Bedankt voor uw bezoek aan Nature.com. De browserversie die u gebruikt, biedt beperkte CSS-ondersteuning. Voor de beste ervaring raden we u aan een bijgewerkte browser te gebruiken (of de compatibiliteitsmodus in Internet Explorer uit te schakelen). Om de ondersteuning te kunnen blijven garanderen, zullen we de site in de tussentijd zonder stijlen en JavaScript weergeven.
Verschillende preklinische studies met de ontwikkelde buis van Eustachius (ET)-stent zijn momenteel gaande, maar deze is nog niet in de klinische praktijk gebruikt. In preklinische studies zijn ET-scaffolds beperkt gebleven tot scaffold-geïnduceerde weefselproliferatie. De werkzaamheid van de kobalt-chroom sirolimus-eluerende stent (SES) bij het remmen van stent-geïnduceerde weefselproliferatie na stentplaatsing werd onderzocht in een varkens-ET-model. De zes varkens werden verdeeld in twee groepen (controlegroep en SES-groep) met drie varkens in elke groep. De controlegroep kreeg een ongecoate kobalt-chroom stent (n = 6) en de SES-groep kreeg een kobalt-chroom stent met een sirolimus-eluerende coating (n = 6). Alle groepen werden 4 weken na stentplaatsing opgeofferd. De stentplaatsing was succesvol in alle ET's zonder complicaties geassocieerd met chirurgie. Geen van de stents kon zijn oorspronkelijke ronde vorm behouden en in beide groepen werd slijmophoping in en rond de stents waargenomen. Histologische analyse toonde aan dat het gebied van weefselproliferatie en de dikte van submucosale fibrose in de SES-groep significant kleiner waren dan in de controlegroep. SES lijkt effectief te zijn in het remmen van scaffold-geïnduceerde weefselproliferatie bij ET-varkens. Verder onderzoek is echter nodig om de optimale materialen voor stents en antiproliferatieve geneesmiddelen te bevestigen.
De buis van Eustachius (ET) vervult belangrijke functies in het middenoor (bijv. ventilatie, het voorkomen van de overdracht van ziekteverwekkers en secreties naar de neuskeelholte)1. Het beschermt ook tegen nasofaryngeale geluiden en regurgitatie2. De ET is meestal gesloten, maar opent zich bij slikken, geeuwen of kauwen. ET-disfunctie kan echter optreden als de buis niet goed opent of sluit3,4. Gedilateerde (obstructieve) disfunctie van de ET onderdrukt de ET-functie en kan, indien deze functies niet behouden blijven, zich ontwikkelen tot acute of chronische otitis media, een van de meest voorkomende aandoeningen in de KNO-praktijk. Huidige behandelingen voor ET-disfunctie (bijv. neuschirurgie, plaatsing van een beademingsbuis en medicatie) worden bij patiënten gebruikt. Deze behandelingen hebben echter een beperkte effectiviteit en kunnen leiden tot ET-obstructie, infectie en onomkeerbare perforatie van het trommelvlies3,6,7. Ballonangioplastiek van de buis van Eustachius is geïntroduceerd als alternatieve behandeling voor gedilateerde ET8-disfunctie. Hoewel verschillende studies sinds 2010 hebben aangetoond dat ballonreconstructie van de buis van Eustachius beter is dan conventionele behandeling voor ET-disfunctie, reageren sommige patiënten niet op dilatatie8,9,10,11. Stenting kan daarom een ​​effectieve behandelingsoptie zijn12,13. Ondanks talrijke lopende preklinische studies die de technische haalbaarheid en weefselrespons na stentplaatsing bij ET evalueren, blijft stent-geïnduceerde weefselhyperplasie als gevolg van mechanische schade een significante postoperatieve complicatie14,15,16,17,18,19. Geneesmiddelgecoate, met antiproliferatieve middelen geladen stents verbeteren deze situatie.
