Dankon pro via vizito al Nature.com. La retumilversio, kiun vi uzas, havas limigitan subtenon por CSS. Por la plej bona sperto, ni rekomendas, ke vi uzu ĝisdatigitan retumilon (aŭ malŝaltu la Kongruecan Reĝimon en Internet Explorer). Dume, por certigi daŭran subtenon, ni prezentos la retejon sen stiloj kaj JavaScript.
Diversaj antaŭklinikaj studoj pri la evoluigita eŭstaĝa tubo (ET) stento estas nuntempe survoje, sed ĝi ankoraŭ ne estis uzata en klinika praktiko. En antaŭklinikaj studoj, ET-skafaldoj estis limigitaj al skafald-induktita hista proliferado. La efikeco de la kobalt-kroma sirolimus-eluanta stento (SES) en inhibicio de stent-induktita hista proliferado post stenta lokigo estis studita en porka ET-modelo. La ses porkoj estis dividitaj en du grupojn (t.e., kontrolgrupo kaj SES-grupo) kun tri porkoj en ĉiu grupo. La kontrolgrupo ricevis netegitan kobalt-kroman stenton (n = 6), kaj la SES-grupo ricevis kobalt-kroman stenton kun sirolimus-eluanta tegaĵo (n = 6). Ĉiuj grupoj estis oferitaj 4 semajnojn post stenta lokigo. Stenta lokigo estis sukcesa en ĉiuj ET-oj sen komplikaĵoj asociitaj kun kirurgio. Neniu el la stentoj povis konservi sian originalan rondan formon, kaj mukamasiĝo estis observita en kaj ĉirkaŭ la stentoj en ambaŭ grupoj. Histologia analizo montris, ke la areo de hista proliferado kaj la dikeco de submukoza fibrozo en la SES-grupo estis signife pli malaltaj ol en la kontrolgrupo. SES ŝajnas esti efika en inhibicio de skafald-induktita hista proliferado en ET-porkoj. Tamen, pliaj studoj estas necesaj por konfirmi la optimumajn materialojn por stentoj kaj kontraŭproliferaj medikamentoj.
La eŭstaĝa tubo (ET) havas gravajn funkciojn en la meza orelo (ekz., ventolado, malhelpante la translokigon de patogenoj kaj sekrecioj al la nazofaringo)1. Ankaŭ inkluzivas protekton kontraŭ nazofaringaj sonoj kaj regurgitado2. La ET kutime estas fermita, sed malfermiĝas dum glutado, oscedado aŭ maĉado. Tamen, ET-misfunkcio povas okazi se la tubo ne malfermiĝas aŭ fermiĝas ĝuste3,4. Dilatita (obstrukca) misfunkcio de ET deprimas ET-funkcion kaj, se ĉi tiuj funkcioj ne estas konservitaj, povas evolui al akuta aŭ kronika otito meza, unu el la plej oftaj malsanoj en ORL-praktiko. Nunaj traktadoj por ET-misfunkcio (ekz., naza kirurgio, ventola tuba lokigo kaj medikamentoj) estas uzataj ĉe pacientoj. Tamen, ĉi tiuj traktadoj havas limigitan efikecon kaj povas konduki al ET-obstrukco, infekto kaj nemaligebla timpana truo3,6,7. Balona angioplastio per la eŭstaĝa tubo estis enkondukita kiel alternativa traktado por dilatita ET 8-misfunkcio. Kvankam pluraj studoj ekde 2010 montris, ke riparo per balonriparo de la eŭstaĝa tubo estas supera al konvencia traktado por endotelio-tubo (ET), iuj pacientoj ne respondas al dilatiĝo8,9,10,11. Tial, stentado povus esti efika kuraceblo12,13. Malgraŭ multaj daŭrantaj antaŭklinikaj studoj taksantaj la teknikan fareblecon kaj histan respondon post stenta lokigo en ET, stent-induktita hista hiperplazio pro mekanika difekto restas signifa postoperacia komplikaĵo14,15,16,17,18,19. Medikament-kovritaj, ŝarĝitaj per kontraŭproliferaj agentoj plibonigas ĉi tiun situacion.
