Grazzi talli żort Nature.com. Il-verżjoni tal-browser li qed tuża għandha appoġġ limitat għas-CSS. Għall-aħjar esperjenza, nirrakkomandaw li tuża browser aġġornat (jew tiddiżattiva l-Modalità ta' Kompatibilità fl-Internet Explorer). Sadanittant, biex niżguraw appoġġ kontinwu, se nirrendu s-sit mingħajr stili u JavaScript.
Diversi studji prekliniċi tal-istent żviluppat tat-tubu Eustachian (ET) bħalissa għaddejjin, iżda għadu ma ntużax fil-prattika klinika. Fi studji prekliniċi, l-iscaffolds tal-ET kienu limitati għall-proliferazzjoni tat-tessut indotta mill-iscaffold. L-effikaċja tal-istent li jeluwi sirolimus bil-kobalt-kromju (SES) fl-inibizzjoni tal-proliferazzjoni tat-tessut indotta mill-istent wara t-tqegħid tal-istent ġiet studjata f'mudell ET tal-ħnieżer. Is-sitt ħnieżer ġew maqsuma f'żewġ gruppi (jiġifieri grupp ta' kontroll u grupp SES) bi tliet ħnieżer f'kull grupp. Il-grupp ta' kontroll irċieva stent tal-kobalt-kromju mhux miksi (n = 6), u l-grupp SES irċieva stent tal-kobalt-kromju b'kisja li teluwi sirolimus (n = 6). Il-gruppi kollha ġew sagrifikati 4 ġimgħat wara t-tqegħid tal-istent. It-tqegħid tal-istent kien ta' suċċess fl-ETs kollha mingħajr kumplikazzjonijiet assoċjati mal-kirurġija. L-ebda wieħed mill-istents ma seta' jżomm il-forma tonda oriġinali tiegħu, u ġiet osservata akkumulazzjoni ta' mukus ġewwa u madwar l-istents fiż-żewġ gruppi. Analiżi istoloġika wriet li ż-żona tal-proliferazzjoni tat-tessut u l-ħxuna tal-fibrożi submukosali fil-grupp SES kienu sinifikament aktar baxxi milli fil-grupp ta' kontroll. L-SES jidher li huwa effettiv fl-inibizzjoni tal-proliferazzjoni tat-tessut indotta mill-scaffolding fil-ħnieżer ET. Madankollu, huma meħtieġa aktar studji biex jikkonfermaw il-materjali ottimali għall-istents u l-mediċini antiproliferattivi.
It-tubu Eustachian (ET) għandu funzjonijiet importanti fil-widna tan-nofs (eż., ventilazzjoni, jipprevjeni t-trasferiment ta' patoġeni u sekrezzjonijiet għan-nasofaringe)1. Jinkludi wkoll protezzjoni kontra ħsejjes nażofaringeali u rifluss2. L-ET ġeneralment ikun magħluq, iżda jinfetaħ meta wieħed jibla', jitgħawweġ, jew jimmagħda. Madankollu, disfunzjoni tal-ET tista' sseħħ jekk it-tubu ma jinfetaħx jew jingħalaqx sew3,4. Disfunzjoni dilatata (ostruttiva) tal-ET tnaqqas il-funzjoni tal-ET u, jekk dawn il-funzjonijiet ma jiġux ippreservati, tista' tiżviluppa f'otite medja akuta jew kronika, waħda mill-aktar mard komuni fil-prattika tal-ENT. Kuramenti attwali għad-disfunzjoni tal-ET (eż., kirurġija nażali, tqegħid ta' tubu tal-ventilazzjoni, u medikazzjoni) jintużaw fil-pazjenti. Madankollu, dawn il-kuramenti għandhom effikaċja limitata u jistgħu jwasslu għal ostruzzjoni tal-ET, infezzjoni, u perforazzjoni irriversibbli tal-membrana timpanika3,6,7. Anġjoplastija bil-bużżieqa tat-tubu Eustachian ġiet introdotta bħala kura alternattiva għad-disfunzjoni dilatata tal-ET 8. Għalkemm diversi studji mill-2010 'l hawn urew li t-tiswija tal-bużżieqa tat-tubu Eustachian hija superjuri għat-trattament konvenzjonali għad-disfunzjoni tal-ET, xi pazjenti ma jirrispondux għad-dilatazzjoni8,9,10,11. Għalhekk, l-istentjar jista' jkun għażla ta' trattament effettiva12,13. Minkejja bosta studji prekliniċi li għaddejjin li jevalwaw il-fattibbiltà teknika u r-rispons tat-tessut wara t-tqegħid ta' stent fl-ET, l-iperplażja tat-tessut indotta minn stent minħabba ħsara mekkanika tibqa' kumplikazzjoni postoperattiva sinifikanti14,15,16,17,18,19. Mediċini miksija bil-mediċina, mgħobbija b'aġenti antiproliferattivi jtejbu din is-sitwazzjoni.
