Bedankt voor uw bezoek aan Nature.com. De browserversie die u gebruikt, biedt beperkte CSS-ondersteuning. Voor de beste ervaring raden we u aan een bijgewerkte browser te gebruiken (of de compatibiliteitsmodus in Internet Explorer uit te schakelen). Om de ondersteuning te blijven garanderen, zullen we de site in de tussentijd zonder stijlen en JavaScript weergeven.
Er zijn momenteel diverse preklinische studies gaande met de ontwikkelde stent voor de buis van Eustachius (ET), maar deze is nog niet in de klinische praktijk toegepast. In preklinische studies is het onderzoek naar ET-stents beperkt gebleven tot door de stent geïnduceerde weefselproliferatie. De effectiviteit van de kobalt-chroom sirolimus-eluterende stent (SES) bij het remmen van door de stent geïnduceerde weefselproliferatie na plaatsing werd onderzocht in een varkensmodel met een ET. De zes varkens werden verdeeld in twee groepen (een controlegroep en een SES-groep) met elk drie varkens. De controlegroep ontving een ongecoate kobalt-chroomstent (n = 6), en de SES-groep ontving een kobalt-chroomstent met een sirolimus-eluterende coating (n = 6). Alle groepen werden 4 weken na plaatsing van de stent geëuthanaseerd. De plaatsing van de stent was succesvol bij alle ET's zonder complicaties die verband hielden met de operatie. Geen van de stents kon zijn oorspronkelijke ronde vorm behouden en er werd slijmophoping in en rond de stents waargenomen in beide groepen. Histologisch onderzoek toonde aan dat het gebied van weefselproliferatie en de dikte van de submucosale fibrose in de SES-groep significant lager waren dan in de controlegroep. SES lijkt effectief te zijn in het remmen van door scaffolds geïnduceerde weefselproliferatie bij ET-varkens. Verder onderzoek is echter nodig om de optimale materialen voor stents en antiproliferatieve geneesmiddelen te bevestigen.
De buis van Eustachius (ET) vervult belangrijke functies in het middenoor (bijv. ventilatie, het voorkomen van de overdracht van pathogenen en secreties naar de nasofarynx)¹. Ook biedt de buis bescherming tegen nasofaryngeale geluiden en regurgitatie². De ET is normaal gesproken gesloten, maar opent bij slikken, gapen of kauwen. Echter, disfunctie van de ET kan optreden als de buis niet goed opent of sluit³,⁴. Een verwijde (obstructieve) disfunctie van de ET vermindert de ET-functie en kan, indien deze functies niet behouden blijven, leiden tot acute of chronische otitis media, een van de meest voorkomende aandoeningen in de KNO-praktijk. De huidige behandelingen voor ET-disfunctie (bijv. neusoperatie, plaatsing van ventilatiebuisjes en medicatie) worden bij patiënten toegepast. Deze behandelingen hebben echter een beperkte effectiviteit en kunnen leiden tot ET-obstructie, infectie en onomkeerbare perforatie van het trommelvlies³,⁶,⁷. Eustachiusbuisballonangioplastiek is geïntroduceerd als een alternatieve behandeling voor een verwijde ET⁸. Hoewel diverse studies sinds 2010 hebben aangetoond dat reparatie van de buis van Eustachius met een ballon superieur is aan conventionele behandelingen voor disfunctie van de buis van Eustachius, reageren sommige patiënten niet op dilatatie8,9,10,11. Daarom kan stenting een effectieve behandelingsoptie zijn12,13. Ondanks talrijke lopende preklinische studies die de technische haalbaarheid en weefselrespons na stentplaatsing in de buis van Eustachius evalueren, blijft stent-geïnduceerde weefselhyperplasie als gevolg van mechanische schade een significante postoperatieve complicatie14,15,16,17,18,19. Met geneesmiddelen gecoate, met antiproliferatieve middelen beladen stents verbeteren deze situatie.
