Diolch i chi am ymweld â Nature.com. Mae gan y fersiwn porwr rydych chi'n ei ddefnyddio gefnogaeth CSS gyfyngedig. I gael y profiad gorau, rydym yn argymell eich bod chi'n defnyddio porwr wedi'i ddiweddaru (neu'n analluogi Modd Cydnawsedd yn Internet Explorer). Yn y cyfamser, er mwyn sicrhau cefnogaeth barhaus, byddwn yn rendro'r wefan heb arddulliau a JavaScript.
Mae amrywiol astudiaethau cyn-glinigol o'r stent tiwb Eustachio (ET) a ddatblygwyd ar y gweill ar hyn o bryd, ond nid yw wedi'i ddefnyddio mewn ymarfer clinigol eto. Mewn astudiaethau cyn-glinigol, mae sgaffaldiau ET wedi'u cyfyngu i amlhau meinwe a achosir gan sgaffaldiau. Astudiwyd effeithiolrwydd y stent sy'n echludo cobalt-cromiwm sirolimus (SES) wrth atal amlhau meinwe a achosir gan stent ar ôl gosod stent mewn model ET mochyn. Rhannwyd y chwe mochyn yn ddau grŵp (h.y. grŵp rheoli a grŵp SES) gyda thri mochyn ym mhob grŵp. Derbyniodd y grŵp rheoli stent cobalt-cromiwm heb ei orchuddio (n = 6), a derbyniodd y grŵp SES stent cobalt-cromiwm gyda gorchudd sy'n echludo sirolimus (n = 6). Aberthwyd pob grŵp 4 wythnos ar ôl gosod y stent. Roedd gosod stent yn llwyddiannus ym mhob ET heb gymhlethdodau sy'n gysylltiedig â llawdriniaeth. Ni allai'r un o'r stentiau gadw eu siâp crwn gwreiddiol, a gwelwyd cronni mwcws yn ac o amgylch y stentiau yn y ddau grŵp. Dangosodd dadansoddiad histolegol fod arwynebedd amlhau meinwe a thrwch ffibrosis ismwcosaidd yn y grŵp SES yn sylweddol is nag yn y grŵp rheoli. Ymddengys bod SES yn effeithiol wrth atal amlhau meinwe a achosir gan sgaffaldiau mewn moch ET. Fodd bynnag, mae angen astudiaethau pellach i gadarnhau'r deunyddiau gorau posibl ar gyfer stentiau a chyffuriau gwrth-ymlediad.
Mae gan y tiwb Eustachio (ET) swyddogaethau pwysig yn y glust ganol (e.e., awyru, atal trosglwyddo pathogenau a secretiadau i'r nasopharyncs)1. Mae hefyd yn cynnwys amddiffyniad rhag synau nasopharyngeal a regurgitation2. Mae'r ET fel arfer ar gau, ond mae'n agor wrth lyncu, agor, neu gnoi. Fodd bynnag, gall camweithrediad ET ddigwydd os nad yw'r tiwb yn agor neu'n cau'n iawn3,4. Mae camweithrediad ymledol (rhwystro) ET yn lleihau swyddogaeth ET ac, os na chaiff y swyddogaethau hyn eu cadw, gall ddatblygu'n otitis media acíwt neu gronig, un o'r afiechydon mwyaf cyffredin mewn ymarfer ENT. Defnyddir triniaethau cyfredol ar gyfer camweithrediad ET (e.e., llawdriniaeth trwynol, gosod tiwb awyru, a meddyginiaeth) mewn cleifion. Fodd bynnag, mae gan y triniaethau hyn effeithiolrwydd cyfyngedig a gallant arwain at rwystr ET, haint, a thyllu pilen tympanig anadferadwy3,6,7. Cyflwynwyd angioplasti balŵn tiwb Eustachio fel triniaeth amgen ar gyfer camweithrediad ET 8 ymledol. Er bod sawl astudiaeth ers 2010 wedi dangos bod atgyweirio balŵn tiwb Eustachio yn well na thriniaeth gonfensiynol ar gyfer camweithrediad ET, nid yw rhai cleifion yn ymateb i ymledu8,9,10,11. Felly, gall stentio fod yn opsiwn triniaeth effeithiol12,13. Er gwaethaf nifer o astudiaethau cyn-glinigol parhaus sy'n gwerthuso'r hyfywedd technegol ac ymateb meinwe ar ôl gosod stent yn ET, mae hyperplasia meinwe a achosir gan stent oherwydd difrod mecanyddol yn parhau i fod yn gymhlethdod ôl-lawfeddygol sylweddol14,15,16,17,18,19. Mae wedi'i orchuddio â chyffuriau, wedi'i lwytho ag asiantau gwrth-ymledu yn gwella'r sefyllfa hon.
