Hvala vam što ste posjetili Nature.com. Verzija preglednika koju koristite ima ograničenu podršku za CSS. Za najbolje iskustvo preporučujemo da koristite ažurirani preglednik (ili onemogućite način kompatibilnosti u Internet Exploreru). U međuvremenu, kako bismo osigurali kontinuiranu podršku, prikazivat ćemo stranicu bez stilova i JavaScripta.
Trenutno su u tijeku različite predkliničke studije razvijenog stenta Eustahijeve tube (ET), ali on još nije korišten u kliničkoj praksi. U predkliničkim studijama, ET skele bile su ograničene na proliferaciju tkiva induciranu skelom. Učinkovitost kobalt-krom stenta koji eluira sirolimus (SES) u inhibiranju proliferacije tkiva inducirane stentom nakon postavljanja stenta proučavana je na modelu svinjskog ET-a. Šest svinja podijeljeno je u dvije skupine (tj. kontrolnu skupinu i SES skupinu) s tri svinje u svakoj skupini. Kontrolna skupina primila je kobalt-krom stent bez premaza (n = 6), a SES skupina primila je kobalt-krom stent s premazom koji eluira sirolimus (n = 6). Sve skupine su žrtvovane 4 tjedna nakon postavljanja stenta. Postavljanje stenta bilo je uspješno u svim ET-ima bez komplikacija povezanih s operacijom. Nijedan od stentova nije mogao zadržati svoj izvorni okrugli oblik, a u obje skupine uočeno je nakupljanje sluzi u i oko stentova. Histološka analiza pokazala je da su područje proliferacije tkiva i debljina submukozne fibroze u SES skupini bili značajno manji nego u kontrolnoj skupini. Čini se da je SES učinkovit u inhibiranju proliferacije tkiva inducirane scaffoldom kod ET svinja. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se potvrdili optimalni materijali za stentove i antiproliferativne lijekove.
Eustahijeva tuba (ET) ima važne funkcije u srednjem uhu (npr. ventilaciju, sprječavanje prijenosa patogena i sekreta u nazofarinks)1. Također uključuje zaštitu od nazofaringealnih zvukova i regurgitacije2. ET je obično zatvoren, ali se otvara gutanjem, zijevanjem ili žvakanjem. Međutim, disfunkcija ET-a može se pojaviti ako se cijev ne otvori ili ne zatvori pravilno3,4. Dilatirana (opstruktivna) disfunkcija ET-a smanjuje funkciju ET-a i, ako se te funkcije ne sačuvaju, može se razviti u akutni ili kronični otitis media, jednu od najčešćih bolesti u ORL praksi. Trenutni tretmani za disfunkciju ET-a (npr. operacija nosa, postavljanje ventilacijske cijevi i lijekovi) koriste se kod pacijenata. Međutim, ovi tretmani imaju ograničenu učinkovitost i mogu dovesti do opstrukcije ET-a, infekcije i nepovratne perforacije bubnjića3,6,7. Balonska angioplastika Eustahijeve tube uvedena je kao alternativni tretman za dilatiranu disfunkciju ET8. Iako je nekoliko studija od 2010. pokazalo da je popravak Eustahijeve tube balonom superiorniji od konvencionalnog liječenja disfunkcije Eustahijeve tube, neki pacijenti ne reagiraju na dilataciju8,9,10,11. Stoga stentiranje može biti učinkovita opcija liječenja12,13. Unatoč brojnim tekućim predkliničkim studijama koje procjenjuju tehničku izvedivost i odgovor tkiva nakon postavljanja stenta u Eustahijevu tubu, hiperplazija tkiva izazvana stentom zbog mehaničkog oštećenja ostaje značajna postoperativna komplikacija14,15,16,17,18,19. Stentovi obloženi lijekovima, opterećeni antiproliferativnim sredstvima, poboljšavaju ovu situaciju.