Stents li jilliberaw mediċini ntużaw biex jinibixxu r-restenosis fl-istent ikkawżata minn iperplażja tat-tessut u neointimali wara t-tqegħid ta' stent. Tipikament, l-iscaffolds jew il-kisi tal-istent huma miksija b'mediċini (eż., everolimus, paclitaxel, u sirolimus)20,23,24. Sirolimus huwa mediċina antiproliferattiva tipika li tinibixxi diversi passi tal-kaskata tar-restenosis (eż., infjammazzjoni, iperplażja neointimali, u sinteżi tal-kollaġen)25. Għalhekk, dan l-istudju ipoteżizza li l-istents miksija b'sirolimus jistgħu jipprevjenu iperplażja tat-tessut indotta minn stent fil-ħnieżer ET (Figura 1). L-għan ta' dan l-istudju kien li jinvestiga l-effikaċja tal-istents li jilliberaw sirolimus (SES) fl-inibizzjoni tal-proliferazzjoni tat-tessut indotta minn stent wara t-tqegħid ta' stent f'mudell ET tal-ħnieżer.
Illustrazzjoni skematika ta' stent li jneħħi s-sirolimus (SES) bil-kobalt-kromju għat-trattament tad-disfunzjoni tat-tubu Eustachian, li turi li l-stent li jneħħi s-sirolimus jinibixxi l-proliferazzjoni tat-tessut indotta mill-istent.
Stents tal-liga tal-kobalt-kromju (Co-Cr) ġew iffabbrikati permezz ta' qtugħ bil-lejżer ta' tubi tal-liga Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). Il-pjattaforma tal-istent tuża rabta doppja miftuħa b'arkitettura unifikata għal flessibilità għolja b'forza radjali ottimali, tqassir u konformità. L-istent kellu dijametru ta' 3 mm, tul ta' 18 mm, u ħxuna tal-istrut ta' 78 µm (Fig. 2a). Id-dimensjonijiet tal-qafas tal-liga Co-Cr ġew determinati abbażi tal-istudju preċedenti tagħna.
Stent tal-liga tal-kobalt-kromju (Co-Cr) u għant gwida tal-metall għat-tqegħid ta' stent tat-tubu Eustachian. Ir-ritratti juru (a) stent tal-liga Co-Cr u (b) kateter tal-bużżieqa mwaħħal ma' stent. (ċ) Il-kateter tal-bużżieqa u l-istent huma skjerati kompletament. (d) Għant gwida tal-metall ġie żviluppat għall-mudell tat-tubu Eustachian tal-ħnieżer.
Sirolimus ġie applikat fuq il-wiċċ tal-istent bl-użu ta' teknoloġija tal-isprej ultrasoniku. L-SES huwa ddisinjat biex jirrilaxxa kważi 70% tat-tagħbija oriġinali tal-mediċina (1.15 µg/mm2) fl-ewwel 30 jum wara t-tqegħid. Kisi ultra-rqiq ta' 3 µm jiġi applikat biss fuq in-naħa prossimali tal-istent biex jinkiseb il-profil mixtieq tar-rilaxx tal-mediċina u jiġi minimizzat l-ammont ta' polimeru; dan il-kisi bijodegradabbli fih kopolimeru ta' aċidi lattiċi u glikoliċi u taħlita proprjetarja ta' aċidu poli(1)-lattiku)26,27. Stents tal-liga Co-Cr ġew imwaħħlin ma' kateters tal-bużżieqa b'dijametru ta' 3 mm u tul ta' 28 mm (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b). Dawn l-istents huma disponibbli fil-Korea t'Isfel għat-trattament tal-mard koronarju tal-qalb.
Il-qoxra gwida tal-metall żviluppata ġdida għall-mudell ET tal-ħanżir kienet magħmula minn azzar inossidabbli (Fig. 2c). Id-dijametri ta' ġewwa u ta' barra tal-qoxra huma 2 mm u 2.5 mm, rispettivament, it-tul totali huwa 250 mm. L-għata distali ta' 30 mm ġiet mgħawġa f'forma ta' J f'angolu ta' 15° mal-assi biex tippermetti aċċess faċli mill-imnieħer għall-orifizju nażofaringeali tal-ET fil-mudell tal-ħanżir.
Dan l-istudju ġie approvat mill-Kumitat Istituzzjonali għall-Kura u l-Użu tal-Annimali tal-Istitut Asan tax-Xjenzi tal-Ħajja (Seoul, Korea t'Isfel) u jikkonforma mal-Linji Gwida tal-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa għat-Trattament Uman tal-Annimali tal-Laboratorju (IACUC-2020-12-189). L-istudju twettaq skont il-linji gwida tal-ARRIVE. Dan l-istudju uża 12-il ET f'6 ħnieżer li jiżnu bejn 33.8-36.4 kg fl-età ta' 3 xhur. Is-sitt ħnieżer ġew maqsuma f'żewġ gruppi (jiġifieri grupp ta' kontroll u grupp SES) bi tliet ħnieżer f'kull grupp. Il-grupp ta' kontroll irċieva stent tal-liga Co-Cr mhux miksi, filwaqt li l-grupp SES irċieva sirolimus li jelużi stent tal-liga Co-Cr. Il-ħnieżer kollha kellhom aċċess liberu għall-ilma u l-għalf u nżammu f'24°C ± 2°C għal ċiklu ta' 12-il siegħa bejn il-jum u l-lejl. Sussegwentement, il-ħnieżer kollha ġew sagrifikati 4 ġimgħat wara t-tqegħid tal-istent.
