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Actualmente se están llevando a cabo varios estudios preclínicos del stent para la trompa de Eustaquio (TE) desarrollado, pero aún no se ha utilizado en la práctica clínica. En los estudios preclínicos, los andamios para la TE se han limitado a la proliferación tisular inducida por el andamio. La eficacia del stent liberador de sirolimus de cobalto-cromo (SES) para inhibir la proliferación tisular inducida por el stent después de su colocación se estudió en un modelo porcino de TE. Los seis cerdos se dividieron en dos grupos (es decir, grupo control y grupo SES) con tres cerdos en cada grupo. El grupo control recibió un stent de cobalto-cromo sin recubrimiento (n = 6), y el grupo SES recibió un stent de cobalto-cromo con un recubrimiento liberador de sirolimus (n = 6). Todos los grupos fueron sacrificados 4 semanas después de la colocación del stent. La colocación del stent fue exitosa en todas las TE sin complicaciones asociadas con la cirugía. Ninguno de los stents pudo conservar su forma redonda original, y se observó acumulación de moco dentro y alrededor de los stents en ambos grupos. El análisis histológico mostró que el área de proliferación tisular y el grosor de la fibrosis submucosa en el grupo SES fueron significativamente menores que en el grupo control. El SES parece ser eficaz para inhibir la proliferación tisular inducida por el andamio en cerdos ET. Sin embargo, se necesitan más estudios para confirmar los materiales óptimos para los stents y los fármacos antiproliferativos.
La trompa de Eustaquio (TE) tiene funciones importantes en el oído medio (p. ej., ventilación, prevención de la transferencia de patógenos y secreciones a la nasofaringe)1. También incluye protección contra los ruidos nasofaríngeos y la regurgitación2. La TE normalmente está cerrada, pero se abre al tragar, bostezar o masticar. Sin embargo, puede producirse una disfunción de la TE si la trompa no se abre o cierra correctamente3,4. La disfunción dilatada (obstructiva) de la TE deprime su función y, si estas funciones no se conservan, puede derivar en otitis media aguda o crónica, una de las enfermedades más comunes en la práctica otorrinolaringológica. Los tratamientos actuales para la disfunción de la TE (p. ej., cirugía nasal, colocación de tubos de ventilación y medicación) se utilizan en pacientes. Sin embargo, estos tratamientos tienen una eficacia limitada y pueden provocar obstrucción de la TE, infección y perforación irreversible de la membrana timpánica3,6,7. La angioplastia con balón de la trompa de Eustaquio se ha introducido como un tratamiento alternativo para la disfunción dilatada de la TE8. Aunque varios estudios desde 2010 han demostrado que la reparación con balón de la trompa de Eustaquio es superior al tratamiento convencional para la disfunción de la trompa de Eustaquio, algunos pacientes no responden a la dilatación8,9,10,11. Por lo tanto, la colocación de un stent puede ser una opción de tratamiento eficaz12,13. A pesar de los numerosos estudios preclínicos en curso que evalúan la viabilidad técnica y la respuesta tisular después de la colocación de un stent en la trompa de Eustaquio, la hiperplasia tisular inducida por el stent debido al daño mecánico sigue siendo una complicación postoperatoria significativa14,15,16,17,18,19. Los stents recubiertos con fármacos y cargados con agentes antiproliferativos mejoran esta situación.
Los stents liberadores de fármacos se han utilizado para inhibir la reestenosis intrastent causada por hiperplasia tisular y neointimal después de la colocación del stent. Por lo general, los andamios o revestimientos del stent están recubiertos con fármacos (p. ej., everolimus, paclitaxel y sirolimus)20,23,24. El sirolimus es un fármaco antiproliferativo típico que inhibe varios pasos de la cascada de reestenosis (p. ej., inflamación, hiperplasia neointimal y síntesis de colágeno)25. Por lo tanto, este estudio planteó la hipótesis de que los stents recubiertos con sirolimus podrían prevenir la hiperplasia tisular inducida por el stent en cerdos ET (Figura 1). El objetivo de este estudio fue investigar la eficacia de los stents liberadores de sirolimus (SES) en la inhibición de la proliferación tisular inducida por el stent después de la colocación del stent en un modelo porcino ET.