Stentovi koji otpuštaju lijekove korišteni su za inhibiciju restenoze u stentu uzrokovane hiperplazijom tkiva i neointimom nakon postavljanja stenta. Tipično, nosači ili obloge stenta obloženi su lijekovima (npr. everolimusom, paklitakselom i sirolimusom)20,23,24. Sirolimus je tipičan antiproliferativni lijek koji inhibira nekoliko koraka kaskade restenoze (npr. upalu, neointimalnu hiperplaziju i sintezu kolagena)25. Stoga je ova studija postavila hipotezu da stentovi obloženi sirolimusom mogu spriječiti hiperplaziju tkiva induciranu stentom kod ET svinja (Slika 1). Cilj ove studije bio je istražiti učinkovitost stentova koji otpuštaju sirolimus (SES) u inhibiranju proliferacije tkiva inducirane stentom nakon postavljanja stenta u modelu ET svinja.
Shematski prikaz kobalt-krom stenta koji otpušta sirolimus (SES) za liječenje disfunkcije Eustahijeve tube, koji pokazuje da stent koji otpušta sirolimus inhibira proliferaciju tkiva induciranu stentom.
Stentovi od legure kobalt-kroma (Co-Cr) izrađeni su laserskim rezanjem cijevi od legure Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Koreja). Platforma stenta koristi otvorenu dvostruku vezu s ujedinjenom arhitekturom za visoku fleksibilnost s optimalnom radijalnom silom, skraćivanjem i podložnošću. Stent je imao promjer od 3 mm, duljinu od 18 mm i debljinu podupirača od 78 µm (slika 2a). Dimenzije okvira od legure Co-Cr određene su na temelju naše prethodne studije.
Stent od legure kobalt-kroma (Co-Cr) i metalna vodilica za postavljanje stenta u Eustahijevu tubu. Fotografije prikazuju (a) stent od legure Co-Cr i (b) balonski kateter sa stentom. (c) Balonski kateter i stent su potpuno postavljeni. (d) Metalna vodilica razvijena je za model svinjske Eustahijeve tube.
Sirolimus je nanesen na površinu stenta ultrazvučnom tehnologijom raspršivanja. SES je dizajniran da oslobodi gotovo 70% izvorne količine lijeka (1,15 µg/mm2) unutar prvih 30 dana nakon postavljanja. Ultra tanki premaz debljine 3 µm nanosi se samo na proksimalnu stranu stenta kako bi se postigao željeni profil oslobađanja lijeka i smanjila količina polimera; ovaj biorazgradivi premaz sadrži kopolimer mliječne i glikolne kiseline i vlastitu mješavinu poli(1)-mliječne kiseline)26,27. Stentovi od Co-Cr legure navučeni su na balonske katetere promjera 3 mm i duljine 28 mm (Genoss Co., Ltd.; slika 2b). Ovi stentovi dostupni su u Južnoj Koreji za liječenje koronarne bolesti srca.
Novorazvijena metalna vodilica za model ET-a svinje izrađena je od nehrđajućeg čelika (slika 2c). Unutarnji i vanjski promjer ljuske su 2 mm odnosno 2,5 mm, a ukupna duljina je 250 mm. Distalna ovojnica od 30 mm savijena je u oblik slova J pod kutom od 15° u odnosu na os kako bi se omogućio jednostavan pristup od nosa do nazofaringealnog otvora ET-a u modelu svinje.
Ovu studiju odobrio je Institucionalni odbor za njegu i korištenje životinja Asan instituta za znanosti o životu (Seul, Južna Koreja) i u skladu je sa smjernicama Nacionalnog instituta za zdravlje za humano postupanje s laboratorijskim životinjama (IACUC-2020-12-189). Studija je provedena u skladu sa smjernicama ARRIVE. U ovoj studiji korišteno je 12 ET-ova kod 6 svinja težine 33,8-36,4 kg u dobi od 3 mjeseca. Šest svinja podijeljeno je u dvije skupine (tj. kontrolnu skupinu i SES skupinu) s tri svinje u svakoj skupini. Kontrolna skupina primila je stent od Co-Cr legure bez premaza, dok je SES skupina primila stent od Co-Cr legure koji eluira sirolimus. Sve svinje imale su slobodan pristup vodi i hrani te su držane na 24°C ± 2°C tijekom 12-satnog ciklusa dan-noć. Nakon toga, sve svinje su žrtvovane 4 tjedna nakon postavljanja stenta.
