylate (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Đức). Các lát cắt dọc được thực hiện trên các mẫu mô ET đã được nhúng trong nhựa ở phần gần và phần xa (Hình bổ sung 1c). Sau đó, các khối polymer được gắn lên các lam kính acrylic. Các lam kính khối nhựa được mài mịn và đánh bóng bằng giấy silicon carbide có độ dày khác nhau đến độ dày 20 µm bằng hệ thống lưới (Apparatebau GMBH, Hamburg, Đức). Tất cả các lam kính đều được đánh giá mô học bằng phương pháp nhuộm hematoxylin và eosin.
Đánh giá mô học được thực hiện để xác định tỷ lệ tăng sinh mô, độ dày của lớp xơ hóa dưới niêm mạc và mức độ thâm nhiễm tế bào viêm. Tỷ lệ tăng sinh mô với diện tích mặt cắt ngang ET hẹp được tính bằng cách giải phương trình:
Độ dày của lớp xơ hóa dưới niêm mạc được đo theo chiều dọc từ các thanh đỡ stent đến lớp dưới niêm mạc. Mức độ thâm nhiễm tế bào viêm được đánh giá chủ quan dựa trên sự phân bố và mật độ của các tế bào viêm, cụ thể là: độ 1 (nhẹ) – thâm nhiễm một tế bào bạch cầu duy nhất; độ 2 (nhẹ đến vừa) – thâm nhiễm tế bào bạch cầu khu trú; độ 3 (vừa) – kết hợp với các tế bào bạch cầu không thể phân biệt giữa các vị trí riêng lẻ; độ 4 (vừa đến nặng) – tế bào bạch cầu thâm nhiễm lan tỏa toàn bộ lớp dưới niêm mạc, và độ 5 (nặng) – thâm nhiễm lan tỏa với nhiều ổ hoại tử. Độ dày của lớp xơ hóa dưới niêm mạc và mức độ thâm nhiễm tế bào viêm được tính bằng cách lấy trung bình tám điểm xung quanh chu vi. Phân tích mô học của ET được thực hiện bằng kính hiển vi (BX51; Olympus, Tokyo, Nhật Bản). Các phép đo được thực hiện bằng phần mềm CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungary). Việc phân tích dữ liệu mô học dựa trên sự đồng thuận của ba nhà quan sát không tham gia vào nghiên cứu.
Phương pháp kiểm định Mann-Whitney U được sử dụng để phân tích sự khác biệt giữa các nhóm khi cần thiết. Giá trị p < 0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê. Giá trị p < 0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Giá trị p < 0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê. p < 0,05 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. Giá trị p < 0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê. Đã tiến hành kiểm định Mann–Whitney U có hiệu chỉnh Bonferroni đối với các giá trị p < 0,05 để phát hiện sự khác biệt giữa các nhóm (p < 0,008 được coi là có ý nghĩa thống kê). Đã tiến hành kiểm định Mann–Whitney U có hiệu chỉnh Bonferroni đối với các giá trị p ​​< 0,05 để phát hiện sự khác biệt giữa các nhóm (p < 0,008 được coi là có ý nghĩa thống kê). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). Kiểm định Mann-Whitney U điều chỉnh Bonferroni được thực hiện với giá trị p < 0,05 để phát hiện sự khác biệt giữa các nhóm (p < 0,008 được coi là có ý nghĩa thống kê).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学意义)。对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). Kiểm định Mann-Whitney U hiệu chỉnh Bonferroni được thực hiện với p < 0,05 để phát hiện sự khác biệt giữa các nhóm (p < 0,008 được coi là có ý nghĩa thống kê).Phân tích thống kê được thực hiện bằng phần mềm SPSS (phiên bản 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Tất cả các ca đặt stent trên lợn đều thành công về mặt kỹ thuật. Một ống dẫn hướng bằng kim loại đã được đặt thành công vào lỗ mũi họng của ống Eustachian dưới sự kiểm soát nội soi, mặc dù tổn thương niêm mạc kèm chảy máu khi tiếp xúc đã được quan sát thấy ở 4 trong số 12 mẫu (33,3%) trong quá trình đưa ống dẫn hướng bằng kim loại vào. Sau 4 tuần, tình trạng chảy máu có thể sờ thấy đã tự ngừng. Tất cả lợn đều sống sót đến cuối nghiên cứu mà không có biến chứng liên quan đến stent.
