Дякуємо за відвідування Nature.com. Версія браузера, яку ви використовуєте, має обмежену підтримку CSS. Для найкращого досвіду рекомендуємо використовувати оновлений браузер (або вимкнути режим сумісності в Internet Explorer). Тим часом, щоб забезпечити постійну підтримку, ми відображатимемо сайт без стилів та JavaScript.
Наразі проводяться різні доклінічні дослідження розробленого стента євстахієвої труби (ЕТ), але він ще не використовувався в клінічній практиці. У доклінічних дослідженнях каркаси ЕТ обмежувалися проліферацією тканин, індукованою каркасом. Ефективність кобальт-хромового стента з покриттям сиролімусом (SES) у пригніченні проліферації тканин, індукованої стентом, після встановлення стента вивчалася на моделі ЕТ у свиней. Шістьох свиней розділили на дві групи (тобто контрольну групу та групу SES) по три свині в кожній групі. Контрольна група отримала непокритий кобальт-хромовий стент (n = 6), а група SES отримала кобальт-хромовий стент з покриттям, що покриттям сиролімусом (n = 6). Усі групи були умертвлені через 4 тижні після встановлення стента. Встановлення стента було успішним у всіх ЕТ без ускладнень, пов'язаних з хірургічним втручанням. Жоден зі стентів не зміг зберегти свою початкову круглу форму, і в обох групах спостерігалося накопичення слизу всередині та навколо стентів. Гістологічний аналіз показав, що площа проліферації тканин та товщина підслизового фіброзу в групі SES були значно меншими, ніж у контрольній групі. SES, здається, ефективно пригнічує проліферацію тканин, індуковану каркасом, у свиней ET. Однак, необхідні подальші дослідження для підтвердження оптимальних матеріалів для стентів та антипроліферативних препаратів.
Євстахієва труба (ЄТ) виконує важливі функції в середньому вусі (наприклад, вентиляцію, запобігання перенесенню патогенів та секретів у носоглотку)1. Також включає захист від носоглоткових звуків та регургітації2. ЄТ зазвичай закрита, але відкривається під час ковтання, позіхання або жування. Однак дисфункція ЄТ може виникнути, якщо трубка не відкривається або не закривається належним чином3,4. Розширена (обструктивна) дисфункція ЄТ пригнічує функцію ЄТ і, якщо ці функції не зберігаються, може перерости в гострий або хронічний середній отит, одне з найпоширеніших захворювань у ЛОР-практиці. Сучасні методи лікування дисфункції ЄТ (наприклад, хірургія носа, встановлення вентиляційної трубки та медикаментозне лікування) використовуються у пацієнтів. Однак ці методи лікування мають обмежену ефективність і можуть призвести до обструкції ЄТ, інфекції та незворотної перфорації барабанної перетинки3,6,7. Балонна ангіопластика Євстахієвої труби була запроваджена як альтернативний метод лікування розширеної дисфункції ЄТ8. Хоча кілька досліджень, проведених з 2010 року, показали, що балонна реконструкція євстахієвої труби перевершує традиційне лікування дисфункції ЕТ, деякі пацієнти не реагують на дилатацію8,9,10,11. Таким чином, стентування може бути ефективним варіантом лікування12,13. Незважаючи на численні доклінічні дослідження, що проводяться, що оцінюють технічну можливість та реакцію тканин після встановлення стента в ЕТ, індукована стентом гіперплазія тканин внаслідок механічного пошкодження залишається значним післяопераційним ускладненням14,15,16,17,18,19. Препарати з лікарським покриттям, насичені антипроліферативними агентами, покращують цю ситуацію.
Стенти з лікарським покриттям використовувалися для пригнічення рестенозу в стенті, спричиненого гіперплазією тканин та неоінтими після встановлення стента. Як правило, каркаси або підкладки стента покриваються лікарськими засобами (наприклад, еверолімусом, паклітакселом та сиролімусом)20,23,24. Сіролімус є типовим антипроліферативним препаратом, який пригнічує кілька етапів каскаду рестенозу (наприклад, запалення, неоінтимальну гіперплазію та синтез колагену)25. Тому в цьому дослідженні було висунуто гіпотезу, що стенти, покриті сиролімусом, можуть запобігати гіперплазії тканин, індукованій стентом, у свиней з ентеростеопатією (Рисунок 1). Метою цього дослідження було дослідити ефективність стентів з сиролімусовим покриттям (СЕС) у пригніченні проліферації тканин, індукованої стентом, після встановлення стента на моделі ентеростеопатії у свиней.