Geneesmiddelafgevende stents worden gebruikt om restenose in de stent te remmen die wordt veroorzaakt door weefsel- en neointimale hyperplasie na stentplaatsing. Doorgaans worden stentstructuren of -bekledingen gecoat met geneesmiddelen (bijvoorbeeld everolimus, paclitaxel en sirolimus)20,23,24. Sirolimus is een typisch antiproliferatief geneesmiddel dat verschillende stappen in de restenosecascade remt (bijvoorbeeld ontsteking, neointimale hyperplasie en collagensynthese)25. Daarom werd in deze studie de hypothese gesteld dat met sirolimus gecoate stents stent-geïnduceerde weefselhyperplasie bij ET-varkens zouden kunnen voorkomen (Figuur 1). Het doel van deze studie was om de werkzaamheid van sirolimus-afgevende stents (SES) te onderzoeken bij het remmen van stent-geïnduceerde weefselproliferatie na stentplaatsing in een varkensmodel voor ET.
Schematische illustratie van een kobalt-chroom sirolimus-eluterende stent (SES) voor de behandeling van disfunctie van de buis van Eustachius, waaruit blijkt dat de sirolimus-eluterende stent de door de stent geïnduceerde weefselproliferatie remt.
Stents van kobalt-chroom (Co-Cr) legering werden vervaardigd door Co-Cr legeringsbuizen met een laser te snijden (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). Het stentplatform maakt gebruik van een open dubbele binding met een uniforme architectuur voor hoge flexibiliteit met optimale radiale kracht, verkorting en compliantie. De stent had een diameter van 3 mm, een lengte van 18 mm en een dikte van de stentwand van 78 µm (Fig. 2a). De afmetingen van het Co-Cr legeringsframe werden bepaald op basis van ons eerdere onderzoek.
Stent van kobalt-chroom (Co-Cr) legering en metalen geleideschede voor het plaatsen van een stent in de buis van Eustachius. De foto's tonen (a) een Co-Cr legeringsstent en (b) een ballonkatheter met klem. (c) De ballonkatheter en stent zijn volledig uitgeschoven. (d) Er is een metalen geleideschede ontwikkeld voor het varkensmodel van de buis van Eustachius.
Sirolimus werd met behulp van ultrasone spuittechnologie op het oppervlak van de stent aangebracht. SES is ontworpen om bijna 70% van de oorspronkelijke geneesmiddelbelasting (1,15 µg/mm²) binnen de eerste 30 dagen na plaatsing vrij te geven. Een ultradunne coating van 3 µm wordt alleen op de proximale zijde van de stent aangebracht om het gewenste geneesmiddelafgifteprofiel te bereiken en de hoeveelheid polymeer te minimaliseren; deze biologisch afbreekbare coating bevat een copolymeer van melkzuur en glycolzuur en een gepatenteerde mix van poly(1)-melkzuur)26,27. Co-Cr-legeringsstents werden op ballonkatheters met een diameter van 3 mm en een lengte van 28 mm gekrompen (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b). Deze stents zijn in Zuid-Korea verkrijgbaar voor de behandeling van coronaire hartziekten.
De nieuw ontwikkelde metalen geleidingshuls voor het varkens-ET-model is gemaakt van roestvrij staal (fig. 2c). De binnen- en buitendiameter van de huls zijn respectievelijk 2 mm en 2,5 mm, de totale lengte is 250 mm. De distale huls van 30 mm is in een J-vorm gebogen onder een hoek van 15° ten opzichte van de as om gemakkelijke toegang van de neus tot de nasofaryngeale opening van de ET in het varkensmodel mogelijk te maken.
Deze studie is goedgekeurd door de Institutional Animal Care and Use Committee van het Asan Institute of Life Sciences (Seoul, Zuid-Korea) en voldoet aan de richtlijnen van de National Institutes of Health voor de humane behandeling van proefdieren (IACUC-2020-12-189). De studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de ARRIVE-richtlijnen. In deze studie werden 12 endovasculaire stents (ET's) geplaatst bij 6 varkens met een gewicht van 33,8-36,4 kg op een leeftijd van 3 maanden. De zes varkens werden verdeeld in twee groepen (een controlegroep en een SES-groep) met elk drie varkens. De controlegroep ontving een ongecoate Co-Cr-legeringsstent, terwijl de SES-groep een Co-Cr-legeringsstent ontving die sirolimus afgaf. Alle varkens hadden onbeperkt toegang tot water en voer en werden gehouden bij 24 °C ± 2 °C met een dag-nachtcyclus van 12 uur. Vervolgens werden alle varkens 4 weken na het plaatsen van de stent geofferd.
