Täname teid Nature.com-i külastamise eest. Teie kasutataval brauseriversioonil on piiratud CSS-i tugi. Parima kogemuse saamiseks soovitame teil kasutada värskendatud brauserit (või keelata Internet Exploreris ühilduvusrežiim). Seni aga renderdame saiti jätkuva toe tagamiseks ilma stiilide ja JavaScriptita.
Praegu on käimas mitmesugused väljatöötatud kuulmetõri (ET) stendi prekliinilised uuringud, kuid seda pole veel kliinilises praktikas kasutatud. Prekliinilistes uuringutes on ET-karkassid piirdunud karkassi poolt indutseeritud kudede proliferatsiooniga. Kobalt-kroomi siroliimust elueeriva stendi (SES) efektiivsust stendi poolt indutseeritud kudede proliferatsiooni pärssimisel pärast stendi paigaldamist uuriti sea ET-mudelis. Kuus siga jagati kahte rühma (st kontrollrühm ja SES-rühm), igas rühmas kolm siga. Kontrollrühm sai katmata kobalt-kroomi stendi (n = 6) ja SES-rühm sai siroliimust elueeriva kattega kobalt-kroomi stendi (n = 6). Kõik rühmad surmati 4 nädalat pärast stendi paigaldamist. Stendi paigaldamine oli kõigis ET-des edukas ilma operatsiooniga seotud tüsistusteta. Ükski stent ei säilitanud oma algset ümarat kuju ning mõlemas rühmas täheldati stentide sees ja ümber lima kogunemist. Histoloogiline analüüs näitas, et koeproliferatsiooni pindala ja submukosaalse fibroosi paksus SES-rühmas olid oluliselt väiksemad kui kontrollrühmas. SES näib olevat efektiivne karkassi poolt indutseeritud koeproliferatsiooni pärssimisel ET-sigadel. Siiski on vaja täiendavaid uuringuid stentide ja antiproliferatiivsete ravimite optimaalsete materjalide kinnitamiseks.
Kuulmetõrul (ET) on keskkõrvas olulised funktsioonid (nt ventilatsioon, patogeenide ja eritiste ninaneelu ülekandumise takistamine)1. See kaitseb ka ninaneelu helide ja regurgitatsiooni eest2. ET on tavaliselt suletud, kuid avaneb neelamisel, haigutamisel või närimisel. ET düsfunktsioon võib aga tekkida, kui toru ei avane ega sulgu korralikult3,4. ET laienenud (obstruktiivne) düsfunktsioon pärsib ET funktsiooni ja kui neid funktsioone ei säili, võib see areneda ägedaks või krooniliseks keskkõrvapõletikuks, mis on üks levinumaid haigusi kõrva-nina-kurguarstide praktikas. Patsientidel kasutatakse ET düsfunktsiooni praeguseid ravimeetodeid (nt ninakirurgia, ventilatsioonitoru paigaldamine ja ravimid). Nendel ravimeetoditel on aga piiratud efektiivsus ja need võivad viia ET obstruktsioonini, infektsioonini ja pöördumatu kuulmekile perforatsioonini3,6,7. Kuulmetõru balloonangioplastika on kasutusele võetud laienenud ET 8 düsfunktsiooni alternatiivse ravina. Kuigi mitmed uuringud on alates 2010. aastast näidanud, et Eustachia toru ballooniga parandamine on ET düsfunktsiooni korral tavapärasest ravist parem, ei reageeri mõned patsiendid dilatatsioonile8,9,10,11. Seega võib stentimine olla tõhus ravivõimalus12,13. Vaatamata arvukatele käimasolevatele prekliinilistele uuringutele, mis hindavad stendi paigaldamist ET-s tehnilist teostatavust ja koereaktsiooni, on mehaanilise kahjustuse tõttu stendi poolt esile kutsutud koehüperplaasia endiselt oluline postoperatiivne tüsistus14,15,16,17,18,19. Ravimiga kaetud ja proliferatsioonivastaste ainetega laetud stendid parandavad seda olukorda.