Схематичне зображення кобальт-хромового стента з сиролімусовим покриттям (СЕС) для лікування дисфункції євстахієвої труби, що показує, що стент з сиролімусовим покриттям пригнічує проліферацію тканин, індуковану стентом.
Стенти зі сплаву кобальт-хром (Co-Cr) були виготовлені шляхом лазерного різання трубок зі сплаву Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Сувон, Корея). Платформа стента використовує відкритий подвійний зв'язок з уніфікованою архітектурою для високої гнучкості з оптимальною радіальною силою, вкороченням та податливістю. Стент мав діаметр 3 мм, довжину 18 мм та товщину стійки 78 мкм (рис. 2a). Розміри каркаса зі сплаву Co-Cr були визначені на основі нашого попереднього дослідження.
Стент зі сплаву кобальт-хром (Co-Cr) та металева напрямна оболонка для встановлення стента в євстахієву трубу. На фотографіях показано (a) стент зі сплаву Co-Cr та (b) балонний катетер із затиснутим стентом. (c) Балонний катетер та стент повністю розгорнуті. (d) Для моделі євстахієвої труби свині було розроблено металеву напрямну оболонку.
Сіролімус наносили на поверхню стента за допомогою технології ультразвукового розпилення. СЕС розроблено для вивільнення майже 70% початкового навантаження препарату (1,15 мкг/мм2) протягом перших 30 днів після встановлення. Ультратонке покриття товщиною 3 мкм наноситься лише на проксимальну сторону стента для досягнення бажаного профілю вивільнення препарату та мінімізації кількості полімеру; це біорозкладне покриття містить сополімер молочної та гліколевої кислот та запатентовану суміш полі(1)-молочної кислоти)26,27. Стенти зі сплаву Co-Cr були обтиснуті на балонні катетери діаметром 3 мм та довжиною 28 мм (Genoss Co., Ltd.; рис. 2b). Ці стенти доступні в Південній Кореї для лікування ішемічної хвороби серця.
Нещодавно розроблена металева направляюча оболонка для моделі ендотрахеального тубуса свині була виготовлена ​​з нержавіючої сталі (рис. 2c). Внутрішній та зовнішній діаметри оболонки становлять 2 мм та 2,5 мм відповідно, загальна довжина становить 250 мм. Дистальна 30-міліметрова оболонка була зігнута у формі літери J під кутом 15° до осі, щоб забезпечити легкий доступ від носа до носоглоткового отвору ендотрахеального тубуса в моделі свині.
Це дослідження було схвалено Комітетом з догляду та використання тварин Інституційного інституту наук про життя Асан (Сеул, Південна Корея) та відповідає Рекомендаціям Національних інститутів охорони здоров'я щодо гуманного поводження з лабораторними тваринами (IACUC-2020-12-189). Дослідження було проведено відповідно до рекомендацій ARRIVE. У цьому дослідженні було використано 12 ендоскопічних стентів (ЕТ) у 6 свиней вагою 33,8-36,4 кг у віці 3 місяців. Шістьох свиней розділили на дві групи (тобто контрольну групу та групу SES) по три свині в кожній групі. Контрольна група отримала непокритий стент зі сплаву Co-Cr, тоді як група SES отримала стент зі сплаву Co-Cr, що елюює сиролімус. Усі свині мали вільний доступ до води та корму та утримувалися при температурі 24°C ± 2°C протягом 12-годинного циклу день-ніч. Згодом усіх свиней умертвили через 4 тижні після встановлення стента.
