Vă mulțumim că ați vizitat Nature.com. Versiunea browserului pe care o utilizați are suport limitat pentru CSS. Pentru o experiență optimă, vă recomandăm să utilizați un browser actualizat (sau să dezactivați Modul de compatibilitate în Internet Explorer). Între timp, pentru a asigura asistență continuă, vom reda site-ul fără stiluri și JavaScript.
Diverse studii preclinice ale stentului pentru trompa lui Eustachio (TE) dezvoltat sunt în prezent în desfășurare, dar acesta nu a fost încă utilizat în practica clinică. În studiile preclinice, schelele ET s-au limitat la proliferarea țesuturilor indusă de schele. Eficacitatea stentului cu cobalt-crom eluant de sirolimus (SES) în inhibarea proliferării țesuturilor induse de stent după plasarea stentului a fost studiată într-un model ET porcin. Cei șase porci au fost împărțiți în două grupuri (adică grupul de control și grupul SES) cu câte trei porci în fiecare grup. Grupul de control a primit un stent cu cobalt-crom neacoperit (n = 6), iar grupul SES a primit un stent cu cobalt-crom cu un strat eluant de sirolimus (n = 6). Toate grupurile au fost sacrificate la 4 săptămâni după plasarea stentului. Plasarea stentului a avut succes în toate stenturile ET, fără complicații asociate cu intervenția chirurgicală. Niciunul dintre stenturi nu și-a putut păstra forma rotundă originală, iar acumularea de mucus a fost observată în și în jurul stentului în ambele grupuri. Analiza histologică a arătat că aria de proliferare tisulară și grosimea fibrozei submucoase în grupul SES au fost semnificativ mai mici decât în ​​grupul de control. SES pare a fi eficient în inhibarea proliferării tisulare induse de schele la porcii ET. Cu toate acestea, sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma materialele optime pentru stenturi și medicamente antiproliferative.
Trompa lui Eustache (TE) are funcții importante în urechea medie (de exemplu, ventilația, prevenirea transferului de agenți patogeni și secreții către nazofaringe)1. Include, de asemenea, protecția împotriva sunetelor nazofaringiene și a regurgitării2. Tetraura este de obicei închisă, dar se deschide la înghițire, căscat sau mestecat. Cu toate acestea, disfuncția ET poate apărea dacă tubul nu se deschide sau nu se închide corect3,4. Disfuncția dilatativă (obstructivă) a ET deprimă funcția ET și, dacă aceste funcții nu sunt prezervate, se poate dezvolta în otită medie acută sau cronică, una dintre cele mai frecvente boli în practica ORL. Tratamentele actuale pentru disfuncția ET (de exemplu, chirurgia nazală, plasarea tubului de ventilație și medicația) sunt utilizate la pacienți. Cu toate acestea, aceste tratamente au o eficacitate limitată și pot duce la obstrucția ET, infecție și perforarea ireversibilă a membranei timpanice3,6,7. Angioplastia cu balon cu trompă lui Eustache a fost introdusă ca tratament alternativ pentru disfuncția ET dilatativă 8. Deși mai multe studii efectuate începând cu anul 2010 au arătat că repararea trompei lui Eustachio cu balon este superioară tratamentului convențional pentru disfuncția tromboembolului endometrial (TE), unii pacienți nu răspund la dilatare8,9,10,11. Prin urmare, stentarea poate fi o opțiune de tratament eficientă12,13. În ciuda numeroaselor studii preclinice în curs de desfășurare care evaluează fezabilitatea tehnică și răspunsul țesuturilor după plasarea stentului în TE, hiperplazia tisulară indusă de stent din cauza deteriorării mecanice rămâne o complicație postoperatorie semnificativă14,15,16,17,18,19. Medicamentele acoperite cu stenturi și încărcate cu agenți antiproliferativi îmbunătățesc această situație.
