Ташаккур барои боздид аз Nature.com. Версияи браузере, ки шумо истифода мебаред, дастгирии маҳдуди CSS дорад. Барои беҳтарин таҷриба, мо тавсия медиҳем, ки шумо браузери навшударо истифода баред (ё режими мутобиқатро дар Internet Explorer ғайрифаъол кунед). Дар айни замон, барои таъмини дастгирии доимӣ, мо сайтро бе услубҳо ва JavaScript намоиш медиҳем.
Айни замон таҳқиқоти гуногуни пеш аз клиникӣ оид ба стенти таҳияшудаи найчаи Евстахия (ET) идома доранд, аммо он ҳанӯз дар амалияи клиникӣ истифода нашудааст. Дар таҳқиқоти пеш аз клиникӣ, тахтаҳои ET танҳо ба афзоиши бофтаҳои аз тахта ба вуҷуд омада маҳдуд буданд. Самаранокии стенти элютакунандаи сиролимуси кобалт-хром (SES) дар боздоштани афзоиши бофтаҳои аз стент ба вуҷуд омада пас аз ҷойгиркунии стент дар модели ET хук омӯхта шуд. Шаш хук ба ду гурӯҳ (яъне гурӯҳи назоратӣ ва гурӯҳи SES) бо се хук дар ҳар як гурӯҳ тақсим карда шуданд. Гурӯҳи назоратӣ стенти кобалт-хромро бо рӯйпӯши элютакунандаи сиролимус гирифт (n = 6). Ҳамаи гурӯҳҳо 4 ҳафта пас аз ҷойгиркунии стент қурбонӣ карда шуданд. Ҷойгиркунии стент дар ҳама ETҳо бидуни мушкилоти марбут ба ҷарроҳӣ муваффақ буд. Ҳеҷ яке аз стентҳо шакли мудаввари аслии худро нигоҳ дошта натавонистанд ва ҷамъшавии луоб дар дохили стентҳо ва атрофи онҳо дар ҳарду гурӯҳ мушоҳида шуд. Таҳлили гистологӣ нишон дод, ки масоҳати афзоиши бофта ва ғафсии фибрози зерилуобпарда дар гурӯҳи SES нисбат ба гурӯҳи назоратӣ ба таври назаррас пасттар буд. Чунин ба назар мерасад, ки SES дар боздоштани афзоиши бофтаи аз ҷониби скефолд ба вуҷуд омада дар хукҳои ET самаранок аст. Бо вуҷуди ин, барои тасдиқи маводҳои беҳтарин барои стентҳо ва доруҳои зиддипролиферативӣ таҳқиқоти минбаъда лозиманд.
Найчаи Евстахӣ (НЕ) дар гӯши миёна вазифаҳои муҳим дорад (масалан, вентилятсия, пешгирии интиқоли патогенҳо ва ихроҷ ба бинозофаринкс)1. Инчунин муҳофизат аз садоҳои бинозофарингӣ ва регургитацияро дар бар мегирад2. НЕ одатан пӯшида аст, аммо ҳангоми фурӯ бурдан, хобидан ё хоидан кушода мешавад. Аммо, вайроншавии НЕ метавонад дар сурати дуруст кушода ё пӯшида нашудани найча ба амал ояд3,4. Норасоии васеъшудаи (монеатсионӣ) НЕ функсияи НЕ-ро паст мекунад ва агар ин вазифаҳо нигоҳ дошта нашаванд, метавонанд ба отити шадид ё музмини медиа, ки яке аз бемориҳои маъмултарин дар амалияи ЛОР аст, табдил ёбанд. Табобатҳои кунунӣ барои вайроншавии НЕ (масалан, ҷарроҳии бинӣ, ҷойгиркунии найчаи вентилятсия ва доруворӣ) дар беморон истифода мешаванд. Аммо, ин табобатҳо самаранокии маҳдуд доранд ва метавонанд ба монеаи НЕ, сироят ва сӯрохии бебозгашти пардаи тимпанӣ оварда расонанд3,6,7. Ангиопластикаи баллонии НЕ ҳамчун табобати алтернативӣ барои вайроншавии васеъшудаи НЕ 8 ҷорӣ карда шудааст. Гарчанде ки якчанд таҳқиқот аз соли 2010 инҷониб нишон доданд, ки таъмири пуфакчаи найчаи Евстахӣ нисбат ба табобати анъанавӣ барои вайроншавии ET бартарӣ дорад, баъзе беморон ба дилататсия посух намедиҳанд8,9,10,11. Ҳамин тариқ, стентгузорӣ метавонад як варианти муассири табобат бошад12,13. Сарфи назар аз таҳқиқоти сершумори пеш аз клиникӣ, ки имкони техникӣ ва вокуниши бофтаро пас аз ҷойгиркунии стент дар ET арзёбӣ мекунанд, гиперплазияи бофтаи аз ҷониби стент ба вуҷудомада аз сабаби осеби механикӣ як мушкилии назарраси пас аз ҷарроҳӣ боқӣ мемонад14,15,16,17,18,19. Бо дору пӯшонидашуда, пур аз агентҳои зидди пролиферативӣ ин вазъиятро беҳтар мекунад.
Стентҳои бо дору тозакунанда барои пешгирии рестенози дохили стент, ки аз гиперплазияи бофта ва неоинтималӣ пас аз ҷойгиркунии стент ба вуҷуд омадааст, истифода шудаанд. Одатан, скелетҳо ё пӯшишҳои стент бо доруҳо (масалан, эверолимус, паклитаксел ва сиролимус) пӯшонида мешаванд20,23,24. Сиролимус як доруи маъмулии зиддипролиферативӣ аст, ки якчанд марҳилаҳои каскади рестенозиро (масалан, илтиҳоб, гиперплазияи неоинтималӣ ва синтези коллаген) бозмедорад25. Аз ин рӯ, ин таҳқиқот фарзия кард, ки стентҳои бо сиролимус пӯшонидашуда метавонанд гиперплазияи бофтаи аз стент ба вуҷуд омадаро дар хукҳои ET пешгирӣ кунанд (Расми 1). Ҳадафи ин таҳқиқот таҳқиқи самаранокии стентҳои бо сиролимус тозакунанда (SES) дар пешгирии афзоиши бофтаи аз стент ба вуҷуд омада пас аз ҷойгиркунии стент дар модели ET хук буд.