Il-ħnieżer kollha rċevew taħlita ta' 50mg/kg zolazepam, 50mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, Franza) u 10mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, il-Ġermanja). Imbagħad it-tubu trakeali tqiegħed permezz ta' inalazzjoni ta' 0.5-2% isoflurane (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) u ossiġnu 1:1 (510 ml/kg/min) għall-anestesija. Il-ħnieżer tqiegħdu fil-pożizzjoni supina u twettqet endoskopija tal-linja bażi (rinolaringoskopju VISERA 4K UHD; Olympus, Tokyo, il-Ġappun) biex jiġi eżaminat l-orifizju nażofarinġali tal-ET. Għata gwida tal-metall ġiet avvanzata mill-imnifsejn sal-orifizju nażofarinġali tal-ET taħt kontroll endoskopiku (Fig. 3a, b). Kateter tal-bużżieqa, stent korrugat, jiddaħħal mill-introduċitur fl-ET sakemm il-ponta tiegħu tiltaqa' ma' reżistenza fl-istmu osteokondrali tal-ET (Fig. 3c). Il-kateter tal-bużżieqa ġie minfuħ kompletament b'salina sa 9 atmosferi, kif determinat mill-monitor tal-manometru (Fig. 3d). Il-kateter tal-bużżieqa tneħħa wara t-tqegħid tal-istent (Fig. 3f), u l-ftuħ nażofarinġali ġie evalwat bir-reqqa permezz ta' endoskopija għal kumplikazzjonijiet kirurġiċi (Fig. 3f). Il-ħnieżer kollha għaddew minn endoskopija qabel u immedjatament wara t-tqegħid tal-istent, kif ukoll 4 ġimgħat wara t-tqegħid tal-istent, biex tiġi vvalutata l-permeabilità tas-sit tal-istent u s-sekrezzjonijiet tal-madwar.
Passi tekniċi għat-tqegħid ta' stent fit-tubu ewstakjan (ET) ta' ħanżir taħt kontroll endoskopiku. (a) Immaġni endoskopika li turi l-ftuħ nażofarinġali (vleġġa) u l-għant gwida tal-metall imdaħħal (vleġġa). (b) Inserzjoni ta' għant tal-metall (vleġġa) fil-ftuħ nażofarinġali. (ċ) Kateter tal-bużżieqa mwaħħal ma' stent (vleġġa) jiddaħħal fl-ET permezz ta' għant (vleġġa). (d) Il-kateter tal-bużżieqa (vleġġa) huwa minfuħ kompletament. (e) It-tarf prossimali tal-istent joħroġ mill-orifizju tal-ET tan-nażofarinġi. (f) Immaġni endoskopika li turi l-permeabilità tal-lumen tal-istent.
Il-ħnieżer kollha ġew ewtanizzati billi ngħataw 75 mg/kg klorur tal-potassju permezz ta' injezzjoni fil-vina tal-widna. Saru sezzjonijiet sagittali medjani tar-ras tal-ħnieżer bl-użu ta' serrieq tal-katina segwiti minn estrazzjoni bir-reqqa ta' kampjuni tat-tessut tal-scaffolding ET għal eżami istoloġiku (Fig. Supplimentari 1a,b). Il-kampjuni tat-tessut ET ġew iffissati f'10% formalin newtralment bufferjat għal 24 siegħa.
Kampjuni tat-tessut ET ġew deidratati sekwenzjalment b'alkoħol ta' diversi konċentrazzjonijiet. Il-kampjuni tqiegħdu fi blokki tar-reżina permezz ta' infiltrazzjoni b'ethylene glycol methacrylate (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, il-Ġermanja). Saru sezzjonijiet assjali fuq kampjuni tat-tessut ET inkorporati fis-sezzjonijiet prossimali u distali (Fig. Supplimentari 1c). Il-blokki tal-polimeru mbagħad ġew immuntati fuq slajds tal-ħġieġ akriliku. Is-slajds tal-blokki tar-reżina ġew mikro-mitħunin u llustrati b'karta tas-silikon karbur ta' diversi ħxuna sa ħxuna ta' 20 µm bl-użu ta' sistema ta' grilja (Apparatebau GMBH, Hamburg, il-Ġermanja). Is-slajds kollha ġew soġġetti għal evalwazzjoni istoloġika biż-żebgħa tal-ematoxylin u l-eosin.