Geneesmiddel-afgevende stents zijn gebruikt om in-stent restenosis te remmen, veroorzaakt door weefsel- en neointimale hyperplasie na stentplaatsing. Stent scaffolds of -voeringen worden doorgaans gecoat met geneesmiddelen (bijv. everolimus, paclitaxel en sirolimus)20,23,24. Sirolimus is een typisch antiproliferatief geneesmiddel dat verschillende stappen van de restenosiscascade remt (bijv. ontsteking, neointimale hyperplasie en collageensynthese)25. Daarom werd in deze studie de hypothese geopperd dat met sirolimus gecoate stents stent-geïnduceerde weefselhyperplasie bij ET-varkens zouden kunnen voorkomen (Figuur 1). Het doel van deze studie was om de werkzaamheid van sirolimus-afgevende stents (SES) te onderzoeken bij het remmen van stent-geïnduceerde weefselproliferatie na stentplaatsing in een ET-model van varkens.
Schematische weergave van een kobalt-chroom sirolimus-eluerende stent (SES) voor de behandeling van disfunctie van de buis van Eustachius. Hieruit blijkt dat de sirolimus-eluerende stent de door stents veroorzaakte weefselproliferatie remt.
Stents van kobaltchroom (Co-Cr)-legering werden vervaardigd door middel van lasersnijden van buizen van Co-Cr-legering (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). Het stentplatform maakt gebruik van een open dubbele binding met een uniforme architectuur voor hoge flexibiliteit met optimale radiale kracht, verkorting en compliantie. De stent had een diameter van 3 mm, een lengte van 18 mm en een dikte van 78 µm (Fig. 2a). De afmetingen van het frame van Co-Cr-legering werden bepaald op basis van ons eerdere onderzoek.
Stent van kobalt-chroom (Co-Cr)-legering en metalen geleidehuls voor plaatsing van een stent in de buis van Eustachius. De foto's tonen (a) een stent van Co-Cr-legering en (b) een ballonkatheter met stentklem. (c) De ballonkatheter en stent zijn volledig ontplooid. (d) Een metalen geleidehuls werd ontwikkeld voor het model van de buis van Eustachius van het varken.
Sirolimus werd met behulp van ultrasone spraytechnologie op het oppervlak van de stent aangebracht. SES is ontworpen om bijna 70% van de oorspronkelijke medicijnbelasting (1,15 µg/mm²) binnen de eerste 30 dagen na plaatsing af te geven. Een ultradunne coating van 3 µm wordt alleen op de proximale zijde van de stent aangebracht om het gewenste medicijnafgifteprofiel te bereiken en de hoeveelheid polymeer te minimaliseren; deze biologisch afbreekbare coating bevat een copolymeer van melk- en glycolzuur en een gepatenteerde mix van poly(1)-melkzuur (26,27). Stents van Co-Cr-legering werden op ballonkatheters met een diameter van 3 mm en een lengte van 28 mm geknepen (Genoss Co., Ltd.; Afb. 2b). Deze stents zijn in Zuid-Korea verkrijgbaar voor de behandeling van coronaire hartziekten.
De nieuw ontwikkelde metalen geleidehuls voor het varkensmodel is gemaakt van roestvrij staal (Fig. 2c). De binnen- en buitendiameter van de huls zijn respectievelijk 2 mm en 2,5 mm, de totale lengte is 250 mm. De distale huls van 30 mm is in een J-vorm gebogen onder een hoek van 15° ten opzichte van de as om gemakkelijke toegang vanuit de neus tot de nasofaryngeale opening van de ET in het varkensmodel mogelijk te maken.
Deze studie werd goedgekeurd door de Institutional Animal Care and Use Committee van het Asan Institute of Life Sciences (Seoul, Zuid-Korea) en voldoet aan de National Institutes of Health Guidelines for the Humane Treatment of Laboratory Animals (IACUC-2020-12-189). De studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de ARRIVE-richtlijnen. Deze studie gebruikte 12 ET's bij 6 varkens met een gewicht van 33,8-36,4 kg op de leeftijd van 3 maanden. De zes varkens werden verdeeld in twee groepen (controlegroep en SES-groep) met drie varkens in elke groep. De controlegroep kreeg een ongecoate stent van Co-Cr-legering, terwijl de SES-groep een stent van Co-Cr-legering kreeg die sirolimus afgaf. Alle varkens hadden vrije toegang tot water en voer en werden gedurende een dag-nachtcyclus van 12 uur op 24 °C ± 2 °C gehouden. Vervolgens werden alle varkens 4 weken na plaatsing van de stent gedood.