Тасвири схемавии стенти сиролимуси элютсионии кобалт-хром (SES) барои табобати вайроншавии найчаи Евстахия, ки нишон медиҳад, ки стенти сиролимуси элютсионии афзоиши бофтаро, ки аз стент ба вуҷуд омадааст, бозмедорад.
Стентҳои хӯлаи кобалт-хром (Co-Cr) бо буридани лазерӣ аз найчаҳои хӯлаи Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Сувон, Корея) сохта шуданд. Платформаи стент аз пайванди дугонаи кушода бо меъмории муттаҳидшуда барои чандирии баланд бо қувваи оптималии радиалӣ, кӯтоҳшавӣ ва мутобиқшавӣ истифода мебарад. Диаметри стент 3 мм, дарозии 18 мм ва ғафсии тахтапушт 78 мкм буд (Расми 2а). Андозаҳои чаҳорчӯбаи хӯлаи Co-Cr дар асоси таҳқиқоти қаблии мо муайян карда шуданд.
Стенти хӯлаи кобалт-хром (Co-Cr) ва ғилофи роҳнамои металлӣ барои ҷойгиркунии стенти найчаи Евстахӣ. Дар аксҳо (а) стенти хӯлаи Co-Cr ва (б) катетери баллонии бо стент фишурдашуда нишон дода шудааст. (в) Катетери баллон ва стент пурра кушода шудаанд. (г) Барои модели найчаи Евстахӣ ғилофи роҳнамои металлӣ таҳия шудааст.
Сиролимус бо истифода аз технологияи пошидани ултрасадо ба сатҳи стент молида шуд. SES барои раҳо кардани қариб 70% бори аввалаи дору (1,15 мкг/мм2) дар давоми 30 рӯзи аввал пас аз ҷойгиркунӣ тарҳрезӣ шудааст. Рӯйпӯши ултра тунуки 3 мкм танҳо ба тарафи проксималии стент молида мешавад, то ба профили дилхоҳи раҳошавии дору ноил гардад ва миқдори полимер кам карда шавад; ин рӯйпӯши биологӣ таҷзияшаванда дорои сополимери кислотаҳои лактикӣ ва гликолӣ ва омехтаи хусусии кислотаи поли(1)-лактикӣ)26,27 мебошад. Стентҳои хӯлаи Co-Cr ба катетерҳои баллонӣ бо диаметри 3 мм ва дарозии 28 мм фишурда шуданд (Genoss Co., Ltd.; Расми 2b). Ин стентҳо дар Кореяи Ҷанубӣ барои табобати бемории ишемияи дил дастрасанд.
Қисми нави роҳнамои металлӣ барои модели хук ET аз пӯлоди зангногир сохта шудааст (Расми 2c). Диаметрҳои дохилӣ ва берунии қисми он мутаносибан 2 мм ва 2,5 мм буда, дарозии умумии он 250 мм аст. Қисми дисталии 30 мм ба шакли J бо кунҷи 15° нисбат ба меҳвар хам карда шудааст, то дастрасии осон аз бинӣ ба сӯрохии назофарингеалии ET дар модели хук таъмин карда шавад.
Ин таҳқиқот аз ҷониби Кумитаи нигоҳубин ва истифодаи ҳайвоноти институтсионалии Институти илмҳои ҳаётӣ дар Асан (Сеул, Кореяи Ҷанубӣ) тасдиқ шудааст ва ба Дастурҳои Институтҳои миллии тандурустӣ оид ба муносибати башардӯстона бо ҳайвоноти лабораторӣ (IACUC-2020-12-189) мувофиқат мекунад. . Тадқиқот мувофиқи дастурҳои ARRIVE гузаронида шуд. Дар ин таҳқиқот 12 ET дар 6 хук бо вазни 33.8-36.4 кг дар синни 3 моҳагӣ истифода шудааст. Шаш хук ба ду гурӯҳ (яъне гурӯҳи назоратӣ ва гурӯҳи SES) бо се хук дар ҳар гурӯҳ тақсим карда шуданд. Гурӯҳи назоратӣ стенти хӯлаи Co-Cr-и бепӯшишро гирифт, дар ҳоле ки гурӯҳи SES стенти хӯлаи Co-Cr-ро, ки сиролимусро хориҷ мекунад, гирифт. Ҳамаи хукҳо ба об ва хӯрок дастрасии озод доштанд ва дар ҳарорати 24°C ± 2°C барои давраи 12-соатаи шабу рӯз нигоҳ дошта мешуданд. Баъдан, ҳамаи хукҳо 4 ҳафта пас аз ҷойгиркунии стент кушта шуданд.
