Nature.com saytiga tashrif buyurganingiz uchun tashakkur. Siz foydalanayotgan brauzer versiyasida CSS qo'llab-quvvatlashi cheklangan. Eng yaxshi tajriba uchun sizga yangilangan brauzerdan foydalanishingizni tavsiya qilamiz (yoki Internet Explorer-da moslik rejimini o'chirib qo'ying). Shu bilan birga, uzluksiz qo'llab-quvvatlashni ta'minlash uchun biz saytni uslublar va JavaScriptsiz renderlaymiz.
Ishlab chiqilgan Yevstaxiya naychasi (ET) stentining turli klinikadan oldingi tadqiqotlari hozirda olib borilmoqda, ammo u hali klinik amaliyotda qo'llanilmagan. Klinikgacha bo'lgan tadqiqotlarda ET iskalalari iskala tomonidan qo'zg'atilgan to'qima proliferatsiyasi bilan cheklangan. Kobalt-xrom sirolimusni eluting stentining (SES) stent joylashtirilgandan keyin stent tomonidan qo'zg'atilgan to'qima proliferatsiyasini inhibe qilishdagi samaradorligi cho'chqa ET modelida o'rganildi. Oltita cho'chqa ikki guruhga bo'lindi (ya'ni nazorat guruhi va SES guruhi), har bir guruhda uchta cho'chqa. Nazorat guruhiga qoplamagan kobalt-xrom stent (n = 6), SES guruhiga esa sirolimusni eluting qoplamali kobalt-xrom stent (n = 6) berildi. Barcha guruhlar stent joylashtirilgandan 4 hafta o'tgach qurbon qilindi. Stent joylashtirilishi barcha ETlarda jarrohlik bilan bog'liq asoratlarsiz muvaffaqiyatli bo'ldi. Stentlarning hech biri asl yumaloq shaklini saqlab qololmadi va ikkala guruhda ham stentlar ichida va atrofida shilimshiq to'planishi kuzatildi. Gistologik tahlil shuni ko'rsatdiki, SES guruhida to'qima proliferatsiyasi maydoni va submukozal fibrozning qalinligi nazorat guruhiga qaraganda ancha past edi. SES ET cho'chqalarida iskala tomonidan qo'zg'atilgan to'qima proliferatsiyasini inhibe qilishda samarali ko'rinadi. Biroq, stentlar va antiproliferativ dorilar uchun optimal materiallarni tasdiqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.
Evstaxiya naychasi (EUT) o'rta quloqda muhim funktsiyalarga ega (masalan, shamollatish, patogenlar va sekretsiyalarning nazofarenksga o'tishining oldini olish)1. Shuningdek, nazofarenks tovushlari va regurgitatsiyadan himoya qilishni ham o'z ichiga oladi2. EU odatda yopiq bo'ladi, lekin yutish, esnash yoki chaynash bilan ochiladi. Biroq, agar naycha to'g'ri ochilmasa yoki yopilmasa, EU disfunktsiyasi paydo bo'lishi mumkin3,4. EU ning kengaygan (obstruktiv) disfunktsiyasi EU funktsiyasini susaytiradi va agar bu funktsiyalar saqlanib qolmasa, LOR amaliyotida eng keng tarqalgan kasalliklardan biri bo'lgan o'tkir yoki surunkali otitga aylanishi mumkin. EU disfunktsiyasini davolashning hozirgi usullari (masalan, burun jarrohligi, shamollatish naychasini joylashtirish va dori-darmonlar) bemorlarda qo'llaniladi. Biroq, bu davolash usullari cheklangan samaradorlikka ega va EU ning obstruktsiyasi, infeksiya va qaytarib bo'lmaydigan timpanik membrananing teshilishiga olib kelishi mumkin3,6,7. Evstaxiya naychasi balon angioplastikasi kengaygan EUT 8 disfunktsiyasini davolashning muqobil usuli sifatida joriy etilgan. 2010-yildan beri o'tkazilgan bir nechta tadqiqotlar ET disfunktsiyasini davolashda Evstaxiya naychasi balonini ta'mirlash an'anaviy davolashdan ustun ekanligini ko'rsatgan bo'lsa-da, ba'zi bemorlar dilatatsiyaga javob bermaydilar8,9,10,11. Shunday qilib, stent qo'yish samarali davolash usuli bo'lishi mumkin12,13. ETga stent qo'yilgandan keyin texnik imkoniyat va to'qima javobini baholaydigan ko'plab klinikadan oldingi tadqiqotlarga qaramay, mexanik shikastlanish tufayli stent keltirib chiqaradigan to'qima giperplaziyasi operatsiyadan keyingi muhim asorat bo'lib qolmoqda 14,15,16,17,18,19. Dori bilan qoplangan, antiproliferativ vositalar bilan to'ldirilgan bu vaziyatni yaxshilaydi.