Усім свиням вводили суміш 50 мг/кг золазепаму, 50 мг/кг телемату (Zoletil 50; Virbac, Carros, Франція) та 10 мг/кг ксилазину (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Німеччина). Потім для анестезії вводили трахеальну трубку шляхом інгаляції 0,5-2% ізофлурану (Ifran®; Hana Pharm. Co., Сеул, Корея) та кисню 1:1 (510 мл/кг/хв). Свиней поміщали в положення лежачи на спині, і їм проводили базову ендоскопію (риноларингоскоп VISERA 4K UHD; Olympus, Токіо, Японія) для обстеження носоглоткового отвору есенціального тракту. Металевий напрямний тубус під ендоскопічним контролем просували через ніздрю до носоглоткового отвору есенціального тракту (рис. 3a, b). Балонний катетер, гофрований стент, вводиться через інтродьюсер в ендопротез, доки його кінчик не зустріне опір в остеохондральному перешийку ендопротеза (рис. 3c). Балонний катетер повністю наповнюють фізіологічним розчином до 9 атмосфер, що визначається манометром (рис. 3d). Балонний катетер видаляють після встановлення стента (рис. 3f), а носоглотковий отвір ретельно оцінюють за допомогою ендоскопії на наявність хірургічних ускладнень (рис. 3f). Усім свиням проводять ендоскопію до та одразу після стентування, а також через 4 тижні після стентування для оцінки прохідності місця встановлення стента та навколишніх секретів.
Технічні кроки для розміщення стента в євстахієвій трубі (ЄТ) свині під ендоскопічним контролем. (a) Ендоскопічне зображення, що показує отвір носоглотки (стрілка) та вставлену металеву направляючу оболонку (стрілка). (b) Введення металевої оболонки (стрілка) в отвір носоглотки. (c) Балонний катетер із затиснутим стентом (стрілка) вводиться в ЄТ через оболонку (стрілка). (d) Балонний катетер (стрілка) повністю надутий. (e) Проксимальний кінець стента виступає з отвору ЄТ носоглотки. (f) Ендоскопічне зображення, що показує прохідність просвіту стента.
Усіх свиней було приспано шляхом введення 75 мг/кг хлориду калію шляхом ін'єкції у вушну вену. Серединні сагітальні зрізи голови свині були виконані за допомогою бензопили з подальшим обережним вилученням зразків тканини каркаса ЕТ для гістологічного дослідження (Додатковий рис. 1a,b). Зразки тканини ЕТ фіксували у 10% нейтральному забуференому формаліні протягом 24 годин.
Зразки тканин ЕТ послідовно зневоднювали спиртом різної концентрації. Зразки поміщали в блоки смоли шляхом інфільтрації етиленглікольметакрилатом (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Вертхайм, Німеччина). На вбудованих зразках тканин ЕТ було виконано осьові зрізи в проксимальному та дистальному відділах (Додатковий рис. 1c). Потім полімерні блоки монтували на акрилові скляні слайди. Склоподібні блоки мікрошліфували та полірували карбідкремнієвим папером різної товщини до 20 мкм за допомогою системи сітки (Apparatebau GMBH, Гамбург, Німеччина). Всі слайди піддавали гістологічному дослідженню з фарбуванням гематоксиліном та еозином.
Гістологічне дослідження було проведено для оцінки відсотка проліферації тканин, товщини підслизового фіброзу та ступеня інфільтрації запальних клітин. Відсоток гіперплазії тканин з вузькою площею поперечного перерізу ЕТ розраховували шляхом розв'язання рівняння:
Товщину підслизового фіброзу вимірювали вертикально від стійок стента до підслизового шару. Ступінь інфільтрації запальних клітин суб'єктивно оцінювали за розподілом та щільністю запальних клітин, а саме: 1-й ступінь (легкий) – інфільтрація одним лейкоцитом; 2-й ступінь (від легкого до помірного) – вогнищева інфільтрація лейкоцитами; 3-й ступінь (помірний) – комбінована, з лейкоцитами, нездатними розрізняти окремі локуси; 4-й ступінь (від помірного до тяжкого) лейкоцити дифузно інфільтрували всю підслизову оболонку, та 5-й ступінь (важкий) дифузна інфільтрація з множинними вогнищами некрозу. Товщину підслизового фіброзу та ступінь інфільтрації запальних клітин отримували шляхом усереднення восьми точок по колу. Гістологічний аналіз ЕТ проводили за допомогою мікроскопа (BX51; Olympus, Токіо, Японія). Вимірювання отримували за допомогою програмного забезпечення CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Будапешт, Угорщина). Аналіз гістологічних даних базувався на консенсусі трьох спостерігачів, які не брали участі в дослідженні.