Alle varkens kregen een mengsel van 50 mg/kg zolazepam, 50 mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, Frankrijk) en 10 mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Duitsland). Vervolgens werd de tracheale tube geplaatst door inhalatie van 0,5-2% isofluraan (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) en zuurstof 1:1 (510 ml/kg/min) voor anesthesie. De varkens werden in rugligging gelegd en een baseline-endoscopie (VISERA 4K UHD-neus-olaryngoscoop; Olympus, Tokio, Japan) werd uitgevoerd om de neuskeelholte van de ET te onderzoeken. Een metalen geleidehuls werd onder endoscopische controle door het neusgat naar de neuskeelholte van de ET geschoven (Fig. 3a, b). Een ballonkatheter, een gegolfde stent, wordt via de introducer in de ET ingebracht totdat de punt weerstand ondervindt in de osteochondrale isthmus van de ET (Fig. 3c). De ballonkatheter werd volledig opgeblazen met zoutoplossing tot 9 atmosfeer, zoals gemeten door de manometer (Fig. 3d). De ballonkatheter werd verwijderd na plaatsing van de stent (Fig. 3f) en de nasofaryngeale opening werd zorgvuldig endoscopisch onderzocht op chirurgische complicaties (Fig. 3f). Alle varkens ondergingen endoscopie vóór en direct na de stentplaatsing, en ook vier weken erna, om de doorgankelijkheid van de stentplaats en de omliggende afscheidingen te beoordelen.
Technische stappen voor het plaatsen van een stent in de buis van Eustachius (ET) van een varken onder endoscopische controle. (a) Endoscopisch beeld van de neuskeelholteopening (pijl) en de ingebrachte metalen geleidehuls (pijl). (b) Inbrengen van een metalen huls (pijl) in de neuskeelholteopening. (c) Een met een stent vastgeklemde ballonkatheter (pijl) wordt via een huls (pijl) in de ET ingebracht. (d) De ballonkatheter (pijl) is volledig opgeblazen. (e) Het proximale uiteinde van de stent steekt uit de ET-opening van de neuskeelholte. (f) Endoscopisch beeld van de doorgankelijkheid van het stentlumen.
Alle varkens werden geëuthanaseerd door toediening van 75 mg/kg kaliumchloride via een ooraderinjectie. Er werden mediane sagittale coupes van de varkenskop gemaakt met een kettingzaag, gevolgd door zorgvuldige extractie van ET-scaffoldweefselmonsters voor histologisch onderzoek (aanvullende figuur 1a,b). ET-weefselmonsters werden 24 uur gefixeerd in 10% neutraal gebufferde formaline.
ET-weefselmonsters werden sequentieel gedehydrateerd met alcohol in verschillende concentraties. De monsters werden in harsblokken geplaatst door infiltratie met ethyleenglycolmethacrylaat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Duitsland). Axiale coupes werden gemaakt van ingebedde ET-weefselmonsters in de proximale en distale coupes (aanvullende figuur 1c). De polymeerblokken werden vervolgens gemonteerd op acrylglasplaatjes. De harsblokplaatjes werden gemicroslepen en gepolijst met siliciumcarbidepapier van verschillende diktes tot een dikte van 20 µm met behulp van een rastersysteem (Apparatebau GMBH, Hamburg, Duitsland). Alle preparaten werden histologisch geëvalueerd met hematoxyline- en eosinekleuring.