Ravimeid eraldavaid stente on kasutatud stendisisese restenoosi pärssimiseks, mis on põhjustatud koe- ja neointimaalse hüperplaasia tagajärjel pärast stendi paigaldamist. Tavaliselt on stendi karkassid või vooderdised kaetud ravimitega (nt everoliimus, paklitaksel ja siroliimus)20,23,24. Siroliimus on tüüpiline proliferatsioonivastane ravim, mis pärsib restenoosi kaskaadi mitmeid etappe (nt põletik, neointimaalne hüperplaasia ja kollageeni süntees)25. Seetõttu püstitati selles uuringus hüpotees, et siroliimusega kaetud stendid võivad ennetada stendi poolt indutseeritud koehüperplaasiat ET sigadel (joonis 1). Selle uuringu eesmärk oli uurida siroliimust eraldavate stentide (SES) efektiivsust stendi poolt indutseeritud koeproliferatsiooni pärssimisel pärast stendi paigaldamist sea ET mudelis.
Kuulmetoru düsfunktsiooni raviks mõeldud koobalt-kroomi siroliimust elueeriva stendi (SES) skemaatiline illustratsioon, mis näitab, et siroliimust elueeriv stent pärsib stendi poolt indutseeritud kudede proliferatsiooni.
Koobalti-kroomi (Co-Cr) sulamist stendid valmistati Co-Cr sulamist torude (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea) laserlõikuse teel. Stendi platvorm kasutab avatud kaksiksidet ühtse arhitektuuriga, et tagada suur paindlikkus optimaalse radiaaljõu, lühenemise ja elastsuse juures. Stendi läbimõõt oli 3 mm, pikkus 18 mm ja tugivarda paksus 78 µm (joonis 2a). Co-Cr sulamist raami mõõtmed määrati meie varasema uuringu põhjal.
Kobalt-kroomi (Co-Cr) sulamist stent ja metallist juhtümbris kuulmekäpa stendi paigutamiseks. Fotodel on näha (a) Co-Cr sulamist stent ja (b) stendiga kinnitatud balloonkateeter. (c) Balloonkateeter ja stent on täielikult paigaldatud. (d) Sea kuulmekäpa mudeli jaoks töötati välja metallist juhtümbris.
Siroliimus kanti stendi pinnale ultraheli pihustamistehnoloogia abil. SES on loodud vabastama peaaegu 70% algsest ravimikogusest (1,15 µg/mm2) esimese 30 päeva jooksul pärast paigaldamist. Soovitud ravimi vabanemisprofiili saavutamiseks ja polümeeri koguse minimeerimiseks kantakse stendi proksimaalsele küljele üliõhuke 3 µm kate; see biolagunev kate sisaldab piim- ja glükoolhapete kopolümeeri ning patenteeritud polü(1)-piimhappe segu26,27. Co-Cr sulamist stendid pressiti 3 mm läbimõõduga ja 28 mm pikkustele balloonkateetritele (Genoss Co., Ltd.; joonis 2b). Need stendid on Lõuna-Koreas saadaval südame isheemiatõve raviks.
Sea ET mudeli jaoks äsja väljatöötatud metallist juhtkest valmistati roostevabast terasest (joonis 2c). Kesta sise- ja välisläbimõõt on vastavalt 2 mm ja 2,5 mm, kogupikkus on 250 mm. Distaalne 30 mm kest painutati telje suhtes 15° nurga all J-kujuliselt, et võimaldada sea mudelis hõlpsat juurdepääsu ninast ET ninaneelu avausele.
Selle uuringu kiitis heaks Asani Eluteaduste Instituudi (Seoul, Lõuna-Korea) loomade hooldamise ja kasutamise komitee ning see vastab riiklike tervishoiuinstituutide laboriloomade humaanse kohtlemise suunistele (IACUC-2020-12-189). Uuring viidi läbi vastavalt ARRIVE'i suunistele. Selles uuringus kasutati 12 endoskoopilist stendi (ET) 6 seal, kes kaalusid 3 kuu vanuselt 33,8–36,4 kg. Kuus siga jagati kahte rühma (st kontrollrühm ja SES-rühm), igas rühmas kolm siga. Kontrollrühm sai katmata Co-Cr-sulamist stendi, samas kui SES-rühm sai siroliimust elueeriva Co-Cr-sulamist stendi. Kõigil sigadel oli vaba juurdepääs veele ja söödale ning neid hoiti temperatuuril 24 °C ± 2 °C 12-tunnise päeva-öö tsükli jooksul. Seejärel surmati kõik sead 4 nädalat pärast stendi paigaldamist.
