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Diversos estudos pré-clínicos do stent para tuba de Eustáquio (TE) desenvolvido estão em andamento, mas ele ainda não foi utilizado na prática clínica. Em estudos pré-clínicos, os stents para TE apresentaram limitações quanto à proliferação tecidual induzida pelo próprio stent. A eficácia do stent de cromo-cobalto com eluição de sirolimus (SES) na inibição da proliferação tecidual induzida pelo stent após sua implantação foi estudada em um modelo suíno de TE. Seis porcos foram divididos em dois grupos (grupo controle e grupo SES), com três porcos em cada grupo. O grupo controle recebeu um stent de cromo-cobalto sem revestimento (n = 6), e o grupo SES recebeu um stent de cromo-cobalto com revestimento de eluição de sirolimus (n = 6). Todos os grupos foram sacrificados 4 semanas após a implantação do stent. A implantação do stent foi bem-sucedida em todas as TEs, sem complicações associadas à cirurgia. Nenhum dos stents conseguiu manter sua forma circular original, e observou-se acúmulo de muco dentro e ao redor dos stents em ambos os grupos. A análise histológica mostrou que a área de proliferação tecidual e a espessura da fibrose submucosa no grupo SES foram significativamente menores do que no grupo controle. O SES parece ser eficaz na inibição da proliferação tecidual induzida pelo stent em porcos com trombocitemia essencial. No entanto, são necessários mais estudos para confirmar os materiais ideais para stents e os fármacos antiproliferativos.
A tuba auditiva (TA) desempenha funções importantes no ouvido médio (por exemplo, ventilação, prevenção da transferência de patógenos e secreções para a nasofaringe)¹. Também inclui a proteção contra sons nasofaríngeos e regurgitação². A TA geralmente permanece fechada, mas se abre com a deglutição, o bocejo ou a mastigação. No entanto, a disfunção da TA pode ocorrer se a tuba não se abrir ou fechar adequadamente³.⁴ A disfunção dilatada (obstrutiva) da TA compromete sua função e, se essas funções não forem preservadas, pode evoluir para otite média aguda ou crônica, uma das doenças mais comuns na prática otorrinolaringológica. Os tratamentos atuais para disfunção da TA (por exemplo, cirurgia nasal, colocação de tubo de ventilação e medicamentos) são utilizados em pacientes. No entanto, esses tratamentos têm eficácia limitada e podem levar à obstrução da TA, infecção e perfuração irreversível da membrana timpânica³.⁶.⁷ A angioplastia com balão da tuba auditiva foi introduzida como um tratamento alternativo para a disfunção dilatada da TA.⁸ Embora diversos estudos desde 2010 tenham demonstrado que a reparação da tuba de Eustáquio com balão é superior ao tratamento convencional para disfunção da tuba de Eustáquio, alguns pacientes não respondem à dilatação8,9,10,11. Assim, a colocação de stent pode ser uma opção de tratamento eficaz12,13. Apesar de inúmeros estudos pré-clínicos em andamento avaliarem a viabilidade técnica e a resposta tecidual após a colocação de stent na tuba de Eustáquio, a hiperplasia tecidual induzida pelo stent devido a danos mecânicos permanece uma complicação pós-operatória significativa14,15,16,17,18,19. Stents revestidos com fármacos e carregados com agentes antiproliferativos melhoram essa situação.
Stents farmacológicos têm sido utilizados para inibir a reestenose intra-stent causada por hiperplasia tecidual e neointimal após a implantação do stent. Tipicamente, os stents são revestidos com fármacos (p. ex., everolimus, paclitaxel e sirolimus)20,23,24. O sirolimus é um fármaco antiproliferativo típico que inibe diversas etapas da cascata de reestenose (p. ex., inflamação, hiperplasia neointimal e síntese de colágeno)25. Portanto, este estudo hipotetizou que stents revestidos com sirolimus poderiam prevenir a hiperplasia tecidual induzida pelo stent em porcos com tromboembolismo venoso (TE) (Figura 1). O objetivo deste estudo foi investigar a eficácia de stents liberadores de sirolimus (SES) na inibição da proliferação tecidual induzida pelo stent após a implantação do stent em um modelo suíno de TE.
