Bidh stent cobalt-cròmium a bhios a’ sgaoileadh le sirolimus a’ cur bacadh air iomadachadh clò a bhios air adhbhrachadh le stent ann am modail tiùb Eustachian muice.

Tapadh leibh airson tadhal air Nature.com. Tha taic CSS cuibhrichte aig an dreach brabhsair a tha thu a’ cleachdadh. Airson an eòlas as fheàrr, tha sinn a’ moladh gun cleachd thu brabhsair ùraichte (no gun cuir thu dheth Modh Co-chòrdalachd ann an Internet Explorer). Aig an aon àm, gus dèanamh cinnteach à taic leantainneach, nì sinn an làrach-lìn gun stoidhlichean agus JavaScript.
Tha grunn sgrùdaidhean ro-clionaigeach air an stent tiùb Eustachian (ET) a chaidh a leasachadh a’ dol air adhart an-dràsta, ach cha deach a chleachdadh ann an cleachdadh clionaigeach fhathast. Ann an sgrùdaidhean ro-clionaigeach, tha sgaffolds ET air a bhith cuibhrichte ri iomadachadh clò air adhbhrachadh le sgaffold. Chaidh èifeachdas an stent cobalt-chromium sirolimus-eluting (SES) ann a bhith a’ cur casg air iomadachadh clò air adhbhrachadh le stent às deidh suidheachadh stent a sgrùdadh ann am modail ET muice. Chaidh na sia mucan a roinn ann an dà bhuidheann (ie buidheann smachd agus buidheann SES) le trì mucan anns gach buidheann. Fhuair a’ bhuidheann smachd stent cobalt-chromium gun chòmhdach (n = 6), agus fhuair a’ bhuidheann SES stent cobalt-chromium le còmhdach sirolimus-eluting (n = 6). Chaidh a h-uile buidheann ìobairt 4 seachdainean às deidh suidheachadh stent. Bha suidheachadh stent soirbheachail anns a h-uile ET gun duilgheadasan co-cheangailte ri lannsaireachd. Cha b’ urrainn do gin de na stents an cumadh cruinn tùsail aca a chumail, agus chaidh cruinneachadh mucus fhaicinn anns na stents agus timcheall orra anns an dà bhuidheann. Sheall mion-sgrùdadh histologach gu robh farsaingeachd iomadachadh clò agus tiughas fibrosis submucosal anns a’ bhuidheann SES gu math nas ìsle na anns a’ bhuidheann smachd. Tha e coltach gu bheil SES èifeachdach ann a bhith a’ cur bacadh air iomadachadh clò air adhbhrachadh le sgafaill ann am mucan ET. Ach, tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus dearbhadh dè na stuthan as fheàrr airson stents agus drogaichean an-aghaidh iomadachadh.
Tha gnìomhan cudromach aig tiùb Eustachian (ET) anns a’ chluais mheadhanach (me, fionnarachadh, casg a chuir air gluasad pathogens agus secretions chun nasopharynx)1. Tha e cuideachd a’ toirt a-steach dìon an aghaidh fuaimean nasopharyngeal agus regurgitation2. Mar as trice bidh an ET dùinte, ach fosglaidh e le slugadh, geun-ghèurachadh, no cagnadh. Ach, faodaidh mì-ghnìomhachd ET tachairt mura fosgail no mura dùin an tiùb gu ceart3,4. Bidh mì-ghnìomhachd leudaichte (bacadh) ET a’ lughdachadh gnìomh ET agus, mura tèid na gnìomhan sin a ghleidheadh, faodaidh e leasachadh gu otitis media géar no cronach, aon de na galairean as cumanta ann an cleachdadh ENT. Bithear a’ cleachdadh leigheasan gnàthach airson mì-ghnìomhachd ET (me, lannsaireachd nasal, suidheachadh tiùb fionnarachaidh, agus cungaidh-leigheis) ann an euslaintich. Ach, tha èifeachdas cuibhrichte aig na leigheasan sin agus faodaidh iad bacadh ET, galar, agus toll membran tympanic neo-atharrachail adhbhrachadh3,6,7. Chaidh angioplasty bailiùn tiùb Eustachian a thoirt a-steach mar làimhseachadh eile airson mì-ghnìomhachd ET 8 leudaichte. Ged a tha grunn sgrùdaidhean bho 2010 air sealltainn gu bheil càradh bailiùn tiùb Eustachian nas fheàrr na làimhseachadh àbhaisteach airson mì-ghnìomhachd ET, chan eil cuid de dh’euslaintich a’ freagairt ri leudachadh8,9,10,11. Mar sin, is dòcha gur e stenting roghainn làimhseachaidh èifeachdach12,13. A dh’ aindeoin grunn sgrùdaidhean ro-clionaigeach leantainneach a tha a’ measadh comasachd theicnigeach agus freagairt clò às deidh stent a chuir ann an ET, tha hyperplasia clò air adhbhrachadh le stent mar thoradh air milleadh meacanaigeach fhathast na dhuilgheadas iar-obrachaidh cudromach14,15,16,17,18,19. Bidh còmhdach dhrogaichean, làn de riochdairean an-aghaidh iomadachadh a’ leasachadh an t-suidheachaidh seo.