Ба ҳамаи хукҳо омехтаи золазепам 50 мг/кг, телетамид 50 мг/кг (Zoletil 50; Virbac, Carros, Фаронса) ва ксилазин 10 мг/кг (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Олмон) дода шуд. Сипас найчаи трахея бо роҳи нафаскашии 0,5-2% изофлуран (Ifran®; Hana Pharm. Co., Сеул, Корея) ва оксиген 1:1 (510 мл/кг/дақ) барои наркоз ҷойгир карда шуд. Хукҳо дар ҳолати паҳлӯӣ ҷойгир карда шуданд ва эндоскопияи ибтидоӣ (риноларингоскопи VISERA 4K UHD; Olympus, Токио, Ҷопон) барои тафтиши сӯрохи бинӣ ва гулӯи ET анҷом дода шуд. Қисми роҳнамои металлӣ тавассути сӯрохи бинӣ ба сӯрохи бинӣ ва гулӯи ET таҳти назорати эндоскопӣ интиқол дода шуд (Расми 3a, b). Катетери пуфакӣ, стенти гофршуда, тавассути интродюсер ба ET ворид карда мешавад, то он даме ки нӯги он дар истмуси остеохондралии ET ба муқовимат дучор шавад (Расми 3c). Катетери пуфакӣ пурра бо маҳлули шӯр то 9 атмосфера пур карда шуд, чунон ки монитори манометр муайян кардааст (Расми 3d). Катетери пуфакӣ пас аз ҷойгиркунии стент хориҷ карда шуд (Расми 3f) ва сӯрохи бинозӣ бо эндоскопия барои мушкилоти ҷарроҳӣ бодиққат арзёбӣ карда шуд (Расми 3f). Ҳамаи хукҳо пеш аз ва фавран пас аз стентгузорӣ, инчунин 4 ҳафта пас аз стентгузорӣ, эндоскопияро барои арзёбии кушодагии макони стент ва ихроҷҳои атроф гузарониданд.
Қадамҳои техникӣ барои ҷойгир кардани стент дар найчаи евстахий (ET)-и хук таҳти назорати эндоскопӣ. (а) Тасвири эндоскопӣ, ки сӯрохи бинӣ-ҳалқро (тир) ва ғилофи роҳнамои металлии воридшударо (тир) нишон медиҳад. (б) Ворид кардани ғилофи металлӣ (тир) ба сӯрохи бинӣ-ҳалқ. (в) Катетери баллонии бо стент фишурдашуда (тир) тавассути ғилоф (тир) ба ET ворид карда мешавад. (г) Катетери баллонӣ (тир) пурра пур карда мешавад. (д) Нӯги проксималии стент аз сӯрохи ET-и бинӣ-ҳалқ берун меояд. (е) Тасвири эндоскопӣ, ки гузариши люмени стентро нишон медиҳад.
Ҳамаи хукҳо бо ворид кардани 75 мг/кг хлориди калий тавассути тазриқи венаи гӯш эвтаназия карда шуданд. Қисмҳои миёнаи сагитталии сари хук бо истифода аз арраи занҷирӣ анҷом дода шуданд ва сипас намунаҳои бофтаи ET барои ташхиси гистологӣ бодиққат истихроҷ карда шуданд (Расми иловагии 1a,b). Намунаҳои бофтаи ET дар формалини буферии 10% нейтралӣ барои 24 соат фиксатсия карда шуданд.
Намунаҳои бофтаи ET пайдарпай бо спирти дорои консентратсияҳои гуногун хушк карда шуданд. Намунаҳо тавассути инфилтратсия бо этиленгликолметакрилат (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Олмон) дар блокҳои қатрон ҷойгир карда шуданд. Буришҳои аксиалӣ дар намунаҳои бофтаи ET-и дарунсохт дар қисматҳои проксималӣ ва дисталӣ анҷом дода шуданд (Расми 1c иловагӣ). Сипас блокҳои полимерӣ ба слайдҳои шишагии акрилӣ насб карда шуданд. Слайдҳои блоки қатронӣ бо хокистарӣ майда карда шуданд ва бо коғази карбиди кремний бо ғафсии гуногун то ғафсии 20 мкм бо истифода аз системаи шабакавӣ (Apparatebau GMBH, Гамбург, Олмон) сайқал дода шуданд. Ҳамаи слайдҳо бо рангкунии гематоксилин ва эозин ба арзёбии гистологӣ дучор карда шуданд.
Барои арзёбии фоизи афзоиши бофта, ғафсии фибрози зерилуобпарда ва дараҷаи инфилтратсияи ҳуҷайраҳои илтиҳобӣ арзёбии гистологӣ гузаронида шуд. Фоизи гиперплазияи бофта бо масоҳати буриши тангшудаи ET бо роҳи ҳалли муодилаи зерин ҳисоб карда шуд:
Ғафсии фибрози зерилуобпарда аз сутунҳои стент то зерилуобпарда ба таври амудӣ чен карда шуд. Дараҷаи инфилтратсияи ҳуҷайраҳои илтиҳобӣ аз рӯи тақсимот ва зичии ҳуҷайраҳои илтиҳобӣ субъективӣ арзёбӣ карда шуд, яъне: дараҷаи 1 (сабук) - инфилтратсияи ягонаи лейкоситҳо; дараҷаи 2 (сабук то миёна) - инфилтратсияи фокусии лейкоситҳо; дараҷаи 3 (миёна) - якҷоя. бо лейкоситҳо, ки наметавонанд локусҳои алоҳидаро фарқ кунанд; дараҷаи 4 (миёна то шадид) лейкоситҳо, ки ба тамоми зерилуобпарда паҳн мешаванд ва дараҷаи 5 (шадид) инфилтратсияи паҳншуда бо манбаҳои сершумори некроз. Ғафсии фибрози зерилуобпарда ва дараҷаи инфилтратсияи ҳуҷайраҳои илтиҳобӣ бо ҳисоби миёнаи ҳашт нуқта дар атрофи доира ба даст оварда шуданд. Таҳлили гистологии ET бо истифода аз микроскоп (BX51; Olympus, Токио, Ҷопон) анҷом дода шуд. Андозагирӣ бо истифода аз нармафзори CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Будапешт, Маҷористон) ба даст оварда шуд. Таҳлили маълумоти гистологӣ бар асоси мувофиқати се нозир, ки дар таҳқиқот иштирок накардаанд, анҷом дода шуд.