Для аналізу відмінностей між групами за потреби використовувався U-критерій Манна-Вітні. Значення p < 0,05 вважалося статистично значущим. Значення p < 0,05 вважалося статистично значущим. Значення p < 0,05 вважалося статистично значимим. Значення p < 0,05 вважалося статистично значущим. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 вважали статистично значимим. Значення p < 0,05 вважалося статистично значущим. Для виявлення групових відмінностей було проведено скоригований за Бонферроні U-критерій Манна-Вітні для значень p < 0,05 (p < 0,008 як статистично значуще). Для виявлення групових відмінностей було проведено скоригований за Бонферроні U-критерій Манна-Вітні для значень p < 0,05 (p < 0,008 як статистично значуще). U-критерій Манна-Уїтні з поправкою на Бонферроні був виконаний для значень p <0,05 для виявлення групових відмінностей (p <0,008 як статистично значиме). Для значень p < 0,05 було проведено скоригований за методом Бонферроні U-критерій Манна-Вітні для виявлення групових відмінностей (p < 0,008 було статистично значущим).对p 值< 0,05 (p < 0,008 具有统计学意义).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерій Манна-Уїтні з поправкою на Бонферроні був виконаний для значень p < 0,05 для виявлення групових відмінностей (p < 0,008 був статистично значимим). Для виявлення групових відмінностей було проведено скоригований за Бонферроні U-критерій Манна-Вітні для p < 0,05 (p < 0,008 було статистично значущим).Статистичний аналіз проводили за допомогою програмного забезпечення SPSS (версія 27.0; SPSS, IBM, Чикаго, Іллінойс, США).
Усі встановлення стентів свиням було технічно успішним. Металевий напрямний футляр був успішно встановлений у носоглотковий отвір ендоскопічного катетера під ендоскопічним контролем, хоча у 4 з 12 зразків (33,3%) під час введення металевого футляра спостерігалося пошкодження слизової оболонки з контактною кровотечею. Через 4 тижні пальпована кровотеча спонтанно припинилася. Усі свині дожили до кінця дослідження без ускладнень, пов'язаних зі стентом.
Результати ендоскопії показано на рисунку 4. Протягом 4-тижневого спостереження стенти залишалися на місці у всіх свиней. Накопичення слизу всередині та навколо стента позашляхового транспортера спостерігалося у всіх (100%) позашляхових транспортерах у контрольній групі та у трьох (50%) з шести позашляхових транспортерів у групі SES, і не було різниці в частоті між двома групами (p = 0,182). Жоден із встановлених стентів не зміг зберегти круглу форму.
Ендоскопічні зображення євстахієвої труби (ЄТ) свині контрольної групи та групи з кобальт-хромовим стентом (ХХС), що елюює сиролімус. (a) Базове ендоскопічне зображення, зроблене перед встановленням стента, що показує носоглотковий отвір ЄТ (стрілка). (b) Ендоскопічне зображення, зроблене одразу після встановлення стента, що показує ЄТ під час встановлення стента. Спостерігалася контактна кровотеча через металеву напрямну оболонку (стрілка). (c) Ендоскопічне зображення, зроблене через 4 тижні після встановлення стента, показує скупчення слизу навколо стента (стрілка). (d) Ендоскопічне зображення, що показує, що стент не може залишатися круглим (стрілка).