Stenturile cu eliberare de medicamente au fost utilizate pentru a inhiba restenoza intrastent cauzată de hiperplazia tisulară și neointimală după plasarea stentului. De obicei, schelele sau căptușelile stentului sunt acoperite cu medicamente (de exemplu, everolimus, paclitaxel și sirolimus)20,23,24. Sirolimusul este un medicament antiproliferativ tipic care inhibă mai multe etape ale cascadei restenozei (de exemplu, inflamația, hiperplazia neointimală și sinteza colagenului)25. Prin urmare, acest studiu a emis ipoteza că stenturile acoperite cu sirolimus ar putea preveni hiperplazia tisulară indusă de stent la porcii cu tromboză endometrială (Figura 1). Scopul acestui studiu a fost de a investiga eficacitatea stentului cu eliberare de sirolimus (SES) în inhibarea proliferării tisulare induse de stent după plasarea stentului într-un model porcin cu tromboză endometrială.
Ilustrație schematică a unui stent eluant de sirolimus (SES) din cobalt-crom pentru tratamentul disfuncției trompei lui Eustachio, arătând că stentul eluant de sirolimus inhibă proliferarea țesuturilor indusă de stent.
Stenturile din aliaj de cobalt-crom (Co-Cr) au fost fabricate prin tăiere cu laser a tuburilor din aliaj Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Coreea). Platforma stentului utilizează o legătură dublă deschisă cu o arhitectură unificată pentru flexibilitate ridicată, cu forță radială, scurtare și flexibilitate optime. Stentul avea un diametru de 3 mm, o lungime de 18 mm și o grosime a lonjeroanei de 78 µm (Fig. 2a). Dimensiunile cadrului din aliaj Co-Cr au fost determinate pe baza studiului nostru anterior.
Stent din aliaj de cobalt-crom (Co-Cr) și teacă metalică de ghidare pentru plasarea stentului trompei lui Eustache. Fotografiile prezintă (a) un stent din aliaj de Co-Cr și (b) un cateter cu balon fixat cu stent. (c) Cateterul cu balon și stentul sunt complet desfășurate. (d) O teacă metalică de ghidare a fost dezvoltată pentru modelul porcin al trompei lui Eustache.
Sirolimus a fost aplicat pe suprafața stentului folosind tehnologia de pulverizare cu ultrasunete. SES este conceput să elibereze aproape 70% din încărcătura inițială de medicament (1,15 µg/mm2) în primele 30 de zile de la plasare. Un strat ultra-subțire de 3 µm este aplicat doar pe partea proximală a stentului pentru a obține profilul dorit de eliberare a medicamentului și a minimiza cantitatea de polimer; acest strat biodegradabil conține un copolimer de acizi lactici și glicolici și un amestec brevetat de acid poli(1)-lactic)26,27. Stenturile din aliaj Co-Cr au fost sertizate pe catetere cu balon cu diametrul de 3 mm și lungimea de 28 mm (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b). Aceste stenturi sunt disponibile în Coreea de Sud pentru tratamentul bolilor coronariene.
Carcasa metalică de ghidare nou dezvoltată pentru modelul ET de porc a fost fabricată din oțel inoxidabil (Fig. 2c). Diametrele interior și exterior ale carcasei sunt de 2 mm, respectiv 2,5 mm, lungimea totală fiind de 250 mm. Teaca distală de 30 mm a fost îndoită în formă de J la un unghi de 15° față de axă pentru a permite accesul facil din nas la orificiul nazofaringian al ET în modelul de porc.
Acest studiu a fost aprobat de Comitetul pentru Îngrijirea și Utilizarea Animalelor din cadrul Institutului Asan de Științe ale Vieții (Seul, Coreea de Sud) și respectă Ghidurile Institutelor Naționale de Sănătate pentru Tratamentul Uman al Animalelor de Laborator (IACUC-2020-12-189). Studiul a fost realizat în conformitate cu ghidurile ARRIVE. Acest studiu a utilizat 12 trombocite endoplasmatice (TE) la 6 porci cu o greutate cuprinsă între 33,8 și 36,4 kg, la vârsta de 3 luni. Cei șase porci au fost împărțiți în două grupuri (grupul de control și grupul SES) cu câte trei porci în fiecare grup. Grupul de control a primit un stent din aliaj Co-Cr neacoperit, în timp ce grupul SES a primit un sirolimus eluând stent din aliaj Co-Cr. Toți porcii au avut acces liber la apă și hrană și au fost ținuți la 24°C ± 2°C pentru un ciclu zi-noapte de 12 ore. Ulterior, toți porcii au fost sacrificați la 4 săptămâni după plasarea stentului.