Ilustração esquemática de um stent liberador de sirolimus (SES) de cromo-cobalto para o tratamento da disfunção da tuba de Eustáquio, mostrando que o stent liberador de sirolimus inibe a proliferação tecidual induzida pelo stent.
Stents de liga de cobalto-cromo (Co-Cr) foram fabricados por corte a laser de tubos de liga de Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Coreia). A plataforma do stent utiliza uma ligação dupla aberta com arquitetura unificada para alta flexibilidade, com força radial, encurtamento e complacência otimizados. O stent tinha um diâmetro de 3 mm, um comprimento de 18 mm e uma espessura da haste de 78 µm (Fig. 2a). As dimensões da estrutura de liga de Co-Cr foram determinadas com base em nosso estudo anterior.
Stent de liga de cobalto-cromo (Co-Cr) e bainha guia metálica para implante de stent na tuba de Eustáquio. As fotografias mostram (a) um stent de liga de Co-Cr e (b) um cateter com balão fixado ao stent. (c) O cateter com balão e o stent estão totalmente implantados. (d) Uma bainha guia metálica foi desenvolvida para o modelo de tuba de Eustáquio suína.
O sirolimus foi aplicado à superfície do stent utilizando tecnologia de pulverização ultrassônica. O stent farmacológico (SES) foi projetado para liberar quase 70% da carga inicial do fármaco (1,15 µg/mm²) nos primeiros 30 dias após o implante. Uma camada ultrafina de 3 µm é aplicada apenas na porção proximal do stent para atingir o perfil de liberação do fármaco desejado e minimizar a quantidade de polímero; esse revestimento biodegradável contém um copolímero de ácidos lático e glicólico e uma mistura patenteada de ácido poli(1)-láctico.^26,27 Stents de liga de cobalto-cromo foram fixados em cateteres-balão com 3 mm de diâmetro e 28 mm de comprimento (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b). Esses stents estão disponíveis na Coreia do Sul para o tratamento de doença arterial coronariana.
A nova bainha guia metálica desenvolvida para o modelo de ET suíno foi feita de aço inoxidável (Fig. 2c). Os diâmetros interno e externo da bainha são de 2 mm e 2,5 mm, respectivamente, e o comprimento total é de 250 mm. A bainha distal de 30 mm foi dobrada em forma de J, com um ângulo de 15° em relação ao eixo, para permitir fácil acesso do nariz ao orifício nasofaríngeo da ET no modelo suíno.
Este estudo foi aprovado pelo Comitê Institucional de Cuidados e Uso de Animais do Instituto Asan de Ciências da Vida (Seul, Coreia do Sul) e está em conformidade com as Diretrizes dos Institutos Nacionais de Saúde para o Tratamento Humanitário de Animais de Laboratório (IACUC-2020-12-189). O estudo foi conduzido de acordo com as diretrizes ARRIVE. Foram utilizados 12 stents endovasculares (TEs) em 6 porcos com peso entre 33,8 e 36,4 kg e idade de 3 meses. Os seis porcos foram divididos em dois grupos (grupo controle e grupo SES), com três porcos em cada grupo. O grupo controle recebeu um stent de liga de Co-Cr sem revestimento, enquanto o grupo SES recebeu um stent de liga de Co-Cr com liberação de sirolimus. Todos os porcos tiveram livre acesso à água e ração e foram mantidos a 24°C ± 2°C em um ciclo claro-escuro de 12 horas. Posteriormente, todos os porcos foram sacrificados 4 semanas após a implantação do stent.