Dori-darmonlarni yutuvchi stentlar stent joylashtirilgandan keyin to'qima va neointimal giperplaziya tufayli kelib chiqadigan stent ichidagi restenozni inhibe qilish uchun ishlatilgan. Odatda, stent iskalalari yoki astarlari dorilar (masalan, everolimus, paklitaksel va sirolimus) bilan qoplangan20,23,24. Sirolimus - bu restenoz kaskadining bir necha bosqichlarini (masalan, yallig'lanish, neointimal giperplaziya va kollagen sintezi) inhibe qiluvchi odatiy antiproliferativ dori25. Shuning uchun, ushbu tadqiqotda sirolimus bilan qoplangan stentlar ET cho'chqalarida stent tomonidan qo'zg'atilgan to'qima giperplaziyasining oldini olishi mumkinligi taxmin qilingan (1-rasm). Ushbu tadqiqotning maqsadi cho'chqa ET modelida stent joylashtirilgandan keyin stent tomonidan qo'zg'atilgan to'qima proliferatsiyasini inhibe qilishda sirolimusni yutuvchi stentlarning (SES) samaradorligini o'rganish edi.
Evstaxiya naychasi disfunktsiyasini davolash uchun kobalt-xrom sirolimusni eluting stentining (SES) sxematik illyustratsiyasi, sirolimusni eluting stent stent keltirib chiqaradigan to'qima proliferatsiyasini inhibe qilishini ko'rsatadi.
Kobalt-xrom (Co-Cr) qotishma stentlari lazer bilan kesish orqali Co-Cr qotishma naychalari (Genoss Co., Ltd., Suwon, Koreya) tomonidan ishlab chiqarilgan. Stent platformasi optimal radial kuch, qisqarish va moslashuvchanlik bilan yuqori moslashuvchanlik uchun yagona arxitekturaga ega ochiq qo'shaloq bog'lanishdan foydalanadi. Stentning diametri 3 mm, uzunligi 18 mm va tirgak qalinligi 78 µm edi (2a-rasm). Co-Cr qotishma ramkasining o'lchamlari avvalgi tadqiqotimiz asosida aniqlandi.
Evstaxiya naychasi stentini joylashtirish uchun kobalt-xrom (Co-Cr) qotishma stenti va metall yo'naltiruvchi qin. Suratlarda (a) Co-Cr qotishma stenti va (b) stent bilan qisilgan shar kateteri ko'rsatilgan. (c) Shar kateteri va stent to'liq ochilgan. (d) Cho'chqa Evstaxiya naychasi modeli uchun metall yo'naltiruvchi qin ishlab chiqilgan.
Sirolimus stent yuzasiga ultratovushli purkash texnologiyasi yordamida surtildi. SES joylashtirilgandan keyingi dastlabki 30 kun ichida asl dori yuklamasining deyarli 70% ni (1,15 µg/mm2) chiqarish uchun mo'ljallangan. Kerakli dori ajralib chiqish profiliga erishish va polimer miqdorini minimallashtirish uchun stentning faqat proksimal tomoniga ultra yupqa 3 µm qoplama surtiladi; bu biologik parchalanadigan qoplama sut va glikolik kislotalarning kopolimeri va poli(1)-sut kislotasining patentlangan aralashmasini o'z ichiga oladi)26,27. Co-Cr qotishma stentlari diametri 3 mm va uzunligi 28 mm bo'lgan shar kateterlariga siqilgan (Genoss Co., Ltd.; 2b-rasm). Ushbu stentlar Janubiy Koreyada koronar yurak kasalliklarini davolash uchun mavjud.
Cho'chqa ET modeli uchun yangi ishlab chiqilgan metall yo'naltiruvchi qobiq zanglamaydigan po'latdan yasalgan (2c-rasm). Qobiqning ichki va tashqi diametrlari mos ravishda 2 mm va 2,5 mm, umumiy uzunligi 250 mm. Cho'chqa modelida ETning burun qismidan nazofarengeal teshigiga oson kirishni ta'minlash uchun distal 30 mm g'ilof o'qga 15° burchak ostida J shaklida egilgan.
Ushbu tadqiqot Asan Hayot fanlari institutining (Seul, Janubiy Koreya) Institutsional hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan va Laboratoriya hayvonlariga insonparvarlik bilan munosabatda bo'lish bo'yicha Milliy Sog'liqni Saqlash Institutlari ko'rsatmalariga (IACUC-2020-12-189) mos keladi. Tadqiqot ARRIVE ko'rsatmalariga muvofiq o'tkazildi. Ushbu tadqiqotda 3 oylik yoshida 33,8-36,4 kg og'irlikdagi 6 ta cho'chqada 12 ta ET ishlatilgan. Oltita cho'chqa ikki guruhga bo'lingan (ya'ni nazorat guruhi va SES guruhi), har bir guruhda uchta cho'chqa bor edi. Nazorat guruhiga qoplamagan Co-Cr qotishma stenti, SES guruhiga esa sirolimusni eluting qiluvchi Co-Cr qotishma stenti berilgan. Barcha cho'chqalar suv va ozuqaga erkin kirish imkoniyatiga ega edilar va 12 soatlik kunduz-tun tsikli uchun 24°C ± 2°C haroratda saqlandilar. Keyinchalik, barcha cho'chqalar stent qo'yilgandan 4 hafta o'tgach qurbon qilindi.
