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Varios estudios preclínicos del stent de la trompa de Eustaquio (TE) desarrollado están actualmente en marcha, pero aún no se ha utilizado en la práctica clínica. En estudios preclínicos, los andamios de TE se han limitado a la proliferación tisular inducida por el andamio. La eficacia del stent liberador de sirolimus (SES) de cobalto-cromo para inhibir la proliferación tisular inducida por el stent después de la colocación del stent se estudió en un modelo de TE porcino. Los seis cerdos se dividieron en dos grupos (es decir, grupo control y grupo SES) con tres cerdos en cada grupo. El grupo control recibió un stent de cobalto-cromo sin recubrimiento (n = 6), y el grupo SES recibió un stent de cobalto-cromo con un recubrimiento liberador de sirolimus (n = 6). Todos los grupos fueron sacrificados 4 semanas después de la colocación del stent. La colocación del stent fue exitosa en todos los TE sin complicaciones asociadas con la cirugía. Ninguno de los stents logró conservar su forma redonda original, y se observó acumulación de moco dentro y alrededor de los stents en ambos grupos. El análisis histológico mostró que el área de proliferación tisular y el espesor de la fibrosis submucosa en el grupo SES fueron significativamente menores que en el grupo control. El SES parece ser eficaz para inhibir la proliferación tisular inducida por el andamiaje en cerdos con TE. Sin embargo, se necesitan más estudios para confirmar los materiales óptimos para stents y fármacos antiproliferativos.
La trompa de Eustaquio (TE) desempeña funciones importantes en el oído medio (p. ej., ventilación, prevención de la transferencia de patógenos y secreciones a la nasofaringe)1. También incluye protección contra ruidos nasofaríngeos y regurgitación2. La TE suele estar cerrada, pero se abre al tragar, bostezar o masticar. Sin embargo, puede producirse disfunción de la TE si la trompa no se abre o cierra correctamente3,4. La disfunción dilatada (obstructiva) de la TE deprime su función y, si estas funciones no se preservan, puede derivar en otitis media aguda o crónica, una de las enfermedades más comunes en la práctica otorrinolaringológica. Los tratamientos actuales para la disfunción de la TE (p. ej., cirugía nasal, colocación de tubos de ventilación y medicación) se utilizan en pacientes. Sin embargo, estos tratamientos tienen una eficacia limitada y pueden provocar obstrucción de la TE, infección y perforación irreversible de la membrana timpánica3,6,7. La angioplastia con balón de la trompa de Eustaquio se ha introducido como tratamiento alternativo para la disfunción dilatada de la TE8. Aunque varios estudios desde 2010 han demostrado que la reparación con balón de la trompa de Eustaquio es superior al tratamiento convencional para la disfunción de la trompa de Eustaquio (TE), algunos pacientes no responden a la dilatación8,9,10,11. Por lo tanto, la colocación de un stent puede ser una opción de tratamiento eficaz12,13. A pesar de los numerosos estudios preclínicos en curso que evalúan la viabilidad técnica y la respuesta tisular tras la colocación de un stent en la TE, la hiperplasia tisular inducida por el stent debido al daño mecánico sigue siendo una complicación postoperatoria significativa14,15,16,17,18,19. Los stents recubiertos con fármacos y cargados con agentes antiproliferativos mejoran esta situación.
Los stents liberadores de fármacos se han utilizado para inhibir la reestenosis intrastent causada por hiperplasia tisular y neointimal tras la colocación del stent. Normalmente, los andamiajes o revestimientos del stent se recubren con fármacos (p. ej., everolimus, paclitaxel y sirolimus)20,23,24. El sirolimus es un fármaco antiproliferativo típico que inhibe varios pasos de la cascada de reestenosis (p. ej., inflamación, hiperplasia neointimal y síntesis de colágeno)25. Por lo tanto, este estudio planteó la hipótesis de que los stents recubiertos con sirolimus podrían prevenir la hiperplasia tisular inducida por stents en cerdos con TE (Figura 1). El objetivo de este estudio fue investigar la eficacia de los stents liberadores de sirolimus (SES) para inhibir la proliferación tisular inducida por stents tras la colocación del stent en un modelo porcino de TE.