Гістологічні знахідки показані на рисунку 5 та додатковому рисунку 2. Проліферація тканин та підслизова фіброзна проліферація між штифтами стента в просвіті ЕТ обох груп. Середній відсоток площі гіперплазії тканин був значно більшим у контрольній групі, ніж у групі SES (79,48% ± 6,82% проти 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Середній відсоток площі гіперплазії тканин був значно більшим у контрольній групі, ніж у групі SES (79,48% ± 6,82% проти 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Середній відсоток площі гіперплазії тканин був значно більшим у контрольній групі, ніж у групі СЕС (79,48% ± 6,82% проти 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Середній відсоток площі гіперплазії тканин був значно більшим у контрольній групі, ніж у групі SES (79,48% ± 6,82% проти 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% проти48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Середній відсоток площі гіперплазії тканин у контрольній групі був значно вищим, ніж у групі СЕС (79,48% ± 6,82% проти 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Середній відсоток площі гіперплазії тканин у контрольній групі був значно вищим, ніж у групі SES (79,48% ± 6,82% проти 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Більше того, середня товщина підслизового фіброзу також була значно вищою в контрольній групі, ніж у групі SES (1,41 ± 0,25 проти 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Більше того, середня товщина підслизового фіброзу також була значно вищою в контрольній групі, ніж у групі SES (1,41 ± 0,25 проти 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Більш того, середня товщина підслизистого фіброзу також була значно вищою в контрольній групі, ніж у групі СЭС (1,41 ± 0,25 проти 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Більше того, середня товщина підслизового фіброзу також була значно вищою в контрольній групі, ніж у групі SES (1,41 ± 0,25 проти 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 проти0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). 0,56±0,20 мм, p<0,001). Крім того, середня товщина підслизистого фіброзу в контрольній групі також була значно вищою, ніж у групі СЕС (1,41 ± 0,25 проти 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Крім того, середня товщина підслизового фіброзу в контрольній групі також була значно вищою, ніж у групі СЕС (1,41 ± 0,25 проти 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001).Однак, не було виявлено суттєвої різниці у ступені інфільтрації запальних клітин між двома групами (контрольна група [3,50 ± 0,55] проти групи SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Аналіз гістологічного дослідження двох груп стентів, розміщених у євстахієвій просвіті. (a, b) Площа тканинної гіперплазії (1 з a та b) та товщина підслизового фіброзу (2 з a та b; подвійні стрілки) були значно більшими в контрольній групі, ніж у групі SES зі струт-стентуванням (чорні крапки), площа звуженого просвіту (жовтий) та площа початкового стента (червоний). Ступінь інфільтрації запальних клітин (3 з a та b; стрілки) суттєво не відрізнявся між двома групами. (c) Гістологічні результати відсотка площі тканинної гіперплазії, (d) товщини підслизового фіброзу та (e) ступеня інфільтрації запальних клітин через 4 тижні після встановлення стента в обох групах. SES, кобальт-хромовий стент з сиролімусовим покриттям.
Стенти з лікарським покриттям допомагають покращити прохідність стента та запобігти рестенозу стента20,21,22,23,24. Стриктури, викликані стентами, виникають внаслідок утворення грануляційної тканини та змін фіброзної тканини в різних несудинних органах, включаючи стравохід, трахею, гастродуоденум та жовчні протоки. Такі препарати, як дексаметазон, паклітаксел, гемцитабін, EW-7197 та сиролімус, наносяться на поверхню дротяної сітки або покриття стента для запобігання або лікування гіперплазії тканин після встановлення стента29,30,34,35,36. Нещодавні інновації в галузі багатофункціональних стентів з використанням технології злиття активно досліджуються для лікування несудинних оклюзійних захворювань37,38,39. У попередньому дослідженні на моделі ЕТ у свиней спостерігалася проліферація тканин, індукована каркасом. Хоча розвиток стента при ЕТ недостатньо вивчений, було виявлено, що тканинна реакція після встановлення стента нагадує таку в інших несудинних органах просвіту19. У цьому дослідженні SES було використано для пригнічення проліферації тканин, індукованої скаффолдом, на моделі ЕТ у свиней. Сіролімус є токсичним для острівців підшлункової залози та ліній бета-клітин, знижує життєздатність клітин та посилює апоптоз40,41. Цей ефект може допомогти пригнічувати утворення проліферації тканин, стимулюючи загибель клітин. Наше дослідження показало, що перше використання стентів з лікарським покриттям при ЕТ ефективно пригнічувало проліферацію тканин, індуковану стентом, при ЕТ.