Barcha cho'chqalarga 50 mg/kg zolazepam, 50 mg/kg teletamid (Zoletil 50; Virbac, Carros, Fransiya) va 10 mg/kg ksilazin (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Germaniya) aralashmasi berildi. Keyin traxeya naychasi anesteziya uchun 0,5-2% izofluran (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Koreya) va kislorod 1:1 (510 ml/kg/min) ni inhalatsiya qilish orqali joylashtirildi. Cho'chqalar chalqancha holatga keltirildi va ET ning nazofaringeal teshigini tekshirish uchun asosiy endoskopiya (VISERA 4K UHD rinolaringoskopi; Olympus, Tokio, Yaponiya) amalga oshirildi. Endoskopik nazorat ostida metall yo'naltiruvchi qin burun teshigi orqali ET ning nazofaringeal teshigiga o'tkazildi (3a, b-rasm). Balon kateteri, gofrirovka qilingan stent, ETga introduser orqali uning uchi ETning osteoxondral isthmusida qarshilikka duch kelguncha kiritiladi (3c-rasm). Balon kateteri manometr monitori tomonidan aniqlanganidek, 9 atmosferaga qadar sho'r suv bilan to'liq shishirildi (3d-rasm). Stent joylashtirilgandan so'ng balon kateteri olib tashlandi (3f-rasm) va nazofarengeal teshik jarrohlik asoratlari uchun endoskopiya yordamida sinchkovlik bilan baholandi (3f-rasm). Barcha cho'chqalar stent qo'yishdan oldin va darhol keyin, shuningdek, stent qo'yilgandan 4 hafta o'tgach, stent joyi va uning atrofidagi sekretsiyalarning o'tkazuvchanligini baholash uchun endoskopiyadan o'tkazildi.
Endoskopik nazorat ostida cho'chqaning evstaxiy naychasiga (ET) stent qo'yishning texnik bosqichlari. (a) Nazofarengeal teshikni (strelka) va kiritilgan metall yo'naltiruvchi qinni (strelka) ko'rsatuvchi endoskopik tasvir. (b) Nazofarengeal teshikka metall qinni (strelka) kiritish. (c) Stent bilan qisilgan shar kateteri (strelka) qin (strelka) orqali ETga kiritiladi. (d) Shar kateteri (strelka) to'liq shishiriladi. (e) Stentning proksimal uchi nazofarenksning ET teshigidan chiqib turadi. (f) Stent lümenining o'tkazuvchanligini ko'rsatuvchi endoskopik tasvir.
Barcha cho'chqalarga quloq venasiga in'ektsiya yo'li bilan 75 mg/kg kaliy xlorid yuborilib, evtanaziya qilindi. Cho'chqa boshining median sagittal kesimlari zanjirli arra yordamida bajarildi, so'ngra gistologik tekshirish uchun ET iskala to'qima namunalari ehtiyotkorlik bilan ajratib olindi (Qo'shimcha 1a, b-rasm). ET to'qima namunalari 24 soat davomida 10% neytral buferlangan formalinda fiksatsiya qilindi.
ET to'qima namunalari ketma-ket turli konsentratsiyadagi spirt bilan suvsizlantirildi. Namunalar etilen glikol metakrilat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Germaniya) bilan infiltratsiya orqali qatron bloklariga joylashtirildi. Proksimal va distal qismlarga joylashtirilgan ET to'qima namunalarida eksenel kesmalar amalga oshirildi (1c-qo'shimcha rasm). Keyin polimer bloklar akril shisha slaydlarga o'rnatildi. Qatron blok slaydlari mikroto'lqinli ishlov berildi va panjara tizimi (Apparatebau GMBH, Gamburg, Germaniya) yordamida 20 µm qalinlikdagi turli qalinlikdagi kremniy karbid qog'ozi bilan sayqallandi. Barcha slaydlar gematoksilin va eozin bilan bo'yash orqali gistologik baholashdan o'tkazildi.
To'qimalarning proliferatsiyasi foizini, submukozal fibrozning qalinligini va yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi darajasini baholash uchun gistologik baholash o'tkazildi. Tor ET ko'ndalang kesim maydoniga ega to'qima giperplaziyasining foizi quyidagi tenglamani yechish orqali hisoblab chiqildi:
Shilliq qavat osti fibrozining qalinligi stent tayanchlaridan shilliq qavat ostigacha vertikal ravishda o'lchandi. Yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi darajasi sub'ektiv ravishda yallig'lanish hujayralarining tarqalishi va zichligi bilan baholandi, ya'ni: 1-daraja (yengil) – bitta leykotsit infiltratsiyasi; 2-daraja (yengildan o'rtachagacha) – fokal leykotsitlar infiltratsiyasi; 3-daraja (o'rtacha) – kombinatsiyalangan. Leykotsitlar alohida lokuslarni ajrata olmaydi; 4-daraja (o'rtachadan og'irgacha) leykotsitlar butun shilliq qavat ostiga diffuz infiltratsiya qiladi va 5-daraja (og'ir) nekrozning bir nechta o'choqlari bilan diffuz infiltratsiya. Shilliq qavat osti fibrozining qalinligi va yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi darajasi aylana bo'ylab sakkiz nuqtani o'rtacha hisoblash orqali olindi. ET ning gistologik tahlili mikroskop yordamida amalga oshirildi (BX51; Olympus, Tokio, Yaponiya). O'lchovlar CaseViewer dasturi (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapesht, Vengriya) yordamida olindi. Gistologik ma'lumotlar tahlili tadqiqotda ishtirok etmagan uchta kuzatuvchining konsensusiga asoslangan edi.