Chaidh stentan a tha a’ leigeil a-mach dhrogaichean a chleachdadh gus casg a chuir air restenosis in-stent air adhbhrachadh le hyperplasia clò agus neointimal às deidh stent a chuir a-steach. Mar as trice, bidh sgafaill no lìnigeadh stent air an còmhdach le drogaichean (me, everolimus, paclitaxel, agus sirolimus)20,23,24. Tha sirolimus na dhroga àbhaisteach an-aghaidh iomadachadh a bhios a’ cur bacadh air grunn cheumannan den eas restenosis (me, sèid, hyperplasia neointimal, agus synthesis collagen)25. Mar sin, bha an sgrùdadh seo den bheachd gum faodadh stentan còmhdaichte le sirolimus casg a chuir air hyperplasia clò air adhbhrachadh le stent ann am mucan ET (Figear 1). B’ e amas an sgrùdaidh seo sgrùdadh a dhèanamh air èifeachdas stentan a tha a’ leigeil a-mach sirolimus (SES) ann a bhith a’ cur casg air iomadachadh clò air adhbhrachadh le stent às deidh stent a chuir a-steach ann am modail ET muc.
Dealbh sgemataig de stent (SES) cobalt-cròmium sirolimus-eluting airson làimhseachadh mì-ghnìomhachd tiùb Eustachian, a’ sealltainn gu bheil an stent sirolimus-eluting a’ cur bacadh air iomadachadh clò air adhbhrachadh le stent.
Chaidh stentan aloidh cobalt-cròmium (Co-Cr) a dhèanamh le bhith a’ gearradh tiùban aloidh Co-Cr le laser (Genoss Co., Ltd., Suwon, Coirea). Bidh àrd-ùrlar an stent a’ cleachdadh ceangal dùbailte fosgailte le ailtireachd aonaichte airson sùbailteachd àrd le feachd rèididheach, giorrachadh agus gèilleadh as fheàrr. Bha trast-thomhas de 3 mm aig an stent, fad de 18 mm, agus tiugh strut de 78 µm (Figear 2a). Chaidh tomhasan frèam an aloidh Co-Cr a dhearbhadh stèidhichte air an sgrùdadh a rinn sinn roimhe.
Stent agus trusgan treòrachaidh meatailt air a dhèanamh le cobalt-cròmium (Co-Cr) airson suidheachadh stent ann an tiùb Eustachian. Tha na dealbhan a’ sealltainn (a) stent air a dhèanamh le cobalt-cr agus (b) catheter bailiùn le stent air a ghlùineadh. (c) Tha an catheter bailiùn agus an stent air an cleachdadh gu h-iomlan. (d) Chaidh trusgan treòrachaidh meatailt a leasachadh airson modail tiùb Eustachian muice.
Chaidh sirolimus a chur air uachdar an stent le bhith a’ cleachdadh teicneòlas spraeadh ultrasonach. Tha SES air a dhealbhadh gus faisg air 70% den luchd tùsail dhrogaichean (1.15 µg/mm2) a leigeil ma sgaoil taobh a-staigh a’ chiad 30 latha às deidh a chuir a-steach. Tha còmhdach tana 3 µm air a chur air taobh proximal an stent a-mhàin gus am pròifil leigeil ma sgaoil dhrogaichean a tha thu ag iarraidh a choileanadh agus an ìre de phoileimear a lughdachadh; tha co-phoileamair de dh’aigéid lactach is glycolic agus measgachadh seilbhe de dh’aigéad poly(1)-lactic)26,27 anns a’ chòmhdach bith-mhillidh seo. Chaidh stents alloy Co-Cr a chrimpeadh air catheters bailiùn 3 mm ann an trast-thomhas agus 28 mm a dh'fhaid (Genoss Co., Ltd.; Figear 2b). Tha na stents seo rim faighinn ann an Corea a Deas airson làimhseachadh galar cridhe coronaich.
Bha an t-slige treòrachaidh meatailt ùr-leasaichte airson modail ET na muice air a dhèanamh de stàilinn gun smal (Figear 2c). Tha trast-thomhas a-staigh agus a-muigh na slige 2 mm agus 2.5 mm, fa leth, agus is e 250 mm an fhaid iomlan. Chaidh an t-slige distal 30 mm a lùbadh ann an cumadh J aig ceàrn 15° ris an axis gus leigeil le ruigsinneachd furasta bhon t-sròin chun toll nasopharyngeal den ET ann am modail na muice.
Chaidh an sgrùdadh seo aontachadh le Comataidh Cùram is Cleachdadh Bheathaichean Institiud Saidheansan Beatha Asan (Seoul, Corea a Deas) agus tha e a’ gèilleadh ri Stiùiridhean nan Institiudan Nàiseanta Slàinte airson Làimhseachadh Daonnachd Bheathaichean Obair-lann (IACUC-2020-12-189). Chaidh an sgrùdadh a dhèanamh a rèir stiùiridhean ARRIVE. Chleachd an sgrùdadh seo 12 ET ann an 6 mucan le cuideam 33.8-36.4 kg aig 3 mìosan a dh'aois. Chaidh na sia mucan a roinn ann an dà bhuidheann (ie buidheann smachd agus buidheann SES) le trì mucan anns gach buidheann. Fhuair a’ bhuidheann smachd stent aloidhe Co-Cr gun chòmhdach, agus fhuair a’ bhuidheann SES stent aloidhe Co-Cr a’ leigeil a-mach sirolimus. Bha cothrom an-asgaidh aig a h-uile muc air uisge is biadh agus chaidh an cumail aig 24°C ± 2°C airson cearcall latha is oidhche 12-uair. Às deidh sin, chaidh a h-uile muc ìobairt 4 seachdainean às deidh dhaibh an stent a chuir an sàs.