Medikament-liberigantaj stentoj estis uzitaj por inhibicii en-stentan restenozon kaŭzitan de hista kaj neointimala hiperplazio post stenta lokigo. Tipe, stentaj skafaldoj aŭ subŝtofoj estas kovritaj per drogoj (ekz., everolimus, paklitakselo, kaj sirolimus)20,23,24. Sirolimus estas tipa kontraŭprolifera drogo kiu inhibicias plurajn paŝojn de la restenoza kaskado (ekz., inflamo, neointimala hiperplazio, kaj kolagena sintezo)25. Tial, ĉi tiu studo hipotezis, ke sirolimus-kovritaj stentoj povus malhelpi stent-induktitan histan hiperplazion en ET-porkoj (Figuro 1). La celo de ĉi tiu studo estis esplori la efikecon de sirolimus-liberigantaj stentoj (SES) en inhibicio de stent-induktita hista proliferado post stenta lokigo en porka ET-modelo.
Skemata ilustraĵo de kobalt-kroma sirolimus-liberiganta stento (SES) por la traktado de eŭstaĝa tubo-misfunkcio, montrante ke la sirolimus-liberiganta stento inhibicias stent-induktitan histoproliferadon.
Kobalto-kromaj (Co-Cr) alojaj stentoj estis fabrikitaj per lasera tranĉado de Co-Cr-alojaj tuboj (Genoss Co., Ltd., Suwon, Koreio). La stenta platformo uzas malferman duoblan ligadon kun unuigita arkitekturo por alta fleksebleco kun optimuma radiala forto, mallongiĝo kaj fleksebleco. La stento havis diametron de 3 mm, longon de 18 mm, kaj apogilan dikecon de 78 µm (Fig. 2a). La dimensioj de la Co-Cr-aloja kadro estis determinitaj surbaze de nia antaŭa studo.
Kobalto-kroma (Co-Cr) alojstento kaj metala gvidingo por lokigo de eŭstaĥa tubostento. La fotoj montras (a) Ko-Cr-alojstenton kaj (b) stent-fiksitan balonkateteron. (c) La balonkatetero kaj stento estas plene deplojitaj. (d) Metala gvidingo estis evoluigita por la porka eŭstaĥa tubomodelo.
Sirolimus estis aplikita al la surfaco de la stento uzante ultrasonan ŝpructeknologion. SES estas desegnita por liberigi preskaŭ 70% de la originala medikamentoŝarĝo (1.15 µg/mm2) ene de la unuaj 30 tagoj post lokigo. Ultra-maldika 3 µm tegaĵo estas aplikita nur al la proksimala flanko de la stento por atingi la deziratan medikamentoliberigan profilon kaj minimumigi la kvanton de polimero; ĉi tiu biodiserigebla tegaĵo enhavas kopolimeron de laktaj kaj glikolaj acidoj kaj proprietan miksaĵon de poli(1)-lakta acido)26,27. Co-Cr-alojaj stentoj estis krispigitaj sur balonkateterojn 3 mm en diametro kaj 28 mm longajn (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b). Ĉi tiuj stentoj estas haveblaj en Sud-Koreio por la traktado de koronaria kormalsano.
La nove evoluigita metala gvidŝelo por la porka ET-modelo estis farita el neoksidebla ŝtalo (Fig. 2c). La interna kaj ekstera diametroj de la ŝelo estas 2 mm kaj 2,5 mm, respektive, la tuta longo estas 250 mm. La distala 30 mm ingo estis fleksita en J-formon laŭ 15° angulo al la akso por permesi facilan aliron de la nazo al la nazofaringa aperturo de la ET en la porka modelo.
Ĉi tiu studo estis aprobita de la Institucia Komitato pri Bestozorgado kaj Uzo de la Asan Instituto de Vivsciencoj (Seulo, Sud-Koreio) kaj konformas al la Gvidlinioj por la Humana Traktado de Laboratoriaj Bestoj de la Naciaj Institutoj pri Sano (IACUC-2020-12-189). La studo estis farita laŭ la gvidlinioj de ARRIVE. Ĉi tiu studo uzis 12 ET-ojn en 6 porkoj pezantaj 33,8-36,4 kg je 3 monatoj. La ses porkoj estis dividitaj en du grupojn (t.e., kontrolgrupo kaj SES-grupo) kun tri porkoj en ĉiu grupo. La kontrolgrupo ricevis netegitan Co-Cr-alojan stenton, dum la SES-grupo ricevis Co-Cr-alojan stenton eluantan sirolimuson. Ĉiuj porkoj havis liberan aliron al akvo kaj furaĝo kaj estis tenataj je 24°C ± 2°C dum 12-hora tag-nokta ciklo. Poste, ĉiuj porkoj estis oferitaj 4 semajnojn post la enmeto de la stento.