Kết quả nội soi được thể hiện trong Hình 4. Trong suốt 4 tuần theo dõi, stent vẫn nằm nguyên vị trí ở tất cả các con lợn. Tích tụ chất nhầy trong và xung quanh stent ET được quan sát thấy ở tất cả (100%) ET trong nhóm đối chứng và ba (50%) trong số sáu ET trong nhóm SES, và không có sự khác biệt về tỷ lệ mắc giữa hai nhóm (p = 0,182). Không có stent nào được đặt có thể duy trì hình dạng tròn.
Hình ảnh nội soi ống Eustachian (ET) của một con lợn trong nhóm đối chứng và nhóm được đặt stent coban-crom (CXS) giải phóng sirolimus. (a) Hình ảnh nội soi cơ bản được chụp trước khi đặt stent cho thấy lỗ thông mũi họng (mũi tên) của ống Eustachian. (b) Hình ảnh nội soi được chụp ngay sau khi đặt stent cho thấy ống Eustachian sau khi đặt stent. Quan sát thấy hiện tượng chảy máu do tiếp xúc với vỏ dẫn hướng bằng kim loại (mũi tên). (c) Hình ảnh nội soi được chụp 4 tuần sau khi đặt stent cho thấy sự tích tụ chất nhầy xung quanh stent (mũi tên). (d) Hình ảnh nội soi cho thấy stent không thể giữ được hình tròn (mũi tên).
Các phát hiện mô học được thể hiện trong Hình 5 và Hình bổ sung 2. Sự tăng sinh mô và tăng sinh xơ dưới niêm mạc giữa các trụ stent trong lòng ống nội khí quản của cả hai nhóm. Tỷ lệ phần trăm trung bình diện tích tăng sinh mô lớn hơn đáng kể ở nhóm đối chứng so với nhóm SES (79,48% ± 6,82% so với 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Tỷ lệ phần trăm trung bình diện tích tăng sinh mô lớn hơn đáng kể ở nhóm đối chứng so với nhóm SES (79,48% ± 6,82% so với 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Bạn có thể sử dụng tài khoản của mình để có được một khoản vay tối ưu, bạn có thể làm điều đó ngay bây giờ группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Tỷ lệ diện tích trung bình của vùng tăng sinh mô cao hơn đáng kể ở nhóm đối chứng so với nhóm SES (79,48% ± 6,82% so với 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% so với48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Bạn có thể sử dụng tài khoản của mình để có được một khoản vay phù hợp với bạn. СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Tỷ lệ diện tích trung bình của vùng tăng sinh mô ở nhóm đối chứng cao hơn đáng kể so với nhóm SES (79,48% ± 6,82% so với 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Hơn nữa, độ dày trung bình của lớp xơ dưới niêm mạc cũng cao hơn đáng kể ở nhóm đối chứng so với nhóm SES (1,41 ± 0,25 so với 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Hơn nữa, độ dày trung bình của lớp xơ dưới niêm mạc cũng cao hơn đáng kể ở nhóm đối chứng so với nhóm SES (1,41 ± 0,25 so với 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Nếu bạn muốn, hãy chắc chắn rằng bạn có thể đạt được mục tiêu của mình khi bạn muốn có được một khoản vay lớn группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Hơn nữa, độ dày trung bình của lớp xơ dưới niêm mạc cũng cao hơn đáng kể ở nhóm đối chứng so với nhóm SES (1,41 ± 0,25 so với 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 so với0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56±0,20mm，p<0,001）。 Nếu bạn muốn, hãy chắc chắn rằng bạn có thể đạt được mục tiêu của mình trong việc quản lý tài sản của bạn выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Ngoài ra, độ dày trung bình của xơ hóa dưới niêm mạc ở nhóm đối chứng cũng cao hơn đáng kể so với nhóm SES (1,41 ± 0,25 so với 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể về mức độ thâm nhiễm tế bào viêm giữa hai nhóm (nhóm đối chứng [3,50 ± 0,55] so với nhóm SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Phân tích kết quả kiểm tra mô học của hai nhóm stent được đặt trong lòng ống Eustachian. (a, b) Diện tích tăng sinh mô (1 trong a và b) và độ dày xơ hóa dưới niêm mạc (2 trong a và b; mũi tên kép) lớn hơn đáng kể ở nhóm đối chứng so với nhóm SES có đặt stent thanh đỡ (chấm đen), diện tích lòng ống bị thu hẹp (màu vàng) và diện tích stent ban đầu (màu đỏ). Mức độ thâm nhiễm tế bào viêm (3 trong a và b; mũi tên) không khác biệt đáng kể giữa hai nhóm. (c) Kết quả mô học về phần trăm diện tích tăng sinh mô, (d) độ dày xơ hóa dưới niêm mạc và (e) mức độ thâm nhiễm tế bào viêm 4 tuần sau khi đặt stent ở cả hai nhóm. SES, stent giải phóng sirolimus coban-crom.