Alle varkens kregen een mengsel van 50 mg/kg zolazepam, 50 mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, Frankrijk) en 10 mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Duitsland). Vervolgens werd de tracheale tube geplaatst door inhalatie van 0,5-2% isoflurane (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) en zuurstof 1:1 (510 ml/kg/min) voor anesthesie. De varkens werden in rugligging geplaatst en er werd een basale endoscopie (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscoop; Olympus, Tokio, Japan) uitgevoerd om de nasofaryngeale opening van de endotracheale tube te onderzoeken. Een metalen geleideschede werd onder endoscopische controle via het neusgat naar de nasofaryngeale opening van de endotracheale tube gebracht (Fig. 3a, b). Een ballonkatheter, een gegolfde stent, wordt via de introducer in de Eustachische buis ingebracht totdat de punt ervan weerstand ondervindt in de osteochondrale isthmus van de Eustachische buis (Fig. 3c). De ballonkatheter werd volledig opgeblazen met fysiologisch zout tot een druk van 9 atmosfeer, zoals bepaald door de manometer (Fig. 3d). De ballonkatheter werd verwijderd na het plaatsen van de stent (Fig. 3f), en de nasofaryngeale opening werd zorgvuldig endoscopisch geëvalueerd op chirurgische complicaties (Fig. 3f). Alle varkens ondergingen een endoscopie vóór en direct na het plaatsen van de stent, evenals 4 weken na het plaatsen van de stent, om de doorgang van de stentplaats en de omliggende afscheidingen te beoordelen.
Technische stappen voor het plaatsen van een stent in de buis van Eustachius (ET) van een varken onder endoscopische controle. (a) Endoscopische afbeelding van de nasofaryngeale opening (pijl) en ingebrachte metalen geleideschede (pijl). (b) Inbrengen van een metalen schede (pijl) in de nasofaryngeale opening. (c) Een stent-geklemd ballonkatheter (pijl) wordt via een schede (pijl) in de ET ingebracht. (d) De ballonkatheter (pijl) is volledig opgeblazen. (e) Het proximale uiteinde van de stent steekt uit de ET-opening van de nasofarynx. (f) Endoscopische afbeelding die de doorgankelijkheid van het stentlumen aantoont.
Alle varkens werden geëuthanaseerd door toediening van 75 mg/kg kaliumchloride via een injectie in de oorader. Mediane sagittale doorsneden van de varkenskop werden gemaakt met een kettingzaag, waarna zorgvuldig ET-scaffoldweefselmonsters werden geëxtraheerd voor histologisch onderzoek (aanvullende figuur 1a,b). De ET-weefselmonsters werden gedurende 24 uur gefixeerd in 10% neutraal gebufferde formaline.
ET-weefselmonsters werden achtereenvolgens gedehydrateerd met alcohol van verschillende concentraties. De monsters werden in harsblokken geplaatst door infiltratie met ethyleenglycolmethacrylaat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Duitsland). Axiale coupes werden gemaakt van de ingebedde ET-weefselmonsters in de proximale en distale delen (aanvullende figuur 1c). De polymeerblokken werden vervolgens op acrylglaasjes gemonteerd. De harsblokken werden fijngeslepen en gepolijst met siliciumcarbidepapier van verschillende diktes tot een dikte van 20 µm met behulp van een rastersysteem (Apparatebau GMBH, Hamburg, Duitsland). Alle preparaten werden histologisch geëvalueerd met hematoxyline-eosinekleuring.