Todos os porcos receberam uma mistura de 50 mg/kg de zolazepam, 50 mg/kg de teletamida (Zoletil 50; Virbac, Carros, França) e 10 mg/kg de xilazina (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Alemanha). Em seguida, o tubo traqueal foi inserido por inalação de 0,5-2% de isoflurano (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Coreia do Sul) e oxigênio na proporção de 1:1 (510 ml/kg/min) para anestesia. Os porcos foram posicionados em decúbito dorsal e uma endoscopia basal (rinolaringoscópio VISERA 4K UHD; Olympus, Tóquio, Japão) foi realizada para examinar o orifício nasofaríngeo da tuba auditiva. Uma bainha guia metálica foi avançada através da narina até o orifício nasofaríngeo da tuba auditiva sob controle endoscópico (Fig. 3a, b). Um cateter com balão, um stent corrugado, é inserido através do introdutor na ET até que sua ponta encontre resistência no istmo osteocondral da ET (Fig. 3c). O cateter com balão foi totalmente inflado com solução salina a 9 atmosferas, conforme determinado pelo monitor manométrico (Fig. 3d). O cateter com balão foi removido após a colocação do stent (Fig. 3f), e a abertura nasofaríngea foi cuidadosamente avaliada por endoscopia para detecção de complicações cirúrgicas (Fig. 3f). Todos os porcos foram submetidos a endoscopia antes e imediatamente após a colocação do stent, bem como 4 semanas após a colocação do stent, para avaliar a permeabilidade do local do stent e as secreções circundantes.
Etapas técnicas para a colocação de um stent na tuba auditiva (TA) de um porco sob controle endoscópico. (a) Imagem endoscópica mostrando a abertura nasofaríngea (seta) e a bainha guia metálica inserida (seta). (b) Inserção de uma bainha metálica (seta) na abertura nasofaríngea. (c) Um cateter com balão fixado por um stent (seta) é introduzido na TA através da bainha (seta). (d) O cateter com balão (seta) é totalmente inflado. (e) A extremidade proximal do stent se projeta para fora do orifício da TA na nasofaringe. (f) Imagem endoscópica mostrando a permeabilidade do lúmen do stent.
Todos os porcos foram submetidos à eutanásia por meio da administração de 75 mg/kg de cloreto de potássio por injeção na veia da orelha. Secções sagitais medianas da cabeça suína foram realizadas utilizando uma motosserra, seguidas da extração cuidadosa de amostras de tecido do arcabouço ET para exame histológico (Figura Suplementar 1a,b). As amostras de tecido ET foram fixadas em formalina tamponada neutra a 10% por 24 horas.
Amostras de tecido de ET foram desidratadas sequencialmente com álcool em diversas concentrações. As amostras foram colocadas em blocos de resina por infiltração com metacrilato de etilenoglicol (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Alemanha). Cortes axiais foram realizados nas amostras de tecido de ET incluídas em resina, nas porções proximal e distal (Figura Suplementar 1c). Os blocos de polímero foram então montados em lâminas de vidro acrílico. As lâminas de resina foram microlixadas e polidas com lixa de carbeto de silício de diversas espessuras, até 20 µm, utilizando um sistema de grades (Apparatebau GMBH, Hamburgo, Alemanha). Todas as lâminas foram submetidas à avaliação histológica com coloração de hematoxilina e eosina.
A avaliação histológica foi realizada para determinar a porcentagem de proliferação tecidual, a espessura da fibrose submucosa e o grau de infiltração de células inflamatórias. A porcentagem de hiperplasia tecidual com área de secção transversal estreita da ET foi calculada resolvendo-se a equação:
A espessura da fibrose submucosa foi medida verticalmente, desde as hastes do stent até a submucosa. O grau de infiltração de células inflamatórias foi avaliado subjetivamente pela distribuição e densidade dessas células, sendo: 1º grau (leve) – infiltração de um único leucócito; 2º grau (leve a moderado) – infiltração focal de leucócitos; 3º grau (moderado) – infiltração combinada de leucócitos, sem possibilidade de distinção entre os focos individuais; 4º grau (moderado a grave) – infiltração difusa de leucócitos em toda a submucosa; e 5º grau (grave) – infiltração difusa com múltiplos focos de necrose. A espessura da fibrose submucosa e o grau de infiltração de células inflamatórias foram obtidos pela média de oito pontos ao redor da circunferência. A análise histológica da ET foi realizada utilizando um microscópio (BX51; Olympus, Tóquio, Japão). As medições foram obtidas utilizando o software CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapeste, Hungria). A análise dos dados histológicos baseou-se no consenso de três observadores que não participaram do estudo.