Twettgħet evalwazzjoni istoloġika biex jiġi vvalutat il-perċentwal ta' proliferazzjoni tat-tessut, il-ħxuna tal-fibrożi submukosali, u l-grad ta' infiltrazzjoni taċ-ċelluli infjammatorji. Il-perċentwal ta' iperplażja tat-tessut b'erja trasversali tal-ET dejqa ġie kkalkulat billi ġiet solvuta l-ekwazzjoni:
Il-ħxuna tal-fibrożi submukosali tkejlet vertikalment mill-istruts tal-istent sas-submukosa. Il-grad ta' infiltrazzjoni taċ-ċelluli infjammatorji ġie ġġudikat b'mod suġġettiv mid-distribuzzjoni u d-densità taċ-ċelluli infjammatorji, jiġifieri: l-1 grad (ħafif) – infiltrazzjoni waħda ta' lewkoċita; it-2 grad (ħafif għal moderat) – infiltrazzjoni fokali tal-lewkoċiti; it-3 grad (moderat) – ikkombinat ma' lewkoċiti li ma jistgħux jiddistingwu bejn loci individwali; lewkoċiti ta' grad 4 (moderat għal sever) li jinfiltraw b'mod diffus is-submukosa kollha, u infiltrazzjoni diffuża ta' grad 5 (sever) b'foci multipli ta' nekrożi. Il-ħxuna tal-fibrożi submukosali u l-grad ta' infiltrazzjoni taċ-ċelluli infjammatorji nkisbu billi ttieħdet medja ta' tmien punti madwar iċ-ċirkonferenza. L-analiżi istoloġika tal-ET twettqet bl-użu ta' mikroskopju (BX51; Olympus, Tokyo, il-Ġappun). Il-kejl inkiseb bl-użu tas-softwer CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, l-Ungerija). L-analiżi tad-dejta istoloġika kienet ibbażata fuq il-kunsens ta’ tliet osservaturi li ma ħadux sehem fl-istudju.
It-test U ta' Mann-Whitney intuża biex jiġu analizzati d-differenzi bejn il-gruppi kif meħtieġ. Valur ta' p < 0.05 kien ikkunsidrat statistikament sinifikanti. Valur ta' p < 0.05 kien ikkunsidrat statistikament sinifikanti. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Valur p < 0.05 kien ikkunsidrat statistikament sinifikanti. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0.05 kien ikkunsidrat statistikament sinifikanti. Sar test Mann-Whitney U kkoreġut minn Bonferroni għal valuri p < 0.05 biex jinstabu d-differenzi bejn il-gruppi (p < 0.008 bħala statistikament sinifikanti). Sar test Mann-Whitney U kkoreġut minn Bonferroni għal valuri p < 0.05 biex jinstabu d-differenzi bejn il-gruppi (p < 0.008 bħala statistikament sinifikanti). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для вленыпя влений различий (p <0,008 как статистически значимое). It-test Mann-Whitney U aġġustat minn Bonferroni twettaq għal valuri p <0.05 biex jinstabu d-differenzi bejn il-gruppi (p <0.008 bħala statistikament sinifikanti).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计学正计孉对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 длени воговы различий (p < 0,008 был статистически значимым). Sar it-test Mann-Whitney U aġġustat għal Bonferroni għal p < 0.05 biex jinstabu d-differenzi fil-grupp (p < 0.008 kien statistikament sinifikanti).L-analiżi statistika twettqet bl-użu tas-softwer SPSS (verżjoni 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
It-tqegħid kollu tal-istents tal-ħnieżer kien teknikament ta’ suċċess. Għata gwida tal-metall tqiegħdet b’suċċess fl-orifizju nażofaringeali tal-ET taħt kontroll endoskopiku, għalkemm ġiet osservata ħsara fil-mukoża b’fsada minn kuntatt f’4 minn 12-il kampjun (33.3%) waqt it-tqegħid tal-għata tal-metall. Wara 4 ġimgħat, il-fsada palpabbli waqfet spontanjament. Il-ħnieżer kollha baqgħu ħajjin sa tmiem l-istudju mingħajr kumplikazzjonijiet relatati mal-istent.
Ir-riżultati tal-endoskopija huma murija fil-Figura 4. Matul il-follow-up ta' 4 ġimgħat, l-istents baqgħu f'posthom fil-ħnieżer kollha. Akkumulazzjoni ta' mukus ġewwa u madwar l-istent ET ġiet osservata fl-ETs kollha (100%) fil-grupp ta' kontroll u fi tlieta (50%) mis-sitt ETs fil-grupp SES, u ma kien hemm l-ebda differenza fl-inċidenza bejn iż-żewġ gruppi (p = 0.182). L-ebda wieħed mill-istents installati ma seta' jżomm forma tonda.
Stampi endoskopiċi tat-tubu Eustachian (ET) ta' ħanżir fil-grupp ta' kontroll u l-grupp bi stent tal-kobalt-kromju (CXS) li jelużi sirolimus. (a) Immaġni endoskopika bażi meħuda qabel it-tqegħid tal-istent li turi l-ftuħ nażofaringeali (vleġġa) tal-ET. (b) Immaġni endoskopika meħuda immedjatament wara t-tqegħid tal-istent li turi l-ET tat-tqegħid tal-istent. Ġiet osservata fsada minn kuntatt minħabba l-għant gwida tal-metall (vleġġa). (ċ) Immaġni endoskopika meħuda 4 ġimgħat wara t-tqegħid tal-istent turi akkumulazzjoni ta' mukus madwar l-istent (vleġġa). (d) Immaġni endoskopika li turi li l-istent ma jistax jibqa' tond (vleġġa).