Дар ҳолати зарурӣ, барои таҳлили фарқиятҳои байни гурӯҳҳо аз санҷиши U-и Манн-Уитни истифода шуд. A p <0.05 аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятнок ҳисобида шуд. A p <0.05 аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятнок ҳисобида шуд. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Арзиши p <0.05 аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятнок ҳисобида шуд. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 р <0.05 p <0,05 статистикии статистики. p <0.05 аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятнок ҳисобида шуд. Барои муайян кардани фарқиятҳои гурӯҳӣ (p <0.008 ҳамчун аҳамияти оморӣ), озмоиши U-и Манн-Уитни бо ислоҳи Бонферрони гузаронида шуд. Барои муайян кардани фарқиятҳои гурӯҳӣ (p <0.008 аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятнок), озмоиши U-и Манн-Уитни бо ислоҳи Бонферрони гузаронида шуд. U-критерй Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони бо выполнен барои значений р <0,05 барои вявленияи гуруххои гуногун (сах <0,008 как статистики). Барои муайян кардани фарқиятҳои гурӯҳӣ (p<0.008 ҳамчун аҳамияти оморӣ), озмоиши U-и Манн-Уитни бо танзими Бонферрони барои арзишҳои p <0.05 гузаронида шуд.对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统讀书。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Манн-Уитни У U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони дар выполнен барои рисолаҳо р < 0,05 барои васеъ кардани гурӯҳҳои гуногун (саҳ < 0,008 дар статистикӣ). Барои муайян кардани фарқиятҳои гурӯҳӣ дар p < 0.05 (аз ҷиҳати оморӣ аҳамияти p < 0.008) озмоиши U-и Манн-Уитни бо танзими Бонферрони гузаронида шуд.Таҳлили оморӣ бо истифода аз нармафзори SPSS (версияи 27.0; SPSS, IBM, Чикаго, Иллинойс, ИМА) анҷом дода шуд.
Ҳамаи ҷойгиркунии стентҳои хук аз ҷиҳати техникӣ бомуваффақият анҷом ёфтанд. Қисми роҳнамои металлӣ бомуваффақият дар сӯрохии назофарингеалии ET таҳти назорати эндоскопӣ ҷойгир карда шуд, гарчанде ки осеби луобпарда бо хунравии тамосӣ дар 4 аз 12 намуна (33,3%) ҳангоми ворид кардани ғилофи металлӣ мушоҳида шуд. Пас аз 4 ҳафта, хунравии намоён худ аз худ қатъ шуд. Ҳамаи хукҳо то охири таҳқиқот бе мушкилоти марбут ба стент зинда монданд.
Натиҷаҳои эндоскопия дар расми 4 нишон дода шудаанд. Дар давоми пайгирии 4-ҳафтаина, стентҳо дар ҳамаи хукҳо дар ҷои худ боқӣ монданд. Ҷамъшавии балғам дар дохили стенти ET ва атрофи он дар ҳамаи (100%) ET-ҳои гурӯҳи назоратӣ ва се (50%) аз шаш ET-ҳои гурӯҳи SES мушоҳида шуд ва дар паҳншавии беморӣ байни ин ду гурӯҳ фарқият вуҷуд надошт (p = 0.182). Ҳеҷ яке аз стентҳои насбшуда шакли мудавварро нигоҳ дошта натавонистанд.
Тасвирҳои эндоскопии найчаи Евстахий (ET)-и хук дар гурӯҳи назоратӣ ва гурӯҳе, ки стенти кобалт-хром (CXS)-ро, ки сиролимусро хориҷ мекунад. (а) Тасвири эндоскопии ибтидоӣ пеш аз ҷойгиркунии стент гирифта шудааст, ки сӯрохи бинӣ-ҳалқро нишон медиҳад (тир)-и ET. (б) Тасвири эндоскопӣ, ки фавран пас аз ҷойгиркунии стент гирифта шудааст, ки ET-и ҷойгиркунии стентро нишон медиҳад. Хунравии тамосӣ аз сабаби ғилофи роҳнамои металлӣ мушоҳида шудааст (тир). (в) Тасвири эндоскопӣ, ки 4 ҳафта пас аз ҷойгиркунии стент гирифта шудааст, ҷамъшавии луобро дар атрофи стент нишон медиҳад (тир). (г) Тасвири эндоскопӣ, ки нишон медиҳад, ки стент наметавонад мудаввар боқӣ монад (тир).