Ilustración esquemática de un stent liberador de sirolimus (SES) de cobalto-cromo para el tratamiento de la disfunción de la trompa de Eustaquio, que muestra que el stent liberador de sirolimus inhibe la proliferación tisular inducida por el stent.
Los stents de aleación de cobalto-cromo (Co-Cr) se fabricaron mediante corte láser de tubos de aleación de Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Corea). La plataforma del stent utiliza una doble unión abierta con una arquitectura unificada para lograr una alta flexibilidad, con una fuerza radial, acortamiento y compliancia óptimos. El stent tenía un diámetro de 3 mm, una longitud de 18 mm y un espesor de puntal de 78 µm (Fig. 2a). Las dimensiones del marco de aleación de Co-Cr se determinaron con base en nuestro estudio previo.
Stent de aleación de cobalto-cromo (Co-Cr) y vaina guía metálica para la colocación de stents en la trompa de Eustaquio. Las fotografías muestran (a) un stent de aleación de Co-Cr y (b) un catéter balón con stent fijado. (c) El catéter balón y el stent están completamente desplegados. (d) Se desarrolló una vaina guía metálica para el modelo porcino de trompa de Eustaquio.
Se aplicó sirolimus a la superficie del stent mediante tecnología de pulverización ultrasónica. El SES está diseñado para liberar casi el 70 % de la carga farmacológica original (1,15 µg/mm²) en los primeros 30 días tras su colocación. Se aplicó un recubrimiento ultrafino de 3 µm solo en la cara proximal del stent para lograr el perfil de liberación farmacológica deseado y minimizar la cantidad de polímero; este recubrimiento biodegradable contiene un copolímero de ácidos láctico y glicólico, y una mezcla patentada de ácido poli(1)-láctico)26,27. Se colocaron stents de aleación de Co-Cr en catéteres balón de 3 mm de diámetro y 28 mm de longitud (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b). Estos stents están disponibles en Corea del Sur para el tratamiento de la cardiopatía coronaria.
La guía metálica de nuevo desarrollo para el modelo de endometrio endometrial (TE) de cerdo se fabricó en acero inoxidable (Fig. 2c). Los diámetros interior y exterior de la guía son de 2 mm y 2,5 mm, respectivamente, y su longitud total es de 250 mm. La vaina distal de 30 mm se dobló en forma de J a un ángulo de 15° con respecto al eje para facilitar el acceso desde la nariz al orificio nasofaríngeo del TE en el modelo de cerdo.
Este estudio fue aprobado por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales del Instituto Asan de Ciencias de la Vida (Seúl, Corea del Sur) y cumple con las Pautas de los Institutos Nacionales de Salud para el Trato Humanitario de los Animales de Laboratorio (IACUC-2020-12-189). El estudio se realizó de acuerdo con las pautas ARRIVE. Este estudio utilizó 12 ET en 6 cerdos que pesaban entre 33,8 y 36,4 kg a los 3 meses de edad. Los seis cerdos se dividieron en dos grupos (es decir, grupo de control y grupo SES) con tres cerdos en cada grupo. El grupo de control recibió un stent de aleación de Co-Cr sin recubrimiento, mientras que el grupo SES recibió un stent de aleación de Co-Cr que liberaba sirolimus. Todos los cerdos tuvieron libre acceso a agua y alimento y se mantuvieron a 24 °C ± 2 °C durante un ciclo día-noche de 12 horas. Posteriormente, todos los cerdos fueron sacrificados 4 semanas después de la colocación del stent.