Histologisch onderzoek werd uitgevoerd om het percentage weefselproliferatie, de dikte van de submucosale fibrose en de mate van infiltratie van ontstekingscellen te beoordelen. Het percentage weefselhyperplasie met een smalle ET-dwarsdoorsnede werd berekend door de volgende vergelijking op te lossen:
De dikte van de submucosale fibrose werd verticaal gemeten vanaf de stentstutten tot aan de submucosa. De mate van infiltratie van ontstekingscellen werd subjectief beoordeeld aan de hand van de distributie en dichtheid van ontstekingscellen, namelijk: 1e graad (mild) - een enkele leukocyteninfiltratie; 2e graad (mild tot matig) - focale leukocyteninfiltratie; 3e graad (matig) - gecombineerd met leukocyten die geen onderscheid kunnen maken tussen individuele loci; graad 4 (matig tot ernstig) leukocyten die diffuus de gehele submucosa infiltreren, en graad 5 (ernstig) diffuse infiltratie met meerdere foci van necrose. De dikte van de submucosale fibrose en de mate van infiltratie van ontstekingscellen werden verkregen door het gemiddelde te nemen van acht punten rond de omtrek. Histologische analyse van ET werd uitgevoerd met behulp van een microscoop (BX51; Olympus, Tokio, Japan). De metingen werden uitgevoerd met behulp van de CaseViewer-software (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Boedapest, Hongarije). De analyse van de histologische gegevens was gebaseerd op de consensus van drie waarnemers die niet aan het onderzoek deelnamen.
Om de verschillen tussen groepen te analyseren, werd indien nodig de Mann-Whitney U-toets gebruikt. Een p < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd. Een p < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Een p-waarde < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd. p < 0,05 p < 0,05 p < 0,05 статистически значимым. p < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd. Er werd een Bonferroni-gecorrigeerde Mann-Whitney U-toets uitgevoerd voor p-waarden < 0,05 om groepsverschillen te detecteren (p < 0,008 is statistisch significant). Er werd een Bonferroni-gecorrigeerde Mann-Whitney U-toets uitgevoerd voor p-waarden < 0,05 om groepsverschillen te detecteren (p < 0,008 is statistisch significant). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). Voor p-waarden < 0,05 werd een aangepaste Mann-Whitney U-test uitgevoerd om groepsverschillen te detecteren (p < 0,008 is statistisch significant).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学意义）。对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). De op Bonferroni aangepaste Mann-Whitney U-test werd uitgevoerd voor p < 0,05 om groepsverschillen te detecteren (p < 0,008 was statistisch significant).De statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van SPSS-software (versie 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, VS).
Alle plaatsingen van varkensstents waren technisch succesvol. Een metalen geleidehuls werd succesvol in de nasofaryngeale opening van de ET geplaatst onder endoscopische controle, hoewel bij 4 van de 12 monsters (33,3%) mucosale schade met contactbloeding werd waargenomen tijdens het plaatsen van de metalen huls. Na 4 weken stopte de palpabele bloeding spontaan. Alle varkens overleefden het einde van de studie zonder stentgerelateerde complicaties.
De endoscopieresultaten worden weergegeven in figuur 4. Tijdens de vier weken durende follow-up bleven de stents bij alle varkens op hun plaats. Slijmophoping in en rond de ET-stent werd waargenomen bij alle (100%) ET's in de controlegroep en drie (50%) van de zes ET's in de SES-groep, en er was geen verschil in incidentie tussen de twee groepen (p = 0,182). Geen van de geplaatste stents kon een ronde vorm behouden.
Endoscopische beelden van de buis van Eustachius (ET) van een varken in de controlegroep en de groep met een kobalt-chroomstent (CXS) die sirolimus afgeeft. (a) Endoscopische basisfoto, genomen vóór de stentplaatsing, toont de nasofaryngeale opening (pijl) van de ET. (b) Endoscopische foto, genomen direct na de stentplaatsing, toont de ET van de stentplaatsing. Er is contactbloeding waargenomen als gevolg van de metalen geleidehuls (pijl). (c) Endoscopische foto, genomen 4 weken na de stentplaatsing, toont slijmophoping rond de stent (pijl). (d) Endoscopische foto, waaruit blijkt dat de stent niet rond kan blijven (pijl).