Toți porcii au primit un amestec de 50 mg/kg zolazepam, 50 mg/kg teletamidă (Zoletil 50; Virbac, Carros, Franța) și 10 mg/kg xilazină (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Germania). Apoi, sonda traheală a fost plasată prin inhalarea a izofluran 0,5-2% (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Coreea) și oxigen 1:1 (510 ml/kg/min) pentru anestezie. Porcii au fost plasați în decubit dorsal și s-a efectuat o endoscopie de bază (rinolaringoscop VISERA 4K UHD; Olympus, Tokyo, Japonia) pentru a examina orificiul nazofaringian al endoscopului endoscopic. O teacă metalică de ghidare a fost avansată prin nară până la orificiul nazofaringian al endoscopului endoscopic sub control endoscopic (Fig. 3a, b). Un cateter cu balon, un stent ondulat, este introdus prin introducetor în tubul endometrial (ET) până când vârful său întâlnește rezistență în istmul osteocondral al ET (Fig. 3c). Cateterul cu balon a fost complet umflat cu soluție salină la 9 atmosfere, conform manometrului (Fig. 3d). Cateterul cu balon a fost îndepărtat după plasarea stentului (Fig. 3f), iar deschiderea nazofaringiană a fost evaluată cu atenție endoscopie pentru complicații chirurgicale (Fig. 3f). Toți porcii au fost supuși endoscopiei înainte și imediat după stentare, precum și la 4 săptămâni după stentare, pentru a evalua permeabilitatea locului de stentare și a secrețiilor din jur.
Etape tehnice pentru plasarea unui stent în trompa lui Eustache (TE) la un porc sub control endoscopic. (a) Imagine endoscopică care prezintă deschiderea nazofaringiană (săgeată) și teaca metalică de ghidare introdusă (săgeată). (b) Introducerea unei teci metalice (săgeată) în deschiderea nazofaringiană. (c) Un cateter cu balon fixat cu stent (săgeată) este introdus în ET printr-o teacă (săgeată). (d) Cateterul cu balon (săgeată) este complet umflat. (e) Capătul proximal al stentului iese din orificiul ET al nazofaringelui. (f) Imagine endoscopică care prezintă permeabilitatea lumenului stentului.
Toți porcii au fost eutanasiați prin administrarea a 75 mg/kg clorură de potasiu prin injecție în vena auriculară. Secțiunile sagitale mediane ale capului porcin au fost efectuate folosind un ferăstrău cu lanț, urmate de extragerea atentă a probelor de țesut ET pentru examinare histologică (Fig. suplimentară 1a,b). Probele de țesut ET au fost fixate în formalină tamponată neutră 10% timp de 24 de ore.
Probele de țesut ET au fost deshidratate secvențial cu alcool de diferite concentrații. Probele au fost plasate în blocuri de rășină prin infiltrare cu metacrilat de etilen glicol (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Germania). Secțiunile axiale au fost efectuate pe specimenele de țesut ET încorporate în secțiunile proximale și distale (Fig. suplimentară 1c). Blocurile de polimer au fost apoi montate pe lame de sticlă acrilică. Lamele din blocuri de rășină au fost microșlefuite și lustruite cu hârtie de carbură de siliciu de diferite grosimi, până la o grosime de 20 µm, utilizând un sistem de grilă (Apparatebau GMBH, Hamburg, Germania). Toate lamele au fost supuse unei evaluări histologice cu colorare cu hematoxilină și eozină.