Defnyddiwyd stentiau sy'n echludo cyffuriau i atal restenosis mewn-stent a achosir gan hyperplasia meinwe a neointimal ar ôl gosod stent. Yn nodweddiadol, mae sgaffaldiau neu leininau stent wedi'u gorchuddio â chyffuriau (e.e., everolimus, paclitaxel, a sirolimus)20,23,24. Mae sirolimus yn gyffur gwrth-ymlediadol nodweddiadol sy'n atal sawl cam o'r rhaeadr restenosis (e.e., llid, hyperplasia neointimal, a synthesis colagen)25. Felly, rhagdybiodd yr astudiaeth hon y gallai stentiau wedi'u gorchuddio â sirolimus atal hyperplasia meinwe a achosir gan stent mewn moch ET (Ffigur 1). Nod yr astudiaeth hon oedd ymchwilio i effeithiolrwydd stentiau sy'n echludo sirolimus (SES) wrth atal amlhau meinwe a achosir gan stent ar ôl gosod stent mewn model ET mochyn.
Darlun sgematig o stent sy'n echludo sirolimus cobalt-cromiwm (SES) ar gyfer trin camweithrediad tiwb Eustachio, sy'n dangos bod y stent sy'n echludo sirolimus yn atal amlhau meinwe a achosir gan stent.
Cynhyrchwyd stentiau aloi cobalt-cromiwm (Co-Cr) trwy dorri tiwbiau aloi Co-Cr â laser (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). Mae'r platfform stent yn defnyddio bond dwbl agored gyda phensaernïaeth unedig ar gyfer hyblygrwydd uchel gyda grym rheiddiol, byrhau a chydymffurfiaeth gorau posibl. Roedd gan y stent ddiamedr o 3 mm, hyd o 18 mm, a thrwch strut o 78 µm (Ffig. 2a). Penderfynwyd ar ddimensiynau'r ffrâm aloi Co-Cr yn seiliedig ar ein hastudiaeth flaenorol.
Stent aloi cobalt-cromiwm (Co-Cr) a gwain ganllaw metel ar gyfer gosod stent mewn tiwb Eustachio. Mae'r ffotograffau'n dangos (a) stent aloi Co-Cr a (b) cathetr balŵn wedi'i glampio â stent. (c) Mae'r cathetr balŵn a'r stent wedi'u defnyddio'n llawn. (d) Datblygwyd gwain ganllaw metel ar gyfer y model tiwb Eustachio mochyn.
Rhoddwyd sirolimus ar wyneb y stent gan ddefnyddio technoleg chwistrellu uwchsonig. Mae SES wedi'i gynllunio i ryddhau bron i 70% o'r llwyth cyffuriau gwreiddiol (1.15 µg/mm2) o fewn y 30 diwrnod cyntaf ar ôl ei osod. Dim ond ar ochr agosaf y stent y rhoddir haen denau iawn o 3 µm i gyflawni'r proffil rhyddhau cyffuriau a ddymunir a lleihau faint o bolymer; mae'r haen fioddiraddadwy hon yn cynnwys copolymer o asidau lactig a glycolig a chymysgedd perchnogol o asid poly(1)-lactig)26,27. Cafodd stentiau aloi Co-Cr eu crimpio ar gathetrau balŵn 3 mm mewn diamedr a 28 mm o hyd (Genoss Co., Ltd.; Ffig. 2b). Mae'r stentiau hyn ar gael yn Ne Korea ar gyfer trin clefyd coronaidd y galon.
Gwnaed y gragen ganllaw fetel newydd ei datblygu ar gyfer model ET y mochyn o ddur di-staen (Ffig. 2c). Mae diamedrau mewnol ac allanol y gragen yn 2 mm a 2.5 mm, yn y drefn honno, a'r hyd cyfan yw 250 mm. Plygwyd y wain distal 30 mm i siâp J ar ongl 15° i'r echelin i ganiatáu mynediad hawdd o'r trwyn i agoriad nasopharyngeal yr ET yn y model mochyn.
Cymeradwywyd yr astudiaeth hon gan Bwyllgor Gofal a Defnydd Anifeiliaid Sefydliadol Sefydliad Gwyddorau Bywyd Asan (Seoul, De Korea) ac mae'n cydymffurfio â Chanllawiau'r Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol ar gyfer Trin Anifeiliaid Labordy yn Ddynol (IACUC-2020-12-189). Cynhaliwyd yr astudiaeth yn unol â chanllawiau ARRIVE. Defnyddiodd yr astudiaeth hon 12 ET mewn 6 mochyn yn pwyso 33.8-36.4 kg yn 3 mis oed. Rhannwyd y chwe mochyn yn ddau grŵp (h.y. grŵp rheoli a grŵp SES) gyda thri mochyn ym mhob grŵp. Derbyniodd y grŵp rheoli stent aloi Co-Cr heb ei orchuddio, tra derbyniodd y grŵp SES stent aloi Co-Cr yn allyrru sirolimus. Roedd gan bob mochyn fynediad rhydd at ddŵr a bwyd anifeiliaid ac fe'u cadwyd ar 24°C ± 2°C am gylchred dydd-nos 12 awr. Wedi hynny, aberthwyd pob mochyn 4 wythnos ar ôl gosod y stent.