Fhuair a h-uile muc measgachadh de 50mg/kg zolazepam, 50mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, An Fhraing) agus 10mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, A' Ghearmailt). An uairsin chaidh an tiùb tracheal a chur ann le bhith a’ toirt anail a-steach 0.5-2% isoflurane (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Coirea) agus ocsaidean 1:1 (510 ml/kg/min) airson anesthesia. Chaidh na mucan a chur nan suidheachadh supine agus chaidh endoscopy bunaiteach (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokyo, Iapan) a dhèanamh gus sgrùdadh a dhèanamh air toll nasopharyngeal an ET. Chaidh trusgan treòrachaidh meatailt a thoirt air adhart tron ​​​​​​t-sròin chun toll nasopharyngeal den ET fo smachd endoscopic (Figear 3a, b). Tha catheter bailiùn, stent rocach, air a chur a-steach tron ​​inneal-tòiseachaidh a-steach don ET gus am bi a bhàrr a’ coinneachadh ri strì ann an isthmus osteochondral an ET (Figear 3c). Chaidh an catheter bailiùn a lìonadh gu h-iomlan le saline gu 9 àilean, mar a chaidh a dhearbhadh leis an sgrùdair manometer (Figear 3d). Chaidh an catheter bailiùn a thoirt air falbh às deidh dha an stent a bhith air a chur (Figear 3f), agus chaidh fosgladh na nasopharyngeal a mheasadh gu faiceallach le endoscopy airson duilgheadasan lannsaireachd (Figear 3f). Chaidh endoscopy a dhèanamh air a h-uile muc ro agus dìreach às deidh stenting, a bharrachd air 4 seachdainean às deidh stenting, gus measadh a dhèanamh air pailteas làrach an stent agus na dìomhaireachdan mun cuairt.
Ceumannan teicnigeach airson stent a chur ann an tiùb eustachian (ET) muice fo smachd endoscopic. (a) Ìomhaigh endoscopic a’ sealltainn fosgladh na nasopharyngeal (saighead) agus truaill stiùiridh meatailt air a chuir a-steach (saighead). (b) Cuir a-steach truaill meatailt (saighead) a-steach don fhosgladh na nasopharyngeal. (c) Tha catheter bailiùn le stent air a chlampadh (saighead) air a chuir a-steach don ET tro thruaill (saighead). (d) Tha an catheter bailiùn (saighead) air a lìonadh gu h-iomlan. (e) Tha ceann proximal an stent a’ steigeadh a-mach à toll ET an nasopharynx. (f) Ìomhaigh endoscopic a’ sealltainn pailteas lumen an stent.
Chaidh na mucan uile a chur gu bàs le bhith a’ toirt seachad 75 mg/kg de chlòraid potasium le stealladh vein cluaise. Rinneadh earrannan sagittal meadhanach de cheann na muice le bhith a’ cleachdadh slabhraidh-sàbhaidh agus an uairsin chaidh sampallan clò sgafaill ET a thoirt a-mach gu faiceallach airson sgrùdadh histologach (Figear a bharrachd 1a, b). Chaidh sampallan clò ET a shocrachadh ann am formalin bufaire neodrach 10% airson 24 uairean.
Chaidh sampallan clò ET a dhì-uisgeachadh mean air mhean le deoch làidir de dhiofar dùmhlachdan. Chaidh sampallan a chur ann am blocaichean roisinn le bhith gan toirt a-steach le ethylene glycol methacrylate (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, a' Ghearmailt). Chaidh earrannan axial a dhèanamh air sampallan clò ET leabaithe anns na h-earrannan proximal agus distal (Figear a bharrachd 1c). Chaidh na blocaichean polymer an uairsin a chuir air sleamhnagan glainne acrylic. Chaidh sleamhnagan bloc roisinn a mhicro-mheilteadh agus a lìomhadh le pàipear silicon carbide de dhiofar thiugh suas gu tiugh de 20 µm a’ cleachdadh siostam clèithe (Apparatebau GMBH, Hamburg, a' Ghearmailt). Chaidh measadh histologach a dhèanamh air na sleamhnagan uile le dathadh hematoxylin agus eosin.