Histologische bevindingen worden weergegeven in Figuur 5 en Aanvullende Figuur 2. Weefselproliferatie en submucosale vezelproliferatie tussen de stentpalen in het ET-lumen van beide groepen. Het gemiddelde percentage weefselhyperplasie was significant groter in de controlegroep dan in de SES-groep (79,48% ± 6,82% versus 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Het gemiddelde percentage weefselhyperplasie was significant groter in de controlegroep dan in de SES-groep (79,48% ± 6,82% versus 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Zorg ervoor dat u uw geld in uw woning kunt steken группе, чем in группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Het gemiddelde oppervlaktepercentage van weefselhyperplasie was significant groter in de controlegroep dan in de SES-groep (79,48% ± 6,82% versus 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001）。 48,36% ± 10,06%, p < 0,001）。 Zorg ervoor dat u een goed beeld krijgt van uw bedrijf, чем in группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Het gemiddelde oppervlaktepercentage van weefselhyperplasie in de controlegroep was significant hoger dan in de SES-groep (79,48% ± 6,82% versus 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Bovendien was de gemiddelde dikte van submucosale fibrose ook significant hoger in de controlegroep dan in de SES-groep (1,41 ± 0,25 versus 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Bovendien was de gemiddelde dikte van submucosale fibrose ook significant hoger in de controlegroep dan in de SES-groep (1,41 ± 0,25 versus 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Als u dit wilt weten, kunt u uw geld verdienen met контрольной группе, чем in группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Bovendien was de gemiddelde dikte van submucosale fibrose ook significant hoger in de controlegroep dan in de SES-groep (1,41 ± 0,25 versus 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001. 0,56±0,20 mm, p<0,001. Zorg ervoor dat u de juiste keuze maakt in uw kredietwaardigheid значительно выше, чем in группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Bovendien was de gemiddelde dikte van submucosale fibrose in de controlegroep ook significant hoger dan in de SES-groep (1,41 ± 0,25 versus 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Er was echter geen significant verschil in de mate van infiltratie van ontstekingscellen tussen de twee groepen (controlegroep [3,50 ± 0,55] vs. SES-groep [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analyse van het histologisch onderzoek van twee groepen stents geplaatst in het lumen van Eustachius. (a, b) Het gebied van weefselhyperplasie (1 van a en b) en de dikte van submucosale fibrose (2 van a en b; dubbele pijlen) waren significant groter in de controlegroep dan in de SES-groep met strutstents (zwarte stippen), het gebied van vernauwd lumen (geel) en het oorspronkelijke stentgebied (rood). De mate van infiltratie van ontstekingscellen (3 van a en b; pijlen) verschilde niet significant tussen de twee groepen. (c) Histologische resultaten van percentage gebied van weefselhyperplasie, (d) dikte van submucosale fibrose en (e) de mate van infiltratie van ontstekingscellen 4 weken na plaatsing van de stent in beide groepen. SES, kobalt-chroom sirolimus eluerende stent.
Geneesmiddel-afgevende stents helpen de doorgankelijkheid van stents te verbeteren en stentrestenose te voorkomen20,21,22,23,24. Stent-geïnduceerde stricturen zijn het gevolg van de vorming van granulatieweefsel en veranderingen in fibreus weefsel in verschillende niet-vasculaire organen, waaronder de slokdarm, luchtpijp, gastroduodenum en galwegen. Geneesmiddelen zoals dexamethason, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197 en sirolimus worden aangebracht op het oppervlak van het gaas of de stentcoating om weefselhyperplasie na stentplaatsing te voorkomen of te behandelen29,30,34,35,36. Recente innovaties op het gebied van multifunctionele stents met behulp van fusietechnologie worden actief onderzocht voor de behandeling van niet-vasculaire occlusieve ziekten37,38,39. In een eerdere studie in een varkens-ET-model werd scaffold-geïnduceerde weefselproliferatie waargenomen. Hoewel de ontwikkeling van stents bij ET nog niet goed begrepen wordt, is de weefselrespons na stentplaatsing vergelijkbaar gebleken met die van andere niet-vasculaire luminale organen19. In de huidige studie werd SES gebruikt om scaffold-geïnduceerde weefselproliferatie te remmen in een varkensmodel voor ET. Sirolimus is toxisch voor pancreaseilandjes en bètacellijnen, vermindert de levensvatbaarheid van cellen en bevordert apoptose40,41. Dit effect kan helpen de vorming van weefselproliferatie te remmen door celdood te stimuleren. Onze studie toonde aan dat het eerste gebruik van geneesmiddelafgevende stents bij ET de stent-geïnduceerde weefselproliferatie bij ET effectief remde.