O teste U de Mann-Whitney foi utilizado para analisar as diferenças entre os grupos, conforme necessário. Um valor de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Um valor de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Valor p < 0,05 считалось статистически значимым. Um valor de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. Considerou-se estatisticamente significativo um valor de p < 0,05. Para valores de p < 0,05, foi realizado um teste U de Mann-Whitney com correção de Bonferroni para detectar diferenças entre os grupos (p < 0,008 considerado estatisticamente significativo). Para valores de p < 0,05, foi realizado um teste U de Mann-Whitney com correção de Bonferroni para detectar diferenças entre os grupos (p < 0,008 considerado estatisticamente significativo). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). O teste U de Mann-Whitney com correção de Bonferroni foi realizado para valores de p < 0,05 para detectar diferenças entre os grupos (p < 0,008 considerado estatisticamente significativo).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学意义）。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 por estatísticas). O teste U de Mann-Whitney com correção de Bonferroni foi realizado para p < 0,05 para detectar diferenças entre os grupos (p < 0,008 foi considerado estatisticamente significativo).A análise estatística foi realizada utilizando o software SPSS (versão 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, EUA).
Todos os implantes de stents em porcos foram tecnicamente bem-sucedidos. Uma bainha guia metálica foi inserida com sucesso no óstio nasofaríngeo da tuba auditiva sob controle endoscópico, embora tenha sido observada lesão da mucosa com sangramento por contato em 4 de 12 espécimes (33,3%) durante a inserção da bainha metálica. Após 4 semanas, o sangramento palpável cessou espontaneamente. Todos os porcos sobreviveram até o final do estudo sem complicações relacionadas ao stent.
Os resultados da endoscopia são mostrados na Figura 4. Durante o acompanhamento de 4 semanas, os stents permaneceram no local em todos os porcos. Acúmulo de muco dentro e ao redor do stent da tuba auditiva foi observado em todas (100%) as tubas auditivas do grupo controle e em três (50%) das seis tubas auditivas do grupo SES, sem diferença na incidência entre os dois grupos (p = 0,182). Nenhum dos stents instalados conseguiu manter a forma circular.
Imagens endoscópicas da tuba de Eustáquio (TE) de um porco no grupo controle e no grupo com stent de cromo-cobalto (CXS) liberando sirolimus. (a) Imagem endoscópica basal obtida antes da colocação do stent, mostrando a abertura nasofaríngea (seta) da TE. (b) Imagem endoscópica obtida imediatamente após a colocação do stent, mostrando a TE no local da colocação do stent. Observou-se sangramento por contato devido à bainha guia metálica (seta). (c) Imagem endoscópica obtida 4 semanas após a colocação do stent, mostrando acúmulo de muco ao redor do stent (seta). (d) Imagem endoscópica mostrando que o stent não consegue manter sua forma circular (seta).
Os achados histológicos são mostrados na Figura 5 e na Figura Suplementar 2. Proliferação tecidual e proliferação fibrosa submucosa entre os pilares do stent no lúmen da ET em ambos os grupos. A porcentagem média da área de hiperplasia tecidual foi significativamente maior no grupo controle do que no grupo SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). A porcentagem média da área de hiperplasia tecidual foi significativamente maior no grupo controle do que no grupo SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). O projeto de instalação de hiperplataforma mais importante é o fortalecimento do grupo de controle, que está no grupo СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). A porcentagem média da área de hiperplasia tecidual foi significativamente maior no grupo controle do que no grupo SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES （79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06% (p < 0,001). 48,36% ± 10,06% (p < 0,001). O profissional responsável pela instalação de hiperplataformas no grupo de controle é o que você mais gosta, que está no grupo СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). A porcentagem média da área de hiperplasia tecidual no grupo controle foi significativamente maior do que no grupo SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Além disso, a espessura média da fibrose submucosa também foi significativamente maior no grupo controle do que no grupo SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Além disso, a espessura média da fibrose submucosa também foi significativamente maior no grupo controle do que no grupo SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Além disso, isso significa que você pode usar uma empresa de controle de grupo, чем no grupo СЭС (1,41 ± 0,25 por 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Além disso, a espessura média da fibrose submucosa também foi significativamente maior no grupo controle do que no grupo SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES （1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm (p < 0,001). 