Derbyniodd pob mochyn gymysgedd o 50mg/kg o zolazepam, 50mg/kg o teletamid (Zoletil 50; Virbac, Carros, Ffrainc) a 10mg/kg o xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, yr Almaen). yna gosodwyd y tiwb tracheal trwy anadlu 0.5-2% isoflurane (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) ac ocsigen 1:1 (510 ml/kg/mun) ar gyfer anesthesia. Gosodwyd y moch yn y safle supine a pherfformiwyd endosgopi sylfaenol (VISERA 4K UHD rhinolaryngosgop; Olympus, Tokyo, Japan) i archwilio agoriad nasopharyngeal yr ET. Symudwyd gwain canllaw metel trwy'r ffroen i agoriad nasopharyngeal yr ET o dan reolaeth endosgopig (Ffig. 3a, b). Mewnosodir cathetr balŵn, sef stent rhychiog, drwy’r cyflwynydd i’r ET nes bod ei flaen yn cwrdd â gwrthiant yn isthmws osteochondral yr ET (Ffig. 3c). Chwyddwyd y cathetr balŵn yn llawn gyda halwynog i 9 awyrgylch, fel y penderfynwyd gan y monitor manomedr (Ffig. 3d). Tynnwyd y cathetr balŵn ar ôl gosod y stent (Ffig. 3f), a gwerthuswyd yr agoriad nasopharyngeal yn ofalus endosgopi am gymhlethdodau llawfeddygol (Ffig. 3f). Cafodd pob mochyn endosgopi cyn ac yn syth ar ôl stentio, yn ogystal â 4 wythnos ar ôl stentio, i asesu patency safle’r stent a’r secretiadau cyfagos.
Camau technegol ar gyfer gosod stent yn nhiwb Eustachio (ET) mochyn o dan reolaeth endosgopig. (a) Delwedd endosgopig yn dangos yr agoriad nasopharyngeal (saeth) a'r wain ganllaw fetel wedi'i mewnosod (saeth). (b) Mewnosod gwain fetel (saeth) i'r agoriad nasopharyngeal. (c) Cyflwynir cathetr balŵn wedi'i glampio â stent (saeth) i'r ET trwy wain (saeth). (d) Mae'r cathetr balŵn (saeth) wedi'i chwyddo'n llawn. (e) Mae pen proximal y stent yn ymwthio allan o agoriad ET y nasopharyncs. (f) Delwedd endosgopig yn dangos patency lumen y stent.
Cafodd pob mochyn ei ewthanaseiddio drwy roi 75 mg/kg o glorid potasiwm drwy chwistrelliad i wythiennau’r glust. Perfformiwyd toriadau sagittal canolrifol pen y mochyn gan ddefnyddio llif gadwyn ac yna tynnwyd samplau meinwe sgaffald ET yn ofalus ar gyfer archwiliad histolegol (Ffig. Atodol 1a,b). Cafodd samplau meinwe ET eu trwsio mewn 10% o formalin wedi’i glustogi’n niwtral am 24 awr.
Cafodd samplau meinwe ET eu dadhydradu'n olynol ag alcohol o wahanol grynodiadau. Gosodwyd samplau mewn blociau resin trwy ymdreiddio â methacrylate ethylene glycol (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, yr Almaen). Perfformiwyd toriadau echelinol ar sbesimenau meinwe ET wedi'u hymgorffori yn yr adrannau proximal a distal (Ffig. Atodol 1c). Yna gosodwyd y blociau polymer ar sleidiau gwydr acrylig. Cafodd sleidiau bloc resin eu micro-falu a'u sgleinio â phapur silicon carbide o wahanol drwch hyd at drwch o 20 µm gan ddefnyddio system grid (Apparatebau GMBH, Hamburg, yr Almaen). Cafodd pob sleid ei gwerthuso histolegol gyda staenio hematoxylin ac eosin.