Is-sejbiet istoloġiċi huma murija fil-Figura 5 u l-Figura Supplimentari 2. Proliferazzjoni tat-tessut u proliferazzjoni fibruża submukosali bejn il-postijiet tal-istent fil-lumen ET taż-żewġ gruppi. Il-perċentwal medju taż-żona tal-iperplażja tat-tessut kien sinifikament akbar fil-grupp ta' kontroll milli fil-grupp SES (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Il-perċentwal medju taż-żona tal-iperplażja tat-tessut kien sinifikament akbar fil-grupp ta' kontroll milli fil-grupp SES (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной групруе групруе групруе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Il-perċentwal medju tal-erja tal-iperplażja tat-tessut kien sinifikament akbar fil-grupp ta' kontroll milli fil-grupp SES (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001).SES 组（79.48% ± 6.82% vs.48.36% ± 10.06%, p < 0.001). 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно вырушп, Средний процент (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Il-perċentwal medju tal-erja tal-iperplażja tat-tessut fil-grupp ta' kontroll kien sinifikament ogħla milli fil-grupp SES (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Barra minn hekk, il-ħxuna medja tal-fibrożi submukosali kienet ukoll sinifikament ogħla fil-grupp ta' kontroll milli fil-grupp SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Barra minn hekk, il-ħxuna medja tal-fibrożi submukosali kienet ukoll sinifikament ogħla fil-grupp ta' kontroll milli fil-grupp SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в конптро выше в конптой чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Barra minn hekk, il-ħxuna medja tal-fibrożi submukosali kienet ukoll sinifikament ogħla fil-grupp ta' kontroll milli fil-grupp SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).SES 组（1.41 ± 0.25 vs.0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). 0.56±0.20mm,p<0.001）. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значно знаьной чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Barra minn hekk, il-ħxuna medja tal-fibrożi submukosali fil-grupp ta' kontroll kienet ukoll sinifikament ogħla milli fil-grupp SES (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).Madankollu, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fil-grad ta' infiltrazzjoni taċ-ċelluli infjammatorji bejn iż-żewġ gruppi (grupp ta' kontroll [3.50 ± 0.55] vs. grupp SES [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Analiżi tal-eżami istoloġiku ta' żewġ gruppi ta' stents imqiegħda fil-lumen Eustachian. (a, b) Iż-żona tal-iperplażja tat-tessut (1 minn a u b) u l-ħxuna tal-fibrożi submukosali (2 minn a u b; vleġeġ doppji) kienu sinifikament akbar fil-grupp ta' kontroll milli fil-grupp SES bi stenting strut (tikek suwed), żona tal-lumen imnaqqas (isfar) u żona tal-stent oriġinali (aħmar). Il-grad ta' infiltrazzjoni taċ-ċelluli infjammatorji (3 minn a u b; vleġeġ) ma varjax b'mod sinifikanti bejn iż-żewġ gruppi. (c) Riżultati istoloġiċi tal-perċentwal taż-żona tal-iperplażja tat-tessut, (d) ħxuna tal-fibrożi submukosali, u (e) grad ta' infiltrazzjoni taċ-ċelluli infjammatorji 4 ġimgħat wara t-tqegħid tal-stent fiż-żewġ gruppi. SES, stent li jelużi kobalt-kromju sirolimus.
Stents li jeliminaw il-mediċini jgħinu biex itejbu l-permeabilità tal-istent u jipprevjenu r-restenosis tal-istent20,21,22,23,24. Ir-restrizzjonijiet indotti mill-istent jirriżultaw mill-formazzjoni ta' tessut ta' granulazzjoni u bidliet fit-tessut fibruż f'diversi organi mhux vaskulari, inkluż l-esofagu, it-trakea, il-gastroduodenum, u l-kanali tal-bili. Mediċini bħal dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197, u sirolimus huma applikati fuq il-wiċċ tax-xibka tal-wajer jew tal-kisi tal-istent biex jipprevjenu jew jikkuraw l-iperplażja tat-tessut wara t-tqegħid tal-istent29,30,34,35,36. Innovazzjonijiet reċenti fil-qasam tal-istents multifunzjonali bl-użu tat-teknoloġija tal-fużjoni qed jiġu investigati b'mod attiv għat-trattament ta' mard okklussiv mhux vaskulari37,38,39. Fi studju preċedenti f'mudell ET tal-ħnieżer, ġiet osservata proliferazzjoni tat-tessut indotta minn scaffold. Għalkemm l-iżvilupp tal-istent fl-ET mhux mifhum sew, ir-rispons tat-tessut wara t-tqegħid tal-istent instab li jixbah lil dak ta' organi luminali mhux vaskulari oħra19. Fl-istudju preżenti, l-SES intuża biex jinibixxi l-proliferazzjoni tat-tessut indotta minn scaffold f'mudell ET tal-ħnieżer. Sirolimus huwa tossiku għall-gżejjer pankreatiċi u l-linji taċ-ċelluli beta, inaqqas il-vijabbiltà taċ-ċelluli u jsaħħaħ l-apoptożi40,41. Dan l-effett jista' jgħin biex jinibixxi l-formazzjoni tal-proliferazzjoni tat-tessut billi jistimula l-mewt taċ-ċelluli. L-istudju tagħna wera li l-ewwel użu ta' stents li jeluwixxu l-mediċini fl-ET inibixxa b'mod effettiv il-proliferazzjoni tat-tessut indotta minn stent fl-ET.