Ĉiuj porkoj ricevis miksaĵon de 50mg/kg zolazepamo, 50mg/kg teletamido (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francio) kaj 10mg/kg ksilazino (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Germanio). Poste, la traĥea tubo estis metita per enspiro de 0,5-2% izoflurano (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seulo, Koreio) kaj oksigeno 1:1 (510 ml/kg/min) por anestezo. La porkoj estis metitaj en la kuŝantan pozicion kaj bazlinia endoskopio (VISERA 4K UHD rinolaringoskopo; Olympus, Tokio, Japanio) estis farita por ekzameni la nazofaringan orificon de ET. Metala gvidingo estis antaŭenigita tra la nazotruo al la nazofaringa orifico de ET sub endoskopa kontrolo (Fig. 3a, b). Balonkatetero, ondumita stento, estas enigita tra la enkondukilo en la ET ĝis ĝia pinto renkontas reziston en la osteokondra istmo de la ET (Fig. 3c). La balonkatetero estis plene plenblovita per salakvo ĝis 9 atmosferoj, kiel determinite per la manometra monitorilo (Fig. 3d). La balonkatetero estis forigita post la stentilmetado (Fig. 3f), kaj la nazofaringa malfermaĵo estis zorge taksita per endoskopio por kirurgiaj komplikaĵoj (Fig. 3f). Ĉiuj porkoj spertis endoskopion antaŭ kaj tuj post stentado, same kiel 4 semajnojn post stentado, por taksi la trairecon de la stentilloko kaj ĉirkaŭaj sekrecioj.
Teknikaj paŝoj por meti stenton en la eŭstaĝan tubon (ET) de porko sub endoskopa kontrolo. (a) Endoskopa bildo montranta la nazofaringan aperturon (sago) kaj enigitan metalan gvidingon (sago). (b) Enmeto de metala ingo (sago) en la nazofaringan aperturon. (c) Stent-fiksita balonkatetero (sago) estas enkondukita en la ET tra ingo (sago). (d) La balonkatetero (sago) estas plene plenblovita. (e) La proksimala fino de la stento elstaras el la ET-orifico de la nazofaringo. (f) Endoskopa bildo montranta la permeabilecon de la stenta lumeno.
Ĉiuj porkoj estis eŭtanaziigitaj per administrado de 75 mg/kg da kalia klorido per injekto en la orelvejnon. Medianaj sagitalaj sekcoj de la porka kapo estis faritaj per ĉensegilo, sekvataj de zorgema ekstraktado de ET-skafaldaj histospecimenoj por histologia ekzameno (Aldona Figuro 1a,b). ET-histaj specimenoj estis fiksitaj en 10% neŭtrale bufrita formalino dum 24 horoj.
Specimenoj de ET-histoj estis sinsekve senakvigitaj per alkoholo de diversaj koncentriĝoj. Specimenoj estis metitaj en rezinblokojn per enfiltriĝo kun etilenglikola metakrilato (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Germanio). Aksaj sekcoj estis faritaj sur enigitaj ET-histaj specimenoj en la proksimalajn kaj distalajn sekciojn (Aldona Figuro 1c). La polimeraj blokoj estis poste muntitaj sur akrilaj vitraj lameloj. Lameloj el rezinblokoj estis mikromuelitaj kaj poluritaj per silicia karbida papero de diversaj dikecoj ĝis dikeco de 20 µm uzante kradsistemon (Apparatebau GMBH, Hamburgo, Germanio). Ĉiuj lameloj estis submetitaj al histologia taksado per hematoksilino kaj eozino-kolorigo.