De ballon-expandeerbare Co-Cr-legeringstent die in deze studie werd gebruikt, is gemakkelijk verkrijgbaar omdat deze vaak wordt gebruikt voor de behandeling van coronaire hartziekte 42 . Bovendien hebben Co-Cr-legeringen mechanische eigenschappen (bijvoorbeeld hoge radiale sterkte en inelastische krachten) 43 . Volgens de endoscopie van de huidige studie kan de Co-Cr-legeringstent die wordt gebruikt voor ET van varkens niet bij alle varkens een ronde vorm behouden vanwege onvoldoende elasticiteit en heeft niet het vermogen om zichzelf te expanderen. De vorm van de ingebrachte stent kan ook worden veranderd door beweging rond de ET van een levend dier (bijv. kauwen en slikken). De mechanische eigenschappen van Co-Cr-legeringstents zijn een nadeel geworden bij het plaatsen van ET-stents bij varkens. Bovendien kan plaatsing van een stent in de isthmus resulteren in permanent open ET. Aanhoudende open of verlengde ET laat spraak- en nasofaryngeale geluiden, gastro-intestinale reflux en pathogenen1 toe om zich in het middenoor te verplaatsen, wat irritatie en infectie van het slijmvlies veroorzaakt. Daarom moeten permanente nasofaryngeale openingen worden vermeden. Gezien de structuur van ET-kraakbeen worden scaffolds daarom bij voorkeur gemaakt van vormgeheugenlegeringen met superelastische eigenschappen, zoals nitinol. Over het algemeen werd er zware afscheiding aangetroffen in en rond de nasofaryngeale opening van de stent. Omdat de normale mucociliaire beweging van slijm wordt geblokkeerd, wordt verwacht dat het slijm zich ophoopt in scaffolds die uit de nasofaryngeale opening steken. Het voorkomen van opstijgende middenoorontsteking is een van de belangrijkste doelstellingen van ET, en het plaatsen van stents die voorbij de ET uitsteken, moet worden vermeden, aangezien direct contact van stents met de nasofaryngeale bacteriële flora kan leiden tot een toename van opstijgende infecties.
Ballonplastiek van de buis van Eustachius via de neuskeelholte is een nieuwe minimaal invasieve behandeling voor ET-disfunctie, gericht op het openen en verbreden van het kraakbeengedeelte van de buis van Eustachius8,9,10,46. Het onderliggende therapeutische mechanisme is echter nog niet geïdentificeerd47 en de resultaten op lange termijn zijn mogelijk suboptimaal8,9,11,46. Onder deze omstandigheden kan tijdelijke metalen stentplaatsing een effectieve behandelingsoptie zijn voor patiënten die niet reageren op ballonreparatie van de buis van Eustachius, en de haalbaarheid van ET-stentplaatsing is aangetoond in talrijke preklinische studies. Poly-L-lactide scaffolds werden geïmplanteerd via het trommelvlies bij chinchilla's en konijnen om de verdraagbaarheid en degradatie in vivo te beoordelen17,18. Daarnaast werd een schapenmodel gecreëerd om het profiel van metalen ballon-expandeerbare stents in vivo te evalueren. In onze eerdere studie werd een porcien ET-model ontwikkeld om de technische haalbaarheid en evaluatie van stent-geïnduceerde complicaties te onderzoeken.19 Dit vormde een solide basis voor deze studie om de werkzaamheid van SES te onderzoeken met behulp van eerder vastgestelde methoden. In deze studie werd SES succesvol gelokaliseerd in het kraakbeen en remde het effectief de weefselproliferatie. Er waren geen stent-gerelateerde complicaties, maar er was wel mucosale schade veroorzaakt door de metalen geleidehuls met contactbloeding die spontaan binnen 4 weken verdween. Gezien de potentiële complicaties van metalen hulzen is verbetering van het SES-afgiftesysteem dringend en cruciaal.