L-istent tal-liga Co-Cr li jista' jespandi bil-bużżieqa użat f'dan l-istudju huwa faċilment disponibbli peress li jintuża komunement biex jikkura l-mard tal-arterji koronarji 42. Barra minn hekk, il-ligi Co-Cr għandhom proprjetajiet mekkaniċi (pereżempju, saħħa radjali għolja u forzi inelastiċi) 43. Skont l-endoskopija tal-istudju attwali, l-istent tal-liga Co-Cr użat għall-ET tal-ħnieżer ma jistax iżomm forma tonda fil-ħnieżer kollha minħabba elastiċità insuffiċjenti u m'għandux il-ħila li jespandi waħdu. Il-forma tal-istent imdaħħal tista' tinbidel ukoll permezz ta' moviment madwar l-ET ta' annimal ħaj (eż., tomgħod u tibla'). Il-proprjetajiet mekkaniċi tal-istents tal-liga Co-Cr saru żvantaġġ fit-tqegħid ta' stents tal-ET tal-ħnieżer. Barra minn hekk, it-tqegħid ta' stent fl-istmu jista' jirriżulta f'ET miftuħ b'mod permanenti. ET miftuħ jew estiż persistenti jippermetti li l-ħsejjes tad-diskors u nażofarinġali, ir-rifluss gastrointestinali, u l-patoġeni1 jivvjaġġaw 'il fuq fil-widna tan-nofs, u jikkawżaw irritazzjoni u infezzjoni mukosali. Għalhekk, għandhom jiġu evitati fetħiet nażofarinġali permanenti. Għalhekk, minħabba l-istruttura tal-qarquċa tal-ET, l-iscaffolds huma preferibbilment magħmula minn ligi tal-memorja tal-forma bi proprjetajiet superelastiċi, bħan-nitinol. B'mod ġenerali, instab skariku qawwi ġewwa u madwar l-orifizju nażofarinġali tal-istent. Peress li l-moviment mukoċiljari normali tal-mukus huwa mblukkat, is-sigriet huwa mistenni li jakkumula fl-iscaffolds li joħorġu mill-ftuħ nażofarinġali. Il-prevenzjoni ta' infezzjoni axxendenti tal-widna tan-nofs hija waħda mill-objettivi ewlenin tal-ET, u t-tqegħid ta' stents li joħorġu lil hinn mill-ET għandu jiġi evitat, peress li l-kuntatt dirett tal-istents mal-flora batterika nażofarinġali jista' jwassal għal żieda fl-infezzjonijiet axxendenti.
Il-plastija tal-bużżieqa tat-tubu Eustachian mill-ftuħ nażofarinġali hija trattament ġdid minimament invażiv għad-disfunzjoni tal-ET immirat lejn il-ftuħ u t-twessigħ tal-porzjon kartilaġinuż tal-ET8,9,10,46. Madankollu, il-mekkaniżmu terapewtiku sottostanti ma ġiex identifikat47 u r-riżultati fit-tul tiegħu jistgħu jkunu subottimali8,9,11,46. Taħt dawn il-kundizzjonijiet, stenting temporanju tal-metall jista' jkun għażla ta' trattament effettiva għal pazjenti li ma jirrispondux għat-tiswija tal-bużżieqa tat-tubu Eustachian, u l-fattibbiltà tal-stenting tal-ET intweriet f'bosta studji prekliniċi. Scaffolds tal-poly-l-lactide ġew impjantati permezz tal-membrana timpanika fiċ-ċinċilli u l-fniek biex jiġu vvalutati t-tollerabilità u d-degradazzjoni in vivo17,18. Barra minn hekk, inħoloq mudell tan-nagħaġ biex jiġi evalwat il-profil tal-istents espansibbli tal-bużżieqa tal-metall in vivo. Fl-istudju preċedenti tagħna, ġie żviluppat mudell tal-ET tal-ħnieżer biex jiġi investigat il-fattibbiltà teknika u l-evalwazzjoni tal-kumplikazzjonijiet indotti mill-istent,19 li pprovda bażi soda għal dan l-istudju biex jinvestiga l-effikaċja tas-SES bl-użu ta' metodi stabbiliti qabel. F'dan l-istudju, l-SES ġie lokalizzat b'suċċess fil-qarquċa u inibixxa b'mod effettiv il-proliferazzjoni tat-tessut. Ma kien hemm l-ebda kumplikazzjonijiet relatati mal-istent, iżda kien hemm ħsara fil-mukosa kkawżata mill-għant tal-gwida tal-metall b'fsada minn kuntatt li fieqet spontanjament fi żmien 4 ġimgħat. Minħabba l-kumplikazzjonijiet potenzjali tal-għant tal-metall, it-titjib tas-sistema ta' kunsinna tal-SES huwa urġenti u kritiku.