Kõikidele sigadele manustati segu, mis koosnes 50 mg/kg zolepaamist, 50 mg/kg teletamiidist (Zoletil 50; Virbac, Carros, Prantsusmaa) ja 10 mg/kg ksülasiinist (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Saksamaa). Seejärel paigutati anesteesiaks trahhea toru 0,5–2% isofluraani (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) ja hapniku 1:1 (510 ml/kg/min) inhaleerimise teel. Sead asetati lamavasse asendisse ja tehti baasendoskoopia (VISERA 4K UHD rinolarüngoskoop; Olympus, Tokyo, Jaapan), et uurida ET ninaneelu ava. Endoskoopilise kontrolli all viidi metallist juhtümbris läbi ninasõõrme ET ninaneelu avasse (joonis 3a, b). Balloonkateeter, gofreeritud stent, sisestatakse sisestaja kaudu endoskoopilisse stenti (ET), kuni selle ots kohtab takistust ET osteokondraalses istmuses (joonis 3c). Balloonkateeter täideti soolalahusega täielikult rõhuni 9 atmosfääri, mida mõõtis manomeetri monitor (joonis 3d). Balloonkateeter eemaldati pärast stendi paigaldamist (joonis 3f) ja nina-neelu ava hinnati endoskoopiliselt hoolikalt kirurgiliste tüsistuste suhtes (joonis 3f). Kõikidele sigadele tehti endoskoopia enne ja vahetult pärast stendi paigaldamist, samuti 4 nädalat pärast stendi paigaldamist, et hinnata stendikoha ja ümbritsevate eritiste läbitavust.
Stendi paigutamise tehnilised etapid sea kuulmetõrusse (ET) endoskoopilise kontrolli all. (a) Endoskoopiline pilt, mis näitab ninaneelu ava (nool) ja sisestatud metallist juhtümbrist (nool). (b) Metallümbrise (nool) sisestamine ninaneelu avasse. (c) Stendiga kinnitatud balloonkateeter (nool) sisestatakse ET-sse läbi ümbrise (nool). (d) Balloonkateeter (nool) on täielikult täis pumbatud. (e) Stendi proksimaalne ots ulatub ninaneelu ET avast välja. (f) Endoskoopiline pilt, mis näitab stendi valendiku läbitavust.
Kõik sead eutaneeriti, manustades neile kõrvaveeni süstimise teel 75 mg/kg kaaliumkloriidi. Sea peast tehti mootorsaega mediaansed sagitaalsed lõiked, millele järgnes ET-karkassi koeproovide hoolikas eemaldamine histoloogiliseks uuringuks (lisajoonis 1a, b). ET-koeproovid fikseeriti 10% neutraalses puhverdatud formaldehüüdis 24 tundi.
ET-koeproovid dehüdreeriti järjestikku erineva kontsentratsiooniga alkoholiga. Proovid paigutati vaiguplokkidesse etüleenglükooli metakrülaadi infiltreerimise teel (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Saksamaa). Manustatud ET-koeproovidest tehti aksiaalsed lõiked proksimaalses ja distaalses lõikes (lisajoonis 1c). Seejärel kinnitati polümeerplokid akrüülklaasist slaididele. Vaiguplokk-slaidid mikrolihviti ja poleeriti erineva paksusega ränikarbiidpaberiga kuni 20 µm paksuseni, kasutades ruudustiku süsteemi (Apparatebau GMBH, Hamburg, Saksamaa). Kõikidele slaididele tehti histoloogiline hinnang hematoksüliini ja eosiini värvimisega.