Perfformiwyd gwerthusiad histolegol i asesu canran amlhau meinwe, trwch y ffibrosis ismwcosaidd, a graddfa ymdreiddiad celloedd llidiol. Cyfrifwyd canran hyperplasia meinwe gydag arwynebedd trawsdoriadol ET cul trwy ddatrys yr hafaliad:
Mesurwyd trwch y ffibrosis ismwcosaidd yn fertigol o'r strutiau stent i'r ismwcosa. Barnwyd gradd ymdreiddiad celloedd llidiol yn oddrychol yn ôl dosbarthiad a dwysedd celloedd llidiol, sef: gradd 1af (ysgafn) – un ymdreiddiad leukocyte sengl; 2il radd (ysgafn i gymedrol) – ymdreiddiad leukocyte ffocal; 3ydd radd (cymedrol) – cyfunol. gyda leukocytes yn methu gwahaniaethu rhwng loci unigol; leukocytes gradd 4 (cymedrol i ddifrifol) yn ymdreiddio'n wasgaredig yr ismwcosa cyfan, a ymdreiddiad gwasgaredig gradd 5 (difrifol) gyda ffocysau lluosog o necrosis. Cafwyd trwch y ffibrosis ismwcosaidd a gradd ymdreiddiad celloedd llidiol trwy gyfartaleddu wyth pwynt o amgylch y cylchedd. Perfformiwyd dadansoddiad histolegol o ET gan ddefnyddio microsgop (BX51; Olympus, Tokyo, Japan). Cafwyd y mesuriadau gan ddefnyddio'r feddalwedd CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hwngari). Roedd y dadansoddiad o ddata histolegol yn seiliedig ar gonsensws tri arsylwr nad oeddent yn cymryd rhan yn yr astudiaeth.
Defnyddiwyd prawf U Mann-Whitney i ddadansoddi gwahaniaethau rhwng grwpiau yn ôl yr angen. Ystyriwyd bod p < 0.05 yn ystadegol arwyddocaol. Ystyriwyd bod p < 0.05 yn ystadegol arwyddocaol. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Ystyriwyd bod gwerth p < 0.05 yn ystadegol arwyddocaol. p < 0.05 被认为具有计学意义。 p < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. Ystyriwyd bod p < 0.05 yn ystadegol arwyddocaol. Perfformiwyd prawf U Mann-Whitney wedi'i gywiro gan Bonferroni ar gyfer gwerthoedd p < 0.05 i ganfod gwahaniaethau grŵp (p < 0.008 fel un sy'n ystadegol arwyddocaol). Perfformiwyd prawf U Mann-Whitney wedi'i gywiro gan Bonferroni ar gyfer gwerthoedd p < 0.05 i ganfod gwahaniaethau grŵp (p < 0.008 fel un sy'n ystadegol arwyddocaol). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групи <0,008 как статистически значимое). Perfformiwyd prawf Mann-Whitney U wedi'i addasu ar gyfer Bonferroni ar gyfer gwerthoedd p <0.05 i ganfod gwahaniaethau grŵp (p<0.008 yn ystadegol arwyddocaol).对p 值< 0.05 milltir i ffwrdd Bonferroni 校正的 Mann-Whitney U 检验以检测组异异（p < 0.008 具有统计㭦＄有计异对p 值< 0.05 milltir i ffwrdd Bonferroni 校正的 Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявленипи рупи < 0,008 был статистически значимым). Perfformiwyd prawf U Mann-Whitney wedi'i addasu ar gyfer Bonferroni ar gyfer p < 0.05 i ganfod gwahaniaethau grŵp (roedd p < 0.008 yn ystadegol arwyddocaol).Perfformiwyd dadansoddiad ystadegol gan ddefnyddio meddalwedd SPSS (fersiwn 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, UDA).
Roedd pob lleoliad stent mewn moch yn llwyddiannus yn dechnegol. Gosodwyd gwain ganllaw fetel yn llwyddiannus yn agoriad nasopharyngeal yr ET o dan reolaeth endosgopig, er y gwelwyd anaf i'r mwcosa gyda gwaedu cyswllt mewn 4 o 12 sbesimen (33.3%) yn ystod mewnosod y gwain fetel. Ar ôl 4 wythnos, stopiodd y gwaedu y gellir ei deimlo'n ddigymell. Goroesodd pob mochyn hyd at ddiwedd yr astudiaeth heb gymhlethdodau cysylltiedig â'r stent.
Dangosir canlyniadau endosgopi yn Ffigur 4. Yn ystod y dilyniant 4 wythnos, arhosodd y stentiau yn eu lle ym mhob mochyn. Gwelwyd croniad mwcws yn ac o amgylch y stent ET ym mhob (100%) ET yn y grŵp rheoli a thri (50%) o'r chwe ET yn y grŵp SES, ac nid oedd unrhyw wahaniaeth yn nifer yr achosion rhwng y ddau grŵp (p = 0.182). Ni allai'r un o'r stentiau a osodwyd gynnal siâp crwn.