Стент зі сплаву Co-Cr, що розширюється балоном, який використовується в цьому дослідженні, легкодоступний, оскільки він зазвичай використовується для лікування ішемічної хвороби серця 42. Крім того, сплави Co-Cr мають механічні властивості (наприклад, високу радіальну міцність та непружні сили) 43. Згідно з ендоскопією цього дослідження, стент зі сплаву Co-Cr, який використовується для ЕТ свиней, не може підтримувати круглу форму у всіх свиней через недостатню еластичність і не має здатності до саморозширення. Форма введеного стента також може змінюватися внаслідок руху навколо ЕТ живої тварини (наприклад, жування та ковтання). Механічні властивості стентів зі сплаву Co-Cr стали недоліком при розміщенні стентів для ЕТ свиней. Крім того, розміщення стента в перешийку може призвести до постійно відкритого ЕТ. Постійно відкритий або розширений ЕТ дозволяє мовленню та звукам носоглотки, шлунково-кишковому рефлюксу та патогенам1 потрапляти в середнє вухо, викликаючи подразнення слизової оболонки та інфекцію. Тому слід уникати постійних носоглоткових отворів. Отже, враховуючи структуру хряща ЕТ, каркаси бажано виготовляти зі сплавів з пам'яттю форми та наделастичними властивостями, таких як нітинол. Загалом, у носоглотковому отворі стента та навколо нього було виявлено рясні виділення. Оскільки нормальний мукоциліарний рух слизу блокується, очікується накопичення секрету в каркасах, що виступають з носоглоткового отвору. Профілактика висхідної інфекції середнього вуха є однією з головних цілей ЕТ, і слід уникати розміщення стентів, що виступають за межі ЕТ, оскільки прямий контакт стентів з бактеріальною флорою носоглотки може призвести до посилення висхідних інфекцій.
Балонна пластика євстахієвої труби через носоглотковий отвір – це новий малоінвазивний метод лікування дисфункції євстахієвої труби, спрямований на відкриття та розширення хрящової частини євстахієвої труби8,9,10,46. Однак основний терапевтичний механізм не був ідентифікований47, і його довгострокові результати можуть бути неоптимальними8,9,11,46. За цих умов тимчасове металеве стентування може бути ефективним варіантом лікування для пацієнтів, які не реагують на балонну пластику євстахієвої труби, а можливість стентування євстахієвої труби була продемонстрована в численних доклінічних дослідженнях. Полі-L-лактидні каркаси були імплантовані через барабанну перетинку шиншилам та кроликам для оцінки переносимості та деградації in vivo17,18. Крім того, була створена модель на вівці для оцінки профілю розширюваних металевих балонних стентів in vivo. У нашому попередньому дослідженні була розроблена модель євстахієвої труби у свині для дослідження технічної можливості та оцінки ускладнень, викликаних стентуванням19, що забезпечило міцну основу для цього дослідження з вивчення ефективності стентування євстахієвої труби з використанням раніше встановлених методів. У цьому дослідженні СЕС було успішно локалізовано в хрящі та ефективно пригнічено проліферацію тканин. Ускладнень, пов'язаних зі стентом, не було, але спостерігалося пошкодження слизової оболонки, спричинене металевим напрямним футляром, з контактною кровотечею, яке спонтанно пройшло протягом 4 тижнів. Враховуючи потенційні ускладнення, пов'язані з металевими футлярами, удосконалення системи доставки СЕС є терміновим та критично важливим.
Це дослідження має деякі обмеження. Хоча гістологічні дані суттєво відрізнялися між групами, кількість тварин у цьому дослідженні була занадто малою для надійного статистичного аналізу. Хоча троє спостерігачів були засліплені для оцінки міжспостерігацької варіабельності, ступінь інфільтрації підслизових запальних клітин визначався суб'єктивно на основі розподілу та щільності запальних клітин через складність підрахунку запальних клітин. Оскільки наше дослідження проводилося з використанням обмеженої кількості великих тварин, використовувалася одноразова доза препарату, фармакокінетичні дослідження in vivo не проводилися. Необхідні подальші дослідження для підтвердження оптимального дозування препарату та безпеки сиролімусу при есенціальному енцефалопатії. Нарешті, 4-тижневий період спостереження також є обмеженням дослідження, тому необхідні дослідження довгострокової ефективності есенціальної ембріон ...