Zarur bo'lganda guruhlar orasidagi farqlarni tahlil qilish uchun Mann-Whitney U-testi qo'llanildi. A p < 0,05 statistik jihatdan ahamiyatli deb hisoblandi. A p < 0,05 statistik jihatdan ahamiyatli deb hisoblandi. Znachenie p < 0,05 schitalos statistic znachimym. p qiymati <0,05 statistik jihatdan ahamiyatli deb hisoblandi. p < 0.05 língīngīngīngīngīng p <0.05 p < 0,05 schitali statisticheski znachymym. p < 0,05 statistik jihatdan ahamiyatli deb hisoblandi. Guruh farqlarini aniqlash uchun p qiymatlari <0,05 uchun Bonferroni tuzatgan Mann-Whitney U-testi o'tkazildi (p <0,008 statistik jihatdan ahamiyatli). Guruh farqlarini aniqlash uchun p <0,05 qiymatlari uchun Bonferroni tuzatgan Mann-Whitney U-testi o'tkazildi (p <0,008 statistik jihatdan ahamiyatli). U-kriteriy Manna-Uitni s popravkoy na Bonferron by vypolnen uchun znacheniy p <0,05 uchun vyyavleniya guruhovyh razlichiy (p <0,008 qanday statistik znachimoe). Guruh farqlarini aniqlash uchun p qiymatlari <0,05 uchun Bonferroni tomonidan sozlangan Mann-Whitney U testi o'tkazildi (p<0,008 statistik jihatdan ahamiyatli).líp lí< 0.05 líbí Bonferroni língínín Mann-Whitney U língíngíngíníníngínjíníngín (p < 0.008 míngíngínín)máng< 0.05 líbíBonferroni língínín Mann-Whitney U U-kriteriy Manna-Uitni s popravkoy na Bonferron by vypolnen uchun znacheniy p < 0,05 uchun vyyavleniya guruhovyh ishlab chiqarish (p < 0,008 byl statistik znachimym). Guruh farqlarini aniqlash uchun p < 0,05 uchun Bonferroni tomonidan sozlangan Mann-Whitney U-testi o'tkazildi (p < 0,008 statistik jihatdan ahamiyatli edi).Statistik tahlil SPSS dasturi (27.0 versiyasi; SPSS, IBM, Chikago, IL, AQSh) yordamida amalga oshirildi.
Barcha cho'chqa stentlarini joylashtirish texnik jihatdan muvaffaqiyatli bo'ldi. Endoskopik nazorat ostida ET ning nazofarengeal teshigiga metall yo'naltiruvchi qin muvaffaqiyatli joylashtirildi, ammo metall qinni kiritish paytida 12 ta namunadan 4 tasida (33,3%) kontakt qon ketishi bilan shilliq qavatning shikastlanishi kuzatildi. 4 haftadan so'ng, paypaslanadigan qon ketish o'z-o'zidan to'xtadi. Barcha cho'chqalar tadqiqot oxirigacha stent bilan bog'liq asoratlarsiz tirik qolishdi.
Endoskopiya natijalari 4-rasmda ko'rsatilgan. 4 haftalik kuzatuv davomida barcha cho'chqalarda stentlar joyida qoldi. Nazorat guruhidagi barcha (100%) ETlarda va SES guruhidagi oltita ETning uchtasida (50%) ET stentida ET stenti ichida va atrofida shilimshiq to'planishi kuzatildi va ikki guruh o'rtasida chastotada farq yo'q edi (p = 0.182). O'rnatilgan stentlarning hech biri yumaloq shaklni saqlab qololmadi.
Nazorat guruhidagi cho'chqaning Evstaxiya naychasining (ET) endoskopik tasvirlari va sirolimusni chiqarib tashlaydigan kobalt-xrom stentli (CXS) guruh. (a) Stent qo'yishdan oldin olingan endoskopik tasvirda ETning nazofarengeal teshigi (strelka) ko'rsatilgan. (b) Stent qo'yilgandan so'ng darhol olingan endoskopik tasvirda stent qo'yilgandan so'ng ET ko'rsatilgan. Metall yo'naltiruvchi qin tufayli kontakt qon ketishi kuzatilgan (strelka). (c) Stent qo'yilgandan 4 hafta o'tgach olingan endoskopik tasvirda stent atrofida shilimshiq to'planishi ko'rsatilgan (strelka). (d) Stentning yumaloq bo'lib qololmasligini ko'rsatuvchi endoskopik tasvir (strelka).