Histoloogiline uuring viidi läbi, et hinnata koe proliferatsiooni protsenti, submukosaalse fibroosi paksust ja põletikuliste rakkude infiltratsiooni astet. Kitsa ET-ristlõikepindalaga koe hüperplaasia protsent arvutati järgmise võrrandi lahendamise teel:
Submukosaalse fibroosi paksust mõõdeti vertikaalselt stendi tugipostidest submukosani. Põletikuliste rakkude infiltratsiooni astet hinnati subjektiivselt põletikuliste rakkude jaotuse ja tiheduse järgi, nimelt: 1. aste (kerge) – üksik leukotsüütide infiltratsioon; 2. aste (kerge kuni mõõdukas) – fokaalne leukotsüütide infiltratsioon; 3. aste (mõõdukas) – kombineeritud, leukotsüüdid ei suuda eristada üksikuid lookusi; 4. astme (mõõdukas kuni raske) leukotsüüdid, mis infiltreerivad difuusselt kogu submukosa, ja 5. astme (raske) difuusne infiltratsioon mitmete nekroosikolletega. Submukosaalse fibroosi paksus ja põletikuliste rakkude infiltratsiooni aste saadi kaheksa punkti keskmise arvutamise teel ümbermõõdu ümber. ET histoloogiline analüüs viidi läbi mikroskoobi abil (BX51; Olympus, Tokyo, Jaapan). Mõõtmised saadi CaseViewer tarkvara abil (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Ungari). Histoloogiliste andmete analüüs põhines kolme vaatleja konsensusel, kes uuringus ei osalenud.
Vajadusel kasutati rühmadevaheliste erinevuste analüüsimiseks Mann-Whitney U-testi. Statistiliselt oluliseks loeti p < 0,05. Statistiliselt oluliseks loeti p < 0,05. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Statistiliselt oluliseks loeti p-väärtust < 0,05. p < 0,05 被认为具有统计学意义. p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 loeti statistiliselt oluliseks. Rühmade erinevuste tuvastamiseks tehti p väärtuste < 0, 05 puhul Bonferroni korrigeeritud Mann-Whitney U-test (statistiliselt oluline oli p < 0, 008). Rühmade erinevuste tuvastamiseks tehti p väärtuste < 0,05 korral Bonferroni korrigeeritud Mann-Whitney U-test (p < 0,008 oli statistiliselt oluline). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления группов8 (группов8) как статистически значимое). Rühmade erinevuste tuvastamiseks viidi läbi Bonferroni-korrigeeritud Mann-Whitney U-test p-väärtuste <0,05 korral (p<0,008 oli statistiliselt oluline).对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计傦有统计孂对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления группов8, 0,05 группов8 был статистически значимым). Rühmade erinevuste tuvastamiseks viidi läbi Bonferroni-korrigeeritud Mann-Whitney U-test p < 0,05 puhul (p < 0,008 oli statistiliselt oluline).Statistiline analüüs viidi läbi SPSS tarkvara abil (versioon 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Kõik sea stentide paigutused olid tehniliselt edukad. Metallist juhtümbris paigutati endoskoopilise kontrolli all edukalt ET nina-neelu avasse, kuigi metallümbrise sisestamise ajal täheldati 4-l 12-st proovist (33,3%) limaskesta vigastust koos kontaktverejooksuga. 4 nädala pärast lakkas palpeeritav verejooks spontaanselt. Kõik sead elasid uuringu lõpuni ilma stendiga seotud tüsistusteta.
Endoskoopia tulemused on näidatud joonisel 4. 4-nädalase jälgimisperioodi jooksul jäid stendid kõigil sigadel paigale. Lima kogunemist ET-stenti ja selle ümber täheldati kõigil (100%) kontrollrühma ET-del ja kolmel (50%) kuuest SES-rühma ET-st ning kahe rühma vahel ei olnud esinemissageduse erinevust (p = 0,182). Ükski paigaldatud stent ei suutnud säilitada ümarat kuju.
Kontrollrühma sea kuulmetõru (ET) endoskoopilised pildid ja siroliimust elueeriva koobalt-kroom stendiga (CXS) rühma sea kuulmetõru (ET) endoskoopilised pildid. (a) Enne stendi paigaldamist tehtud endoskoopiline algpilt, mis näitab ET nina-neelu ava (nool). (b) Vahetult pärast stendi paigaldamist tehtud endoskoopiline pilt, mis näitab stendi paigaldamise ET-d. Metallist juhtkesta tõttu on täheldatud kontaktverejooksu (nool). (c) 4 nädalat pärast stendi paigaldamist tehtud endoskoopiline pilt näitab stendi ümber lima kogunemist (nool). (d) Endoskoopiline pilt, mis näitab, et stent ei saa jääda ümmarguseks (nool).