Результати цього дослідження демонструють, що СЕС може ефективно пригнічувати проліферацію тканин, викликану механічним пошкодженням, після розміщення каркасів зі сплаву Co-Cr, що розширюються балоном, у моделі ЕТ у свиней. Через чотири тижні після встановлення стента змінні, пов'язані з проліферацією тканин, викликаною стентом (включаючи площу проліферації тканин та товщину підслизового фіброзу), були значно нижчими в групі СЕС, ніж у контрольній групі. СЕС, здається, ефективно пригнічує проліферацію тканин, викликану каркасом, у свиней з ЕТ. Хоча необхідні подальші дослідження для перевірки оптимальних матеріалів стентів та дозування препаратів-кандидатів, СЕС має місцевий терапевтичний потенціал у запобіганні гіперплазії тканин ЕТ після встановлення стента.
Ді Мартіно, Е. Ф. Тестування функції євстахієвої труби: оновлення. Нітратна кислота 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Аділ, Е. та По, Д. Який повний спектр медикаментозних та хірургічних методів лікування доступний для пацієнтів з дисфункцією євстахієвої труби? Аділ, Е. та По, Д. Який повний спектр медикаментозних та хірургічних методів лікування доступний для пацієнтів з дисфункцією євстахієвої труби?Аділ, Е. та По, Д. Який повний спектр медикаментозних та хірургічних методів лікування доступний для пацієнтів з дисфункцією євстахієвої труби? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Аділ, Е. та По, Д.Аділ, Е. та По, Д. Який повний спектр медикаментозних та хірургічних методів лікування доступний пацієнтам з дисфункцією євстахієвої труби?Поточна. Думка. Отоларингологія. Хірургія голови та шиї. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Ллевеллін, А. та ін. Втручання при дисфункції євстахієвої труби у дорослих: систематичний огляд. health technology. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Шилдер, А.Г. та ін. Дисфункція євстахієвої труби: консенсус щодо визначень, типів, клінічних проявів та діагностики. Клінічна отоларингологія. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Блустоун, К.Д. Патогенез середнього отиту: роль євстахієвої труби. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
МакКул, Е.Д., Сінгх, А., Ананд, В.К. та Табаї, А. Балонна дилатація євстахієвої труби в моделі трупа: технічні міркування, крива навчання та потенційні перешкоди. МакКул, Е.Д., Сінгх, А., Ананд, В.К. та Табаї, А. Балонна дилатація євстахієвої труби в моделі трупа: технічні міркування, крива навчання та потенційні перешкоди.МакКоул, Е.Д., Сінгх, А., Ананд, В.К. та Табай, А. Балонна дилатація євстахієвої труби в трофобластичній моделі: технічні міркування, крива навчання та потенційні перешкоди. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线和潜在障碍。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Розширення моделі 尸体中少鼓管的气球: технічні міркування, крива навчання та потенційні перешкоди.МакКоул, Е.Д., Сінгх, А., Ананд, В.К. та Табай, А. Балонна дилатація євстахієвої труби в трофобластичній моделі: технічні міркування, крива навчання та потенційні перешкоди.Ларингоскоп 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Норман, Г. та ін. Систематичний огляд обмеженої бази доказів для лікування дисфункції євстахієвої труби: оцінка медичних технологій. Клінічна отоларингологія. Сторінки 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Окерманн, Т., Рейнеке, У., Упіле, Т., Ебмейєр, Дж. та Судхофф, Х.Х. Балонна дилатація євстахієвої тубопластики: техніко-економічне обґрунтування. Окерманн, Т., Рейнеке, У., Упіле, Т., Ебмейєр, Дж. та Судхофф, Х.Х. Балонна дилатація євстахієвої тубопластики: техніко-економічне обґрунтування.Оккерманн, Т., Рейнеке, У., Упіле, Т., Ебмейєр, Дж. та Судхофф, Х.Х. Балонна дилатація євстахієвої тубопластики: техніко-економічне обґрунтування. Окерманн, Т., Рейнеке, У., Упіле, Т., Ебмейєр, Дж. та Судхофф, Х.Х. Окерман, Т., Рейнеке, У., Упіле, Т., Ебмейєр, Дж. і Судхофф, Х.Х.Оккерманн Т., Рейнеке У., Упіле Т., Ебмейєр Дж. та Судхофф Х.Х. Балонна дилатація євстахієвої труби при ангіопластикі: дослідження доцільності.Автор. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Рандруп, Т.С. та Овесен, Т. Балонна євстахієва тубопластика: систематичний огляд. Рандруп, Т.С. та Овесен, Т. Балонна євстахієва тубопластика: систематичний огляд.Рандруп, Т.С. та Овесен, Т. Баллон, Євстахієва тубопластика: систематичний огляд. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。Рандруп, Т.С. та Овесен, Т. Баллон, Євстахієва тубопластика: систематичний огляд.Отоларингологія. Хірургія голови та шиї. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Сонг, Х.Й. та ін. Флюороскопічна балонна дилатація з використанням гнучкого дротяного направляючого дроту при обструктивній дисфункції євстахієвої труби. Дж. Васке. інтерв'ю. радіація. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Сільвола, Й., Ківекяс, І. та По, Д.С. Балонна дилатація хрящової частини євстахієвої труби. Сільвола, Й., Ківекяс, І. та По, Д.С. Балонна дилатація хрящової частини євстахієвої труби. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонна дилатація хрящової частини євстахієвої труби. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балонна дилатація хрящової частини євстахієвої труби. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Сілвола Дж., Ківекас І. та По Д.С Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонна дилатація хрящової частини євстахієвої труби. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балонна дилатація хрящової частини євстахієвої труби.Отоларингологія. Хірургічний журнал Ші. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY та ін. Вилучний стент з нітиноловим покриттям: досвід лікування 108 пацієнтів зі злоякісними стриктурами стравоходу. J. Wask. інтерв'ю. радіація. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY та ін. Саморозширювані металеві стенти у пацієнтів з високим ризиком доброякісної гіперплазії передміхурової залози: довгострокове спостереження. Радіологія 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Шнабл, Й. та ін. Вівці як велика тваринна модель для слухових апаратів, імплантованих у середнє та внутрішнє вухо: дослідження доцільності на трупах. Автор: нейрони. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Поль, Ф. та ін. Стент євстахієвої труби в лікуванні хронічного середнього отиту – дослідження доцільності у овець. Медицина голови та обличчя. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Парк, Дж. Х. та ін. Назальне встановлення балонно-розширюваних металевих стентів: дослідження євстахієвої труби у людському трупі. Дж. Васке. інтерв'ю. радіація. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Літнер, Дж. А. та ін. Переносимість та безпека полі-L-лактидних стентів євстахієвої труби з використанням тваринної моделі шиншили. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Престі, П., Лінстром, К.Дж., Сільверман, К.А. та Літнер, Дж. Полі-L-лактидний стент для євстахієвої труби: переносимість, безпека та резорбція на моделі кроликів. Престі, П., Лінстром, К.Дж., Сільверман, К.А. та Літнер, Дж. Полі-L-лактидний стент для євстахієвої труби: переносимість, безпека та резорбція на моделі кроликів. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для євстахієвої труби з полі-l-лактиду: переносимість, безпека та резорбція на моделі кроліка. Престі, П., Лінстром, К.Дж., Сільверман, К.А. та Літнер, Дж. Полі-L-лактидний стент євстахієвої труби: переносимість, безпека та резорбція на моделі кроликів. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和абсорбція。Престі, П., Лінстром, С.Дж., Сільверман, К.А. та Літтнер, Дж. Полі-1-лактидний стент для євстахієвої труби: переносимість, безпека та абсорбція на моделі кроликів.Дж. Між ними. Вперед. Автор. 7, 1-3 (2011).
Кім, Ю. та ін. Технічна доцільність та гістологічний аналіз металевих стентів, що розширюються балоном, розміщених у євстахієвій трубі свині. Statement. The Science. 11, 1359 (2021).
Шен, Дж. Х. та ін. Гіперплазія тканин: пілотне дослідження стентів, покритих паклітакселом, на моделі уретри собаки. Радіологія 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Шен, Дж. Х. та ін. Вплив стент-графтів, покритих дексаметазоном, на тканинну реакцію: експериментальне дослідження на моделі бронхів у собак. EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Кім, Е.Ю. Стент з металевим покриттям IN-1233 запобігає гіперплазії: експериментальне дослідження на моделі стравоходу кролика. Радіологія 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Бангер, К.М. та ін. Біорозкладні полі-1-лактидні стенти, що елююють сиролімус, для використання в периферичних судинах: попереднє дослідження сонних артерій свиней. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).