Rinneadh measadh histologach gus measadh a dhèanamh air ceudad iomadachadh clò, tiughas fibrosis fo-mhucosal, agus ìre in-shìoladh cealla sèididh. Chaidh ceudad hyperplasia clò le raon-tarsainn ET cumhang obrachadh a-mach le bhith a’ fuasgladh na co-aontar:
Chaidh tiughas an fibrosis submucosal a thomhas gu dìreach bho na strutan stent chun an submucosa. Chaidh ìre in-shìoladh cealla sèididh a bhreithneachadh gu pearsanta a rèir sgaoileadh agus dùmhlachd nan ceallan sèididh, is iad sin: 1d ìre (tlàth) - aon in-shìoladh leukocyte singilte; 2na ìre (tlàth gu meadhanach) - in-shìoladh leukocyte fòcasach; 3mh ìre (meadhanach) - còmhla. le leukocytes gun chomas eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar loci fa leth; leukocytes ìre 4 (meadhanach gu cruaidh) a’ in-shìoladh gu sgaoilte an submucosa gu lèir, agus in-shìoladh sgaoilte ìre 5 (trom) le iomadh fòcas de necrosis. Fhuaireadh tiughas an fibrosis submucosal agus ìre in-shìoladh cealla sèididh le bhith a’ cuibheasachadh ochd puingean timcheall air a’ chearcall-thomhas. Chaidh mion-sgrùdadh histologach air ET a dhèanamh a’ cleachdadh miocroscop (BX51; Olympus, Tokyo, Iapan). Fhuaireadh na tomhais a’ cleachdadh bathar-bog CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, an Ungair). Bha an mion-sgrùdadh air dàta histologach stèidhichte air co-aontachd triùir luchd-amhairc nach do ghabh pàirt san sgrùdadh.
Chaidh deuchainn U Mann-Whitney a chleachdadh gus eadar-dhealachaidhean eadar buidhnean a sgrùdadh mar a bha feum air. Chaidh p < 0.05 a mheas mar rud cudromach gu staitistigeil. Chaidh p < 0.05 a mheas mar rud cudromach gu staitistigeil. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Chaidh luach p < 0.05 a mheas mar luach cudromach gu staitistigeil. p <0.05 被认为具有统计学意义. p < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. Chaidh p < 0.05 a mheas mar rud cudromach gu staitistigeil. Chaidh deuchainn U Mann–Whitney, air a cheartachadh le Bonferroni, a dhèanamh airson luachan p < 0.05 gus eadar-dhealachaidhean buidhne a lorg (p < 0.008 mar rud a tha cudromach gu staitistigeil). Chaidh deuchainn U Mann–Whitney, air a cheartachadh le Bonferroni, a dhèanamh airson luachan p < 0.05 gus eadar-dhealachaidhean buidhne a lorg (p < 0.008 mar rud a tha cudromach gu staitistigeil). U-criteriй значений p <0,05 для выявления групиы для выявления групиы <0,008 как статистически значимое). Chaidh deuchainn Mann-Whitney U, air a rèiteachadh le Bonferroni, a dhèanamh airson luachan p <0.05 gus eadar-dhealachaidhean buidhne a lorg (p <0.008 mar rud a tha cudromach gu staitistigeil).对p 值< 0.05 ainmean Bonferroni 校正的Mann-Whitney U dealbh < 0.008 ≤dealbh <0.05 ainmean: Bonferroni san dealbh Mann-Whitney U U-creideamh значений p < 0,05 для выявленипи рупиы < 0,008 был статистически значимым). Chaidh deuchainn U Mann-Whitney, air a rèiteachadh le Bonferroni, a dhèanamh airson p < 0.05 gus eadar-dhealachaidhean buidhne a lorg (bha p < 0.008 cudromach gu staitistigeil).Rinneadh mion-sgrùdadh staitistigeil le bhith a’ cleachdadh bathar-bog SPSS (dreach 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Bha a h-uile suidheachadh stent muc soirbheachail gu teicnigeach. Chaidh truaill-iùil meatailt a chuir gu soirbheachail ann an toll nasopharyngeal an ET fo smachd endoscopic, ged a chaidh dochann mucosal le bleeding conaltraidh fhaicinn ann an 4 de 12 sampallan (33.3%) nuair a chaidh truaill meatailt a chuir a-steach. Às deidh 4 seachdainean, stad am bleeding palpable gu fèin-ghluasadach. Mhair a h-uile muc gu deireadh an sgrùdaidh gun duilgheadasan co-cheangailte ris an stent.
Tha toraidhean endoscopaidh air an sealltainn ann am Figear 4. Rè na h-ùine leanmhainn 4-seachdainean, dh’fhan na stentan nan àite anns a h-uile muc. Chaidh cruinneachadh mucus fhaicinn anns an stent ET agus timcheall air anns a h-uile (100%) ET sa bhuidheann smachd agus trì (50%) de na sia ET sa bhuidheann SES, agus cha robh eadar-dhealachadh sam bith ann an tricead eadar an dà bhuidheann (p = 0.182). Cha b’ urrainn do gin de na stentan a chaidh a stàladh cumadh cruinn a chumail suas.
Dealbhan endoscopach den tiùb Eustachian (ET) aig muc anns a’ bhuidheann smachd agus a’ bhuidheann le stent cobalt-chromium (CXS) a’ leigeil a-mach sirolimus. (a) Ìomhaigh endoscopach bunaiteach a chaidh a thogail mus deach an stent a chuir a’ sealltainn fosgladh nasopharyngeal (saighead) den ET. (b) Ìomhaigh endoscopach a chaidh a thogail dìreach às dèidh an stent a chuir a’ sealltainn ET de chur an stent. Chaidh bleeding conaltraidh fhaicinn air sgàth an t-slige stiùiridh meatailt (saighead). (c) Tha ìomhaigh endoscopach a chaidh a thogail 4 seachdainean às dèidh an stent a chuir a-steach a’ sealltainn cruinneachadh mucus timcheall an stent (saighead). (d) Ìomhaigh endoscopach a’ sealltainn nach urrainn don stent fuireach cruinn (saighead).