Delweddau endosgopig o diwb Eustachio (ET) mochyn yn y grŵp rheoli a'r grŵp gyda stent cobalt-cromiwm (CXS) yn allludo sirolimus. (a) Delwedd endosgopig sylfaenol a dynnwyd cyn gosod y stent yn dangos agoriad nasopharyngeal (saeth) yr ET. (b) Delwedd endosgopig a dynnwyd yn syth ar ôl gosod y stent yn dangos ET gosod y stent. Gwelwyd gwaedu cyswllt oherwydd y wain ganllaw fetel (saeth). (c) Mae delwedd endosgopig a dynnwyd 4 wythnos ar ôl gosod y stent yn dangos croniad mwcws o amgylch y stent (saeth). (d) Delwedd endosgopig yn dangos na all y stent aros yn grwn (saeth).
Dangosir canfyddiadau histolegol yn Ffigur 5 a Ffigur Atodol 2. Amlder meinwe ac amlhad ffibrog ismwcosaidd rhwng y pyst stent yn lumen ET y ddau grŵp. Roedd y ganran gymedrig o arwynebedd hyperplasia meinwe yn sylweddol fwy yn y grŵp rheoli nag yn y grŵp SES (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Roedd y ganran gymedrig o arwynebedd hyperplasia meinwe yn sylweddol fwy yn y grŵp rheoli nag yn y grŵp SES (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, Їегруппе (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Roedd canran arwynebedd cymedrig hyperplasia meinwe yn sylweddol uwch yn y grŵp rheoli nag yn y grŵp SES (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001).SES 组（79.48% ± 6.82% vs.48.36% ± 10.06%, p < 0.001）. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001）. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чеСпЭ (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Roedd canran arwynebedd cymedrig hyperplasia meinwe yn y grŵp rheoli yn sylweddol uwch nag yn y grŵp SES (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Ar ben hynny, roedd trwch cymedrig ffibrosis ismwcosaidd hefyd yn sylweddol uwch yn y grŵp rheoli nag yn y grŵp SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Ar ben hynny, roedd trwch cymedrig ffibrosis ismwcosaidd hefyd yn sylweddol uwch yn y grŵp rheoli nag yn y grŵp SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольнопе в контрольнопе группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Ar ben hynny, roedd trwch cymedrig ffibrosis ismwcosaidd hefyd yn sylweddol uwch yn y grŵp rheoli nag yn y grŵp SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).SES 组（1.41 ± 0.25 vs.0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001）. 0.56 ± 0.20mm, p <0.001）. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительельме во СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Yn ogystal, roedd trwch cymedrig ffibrosis ismwcosaidd yn y grŵp rheoli hefyd yn sylweddol uwch nag yn y grŵp SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).Fodd bynnag, nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol yng ngraddfa ymdreiddiad celloedd llidiol rhwng y ddau grŵp (grŵp rheoli [3.50 ± 0.55] vs. grŵp SES [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Dadansoddiad o'r archwiliad histolegol o ddau grŵp o stentiau a osodwyd yn lumen Eustachian. (a, b) Roedd arwynebedd hyperplasia meinwe (1 o a a b) a thrwch ffibrosis ismwcosaidd (2 o a a b; saethau dwbl) yn sylweddol fwy yn y grŵp rheoli nag yn y grŵp SES gyda stentio strut (dotiau du), arwynebedd lumen cul (melyn) ac arwynebedd stent gwreiddiol (coch). Ni wnaeth graddfa ymdreiddiad celloedd llidiol (3 o a a b; saethau) wahaniaethu'n sylweddol rhwng y ddau grŵp. (c) Canlyniadau histolegol canran arwynebedd hyperplasia meinwe, (d) trwch ffibrosis ismwcosaidd, ac (e) graddfa ymdreiddiad celloedd llidiol 4 wythnos ar ôl gosod stent yn y ddau grŵp. SES, stent echludo cobalt-cromiwm sirolimus.
Mae stentiau sy'n echdynnu cyffuriau yn helpu i wella patency stent ac atal restenosis stent20,21,22,23,24. Mae culhau a achosir gan stentiau yn deillio o ffurfio meinwe gronynniad a newidiadau meinwe ffibrog mewn amrywiol organau anfasgwlaidd, gan gynnwys yr oesoffagws, y trachea, y gastroduodenwm, a'r dwythellau bustl. Mae cyffuriau fel dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197, a sirolimus yn cael eu rhoi ar wyneb y rhwyll wifren neu'r haen stent i atal neu drin hyperplasia meinwe ar ôl gosod stent29,30,34,35,36. Mae arloesiadau diweddar ym maes stentiau amlswyddogaethol gan ddefnyddio technoleg asio yn cael eu hymchwilio'n weithredol ar gyfer trin clefydau rhwystrol anfasgwlaidd37,38,39. Mewn astudiaeth flaenorol mewn model ET mochyn, gwelwyd amlhau meinwe a achosir gan sgaffaldiau. Er nad yw datblygiad stent mewn ET wedi'i ddeall yn dda, canfuwyd bod ymateb meinwe ar ôl gosod stent yn debyg i ymateb organau luminal anfasgwlaidd eraill19. Yn yr astudiaeth bresennol, defnyddiwyd SES i atal amlhau meinwe a achosir gan sgaffaldiau mewn model ET mochyn. Mae sirolimus yn wenwynig i ynysoedd pancreatig a llinellau celloedd beta, yn lleihau hyfywedd celloedd ac yn gwella apoptosis40,41. Gall yr effaith hon helpu i atal ffurfio amlhau meinwe trwy ysgogi marwolaeth celloedd. Dangosodd ein hastudiaeth fod y defnydd cyntaf o stentiau sy'n echdynnu cyffuriau mewn ET wedi atal amlhau meinwe a achosir gan stentiau yn effeithiol mewn ET.