Todos los cerdos recibieron una mezcla de 50 mg/kg de zolazepam, 50 mg/kg de teletamida (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francia) y 10 mg/kg de xilazina (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Alemania). Luego, se colocó el tubo traqueal mediante inhalación de isoflurano al 0,5-2 % (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seúl, Corea) y oxígeno 1:1 (510 ml/kg/min) para la anestesia. Los cerdos se colocaron en posición supina y se realizó una endoscopia basal (rinolaringoscopio VISERA 4K UHD; Olympus, Tokio, Japón) para examinar el orificio nasofaríngeo del TE. Se avanzó una vaina guía metálica a través de la fosa nasal hasta el orificio nasofaríngeo del TE bajo control endoscópico (Fig. 3a, b). Se inserta un catéter balón, un stent corrugado, a través del introductor en el ET hasta que su punta encuentra resistencia en el istmo osteocondral del ET (Fig. 3c). El catéter balón se infló completamente con solución salina a 9 atmósferas, según lo determinado por el manómetro (Fig. 3d). El catéter balón se retiró después de la colocación del stent (Fig. 3f) y se evaluó cuidadosamente la abertura nasofaríngea mediante endoscopia para detectar complicaciones quirúrgicas (Fig. 3f). Todos los cerdos se sometieron a endoscopia antes e inmediatamente después de la colocación del stent, así como 4 semanas después de la misma, para evaluar la permeabilidad del sitio del stent y las secreciones circundantes.
Pasos técnicos para la colocación de un stent en la trompa de Eustaquio (TE) de un cerdo bajo control endoscópico. (a) Imagen endoscópica que muestra la abertura nasofaríngea (flecha) y la vaina guía metálica insertada (flecha). (b) Inserción de una vaina metálica (flecha) en la abertura nasofaríngea. (c) Se introduce un catéter con balón con stent (flecha) en la TE a través de una vaina (flecha). (d) El catéter con balón (flecha) está completamente inflado. (e) El extremo proximal del stent sobresale del orificio de la TE de la nasofaringe. (f) Imagen endoscópica que muestra la permeabilidad del lumen del stent.
Todos los cerdos fueron sacrificados mediante la administración de 75 mg/kg de cloruro de potasio mediante inyección en la vena auricular. Se realizaron cortes sagitales medios de la cabeza del cerdo con una motosierra, seguidos de una cuidadosa extracción de muestras de tejido del andamiaje de ET para su examen histológico (Fig. Suplementaria 1a,b). Las muestras de tejido de ET se fijaron en formalina tamponada neutra al 10 % durante 24 horas.
Las muestras de tejido ET se deshidrataron secuencialmente con alcohol de diversas concentraciones. Las muestras se colocaron en bloques de resina mediante infiltración con metacrilato de etilenglicol (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Alemania). Se realizaron cortes axiales en las secciones proximal y distal de las muestras de tejido ET incluidas (Fig. Suplementaria 1c). A continuación, los bloques de polímero se montaron en portaobjetos de vidrio acrílico. Los portaobjetos de bloque de resina se micropulieron y pulieron con papel de carburo de silicio de diversos grosores, hasta un espesor de 20 µm, utilizando un sistema de rejilla (Apparatebau GMBH, Hamburgo, Alemania). Todos los portaobjetos se sometieron a evaluación histológica con tinción de hematoxilina y eosina.
Se realizó una evaluación histológica para evaluar el porcentaje de proliferación tisular, el grosor de la fibrosis submucosa y el grado de infiltración de células inflamatorias. El porcentaje de hiperplasia tisular con un área transversal estrecha de la TE se calculó mediante la siguiente ecuación:
El grosor de la fibrosis submucosa se midió verticalmente desde los puntales del stent hasta la submucosa. El grado de infiltración de células inflamatorias se juzgó subjetivamente por la distribución y densidad de las células inflamatorias, a saber: 1er grado (leve): una sola infiltración leucocitaria; 2do grado (leve a moderado): infiltración leucocitaria focal; 3er grado (moderado): combinado. con leucocitos incapaces de distinguir entre loci individuales; grado 4 (moderado a severo): leucocitos que infiltran difusamente toda la submucosa, y grado 5 (severo): infiltración difusa con múltiples focos de necrosis. El grosor de la fibrosis submucosa y el grado de infiltración celular inflamatoria se obtuvieron promediando ocho puntos alrededor de la circunferencia. El análisis histológico de ET se realizó utilizando un microscopio (BX51; Olympus, Tokio, Japón). Las mediciones se obtuvieron con el software CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungría). El análisis de los datos histológicos se basó en el consenso de tres observadores que no participaron en el estudio.