Tha co-dhùnaidhean histologach air an sealltainn ann am Figear 5 agus Figear Taice 2. Iomadachadh clò agus iomadachadh snàithleach fo-mhucosal eadar puist an stent ann an lumen ET an dà bhuidheann. Bha an ceudad cuibheasach de raon hyperplasia clò gu math nas motha sa bhuidheann smachd na sa bhuidheann SES (79.48% ± 6.82% an aghaidh 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Bha an ceudad cuibheasach de raon hyperplasia clò gu math nas motha sa bhuidheann smachd na sa bhuidheann SES (79.48% ± 6.82% an aghaidh 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). piostail piostail piostail an giorria sa chonaltradh, piostail (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Bha an ceudad cuibheasach de hyperplasia clò gu math nas motha anns a’ bhuidheann smachd na anns a’ bhuidheann SES (79.48% ± 6.82% an aghaidh 48.36% ± 10.06%, p < 0.001).SES 组(79.48% ± 6.82% vs.48.36% ± 10.06%, p < 0.001). 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). sredniй процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чегпе выше (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Bha a’ cheudad chuibheasach de hyperplasia clò anns a’ bhuidheann smachd gu math nas àirde na anns a’ bhuidheann SES (79.48% ± 6.82% an aghaidh 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). A bharrachd air sin, bha tiughas cuibheasach fibrosis submucosal gu math nas àirde anns a’ bhuidheann smachd na anns a’ bhuidheann SES (1.41 ± 0.25 an aghaidh 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). A bharrachd air sin, bha tiughas cuibheasach fibrosis submucosal gu math nas àirde anns a’ bhuidheann smachd na anns a’ bhuidheann SES (1.41 ± 0.25 an aghaidh 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольнопе группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). A bharrachd air sin, bha tiughas cuibheasach fibrosis submucosal gu math nas àirde anns a’ bhuidheann smachd na anns a’ bhuidheann SES (1.41 ± 0.25 an aghaidh 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).SES 组(1.41 ± 0.25 vs.0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). 0.56 ± 0.20 mm, p <0.001). crome того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительепельепо СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). A bharrachd air sin, bha tiughas cuibheasach fibrosis submucosal sa bhuidheann smachd cuideachd gu math nas àirde na sa bhuidheann SES (1.41 ± 0.25 an aghaidh 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).Ach cha robh eadar-dhealachadh mòr sam bith ann an ìre in-shìoladh cealla sèididh eadar an dà bhuidheann (buidheann smachd [3.50 ± 0.55] an aghaidh buidheann SES [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Mion-sgrùdadh air sgrùdadh histologach air dà bhuidheann de stents a chaidh a chur ann an lumen Eustachian. (a, b) Bha farsaingeachd hyperplasia clò (1 de a agus b) agus tiugh fibrosis submucosal (2 de a agus b; saighdean dùbailte) gu math nas motha anns a’ bhuidheann smachd na anns a’ bhuidheann SES le stenting strut (dotagan dubha), farsaingeachd lumen cumhang (buidhe) agus farsaingeachd stent tùsail (dearg). Cha robh ìre in-shìoladh cealla sèididh (3 de a agus b; saighdean) eadar-dhealaichte gu mòr eadar an dà bhuidheann. (c) Toraidhean histologach de cheudad farsaingeachd hyperplasia clò, (d) tiugh fibrosis submucosal, agus (e) ìre in-shìoladh cealla sèididh 4 seachdainean às deidh suidheachadh stent anns an dà bhuidheann. SES, stent eluting cobalt-chromium sirolimus.
Bidh stentan a bhios a’ sgaoileadh dhrogaichean a’ cuideachadh le bhith a’ leasachadh pailteas stentan agus a’ cur casg air restenosis stentan20,21,22,23,24. Bidh teannachadh air adhbhrachadh le stentan mar thoradh air cruthachadh clò gràinneachaidh agus atharrachaidhean clò snàithleach ann an grunn bhuill-bodhaig neo-vascular, a’ gabhail a-steach an esophagus, an trachea, an gastroduodenum, agus na ductan bile. Tha drogaichean leithid dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197, agus sirolimus air an cur air uachdar mogal uèir no còmhdach an stentan gus casg a chuir air hyperplasia clò no a làimhseachadh às deidh stentan a chuir a-steach29,30,34,35,36. Tha innleachdan o chionn ghoirid ann an raon stentan ioma-ghnìomhach a’ cleachdadh teicneòlas fusion gan sgrùdadh gu gnìomhach airson làimhseachadh ghalaran dùinte neo-vascular37,38,39. Ann an sgrùdadh roimhe ann am modail ET muc, chaidh iomadachadh clò air adhbhrachadh le sgafaill fhaicinn. Ged nach eil leasachadh stentan ann an ET air a thuigsinn gu math, chaidh freagairt clò às deidh stentan a chuir a-steach a lorg coltach ri freagairt bhuill-bodhaig luminal neo-vascular eile19. Anns an sgrùdadh seo, chaidh SES a chleachdadh gus casg a chur air iomadachadh clò air adhbhrachadh le sgafaill ann am modail ET muice. Tha sirolimus puinnseanta do eileanan pancreatic agus loidhnichean cealla beta, a’ lughdachadh beòthalachd cheallan agus a’ neartachadh apoptosis40,41. Dh’ fhaodadh a’ bhuaidh seo cuideachadh le casg a chur air cruthachadh iomadachadh clò le bhith a’ brosnachadh bàs cealla. Sheall an sgrùdadh againn gun do chuir a’ chiad chleachdadh de stents a bhios a’ leigeil a-mach dhrogaichean ann an ET casg èifeachdach air iomadachadh clò air adhbhrachadh le stent ann an ET.