Histologia taksado estis farita por taksi la procenton de hista proliferado, la dikecon de la submukoza fibrozo, kaj la gradon de inflama ĉelenfiltriĝo. La procento de hista hiperplazio kun mallarĝa transversa sekca areo de ET estis kalkulita solvante la ekvacion:
La dikeco de la submukoza fibrozo estis mezurita vertikale de la stentaj apogiloj ĝis la submukozo. La grado de inflama ĉelenfiltriĝo estis subjektive taksita per la distribuo kaj denseco de inflamaj ĉeloj, nome: 1-a grado (malpeza) - ununura leŭkocita enfiltriĝo; 2-a grado (malpeza ĝis modera) - fokusa leŭkocita enfiltriĝo; 3-a grado (modera) - kombinita kun leŭkocitoj nekapablaj distingi inter individuaj lokusoj; grado 4 (moderaj ĝis severaj) leŭkocitoj difuze infiltrantaj la tutan submukozon, kaj grado 5 (severa) difuza enfiltriĝo kun multoblaj fokusoj de nekrozo. La dikeco de la submukoza fibrozo kaj la grado de inflama ĉelenfiltriĝo estis akiritaj per averaĝado de ok punktoj ĉirkaŭ la cirkonferenco. Histologia analizo de ET estis farita per mikroskopo (BX51; Olympus, Tokio, Japanio). La mezuroj estis akiritaj per la programaro CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapeŝto, Hungario). La analizo de histologiaj datumoj baziĝis sur la konsento de tri observantoj, kiuj ne partoprenis en la studo.
La U-testo de Mann-Whitney estis uzata por analizi diferencojn inter grupoj laŭbezone. P < 0,05 estis konsiderata statistike signifa. P < 0,05 estis konsiderata statistike signifa. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. P-valoro < 0.05 estis konsiderata statistike signifa. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 estis konsiderata statistike signifa. Bonferroni-korektita Mann-Whitney U-testo estis farita por p-valoroj < 0.05 por detekti grupdiferencojn (p < 0.008 kiel statistike signifa). Bonferroni-korektita Mann-Whitney U-testo estis farita por p-valoroj < 0.05 por detekti grupdiferencojn (p < 0.008 kiel statistike signifa). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для вля влений вля влений различий (p <0,008 как статистически значимое). Bonferroni-adaptita Mann-Whitney U-testo estis efektivigita por p-valoroj <0.05 por detekti grupdiferencojn (p<0.008 kiel statistike signifa).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学正计学对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 длефи воговы различий (p < 0,008 был статистически значимым). Bonferroni-adaptita Mann-Whitney U-testo estis farita por p < 0.05 por detekti grupdiferencojn (p < 0.008 estis statistike signifa).Statistika analizo estis farita per la programaro SPSS (versio 27.0; SPSS, IBM, Ĉikago, Ilinojso, Usono).
Ĉiuj lokigoj de porkaj stentoj estis teknike sukcesaj. Metala gvidingo estis sukcese lokita en la nazofaringan orificon de la endotraketo sub endoskopa kontrolo, kvankam mukoza vundo kun kontakta sangado estis observita en 4 el 12 specimenoj (33.3%) dum la enmeto de la metala ingo. Post 4 semajnoj, palpebla sangado spontanee ĉesis. Ĉiuj porkoj postvivis ĝis la fino de la studo sen stentaj komplikaĵoj.
La rezultoj de la endoskopio estas montritaj en Figuro 4. Dum la 4-semajna sekvado, la stentoj restis en ĉiuj porkoj. Mukamasiĝo en kaj ĉirkaŭ la ET-stento estis observita en ĉiuj (100%) ET-oj en la kontrolgrupo kaj en tri (50%) el la ses ET-oj en la SES-grupo, kaj ne estis diferenco en incidenco inter la du grupoj (p = 0,182). Neniu el la instalitaj stentoj povis konservi rondan formon.
Endoskopaj bildoj de la eŭstaĝa tubo (ET) de porko en la kontrolgrupo kaj la grupo kun kobalt-kroma stento (CXS) eluanta sirolimuson. (a) Bazlinia endoskopa bildo prenita antaŭ la stento-lokigo, montrante la nazofaringan malfermaĵon (sago) de ET. (b) Endoskopa bildo prenita tuj post la stento-lokigo, montrante la ET de la stento-lokigo. Kontakta sangado estis observita pro la metala gvidingo (sago). (c) Endoskopa bildo prenita 4 semajnojn post la stento-lokigo montras mukusamuliĝon ĉirkaŭ la stento (sago). (d) Endoskopa bildo montrante, ke la stento ne povas resti ronda (sago).