Sve su svinje primile mješavinu od 50 mg/kg zolazepama, 50 mg/kg teletamida (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francuska) i 10 mg/kg ksilazina (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Njemačka). Zatim je trahealna cijev postavljena inhalacijom 0,5-2% izoflurana (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Koreja) i kisika 1:1 (510 ml/kg/min) za anesteziju. Svinje su stavljene u ležeći položaj i provedena je početna endoskopija (VISERA 4K UHD rinolaringoskop; Olympus, Tokio, Japan) kako bi se pregledao nazofaringealni otvor ET-a. Metalna vodilica je pod endoskopskom kontrolom uvedena kroz nosnicu do nazofaringealnog otvora ET-a (slika 3a, b). Balonski kateter, valoviti stent, uvodi se kroz uvodnik u eterokalcijski tubular (ET) dok njegov vrh ne naiđe na otpor u osteohondralnom istmusu ET-a (slika 3c). Balonski kateter je potpuno napuhan fiziološkom otopinom do 9 atmosfera, što je utvrđeno manometrom (slika 3d). Balonski kateter je uklonjen nakon postavljanja stenta (slika 3f), a nazofaringealni otvor je pažljivo endoskopski procijenjen na kirurške komplikacije (slika 3f). Sve svinje su podvrgnute endoskopiji prije i neposredno nakon postavljanja stenta, kao i 4 tjedna nakon postavljanja stenta, kako bi se procijenila prohodnost mjesta stenta i okolnih sekreta.
Tehnički koraci za postavljanje stenta u Eustahijevu tubu (ET) svinje pod endoskopskom kontrolom. (a) Endoskopska slika koja prikazuje nazofaringealni otvor (strelica) i umetnutu metalnu vodilicu (strelica). (b) Umetanje metalne ovojnice (strelica) u nazofaringealni otvor. (c) Balonski kateter sa stentom (strelica) uvodi se u ET kroz ovojnicu (strelica). (d) Balonski kateter (strelica) je potpuno napuhan. (e) Proksimalni kraj stenta viri iz otvora ET nazofarinksa. (f) Endoskopska slika koja prikazuje prohodnost lumena stenta.
Sve su svinje eutanazirane primjenom 75 mg/kg kalijevog klorida injekcijom u ušnu venu. Srednji sagitalni presjeci svinjske glave napravljeni su motornom pilom, nakon čega je pažljivo ekstrahirano uzorke tkiva ET nosača za histološki pregled (Dodatna slika 1a,b). Uzorci ET tkiva fiksirani su u 10%-tnom neutralnom puferiranom formalinu tijekom 24 sata.
Uzorci ET tkiva sekvencijalno su dehidrirani alkoholom različitih koncentracija. Uzorci su smješteni u blokove smole infiltracijom etilen glikol metakrilatom (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Njemačka). Aksijalni rezovi su napravljeni na ugrađenim uzorcima ET tkiva u proksimalnom i distalnom dijelu (Dodatna slika 1c). Polimerni blokovi su zatim postavljeni na akrilna staklena pločica. Blokovi smole su mikrobrušeni i polirani silicij-karbidnim papirom različitih debljina do debljine od 20 µm pomoću sustava rešetki (Apparatebau GMBH, Hamburg, Njemačka). Sva pločica su podvrgnuta histološkoj evaluaciji bojenjem hematoksilinom i eozinom.
Histološka evaluacija provedena je kako bi se procijenio postotak proliferacije tkiva, debljina submukozne fibroze i stupanj infiltracije upalnih stanica. Postotak hiperplazije tkiva s uskim poprečnim presjekom ET-a izračunat je rješavanjem jednadžbe:
Debljina submukozne fibroze mjerena je vertikalno od nosača stenta do submukoze. Stupanj infiltracije upalnih stanica subjektivno je procijenjen prema raspodjeli i gustoći upalnih stanica, i to: 1. stupanj (blagi) – infiltracija jedne leukocita; 2. stupanj (blagi do umjereni) – fokalna infiltracija leukocita; 3. stupanj (umjereni) – kombinirano, s leukocitima koji nisu u stanju razlikovati pojedinačne lokuse; 4. stupanj (umjereni do teški) leukociti difuzno infiltriraju cijelu submukozu i 5. stupanj (teški) difuzna infiltracija s višestrukim žarištima nekroze. Debljina submukozne fibroze i stupanj infiltracije upalnih stanica dobiveni su usrednjavanjem osam točaka oko opsega. Histološka analiza ET-a provedena je pomoću mikroskopa (BX51; Olympus, Tokio, Japan). Mjerenja su dobivena pomoću CaseViewer softvera (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budimpešta, Mađarska). Analiza histoloških podataka temeljila se na konsenzusu triju promatrača koji nisu sudjelovali u studiji.