Histologisch onderzoek werd uitgevoerd om het percentage weefselproliferatie, de dikte van de submucosale fibrose en de mate van infiltratie van ontstekingscellen te bepalen. Het percentage weefselhyperplasie met een smalle dwarsdoorsnede van de ET werd berekend door de volgende vergelijking op te lossen:
De dikte van de submucosale fibrose werd verticaal gemeten vanaf de stentsteunen tot aan de submucosa. De mate van infiltratie van ontstekingscellen werd subjectief beoordeeld op basis van de verspreiding en dichtheid van de ontstekingscellen, namelijk: graad 1 (licht) – een enkele leukocyteninfiltratie; graad 2 (licht tot matig) – focale leukocyteninfiltratie; graad 3 (matig) – gecombineerd, waarbij leukocyten niet van elkaar te onderscheiden zijn; graad 4 (matig tot ernstig) – leukocyten diffuus infiltrerend in de gehele submucosa; en graad 5 (ernstig) – diffuse infiltratie met meerdere necrosehaarden. De dikte van de submucosale fibrose en de mate van infiltratie van ontstekingscellen werden verkregen door het gemiddelde te nemen van acht punten rond de omtrek. Histologisch onderzoek van ET werd uitgevoerd met behulp van een microscoop (BX51; Olympus, Tokio, Japan). De metingen werden verkregen met behulp van de CaseViewer-software (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Boedapest, Hongarije). De analyse van de histologische gegevens was gebaseerd op de consensus van drie waarnemers die niet aan het onderzoek deelnamen.
De Mann-Whitney U-test werd gebruikt om, indien nodig, verschillen tussen groepen te analyseren. Een p-waarde kleiner dan 0,05 werd als statistisch significant beschouwd. Een p-waarde kleiner dan 0,05 werd als statistisch significant beschouwd. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Een p-waarde < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd. p < 0,05 p < 0,05 p < 0,05 статистически значимым. Een p-waarde kleiner dan 0,05 werd als statistisch significant beschouwd. Voor p-waarden < 0,05 werd een Bonferroni-gecorrigeerde Mann-Whitney U-test uitgevoerd om groepsverschillen te detecteren (p < 0,008 werd als statistisch significant beschouwd). Voor p-waarden < 0,05 werd een Bonferroni-gecorrigeerde Mann-Whitney U-test uitgevoerd om groepsverschillen te detecteren (p < 0,008 werd als statistisch significant beschouwd). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). De Bonferroni-gecorrigeerde Mann-Whitney U-test werd uitgevoerd voor p-waarden <0,05 om groepsverschillen te detecteren (p<0,008 werd als statistisch significant beschouwd).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学意义）。对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). De Bonferroni-gecorrigeerde Mann-Whitney U-test werd uitgevoerd voor p < 0,05 om groepsverschillen te detecteren (p < 0,008 werd als statistisch significant beschouwd).Statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van SPSS-software (versie 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, VS).
Alle plaatsingen van stents bij varkens verliepen technisch succesvol. Een metalen geleideschede werd succesvol in de nasofaryngeale opening van de ET geplaatst onder endoscopische controle, hoewel bij 4 van de 12 exemplaren (33,3%) slijmvliesbeschadiging met contactbloeding werd waargenomen tijdens het inbrengen van de metalen schede. Na 4 weken stopte de palpabele bloeding spontaan. Alle varkens overleefden tot het einde van het onderzoek zonder stentgerelateerde complicaties.
De endoscopieresultaten worden weergegeven in figuur 4. Gedurende de follow-up van 4 weken bleven de stents bij alle varkens op hun plaats. Slijmophoping in en rond de ET-stent werd waargenomen bij alle (100%) ET's in de controlegroep en bij drie (50%) van de zes ET's in de SES-groep, en er was geen verschil in incidentie tussen de twee groepen (p = 0,182). Geen van de geplaatste stents kon zijn ronde vorm behouden.
Endoscopische beelden van de buis van Eustachius (ET) van een varken in de controlegroep en de groep met een kobalt-chroomstent (CXS) die sirolimus afgeeft. (a) Endoscopisch beeld vóór het plaatsen van de stent, waarop de nasofaryngeale opening (pijl) van de ET te zien is. (b) Endoscopisch beeld direct na het plaatsen van de stent, waarop de ET na het plaatsen van de stent te zien is. Er is contactbloeding waargenomen als gevolg van de metalen geleideschede (pijl). (c) Endoscopisch beeld 4 weken na het plaatsen van de stent, waarop slijmophoping rond de stent te zien is (pijl). (d) Endoscopisch beeld waaruit blijkt dat de stent niet rond kan blijven (pijl).