Gistologik topilmalar 5-rasm va 2-qo'shimcha rasmda ko'rsatilgan. Ikkala guruhning ET lümenindeki stent ustunlari orasidagi to'qima proliferatsiyasi va submukozal fibroz proliferatsiya. To'qima giperplaziyasi maydonining o'rtacha foizi nazorat guruhida SES guruhiga qaraganda ancha katta edi (79.48% ± 6.82% va 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). To'qima giperplaziyasi maydonining o'rtacha foizi nazorat guruhida SES guruhiga qaraganda ancha katta edi (79.48% ± 6.82% va 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Sredniy protsent ploshchadi giperplazii tkaney byl znachitelno bolshe v kontrolnoy gruppe, chem v gruppe SE (79,48% ± 6,82% qarshi 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). To'qima giperplaziyasining o'rtacha maydon foizi nazorat guruhida SES guruhiga qaraganda ancha yuqori edi (79,48% ± 6,82% va 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES lí（79,48% ± 6,82% ga nisbatan48.36% ± 10.06%, p <0.001]. 48.36% ± 10.06%, p <0.001]. Sredniy protsent ploshchadi giperplazii tkaney v kontrolnoy gruppe byl znachitelno vyshe, chem v gruppe SE (79,48% ± 6,82% qarshi 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Nazorat guruhida to'qima giperplaziyasining o'rtacha maydon foizi SES guruhiga qaraganda ancha yuqori edi (79,48% ± 6,82% va 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Bundan tashqari, submukozal fibrozning o'rtacha qalinligi nazorat guruhida SES guruhiga qaraganda ancha yuqori edi (1,41 ± 0,25 va 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Bundan tashqari, submukozal fibrozning o'rtacha qalinligi nazorat guruhida SES guruhiga qaraganda ancha yuqori edi (1,41 ± 0,25 va 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Bolee togo, srednyaya tolshchina podslizistogo fibroza ham shunga o'xshash znachitelno vyshe v kontrolnoy gruppe, chem v gruppe SES (1,41 ± 0,25 qarshi 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Bundan tashqari, submukozal fibrozning o'rtacha qalinligi nazorat guruhida SES guruhiga qaraganda ancha yuqori edi (1,41 ± 0,25 va 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES ijn（1,41 ± 0,25 ga nisbatan0,56 ± 0,20 mm, p <0,001]. 0,56±0,20 mm, p<0,001]. Krome togo, srednyaya tolshchina podslizistogo fibroza v kontrolnoy gruppe ham byla znachitelno vyshe, chem v gruppe SE (1,41 ± 0,25 qarshi 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Bundan tashqari, nazorat guruhida submukozal fibrozning o'rtacha qalinligi ham SES guruhiga qaraganda ancha yuqori edi (1.41 ± 0.25 va 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).Biroq, ikki guruh o'rtasida yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi darajasida sezilarli farq yo'q edi (nazorat guruhi [3.50 ± 0.55] va SES guruhi [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Evstaxiya bo'shlig'iga joylashtirilgan ikki guruh stentlarning gistologik tekshiruvini tahlil qilish. (a, b) To'qima giperplaziyasi maydoni (a va b dan 1 tasi) va submukozal fibrozning qalinligi (a va b dan 2 tasi; qo'shaloq strelkalar) nazorat guruhida SES guruhiga nisbatan strut stentlash (qora nuqtalar), toraygan bo'shliq maydoni (sariq) va asl stent maydoni (qizil) ga nisbatan sezilarli darajada katta edi. Yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi darajasi (a va b dan 3 tasi; strelkalar) ikki guruh o'rtasida sezilarli darajada farq qilmadi. (c) To'qima giperplaziyasi maydonining foizi, (d) submukozal fibroz qalinligi va (e) stent joylashtirilgandan 4 hafta o'tgach yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi darajasining gistologik natijalari ikkala guruhda ham. SES, kobalt-xrom sirolimus eluting stent.
Dori vositalari bilan yutuvchi stentlar stentning o'tkazuvchanligini yaxshilashga va stent restenozining oldini olishga yordam beradi20,21,22,23,24. Stent keltirib chiqaradigan torayishlar qizilo'ngach, traxeya, gastroduodenum va o't yo'llari kabi turli qon tomir bo'lmagan organlarda granulyatsiya to'qimasining shakllanishi va tolali to'qima o'zgarishlari natijasida yuzaga keladi. Deksametazon, paklitaksel, gemsitabin, EW-7197 va sirolimus kabi dorilar stent joylashtirilgandan keyin to'qima giperplaziyasining oldini olish yoki davolash uchun simli to'r yoki stent qoplamasi yuzasiga surtiladi29,30,34,35,36. Fusion texnologiyasidan foydalangan holda ko'p funksiyali stentlar sohasidagi so'nggi yangiliklar qon tomir bo'lmagan okklyuziv kasalliklarni davolash uchun faol ravishda o'rganilmoqda37,38,39. Cho'chqa ET modelida o'tkazilgan avvalgi tadqiqotda iskala tomonidan qo'zg'atilgan to'qima proliferatsiyasi kuzatilgan. ETda stent rivojlanishi yaxshi tushunilmagan bo'lsa-da, stent joylashtirilgandan keyin to'qima javobi boshqa qon tomir bo'lmagan luminal organlarning javobiga o'xshashligi aniqlandi19. Ushbu tadqiqotda SES cho'chqa ET modelida iskala tomonidan qo'zg'atilgan to'qima proliferatsiyasini inhibe qilish uchun ishlatilgan. Sirolimus oshqozon osti bezi orolchalari va beta hujayra liniyalari uchun zaharli bo'lib, hujayra hayotiyligini pasaytiradi va apoptozni kuchaytiradi40,41. Bu ta'sir hujayra o'limini rag'batlantirish orqali to'qima proliferatsiyasining shakllanishini inhibe qilishga yordam berishi mumkin. Bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, ETda dori-darmonlarni yo'qotadigan stentlarning birinchi qo'llanilishi ETda stent tomonidan qo'zg'atilgan to'qima proliferatsiyasini samarali ravishda inhibe qildi.