Бозёфтҳои гистологӣ дар расми 5 ва расми иловагии 2 нишон дода шудаанд. Афзоиши бофта ва афзоиши нахҳои зерилуобпарда байни сутунҳои стент дар люмени ET-и ҳарду гурӯҳ. Фоизи миёнаи масоҳати гиперплазияи бофтаҳо дар гурӯҳи назоратӣ нисбат ба гурӯҳи SES ба таври назаррас калонтар буд (79.48% ± 6.82% дар муқоиса бо 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Фоизи миёнаи масоҳати гиперплазияи бофтаҳо дар гурӯҳи назоратӣ нисбат ба гурӯҳи SES ба таври назаррас калонтар буд (79.48% ± 6.82% дар муқоиса бо 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Миқдори фоизи зиёд шудани гиперплазияи тканей дар назорати гурӯҳ, чем дар гурӯҳи СЭС (79,48% ± 6,82% муқобил 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Фоизи миёнаи масоҳати гиперплазияи бофта дар гурӯҳи назоратӣ нисбат ба гурӯҳи SES ба таври назаррас зиёдтар буд (79.48% ± 6.82% дар муқоиса бо 48.36% ± 10.06%, p < 0.001).SES 组（79,48% ± 6,82% нисбат ба48.36% ± 10.06%, p <0.001]. 48.36% ± 10.06%, p <0.001]. Средний фоизи площади гиперплазияи тканей дар назорати группе аз ҳама зиёд, чем дар гурӯҳи СЭС (79,48% ± 6,82% муқобил 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Фоизи миёнаи масоҳати гиперплазияи бофта дар гурӯҳи назоратӣ нисбат ба гурӯҳи SES ба таври назаррас баландтар буд (79.48% ± 6.82% дар муқоиса бо 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Ғайр аз ин, ғафсии миёнаи фиброзҳои зери луобпарда низ дар гурӯҳи назоратӣ нисбат ба гурӯҳи SES ба таври назаррас баландтар буд (1.41 ± 0.25 дар муқоиса бо 0.56 ± 0.20 мм, p < 0.001). Ғайр аз ин, ғафсии миёнаи фиброзҳои зери луобпарда низ дар гурӯҳи назоратӣ нисбат ба гурӯҳи SES ба таври назаррас баландтар буд (1.41 ± 0.25 дар муқоиса бо 0.56 ± 0.20 мм, p < 0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза инчунин бо значительно выше дар контрольной группе, чем дар гурӯҳи СЭС (1,41 ± 0,25 зидди 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Ғайр аз ин, ғафсии миёнаи фиброзҳои зери луобпарда низ дар гурӯҳи назоратӣ нисбат ба гурӯҳи SES ба таври назаррас баландтар буд (1.41 ± 0.25 дар муқоиса бо 0.56 ± 0.20 мм, p < 0.001).SES 组（1,41 ± 0,25 нисбат ба0.56 ± 0.20 мм, p < 0.001]. 0.56±0.20мм，p<0.001]. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза дар контрольной группе инчунин бо значительно зиёд, чем дар гурӯҳи СЭС (1,41 ± 0,25 зидди 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Илова бар ин, ғафсии миёнаи фиброзҳои зери луобпарда дар гурӯҳи назоратӣ низ нисбат ба гурӯҳи SES ба таври назаррас баландтар буд (1.41 ± 0.25 дар муқоиса бо 0.56 ± 0.20 мм, p < 0.001).Аммо, дар дараҷаи инфилтратсияи ҳуҷайраҳои илтиҳобӣ байни ин ду гурӯҳ фарқияти назаррасе мушоҳида нашуд (гурӯҳи назоратӣ [3.50 ± 0.55] дар муқоиса бо гурӯҳи SES [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Таҳлили муоинаи гистологии ду гурӯҳи стентҳое, ки дар люмени Евстахий ҷойгир карда шудаанд. (a, b) Масоҳати гиперплазияи бофта (1 аз a ва b) ва ғафсии фибрози зерилуобпарда (2 аз a ва b; тирҳои дугона) дар гурӯҳи назоратӣ нисбат ба гурӯҳи SES бо стентинги устухонӣ (нуқтаҳои сиёҳ), масоҳати люмени тангшуда (зард) ва масоҳати аслии стент (сурх) ба таври назаррас бештар буданд. Дараҷаи инфилтратсияи ҳуҷайраҳои илтиҳобӣ (3 аз a ва b; тирҳо) байни ин ду гурӯҳ фарқияти назаррас надошт. (c) Натиҷаҳои гистологии фоизи масоҳати гиперплазияи бофта, (d) ғафсии фибрози зерилуобпарда ва (e) дараҷаи инфилтратсияи ҳуҷайраҳои илтиҳобӣ 4 ҳафта пас аз ҷойгиркунии стент дар ҳарду гурӯҳ. SES, стенти элютсионӣ бо кобалт-хроми сиролимус.
Стентҳои бо дору тозашаванда ба беҳтар шудани кушодагии стент ва пешгирии рестенози стент мусоидат мекунанд20,21,22,23,24. Тангшавии аз стент ба вуҷуд омада дар натиҷаи ташаккули бофтаи гранулятсионӣ ва тағйироти бофтаи нахдор дар узвҳои гуногуни ғайрирагӣ, аз ҷумла сурхрӯда, трахея, гастродуоденум ва роҳҳои сафро ба вуҷуд меояд. Доруҳо ба монанди дексаметазон, паклитаксел, гемцитабин, EW-7197 ва сиролимус ба сатҳи тӯри симӣ ё рӯйпӯши стент барои пешгирӣ ё табобати гиперплазияи бофта пас аз ҷойгиркунии стент истифода мешаванд29,30,34,35,36. Навовариҳои охирин дар соҳаи стентҳои бисёрфунксионалӣ бо истифода аз технологияи омехта барои табобати бемориҳои ғайрирагӣ фаъолона таҳқиқ карда мешаванд37,38,39. Дар як таҳқиқоти қаблӣ дар модели ET хук, афзоиши бофтаи аз ҷониби скефолд ба вуҷуд омада мушоҳида карда шуд. Гарчанде ки инкишофи стент дар ET хуб фаҳмида нашудааст, вокуниши бофта пас аз ҷойгиркунии стент ба вокуниши дигар узвҳои люминалии ғайрирагӣ монанд аст19. Дар таҳқиқоти ҳозира, SES барои боздоштани афзоиши бофтаи аз ҷониби скефолд ба вуҷуд омада дар модели ET хук истифода шудааст. Сиролимус барои ҷазираҳои гадуди зери меъда ва хатҳои ҳуҷайраҳои бета заҳролуд аст, қобилияти зинда мондани ҳуҷайраҳоро коҳиш медиҳад ва апоптозро беҳтар мекунад40,41. Ин таъсир метавонад ба боздоштани ташаккули афзоиши бофта тавассути ҳавасмандгардонии марги ҳуҷайра мусоидат кунад. Тадқиқоти мо нишон дод, ки истифодаи аввалини стентҳои доруӣ дар ET афзоиши бофтаи аз ҷониби стент ба вуҷуд омадаро дар ET ба таври муассир бозмедошт.