Histoloogilised leiud on näidatud joonisel 5 ja lisajoonisel 2. Kudede proliferatsioon ja submukosaalne kiuline proliferatsioon stendipostide vahel mõlema rühma ET-luumenis. Koehüperplaasia pindala keskmine protsent oli kontrollrühmas oluliselt suurem kui SES-rühmas (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Koehüperplaasia pindala keskmine protsent oli kontrollrühmas oluliselt suurem kui SES-rühmas (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе (±2 %,6,8% группе 9,6,8% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Koehüperplaasia keskmine pindalaprotsent oli kontrollrühmas oluliselt suurem kui SES-rühmas (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, ± ± 2% в группе 9,6,8% (7,6,8% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Koehüperplaasia keskmine pindalaprotsent kontrollrühmas oli oluliselt suurem kui SES-rühmas (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Lisaks oli submukosaalse fibroosi keskmine paksus kontrollrühmas oluliselt suurem kui SES-rühmas (1,41 ± 0,25 vs 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Lisaks oli submukosaalse fibroosi keskmine paksus kontrollrühmas oluliselt suurem kui SES-rühmas (1,41 ± 0,25 vs 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, 1р41 выпе, чС ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Lisaks oli submukosaalse fibroosi keskmine paksus kontrollrühmas oluliselt suurem kui SES-rühmas (1,41 ± 0,25 vs 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001> Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, пг41 Свыше, пгу11 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Lisaks oli submukosaalse fibroosi keskmine paksus kontrollrühmas samuti oluliselt suurem kui SES-rühmas (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Siiski ei täheldatud kahe rühma vahel olulist erinevust põletikuliste rakkude infiltratsiooni astmes (kontrollrühm [3,50 ± 0,55] vs. SES-rühm [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Kuulmekäpa valendikku paigutatud kahe stentide rühma histoloogilise uuringu analüüs. (a, b) Koehüperplaasia pindala (1 a-st ja b-st) ja submukosaalse fibroosi paksus (2 a-st ja b-st; topeltnooled) olid kontrollrühmas oluliselt suuremad kui SES-rühmas, kus oli paigaldatud tugipost (mustad täpid), kitsenenud valendiku pindala (kollane) ja algse stendi pindala (punane). Põletikuliste rakkude infiltratsiooni aste (3 a-st ja b-st; nooled) ei erinenud kahe rühma vahel oluliselt. (c) Koehüperplaasia pindala protsendi, (d) submukosaalse fibroosi paksuse ja (e) põletikuliste rakkude infiltratsiooni astme histoloogilised tulemused 4 nädalat pärast stendi paigaldamist mõlemas rühmas. SES, koobalt-kroom siroliimus elueeriv stent.
Ravimeid eraldavad stendid aitavad parandada stendi läbitavust ja ennetada stendi restenoosi20,21,22,23,24. Stendi poolt indutseeritud striktuurid tulenevad granulatsioonkoe moodustumisest ja fibroosse koe muutustest erinevates mittevaskulaarsetes organites, sealhulgas söögitorus, hingetorus, kaksteistsõrmiksooles ja sapijuhades. Ravimeid nagu deksametasoon, paklitaksel, gemtsitabiin, EW-7197 ja siroliimus kantakse traatvõrgu või stendi katte pinnale, et ennetada või ravida kudede hüperplaasiat pärast stendi paigaldamist29,30,34,35,36. Hiljutisi uuendusi multifunktsionaalsete stentide valdkonnas, mis kasutavad fusioontehnoloogiat, uuritakse aktiivselt mittevaskulaarsete oklusiivsete haiguste raviks37,38,39. Varasemas uuringus sea ET-mudelil täheldati karkassi poolt indutseeritud kudede proliferatsiooni. Kuigi stendi areng ET-s ei ole hästi mõistetav, on leitud, et koe reaktsioon pärast stendi paigaldamist sarnaneb teiste mittevaskulaarsete luminaalsete organite omaga19. Käesolevas uuringus kasutati SES-i sea endoteeliinmudelis karkassi poolt indutseeritud koeproliferatsiooni pärssimiseks. Siroliimus on toksiline pankrease saarekestele ja beeta-rakuliinidele, vähendab rakkude elujõulisust ja suurendab apoptoosi40,41. See efekt võib aidata pärssida koeproliferatsiooni teket, stimuleerides rakkude surma. Meie uuring näitas, et ravimeid elueerivate stentide esmakordne kasutamine endoteeliinmudelis pärssis tõhusalt stendi poolt indutseeritud koeproliferatsiooni.