Ilustración esquemática de un stent liberador de sirolimus de cobalto-cromo (SES) para el tratamiento de la disfunción de la trompa de Eustaquio, que muestra que el stent liberador de sirolimus inhibe la proliferación tisular inducida por el stent.
Los stents de aleación de cobalto-cromo (Co-Cr) se fabricaron mediante corte láser de tubos de aleación de Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Corea). La plataforma del stent utiliza una doble unión abierta con una arquitectura unificada para una alta flexibilidad con fuerza radial, acortamiento y cumplimiento óptimos. El stent tenía un diámetro de 3 mm, una longitud de 18 mm y un espesor de puntal de 78 µm (Fig. 2a). Las dimensiones del marco de aleación de Co-Cr se determinaron con base en nuestro estudio previo.
Stent de aleación de cobalto-cromo (Co-Cr) y vaina guía metálica para la colocación de stents en la trompa de Eustaquio. Las fotografías muestran (a) un stent de aleación de Co-Cr y (b) un catéter balón con el stent sujeto. (c) El catéter balón y el stent están completamente desplegados. (d) Se desarrolló una vaina guía metálica para el modelo porcino de trompa de Eustaquio.
Se aplicó sirolimus a la superficie del stent mediante tecnología de pulverización ultrasónica. El SES está diseñado para liberar casi el 70 % de la carga de fármaco original (1,15 µg/mm2) durante los primeros 30 días posteriores a su colocación. Se aplica un recubrimiento ultrafino de 3 µm únicamente al lado proximal del stent para lograr el perfil de liberación de fármaco deseado y minimizar la cantidad de polímero; este recubrimiento biodegradable contiene un copolímero de ácidos láctico y glicólico y una mezcla patentada de ácido poli(1)-láctico)26,27. Los stents de aleación de Co-Cr se engarzaron en catéteres de balón de 3 mm de diámetro y 28 mm de longitud (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b). Estos stents están disponibles en Corea del Sur para el tratamiento de la cardiopatía coronaria.
La nueva guía metálica para el modelo de tubo endotraqueal porcino se fabricó en acero inoxidable (Fig. 2c). Los diámetros interno y externo de la guía son de 2 mm y 2,5 mm, respectivamente, y su longitud total es de 250 mm. La vaina distal de 30 mm se dobló en forma de J con un ángulo de 15° respecto al eje para facilitar el acceso desde la nariz al orificio nasofaríngeo del tubo endotraqueal en el modelo porcino.
Este estudio fue aprobado por el Comité Institucional para el Cuidado y Uso de Animales del Instituto Asan de Ciencias de la Vida (Seúl, Corea del Sur) y cumple con las Directrices de los Institutos Nacionales de Salud para el Tratamiento Humanitario de Animales de Laboratorio (IACUC-2020-12-189). El estudio se realizó de acuerdo con las directrices ARRIVE. Este estudio utilizó 12 ET en 6 cerdos que pesaban entre 33,8 y 36,4 kg a los 3 meses de edad. Los seis cerdos se dividieron en dos grupos (es decir, grupo control y grupo SES) con tres cerdos en cada grupo. El grupo control recibió un stent de aleación de Co-Cr sin recubrimiento, mientras que el grupo SES recibió un stent de aleación de Co-Cr que liberaba sirolimus. Todos los cerdos tuvieron libre acceso a agua y alimento y se mantuvieron a 24 °C ± 2 °C durante un ciclo de 12 horas de luz y oscuridad. Posteriormente, todos los cerdos fueron sacrificados 4 semanas después de la colocación del stent.