Стенти хӯлаи Co-Cr, ки дар ин таҳқиқот истифода мешавад, бо пуфак васеъшаванда аст, зеро он одатан барои табобати бемории рагҳои коронарӣ истифода мешавад 42. Илова бар ин, хӯлаҳои Co-Cr дорои хосиятҳои механикӣ мебошанд (масалан, қувваи баланди радиалӣ ва қувваҳои ғайричандирӣ) 43. Мувофиқи эндоскопияи таҳқиқоти ҷорӣ, стенти хӯлаи Co-Cr, ки барои ET-и хукҳо истифода мешавад, наметавонад дар ҳама хукҳо шакли мудавварро нигоҳ дорад, зеро чандирии нокифоя дорад ва қобилияти худ васеъшавӣ надорад. Шакли стенти воридшударо инчунин бо ҳаракат дар атрофи ET-и ҳайвони зинда (масалан, хоидан ва фурӯ бурдан) тағйир додан мумкин аст. Хусусиятҳои механикии стентҳои хӯлаи Co-Cr дар ҷойгиркунии стентҳои ET-и хук ба як нуқсон табдил ёфтаанд. Илова бар ин, ҷойгиркунии стент дар истмус метавонад боиси кушода шудани ET-и доимӣ гардад. ET-и кушода ё дарозшудаи доимӣ имкон медиҳад, ки садоҳои нутқ ва бинӣ-ҳалқ, рефлюкси меъдаву рӯда ва патогенҳо1 ба гӯши миёна паҳн шаванд ва боиси асабонияти луобпарда ва сироят шаванд. Аз ин рӯ, бояд аз сӯрохиҳои доимии бинӣ-ҳалқӣ худдорӣ кард. Аз ин рӯ, бо назардошти сохтори пайванди ET, тахтачаҳо афзалтар аз хӯлаҳои хотираи шакл бо хосиятҳои суперэластикӣ, ба монанди нитинол сохта мешаванд. Умуман, дар дохили сӯрохи бинӣ-ҳалқӣ ва атрофи стент ихроҷи зиёд мушоҳида шуд. Азбаски ҳаракати муқаррарии луобпардаи луоб баста мешавад, интизор меравад, ки сир дар тахтачаҳое, ки аз сӯрохи бинӣ-ҳалқӣ мебароянд, ҷамъ шавад. Пешгирии сирояти гӯши миёнаи болорав яке аз ҳадафҳои асосии ET мебошад ва бояд аз ҷойгиркунии стентҳое, ки аз ET берун мераванд, худдорӣ кард, зеро тамоси мустақими стентҳо бо флораи бактериявии бинӣ-ҳалқӣ метавонад боиси афзоиши сироятҳои болорав гардад.
Пластикаи баллони найчаи эвстахӣ тавассути сӯрохии бинӣ-ҳалқӣ як табобати нави камҳаракат барои вайроншавии ET мебошад, ки ба кушодан ва васеъ кардани қисми пайҳонии ET нигаронида шудааст8,9,10,46. Аммо, механизми асосии терапевтӣ муайян нашудааст47 ва натиҷаҳои дарозмуддати он метавонанд номуносиб бошанд8,9,11,46. Дар ин шароит, стентгузории муваққатии металлӣ метавонад як варианти муассири табобат барои бемороне бошад, ки ба таъмири баллони найчаи эвстахӣ посух намедиҳанд ва имконпазирии стентгузории ET дар таҳқиқоти сершумори пеш аз клиникӣ нишон дода шудааст. Барои арзёбии таҳаммулпазирӣ ва вайроншавӣ дар in vivo, дар чинчиллаҳо ва харгӯшҳо, тахтапуштҳои поли-l-лактид тавассути пардаи тимпаникӣ ҷойгир карда шуданд17,18. Илова бар ин, модели гӯсфанд барои арзёбии профили стентҳои васеъшавандаи баллони металлӣ дар in vivo сохта шудааст. Дар таҳқиқоти қаблии мо, модели ET-и хук барои таҳқиқи имконпазирии техникӣ ва арзёбии мушкилоти аз стент ба вуҷуд омада таҳия карда шуд, ки19 барои ин таҳқиқот заминаи мустаҳкамеро барои таҳқиқи самаранокии SES бо истифода аз усулҳои қаблан муқарраршуда фароҳам овард. Дар ин таҳқиқот, SES бомуваффақият дар пайванди пайванд ҷойгир карда шуд ва афзоиши бофтаро самаранок бозмедошт. Ҳеҷ гуна мушкилоти марбут ба стент вуҷуд надошт, аммо осеби луобпарда аз сабаби ғилофи роҳнамои металлӣ бо хунравии тамос ба вуҷуд омад, ки дар давоми 4 ҳафта худ аз худ бартараф шуд. Бо назардошти мушкилоти эҳтимолии ғилофи металлӣ, беҳтар кардани системаи интиқоли SES таъхирнопазир ва муҳим аст.
Ин таҳқиқот баъзе маҳдудиятҳо дорад. Гарчанде ки бозёфтҳои гистологӣ байни гурӯҳҳо ба таври назаррас фарқ мекарданд, шумораи ҳайвонот дар ин таҳқиқот барои таҳлили боэътимоди оморӣ хеле кам буд. Гарчанде ки се нозир барои арзёбии тағйирпазирии байни нозирон нобино буданд, дараҷаи инфилтратсияи ҳуҷайраҳои илтиҳобии зери луобпарда субъективӣ дар асоси тақсимот ва зичии ҳуҷайраҳои илтиҳобӣ аз сабаби душвории ҳисоб кардани ҳуҷайраҳои илтиҳобӣ муайян карда шуд. Азбаски таҳқиқоти мо бо истифода аз шумораи маҳдуди ҳайвоноти калон гузаронида шуд, як вояи дору истифода шуд, таҳқиқоти фармакокинетикии in vivo гузаронида нашуданд. Барои тасдиқи миқдори оптималии дору ва бехатарии сиролимус дар ET таҳқиқоти минбаъда лозиманд. Ниҳоят, давраи пайгирии 4-ҳафтаина низ маҳдудияти таҳқиқот аст, аз ин рӯ таҳқиқот дар бораи самаранокии дарозмуддати SES заруранд.