Se utilizó la prueba U de Mann-Whitney para analizar las diferencias entre los grupos según fuera necesario. Se consideró estadísticamente significativo un p < 0,05. Se consideró estadísticamente significativo un p < 0,05. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Se consideró estadísticamente significativo un valor p < 0,05. p < 0,05 被认为具有统计学意义. p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. Se consideró estadísticamente significativo un valor p < 0,05. Se realizó una prueba U de Mann-Whitney corregida por Bonferroni para valores p < 0,05 para detectar diferencias entre grupos (p < 0,008 como estadísticamente significativo). Se realizó una prueba U de Mann-Whitney corregida por Bonferroni para valores p < 0,05 para detectar diferencias entre grupos (p < 0,008 como estadísticamente significativo). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрония был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как estadísticas estadísticas). Se realizó la prueba U de Mann-Whitney ajustada por Bonferroni para valores p < 0,05 para detectar diferencias entre grupos (p < 0,008 como estadísticamente significativo).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学意义）。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрония был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). Se realizó una prueba U de Mann-Whitney ajustada por Bonferroni para p < 0,05 para detectar diferencias entre grupos (p < 0,008 fue estadísticamente significativo).El análisis estadístico se realizó utilizando el software SPSS (versión 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, EE. UU.).
Todas las colocaciones de stents en cerdos fueron técnicamente exitosas. Se colocó una vaina guía metálica en el orificio nasofaríngeo del ET bajo control endoscópico, aunque se observó lesión de la mucosa con sangrado por contacto en 4 de 12 muestras (33,3%) durante la inserción de la vaina metálica. Después de 4 semanas, el sangrado palpable cesó espontáneamente. Todos los cerdos sobrevivieron hasta el final del estudio sin complicaciones relacionadas con el stent.
Los resultados de la endoscopia se muestran en la Figura 4. Durante el seguimiento de 4 semanas, los stents permanecieron colocados en todos los cerdos. Se observó acumulación de moco en el stent de endocarditis transcraneal (TE) y alrededor de él en todos los TE (100%) del grupo control y en tres (50%) de los seis TE del grupo SES, y no se observaron diferencias en la incidencia entre ambos grupos (p = 0,182). Ninguno de los stents instalados logró mantener su forma redondeada.
Imágenes endoscópicas de la trompa de Eustaquio (TE) de un cerdo del grupo control y del grupo con un stent de cromo-cobalto (CXS) liberador de sirolimus. (a) Imagen endoscópica basal tomada antes de la colocación del stent que muestra la abertura nasofaríngea (flecha) del stent. (b) Imagen endoscópica tomada inmediatamente después de la colocación del stent que muestra el stent de la TE. Se ha observado sangrado por contacto debido a la vaina guía metálica (flecha). (c) Imagen endoscópica tomada 4 semanas después de la colocación del stent que muestra acumulación de moco alrededor del stent (flecha). (d) Imagen endoscópica que muestra que el stent no puede permanecer redondo (flecha).
Los hallazgos histológicos se muestran en la Figura 5 y la Figura Suplementaria 2. Proliferación tisular y proliferación fibrosa submucosa entre los postes del stent en el lumen ET de ambos grupos. El porcentaje medio del área de hiperplasia tisular fue significativamente mayor en el grupo de control que en el grupo SES (79,48% ± 6,82% frente a 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). El porcentaje medio del área de hiperplasia tisular fue significativamente mayor en el grupo de control que en el grupo SES (79,48% ± 6,82% frente a 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). El porcentaje medio del área de hiperplasia tisular fue significativamente mayor en el grupo control que en el grupo SES (79,48% ± 6,82% frente a 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).NSE（79.48% ± 6.82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001）。 48,36% ± 10,06%, p < 0,001）。 Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). El porcentaje medio del área de hiperplasia tisular en el grupo de control fue significativamente mayor que en el grupo SES (79,48% ± 6,82% frente a 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Además, el espesor medio de la fibrosis submucosa también fue significativamente mayor en el grupo de control que en el grupo SES (1,41 ± 0,25 frente a 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Además, el espesor medio de la fibrosis submucosa también fue significativamente mayor en el grupo de control que en el grupo SES (1,41 ± 0,25 frente a 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Además, esta es una combinación de fibras sintéticas integradas en el grupo de control, que se encuentra en el grupo СЭС. (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Además, el espesor medio de la fibrosis submucosa también fue significativamente mayor en el grupo de control que en el grupo SES (1,41 ± 0,25 frente a 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).NSE = 1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001）。 