Za analizu razlika između skupina prema potrebi korišten je Mann-Whitneyjev U-test. Vrijednost p < 0,05 smatrana je statistički značajnom. Vrijednost p < 0,05 smatrana je statistički značajnom. Značenje p < 0,05 smatralo se statistički značajnim. Vrijednost p < 0,05 smatrana je statistički značajnom. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 smatrali statistički značajnim. p < 0,05 smatrano je statistički značajnim. Za vrijednosti p < 0,05 proveden je Bonferronijevim korigiranim Mann-Whitneyjevim U-testom kako bi se otkrile razlike među skupinama (p < 0,008 kao statistički značajno). Za vrijednosti p < 0,05 proveden je Bonferronijevim korigiranim Mann-Whitneyjevim U-testom kako bi se otkrile razlike među skupinama (p < 0,008 kao statistički značajno). U-kriterij Manna-Uitni s popravkom na Bonferroniju izveden je za vrijednosti p <0,05 za utvrđivanje grupnih razlika (p <0,008 kao statistički značajno). Za vrijednosti p < 0,05 proveden je Bonferronijev prilagođeni Mann-Whitneyjev U test kako bi se otkrile razlike među skupinama (p < 0,008 kao statistički značajno).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异＂ (p < 0,008 具有统计学意义).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-kriterij Manna-Uitni s popravkom na Bonferroniju izveden je za vrijednosti p < 0,05 za utvrđivanje grupnih razlika (p < 0,008 je statistički značajno). Za otkrivanje razlika među skupinama proveden je Bonferronijevim prilagođeni Mann-Whitneyjev U-test za p < 0,05 (p < 0,008 bilo je statistički značajno).Statistička analiza provedena je korištenjem SPSS softvera (verzija 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, SAD).
Sva ugrađivanja stenta kod svinja bila su tehnički uspješna. Metalna vodilica stenta uspješno je postavljena u nazofaringealni otvor stenta pod endoskopskom kontrolom, iako je ozljeda sluznice s kontaktnim krvarenjem uočena u 4 od 12 uzoraka (33,3%) tijekom umetanja metalne stenta. Nakon 4 tjedna, palpabilno krvarenje spontano je prestalo. Sve svinje su preživjele do kraja studije bez komplikacija povezanih sa stentom.
Rezultati endoskopije prikazani su na slici 4. Tijekom 4-tjednog praćenja, stentovi su ostali na mjestu kod svih svinja. Nakupljanje sluzi u i oko ET stenta uočeno je kod svih (100%) ET-ova u kontrolnoj skupini i tri (50%) od šest ET-ova u SES skupini, a nije bilo razlike u incidenciji između dvije skupine (p = 0,182). Nijedan od ugrađenih stentova nije mogao održati okrugli oblik.
Endoskopske slike Eustahijeve tube (ET) svinje u kontrolnoj skupini i skupini s kobalt-krom stentom (CXS) koji eluira sirolimus. (a) Osnovna endoskopska slika snimljena prije postavljanja stenta koja prikazuje nazofaringealni otvor (strelica) ET-a. (b) Endoskopska slika snimljena odmah nakon postavljanja stenta koja prikazuje ET postavljanja stenta. Uočeno je kontaktno krvarenje zbog metalne vodilice (strelica). (c) Endoskopska slika snimljena 4 tjedna nakon postavljanja stenta prikazuje nakupljanje sluzi oko stenta (strelica). (d) Endoskopska slika koja pokazuje da stent ne može ostati okrugao (strelica).