Todos los cerdos recibieron una mezcla de 50 mg/kg de zolazepam, 50 mg/kg de teletamida (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francia) y 10 mg/kg de xilazina (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Alemania). Luego se colocó el tubo traqueal por inhalación de 0,5-2% de isoflurano (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seúl, Corea) y oxígeno 1:1 (510 ml/kg/min) para anestesia. Los cerdos se colocaron en posición supina y se realizó una endoscopia basal (rinolaringoscopio VISERA 4K UHD; Olympus, Tokio, Japón) para examinar el orificio nasofaríngeo de la ET. Se avanzó una vaina guía metálica a través de la fosa nasal hasta el orificio nasofaríngeo de la ET bajo control endoscópico (Fig. 3a, b). Se inserta un catéter balón, un stent corrugado, a través del introductor en la trompa de Eustaquio hasta que su punta encuentra resistencia en el istmo osteocondral de la trompa de Eustaquio (Fig. 3c). El catéter balón se infló completamente con solución salina a 9 atmósferas, según lo determinado por el monitor manómetro (Fig. 3d). El catéter balón se retiró después de la colocación del stent (Fig. 3f), y la abertura nasofaríngea se evaluó cuidadosamente mediante endoscopia para detectar posibles complicaciones quirúrgicas (Fig. 3f). Todos los cerdos se sometieron a endoscopia antes e inmediatamente después de la colocación del stent, así como 4 semanas después, para evaluar la permeabilidad del sitio del stent y las secreciones circundantes.
Pasos técnicos para la colocación de un stent en la trompa de Eustaquio (TE) de un cerdo bajo control endoscópico. (a) Imagen endoscópica que muestra la abertura nasofaríngea (flecha) y la vaina guía metálica insertada (flecha). (b) Inserción de una vaina metálica (flecha) en la abertura nasofaríngea. (c) Se introduce un catéter balón con pinza para stent (flecha) en la TE a través de una vaina (flecha). (d) El catéter balón (flecha) se infla completamente. (e) El extremo proximal del stent sobresale del orificio de la TE en la nasofaringe. (f) Imagen endoscópica que muestra la permeabilidad del lumen del stent.
Todos los cerdos fueron sacrificados mediante la administración de 75 mg/kg de cloruro de potasio por inyección en la vena auricular. Se realizaron cortes sagitales medianos de la cabeza porcina con una motosierra, seguidos de la extracción cuidadosa de muestras de tejido del andamio ET para su examen histológico (Figura suplementaria 1a,b). Las muestras de tejido ET se fijaron en formalina tamponada neutra al 10% durante 24 horas.
Las muestras de tejido ET se deshidrataron secuencialmente con alcohol de diversas concentraciones. Las muestras se colocaron en bloques de resina mediante infiltración con metacrilato de etilenglicol (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Alemania). Se realizaron cortes axiales en las muestras de tejido ET incluidas en resina, tanto proximales como distales (Figura suplementaria 1c). Los bloques de polímero se montaron en portaobjetos de vidrio acrílico. Los portaobjetos con bloques de resina se micropulieron con papel de carburo de silicio de diversos grosores, hasta un grosor de 20 µm, utilizando un sistema de cuadrícula (Apparatebau GMBH, Hamburgo, Alemania). Todos los portaobjetos se sometieron a evaluación histológica con tinción de hematoxilina y eosina.
Se realizó una evaluación histológica para determinar el porcentaje de proliferación tisular, el grosor de la fibrosis submucosa y el grado de infiltración de células inflamatorias. El porcentaje de hiperplasia tisular con un área de sección transversal estrecha de ET se calculó resolviendo la ecuación:
El grosor de la fibrosis submucosa se midió verticalmente desde los puntales del stent hasta la submucosa. El grado de infiltración de células inflamatorias se evaluó subjetivamente según la distribución y densidad de las células inflamatorias, a saber: grado 1 (leve): infiltración de un solo leucocito; grado 2 (leve a moderado): infiltración focal de leucocitos; grado 3 (moderado): infiltración mixta, con leucocitos que no se pueden distinguir entre focos individuales; grado 4 (moderado a grave): infiltración difusa de leucocitos en toda la submucosa, y grado 5 (grave): infiltración difusa con múltiples focos de necrosis. El grosor de la fibrosis submucosa y el grado de infiltración de células inflamatorias se obtuvieron promediando ocho puntos alrededor de la circunferencia. El análisis histológico de ET se realizó utilizando un microscopio (BX51; Olympus, Tokio, Japón). Las mediciones se obtuvieron utilizando el software CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungría). El análisis de los datos histológicos se basó en el consenso de tres observadores que no participaron en el estudio.