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001）. Además, puede crear una fibra de alta calidad en un grupo de control controlado por el grupo СЭС. (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Además, el espesor medio de la fibrosis submucosa en el grupo control también fue significativamente mayor que en el grupo SES (1,41 ± 0,25 frente a 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Sin embargo, no hubo diferencia significativa en el grado de infiltración de células inflamatorias entre los dos grupos (grupo control [3,50 ± 0,55] vs. grupo SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Análisis del examen histológico de dos grupos de stents colocados en la luz de Eustaquio. (a, b) El área de hiperplasia tisular (1 de a y b) y el grosor de la fibrosis submucosa (2 de a y b; flechas dobles) fueron significativamente mayores en el grupo control que en el grupo SES con stent strut (puntos negros), área de luz estrecha (amarillo) y área original del stent (rojo). El grado de infiltración de células inflamatorias (3 de a y b; flechas) no difirió significativamente entre los dos grupos. (c) Resultados histológicos del porcentaje de área de hiperplasia tisular, (d) grosor de la fibrosis submucosa y (e) grado de infiltración de células inflamatorias 4 semanas después de la colocación del stent en ambos grupos. SES, stent liberador de sirolimus de cobalto-cromo.
Los stents liberadores de fármacos ayudan a mejorar la permeabilidad del stent y a prevenir la reestenosis del stent20,21,22,23,24. Las estenosis inducidas por stents resultan de la formación de tejido de granulación y cambios en el tejido fibroso en varios órganos no vasculares, incluyendo el esófago, la tráquea, el gastroduodeno y los conductos biliares. Fármacos como dexametasona, paclitaxel, gemcitabina, EW-7197 y sirolimus se aplican a la superficie de la malla de alambre o al recubrimiento del stent para prevenir o tratar la hiperplasia tisular después de la colocación del stent29,30,34,35,36. Las innovaciones recientes en el campo de los stents multifuncionales que utilizan tecnología de fusión se están investigando activamente para el tratamiento de enfermedades oclusivas no vasculares37,38,39. En un estudio previo en un modelo de ET porcino, se observó proliferación tisular inducida por andamiaje. Aunque el desarrollo de stents en la TE no se comprende bien, se ha observado que la respuesta tisular tras su colocación es similar a la de otros órganos luminales no vasculares19. En el presente estudio, se utilizó SES para inhibir la proliferación tisular inducida por el andamiaje en un modelo de TE porcino. El sirolimus es tóxico para los islotes pancreáticos y las líneas celulares beta, reduce la viabilidad celular y potencia la apoptosis40,41. Este efecto podría ayudar a inhibir la formación de la proliferación tisular al estimular la muerte celular. Nuestro estudio demostró que el primer uso de stents liberadores de fármacos en la TE inhibió eficazmente la proliferación tisular inducida por stents en la TE.
El stent de aleación de Co-Cr expandible con balón utilizado en este estudio está fácilmente disponible ya que se utiliza comúnmente para tratar la enfermedad de la arteria coronaria 42 . Además, las aleaciones de Co-Cr tienen propiedades mecánicas (por ejemplo, alta resistencia radial y fuerzas inelásticas) 43 . Según la endoscopia del estudio actual, el stent de aleación de Co-Cr utilizado para ET de cerdos no puede mantener una forma redonda en todos los cerdos debido a la elasticidad insuficiente y no tiene la capacidad de autoexpandirse. La forma del stent insertado también puede cambiar por el movimiento alrededor de la ET de un animal vivo (por ejemplo, masticar y tragar). Las propiedades mecánicas de los stents de aleación de Co-Cr se han convertido en una desventaja en la colocación de stents de ET porcinos. Además, la colocación de un stent en el istmo puede resultar en una ET permanentemente abierta. La ET persistente, abierta o extendida, permite que el habla y los sonidos nasofaríngeos, el reflujo gastrointestinal y los patógenos1 viajen hacia el oído medio, causando irritación e infección de la mucosa. Por lo tanto, se deben evitar las aberturas nasofaríngeas permanentes. Por lo tanto, dada la estructura del cartílago de la ET, los andamios se fabrican preferiblemente con aleaciones con memoria de forma y propiedades superelásticas, como el nitinol. En general, se encontró secreción abundante dentro y alrededor del orificio nasofaríngeo del stent. Dado que el movimiento mucociliar normal del moco está bloqueado, se espera que la secreción se acumule en los andamios que sobresalen de la abertura nasofaríngea. La prevención de la infección ascendente del oído medio es uno de los principales objetivos de la ET, y se debe evitar la colocación de stents que sobresalgan del ET, ya que el contacto directo de los stents con la flora bacteriana nasofaríngea puede provocar un aumento de las infecciones ascendentes.