Histološki nalazi prikazani su na slici 5 i dodatnoj slici 2. Proliferacija tkiva i submukozna fibrozna proliferacija između stentnih stupića u lumenu ET-a obje skupine. Prosječni postotak površine hiperplazije tkiva bio je značajno veći u kontrolnoj skupini nego u SES skupini (79,48% ± 6,82% u odnosu na 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Prosječni postotak površine hiperplazije tkiva bio je značajno veći u kontrolnoj skupini nego u SES skupini (79,48% ± 6,82% u odnosu na 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Srednji postotak površine hiperplazije tkiva bio je znatno veći u kontrolnoj skupini nego u skupini SÉS (79,48% ± 6,82% protiv 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Prosječni postotak površine hiperplazije tkiva bio je značajno veći u kontrolnoj skupini nego u SES skupini (79,48% ± 6,82% u odnosu na 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% u odnosu na48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Srednji postotak površine hiperplazije tkiva u kontrolnoj skupini bio je znatno veći nego u skupini SÉS (79,48% ± 6,82% protiv 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Srednji postotak površine hiperplazije tkiva u kontrolnoj skupini bio je značajno veći nego u SES skupini (79,48% ± 6,82% u odnosu na 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Štoviše, prosječna debljina submukozne fibroze bila je također značajno veća u kontrolnoj skupini nego u SES skupini (1,41 ± 0,25 prema 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Štoviše, prosječna debljina submukozne fibroze bila je također značajno veća u kontrolnoj skupini nego u SES skupini (1,41 ± 0,25 prema 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Osim toga, srednja debljina podsklizne fibroze također je bila znatno veća u kontrolnoj skupini nego u skupini SÉS (1,41 ± 0,25 protiv 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Štoviše, prosječna debljina submukozne fibroze bila je također značajno veća u kontrolnoj skupini nego u SES skupini (1,41 ± 0,25 prema 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 u odnosu na0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Osim toga, srednja debljina podklizne fibroze u kontrolnoj skupini također je bila znatno veća nego u skupini SÉS (1,41 ± 0,25 protiv 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Osim toga, prosječna debljina submukozne fibroze u kontrolnoj skupini također je bila značajno veća nego u SES skupini (1,41 ± 0,25 prema 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Međutim, nije bilo značajne razlike u stupnju infiltracije upalnih stanica između dvije skupine (kontrolna skupina [3,50 ± 0,55] u odnosu na SES skupinu [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analiza histološkog pregleda dviju skupina stentova postavljenih u Eustahijev lumen. (a, b) Površina hiperplazije tkiva (1 od a i b) i debljina submukozne fibroze (2 od a i b; dvostruke strelice) bile su značajno veće u kontrolnoj skupini nego u SES skupini sa strut stentiranjem (crne točke), površina suženog lumena (žuta) i izvorno područje stenta (crvena). Stupanj infiltracije upalnih stanica (3 od a i b; strelice) nije se značajno razlikovao između dvije skupine. (c) Histološki rezultati postotka površine hiperplazije tkiva, (d) debljine submukozne fibroze i (e) stupnja infiltracije upalnih stanica 4 tjedna nakon postavljanja stenta u obje skupine. SES, stent koji eluira kobalt-krom sirolimus.
Stentovi koji otpuštaju lijekove pomažu u poboljšanju prohodnosti stenta i sprječavanju restenaze stenta20,21,22,23,24. Strikture uzrokovane stentom nastaju stvaranjem granulacijskog tkiva i promjenama fibroznog tkiva u raznim nevaskularnim organima, uključujući jednjak, dušnik, gastroduodenum i žučne kanale. Lijekovi poput deksametazona, paklitaksela, gemcitabina, EW-7197 i sirolimusa nanose se na površinu žičane mreže ili premaza stenta kako bi se spriječila ili liječila hiperplazija tkiva nakon postavljanja stenta29,30,34,35,36. Nedavne inovacije u području višenamjenskih stentova koji koriste tehnologiju fuzije aktivno se istražuju za liječenje nevaskularnih okluzivnih bolesti37,38,39. U prethodnoj studiji na modelu svinjskog ET-a uočena je proliferacija tkiva inducirana skeletom. Iako razvoj stenta u ET-u nije dobro shvaćen, utvrđeno je da odgovor tkiva nakon postavljanja stenta nalikuje odgovoru drugih nevaskularnih luminalnih organa19. U ovoj studiji, SES je korišten za inhibiciju proliferacije tkiva inducirane scaffoldom u modelu svinjskog ET-a. Sirolimus je toksičan za otočiće gušterače i beta stanične linije, smanjuje vijabilnost stanica i pojačava apoptozu40,41. Ovaj učinak može pomoći u inhibiranju stvaranja proliferacije tkiva stimuliranjem stanične smrti. Naša studija pokazala je da je prva upotreba stentova koji otpuštaju lijekove u ET-u učinkovito inhibirala proliferaciju tkiva induciranu stentom u ET-u.