De histologische bevindingen worden weergegeven in Figuur 5 en Aanvullende Figuur 2. Weefselproliferatie en submucosale fibreuze proliferatie tussen de stentpijlers in het ET-lumen van beide groepen. Het gemiddelde percentage van het weefselhyperplasiegebied was significant groter in de controlegroep dan in de SES-groep (79,48% ± 6,82% versus 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Het gemiddelde percentage van het weefselhyperplasiegebied was significant groter in de controlegroep dan in de SES-groep (79,48% ± 6,82% versus 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Zorg ervoor dat u uw geld in uw woning kunt steken группе, чем in группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Het gemiddelde percentage van het weefselhyperplasie was significant groter in de controlegroep dan in de SES-groep (79,48% ± 6,82% versus 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06% (p < 0,001). 48,36% ± 10,06% (p < 0,001). Zorg ervoor dat u een goed beeld krijgt van uw bedrijf, чем in группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Het gemiddelde percentage weefselhyperplasie in de controlegroep was significant hoger dan in de SES-groep (79,48% ± 6,82% versus 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Bovendien was de gemiddelde dikte van de submucosale fibrose in de controlegroep significant hoger dan in de SES-groep (1,41 ± 0,25 versus 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Bovendien was de gemiddelde dikte van de submucosale fibrose in de controlegroep significant hoger dan in de SES-groep (1,41 ± 0,25 versus 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Als u dit wilt weten, kunt u uw geld verdienen met контрольной группе, чем in группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Bovendien was de gemiddelde dikte van de submucosale fibrose in de controlegroep significant hoger dan in de SES-groep (1,41 ± 0,25 versus 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56±0,20 mm, p<0,001). Zorg ervoor dat u de juiste keuze maakt in uw kredietwaardigheid значительно выше, чем in группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Bovendien was de gemiddelde dikte van de submucosale fibrose in de controlegroep ook significant hoger dan in de SES-groep (1,41 ± 0,25 versus 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Er was echter geen significant verschil in de mate van infiltratie van ontstekingscellen tussen de twee groepen (controlegroep [3,50 ± 0,55] versus SES-groep [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analyse van het histologisch onderzoek van twee groepen stents geplaatst in het lumen van de buis van Eustachius. (a, b) Het gebied van weefselhyperplasie (1 van a en b) en de dikte van de submucosale fibrose (2 van a en b; dubbele pijlen) waren significant groter in de controlegroep dan in de SES-groep met strut-stenting (zwarte stippen), het gebied van het vernauwde lumen (geel) en het oorspronkelijke stentgebied (rood). De mate van infiltratie van ontstekingscellen (3 van a en b; pijlen) verschilde niet significant tussen de twee groepen. (c) Histologische resultaten van het percentage weefselhyperplasie, (d) dikte van de submucosale fibrose en (e) mate van infiltratie van ontstekingscellen 4 weken na stentplaatsing in beide groepen. SES, kobalt-chroom sirolimus-eluterende stent.
Geneesmiddelafgevende stents helpen de doorgankelijkheid van de stent te verbeteren en stentrestenose te voorkomen20,21,22,23,24. Door stents veroorzaakte vernauwingen ontstaan ​​door de vorming van granulatieweefsel en veranderingen in vezelig weefsel in verschillende niet-vasculaire organen, waaronder de slokdarm, trachea, maag en twaalfvingerdarm, en galwegen. Geneesmiddelen zoals dexamethason, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197 en sirolimus worden op het oppervlak van het draadgaas of de stentcoating aangebracht om weefselhyperplasie na stentplaatsing te voorkomen of te behandelen29,30,34,35,36. Recente innovaties op het gebied van multifunctionele stents met behulp van fusietechnologie worden actief onderzocht voor de behandeling van niet-vasculaire occlusieve aandoeningen37,38,39. In een eerder onderzoek met een varkensmodel voor ET werd door scaffolds geïnduceerde weefselproliferatie waargenomen. Hoewel de ontwikkeling van stents bij ET nog niet volledig begrepen is, is gebleken dat de weefselreactie na plaatsing van een stent lijkt op die van andere niet-vasculaire luminale organen19. In deze studie werd SES gebruikt om door scaffolds geïnduceerde weefselproliferatie in een varkensmodel van ET te remmen. Sirolimus is toxisch voor pancreas-eilandjes en bètacellijnen, vermindert de cellevensvatbaarheid en bevordert apoptose40,41. Dit effect kan helpen om de vorming van weefselproliferatie te remmen door celdood te stimuleren. Onze studie toonde aan dat het eerste gebruik van medicijn-afgevende stents bij ET de door stents geïnduceerde weefselproliferatie bij ET effectief remde.