Histologiaj trovoj estas montritaj en Figuro 5 kaj Aldona Figuro 2. Histomultobliĝo kaj submukoza fibreca proliferado inter la stentaj fostoj en la ET-kavaĵo de ambaŭ grupoj. La averaĝa procento de hista hiperplazia areo estis signife pli granda en la kontrolgrupo ol en la SES-grupo (79,48% ± 6,82% kontraŭ 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). La averaĝa procento de hista hiperplazia areo estis signife pli granda en la kontrolgrupo ol en la SES-grupo (79,48% ± 6,82% kontraŭ 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной групруе групруе процент СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). La averaĝa areoprocento de hista hiperplazio estis signife pli granda en la kontrolgrupo ol en la SES-grupo (79,48% ± 6,82% kontraŭ 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79.48% ± 6.82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выруш пе, в Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). La averaĝa areoprocento de hista hiperplazio en la kontrolgrupo estis signife pli alta ol en la SES-grupo (79,48% ± 6,82% kontraŭ 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Krome, la averaĝa dikeco de submukoza fibrozo estis ankaŭ signife pli alta en la kontrolgrupo ol en la SES-grupo (1,41 ± 0,25 kontraŭ 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Krome, la averaĝa dikeco de submukoza fibrozo estis ankaŭ signife pli alta en la kontrolgrupo ol en la SES-grupo (1,41 ± 0,25 kontraŭ 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контро выше в контого в контого чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Krome, la averaĝa dikeco de submukoza fibrozo estis ankaŭ signife pli alta en la kontrolgrupo ol en la SES-grupo (1,41 ± 0,25 kontraŭ 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1.41 ± 0.25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была ьно значе знаьной чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Krome, la averaĝa dikeco de submukoza fibrozo en la kontrolgrupo ankaŭ estis signife pli alta ol en la SES-grupo (1,41 ± 0,25 kontraŭ 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Tamen, ne estis signifa diferenco en la grado de inflama ĉelenfiltriĝo inter la du grupoj (kontrolgrupo [3,50 ± 0,55] kontraŭ SES-grupo [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analizo de la histologia ekzameno de du grupoj de stentoj metitaj en la eŭstaĥian lumenon. (a, b) La areo de hista hiperplazio (1 el a kaj b) kaj la dikeco de submukoza fibrozo (2 el a kaj b; duoblaj sagoj) estis signife pli grandaj en la kontrolgrupo ol en la SES-grupo kun apogtraba stentado (nigraj punktoj), areo de mallarĝigita lumeno (flava) kaj originala stentareo (ruĝa). La grado de inflama ĉelenfiltriĝo (3 el a kaj b; sagoj) ne signife diferencis inter la du grupoj. (c) Histologiaj rezultoj de procenta areo de hista hiperplazio, (d) dikeco de submukoza fibrozo, kaj (e) grado de inflama ĉelenfiltriĝo 4 semajnojn post stentilmeto en ambaŭ grupoj. SES, kobalt-kroma sirolimus-eliua stento.
Medikament-eluantaj stentoj helpas plibonigi la trairon de la stentoj kaj malhelpi restenozon de la stento20,21,22,23,24. Stent-induktitaj mallarĝiĝoj rezultas de formado de granulacia histo kaj ŝanĝoj en fibrecaj histoj en diversaj ne-vaskulaj organoj, inkluzive de la ezofago, trakeo, gastroduodeno kaj galduktoj. Medikamentoj kiel deksametazono, paklitakselo, gemcitabino, EW-7197 kaj sirolimus estas aplikataj al la surfaco de la drata reto aŭ stenta tegaĵo por malhelpi aŭ trakti histan hiperplazion post stenta lokigo29,30,34,35,36. Lastatempaj novigoj en la kampo de multfunkciaj stentoj uzantaj fuzian teknologion estas aktive esplorataj por la traktado de ne-vaskulaj fermiĝaj malsanoj37,38,39. En antaŭa studo en porka ET-modelo, skafald-induktita hista proliferado estis observita. Kvankam stenta disvolviĝo en ET ne estas bone komprenata, oni trovis, ke la hista respondo post stenta lokigo similas al tiu de aliaj ne-vaskulaj luminalaj organoj19. En la nuna studo, SES estis uzata por inhibicii skafald-induktitan histoproliferadon en porka ET-modelo. Sirolimus estas toksa por pankreataj insuletoj kaj beta-ĉelaj linioj, reduktas ĉelan viveblecon kaj plifortigas apoptozon40,41. Ĉi tiu efiko povas helpi inhibicii la formadon de histoproliferado stimulante ĉelmorton. Nia studo montris, ke la unua uzo de medikament-liberigantaj stentoj en ET efike inhibiciis stent-induktitan histoproliferadon en ET.