Selles uuringus kasutatud ballooniga paisuv Co-Cr sulamist stent on kergesti kättesaadav, kuna seda kasutatakse tavaliselt südame isheemiatõve raviks 42. Lisaks on Co-Cr sulamitel mehaanilised omadused (näiteks suur radiaalne tugevus ja elastsusväed) 43. Käesoleva uuringu endoskoopia kohaselt ei suuda sigade endokardiidiks kasutatav Co-Cr sulamist stent ebapiisava elastsuse tõttu kõigil sigadel säilitada ümarat kuju ega ole võimeline ise paisuma. Sisestatud stendi kuju saab muuta ka eluslooma endokardiidi ümber liikumisega (nt närimine ja neelamine). Co-Cr sulamist stentide mehaanilised omadused on muutunud sigade endokardiidi stentide paigutamise puuduseks. Lisaks võib stendi paigutamine istmikusse põhjustada püsivalt avatud endokardiidi. Püsiv avatud või pikendatud endokardiit võimaldab kõnel ja ninaneelu helidel, seedetrakti refluksil ja patogeenidel1 liikuda keskkõrva, põhjustades limaskesta ärritust ja infektsiooni. Seetõttu tuleks vältida püsivaid ninaneelu avausi. Seetõttu, arvestades ET kõhre struktuuri, on karkassid eelistatavalt valmistatud superelastsete omadustega kujumäluga sulamitest, näiteks nitinoolist. Üldiselt leiti stendi nina-neelu avauses ja selle ümbruses tugevat eritist. Kuna lima normaalne mukotsiliaarne liikumine on blokeeritud, eeldatakse, et sekreet koguneb nina-neelu avausest väljaulatuvate karkasside külgedele. Ülestõusva keskkõrvapõletiku ennetamine on üks ET peamisi eesmärke ning tuleks vältida stentide paigaldamist, mis ulatuvad ET-st väljapoole, kuna stentide otsene kokkupuude nina-neelu bakteriaalse flooraga võib viia ülenevate infektsioonide sagenemiseni.
Kuulmetõri ballooniplastika ninaneelu ava kaudu on uus minimaalselt invasiivne ravi ET-düsfunktsiooni korral, mille eesmärk on avada ja laiendada ET-d kõhrelist osa8,9,10,46. Selle aluseks olevat terapeutilist mehhanismi pole aga kindlaks tehtud47 ja selle pikaajalised tulemused võivad olla optimaalsed8,9,11,46. Nendes tingimustes võib ajutine metallstentimine olla tõhus ravivõimalus patsientidele, kes ei reageeri kuulmetõri ballooniparandusele, ja ET-stentimise teostatavust on näidatud arvukates prekliinilistes uuringutes. Polü-L-laktiidkarkassid implanteeriti tšintšiljadele ja küülikutele läbi kuulmekile, et hinnata talutavust ja lagunemist in vivo17,18. Lisaks loodi lambamudel, et hinnata metallballooniga laiendatavate stentide profiili in vivo. Meie eelmises uuringus töötati välja sea ET-mudel, et uurida stendi põhjustatud tüsistuste tehnilist teostatavust ja hindamist,19 pakkudes kindla aluse käesolevale uuringule, et uurida SES-i efektiivsust, kasutades eelnevalt väljakujunenud meetodeid. Selles uuringus lokaliseeriti SES edukalt kõhrele ja see pärssis tõhusalt kudede proliferatsiooni. Stendiga seotud tüsistusi ei esinenud, kuid metallist juhtümbris põhjustas limaskesta vigastuse koos kontaktverejooksuga, mis lahenes iseenesest 4 nädala jooksul. Arvestades metallümbriste võimalikke tüsistusi, on SES-i manustamissüsteemi täiustamine kiireloomuline ja kriitilise tähtsusega.