De ballonexpandeerbare Co-Cr-legeringsstent die in dit onderzoek is gebruikt, is gemakkelijk verkrijgbaar omdat deze veelvuldig wordt gebruikt voor de behandeling van coronaire hartziekten 42. Bovendien hebben Co-Cr-legeringen mechanische eigenschappen (bijvoorbeeld een hoge radiale sterkte en inelastische krachten) 43. Volgens de endoscopie van het huidige onderzoek kan de Co-Cr-legeringsstent die voor de ET van varkens wordt gebruikt, door onvoldoende elasticiteit niet bij alle varkens een ronde vorm behouden en heeft deze niet het vermogen tot zelfexpansie. De vorm van de ingebrachte stent kan ook veranderen door bewegingen rond de ET van een levend dier (bijvoorbeeld kauwen en slikken). De mechanische eigenschappen van Co-Cr-legeringsstents zijn een nadeel gebleken bij het plaatsen van ET-stents bij varkens. Bovendien kan het plaatsen van een stent in de isthmus leiden tot een permanent open ET. Een aanhoudend open of verlengde Eustachische buis (ET) maakt het mogelijk dat spraak- en nasofaryngeale geluiden, gastro-intestinale reflux en pathogenen¹ naar het middenoor kunnen opstijgen, wat irritatie en infectie van het slijmvlies kan veroorzaken. Permanente nasofaryngeale openingen moeten daarom worden vermeden. Gezien de structuur van het ET-kraakbeen worden scaffolds bij voorkeur gemaakt van vormgeheugenlegeringen met superelastische eigenschappen, zoals nitinol. Over het algemeen werd een sterke afscheiding in en rond de nasofaryngeale opening van de stent waargenomen. Omdat de normale mucociliaire beweging van slijm wordt geblokkeerd, wordt verwacht dat het slijm zich ophoopt in scaffolds die uit de nasofaryngeale opening steken. Het voorkomen van opstijgende middenoorinfecties is een van de belangrijkste doelstellingen van ET, en het plaatsen van stents die buiten de ET uitsteken moet worden vermeden, omdat direct contact van stents met de bacteriële flora van de nasofarynx kan leiden tot een toename van opstijgende infecties.
Eustachiusbuisballonplastiek via de nasofaryngeale opening is een nieuwe minimaal invasieve behandeling voor disfunctie van de Eustachiusbuis, gericht op het openen en verbreden van het kraakbeenachtige deel van de buis8,9,10,46. Het onderliggende therapeutische mechanisme is echter nog niet vastgesteld47 en de resultaten op lange termijn kunnen suboptimaal zijn8,9,11,46. Onder deze omstandigheden kan tijdelijke metalen stenting een effectieve behandelingsoptie zijn voor patiënten die niet reageren op reparatie met een Eustachiusbuisballon, en de haalbaarheid van stenting van de buis van Eustachius is aangetoond in talrijke preklinische studies. Poly-l-lactide scaffolds werden via het trommelvlies geïmplanteerd bij chinchilla's en konijnen om de tolerantie en afbraak in vivo te beoordelen17,18. Daarnaast werd een schapenmodel ontwikkeld om het profiel van uitzetbare metalen ballonstents in vivo te evalueren. In ons eerdere onderzoek werd een varkensmodel voor endometriose ontwikkeld om de technische haalbaarheid en de evaluatie van stent-geïnduceerde complicaties te onderzoeken.¹⁹ Dit vormde een solide basis voor dit onderzoek naar de effectiviteit van SES met behulp van eerder vastgestelde methoden. In dit onderzoek werd SES succesvol gelokaliseerd in het kraakbeen en remde het effectief de weefselproliferatie. Er waren geen stentgerelateerde complicaties, maar wel mucosale schade veroorzaakt door de metalen geleideschede met contactbloeding, die spontaan binnen 4 weken verdween. Gezien de potentiële complicaties van metalen scheden is het dringend noodzakelijk om het SES-toedieningssysteem te verbeteren.