La plastia con balón de la trompa de Eustaquio a través de la abertura nasofaríngea es un nuevo tratamiento mínimamente invasivo para la disfunción de la trompa de Eustaquio, cuyo objetivo es abrir y ensanchar la porción cartilaginosa de la trompa de Eustaquio8,9,10,46. Sin embargo, no se ha identificado el mecanismo terapéutico subyacente47 y sus resultados a largo plazo podrían ser subóptimos8,9,11,46. En estas condiciones, la implantación temporal de un stent metálico puede ser una opción terapéutica eficaz para pacientes que no responden a la reparación con balón de la trompa de Eustaquio, y la viabilidad de la implantación de un stent en la trompa de Eustaquio se ha demostrado en numerosos estudios preclínicos. Se implantaron andamios de poli-L-lactida a través de la membrana timpánica en chinchillas y conejos para evaluar la tolerabilidad y la degradación in vivo17,18. Además, se creó un modelo ovino para evaluar el perfil de los stents metálicos expandibles con balón in vivo. En nuestro estudio previo, se desarrolló un modelo de TE porcino para investigar la viabilidad técnica y la evaluación de las complicaciones inducidas por el stent,19 lo que proporciona una base sólida para este estudio, que investiga la eficacia del SES utilizando métodos previamente establecidos. En este estudio, el SES se localizó con éxito en el cartílago e inhibió eficazmente la proliferación tisular. No se observaron complicaciones relacionadas con el stent, pero sí se observó una lesión mucosa causada por la vaina guía metálica, con sangrado por contacto que se resolvió espontáneamente en 4 semanas. Dadas las posibles complicaciones de las vainas metálicas, es urgente y crucial mejorar el sistema de administración del SES.
Este estudio presenta algunas limitaciones. Si bien los hallazgos histológicos variaron significativamente entre los grupos, el número de animales en este estudio fue demasiado pequeño para un análisis estadístico confiable. Si bien tres observadores fueron cegados para evaluar la variabilidad interobservador, el grado de infiltración de células inflamatorias submucosas se determinó subjetivamente con base en la distribución y densidad de las células inflamatorias debido a la dificultad de enumerarlas. Dado que nuestro estudio se realizó con un número limitado de animales grandes, se utilizó una dosis única del fármaco y no se realizaron estudios farmacocinéticos in vivo. Se necesitan más estudios para confirmar la dosis óptima del fármaco y la seguridad del sirolimus en la TE. Finalmente, el período de seguimiento de 4 semanas también es una limitación del estudio, por lo que se necesitan estudios sobre la efectividad a largo plazo de los SES.
Los resultados de este estudio demuestran que el SES puede inhibir eficazmente la proliferación tisular inducida por lesión mecánica tras la colocación de andamios de aleación de Co-Cr expandibles con balón en un modelo porcino de TE. Cuatro semanas después de la colocación del stent, las variables asociadas con la proliferación tisular inducida por el stent (incluyendo el área de proliferación tisular y el grosor de la fibrosis submucosa) fueron significativamente menores en el grupo SES que en el grupo control. El SES parece ser eficaz para inhibir la proliferación tisular inducida por el andamio en cerdos con TE. Si bien se necesita más investigación para evaluar los materiales óptimos para los stents y las dosis de los fármacos candidatos, el SES tiene potencial terapéutico local para prevenir la hiperplasia tisular de TE tras la colocación del stent.
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