Stent phủ thuốc giúp cải thiện độ thông thoáng của stent và ngăn ngừa hẹp lại stent20,21,22,23,24. Hẹp do stent gây ra là kết quả của sự hình thành mô hạt và thay đổi mô xơ ở nhiều cơ quan không phải mạch máu, bao gồm thực quản, khí quản, dạ dày tá tràng và ống mật. Các loại thuốc như dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197 và sirolimus được bôi lên bề mặt lưới dây hoặc lớp phủ stent để ngăn ngừa hoặc điều trị tăng sinh mô sau khi đặt stent29,30,34,35,36. Những đổi mới gần đây trong lĩnh vực stent đa chức năng sử dụng công nghệ kết hợp đang được tích cực nghiên cứu để điều trị các bệnh tắc nghẽn không phải mạch máu37,38,39. Trong một nghiên cứu trước đây trên mô hình ET ở lợn, sự tăng sinh mô do khung đỡ gây ra đã được quan sát thấy. Mặc dù sự phát triển của stent trong ET chưa được hiểu rõ, nhưng phản ứng của mô sau khi đặt stent được phát hiện là tương tự như ở các cơ quan có lòng ống không phải mạch máu khác19. Trong nghiên cứu hiện tại, SES được sử dụng để ức chế sự tăng sinh mô do khung đỡ gây ra trong mô hình ET ở lợn. Sirolimus có độc tính đối với các tiểu đảo tụy và dòng tế bào beta, làm giảm khả năng sống của tế bào và tăng cường quá trình apoptosis40,41. Tác dụng này có thể giúp ức chế sự hình thành tăng sinh mô bằng cách kích thích sự chết tế bào. Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy việc sử dụng stent giải phóng thuốc lần đầu tiên trong ET đã ức chế hiệu quả sự tăng sinh mô do stent gây ra trong ET.
Ống đỡ tai bằng hợp kim Co-Cr có thể giãn nở bằng bóng được sử dụng trong nghiên cứu này rất dễ kiếm vì nó thường được sử dụng để điều trị bệnh động mạch vành 42. Ngoài ra, hợp kim Co-Cr có các đặc tính cơ học (ví dụ: độ bền xuyên tâm cao và lực không đàn hồi) 43. Theo nội soi của nghiên cứu hiện tại, ống đỡ tai bằng hợp kim Co-Cr được sử dụng cho ống Eustachian (ET) của lợn không thể duy trì hình dạng tròn ở tất cả các con lợn do độ đàn hồi không đủ và không có khả năng tự giãn nở. Hình dạng của ống đỡ được đưa vào cũng có thể bị thay đổi do chuyển động xung quanh ống Eustachian của động vật sống (ví dụ: nhai và nuốt). Các đặc tính cơ học của ống đỡ tai bằng hợp kim Co-Cr đã trở thành một nhược điểm trong việc đặt ống đỡ tai ở lợn. Thêm vào đó, việc đặt ống đỡ tai ở eo tai có thể dẫn đến ống Eustachian mở vĩnh viễn. Ống Eustachian mở hoặc kéo dài liên tục cho phép âm thanh lời nói và âm thanh từ mũi họng, trào ngược dạ dày thực quản và mầm bệnh1 đi lên tai giữa, gây kích ứng niêm mạc và nhiễm trùng. Do đó, cần tránh tình trạng lỗ thông mũi họng vĩnh viễn. Do đó, xét đến cấu trúc sụn ống Eustachian, khung đỡ tốt nhất nên được làm từ hợp kim nhớ hình dạng có tính chất siêu đàn hồi, chẳng hạn như nitinol. Nói chung, dịch tiết nhiều được tìm thấy trong và xung quanh lỗ thông mũi họng của ống đặt stent. Vì sự vận động lông mao niêm mạc bình thường bị tắc nghẽn, dịch tiết dự kiến ​​sẽ tích tụ trong khung đỡ nhô ra khỏi lỗ thông mũi họng. Ngăn ngừa nhiễm trùng tai giữa lan lên là một trong những mục tiêu chính của phẫu thuật đặt stent Eustachian, và cần tránh đặt stent nhô ra ngoài ống Eustachian, vì sự tiếp xúc trực tiếp của stent với hệ vi khuẩn mũi họng có thể dẫn đến tăng nguy cơ nhiễm trùng lan lên.