Deze studie kent enkele beperkingen. Hoewel de histologische bevindingen significant verschilden tussen de groepen, was het aantal dieren in deze studie te klein voor een betrouwbare statistische analyse. Hoewel drie waarnemers geblindeerd waren om de interobservervariabiliteit te beoordelen, werd de mate van submucosale ontstekingscelinfiltratie subjectief bepaald op basis van de distributie en dichtheid van ontstekingscellen, vanwege de moeilijkheid om ontstekingscellen te tellen. Omdat onze studie werd uitgevoerd met een beperkt aantal grote dieren en er slechts één dosis van het geneesmiddel werd gebruikt, werden er geen in vivo farmacokinetische studies uitgevoerd. Verder onderzoek is nodig om de optimale dosering van het geneesmiddel en de veiligheid van sirolimus bij essentiële trombocytemie (ET) te bevestigen. Ten slotte is de follow-up periode van 4 weken ook een beperking van de studie, waardoor onderzoek naar de effectiviteit van sirolimus op de lange termijn nodig is.
De resultaten van deze studie tonen aan dat SES de door mechanisch letsel veroorzaakte weefselproliferatie effectief kan remmen na plaatsing van ballon-expandeerbare Co-Cr-legeringsscaffolds in een varkensmodel voor essentiële trombocytemie (ET). Vier weken na de stentplaatsing waren de variabelen die verband houden met door de stent geïnduceerde weefselproliferatie (waaronder het oppervlak van de weefselproliferatie en de dikte van de submucosale fibrose) significant lager in de SES-groep dan in de controlegroep. SES lijkt effectief te zijn in het remmen van door scaffolds geïnduceerde weefselproliferatie bij ET-varkens. Hoewel verder onderzoek nodig is om de optimale stentmaterialen en doseringen van kandidaat-geneesmiddelen te testen, heeft SES lokaal therapeutisch potentieel voor het voorkomen van weefselhyperplasie bij ET na stentplaatsing.
Di Martino, EF Testen van de functie van de buis van Eustachius: een update. Nitric acid 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Wat is het volledige scala aan medische en chirurgische behandelingen beschikbaar voor patiënten met disfunctie van de buis van Eustachius? Adil, E. & Poe, D. Wat is het volledige scala aan medische en chirurgische behandelingen beschikbaar voor patiënten met disfunctie van de buis van Eustachius?Adil, E. en Poe, D. Wat is het volledige scala aan medische en chirurgische behandelingen dat beschikbaar is voor patiënten met een disfunctie van de buis van Eustachius? Adil, E. & Poe, D. Adil, E. & Poe, D.Adil, E. en Poe, D. Wat is het volledige scala aan medische en chirurgische behandelingen dat beschikbaar is voor patiënten met een disfunctie van de buis van Eustachius?Huidige opinie. KNO. Chirurgie van het hoofd en de hals. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Interventies voor disfunctie van de buis van Eustachius bij volwassenen: een systematische review. Health Technology. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Dysfunctie van de buis van Eustachius: consensus over definities, typen, klinische manifestaties en diagnose. Clinical. Otolaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD. De pathogenese van otitis media: de rol van de buis van Eustachius. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ballondilatatie van de buis van Eustachius in een cadavermodel: technische overwegingen, leercurve en potentiële belemmeringen. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ballondilatatie van de buis van Eustachius in een cadavermodel: technische overwegingen, leercurve en potentiële belemmeringen.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK en Tabai, A. Ballondilatatie van de buis van Eustachius in een trofoblastisch model: technische overwegingen, leercurve en potentiële obstakels. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球uitbreiding: technische overwegingen, leercurve en potentiële obstakels.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK en Tabai, A. Ballondilatatie van de buis van Eustachius in een trofoblastisch model: technische overwegingen, leercurve en potentiële obstakels.Laryngoscope 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. Een systematische review van de beperkte bewijsbasis voor de behandeling van disfunctie van de buis van Eustachius: een medisch-technologische beoordeling. Klinisch. KNO. Pagina's 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballondilatatie van de eileider: een haalbaarheidsstudie. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballondilatatie van de eileider: een haalbaarheidsstudie.