0,56±0,20mm (p<0,001). Cromе того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем no grupo СЭС (1,41 ± 0,25 por 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Além disso, a espessura média da fibrose submucosa no grupo controle também foi significativamente maior do que no grupo SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).No entanto, não houve diferença significativa no grau de infiltração de células inflamatórias entre os dois grupos (grupo controle [3,50 ± 0,55] vs. grupo SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Análise do exame histológico de dois grupos de stents implantados no lúmen da tuba auditiva. (a, b) A área de hiperplasia tecidual (1 de a e b) e a espessura da fibrose submucosa (2 de a e b; setas duplas) foram significativamente maiores no grupo controle do que no grupo SES com stent de reforço (pontos pretos), área de estreitamento do lúmen (amarelo) e área original do stent (vermelho). O grau de infiltração de células inflamatórias (3 de a e b; setas) não diferiu significativamente entre os dois grupos. (c) Resultados histológicos da porcentagem da área de hiperplasia tecidual, (d) espessura da fibrose submucosa e (e) grau de infiltração de células inflamatórias 4 semanas após o implante do stent em ambos os grupos. SES, stent liberador de sirolimus de cromo-cobalto.
Stents com eluição de fármacos ajudam a melhorar a permeabilidade do stent e a prevenir a reestenose do stent20,21,22,23,24. Estenoses induzidas por stents resultam da formação de tecido de granulação e alterações no tecido fibroso em vários órgãos não vasculares, incluindo o esôfago, a traqueia, o gastroduodeno e os ductos biliares. Fármacos como dexametasona, paclitaxel, gencitabina, EW-7197 e sirolimus são aplicados na superfície da malha metálica ou no revestimento do stent para prevenir ou tratar a hiperplasia tecidual após a colocação do stent29,30,34,35,36. Inovações recentes na área de stents multifuncionais utilizando tecnologia de fusão estão sendo ativamente investigadas para o tratamento de doenças oclusivas não vasculares37,38,39. Em um estudo anterior em um modelo de ET suíno, observou-se proliferação tecidual induzida pelo arcabouço. Embora o desenvolvimento de stents na ET não seja totalmente compreendido, a resposta tecidual após a colocação do stent mostrou-se semelhante à de outros órgãos luminais não vasculares¹⁹. No presente estudo, o stent farmacológico (SES) foi utilizado para inibir a proliferação tecidual induzida pelo stent em um modelo suíno de ET. O sirolimus é tóxico para as ilhotas pancreáticas e linhagens de células beta, reduz a viabilidade celular e aumenta a apoptose^40,41. Esse efeito pode contribuir para a inibição da proliferação tecidual por meio da estimulação da morte celular. Nosso estudo demonstrou que o primeiro uso de stents farmacológicos na ET inibiu eficazmente a proliferação tecidual induzida pelo stent.
O stent de liga de Co-Cr expansível por balão utilizado neste estudo é facilmente disponível, pois é comumente usado para tratar doenças da artéria coronária⁴². Além disso, as ligas de Co-Cr possuem propriedades mecânicas (por exemplo, alta resistência radial e forças inelásticas)⁴³. De acordo com a endoscopia do presente estudo, o stent de liga de Co-Cr utilizado para a tuba auditiva em suínos não consegue manter uma forma circular em todos os animais devido à elasticidade insuficiente e não possui capacidade de autoexpansão. A forma do stent inserido também pode ser alterada por movimentos ao redor da tuba auditiva do animal vivo (por exemplo, mastigação e deglutição). As propriedades mecânicas dos stents de liga de Co-Cr representam uma desvantagem na colocação de stents na tuba auditiva em suínos. Além disso, a colocação de um stent no istmo pode resultar em tuba auditiva permanentemente aberta. A tuba auditiva persistentemente aberta ou dilatada permite que a fala e os sons nasofaríngeos, o refluxo gastrointestinal e patógenos¹ cheguem ao ouvido médio, causando irritação e infecção da mucosa. Portanto, deve-se evitar a presença de orifícios permanentes na nasofaringe. Assim, dada a estrutura da cartilagem da tuba auditiva, os stents são preferencialmente fabricados com ligas de memória de forma com propriedades superelásticas, como o nitinol. Em geral, observou-se secreção abundante na região da abertura nasofaríngea do stent. Como o movimento mucociliar normal do muco é bloqueado, espera-se que a secreção se acumule nos stents que se projetam para fora da abertura nasofaríngea. A prevenção da infecção ascendente do ouvido médio é um dos principais objetivos da tuba auditiva, e a colocação de stents que se projetam além da tuba auditiva deve ser evitada, uma vez que o contato direto dos stents com a flora bacteriana da nasofaringe pode levar ao aumento de infecções ascendentes.