Evaluarea histologică a fost efectuată pentru a evalua procentul de proliferare tisulară, grosimea fibrozei submucoase și gradul de infiltrare a celulelor inflamatorii. Procentul de hiperplazie tisulară cu o secțiune transversală ET îngustă a fost calculat prin rezolvarea ecuației:
Grosimea fibrozei submucoase a fost măsurată vertical de la struturile stentului până la submucoasă. Gradul de infiltrare a celulelor inflamatorii a fost evaluat subiectiv în funcție de distribuția și densitatea celulelor inflamatorii, și anume: gradul 1 (ușor) – o singură infiltrare leucocitară; gradul 2 (ușor până la moderat) – infiltrare leucocitară focală; gradul 3 (moderat) – combinată, cu leucocite incapabile să distingă între loci individuali; leucocite de gradul 4 (moderate până la severe) care infiltrează difuz întreaga submucoasă și infiltrare difuză de gradul 5 (severă) cu focare multiple de necroză. Grosimea fibrozei submucoase și gradul de infiltrare a celulelor inflamatorii au fost obținute prin mediarea a opt puncte în jurul circumferinței. Analiza histologică a ET a fost efectuată folosind un microscop (BX51; Olympus, Tokyo, Japonia). Măsurătorile au fost obținute folosind software-ul CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapesta, Ungaria). Analiza datelor histologice s-a bazat pe consensul a trei observatori care nu au participat la studiu.
Testul U Mann-Whitney a fost utilizat pentru a analiza diferențele dintre grupuri, după cum a fost necesar. O valoare p < 0,05 a fost considerată semnificativă statistic. O valoare p < 0,05 a fost considerată semnificativă statistic. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. O valoare p < 0,05 a fost considerată semnificativă statistic. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. O valoare p < 0,05 a fost considerată semnificativă statistic. Un test Mann-Whitney U corectat cu Bonferroni a fost efectuat pentru valori p < 0,05 pentru a detecta diferențele între grupuri (p < 0,008 ca fiind semnificativ statistic). Un test U Mann-Whitney corectat cu Bonferroni a fost efectuat pentru valori p < 0,05 pentru a detecta diferențele între grupuri (p < 0,008 ca fiind semnificativ statistic). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 длеуфы влеррони различий (p <0,008 как статистически значимое). Testul Mann-Whitney U ajustat cu Bonferroni a fost efectuat pentru valori p <0,05 pentru a detecta diferențele între grupuri (p <0,008 ca fiind semnificativ statistic).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统讏䀡孉正讏对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 длений влений влений различий (p < 0,008 был статистически значимым). Testul U Mann-Whitney ajustat cu Bonferroni a fost efectuat pentru p < 0,05 pentru a detecta diferențele între grupuri (p < 0,008 a fost semnificativ statistic).Analiza statistică a fost efectuată utilizând software-ul SPSS (versiunea 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, SUA).
Toate plasările de stenturi la porcine au fost reușite din punct de vedere tehnic. O teacă metalică de ghidare a fost plasată cu succes în orificiul nazofaringian al endoscopului endometrial sub control endoscopic, deși s-au observat leziuni mucoase cu sângerare de contact la 4 din 12 specimene (33,3%) în timpul inserării tecii metalice. După 4 săptămâni, sângerarea palpabilă s-a oprit spontan. Toți porcii au supraviețuit până la sfârșitul studiului fără complicații legate de stenturi.
Rezultatele endoscopiei sunt prezentate în Figura 4. Pe parcursul perioadei de urmărire de 4 săptămâni, stenturile au rămas la locul lor la toți porcii. Acumularea de mucus în și în jurul stentului ET a fost observată la toate (100%) stenturile din grupul de control și la trei (50%) dintre cele șase stenturi din grupul SES, neexistând nicio diferență de incidență între cele două grupuri (p = 0,182). Niciunul dintre stenturile instalate nu a putut menține o formă rotundă.