La balon-vastigebla Co-Cr-aloja stento uzita en ĉi tiu studo estas facile havebla, ĉar ĝi estas ofte uzata por trakti koronarian malsanon 42. Krome, Co-Cr-alojoj havas mekanikajn ecojn (ekzemple, altan radialan forton kaj malelastajn fortojn) 43. Laŭ la endoskopio de la nuna studo, la Co-Cr-aloja stento uzata por ET de porkoj ne povas konservi rondan formon en ĉiuj porkoj pro nesufiĉa elasteco kaj ne havas la kapablon mem-vastigiĝi. La formo de la enigita stento ankaŭ povas esti ŝanĝita per movado ĉirkaŭ la ET de vivanta besto (ekz., maĉado kaj glutado). La mekanikaj ecoj de Co-Cr-alojaj stentoj fariĝis malavantaĝo en la lokigo de porkaj ET-stentoj. Krome, lokigo de stento en la istmo povas rezultigi permanente malfermitan ET. Persista malfermita aŭ etendita ET permesas al parolado kaj nazofaringaj sonoj, gastrointesta refluo, kaj patogenoj1 vojaĝi supren en la mezan orelon, kaŭzante mukozan iritiĝon kaj infekton. Tial, permanentaj nazofaringaj malfermoj estu evitataj. Tial, konsiderante la strukturon de ET-kartilago, skafaldoj estas prefere faritaj el formo-memoraj alojoj kun superelastaj ecoj, kiel ekzemple nitinolo. Ĝenerale, peza senŝargiĝo estis trovita en kaj ĉirkaŭ la nazofaringa aperturo de la stento. Ĉar la normala mukociliara movado de muko estas blokita, oni atendas, ke la sekreto akumuliĝos en skafaldoj elstarantaj el la nazofaringa aperturo. Preventado de ascendanta mezaorelinfekto estas unu el la ĉefaj celoj de ET, kaj la lokigo de stentoj, kiuj elstaras preter ET, devus esti evitata, ĉar rekta kontakto de stentoj kun nazofaringa bakteria flaŭro povas konduki al pliigitaj ascendantaj infektoj.
Balonplastio de la eŭstaĝa tubo tra la nazofaringa truo estas nova minimume invasiva kuracado por ET-misfunkcio celanta malfermi kaj plilarĝigi la kartilagan parton de ET8,9,10,46. Tamen, la subesta terapia mekanismo ne estis identigita47 kaj ĝiaj longdaŭraj rezultoj povas esti suboptimalaj8,9,11,46. Sub ĉi tiuj kondiĉoj, provizora metala stentado povas esti efika kuraceblo por pacientoj, kiuj ne respondas al balonriparo de la eŭstaĝa tubo, kaj la farebleco de ET-stentado estis montrita en multaj antaŭklinikaj studoj. Poli-l-laktidaj skafaldoj estis enplantitaj tra la timpano en ĉinĉiloj kaj kunikloj por taksi toleremo kaj degeneron en vivo17,18. Krome, ŝafa modelo estis kreita por taksi la profilon de metalaj balon-vastigeblaj stentoj en vivo. En nia antaŭa studo, porka ET-modelo estis evoluigita por esplori la teknikan fareblecon kaj taksadon de stent-induktitaj komplikaĵoj,19 provizante solidan bazon por ĉi tiu studo por esplori la efikecon de SES uzante antaŭe establitajn metodojn. En ĉi tiu studo, SES estis sukcese lokigita en la kartilago kaj efike inhibis histan proliferadon. Ne estis stent-rilataj komplikaĵoj, sed estis mukoza vundo kaŭzita de la metala gvidingo kun kontakta sangado kiu solviĝis spontanee ene de 4 semajnoj. Konsiderante la eblajn komplikaĵojn de metalaj ingoj, plibonigi la SES-liversistemon estas urĝa kaj kritika.