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. en Sudhoff, HH. Ballondilatatie van de buis van Eustachius: haalbaarheidsstudie. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. en Sudhoff HH Ballondilatatie van de buis van Eustachius bij angioplastiek: haalbaarheidsstudie.De auteur. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon-Eustachiusbuisplastiek: een systematische review. Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon-Eustachiusbuisplastiek: een systematische review.Randrup, TS en Ovesen, T. Ballon, Eustachiusbuisreconstructie: een systematische review. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Tuboplastie van Eustachius: 系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Tuboplastie van Eustachius: 系统评价。Randrup, TS en Ovesen, T. Ballon, Eustachiusbuisreconstructie: een systematische review.Otolaryngologie. Chirurgie van het hoofd en de hals. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Fluoroscopische ballondilatatie met behulp van een flexibele geleidedraad voor obstructieve disfunctie van de buis van Eustachius. J. Vaske. interview. radiation. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS. Ballondilatatie van het kraakbeenachtige gedeelte van de buis van Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS. Ballondilatatie van het kraakbeenachtige gedeelte van de buis van Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballondilatatie van het kraakbeenachtige deel van de buis van Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballondilatatie van het kraakbeenachtige deel van de buis van Eustachius.Otolaryngologie. Shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Verwijderbare nitinol-gecoate stent: ervaring met de behandeling van 108 patiënten met maligne slokdarmvernauwingen. J. Wask. interview. radiation. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Zelfexpanderende metalen stents bij patiënten met hoogrisico benigne prostaatvergroting: een langetermijnfollow-up. Radiologie 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Schapen als groot diermodel voor hoortoestellen geïmplanteerd in het midden- en binnenoor: een haalbaarheidsstudie op kadavers. Auteur. neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Eustachiusbuisstent bij de behandeling van chronische otitis media – een haalbaarheidsstudie bij schapen. Geneeskunde van het hoofd en gezicht. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Plaatsing van ballon-expandeerbare metalen stents in de neus: een onderzoek van de buis van Eustachius in een menselijk kadaver. J. Vaske. interview. radiation. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Tolerantie en veiligheid van poly-l-lactide stents in de buis van Eustachius met behulp van een chinchilla-diermodel. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. De poly-l-lactide Eustachiusbuisstent: Verdraagbaarheid, veiligheid en resorptie in een konijnenmodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. De poly-l-lactide Eustachiusbuisstent: Verdraagbaarheid, veiligheid en resorptie in een konijnenmodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Zorg ervoor dat u de stekker uit het stopcontact haalt. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide stent voor de buis van Eustachius: verdraagbaarheid, veiligheid en resorptie in een konijnenmodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA en Littner, J. Poly-1-lactide stent voor de buis van Eustachius: verdraagbaarheid, veiligheid en absorptie in een konijnenmodel.J. Tussen hen in. Voorwoord. De auteur. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Technische haalbaarheid en histologische analyse van ballon-expandeerbare metalen stents geplaatst in de buis van Eustachius van varkens. Verklaring. De wetenschap. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Weefselhyperplasie: een pilotstudie naar met paclitaxel gecoate stents in een model van de hondenurethra. Radiologie 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Effect van met dexamethason gecoate stentgrafts op de weefselrespons: een experimentele studie in een bronchiaal model bij honden. EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 gecoate metalen stent voorkomt hyperplasie: een experimentele studie in een konijnenmodel van de slokdarm. Radiologie 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Biologisch afbreekbare sirolimus-eluterende poly-1-lactide stents voor gebruik in de perifere bloedvaten: een voorstudie van varkenshalsslagaders. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).