Imagini endoscopice ale trompei lui Eustache (TE) la un porc din grupul de control și din grupul cu stent cobalt-crom (CXS) eluând sirolimus. (a) Imagine endoscopică inițială, realizată înainte de plasarea stentului, care arată deschiderea nazofaringiană (săgeată) a ET. (b) Imagine endoscopică realizată imediat după plasarea stentului, care arată ET-ul plasării stentului. S-a observat sângerare de contact din cauza tecii metalice de ghidare (săgeată). (c) Imaginea endoscopică realizată la 4 săptămâni după plasarea stentului arată acumularea de mucus în jurul stentului (săgeată). (d) Imagine endoscopică care arată că stentul nu poate rămâne rotund (săgeată).
Constatările histologice sunt prezentate în Figura 5 și Figura suplimentară 2. Proliferarea țesuturilor și proliferarea fibroasă submucoasă între stâlpii stentului din lumenul ET al ambelor grupuri. Procentul mediu al suprafeței de hiperplazie tisulară a fost semnificativ mai mare în grupul de control decât în ​​grupul SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Procentul mediu al suprafeței de hiperplazie tisulară a fost semnificativ mai mare în grupul de control decât în ​​grupul SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной групруе групруе групруе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Procentul mediu al suprafeței hiperplaziei tisulare a fost semnificativ mai mare în grupul de control decât în ​​grupul SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выруше пеСЭ (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Procentul mediu al suprafeței hiperplaziei tisulare în grupul de control a fost semnificativ mai mare decât în ​​grupul SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Mai mult, grosimea medie a fibrozei submucoase a fost, de asemenea, semnificativ mai mare în grupul de control decât în ​​grupul SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Mai mult, grosimea medie a fibrozei submucoase a fost, de asemenea, semnificativ mai mare în grupul de control decât în ​​grupul SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контро выше в конптой чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Mai mult, grosimea medie a fibrozei submucoase a fost, de asemenea, semnificativ mai mare în grupul de control decât în ​​grupul SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также былач знаьно, знаьной чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). În plus, grosimea medie a fibrozei submucoase în grupul de control a fost, de asemenea, semnificativ mai mare decât în ​​grupul SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Cu toate acestea, nu a existat o diferență semnificativă în gradul de infiltrare a celulelor inflamatorii între cele două grupuri (grupul de control [3,50 ± 0,55] vs. grupul SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analiza examinării histologice a două grupuri de stenturi plasate în lumenul lui Eustache. (a, b) Suprafața hiperplaziei tisulare (1 din a și b) și grosimea fibrozei submucoase (2 din a și b; săgeți duble) au fost semnificativ mai mari în grupul de control decât în ​​grupul SES cu stentare tip strut (puncte negre), suprafața lumenului îngustat (galben) și suprafața stentului original (roșu). Gradul de infiltrare a celulelor inflamatorii (3 din a și b; săgeți) nu a diferit semnificativ între cele două grupuri. (c) Rezultate histologice privind procentul suprafeței hiperplaziei tisulare, (d) grosimea fibrozei submucoase și (e) gradul de infiltrare a celulelor inflamatorii la 4 săptămâni după plasarea stentului în ambele grupuri. SES, stent eluant cu cobalt-crom sirolimus.
Stenturile medicamentoase ajută la îmbunătățirea permeabilității stentului și la prevenirea restenozei acestuia20,21,22,23,24. Stricturile induse de stenturi rezultă din formarea țesutului de granulație și modificările țesutului fibros în diverse organe non-vasculare, inclusiv esofagul, traheea, gastroduodenul și canalele biliare. Medicamente precum dexametazona, paclitaxelul, gemcitabina, EW-7197 și sirolimusul sunt aplicate pe suprafața plasei de sârmă sau a stratului de acoperire al stentului pentru a preveni sau trata hiperplazia tisulară după plasarea stentului29,30,34,35,36. Inovațiile recente în domeniul stentului multifuncțional care utilizează tehnologia de fuziune sunt investigate activ pentru tratamentul bolilor ocluzive non-vasculare37,38,39. Într-un studiu anterior efectuat pe un model de endoscop porcin, s-a observat proliferarea țesuturilor indusă de schelă. Deși dezvoltarea stentului în endoscop nu este bine înțeleasă, s-a constatat că răspunsul țesuturilor după plasarea stentului seamănă cu cel al altor organe luminale non-vasculare19. În prezentul studiu, SES a fost utilizat pentru a inhiba proliferarea țesuturilor indusă de schele într-un model de tromboză endoplasmatică porcină. Sirolimusul este toxic pentru insulele pancreatice și liniile celulare beta, reduce viabilitatea celulară și amplifică apoptoza40,41. Acest efect poate ajuta la inhibarea formării proliferării țesuturilor prin stimularea morții celulare. Studiul nostru a arătat că prima utilizare a stentului cu eluție de medicamente în tromboză endoplasmatică a inhibat eficient proliferarea țesuturilor indusă de stenturi în tromboză endoplasmatică.