Stent od Co-Cr legure koji se može proširiti balonom, a korišten je u ovoj studiji, lako je dostupan jer se obično koristi za liječenje koronarne bolesti srca 42. Osim toga, Co-Cr legure imaju mehanička svojstva (na primjer, visoku radijalnu čvrstoću i neelastične sile) 43. Prema endoskopiji trenutne studije, stent od Co-Cr legure koji se koristi za ET svinja ne može održati okrugli oblik kod svih svinja zbog nedovoljne elastičnosti i nema sposobnost samoširenja. Oblik umetnutog stenta može se promijeniti i kretanjem oko ET-a žive životinje (npr. žvakanjem i gutanjem). Mehanička svojstva stentova od Co-Cr legure postala su nedostatak kod postavljanja stentova za ET kod svinja. Osim toga, postavljanje stenta u istmus može rezultirati trajno otvorenim ET-om. Trajno otvoreni ili produženi ET omogućuje govoru i nazofaringealnim zvukovima, gastrointestinalnom refluksu i patogenima1 da putuju u srednje uho, uzrokujući iritaciju i infekciju sluznice. Stoga treba izbjegavati trajne nazofaringealne otvore. Stoga, s obzirom na strukturu ET hrskavice, skeleti se poželjno izrađuju od legura s memorijom oblika i superelastičnim svojstvima, kao što je nitinol. Općenito, obilni iscjedak pronađen je u i oko nazofaringealnog otvora stenta. Budući da je normalno mukocilijarno kretanje sluzi blokirano, očekuje se da će se tajna nakupljati u skelama koje strše iz nazofaringealnog otvora. Sprječavanje uzlazne infekcije srednjeg uha jedan je od glavnih ciljeva ET-a, a postavljanje stentova koji strše izvan ET-a treba izbjegavati, budući da izravan kontakt stentova s ​​nazofaringealnom bakterijskom florom može dovesti do povećanja uzlaznih infekcija.
Balonska plastika Eustahijeve tube kroz nazofaringealni otvor novi je minimalno invazivni tretman za disfunkciju Eustahijeve tube usmjeren na otvaranje i širenje hrskavičnog dijela Eustahijeve tube8,9,10,46. Međutim, temeljni terapijski mehanizam nije identificiran47 i njegovi dugoročni ishodi mogu biti suboptimalni8,9,11,46. U tim uvjetima, privremeno metalno stentiranje može biti učinkovita opcija liječenja za pacijente koji ne reagiraju na popravak balonom Eustahijeve tube, a izvedivost stenta za Eustahijevu tubu dokazana je u brojnim predkliničkim studijama. Poli-l-laktidni skeleti implantirani su kroz bubnjić kod činčila i zečeva kako bi se procijenila podnošljivost i razgradnja in vivo17,18. Osim toga, stvoren je model na ovci za procjenu profila stentova s ​​metalnim balonom koji se mogu proširiti in vivo. U našoj prethodnoj studiji razvijen je model Eustahijeve tube na svinjama kako bi se istražila tehnička izvedivost i evaluacija komplikacija izazvanih stentom,19 pružajući čvrstu osnovu za ovu studiju za istraživanje učinkovitosti SES korištenjem prethodno utvrđenih metoda. U ovoj studiji, SES je uspješno lokaliziran na hrskavicu i učinkovito inhibirao proliferaciju tkiva. Nije bilo komplikacija povezanih sa stentom, ali došlo je do oštećenja sluznice uzrokovanog metalnom vodilicom stenta s kontaktnim krvarenjem koje se spontano povuklo unutar 4 tjedna. S obzirom na potencijalne komplikacije metalnih omotača, poboljšanje sustava za isporuku SES-a je hitno i kritično.