Deze studie kent enkele beperkingen. Hoewel histologische bevindingen significant varieerden tussen groepen, was het aantal dieren in deze studie te klein voor een betrouwbare statistische analyse. Hoewel drie waarnemers geblindeerd waren om de interobservervariabiliteit te beoordelen, werd de mate van submucosale infiltratie van ontstekingscellen subjectief bepaald op basis van de distributie en dichtheid van ontstekingscellen vanwege de moeilijkheid om ontstekingscellen te tellen. Omdat onze studie werd uitgevoerd met een beperkt aantal grote dieren en een enkele dosis van het geneesmiddel werd gebruikt, werden er geen in-vivo farmacokinetische studies uitgevoerd. Verdere studies zijn nodig om de optimale dosering van het geneesmiddel en de veiligheid van sirolimus bij ET te bevestigen. Ten slotte vormt de follow-upperiode van 4 weken ook een beperking van de studie, dus zijn studies naar de langetermijneffectiviteit van SES nodig.
De resultaten van deze studie tonen aan dat SES effectief weefselproliferatie kan remmen na plaatsing van ballonexpandeerbare Co-Cr-legeringscaffolds in een varkensmodel voor ET. Vier weken na plaatsing van de stent waren de variabelen geassocieerd met stent-geïnduceerde weefselproliferatie (waaronder het gebied van weefselproliferatie en de dikte van submucosale fibrose) significant lager in de SES-groep dan in de controlegroep. SES lijkt effectief te zijn in het remmen van scaffold-geïnduceerde weefselproliferatie bij ET-varkens. Hoewel verder onderzoek nodig is om de optimale stentmaterialen en doseringen van kandidaat-geneesmiddelen te testen, heeft SES lokaal therapeutisch potentieel bij het voorkomen van ET-weefselhyperplasie na stentplaatsing.
Di Martino, EF Functietesten van de buis van Eustachius: een update. Salpeterzuur 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Wat is het volledige scala aan medische en chirurgische behandelingen die beschikbaar zijn voor patiënten met een disfunctie van de buis van Eustachius? Adil, E. & Poe, D. Wat is het volledige scala aan medische en chirurgische behandelingen die beschikbaar zijn voor patiënten met een disfunctie van de buis van Eustachius?Adil, E. en Poe, D. Wat is het volledige scala aan medische en chirurgische behandelingen die beschikbaar zijn voor patiënten met een disfunctie van de buis van Eustachius? Adil, E. & Poe, D. Adil, E. en Poe, D.Adil, E. en Poe, D. Wat is het volledige scala aan medische en chirurgische behandelingen die beschikbaar zijn voor patiënten met een disfunctie van de buis van Eustachius?Huidige mening. Keel-, neus- en oorheelkunde. Chirurgie van hoofd en hals. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Interventies voor disfunctie van de buis van Eustachius bij volwassenen: een systematische review. Gezondheidstechnologie. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Disfunctie van de buis van Eustachius: consensus over definities, typen, klinische manifestaties en diagnose. klinisch. Keel-, neus- en oorheelkunde. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD De pathogenese van otitis media: de rol van de buis van Eustachius. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ballonverwijding van de buis van Eustachius in een kadavermodel: technische overwegingen, leercurve en mogelijke barrières. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ballonverwijding van de buis van Eustachius in een kadavermodel: technische overwegingen, leercurve en mogelijke barrières.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK en Tabai, A. Ballonverwijding van de buis van Eustachius in een trofoblastmodel: technische overwegingen, leercurve en potentiële obstakels. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球uitbreiding: technische overwegingen, leercurve en potentiële obstakels.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK en Tabai, A. Ballonverwijding van de buis van Eustachius in een trofoblastmodel: technische overwegingen, leercurve en potentiële obstakels.Laryngoscoop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. Een systematische review van de beperkte bewijsbasis voor de behandeling van disfunctie van de buis van Eustachius: een medisch-technologische beoordeling. Klinisch. Keel-, neus- en oorheelkunde. Pagina's 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballonverwijding van Eustachius-tuboplastiek: een haalbaarheidsstudie. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballonverwijding van Eustachius-tuboplastiek: een haalbaarheidsstudie.