Stentul din aliaj Co-Cr expandabil cu balon utilizat în acest studiu este ușor disponibil, deoarece este utilizat în mod obișnuit pentru tratarea bolilor coronariene 42. În plus, aliajele Co-Cr au proprietăți mecanice (de exemplu, rezistență radială ridicată și forțe inelastice) 43. Conform endoscopiei din studiul actual, stentul din aliaj Co-Cr utilizat pentru endoscopul tendoanelor (TE) la porci nu poate menține o formă rotundă la toți porcii din cauza elasticității insuficiente și nu are capacitatea de a se auto-expanda. Forma stentului inserat poate fi, de asemenea, modificată prin mișcarea în jurul ET a unui animal viu (de exemplu, mestecarea și înghițirea). Proprietățile mecanice ale stentului din aliaj Co-Cr au devenit un dezavantaj în plasarea stentului ET la porci. În plus, plasarea unui stent în istm poate duce la un ET permanent deschis. ET persistent deschis sau extins permite vorbirii și sunetelor nazofaringiene, refluxului gastrointestinal și agenților patogeni1 să călătorească în sus în urechea medie, provocând iritații și infecții ale mucoasei. Prin urmare, trebuie evitate deschiderile nazofaringiene permanente. Prin urmare, având în vedere structura cartilajului eteroplastic (ET), schelele sunt de preferință fabricate din aliaje cu memorie a formei și proprietăți superelastice, cum ar fi nitinolul. În general, s-a constatat o descărcare abundentă în și în jurul orificiului nazofaringian al stentului. Deoarece mișcarea mucociliară normală a mucusului este blocată, este de așteptat ca secretul să se acumuleze în schelele care proeminează din deschiderea nazofaringiană. Prevenirea infecției urechii medii ascendente este unul dintre principalele obiective ale ET, iar plasarea stentului care proeminează dincolo de ET trebuie evitată, deoarece contactul direct al stentului cu flora bacteriană nazofaringiană poate duce la creșterea infecțiilor ascendente.
Plastia cu balon pentru trompa lui Eustache prin deschiderea nazofaringiană este un nou tratament minim invaziv pentru disfuncția tubului endotracheal (TE) care vizează deschiderea și lărgirea porțiunii cartilaginoase a ET8,9,10,46. Cu toate acestea, mecanismul terapeutic care stă la baza acestuia nu a fost identificat47, iar rezultatele sale pe termen lung pot fi suboptimale8,9,11,46. În aceste condiții, stentarea metalică temporară poate fi o opțiune de tratament eficientă pentru pacienții care nu răspund la repararea cu balon pentru trompa lui Eustache, iar fezabilitatea stentării ET a fost demonstrată în numeroase studii preclinice. Schele de poli-l-lactidă au fost implantate prin membrana timpanică la chinchilla și iepuri pentru a evalua tolerabilitatea și degradarea in vivo17,18. În plus, a fost creat un model de oaie pentru a evalua profilul stentului metalic expandabil cu balon in vivo. În studiul nostru anterior, a fost dezvoltat un model de TE porcin pentru a investiga fezabilitatea tehnică și evaluarea complicațiilor induse de stent19, oferind o bază solidă pentru acest studiu pentru a investiga eficacitatea SES utilizând metode stabilite anterior. În acest studiu, SES a fost localizat cu succes la nivelul cartilajului și a inhibat eficient proliferarea țesuturilor. Nu au existat complicații legate de stent, dar au existat leziuni mucoase cauzate de teaca metalică de ghidare, cu sângerare de contact care s-a remis spontan în termen de 4 săptămâni. Având în vedere potențialele complicații ale tecilor metalice, îmbunătățirea sistemului de introducere a SES este urgentă și critică.