Ova studija ima neka ograničenja. Iako su se histološki nalazi značajno razlikovali između skupina, broj životinja u ovoj studiji bio je premalen za pouzdanu statističku analizu. Iako su tri promatrača bila zaslijepljena za procjenu varijabilnosti među promatračima, stupanj infiltracije submukoznih upalnih stanica određen je subjektivno na temelju distribucije i gustoće upalnih stanica zbog teškoće nabrajanja upalnih stanica. Budući da je naša studija provedena korištenjem ograničenog broja velikih životinja, korištena je jedna doza lijeka, farmakokinetičke studije in vivo nisu provedene. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se potvrdila optimalna doza lijeka i sigurnost sirolimusa kod ET-a. Konačno, razdoblje praćenja od 4 tjedna također je ograničenje studije, stoga su potrebna istraživanja o dugoročnoj učinkovitosti SES-a.
Rezultati ove studije pokazuju da SES može učinkovito inhibirati proliferaciju tkiva uzrokovanu mehaničkim ozljedama nakon postavljanja balonom proširivih skeletnih nosača od Co-Cr legure u model ET-a kod svinja. Četiri tjedna nakon postavljanja stenta, varijable povezane s proliferacijom tkiva induciranom stentom (uključujući područje proliferacije tkiva i debljinu submukozne fibroze) bile su značajno niže u SES skupini nego u kontrolnoj skupini. Čini se da je SES učinkovit u inhibiranju proliferacije tkiva inducirane skeletom kod ET svinja. Iako su potrebna daljnja istraživanja kako bi se testirali optimalni materijali za stentove i doze kandidata za lijekove, SES ima lokalni terapijski potencijal u sprječavanju hiperplazije ET tkiva nakon postavljanja stenta.
Di Martino, EF Testiranje funkcije Eustahijeve cijevi: ažuriranje. Nitric acid 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Koji je cijeli niz medicinskih i kirurških tretmana dostupnih pacijentima s disfunkcijom Eustahijeve tube?. Adil, E. & Poe, D. Koji je cijeli niz medicinskih i kirurških tretmana dostupnih pacijentima s disfunkcijom Eustahijeve tube?.Adil, E. i Poe, D. Koji je cjelokupni raspon medicinskih i kirurških tretmana dostupnih pacijentima s disfunkcijom Eustahijeve tube? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Adil, E. i Poe, D.Adil, E. i Poe, D. Koji je cijeli niz medicinskih i kirurških tretmana dostupnih pacijentima s disfunkcijom Eustahijeve tube?Aktualno. Mišljenje. Otorinolaringologija. Kirurgija glave i vrata. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. i dr. Intervencije za disfunkciju Eustahijeve tube u odraslih: sustavni pregled. zdravstvena tehnologija. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG i dr. Disfunkcija Eustahijeve tube: konsenzus o definicijama, vrstama, kliničkim manifestacijama i dijagnozi. clinical. Otolaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogeneza otitis media: uloga Eustahijeve tube. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balonska dilatacija Eustahijeve tube u modelu kadavera: Tehnička razmatranja, krivulja učenja i potencijalne prepreke. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balonska dilatacija Eustahijeve tube u modelu kadavera: Tehnička razmatranja, krivulja učenja i potencijalne prepreke.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabai, A. Balonska dilatacija Eustahijeve tube u trofoblastnom modelu: tehnička razmatranja, krivulja učenja i potencijalne prepreke. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线和潜在障碍。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球proširenje: tehnička razmatranja, krivulja učenja i potencijalne prepreke.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabai, A. Balonska dilatacija Eustahijeve tube u trofoblastnom modelu: tehnička razmatranja, krivulja učenja i potencijalne prepreke.Laringoskop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. i dr. Sustavni pregled ograničene baze dokaza za liječenje disfunkcije Eustahijeve tube: procjena medicinske tehnologije. klinička. Otolaringologija. Stranice 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balonska dilatacija Eustahijeve tuboplastike: Studija izvedivosti. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balonska dilatacija Eustahijeve tuboplastike: Studija izvedivosti.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. i Sudhoff, HH Balonska dilatacija Eustahijeve tuboplastike: studija izvedivosti. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. i Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. i Sudhoff HH Balonska dilatacija angioplastike Eustahijeve tube: studija izvedivosti.Autor. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS i Ovesen, T. Balonska Eustahijeva tuboplastika: Sustavni pregled. Randrup, TS i Ovesen, T. Balonska Eustahijeva tuboplastika: Sustavni pregled.Randrup, TS i Ovesen, T. Ballon, Eustahijeva tuboplastika: sustavni pregled. Randrup, TS & Ovesen, T. Balonska Eustahijeva tuboplastika：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balonska Eustahijeva tuboplastika：系统评价。Randrup, TS i Ovesen, T. Ballon, Eustahijeva tuboplastika: sustavni pregled.Otorinolaringologija. Kirurgija glave i vrata. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY i dr. Fluoroskopska balonska dilatacija pomoću fleksibilne vodilice za opstruktivnu disfunkciju Eustahijeve tube. J. Vaske. intervju. zračenje. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. i Poe, DS Balonska dilatacija hrskavičnog dijela Eustahijeve tube. Silvola, J., Kivekäs, I. i Poe, DS Balonska dilatacija hrskavičnog dijela Eustahijeve tube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonska dilatacija hrvaštevoj dijelovi evstahievoj cijevi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonska dilatacija hrskavičnog dijela Eustahijeve cijevi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. i Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonska dilatacija hrvaštevoj dijelovi evstahievoj cijevi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonska dilatacija hrskavičnog dijela Eustahijeve cijevi.Otorinolaringologija. Shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY i dr. Uklonjivi stent obložen nitinolom: iskustvo u liječenju 108 pacijenata s malignim strikturama jednjaka. J. Wask. intervju. zračenje. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY i dr. Samošireći metalni stentovi u bolesnika s visokim rizikom benigne hiperplazije prostate: dugoročno praćenje. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. i dr. Ovca kao veliki životinjski model za slušne aparate ugrađene u srednje i unutarnje uho: studija izvedivosti na kadaverima. Autor: neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. i dr. Stent Eustahijeve tube u liječenju kroničnog otitisa medija – studija izvedivosti kod ovaca. Medicina glave i lica. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH i dr. Postavljanje metalnih stentova koji se mogu proširiti balonom u nos: studija Eustahijeve cijevi u ljudskom lešu. J. Vaske. intervju. zračenje. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA i dr. Podnošljivost i sigurnost stentova za Eustahijevu tubu od poli-l-laktida korištenjem životinjskog modela činčile. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent od poli-l-laktida za Eustahijevu tubu: Podnošljivost, sigurnost i resorpcija u modelu zeca. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent od poli-l-laktida za Eustahijevu tubu: Podnošljivost, sigurnost i resorpcija u modelu zeca. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent za evstahijevu cijev iz poli-l-laktida: prijenosnost, sigurnost i rezorbcija na modelu krolika. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent od poli-l-laktida za Eustahijevu tubu: podnošljivost, sigurnost i resorpcija u modelu zeca. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、sigurnost和apsorpcija。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA i Littner, J. Stent za Eustahijevu tubu od poli-1-laktida: podnošljivost, sigurnost i apsorpcija u modelu zeca.J. Između njih. Naprijed. Autor. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. i dr. Tehnička izvedivost i histološka analiza metalnih stentova koji se mogu proširiti balonom postavljenih u svinjsku Eustahijevu tubu. Statement. the science. 11, 1359 (2021).
Shen, JH i dr. Hiperplazija tkiva: pilot studija stentova obloženih paklitakselom u modelnoj psećoj uretri. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH i dr. Učinak stent graftova obloženih deksametazonom na odgovor tkiva: eksperimentalna studija na psećem bronhijalnom modelu. EURO. zračenje. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 obloženi metalni stent sprječava hiperplaziju: Eksperimentalna studija na modelu jednjaka zeca. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM i dr. Biorazgradivi stentovi od poli-1-laktida koji eluiraju sirolimus za upotrebu u perifernoj vaskulaturi: preliminarna studija karotidnih arterija svinja. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).