Ĉi tiu studo havas kelkajn limigojn. Kvankam histologiaj trovoj variis signife inter la grupoj, la nombro da bestoj en ĉi tiu studo estis tro malgranda por fidinda statistika analizo. Kvankam tri observantoj estis blindigitaj por taksi inter-observantan ŝanĝeblecon, la grado de submukoza inflama ĉelenfiltriĝo estis determinita subjektive surbaze de la distribuo kaj denseco de inflamaj ĉeloj pro la malfacileco listigi inflamajn ĉelojn. Ĉar nia studo estis farita uzante limigitan nombron da grandaj bestoj, ununura dozo de la medikamento estis uzita, kaj *in vivo* farmakokinetaj studoj ne estis faritaj. Pliaj studoj estas necesaj por konfirmi la optimuman dozon de la medikamento kaj la sekurecon de sirolimus ĉe ET. Fine, la 4-semajna sekva periodo ankaŭ estas limigo de la studo, do studoj pri la longdaŭra efikeco de SES estas necesaj.
La rezultoj de ĉi tiu studo montras, ke SES povas efike inhibicii mekanikan vund-induktitan histoproliferadon post lokigo de balon-vastigeblaj Co-Cr-alojaj skafaldoj en porka ET-modelo. Kvar semajnojn post la lokigo de stenta, variabloj asociitaj kun stent-induktita histoproliferado (inkluzive de areo de histoproliferado kaj dikeco de submukoza fibrozo) estis signife pli malaltaj en la SES-grupo ol en la kontrolgrupo. SES ŝajnas esti efika en inhibicio de skafald-induktita histoproliferado en ET-porkoj. Kvankam plia esplorado estas necesa por testi la optimumajn stentajn materialojn kaj dozojn de medikamentokandidatoj, SES havas lokan terapian potencialon en preventado de ET-histhiperplazio post stenta lokigo.
Di Martino, EF Funkcia testado de la eŭstaĥa tubo: ĝisdatigo. Nitrata acido 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Kio estas la plena gamo de medicinaj kaj kirurgiaj traktadoj haveblaj por pacientoj kun misfunkcio de la eŭstaĵa tubo?. Adil, E. & Poe, D. Kio estas la plena gamo de medicinaj kaj kirurgiaj traktadoj haveblaj por pacientoj kun misfunkcio de la eŭstaĵa tubo?.Adil, E. kaj Poe, D. Kio estas la plena gamo de medicinaj kaj kirurgiaj traktadoj haveblaj por pacientoj kun misfunkcio de la eŭstaĵa tubo? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. kaj Poe, D.Adil, E. kaj Poe, D. Kio estas la plena gamo de medicinaj kaj kirurgiaj traktadoj haveblaj al pacientoj kun misfunkcio de la eŭstaĵa tubo?Aktuala. Opinio. Otorinolaringologio. Kirurgio de la kapo kaj kolo. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Intervenoj por misfunkcio de la eŭstaĥa tubo ĉe plenkreskuloj: sistema revizio. Health Technology. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Misfunkcio de la eŭstaĵa tubo: konsento pri difinoj, tipoj, klinikaj manifestiĝoj kaj diagnozo. klinika. Otolaryngologio. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD La patogenezo de otito media: la rolo de la eŭstaĥa tubo. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balona dilatiĝo de la eŭstaĥa tubo en kadavra modelo: Teknikaj konsideroj, lernadokurbo kaj eblaj baroj. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balona dilatiĝo de la eŭstaĥa tubo en kadavra modelo: Teknikaj konsideroj, lernadokurbo kaj eblaj baroj.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK kaj Tabai, A. Balona dilato de la eŭstaĝa tubo en trofoblasta modelo: teknikaj konsideroj, lernadokurbo kaj eblaj obstakloj. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲纜咜曲纜咜曲纜咜 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球vastiĝo: teknikaj konsideroj, lernadkurbo kaj eblaj malhelpoj.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK kaj Tabai, A. Balona dilato de la eŭstaĝa tubo en trofoblasta modelo: teknikaj konsideroj, lernadokurbo kaj eblaj obstakloj.Laringoskopo 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. Sistema revizio de la limigita evidentecobazo por la traktado de eŭstaĥa tubo-misfunkcio: takso de medicina teknologio. klinika. Otorinolaringologio. Paĝoj 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balona dilatiĝo per Eŭstaĥa tuboplastio: Studo pri farebleco. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balona dilatiĝo per Eŭstaĥa tuboplastio: Studo pri farebleco.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. kaj Sudhoff, HH Balona dilato de la Eŭstaĥa tuboplastio: fareblecstudo. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T. , Reineke, U. , Upile, T. , Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. kaj Sudhoff HH Balona dilatiĝo de angioplastio per la eŭstaĵa tubo: fareblecstudo.La aŭtoro. neŭrono. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balona Eustachia tuboplastio: Sistema revizio. Randrup, TS & Ovesen, T. Balona Eustachia tuboplastio: Sistema revizio.Randrup, TS kaj Ovesen, T. Ballon, Eŭstaĥa tuboplastio: sistema revizio. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplastio：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplastio：系统评价。Randrup, TS kaj Ovesen, T. Ballon, Eŭstaĥa tuboplastio: sistema revizio.Otorinolaringologio. Kirurgio de la kapo kaj kolo. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Fluoroskopa balondilato uzante flekseblan gviddraton por obstrukca misfunkcio de la eŭstaĥa tubo. J. Vaske. intervjuo. radiado. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balona dilatiĝo de la kartilaga parto de la eŭstaĥa tubo. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balona dilatiĝo de la kartilaga parto de la eŭstaĥa tubo. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J. , Kivekäs, I. & Poe, DS Balona dilatado de la kartilaga parto de la tubo de Eŭstaĥio. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J. , Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J. , Kivekäs, I. & Poe, DS Balona dilatado de la kartilaga parto de la tubo de Eŭstaĥio.Otorinolaringologio. Shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Reprenebla nitinol-kovrita stento: sperto en la traktado de 108 pacientoj kun malignaj ezofagaj mallarĝiĝoj. J. Wask. intervjuo. radiado. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Mem-vastigantaj metalaj stentoj en pacientoj kun altriskaj benignaj prostataj hiperplazioj: longdaŭra sekvado. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Ŝafo kiel granda besta modelo por aŭdaparatoj enplantitaj en la mezan kaj internan orelon: kadavra fareblecstudo. Aŭtoro: neŭronoj. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Eŭstaĥa tubo-stent en la traktado de kronika meza otito - fareblecstudo en ŝafoj. Medicino de la kapo kaj vizaĝo. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Naza lokigo de balon-vastigeblaj metalaj stentoj: studo pri la eŭstaĥa tubo en homa kadavro. J. Vaske. intervjuo. radiado. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Toleremo kaj sekureco de poli-l-laktidaj eŭstaĵaj tubaj stentoj uzante ĉinĉilan bestan modelon. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. La poli-l-laktida eŭstaĥa tubo-stentstento: Toleremo, sekureco kaj resorbado en kunikla modelo. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. La poli-l-laktida eŭstaĥa tubo-stentstento: Toleremo, sekureco kaj resorbado en kunikla modelo. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, Стент для евстахиевой трубы резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktida eŭstaĥa tubo-stentstento: toleremo, sekureco kaj resorbado en kunikla modelo. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、sekureco和sorbado。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA kaj Littner, J. Poli-1-laktida eŭstaĝa tubo-stentstento: toleremo, sekureco kaj sorbado en kunikla modelo.J. Inter ili. Antaŭen. La aŭtoro. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Teknika farebleco kaj histologia analizo de balon-vastigeblaj metalaj stentoj metitaj en la porkan eŭstaĝan tubon. deklaro. la scienco. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Hiperplazio de histoj: pilota studo pri paklitaksel-kovritaj stentoj en modela hunda uretro. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Efiko de deksametazon-kovritaj stentaj transplantaĵoj sur hista respondo: eksperimenta studo en hunda bronka modelo. EURO. radiado. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 Tegita Metala Stentmalhelpas Hiperplazion: Eksperimenta Studo en Kunikla Ezofago-Modelo. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Sirolimus-eluantaj poli-1-laktidaj stentoj biodiserigeblaj por uzo en periferia angiaro: prepara studo pri porkaj karotidaj arterioj. J. Surgical Journal. Storage Tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).