Натиҷаҳои ин таҳқиқот нишон медиҳанд, ки SES метавонад пас аз ҷойгир кардани тахтачаҳои хӯлаи Co-Cr, ки бо пуфак васеъшавандаанд, дар модели ET хук, афзоиши бофтаро, ки аз осеби механикӣ ба вуҷуд омадааст, самаранок боздорад. Чор ҳафта пас аз ҷойгиркунии стент, тағирёбандаҳои марбут ба афзоиши бофтаи аз ҷониби стент ба вуҷуд омада (аз ҷумла майдони афзоиши бофта ва ғафсии фибрози зери луобпарда) дар гурӯҳи SES нисбат ба гурӯҳи назоратӣ ба таври назаррас пасттар буданд. Ба назар мерасад, ки SES дар боздоштани афзоиши бофтаи аз ҷониби тахтача ба вуҷуд омада дар хукҳои ET самаранок аст. Гарчанде ки барои санҷидани маводҳои беҳтарини стент ва миқдори номзадҳои дору таҳқиқоти бештар лозим аст, SES дорои потенсиали табобатии маҳаллӣ дар пешгирии гиперплазияи бофтаи ET пас аз ҷойгиркунии стент мебошад.
Ди Мартино, Э.Ф. Санҷиши функсияи найчаи Евстахий: навсозӣ. Кислотаи нитрат 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Адил, Э. ва По, Д. Кадом маҷмӯи пурраи табобатҳои тиббӣ ва ҷарроҳӣ барои беморони гирифтори дисфунксияи найчаи Евстахий мавҷуданд? Адил, Э. ва По, Д. Кадом маҷмӯи пурраи табобатҳои тиббӣ ва ҷарроҳӣ барои беморони гирифтори дисфунксияи найчаи Евстахий мавҷуданд?Адил, Э. ва По, Д. Кадом маҷмӯи пурраи табобатҳои тиббӣ ва ҷарроҳӣ барои беморони гирифтори дисфунксияи найчаи Евстахий мавҷуданд? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么（ Адил, Э. ва По, Д.Адил, Э. ва По, Д. Кадом маҷмӯи пурраи табобатҳои тиббӣ ва ҷарроҳӣ барои беморони гирифтори дисфунксияи найчаи Евстахий дастрас аст?Назари ҷорӣ. Отоларингология. Ҷарроҳии сар ва гардан. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.000000000000020 (2014).
Ллевеллин, А. ва дигарон. Мудохилаҳо барои вайроншавии найчаи Евстахий дар калонсолон: баррасии систематикӣ. Технологияи тандурустӣ. Арзёбӣ. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Шилдер, А.Г. ва дигарон. Норасоии найчаи Евстахӣ: мувофиқат дар бораи таърифҳо, намудҳо, зуҳуроти клиникӣ ва ташхис. клиникӣ. Отоларингология. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Блустоун, CD Патогенези отити миёна: нақши найчаи Евстахий. Педиатрия. Инфексия. Дис. Ҷ. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
МакКул, Э.Д., Сингҳ, А., Ананд, В.К. ва Табае, А. Васеъшавии найчаи Евстахӣ бо пуфакҳо дар модели ҷасад: Мулоҳизаҳои техникӣ, каҷи омӯзиш ва монеаҳои эҳтимолӣ. МакКул, Э.Д., Сингҳ, А., Ананд, В.К. ва Табае, А. Васеъшавии найчаи Евстахӣ бо пуфакҳо дар модели ҷасад: Мулоҳизаҳои техникӣ, каҷи омӯзиш ва монеаҳои эҳтимолӣ.МакКол, Э.Д., Сингҳ, А., Ананд, В.К. ва Табай, А. Васеъшавии пуфакҳои найчаи евстахий дар модели трофобластӣ: мулоҳизаҳои техникӣ, каҷи омӯзиш ва монеаҳои эҳтимолӣ. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线和朜线和潚 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球 васеъшавӣ: мулоҳизаҳои техникӣ, хатти омӯзиш ва монеаҳои эҳтимолӣ.МакКол, Э.Д., Сингҳ, А., Ананд, В.К. ва Табай, А. Васеъшавии пуфакҳои найчаи евстахий дар модели трофобластӣ: мулоҳизаҳои техникӣ, каҷи омӯзиш ва монеаҳои эҳтимолӣ.Ларингоскоп 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Норман, Г. ва дигарон. Шарҳи систематикии пойгоҳи маҳдуди далелҳо барои табобати вайроншавии найчаи Евстахия: арзёбии технологияи тиббӣ. клиникӣ. Отоларингология. Саҳифаҳои 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Окерманн, Т., Рейнеке, У., Упиле, Т., Эбмейер, Ҷ. ва Судхофф, Х.Ҳ. Васеъкунии пуфак бо усули тубопластикаи евстахий: Таҳқиқоти имконпазирӣ. Окерманн, Т., Рейнеке, У., Упиле, Т., Эбмейер, Ҷ. ва Судхофф, Х.Ҳ. Васеъкунии пуфак бо усули тубопластикаи евстахий: Таҳқиқоти имконпазирӣ.Оккерманн, Т., Рейнеке, У., Упиле, Т., Эбмейер, Ҷ. ва Судхофф, Х.Ҳ. Васеъкунии тубопластикаи Евстахий бо пуфакҳо: омӯзиши имконпазирӣ. Окерман, Т., Рейнеке, У., Апил, Т., Эбмейер, Ҷ. ва Судхофф, HH 球囊扩张咽鼓管成形术:可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Оккерманн Т., Рейнеке У., Упиле Т., Эбмейер Ҷ. ва Судхофф Х.Ҳ. Васеъкунии ангиопластикаи найчаи Евстахий бо пуфакҳо: омӯзиши имконпазирӣ.Муаллиф. нейрон. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Рандруп, Т.С. ва Овесен, Т. Тубопластикаи Евстахий бо Баллон: Шарҳи систематикӣ. Рандруп, Т.С. ва Овесен, Т. Тубопластикаи Евстахий бо Баллон: Шарҳи систематикӣ.Рандруп, Т.С. ва Овесен, Т. Баллон, Тубопластикаи Евстахий: баррасии систематикӣ. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon tuboplasty Eustachian:系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon tuboplasty Eustachian:系统评价。