A plastia com balão da tuba de Eustáquio através da abertura nasofaríngea é um novo tratamento minimamente invasivo para a disfunção da tuba de Eustáquio, com o objetivo de abrir e alargar a porção cartilaginosa da tuba de Eustáquio8,9,10,46. No entanto, o mecanismo terapêutico subjacente ainda não foi identificado47 e seus resultados a longo prazo podem ser subótimos8,9,11,46. Nessas condições, a colocação temporária de stent metálico pode ser uma opção de tratamento eficaz para pacientes que não respondem à reparação com balão da tuba de Eustáquio, e a viabilidade da colocação de stent na tuba de Eustáquio foi demonstrada em numerosos estudos pré-clínicos. Estruturas de poli-L-lactídeo foram implantadas através da membrana timpânica em chinchilas e coelhos para avaliar a tolerabilidade e a degradação in vivo17,18. Além disso, um modelo ovino foi criado para avaliar o perfil de stents metálicos expansíveis por balão in vivo. Em nosso estudo anterior, desenvolvemos um modelo de ET suíno para investigar a viabilidade técnica e avaliar as complicações induzidas pelo stent,¹⁹ fornecendo uma base sólida para este estudo, que visa investigar a eficácia do SES utilizando métodos previamente estabelecidos. Neste estudo, o SES foi localizado com sucesso na cartilagem e inibiu eficazmente a proliferação tecidual. Não houve complicações relacionadas ao stent, mas houve lesão da mucosa causada pela bainha guia metálica com sangramento por contato, que se resolveu espontaneamente em 4 semanas. Dadas as potenciais complicações das bainhas metálicas, o aprimoramento do sistema de liberação do SES é urgente e crucial.
Este estudo apresenta algumas limitações. Embora os achados histológicos tenham variado significativamente entre os grupos, o número de animais neste estudo foi muito pequeno para uma análise estatística confiável. Apesar de três observadores terem sido avaliados de forma cega para evitar a variabilidade interobservador, o grau de infiltração de células inflamatórias na submucosa foi determinado subjetivamente com base na distribuição e densidade dessas células, devido à dificuldade de enumerá-las. Como nosso estudo foi conduzido com um número limitado de animais de grande porte e foi utilizada uma dose única do fármaco, não foram realizados estudos farmacocinéticos in vivo. Estudos adicionais são necessários para confirmar a dosagem ideal do fármaco e a segurança do sirolimo na ET. Por fim, o período de acompanhamento de 4 semanas também representa uma limitação do estudo, sendo necessários estudos sobre a eficácia a longo prazo do SES.
Os resultados deste estudo demonstram que o stent farmacológico (SES) pode inibir eficazmente a proliferação tecidual induzida por lesão mecânica após a colocação de stents expansíveis por balão de liga de cobalto-cromo em um modelo de trombose venosa profunda (TVP) em suínos. Quatro semanas após a colocação do stent, as variáveis ​​associadas à proliferação tecidual induzida pelo stent (incluindo a área de proliferação tecidual e a espessura da fibrose submucosa) foram significativamente menores no grupo SES do que no grupo controle. O SES parece ser eficaz na inibição da proliferação tecidual induzida pelo stent em suínos com TVP. Embora sejam necessárias mais pesquisas para testar os materiais ideais para o stent e as dosagens dos fármacos candidatos, o SES apresenta potencial terapêutico local na prevenção da hiperplasia tecidual na TVP após a colocação do stent.
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