Tha an stent aloidh Co-Cr a ghabhas leudachadh le bailiùn a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh seo ri fhaighinn gu furasta oir tha e air a chleachdadh gu cumanta airson galar artery coronaich a làimhseachadh 42. A bharrachd air an sin, tha feartan meacanaigeach aig aloidhean Co-Cr (mar eisimpleir, neart rèididheach àrd agus feachdan neo-leaghanach) 43. A rèir endoscopy an sgrùdaidh làithreach, chan urrainn don stent aloidh Co-Cr a thathas a’ cleachdadh airson ET mhucan cumadh cruinn a chumail anns a h-uile muc air sgàth dìth leaghan agus chan eil e comasach dha fèin-leudachadh. Faodar cumadh an stent a chaidh a chuir a-steach atharrachadh cuideachd le gluasad timcheall ET beathach beò (me, cagnadh agus slugadh). Tha feartan meacanaigeach stents aloidh Co-Cr air a bhith na ana-cothrom ann a bhith a’ cur stents ET muc. A bharrachd air an sin, faodaidh cur stent anns an isthmus leantainn gu ET fosgailte gu maireannach. Leigidh ET fosgailte no leudaichte maireannach le fuaimean cainnte is nasopharyngeal, reflux gastrointestinal, agus pathogens1 siubhal suas don chluais mheadhanach, ag adhbhrachadh irioslachd agus galar mucosal. Mar sin, bu chòir fosglaidhean nasopharyngeal maireannach a sheachnadh. Mar sin, leis gu bheil structar cartilage ET ann, ’s fheàrr sgafaill a dhèanamh bho aloidhean cuimhne cumadh le feartan superelastic, leithid nitinol. San fharsaingeachd, lorgar sgaoileadh trom ann an agus timcheall air fosgladh nasopharyngeal an stent. Leis gu bheil gluasad àbhaisteach mucociliary mucus air a bhacadh, thathar an dùil gun cruinnich an dìomhaireachd ann an sgafaill a tha a’ steigeadh a-mach às an fhosgladh nasopharyngeal. ’S e casg a chuir air galar cluais mheadhain a tha a’ dìreadh aon de na prìomh amasan aig ET, agus bu chòir casg a chuir air stents a tha a’ steigeadh a-mach nas fhaide na ET, leis gum faod conaltradh dìreach stents le flòra bacterial nasopharyngeal leantainn gu barrachd ghalaran dìreadh.
'S e làimhseachadh ùr le glè bheag de ionnsaigh a th' ann am plastaig bailiùn tiùb Eustachian tron ​​fhosgladh nasopharyngeal airson mì-ghnìomhachd ET a tha ag amas air fosgladh agus leudachadh pàirt cartilaginous ET8,9,10,46. Ach, chan eil am meacanaig leigheasach bunaiteach air a chomharrachadh47 agus is dòcha nach bi na toraidhean fad-ùine aige cho math8,9,11,46. Fo na cumhaichean sin, is dòcha gur e stenting meatailt sealach roghainn làimhseachaidh èifeachdach dha euslaintich nach eil a’ freagairt ri càradh bailiùn tiùb Eustachian, agus chaidh comasachd stenting ET a nochdadh ann an grunn sgrùdaidhean ro-clionaigeach. Chaidh sgafaill poly-l-lactide a chuir a-steach tron ​​membran tympanic ann an chinchillas agus coineanaich gus fulangas agus crìonadh a mheasadh in vivo17,18. A bharrachd air an sin, chaidh modail chaorach a chruthachadh gus pròifil stents leudachail bailiùn meatailt a mheasadh in vivo. Anns an sgrùdadh a bh’ againn roimhe, chaidh modail ET muice a leasachadh gus sgrùdadh a dhèanamh air dè cho comasach ‘s a bha e teicnigeach agus measadh a dhèanamh air duilgheadasan air adhbhrachadh le stent,19 a’ toirt bunait làidir don sgrùdadh seo gus sgrùdadh a dhèanamh air èifeachdas SES a’ cleachdadh dhòighean a chaidh a stèidheachadh roimhe. Anns an sgrùdadh seo, chaidh SES a shuidheachadh gu soirbheachail anns a’ chnàimh-droma agus chuir e bacadh èifeachdach air iomadachadh clò. Cha robh duilgheadasan sam bith co-cheangailte ri stent ann, ach bha dochann mucosal ann air adhbhrachadh leis an t-slige treòrachaidh meatailt le bleeding conaltraidh a dh’fhuasgail gu fèin-ghluasadach taobh a-staigh 4 seachdainean. Leis na duilgheadasan a dh’ fhaodadh a bhith ann bho shligean meatailt, tha e èiginneach agus deatamach siostam lìbhrigidh SES a leasachadh.