Tạo hình bóng ống Eustachian qua lỗ mũi họng là một phương pháp điều trị xâm lấn tối thiểu mới cho chứng rối loạn chức năng ống Eustachian nhằm mục đích mở rộng phần sụn của ống Eustachian8,9,10,46. Tuy nhiên, cơ chế điều trị cơ bản vẫn chưa được xác định47 và kết quả lâu dài của nó có thể không tối ưu8,9,11,46. Trong những điều kiện này, đặt stent kim loại tạm thời có thể là một lựa chọn điều trị hiệu quả cho những bệnh nhân không đáp ứng với phương pháp sửa chữa bằng bóng ống Eustachian, và tính khả thi của việc đặt stent ống Eustachian đã được chứng minh trong nhiều nghiên cứu tiền lâm sàng. Khung poly-l-lactide đã được cấy ghép qua màng nhĩ ở chuột chinchilla và thỏ để đánh giá khả năng dung nạp và phân hủy trong cơ thể sống17,18. Ngoài ra, một mô hình cừu đã được tạo ra để đánh giá hình dạng của stent giãn nở bằng bóng kim loại trong cơ thể sống. Trong nghiên cứu trước đây của chúng tôi, mô hình ET trên lợn đã được phát triển để điều tra tính khả thi về mặt kỹ thuật và đánh giá các biến chứng do stent gây ra,¹⁹ cung cấp cơ sở vững chắc cho nghiên cứu này nhằm điều tra hiệu quả của SES bằng các phương pháp đã được thiết lập trước đó. Trong nghiên cứu này, SES đã được định vị thành công vào sụn và ức chế hiệu quả sự tăng sinh mô. Không có biến chứng liên quan đến stent, nhưng có tổn thương niêm mạc do vỏ dẫn hướng bằng kim loại gây chảy máu tiếp xúc, tự khỏi trong vòng 4 tuần. Do những biến chứng tiềm tàng của vỏ kim loại, việc cải thiện hệ thống đưa SES vào là vô cùng cấp thiết và quan trọng.
Nghiên cứu này có một số hạn chế. Mặc dù các phát hiện mô học khác nhau đáng kể giữa các nhóm, số lượng động vật trong nghiên cứu này quá nhỏ để có thể phân tích thống kê đáng tin cậy. Mặc dù ba người quan sát được giấu danh tính để đánh giá sự khác biệt giữa các người quan sát, mức độ thâm nhiễm tế bào viêm dưới niêm mạc được xác định một cách chủ quan dựa trên sự phân bố và mật độ của các tế bào viêm do khó khăn trong việc đếm số lượng tế bào viêm. Vì nghiên cứu của chúng tôi được thực hiện với số lượng động vật lớn hạn chế, và chỉ sử dụng một liều thuốc duy nhất, nên các nghiên cứu dược động học in vivo không được tiến hành. Cần có thêm các nghiên cứu để xác nhận liều lượng tối ưu của thuốc và tính an toàn của sirolimus trong điều trị ET. Cuối cùng, thời gian theo dõi 4 tuần cũng là một hạn chế của nghiên cứu, do đó cần có các nghiên cứu về hiệu quả lâu dài của SES.