Se utilizó la prueba U de Mann-Whitney para analizar las diferencias entre los grupos según fuera necesario. Se consideró que un valor de p < 0,05 era estadísticamente significativo. Se consideró que un valor de p < 0,05 era estadísticamente significativo. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Se consideró que un valor p < 0,05 era estadísticamente significativo. p < 0,05 被认为具有统计学意义. p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. Se consideró que un valor de p < 0,05 era estadísticamente significativo. Se realizó una prueba U de Mann-Whitney con corrección de Bonferroni para valores de p < 0,05 para detectar diferencias entre grupos (p < 0,008 como estadísticamente significativo). Se realizó una prueba U de Mann-Whitney con corrección de Bonferroni para valores de p < 0,05 para detectar diferencias entre grupos (p < 0,008 como estadísticamente significativo). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрония был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). Se realizó la prueba U de Mann-Whitney ajustada con Bonferroni para valores de p < 0,05 para detectar diferencias entre grupos (p < 0,008 como estadísticamente significativo).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计学意义）。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрония был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). Se realizó una prueba U de Mann-Whitney ajustada con Bonferroni para p < 0,05 para detectar diferencias entre grupos (p < 0,008 fue estadísticamente significativo).El análisis estadístico se realizó utilizando el software SPSS (versión 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, EE. UU.).
Todas las colocaciones de stents en cerdos fueron técnicamente exitosas. Se colocó con éxito una vaina guía metálica en el orificio nasofaríngeo del ET bajo control endoscópico, aunque se observó una lesión de la mucosa con sangrado por contacto en 4 de 12 especímenes (33,3%) durante la inserción de la vaina metálica. Después de 4 semanas, el sangrado palpable cesó espontáneamente. Todos los cerdos sobrevivieron hasta el final del estudio sin complicaciones relacionadas con el stent.
Los resultados de la endoscopia se muestran en la Figura 4. Durante el seguimiento de 4 semanas, los stents permanecieron en su lugar en todos los cerdos. Se observó acumulación de moco dentro y alrededor del stent ET en todos (100%) los ET del grupo de control y en tres (50%) de los seis ET del grupo SES, sin diferencias en la incidencia entre los dos grupos (p = 0,182). Ninguno de los stents instalados pudo mantener una forma redonda.
Imágenes endoscópicas de la trompa de Eustaquio (TE) de un cerdo en el grupo control y el grupo con un stent de cobalto-cromo (CXS) que libera sirolimus. (a) Imagen endoscópica basal tomada antes de la colocación del stent que muestra la abertura nasofaríngea (flecha) de la TE. (b) Imagen endoscópica tomada inmediatamente después de la colocación del stent que muestra la TE de la colocación del stent. Se ha observado sangrado por contacto debido a la vaina guía metálica (flecha). (c) Imagen endoscópica tomada 4 semanas después de la colocación del stent que muestra acumulación de moco alrededor del stent (flecha). (d) Imagen endoscópica que muestra que el stent no puede permanecer redondo (flecha).
Los hallazgos histológicos se muestran en la Figura 5 y en la Figura suplementaria 2. Proliferación tisular y proliferación fibrosa submucosa entre los postes del stent en la luz del tubo endotraqueal de ambos grupos. El porcentaje medio de área de hiperplasia tisular fue significativamente mayor en el grupo de control que en el grupo SES (79,48% ± 6,82% frente a 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). El porcentaje medio de área de hiperplasia tisular fue significativamente mayor en el grupo de control que en el grupo SES (79,48% ± 6,82% frente a 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). El porcentaje medio de área de hiperplasia tisular fue significativamente mayor en el grupo de control que en el grupo SES (79,48% ± 6,82% frente a 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).NSE（79.48% ± 6.82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). El porcentaje medio de área de hiperplasia tisular en el grupo de control fue significativamente mayor que en el grupo SES (79,48% ± 6,82% frente a 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Además, el grosor medio de la fibrosis submucosa también fue significativamente mayor en el grupo de control que en el grupo SES (1,41 ± 0,25 frente a 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Además, el grosor medio de la fibrosis submucosa también fue significativamente mayor en el grupo de control que en el grupo SES (1,41 ± 0,25 frente a 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Además, esta es una combinación de fibras sintéticas integradas en el grupo de control, que se encuentra en el grupo СЭС. (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Además, el grosor medio de la fibrosis submucosa también fue significativamente mayor en el grupo de control que en el grupo SES (1,41 ± 0,25 frente a 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).NSE = 1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56±0,20 mm, p<0,001). Además, puede crear una fibra de alta calidad en un grupo de control controlado por el grupo СЭС. (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Además, el grosor medio de la fibrosis submucosa en el grupo de control también fue significativamente mayor que en el grupo SES (1,41 ± 0,25 frente a 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Sin embargo, no hubo diferencias significativas en el grado de infiltración de células inflamatorias entre los dos grupos (grupo de control [3,50 ± 0,55] frente al grupo SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Análisis del examen histológico de dos grupos de stents colocados en la luz de la trompa de Eustaquio. (a, b) El área de hiperplasia tisular (1 de a y b) y el grosor de la fibrosis submucosa (2 de a y b; flechas dobles) fueron significativamente mayores en el grupo control que en el grupo SES con stent de puntales (puntos negros), área de luz estrechada (amarillo) y área original del stent (rojo). El grado de infiltración de células inflamatorias (3 de a y b; flechas) no difirió significativamente entre los dos grupos. (c) Resultados histológicos del porcentaje de área de hiperplasia tisular, (d) grosor de la fibrosis submucosa y (e) grado de infiltración de células inflamatorias 4 semanas después de la colocación del stent en ambos grupos. SES, stent liberador de sirolimus de cobalto-cromo.
Los stents liberadores de fármacos ayudan a mejorar la permeabilidad del stent y a prevenir la reestenosis del stent20,21,22,23,24. Las estenosis inducidas por el stent resultan de la formación de tejido de granulación y cambios de tejido fibroso en varios órganos no vasculares, incluidos el esófago, la tráquea, el gastroduodeno y los conductos biliares. Fármacos como la dexametasona, el paclitaxel, la gemcitabina, el EW-7197 y el sirolimus se aplican a la superficie de la malla de alambre o al recubrimiento del stent para prevenir o tratar la hiperplasia tisular después de la colocación del stent29,30,34,35,36. Las innovaciones recientes en el campo de los stents multifuncionales que utilizan tecnología de fusión se están investigando activamente para el tratamiento de enfermedades oclusivas no vasculares37,38,39. En un estudio previo en un modelo de ET porcino, se observó proliferación tisular inducida por el andamio. Aunque el desarrollo de stents en la ET no se comprende del todo, se ha observado que la respuesta tisular tras la colocación del stent se asemeja a la de otros órganos luminales no vasculares19. En el presente estudio, se utilizó SES para inhibir la proliferación tisular inducida por el andamiaje en un modelo porcino de ET. El sirolimus es tóxico para los islotes pancreáticos y las líneas celulares beta, reduce la viabilidad celular y aumenta la apoptosis40,41. Este efecto puede contribuir a inhibir la formación de proliferación tisular mediante la estimulación de la muerte celular. Nuestro estudio demostró que el primer uso de stents liberadores de fármacos en la ET inhibió eficazmente la proliferación tisular inducida por el stent en la ET.
El stent de aleación de Co-Cr expandible con balón utilizado en este estudio está fácilmente disponible, ya que se usa comúnmente para tratar la enfermedad de las arterias coronarias 42. Además, las aleaciones de Co-Cr tienen propiedades mecánicas (por ejemplo, alta resistencia radial y fuerzas inelásticas) 43. Según la endoscopia del presente estudio, el stent de aleación de Co-Cr utilizado para la trompa de Eustaquio (TE) de los cerdos no puede mantener una forma redonda en todos los cerdos debido a una elasticidad insuficiente y no tiene la capacidad de autoexpandirse. La forma del stent insertado también puede cambiar por el movimiento alrededor de la TE de un animal vivo (por ejemplo, masticar y tragar). Las propiedades mecánicas de los stents de aleación de Co-Cr se han convertido en una desventaja para la colocación de stents en la TE porcina. Además, la colocación de un stent en el istmo puede resultar en una TE permanentemente abierta. Una TE persistentemente abierta o extendida permite que el habla y los sonidos nasofaríngeos, el reflujo gastrointestinal y los patógenos1 asciendan al oído medio, causando irritación e infección de la mucosa. Por lo tanto, deben evitarse las aberturas nasofaríngeas permanentes. En consecuencia, dada la estructura del cartílago de la trompa de Eustaquio, los soportes se fabrican preferiblemente con aleaciones con memoria de forma y propiedades superelásticas, como el nitinol. En general, se observó una secreción abundante en el orificio nasofaríngeo del stent y sus alrededores. Dado que el movimiento mucociliar normal del moco se ve bloqueado, se espera que la secreción se acumule en los soportes que sobresalen de la abertura nasofaríngea. La prevención de la otitis media ascendente es uno de los principales objetivos de la trompa de Eustaquio, y debe evitarse la colocación de stents que sobresalgan de la trompa, ya que el contacto directo de los stents con la flora bacteriana nasofaríngea puede aumentar el riesgo de infecciones ascendentes.