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. en Sudhoff, HH Ballon-dilatatie van de Eustachius-tuboplastie: haalbaarheidsstudie. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. en Sudhoff HH Ballon-dilatatie van de buis van Eustachius-angioplastiek: haalbaarheidsstudie.De auteur. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon-Estachius-tuboplastie: een systematische review. Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon-Estachius-tuboplastie: een systematische review.Randrup, TS en Ovesen, T. Ballon, Eustachiustuboplastie: een systematische review. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Tuboplastie van Eustachius: 系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Tuboplastie van Eustachius: 系统评价。Randrup, TS en Ovesen, T. Ballon, Eustachiustuboplastie: een systematische review.Keel-, neus- en oorheelkunde. Chirurgie van hoofd en hals. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Fluoroscopische ballondilatatie met behulp van een flexibele geleidedraad voor obstructieve buisdisfunctie van Eustachius. J. Vaske. interview. straling. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonverwijding van het kraakbeengedeelte van de buis van Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonverwijding van het kraakbeengedeelte van de buis van Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballondilatatie van het kraakbeenachtige deel van de buis van Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballondilatatie van het kraakbeenachtige deel van de buis van Eustachius.Keel-, neus- en oorheelkunde. Shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Verwijderbare nitinol-gecoate stent: ervaring in de behandeling van 108 patiënten met kwaadaardige oesofageale stricturen. J. Wask. interview. straling. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Zelfexpanderende metalen stents bij patiënten met hoog risico op benigne prostaathyperplasie: een langetermijnfollow-up. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Schapen als groot diermodel voor hoortoestellen geïmplanteerd in het midden- en binnenoor: een haalbaarheidsstudie met lijken. Auteur. neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Stent van de buis van Eustachius bij de behandeling van chronische middenoorontsteking – een haalbaarheidsstudie bij schapen. Geneeskunde van het hoofd en het gezicht. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Nasale plaatsing van ballon-expandeerbare metalen stents: een onderzoek naar de buis van Eustachius in een menselijk lijk. J. Vaske. interview. straling. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Verdraagzaamheid en veiligheid van poly-l-lactide buis van Eustachius-stents met behulp van een chinchilla-diermodel. J. Intern. Geavanceerd. Auteur. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. De poly-l-lactide buis van Eustachius-stent: verdraagzaamheid, veiligheid en resorptie in een konijnenmodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. De poly-l-lactide buis van Eustachius-stent: verdraagzaamheid, veiligheid en resorptie in een konijnenmodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Zorg ervoor dat u de stekker uit het stopcontact haalt. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide-buis van Eustachius-stent: verdraagzaamheid, veiligheid en resorptie in een konijnenmodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA en Littner, J. Poly-1-lactide-buis van Eustachius-stent: verdraagzaamheid, veiligheid en absorptie in een konijnenmodel.J. Tussen hen. Vooruit. De auteur. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Technische haalbaarheid en histologische analyse van met een ballon uitzetbare metalen stents geplaatst in de buis van Eustachius bij varkens. Verklaring. De wetenschap. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Weefselhyperplasie: een pilotstudie van met paclitaxel gecoate stents in een modelurethra van een hond. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Effect van met dexamethason gecoate stentgrafts op de weefselrespons: een experimentele studie in een bronchiaal model bij honden. EURO. straling. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 gecoate metalen stent voorkomt hyperplasie: een experimentele studie in een konijnenslokdarmmodel. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Biologisch afbreekbare sirolimus-eluerende poly-1-lactide stents voor gebruik in de perifere bloedvaten: een voorlopige studie van carotisarteriën bij varkens. J. Surgical Journal. Opslagtank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).