Kết quả nghiên cứu này chứng minh rằng SES có thể ức chế hiệu quả sự tăng sinh mô do tổn thương cơ học sau khi đặt khung hợp kim Co-Cr có thể giãn nở bằng bóng trong mô hình ET ở lợn. Bốn tuần sau khi đặt stent, các biến số liên quan đến sự tăng sinh mô do stent gây ra (bao gồm diện tích tăng sinh mô và độ dày của xơ hóa dưới niêm mạc) thấp hơn đáng kể ở nhóm SES so với nhóm đối chứng. SES dường như có hiệu quả trong việc ức chế sự tăng sinh mô do khung đỡ gây ra ở lợn mắc ET. Mặc dù cần nghiên cứu thêm để kiểm tra vật liệu stent tối ưu và liều lượng thuốc ứng cử viên, SES có tiềm năng điều trị tại chỗ trong việc ngăn ngừa tăng sinh mô ET sau khi đặt stent.
Di Martino, EF Kiểm tra chức năng ống Eustachian: cập nhật. Axit nitric 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Phạm vi điều trị y tế và phẫu thuật đầy đủ nào hiện có cho bệnh nhân bị rối loạn chức năng ống Eustachian? Adil, E. & Poe, D. Phạm vi điều trị y tế và phẫu thuật đầy đủ nào hiện có cho bệnh nhân bị rối loạn chức năng ống Eustachian?Adil, E. và Poe, D. Phạm vi điều trị y tế và phẫu thuật đầy đủ nào hiện có cho bệnh nhân bị rối loạn chức năng ống Eustachian? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Adil, E. & Poe, D.Adil, E. và Poe, D. Phạm vi điều trị y tế và phẫu thuật đầy đủ nào hiện có cho bệnh nhân bị rối loạn chức năng ống Eustachian?Ý kiến ​​hiện tại. Tai Mũi Họng. Phẫu thuật vùng đầu và cổ. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. và cộng sự. Các biện pháp can thiệp đối với rối loạn chức năng ống Eustachian ở người lớn: đánh giá có hệ thống. Công nghệ y tế. Đánh giá. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG và cộng sự. Rối loạn chức năng ống Eustachian: sự đồng thuận về định nghĩa, các loại, biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán. Lâm sàng. Tai Mũi Họng. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD. Cơ chế bệnh sinh của viêm tai giữa: vai trò của ống Eustachian. Nhi khoa. Bệnh truyền nhiễm. Tạp chí. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Nong ống Eustachian bằng bóng trên mô hình xác chết: Các cân nhắc kỹ thuật, đường cong học tập và các rào cản tiềm tàng. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Nong ống Eustachian bằng bóng trên mô hình xác chết: Các cân nhắc kỹ thuật, đường cong học tập và các rào cản tiềm tàng.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK và Tabai, A. Nong ống Eustachian bằng bóng ở mô hình nguyên bào nuôi: những cân nhắc về kỹ thuật, đường cong học tập và những trở ngại tiềm tàng. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张: 技术考虑、学习曲线和潜在障碍。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Mở rộng mô hình 尸体中少鼓管的气球: những cân nhắc về kỹ thuật, đường cong học tập và những trở ngại tiềm ẩn.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK và Tabai, A. Nong ống Eustachian bằng bóng ở mô hình nguyên bào nuôi: những cân nhắc về kỹ thuật, đường cong học tập và những trở ngại tiềm tàng.Laryngoscope 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. và cộng sự. Đánh giá có hệ thống về cơ sở bằng chứng hạn chế cho việc điều trị rối loạn chức năng ống Eustachian: đánh giá công nghệ y tế. Lâm sàng. Tai Mũi Họng. Trang 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH. Phẫu thuật nong ống Eustachian bằng bóng: Nghiên cứu tính khả thi. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH. Phẫu thuật nong ống Eustachian bằng bóng: Nghiên cứu tính khả thi.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. và Sudhoff, HH. Nong ống Eustachian bằng bóng: nghiên cứu tính khả thi. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. và Sudhoff HH. Nong bóng trong phẫu thuật tạo hình ống Eustachian: nghiên cứu tính khả thi.Tác giả. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Phẫu thuật nong ống Eustachian bằng bóng: Một đánh giá có hệ thống. Randrup, TS & Ovesen, T. Phẫu thuật nong ống Eustachian bằng bóng: Một đánh giá có hệ thống.Randrup, TS và Ovesen, T. Ballon, Phẫu thuật tạo hình ống Eustachian: một đánh giá có hệ thống. Randrup, TS & Ovesen, T. Tạo hình ống Eustachian bằng bóng:系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Tạo hình ống Eustachian bằng bóng:系统评价。