Tha cuid de chuingealachaidhean aig an sgrùdadh seo. Ged a bha na co-dhùnaidhean histologach ag atharrachadh gu mòr eadar buidhnean, bha an àireamh de bheathaichean san sgrùdadh seo ro bheag airson mion-sgrùdadh staitistigeil earbsach a dhèanamh. Ged a chaidh triùir luchd-amhairc a dhalladh gus measadh a dhèanamh air caochlaideachd eadar luchd-amhairc, chaidh ìre in-shìoladh cealla sèididh fo-mhucosal a dhearbhadh gu cuspaireil stèidhichte air sgaoileadh agus dùmhlachd cheallan sèididh air sgàth cho duilich ‘s a bha e ceallan sèididh a chunntadh. Leis gun deach an sgrùdadh againn a dhèanamh a’ cleachdadh àireamh chuingealaichte de bheathaichean mòra, chaidh aon dòs den druga a chleachdadh, cha deach sgrùdaidhean cungaidh-leigheis in vivo a dhèanamh. Tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus dearbhadh dè an dòs as fheàrr den druga agus sàbhailteachd sirolimus ann an ET. Mu dheireadh, tha an ùine leanmhainn 4-seachdainean cuideachd na chuingealachadh air an sgrùdadh, agus mar sin tha feum air sgrùdaidhean air èifeachdas fad-ùine SES.
Tha toraidhean an sgrùdaidh seo a’ sealltainn gum faod SES casg a chuir gu h-èifeachdach air iomadachadh clò air adhbhrachadh le leòn meacanaigeach às deidh sgafaill aloidh Co-Cr a ghabhas leudachadh le bailiùn a chuir a-steach ann am modail ET muice. Ceithir seachdainean às deidh stent a chuir a-steach, bha caochladairean co-cheangailte ri iomadachadh clò air adhbhrachadh le stent (a’ gabhail a-steach farsaingeachd iomadachadh clò agus tiugh fibrosis submucosal) gu math nas ìsle anns a’ bhuidheann SES na anns a’ bhuidheann smachd. Tha e coltach gu bheil SES èifeachdach ann a bhith a’ cur casg air iomadachadh clò air adhbhrachadh le sgafaill ann am mucan ET. Ged a tha feum air tuilleadh rannsachaidh gus na stuthan stent agus dòsan as fheàrr de thagraichean dhrogaichean a dhearbhadh, tha comas leigheasach ionadail aig SES ann a bhith a’ cur casg air hyperplasia clò ET às deidh stent a chuir a-steach.
Di Martino, Deuchainn gnìomh tiùb Eustachian EF: ùrachadh. searbhag nitric 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Dè an raon iomlan de leigheasan meidigeach is lannsaireachd a tha rim faighinn do dh’euslaintich le mì-ghnìomhachd tiùb Eustachian?. Adil, E. & Poe, D. Dè an raon iomlan de leigheasan meidigeach is lannsaireachd a tha rim faighinn do dh’euslaintich le mì-ghnìomhachd tiùb Eustachian?.Adil, E. agus Poe, D. Dè an raon iomlan de leigheasan meidigeach is lannsaireachd a tha rim faighinn do dh’euslaintich le mì-ghnìomhachd tiùb Eustachian? Adil, E. & Poe, D. Adil, E. & Poe, D.Adil, E. agus Poe, D. Dè an raon iomlan de leigheasan meidigeach is lannsaireachd a tha rim faighinn do dh’euslaintich le mì-ghnìomhachd tiùb Eustachian?Gnàthach. Beachd. Otolaryngology. Lannsaireachd a’ chinn is an amhaich. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Eadar-theachdan airson mì-ghnìomhachd tiùb Eustachian ann an inbhich: ath-sgrùdadh siostamach. teicneòlas slàinte. Measadh. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Eas-òrdugh tiùb Eustachian: co-aontachd air mìneachaidhean, seòrsachan, taisbeanaidhean clionaigeach, agus breithneachadh. clionaigeach. Otolaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Pathogenesis otitis media: dreuchd tiùb Eustachian. Leigheas-chloinne. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Leudachadh bailiùn air tiùb Eustachian ann am modail corp: Beachdachaidhean teicnigeach, lùb ionnsachaidh, agus cnapan-starra a dh’fhaodadh a bhith ann. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Leudachadh bailiùn air tiùb Eustachian ann am modail corp: Beachdachaidhean teicnigeach, lùb ionnsachaidh, agus cnapan-starra a dh’fhaodadh a bhith ann.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK agus Tabai, A. Leudachadh bailiùn an tiùba Eustachian ann am modail trophoblastic: beachdachaidhean teicnigeach, lùb ionnsachaidh, agus cnapan-starra a dh’fhaodadh a bhith ann. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸 体 模型中咽 鼓管的气球扩张: 技术考虑、学在在 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球 leudachadh: beachdachadh teicnigeach, lùb ionnsachaidh agus cnapan-starra a dh’fhaodadh a bhith ann.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK agus Tabai, A. Leudachadh bailiùn an tiùba Eustachian ann am modail trophoblastic: beachdachaidhean teicnigeach, lùb ionnsachaidh, agus cnapan-starra a dh’fhaodadh a bhith ann.Laryngoscope 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. Ath-sgrùdadh siostamach air a’ bhunait fianais chuingealaichte airson làimhseachadh mì-ghnìomhachd tiùb Eustachian: measadh teicneòlais meidigeach. clionaigeach. Otolaryngology. Duilleagan 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Leudachadh bailiùn tiùboplasty Eustachian: Sgrùdadh comasachd. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Leudachadh bailiùn tiùboplasty Eustachian: Sgrùdadh comasachd.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. agus Sudhoff, HH Leudachadh bailiùn air tiùboplasty Eustachian: sgrùdadh comasachd. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术:可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. agus Sudhoff HH Leudachadh bailiùn air angioplasty tiùb Eustachian: sgrùdadh comasachd.An t-ùghdar. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplasty Eustachian Balùn: Ath-sgrùdadh siostamach. Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplasty Eustachian Balùn: Ath-sgrùdadh siostamach.Randrup, TS agus Ovesen, T. Ballon, Tuboplasty Eustachian: ath-sgrùdadh siostamach. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: 系 统评价. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: 系 统评价.Randrup, TS agus Ovesen, T. Ballon, Tuboplasty Eustachian: ath-sgrùdadh siostamach.Otolaryngology. Lannsaireachd a’ chinn is an amhaich. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Leudachadh bailiùn fluoroscopach a’ cleachdadh uèir-iùil sùbailte airson mì-ghnìomhachd tiùb Eustachian bacach. J. Vaske. agallamh. rèididheachd. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Leudachadh bailiùn air pàirt cartilaginous tiùb Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Leudachadh bailiùn air pàirt cartilaginous tiùb Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilatation den phàirt cartilaginous den tiùb Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilatation den phàirt cartilaginous den tiùb Eustachian.Otolaryngology. Iris Lannsaireachd shea. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Stent còmhdaichte le nitinol a ghabhas fhaighinn air ais: eòlas ann an làimhseachadh 108 euslaintich le teannachadh easophageal malignant. J. Wask. agallamh. rèididheachd. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Stents meatailt fèin-leudachaidh ann an euslaintich hyperplasia prostatic neo-àbhaisteach àrd-chunnart: sgrùdadh leanmhainn fad-ùine. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Caoraich mar mhodail bheathach mòr airson innealan-èisteachd air an cur a-steach sa chluais mheadhanach agus a-staigh: sgrùdadh comasachd air corp. Ùghdar. neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Stent tiùb Eustachian ann an làimhseachadh otitis media cronach - sgrùdadh comasachd ann an caoraich. Leigheas a’ chinn agus an aodainn. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Suidheachadh nasal de stents meatailt a ghabhas leudachadh le bailiùn: sgrùdadh air tiùb Eustachian ann an corp daonna. J. Vaske. agallamh. rèididheachd. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Fulangas agus sàbhailteachd stents tiùb eustachian poly-l-lactide a’ cleachdadh modail bheathach chinchilla. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. An stent tiùb Eustachian poly-l-lactide: Fulangas, sàbhailteachd agus ath-ghlacadh ann am modail coineanach. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. An stent tiùb Eustachian poly-l-lactide: Fulangas, sàbhailteachd agus ath-ghlacadh ann am modail coineanach. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасно переносимость, безопасно переносимость cruth-clò modail. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent tiùb Eustachian poly-l-lactide: fulangas, sàbhailteachd, agus ath-ghlacadh ann am modail coineanach. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入: 兔注册的耐受性, sàbhailteachd 和 gabhail a-steach.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA agus Littner, J. Stent tiùb eustachian poly-1-lactide: fulangas, sàbhailteachd, agus gabhail a-steach ann am modail coineanach.J. Eadar iad. Air Adhart. An t-ùghdar. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Comasachd theicnigeach agus mion-sgrùdadh histologach air stents meatailt a ghabhas leudachadh le bailiùn air an cur ann an tiùb Eustachian muice. aithris. an saidheans. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Hyperplasia clò: sgrùdadh pìleat air stents còmhdaichte le paclitaxel ann an urethra modail coin. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Buaidh graftaichean stent còmhdaichte le dexamethasone air freagairt clò: sgrùdadh deuchainneach ann am modail bronchial canine. EURO. rèididheachd. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. Stent Meatailt Còmhdaichte IN-1233 a’ Cur Casg air Hyperplasia: Sgrùdadh Deuchainneach ann am Modail Esophagus Coineanach. Rèidio-eòlas 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Stents poly-1-lactide a bhios a’ sgaoileadh sirolimus, bith-mhillidh airson an cleachdadh ann an soithichean fala iomaill: sgrùdadh tòiseachaidh air artaireachdan carotid muice. Iris lannsaireachd J. tanca stòraidh. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).


Àm puist: 22 Lùnastal 2022