Sellel uuringul on mõned piirangud. Kuigi histoloogilised leiud varieerusid rühmade vahel märkimisväärselt, oli selles uuringus osalenud loomade arv usaldusväärse statistilise analüüsi jaoks liiga väike. Kuigi kolm vaatlejat olid pimestatud vaatlejatevahelise varieeruvuse hindamiseks, määrati submukosaalse põletikuliste rakkude infiltratsiooni aste subjektiivselt, tuginedes põletikuliste rakkude jaotusele ja tihedusele, kuna põletikuliste rakkude loendamine oli keeruline. Kuna meie uuring viidi läbi piiratud arvu suurte loomadega ja kasutati ravimi ühekordset annust, siis in vivo farmakokineetilisi uuringuid ei läbi viidud. Ravimi optimaalse annuse ja siroliimuse ohutuse kinnitamiseks endokrinoloogilises teraapias on vaja täiendavaid uuringuid. Lõpuks on uuringu piiranguks ka 4-nädalane jälgimisperiood, seega on vaja uuringuid SES-i pikaajalise efektiivsuse kohta.
Selle uuringu tulemused näitavad, et SES suudab tõhusalt pärssida mehaanilise vigastuse põhjustatud kudede proliferatsiooni pärast ballooniga paisuvate Co-Cr sulamist karkasside paigaldamist sea ET-mudelis. Neli nädalat pärast stendi paigaldamist olid stendi poolt indutseeritud kudede proliferatsiooniga seotud muutujad (sealhulgas kudede proliferatsiooni pindala ja submukosaalse fibroosi paksus) SES-rühmas oluliselt madalamad kui kontrollrühmas. SES näib olevat efektiivne karkassi poolt indutseeritud kudede proliferatsiooni pärssimisel ET-sigadel. Kuigi optimaalsete stendimaterjalide ja ravimikandidaatide annuste testimiseks on vaja täiendavaid uuringuid, on SES-il lokaalne terapeutiline potentsiaal ET-koe hüperplaasia ennetamisel pärast stendi paigaldamist.
Di Martino, EF. Kuulmetorude funktsiooni testimine: uuendus. Nitric acid 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. ja Poe, D. Millised on kõik meditsiinilised ja kirurgilised ravimeetodid, mis on saadaval kuulmekäpa düsfunktsiooniga patsientidele?. Adil, E. ja Poe, D. Millised on kõik meditsiinilised ja kirurgilised ravimeetodid, mis on saadaval kuulmekäpa düsfunktsiooniga patsientidele?.Adil, E. ja Poe, D. Milline on täielik valik meditsiinilisi ja kirurgilisi ravimeetodeid, mis on saadaval Eustachia toru düsfunktsiooniga patsientidele? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. ja Poe, D.Adil, E. ja Poe, D. Milline on täielik valik meditsiinilisi ja kirurgilisi ravimeetodeid, mis on saadaval Eustachia toru düsfunktsiooniga patsientidele?Current. Opinion. Otolaryngology. Pea ja kaela kirurgia. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.00000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. jt. Kuulmetoru düsfunktsiooni sekkumised täiskasvanutel: süstemaatiline ülevaade. tervishoiutehnoloogia. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG jt. Kuulmetoru düsfunktsioon: konsensus definitsioonide, tüüpide, kliiniliste ilmingute ja diagnoosimise osas. kliiniline. Otolaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Keskkõrvapõletiku patogenees: kuulmetõri roll. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK ja Tabaee, A. Kuulmetoru ballooniga dilatatsioon surnukeha mudelis: tehnilised kaalutlused, õppimiskõver ja võimalikud takistused. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK ja Tabaee, A. Kuulmetoru ballooniga dilatatsioon surnukeha mudelis: tehnilised kaalutlused, õppimiskõver ja võimalikud takistused.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ja Tabai, A. Kuulmetoru balloondilatatsioon trofoblastilises mudelis: tehnilised kaalutlused, õppimiskõver ja võimalikud takistused. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球laiendus: tehnilised kaalutlused, õppimiskõver ja võimalikud takistused.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK ja Tabai, A. Kuulmetoru balloondilatatsioon trofoblastilises mudelis: tehnilised kaalutlused, õppimiskõver ja võimalikud takistused.Laryngoscope 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. jt. Eustakia toru düsfunktsiooni ravi piiratud tõendusbaasi süstemaatiline ülevaade: meditsiinitehnoloogia hindamine. kliiniline. Otolaryngology. Leheküljed 39, 6–21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballooniga dilatatsioon-eustakia tubuplastika: teostatavusuuring. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballooniga dilatatsioon-eustakia tubuplastika: teostatavusuuring.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. ja Sudhoff, HH. Kuulmekõri ballooniga laiendamine: teostatavusuuring. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. ja Sudhoff HH. Kuulmetoru angioplastika balloonilaiendus: teostatavusuuring.Autor. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS ja Ovesen, T. Balloon-eustakia tuboplastika: süstemaatiline ülevaade. Randrup, TS ja Ovesen, T. Balloon-eustakia tuboplastika: süstemaatiline ülevaade.Randrup, TS ja Ovesen, T. Ballon, Eustachia tuboplastika: süstemaatiline ülevaade. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: 系统评价. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: 系统评价.Randrup, TS ja Ovesen, T. Ballon, Eustachia tuboplastika: süstemaatiline ülevaade.Kõrva-nina-kurguhaiguste ravi. Pea- ja kaelapiirkonna kirurgia. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY jt. Fluoroskoopiline balloonilaiendus painduva juhtetraadi abil obstruktiivse kuulmetõri düsfunktsiooni korral. J. Vaske. intervjuu. kiiritus. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS. Kuulmetoru kõhrelise osa balloondilatatsioon. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS. Kuulmetoru kõhrelise osa balloondilatatsioon. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilatation of the cartilaginous part of the Eustachian tube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balloon dilatation of the cartilaginous part of the Eustachian tube.Kõrva-nina-kurguhaiguste ravi. shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY jt. Nitinooliga kaetud eemaldatav stent: kogemused 108 pahaloomulise söögitoru striktuuriga patsiendi ravis. J. Wask. interview. radiation. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY jt. Isepaisuvad metallstentid kõrge riskiga healoomulise eesnäärme hüperplaasiaga patsientidel: pikaajaline jälgimine. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. jt. Lammas kui suur loommudel kesk- ja sisekõrva implanteeritud kuuldeaparaatide jaoks: kadaverlik teostatavusuuring. Autor. neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. jt. Kuulmetoru stendi kasutamine kroonilise keskkõrvapõletiku ravis – teostatavusuuring lammastel. Pea ja näo meditsiin. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH jt. Ballooniga laiendatavate metallstentide ninakasutus: kuulmetoru uuring inimlaibal. J. Vaske. intervjuu. kiiritus. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA jt. Polü-l-laktiid-kuulvarru stentide talutavus ja ohutus tšintšilja loommudelil. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA ja Litner, J. Polü-l-laktiid-eustakia toru stent: talutavus, ohutus ja resorptsioon küüliku mudelis. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA ja Litner, J. Polü-l-laktiid-eustakia toru stent: talutavus, ohutus ja resorptsioon küüliku mudelis. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA ja Litner, J. Polü-l-laktiid-eustakia toru stent: talutavus, ohutus ja resorptsioon küüliku mudelis. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和安全性和傌 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA ja Littner, J. Polü-1-laktiid-eustakia toru stent: talutavus, ohutus ja imendumine küüliku mudelis.J. Nende vahel. Edasi. Autor. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. jt. Sea kuulmekäpa torusse paigutatud ballooniga laiendatavate metallstentide tehniline teostatavus ja histoloogiline analüüs. avaldus. The Science. 11, 1359 (2021).
Shen, JH jt. Koehüperplaasia: paklitakseeliga kaetud stentide pilootuuring koerte kusiti mudelis. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH jt. Deksametasooniga kaetud stendi siirdamise mõju koereaktsioonile: eksperimentaalne uuring koerte bronhide mudelis. EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 kaetud metallstent ennetab hüperplaasiat: eksperimentaalne uuring küüliku söögitoru mudelil. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM jt. Siroliimust elueerivad biolagunevad polü-1-laktiidstentid kasutamiseks perifeerses veresoonkonnas: sigade unearterite esialgne uuring. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).