Mae'r stent aloi Co-Cr y gellir ei ehangu â balŵn a ddefnyddir yn yr astudiaeth hon ar gael yn rhwydd gan ei fod yn cael ei ddefnyddio'n gyffredin i drin clefyd rhydwelïau coronaidd 42. Yn ogystal, mae gan aloion Co-Cr briodweddau mecanyddol (er enghraifft, cryfder rheiddiol uchel a grymoedd anelastig) 43. Yn ôl endosgopi'r astudiaeth gyfredol, ni all y stent aloi Co-Cr a ddefnyddir ar gyfer ET moch gynnal siâp crwn ym mhob mochyn oherwydd hydwythedd annigonol ac nid oes ganddo'r gallu i hunan-ehangu. Gellir newid siâp y stent a fewnosodwyd hefyd trwy symud o amgylch ET anifail byw (e.e., cnoi a llyncu). Mae priodweddau mecanyddol stentiau aloi Co-Cr wedi dod yn anfantais wrth osod stentiau ET moch. Yn ogystal, gall gosod stent yn yr isthmws arwain at ET agored yn barhaol. Mae ET agored neu estynedig yn barhaus yn caniatáu i synau lleferydd a nasopharyngeal, adlif gastroberfeddol, a phathogenau1 deithio i fyny i'r glust ganol, gan achosi llid a haint mwcosaidd. Felly, dylid osgoi agoriadau nasopharyngeal parhaol. Felly, o ystyried strwythur cartilag ET, mae sgaffaldiau'n cael eu gwneud yn ddelfrydol o aloion cof siâp â phriodweddau uwch-elastig, fel nitinol. Yn gyffredinol, canfuwyd gollyngiad trwm yn ac o amgylch agoriad nasopharyngeal y stent. Gan fod symudiad mwcociliary arferol mwcws wedi'i rwystro, disgwylir i'r gyfrinach gronni mewn sgaffaldiau sy'n ymwthio allan o agoriad y nasopharyngeal. Mae atal haint esgynnol y glust ganol yn un o brif amcanion ET, a dylid osgoi gosod stentiau sy'n ymwthio allan y tu hwnt i ET, gan y gall cyswllt uniongyrchol stentiau â fflora bacteriol nasopharyngeal arwain at fwy o heintiau esgynnol.
Mae plasti balŵn tiwb Eustachio trwy'r agoriad nasopharyngeal yn driniaeth leiaf ymledol newydd ar gyfer camweithrediad ET gyda'r nod o agor a lledaenu rhan cartilagaidd ET8,9,10,46. Fodd bynnag, nid yw'r mecanwaith therapiwtig sylfaenol wedi'i nodi47 ac efallai na fydd ei ganlyniadau hirdymor yn optimaidd8,9,11,46. O dan yr amodau hyn, gall stentio metel dros dro fod yn opsiwn triniaeth effeithiol i gleifion nad ydynt yn ymateb i atgyweirio balŵn tiwb Eustachio, ac mae hyfywedd stentio ET wedi'i ddangos mewn nifer o astudiaethau cyn-glinigol. Mewnblannwyd sgaffaldiau poly-l-lactid trwy'r bilen tympanig mewn tsintsilas a chwningod i asesu goddefgarwch a diraddio in vivo17,18. Yn ogystal, crëwyd model defaid i werthuso proffil stentiau ehangu balŵn metel in vivo. Yn ein hastudiaeth flaenorol, datblygwyd model ET moch i ymchwilio i ddichonoldeb technegol a gwerthuso cymhlethdodau a achosir gan stent,19 gan ddarparu sail gadarn i'r astudiaeth hon ymchwilio i effeithiolrwydd SES gan ddefnyddio dulliau a sefydlwyd yn flaenorol. Yn yr astudiaeth hon, lleolwyd SES yn llwyddiannus i'r cartilag ac ataliodd amlhau meinwe yn effeithiol. Nid oedd unrhyw gymhlethdodau cysylltiedig â stent, ond roedd anaf mwcosaidd a achoswyd gan y wain ganllaw fetel gyda gwaedu cyswllt a ddatrysodd yn ddigymell o fewn 4 wythnos. O ystyried cymhlethdodau posibl gwainiau metel, mae gwella'r system gyflwyno SES yn frys ac yn hanfodol.