Randrup, TS và Ovesen, T. Ballon, Phẫu thuật tạo hình ống Eustachian: một đánh giá có hệ thống.Tai mũi họng. Phẫu thuật vùng đầu và cổ. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY và cộng sự. Nong bóng huỳnh quang sử dụng dây dẫn mềm cho rối loạn chức năng tắc nghẽn ống Eustachian. Tạp chí Vaske. phỏng vấn. bức xạ. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS. Nong giãn bằng bóng phần sụn của ống Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS. Nong giãn bằng bóng phần sụn của ống Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Sự giãn nở bằng bóng của phần sụn của ống Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Sự giãn nở bằng bóng của phần sụn của ống Eustachian.Tai Mũi Họng. Tạp chí Phẫu thuật Shea. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY và cộng sự. Ống đặt stent phủ nitinol có thể thu hồi: kinh nghiệm điều trị 108 bệnh nhân bị hẹp thực quản ác tính. Tạp chí phỏng vấn Wask. bức xạ. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY và cộng sự. Ống đỡ mạch máu bằng kim loại tự giãn nở ở bệnh nhân tăng sản tuyến tiền liệt lành tính có nguy cơ cao: theo dõi dài hạn. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. và cộng sự. Cừu như một mô hình động vật lớn cho máy trợ thính được cấy ghép vào tai giữa và tai trong: một nghiên cứu khả thi trên xác chết. Tác giả. neuron. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. và cộng sự. Đặt stent ống Eustachian trong điều trị viêm tai giữa mãn tính – nghiên cứu khả thi trên cừu. Y học vùng đầu và mặt. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH và cộng sự. Đặt stent kim loại giãn nở bằng bóng qua đường mũi: nghiên cứu ống Eustachian trên xác người. J. Vaske. phỏng vấn. bức xạ. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA và cộng sự. Khả năng dung nạp và độ an toàn của stent ống Eustachian poly-l-lactide sử dụng mô hình động vật chinchilla. Tạp chí Nội khoa Nâng cao. Tác giả. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Ống thông Eustachian bằng poly-l-lactide: Khả năng dung nạp, độ an toàn và sự tự tiêu trong mô hình thỏ. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Ống thông Eustachian bằng poly-l-lactide: Khả năng dung nạp, độ an toàn và sự tự tiêu trong mô hình thỏ. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Ống thông Eustachian bằng poly-l-lactide: khả năng dung nạp, độ an toàn và sự hấp thụ ở mô hình thỏ. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架:兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入:兔注册的耐受性、an toàn và hấp thụ。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA và Littner, J. Ống thông Eustachian bằng poly-1-lactide: khả năng dung nạp, độ an toàn và khả năng hấp thụ trong mô hình thỏ.J. Giữa họ. Lời tựa. Tác giả. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. và cộng sự. Tính khả thi về mặt kỹ thuật và phân tích mô học của stent kim loại có thể giãn nở bằng bóng được đặt trong ống Eustachian của lợn. Tuyên bố. Khoa học. 11, 1359 (2021).
Shen, JH và cộng sự. Tăng sinh mô: một nghiên cứu thí điểm về stent phủ paclitaxel trong mô hình niệu đạo chó. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH và cộng sự. Tác dụng của stent ghép phủ dexamethasone lên phản ứng mô: một nghiên cứu thực nghiệm trên mô hình phế quản chó. EURO. bức xạ. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. Ống đỡ kim loại phủ IN-1233 ngăn ngừa tăng sản: Một nghiên cứu thực nghiệm trên mô hình thực quản thỏ. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM và cộng sự. Stent poly-1-lactide giải phóng sirolimus có khả năng phân hủy sinh học để sử dụng trong mạch máu ngoại vi: một nghiên cứu sơ bộ trên động mạch cảnh lợn. Tạp chí phẫu thuật. bể chứa. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).