Dan l-istudju għandu xi limitazzjonijiet. Għalkemm is-sejbiet istoloġiċi varjaw b'mod sinifikanti bejn il-gruppi, l-għadd ta' annimali f'dan l-istudju kien żgħir wisq għal analiżi statistika affidabbli. Għalkemm tliet osservaturi ma kinux jafu jivvalutaw il-varjabbiltà bejn l-osservaturi, il-grad ta' infiltrazzjoni taċ-ċelluli infjammatorji submukosali ġie determinat b'mod suġġettiv abbażi tad-distribuzzjoni u d-densità taċ-ċelluli infjammatorji minħabba d-diffikultà li jiġu enumerati ċ-ċelluli infjammatorji. Peress li l-istudju tagħna twettaq bl-użu ta' numru limitat ta' annimali kbar, intużat doża waħda tal-mediċina, u ma sarux studji farmakokinetiċi in vivo. Huma meħtieġa aktar studji biex jikkonfermaw id-dożaġġ ottimali tal-mediċina u s-sigurtà ta' sirolimus fl-ET. Fl-aħħar nett, il-perjodu ta' segwitu ta' 4 ġimgħat huwa wkoll limitazzjoni tal-istudju, għalhekk huma meħtieġa studji dwar l-effettività fit-tul tal-SES.
Ir-riżultati ta’ dan l-istudju juru li l-SES jista’ jinibixxi b’mod effettiv il-proliferazzjoni tat-tessut ikkaġunata minn ħsara mekkanika wara t-tqegħid ta’ scaffolds tal-liga Co-Cr espansibbli bil-bużżieqa f’mudell ET tal-ħnieżer. Erba’ ġimgħat wara t-tqegħid tal-istent, il-varjabbli assoċjati mal-proliferazzjoni tat-tessut ikkaġunata mill-istent (inkluża ż-żona tal-proliferazzjoni tat-tessut u l-ħxuna tal-fibrożi submukosali) kienu sinifikament aktar baxxi fil-grupp SES milli fil-grupp ta’ kontroll. L-SES jidher li huwa effettiv fl-inibizzjoni tal-proliferazzjoni tat-tessut ikkaġunata mill-iscaffold fil-ħnieżer ET. Għalkemm hija meħtieġa aktar riċerka biex jiġu ttestjati l-materjali u d-dożaġġi ottimali tal-istent tal-kandidati għall-mediċini, l-SES għandu potenzjal terapewtiku lokali fil-prevenzjoni tal-iperplażja tat-tessut ET wara t-tqegħid tal-istent.
Di Martino, EF Ittestjar tal-funzjoni tat-tubu Eustachian: aġġornament. Aċidu nitriku 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. X'inhi l-firxa sħiħa ta' trattamenti mediċi u kirurġiċi disponibbli għal pazjenti b'disfunzjoni tat-tubu Eustachian?. Adil, E. & Poe, D. X'inhi l-firxa sħiħa ta' trattamenti mediċi u kirurġiċi disponibbli għal pazjenti b'disfunzjoni tat-tubu Eustachian?.Adil, E. u Poe, D. X'inhi l-firxa sħiħa ta' trattamenti mediċi u kirurġiċi disponibbli għal pazjenti b'disfunzjoni tat-tubu Eustachian? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. u Poe, D.Adil, E. u Poe, D. X'inhi l-firxa sħiħa ta' trattamenti mediċi u kirurġiċi disponibbli għal pazjenti b'disfunzjoni tat-tubu Eustachian?Kurrenti. Opinjoni. Otorinolaringoloġija. Kirurġija tar-ras u l-għonq. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Interventi għal disfunzjoni tat-tubu Eustachian fl-adulti: reviżjoni sistematika. teknoloġija tas-saħħa. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Disfunzjoni tat-tubu Eustachian: kunsensus dwar id-definizzjonijiet, it-tipi, il-manifestazzjonijiet kliniċi, u d-dijanjosi. kliniku. Otolaryngoloġija. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Il-patoġenesi tal-otite medja: ir-rwol tat-tubu Eustachian. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Dilatazzjoni bil-bużżieqa tat-tubu Eustachian f'mudell ta' kadavru: Kunsiderazzjonijiet tekniċi, kurva tat-tagħlim, u ostakli potenzjali. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Dilatazzjoni bil-bużżieqa tat-tubu Eustachian f'mudell ta' kadavru: Kunsiderazzjonijiet tekniċi, kurva tat-tagħlim, u ostakli potenzjali.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK u Tabai, A. Dilatazzjoni bil-bużżieqa tat-tubu ewstakjan f'mudell trofoblastiku: kunsiderazzjonijiet tekniċi, kurva tat-tagħlim, u ostakli potenzjali. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲纜咜曲纜咜咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲纜咜曲纜咜 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体mudell中少鼓管的气球espansjoni: konsiderazzjonijiet tekniċi, kurva tat-tagħlim u ostakli potenzjali.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK u Tabai, A. Dilatazzjoni bil-bużżieqa tat-tubu ewstakjan f'mudell trofoblastiku: kunsiderazzjonijiet tekniċi, kurva tat-tagħlim, u ostakli potenzjali.Larinġoskopju 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. Reviżjoni sistematika tal-bażi ta' evidenza limitata għat-trattament tad-disfunzjoni tat-tubu Eustachian: valutazzjoni tat-teknoloġija medika. klinika. Otolaryngology. Paġni 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Dilatazzjoni tal-bużżieqa Tuboplastija Eustakjana: Studju ta' fattibbiltà. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Dilatazzjoni tal-bużżieqa Tuboplastija Eustakjana: Studju ta' fattibbiltà.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. u Sudhoff, HH Dilatazzjoni bil-bużżieqa tat-tuboplastija Eustachian: studju ta' fattibbiltà. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. u Sudhoff HH Dilatazzjoni bil-bużżieqa tal-anġjoplastija tat-tubu Eustachian: studju ta' fattibbiltà.L-awtur. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplastija Eustakjana bil-Balloon: Reviżjoni sistematika. Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplastija Eustakjana bil-Balloon: Reviżjoni sistematika.Randrup, TS u Ovesen, T. Ballon, Tuboplastija Eustakjana: reviżjoni sistematika. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。Randrup, TS u Ovesen, T. Ballon, Tuboplastija Eustakjana: reviżjoni sistematika.Otorinolaringoloġija. Kirurġija tar-ras u l-għonq. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Dilatazzjoni fluworoskopika tal-bużżieqa bl-użu ta' wajer gwida flessibbli għal disfunzjoni ostruttiva tat-tubu Eustachian. J. Vaske. intervista. radjazzjoni. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatazzjoni bil-bużżieqa tal-porzjon kartilaġinuż tat-tubu Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatazzjoni bil-bużżieqa tal-porzjon kartilaġinuż tat-tubu Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatazzjoni tal-bużżieqa tal-parti kartilaġinuża tat-tubu Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatazzjoni tal-bużżieqa tal-parti kartilaġinuża tat-tubu Eustachian.Otorinolaringoloġija. Shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Stent miksi bin-nitinol li jista' jiġi rkuprat: esperjenza fit-trattament ta' 108 pazjent b'stretturi esofagali malinni. J. Wask. intervista. radjazzjoni. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Stents tal-metall li jespandu waħedhom f'pazjenti b'riskju għoli ta' iperplażja beninna tal-prostata: segwitu fit-tul. Radjoloġija 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. In-nagħaġ bħala mudell ta' annimal kbir għal apparati tas-smigħ impjantati fil-widna tan-nofs u ta' ġewwa: studju ta' fattibbiltà kadaveriku. Awtur. newroni. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Stent tat-tubu Eustachian fit-trattament tal-otite medja kronika – studju ta' fattibbiltà fin-nagħaġ. Mediċina tar-ras u l-wiċċ. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Tqegħid nażali ta' stents tal-metall espansibbli bil-bużżieqa: studju tat-tubu Eustachian f'kadavru uman. J. Vaske. intervista. radjazzjoni. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. It-tollerabilità u s-sigurtà ta' stents tat-tubu Eustachian tal-poly-l-lactide bl-użu ta' mudell ta' annimal taċ-ċinċilla. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. L-istent tat-tubu Eustachian poly-l-lactide: Tollerabilità, sigurtà u riassorbiment f'mudell tal-fenek. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. L-istent tat-tubu Eustachian poly-l-lactide: Tollerabilità, sigurtà u riassorbiment f'mudell tal-fenek. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent tat-tubu Eustachian Poly-l-lactide: tollerabilità, sigurtà, u riassorbiment f'mudell tal-fenek. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收架 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和assorbiment。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA u Littner, J. Stent tat-tubu eustachian poly-1-lactide: tollerabilità, sigurtà, u assorbiment f'mudell tal-fenek.J. Bejniethom. 'Il Quddiem. L-awtur. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Fattibilità teknika u analiżi istoloġika ta' stents tal-metall espansibbli bil-bużżieqa mqiegħda fit-tubu ta' Eustachian tal-ħnieżer. dikjarazzjoni. ix-xjenza. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Iperplażja tat-tessut: studju pilota ta' stents miksija bil-paclitaxel f'mudell ta' uretra tal-klieb. Radjoloġija 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Effett ta' trapjanti ta' stent miksija b'dexamethasone fuq ir-rispons tat-tessut: studju sperimentali f'mudell bronkjali tal-klieb. EURO. radjazzjoni. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 Stent tal-Metall Miksi Jipprevjeni l-Iperplażja: Studju Sperimentali f'Mudell tal-Esofagu tal-Fenek. Radjoloġija 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Stents tal-poly-1-lactide li jeluwixxu sirolimus bijodegradabbli għall-użu fil-vaskulatura periferali: studju preliminari tal-arterji karotidi tal-ħnieżer. J. Surgical journal. tank tal-ħażna. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).