Mae gan yr astudiaeth hon rai cyfyngiadau. Er bod canfyddiadau histolegol yn amrywio'n sylweddol rhwng grwpiau, roedd nifer yr anifeiliaid yn yr astudiaeth hon yn rhy fach ar gyfer dadansoddiad ystadegol dibynadwy. Er bod tri arsylwr wedi'u dallu i asesu amrywioldeb rhyng-arsylwyr, penderfynwyd graddfa ymdreiddiad celloedd llidiol ismwcosaidd yn oddrychol yn seiliedig ar ddosbarthiad a dwysedd celloedd llidiol oherwydd anhawster rhestru celloedd llidiol. Gan fod ein hastudiaeth wedi'i chynnal gan ddefnyddio nifer gyfyngedig o anifeiliaid mawr, defnyddiwyd un dos o'r cyffur, ni chynhaliwyd astudiaethau ffarmacocinetig in vivo. Mae angen astudiaethau pellach i gadarnhau'r dos gorau posibl o'r cyffur a diogelwch sirolimus mewn ET. Yn olaf, mae'r cyfnod dilynol 4 wythnos hefyd yn gyfyngiad ar yr astudiaeth, felly mae angen astudiaethau ar effeithiolrwydd hirdymor SES.
Mae canlyniadau'r astudiaeth hon yn dangos y gall SES atal amlhau meinwe a achosir gan anaf mecanyddol yn effeithiol ar ôl gosod sgaffaldiau aloi Co-Cr y gellir ei ehangu â balŵn mewn model ET mochyn. Bedair wythnos ar ôl gosod stent, roedd newidynnau sy'n gysylltiedig ag amlhau meinwe a achosir gan stent (gan gynnwys arwynebedd amlhau meinwe a thrwch ffibrosis ismwcosaidd) yn sylweddol is yn y grŵp SES nag yn y grŵp rheoli. Ymddengys bod SES yn effeithiol wrth atal amlhau meinwe a achosir gan sgaffaldiau mewn moch ET. Er bod angen ymchwil pellach i brofi'r deunyddiau stent gorau posibl a'r dosau o ymgeiswyr cyffuriau, mae gan SES botensial therapiwtig lleol wrth atal hyperplasia meinwe ET ar ôl gosod stent.
Di Martino, Profi swyddogaeth tiwb Eustachio EF: diweddariad. Asid nitrig 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. a Poe, D. Beth yw'r ystod lawn o driniaethau meddygol a llawfeddygol sydd ar gael i gleifion â chamweithrediad tiwb Eustachio?. Adil, E. a Poe, D. Beth yw'r ystod lawn o driniaethau meddygol a llawfeddygol sydd ar gael i gleifion â chamweithrediad tiwb Eustachio?.Adil, E. a Poe, D. Beth yw'r ystod lawn o driniaethau meddygol a llawfeddygol sydd ar gael i gleifion â chamweithrediad tiwb Eustachio? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外法是么） Adil, E. a Poe, D.Adil, E. a Poe, D. Beth yw'r ystod lawn o driniaethau meddygol a llawfeddygol sydd ar gael i gleifion â chamweithrediad tiwb Eustachio?Cyfredol. Barn. Otolaryngoleg. Llawfeddygaeth y pen a'r gwddf. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Ymyriadau ar gyfer camweithrediad tiwb Eustachio mewn oedolion: adolygiad systematig. technoleg iechyd. Gwerthuso. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Camweithrediad tiwb Eustachio: consensws ar ddiffiniadau, mathau, amlygiadau clinigol, a diagnosis. clinigol. Otolaryngoleg. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Pathogenesis otitis media: rôl y tiwb Eustachio. Pediatreg. Heintiwch. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK a Tabaee, A. Ymlediad balŵn y tiwb Eustachio mewn model cadaver: Ystyriaethau technegol, cromlin ddysgu, a rhwystrau posibl. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK a Tabaee, A. Ymlediad balŵn y tiwb Eustachio mewn model cadaver: Ystyriaethau technegol, cromlin ddysgu, a rhwystrau posibl.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK a Tabai, A. Ymlediad balŵn y tiwb Eustachio mewn model troffoblastig: ystyriaethau technegol, cromlin ddysgu, a rhwystrau posibl. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张: McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球 ehangu: ystyriaethau technegol, cromlin ddysgu a rhwystrau posibl.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK a Tabai, A. Ymlediad balŵn y tiwb Eustachio mewn model troffoblastig: ystyriaethau technegol, cromlin ddysgu, a rhwystrau posibl.Laryngosgop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. Adolygiad systematig o'r sylfaen dystiolaeth gyfyngedig ar gyfer trin camweithrediad tiwb Eustachio: asesiad technoleg feddygol. clinigol. Otolaryngoleg. Tudalennau 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. a Sudhoff, HH Ymlediad balŵn tiwboplasti Eustachio: Astudiaeth ddichonoldeb. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. a Sudhoff, HH Ymlediad balŵn tiwboplasti Eustachio: Astudiaeth ddichonoldeb.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. a Sudhoff, HH Ymledu balŵn y tiwboplasti Eustachio: astudiaeth ddichonoldeb. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术:可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. a Sudhoff HH Ymledu angioplasti tiwb Eustachio â balŵn: astudiaeth ddichonoldeb.Yr awdur. niwron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS ac Ovesen, T. Tiwboplasti Eustachio Balŵn: Adolygiad systematig. Randrup, TS ac Ovesen, T. Tiwboplasti Eustachio Balŵn: Adolygiad systematig.Randrup, TS ac Ovesen, T. Ballon, Tiwboplasti Eustachian: adolygiad systematig. Randrup, TS & Ovesen, T. Balŵn tiwboplasti Eustachian: 系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balŵn tiwboplasti Eustachian: 系统评价。Randrup, TS ac Ovesen, T. Ballon, Tiwboplasti Eustachian: adolygiad systematig.Otolaryngoleg. Llawfeddygaeth y pen a'r gwddf. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Ymlediad balŵn fflworosgopig gan ddefnyddio gwifren ganllaw hyblyg ar gyfer camweithrediad tiwb Eustachio rhwystrol. J. Vaske. cyfweliad. ymbelydredd. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. a Poe, DS Ymlediad balŵn rhan cartilagaidd y tiwb Eustachio. Silvola, J., Kivekäs, I. a Poe, DS Ymlediad balŵn rhan cartilagaidd y tiwb Eustachio. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ymlediad balŵn o ran cartilaginous y tiwb Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ymlediad balŵn o ran cartilaginous y tiwb Eustachian.Otolaryngoleg. Cylchgrawn Llawfeddygaeth shea. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Stent adferadwy wedi'i orchuddio â nitinol: profiad o drin 108 o gleifion â chyfyngiadau oesoffagaidd malaen. J. Wask. cyfweliad. radiotherapi. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Stentiau metel hunan-ehangu mewn cleifion hyperplasia prostatig anfalaen risg uchel: dilyniant hirdymor. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Defaid fel model anifail mawr ar gyfer cymhorthion clyw wedi'u mewnblannu yn y glust ganol a'r glust fewnol: astudiaeth ddichonoldeb cadaverig. Awdur. niwronau. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Stent tiwb Eustachio wrth drin otitis media cronig – astudiaeth ddichonoldeb mewn defaid. Meddygaeth y pen a'r wyneb. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Lleoli stentiau metel y gellir eu hehangu â balŵn yn y trwyn: astudiaeth o'r tiwb Eustachio mewn corff dynol. J. Vaske. cyfweliad. ymbelydredd. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Goddefgarwch a diogelwch stentiau tiwb Eustachio poly-l-lactid gan ddefnyddio model anifail tsinsilla. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA a Litner, J. Y stent tiwb Eustachio poly-l-lactide: Goddefgarwch, diogelwch ac amsugno mewn model cwningen. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA a Litner, J. Y stent tiwb Eustachio poly-l-lactide: Goddefgarwch, diogelwch ac amsugno mewn model cwningen. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасно переносимость, безопасно для modeli krolikа. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA a Litner, J. Stent tiwb Eustachio poly-l-lactide: goddefgarwch, diogelwch, ac amsugno mewn model cwningen. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师兔注册的耐受性, amsugniad diogelwch.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA a Littner, J. Stent tiwb Eustachio Poly-1-lactide: goddefgarwch, diogelwch ac amsugno mewn model cwningen.J. Rhyngddynt. Ymlaen. Yr awdur. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Hyfywedd technegol a dadansoddiad histolegol o stentiau metel y gellir eu hehangu â balŵn a osodir yn nhiwb Eustachio'r mochyn. datganiad. y wyddoniaeth. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Hyperplasia meinwe: astudiaeth beilot o stentiau wedi'u gorchuddio â paclitaxel mewn wrethra canine model. Radioleg 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Effaith impiadau stent wedi'u gorchuddio â dexamethasone ar ymateb meinwe: astudiaeth arbrofol mewn model bronciol canine. EURO. radiotherapy. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. Mae Stent Metel wedi'i Gorchuddio IN-1233 yn Atal Hyperplasia: Astudiaeth Arbrofol mewn Model Oesoffagws Cwningen. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Stentiau poly-1-lactid sy'n echludo sirolimus bioddiraddadwy i'w defnyddio mewn fasgwlarau ymylol: astudiaeth ragarweiniol o rydwelïau carotid moch. J. Cylchgrawn Llawfeddygol. tanc storio. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).