Рандруп, Т.С. ва Овесен, Т. Баллон, Тубопластикаи Евстахий: баррасии систематикӣ.Отоларингология. Ҷарроҳии сар ва гардан. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Сонг, HY ва дигарон. Васеъкунии флуороскопии пуфак бо истифода аз сими роҳнамои чандир барои вайроншавии обструктивии найчаи Евстахий. Ҷ. Васке. мусоҳиба. радиатсия. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Силвола, Ҷ., Кивекас, И. ва По, Д.С. Васеъшавии қисмати ғилофӣ тавассути пуфакчаи найчаи Евстахий. Силвола, Ҷ., Кивекас, И. ва По, Д.С. Васеъшавии қисмати ғилофӣ тавассути пуфакчаи найчаи Евстахий. Силвола, Ҷ., Кивекс, И. & По, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS васеъшавии пуфаки қисми пайҳокунандаи найчаи Eustachian. Силвола, Ҷ., Кивекс, И. & По, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Силвола, Ҷ., Кивекс, И. ва По, ДС Силвола, Ҷ., Кивекс, И. & По, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS васеъшавии пуфаки қисми пайҳокунандаи найчаи Eustachian.Отоларингология. Маҷаллаи ҷарроҳии шеа. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Сонг, HY ва дигарон. Стенти бо нитинол пӯшонидашавандаи барқароршаванда: таҷриба дар табобати 108 бемор бо тангшавии ашаддии сурхрӯда. J. Wask. мусоҳиба. радиатсия. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Сонг, HY ва дигарон. Стентҳои металлии худтафсонкунанда дар беморони гирифтори гиперплазияи беноси простата бо хатари баланд: пайгирии дарозмуддат. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Шнабл, Ҷ. ва дигарон. Гӯсфанд ҳамчун модели ҳайвони калон барои дастгоҳҳои шунавоӣ, ки дар гӯши миёна ва дарунӣ ҷойгир карда шудаанд: омӯзиши имконпазирии ҷасад. Муаллиф. нейронҳо. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Пол, Ф. ва дигарон. Стенти найчаи Евстахий дар табобати отити музмини миёна - омӯзиши имконпазирӣ дар гӯсфандон. Тибби сар ва рӯй. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Парк, Ҷ.Ҳ. ва дигарон. Ҷойгиркунии бинии стентҳои металлии васеъшавандаи пуфак: омӯзиши найчаи Евстахӣ дар ҷасади инсон. Ҷ. Васке. мусоҳиба. радиатсия. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Литнер, Ҷ.А. ва дигарон. Таҳаммулпазирӣ ва бехатарии стентҳои поли-l-лактидии найчаи эвстахий бо истифода аз модели ҳайвоноти чинчилла. Ҷ. Коромӯз. Пешрафта. Муаллиф. 5, 290–293 (2009).
Прести, П., Линстром, К.Ҷ., Силверман, КА ва Литнер, Ҷ. Стенти поли-л-лактидии найчаи Евстахий: Таҳаммулпазирӣ, бехатарӣ ва резорбсия дар модели харгӯш. Прести, П., Линстром, К.Ҷ., Силверман, КА ва Литнер, Ҷ. Стенти поли-л-лактидии найчаи Евстахий: Таҳаммулпазирӣ, бехатарӣ ва резорбсия дар модели харгӯш. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент барои евстахиевой труби аз поли-l-лактида: переносимость, безопасность ва резорбсия дар моделҳои кролика. Прести, П., Линстром, К.Ҷ., Силверман, КА ва Литнер, Ҷ. Стенти поли-л-лактиди найчаи евстахий: таҳаммулпазирӣ, бехатарӣ ва резорбсия дар модели харгӯш. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架:兔模型的耐受性、安全性和㐂 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入:兔注册的耐受性、бехатарӣ ва азхудкунӣ。Прести, П., Линстром, СҶ, Силверман, КА ва Литтнер, Ҷ. Стенти найчаи евстахийи поли-1-лактид: таҳаммулпазирӣ, бехатарӣ ва ҷаббидашавӣ дар модели харгӯш.Ҷ. Байни онҳо. Ба пеш. Муаллиф. 7, 1-3 (2011).
Ким, Ю. ва дигарон. Имконияти техникӣ ва таҳлили гистологии стентҳои металлии васеъшавандаи пуфакӣ, ки дар найчаи Евстахийи хук ҷойгир карда шудаанд. Изҳорот. Илм. 11, 1359 (2021).
Шен, Ҷ.Ҳ. ва дигарон. Гиперплазияи бофтаҳо: таҳқиқоти озмоишии стентҳои бо паклитаксел пӯшонидашуда дар уретраи саги намунавӣ. Радиология 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Шен, Ҷ.Ҳ. ва дигарон. Таъсири трансплантатҳои стенти бо дексаметазон пӯшонидашуда ба вокуниши бофтаҳо: тадқиқоти таҷрибавӣ дар модели бронхиалии сагҳо. ЕВРО. радиатсия. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Ким, Э.Ю. Стенти металлии пӯшонидашудаи IN-1233 гиперплазияро пешгирӣ мекунад: Тадқиқоти таҷрибавӣ дар модели сурхрӯдаи харгӯш. Радиология 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Бунгер, КМ ва дигарон. Стентҳои поли-1-лактидии Сиролимус, ки барои истифода дар рагҳои периферӣ биологӣ таҷзияшавандаанд: таҳқиқоти пешакии артерияҳои каротидии хук. Маҷаллаи ҷарроҳии маҷалла. зарфи нигоҳдорӣ. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).