La plastia con balón de la trompa de Eustaquio a través de la abertura nasofaríngea es un nuevo tratamiento mínimamente invasivo para la disfunción de la trompa de Eustaquio que tiene como objetivo abrir y ensanchar la porción cartilaginosa de la trompa de Eustaquio8,9,10,46. Sin embargo, el mecanismo terapéutico subyacente no se ha identificado47 y sus resultados a largo plazo pueden ser subóptimos8,9,11,46. En estas condiciones, la colocación temporal de un stent metálico puede ser una opción de tratamiento eficaz para pacientes que no responden a la reparación con balón de la trompa de Eustaquio, y la viabilidad de la colocación de un stent en la trompa de Eustaquio se ha demostrado en numerosos estudios preclínicos. Se implantaron andamios de poli-l-lactida a través de la membrana timpánica en chinchillas y conejos para evaluar la tolerabilidad y la degradación in vivo17,18. Además, se creó un modelo ovino para evaluar el perfil de los stents expandibles con balón metálico in vivo. En nuestro estudio previo, se desarrolló un modelo de trompa de Eustaquio porcina para investigar la viabilidad técnica y evaluar las complicaciones inducidas por el stent,¹⁹ lo que proporcionó una base sólida para que este estudio investigara la eficacia del SES utilizando métodos previamente establecidos. En este estudio, el SES se localizó con éxito en el cartílago e inhibió eficazmente la proliferación tisular. No hubo complicaciones relacionadas con el stent, pero sí una lesión de la mucosa causada por la vaina guía metálica con sangrado por contacto que se resolvió espontáneamente en 4 semanas. Dadas las posibles complicaciones de las vainas metálicas, mejorar el sistema de administración del SES es urgente y fundamental.
Este estudio presenta algunas limitaciones. Si bien los hallazgos histológicos variaron significativamente entre los grupos, el número de animales fue demasiado pequeño para un análisis estadístico fiable. Aunque tres observadores desconocían el tratamiento asignado para evaluar la variabilidad interobservador, el grado de infiltración de células inflamatorias submucosas se determinó subjetivamente en función de la distribución y densidad de las células inflamatorias, debido a la dificultad para cuantificarlas. Dado que nuestro estudio se realizó con un número limitado de animales grandes, se utilizó una dosis única del fármaco y no se llevaron a cabo estudios farmacocinéticos in vivo. Se necesitan más estudios para confirmar la dosis óptima del fármaco y la seguridad del sirolimus en la trombocitemia esencial. Finalmente, el período de seguimiento de cuatro semanas también constituye una limitación del estudio, por lo que se requieren estudios sobre la eficacia a largo plazo del SES.
Los resultados de este estudio demuestran que el SES puede inhibir eficazmente la proliferación tisular inducida por lesiones mecánicas tras la colocación de andamios de aleación de Co-Cr expandibles con balón en un modelo porcino de ET. Cuatro semanas después de la colocación del stent, las variables asociadas con la proliferación tisular inducida por el stent (incluyendo el área de proliferación tisular y el grosor de la fibrosis submucosa) fueron significativamente menores en el grupo SES que en el grupo control. El SES parece ser eficaz para inhibir la proliferación tisular inducida por el andamio en cerdos con ET. Si bien se necesita más investigación para probar los materiales óptimos del stent y las dosis de los fármacos candidatos, el SES tiene potencial terapéutico local para prevenir la hiperplasia tisular en ET después de la colocación del stent.
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