Ushbu tadqiqotda qo'llaniladigan shar shaklida kengaytiriladigan Co-Cr qotishma stenti koronar arteriya kasalligini davolashda keng qo'llanilganligi sababli osongina mavjud 42. Bundan tashqari, Co-Cr qotishmalari mexanik xususiyatlarga ega (masalan, yuqori radial kuch va noelastik kuchlar) 43. Hozirgi tadqiqotning endoskopiyasiga ko'ra, cho'chqalarning ET uchun ishlatiladigan Co-Cr qotishma stenti barcha cho'chqalarda elastiklikning yetarli emasligi sababli yumaloq shaklni saqlab qololmaydi va o'z-o'zidan kengayish qobiliyatiga ega emas. O'rnatilgan stentning shakli tirik hayvonning ET atrofida harakatlanishi (masalan, chaynash va yutish) orqali ham o'zgarishi mumkin. Co-Cr qotishma stentlarining mexanik xususiyatlari cho'chqa ET stentlarini joylashtirishda kamchilikka aylandi. Bundan tashqari, stentni isthmusga joylashtirish ETning doimiy ravishda ochilishiga olib kelishi mumkin. Doimiy ochiq yoki cho'zilgan ET nutq va nazofarengeal tovushlar, oshqozon-ichak reflyuksi va patogenlarning1 o'rta quloqqa o'tishiga imkon beradi, bu esa shilliq qavatning tirnash xususiyati va infeksiyaga olib keladi. Shuning uchun, doimiy nazofarengeal teshiklardan qochish kerak. Shuning uchun, ET tog'ayining tuzilishini hisobga olgan holda, iskala ustunlari afzalroq nitinol kabi superelastik xususiyatlarga ega shakl xotirasi qotishmalaridan tayyorlanadi. Umuman olganda, stentning nazofarengeal teshigi ichida va atrofida kuchli ajralish aniqlangan. Shilimshiqning normal shilliq qavat harakati bloklanganligi sababli, sekretsiya nazofarengeal teshigidan chiqib turgan iskala ustunlarida to'planishi kutilmoqda. Ko'tariluvchi o'rta quloq infektsiyasining oldini olish ETning asosiy maqsadlaridan biridir va ETdan tashqariga chiqadigan stentlarni joylashtirishdan qochish kerak, chunki stentlarning nazofarengeal bakterial flora bilan to'g'ridan-to'g'ri aloqasi ko'tariluvchi infeksiyalarning ko'payishiga olib kelishi mumkin.
Nazofaringeal teshik orqali Yevstax naychasi balon plastikasi ET disfunktsiyasini davolashning yangi minimal invaziv usuli bo'lib, ET ning tog'ay qismini ochish va kengaytirishga qaratilgan8,9,10,46. Biroq, asosiy terapevtik mexanizm aniqlanmagan47 va uning uzoq muddatli natijalari suboptimal bo'lishi mumkin8,9,11,46. Bunday sharoitlarda vaqtinchalik metall stentlash Yevstax naychasi balonini ta'mirlashga javob bermaydigan bemorlar uchun samarali davolash usuli bo'lishi mumkin va ET stentlashning maqsadga muvofiqligi ko'plab klinikadan oldingi tadqiqotlarda namoyish etilgan. In vivo sharoitida bardoshlilik va degradatsiyani baholash uchun chinchillalar va quyonlarga timpanik membrana orqali poli-l-laktid iskala joylashtirildi17,18. Bundan tashqari, in vivo sharoitida metall shar shaklida kengaytiriladigan stentlarning profilini baholash uchun qo'y modeli yaratildi. Oldingi tadqiqotimizda stent keltirib chiqaradigan asoratlarning texnik imkoniyatlarini va baholashini o'rganish uchun cho'chqa ET modeli ishlab chiqilgan bo'lib,19 ushbu tadqiqot uchun ilgari o'rnatilgan usullardan foydalangan holda SES samaradorligini o'rganish uchun mustahkam asos yaratdi. Ushbu tadqiqotda SES tog'ayda muvaffaqiyatli lokalizatsiya qilindi va to'qima proliferatsiyasini samarali ravishda inhibe qildi. Stent bilan bog'liq asoratlar yo'q edi, ammo metall yo'naltiruvchi qin tufayli shilliq qavat shikastlanishi kuzatildi, bu esa 4 hafta ichida o'z-o'zidan yo'qoldi. Metall qinlarning mumkin bo'lgan asoratlarini hisobga olgan holda, SES yetkazib berish tizimini takomillashtirish dolzarb va juda muhimdir.
Ushbu tadqiqotda ba'zi cheklovlar mavjud. Gistologik topilmalar guruhlar orasida sezilarli darajada farq qilsa-da, ushbu tadqiqotdagi hayvonlar soni ishonchli statistik tahlil uchun juda oz edi. Uchta kuzatuvchi kuzatuvchilar o'rtasidagi o'zgaruvchanlikni baholash uchun ko'r bo'lishiga qaramay, submukozal yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi darajasi yallig'lanish hujayralarini sanab o'tish qiyinligi sababli yallig'lanish hujayralarining tarqalishi va zichligiga qarab sub'ektiv ravishda aniqlandi. Bizning tadqiqotimiz cheklangan miqdordagi yirik hayvonlar yordamida o'tkazilganligi sababli, preparatning bitta dozasi qo'llanildi, in vivo farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmadi. Preparatning optimal dozasini va ETda sirolimusning xavfsizligini tasdiqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish kerak. Va nihoyat, 4 haftalik kuzatuv davri ham tadqiqotning cheklovidir, shuning uchun SESning uzoq muddatli samaradorligi bo'yicha tadqiqotlar zarur.
Ushbu tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, SES cho'chqa ET modelida shar shaklida kengaytiriladigan Co-Cr qotishma iskalalarini joylashtirgandan so'ng mexanik shikastlanish natijasida kelib chiqqan to'qima proliferatsiyasini samarali ravishda inhibe qilishi mumkin. Stent joylashtirilgandan to'rt hafta o'tgach, stent tomonidan qo'zg'atilgan to'qima proliferatsiyasi bilan bog'liq o'zgaruvchilar (shu jumladan, to'qima proliferatsiyasi maydoni va submukozal fibroz qalinligi) SES guruhida nazorat guruhiga qaraganda ancha past bo'ldi. SES ET cho'chqalarida iskala tomonidan qo'zg'atilgan to'qima proliferatsiyasini inhibe qilishda samarali bo'lib ko'rinadi. Optimal stent materiallari va dori nomzodlarining dozalarini sinab ko'rish uchun qo'shimcha tadqiqotlar zarur bo'lsa-da, SES stent joylashtirilgandan keyin ET to'qima giperplaziyasining oldini olishda mahalliy terapevtik salohiyatga ega.
Di Martino, EF Evstaxiya naychasining funksiyasini tekshirish: yangilanish. Nitrat kislota 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. va Poe, D. Evstaxiya naychasi disfunktsiyasi bo'lgan bemorlar uchun qanday tibbiy va jarrohlik davolash usullari mavjud? Adil, E. va Poe, D. Evstaxiya naychasi disfunktsiyasi bo'lgan bemorlar uchun qanday tibbiy va jarrohlik davolash usullari mavjud?Adil, E. va Poe, D. Evstaxiya naychasi disfunktsiyasi bo'lgan bemorlar uchun qanday tibbiy va jarrohlik davolash usullari mavjud? Odil, E. & Poe, D. Adil, E. va Poe, D.Adil, E. va Poe, D. Evstaxiya naychasi disfunktsiyasi bo'lgan bemorlar uchun qanday tibbiy va jarrohlik davolash usullari mavjud?Joriy. Fikr. Otolaringologiya. Bosh va bo'yin jarrohligi. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. va boshqalar. Kattalardagi Evstaxiya naychasi disfunktsiyasini davolash uchun aralashuvlar: tizimli tahlil. Sog'liqni saqlash texnologiyalari. Baholash. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG va boshqalar. Evstaxiya naychasi disfunktsiyasi: ta'riflar, turlari, klinik ko'rinishlari va tashxisi bo'yicha konsensus. klinik. Otolaringologiya. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Otit mediasining patogenezi: Evstaxiya naychasining roli. Pediatriya. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Kadavra modelida Evstaxiya naychasining sharlar bilan kengayishi: Texnik mulohazalar, o'rganish egri chizig'i va potentsial to'siqlar. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Kadavra modelida Evstaxiya naychasining sharlar bilan kengayishi: Texnik mulohazalar, o'rganish egri chizig'i va potentsial to'siqlar.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK va Tabay, A. Trofoblastik modelda evstaxiya naychasining shar shaklida kengayishi: texnik jihatlar, o'rganish egri chizig'i va potentsial to'siqlar. Makkoul, ED, Singx, A., Anand, VK va Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. línínínínínínínínínínínínínín kengayishi: texnik mulohazalar, oʻrganish egri chizigʻi va potentsial toʻsiqlar.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK va Tabay, A. Trofoblastik modelda evstaxiya naychasining shar shaklida kengayishi: texnik jihatlar, o'rganish egri chizig'i va potentsial to'siqlar.Laringoskop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. va boshqalar. Evstaxiya naychasi disfunktsiyasini davolash uchun cheklangan dalillar bazasini tizimli ravishda ko'rib chiqish: tibbiy texnologiyalarni baholash. klinik. Otolaringologiya. 39, 6-21-betlar. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Sharlarni kengaytirish Evstaxiy tuboplastikasi: Texnik-iqtisodiy asoslash. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Sharlarni kengaytirish Evstaxiy tuboplastikasi: Texnik-iqtisodiy asoslash.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. va Sudhoff, HH Evstaxiy tuboplastikasining sharlar bilan kengayishi: texnik-iqtisodiy asoslash. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH língíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngínė Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. va Sudhoff HH Evstaxiya naychasi angioplastikasining sharlar bilan kengayishi: texnik-iqtisodiy asoslash.Muallif. neyron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Evstaxiy tuboplastikasi: Tizimli sharh. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Evstaxiy tuboplastikasi: Tizimli sharh.Randrup, TS va Ovesen, T. Ballon, Evstaxiya tuboplastikasi: tizimli sharh. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty:Randrup, TS va Ovesen, T. Ballon, Evstaxiya tuboplastikasi: tizimli sharh.Otolaringologiya. Bosh va bo'yin jarrohligi. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY va boshqalar. Obstruktiv Yevstaxiya naychasi disfunktsiyasi uchun egiluvchan yo'naltiruvchi sim yordamida fluoroskopik shar kengaytmasi. J. Vaske. intervyu. nurlanish. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. va Poe, DS Evstaxiya naychasining tog'ay qismining shar shaklida kengayishi. Silvola, J., Kivekäs, I. va Poe, DS Evstaxiya naychasining tog'ay qismining shar shaklida kengayishi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonnaya dilatatsiya hryashchevoy chasti evstaxievoy truby. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian naychasining xaftaga tushadigan qismining balon kengayishi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS língíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngín. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonnaya dilatatsiya hryashchevoy chasti evstaxievoy truby. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian naychasining xaftaga tushadigan qismining balon kengayishi.Otolaringologiya. shea Jarrohlik jurnali. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY va boshqalar. Nitinol bilan qoplangan qaytarib olinadigan stent: qizilo'ngachning xavfli strikturalari bo'lgan 108 bemorni davolash tajribasi. J. Wask. intervyu. nurlanish. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY va boshqalar. Yuqori xavfli benign prostata giperplaziyasi bo'lgan bemorlarda o'z-o'zidan kengayadigan metall stentlar: uzoq muddatli kuzatuv. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. va boshqalar. Qo'ylar o'rta va ichki quloqqa joylashtirilgan eshitish apparatlari uchun yirik hayvon modeli sifatida: jasadning texnik-iqtisodiy asoslash. Muallif. Neyronlar. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. va boshqalar. Surunkali otit o'rta qismini davolashda evstaxiya naychasi stenti – qo'ylarda amalga oshirishning amaliy tadqiqoti. ​​Bosh va yuz tibbiyoti. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH va boshqalar. Balon bilan kengaytiriladigan metall stentlarni burunga joylashtirish: inson jasadidagi Evstaxiya naychasini o'rganish. J. Vaske. intervyu. nurlanish. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA va boshqalar. Chinchilla hayvon modelidan foydalangan holda poli-l-laktidli evstaxiy naychasi stentlarining bardoshliligi va xavfsizligi. J. Intern. Advanced. Muallif. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktidli Evstaxiya naychasi stenti: Quyon modelida bardoshlilik, xavfsizlik va rezorbsiya. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktidli Evstaxiya naychasi stenti: Quyon modelida bardoshlilik, xavfsizlik va rezorbsiya. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent uchun evstaxievoy truby iz poli-l-laktida: perenosimost, bezopasnost va rezorbsiya na modellari krolika. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktidli evstaxiy naychasi stenti: quyon modelida bardoshlilik, xavfsizlik va rezorbsiya. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. l-l-l-l-l-l-l-l-l-l-l-l-l-l-l-l-ynglíngíngíngíníngíníníníníníníníngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíní Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. l-l-l-l-shīngīngīngīngīngīngīngīnīn: dīngīngčičičičičičičičičičičičičičičičičičičičičičičičičičičičičičićPresti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA va Littner, J. Poli-1-laktidli evstaxiya naychasi stenti: quyon modelida bardoshlilik, xavfsizlik va so'rilish.J. Ularning orasida. Oldinga. Muallif. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. va boshqalar. Cho'chqa Evstaxiya naychasiga joylashtirilgan shar shaklida kengaytiriladigan metall stentlarning texnik imkoniyatlari va gistologik tahlili. Bayonot. Fan. 11, 1359 (2021).
Shen, JH va boshqalar. To'qimalarning giperplaziyasi: itning siydik yo'li modelida paklitaksel bilan qoplangan stentlarning sinov tadqiqoti. ​​Radiologiya 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH va boshqalar. Deksametazon bilan qoplangan stent transplantatlarining to'qima reaksiyasiga ta'siri: it bronxial modelida eksperimental tadqiqot. EURO. nurlanish. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 qoplamali metall stent giperplaziyaning oldini oladi: quyon qizilo'ngach modelida eksperimental tadqiqot. Radiologiya 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM va boshqalar. Periferik qon tomir tizimida foydalanish uchun biologik parchalanadigan Sirolimus-eluting poli-1-laktid stentlari: cho'chqa karotid arteriyalarining dastlabki tadqiqoti. ​​J. Jarrohlik jurnali. saqlash tanki. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).