Acest studiu are unele limitări. Deși constatările histologice au variat semnificativ între grupuri, numărul de animale din acest studiu a fost prea mic pentru o analiză statistică fiabilă. Deși trei observatori au fost orbi pentru a evalua variabilitatea inter-observator, gradul de infiltrare a celulelor inflamatorii submucoase a fost determinat subiectiv pe baza distribuției și densității celulelor inflamatorii, din cauza dificultății de a enumera celulele inflamatorii. Deoarece studiul nostru a fost realizat utilizând un număr limitat de animale mari, s-a utilizat o singură doză de medicament, nu s-au efectuat studii farmacocinetice in vivo. Sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma doza optimă a medicamentului și siguranța sirolimusului în tromboza endotelială. În cele din urmă, perioada de urmărire de 4 săptămâni este, de asemenea, o limitare a studiului, astfel încât sunt necesare studii privind eficacitatea pe termen lung a SES.
Rezultatele acestui studiu demonstrează că SES poate inhiba eficient proliferarea țesuturilor indusă de leziuni mecanice după plasarea de schele din aliaj Co-Cr expandabile cu balon într-un model porcin de endoscop cu tromboză endometrială (ET). La patru săptămâni după plasarea stentului, variabilele asociate cu proliferarea țesuturilor indusă de stenturi (inclusiv aria de proliferare tisulară și grosimea fibrozei submucoase) au fost semnificativ mai mici în grupul SES decât în ​​grupul de control. SES pare a fi eficient în inhibarea proliferării țesuturilor induse de schele la porcii ET. Deși sunt necesare cercetări suplimentare pentru a testa materialele optime pentru stenturi și dozele candidaților la medicamente, SES are potențial terapeutic local în prevenirea hiperplaziei țesutului ET după plasarea stentului.
Di Martino, EF Testarea funcției trompei lui Eustachio: o actualizare. Acid nitric 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. și Poe, D. Care este gama completă de tratamente medicale și chirurgicale disponibile pentru pacienții cu disfuncție a trompelor lui Eustachio? Adil, E. și Poe, D. Care este gama completă de tratamente medicale și chirurgicale disponibile pentru pacienții cu disfuncție a trompelor lui Eustachio?Adil, E. și Poe, D. Care este gama completă de tratamente medicale și chirurgicale disponibile pentru pacienții cu disfuncție a trompelor lui Eustachio? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. și Poe, D.Adil, E. și Poe, D. Care este gama completă de tratamente medicale și chirurgicale disponibile pacienților cu disfuncție a trompelor lui Eustachio?Actual. Opinie. Otorinolaringologie. Chirurgie a capului și gâtului. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. și colab. Intervenții pentru disfuncția trompei lui Eustachio la adulți: o analiză sistematică. Health Technology. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG și colab. Disfuncția trompei lui Eustachio: consens privind definițiile, tipurile, manifestările clinice și diagnosticul. clinic. Otolaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogeneza otitei medii: rolul trompei lui Eustachio. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK și Tabaee, A. Dilatarea trompei lui Eustachio cu balon într-un model cadaveric: Considerații tehnice, curbă de învățare și potențiale bariere. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK și Tabaee, A. Dilatarea trompei lui Eustachio cu balon într-un model cadaveric: Considerații tehnice, curbă de învățare și potențiale bariere.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK și Tabai, A. Dilatarea cu balon a trompei lui Eustachio într-un model trofoblastic: considerații tehnice, curba de învățare și potențiale obstacole. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球expansiune: considerații tehnice, curba de învățare și obstacole potențiale.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK și Tabai, A. Dilatarea cu balon a trompei lui Eustachio într-un model trofoblastic: considerații tehnice, curba de învățare și potențiale obstacole.Laringoscop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. și colab. O analiză sistematică a bazei limitate de dovezi pentru tratamentul disfuncției trompei lui Eustachio: o evaluare a tehnologiei medicale. Clinic. Otorinolaringologie. Paginile 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. și Sudhoff, HH Tuboplastia lui Eustachio cu dilatare cu balon: Un studiu de fezabilitate. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. și Sudhoff, HH Tuboplastia lui Eustachio cu dilatare cu balon: Un studiu de fezabilitate.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. și Sudhoff, HH Dilatarea cu balon a tuboplastiei cu Eustachio: studiu de fezabilitate. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. și Sudhoff HH Dilatarea cu balon a angioplastiei cu trompă lui Eustachio: studiu de fezabilitate.Autorul. Neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS și Ovesen, T. Tuboplastia cu balon a lui Eustachio: o analiză sistematică. Randrup, TS și Ovesen, T. Tuboplastia cu balon a lui Eustachio: o analiză sistematică.Randrup, TS și Ovesen, T. Ballon, Tuboplastia lui Eustachio: o revizuire sistematică. Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplastie Eustachiană cu balon：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplastie Eustachiană cu balon：系统评价。Randrup, TS și Ovesen, T. Ballon, Tuboplastia lui Eustachio: o revizuire sistematică.Otorinolaringologie. Chirurgia capului și gâtului. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY și colab. Dilatare fluoroscopică cu balon folosind un fir ghid flexibil pentru disfuncția obstructivă a trompei lui Eustachio. J. Vaske. Interviu. Radiații. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. și Poe, DS Dilatarea cu balon a porțiunii cartilaginoase a trompei lui Eustachio. Silvola, J., Kivekäs, I. și Poe, DS Dilatarea cu balon a porțiunii cartilaginoase a trompei lui Eustachio. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatarea cu balon a părții cartilaginoase a trompei lui Eustachio. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatarea cu balon a părții cartilaginoase a trompei lui Eustachio.Otorinolaringologie. Shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY și colab. Stent recuperabil acoperit cu nitinol: experiență în tratamentul a 108 pacienți cu stricturi esofagiene maligne. J. Wask. interviu. radiații. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY și colab. Stenturi metalice autoexpandabile la pacienții cu hiperplazie benignă de prostată cu risc crescut: o urmărire pe termen lung. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. și colab. Oaia ca model animal mare pentru aparate auditive implantate în urechea medie și internă: un studiu de fezabilitate pe cadavre. Autor: Neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. și colab. Stentul trompei lui Eustachio în tratamentul otitei medii cronice – un studiu de fezabilitate la ovine. Medicina capului și a feței. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH și colab. Plasarea nazală a stentului metalic expandabil cu balon: un studiu al trompei lui Eustachio la un cadavru uman. J. Vaske. interviu. radiații. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA și colab. Tolerabilitatea și siguranța stentului de trompă Eustachio cu poli-l-lactidă utilizând un model animal cu chinchilla. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA și Litner, J. Stentul de trompă lui Eustachio cu poli-l-lactidă: tolerabilitate, siguranță și resorbție într-un model de iepure. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA și Litner, J. Stentul de trompă lui Eustachio cu poli-l-lactidă: tolerabilitate, siguranță și resorbție într-un model de iepure. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, Стент для евстахиевой трубы резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA și Litner, J. Stent de trompă Eustachian cu poli-l-lactidă: tolerabilitate, siguranță și resorbție într-un model de iepure. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA și Littner, J. Stent de trompă Eustachiană cu poli-1-lactidă: tolerabilitate, siguranță și absorbție într-un model de iepure.J. Între ei. Înainte. Autorul. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. și colab. Fezabilitatea tehnică și analiza histologică a stentului metalic expandabil cu balon plasat în trompa lui Eustache la porci. Statement. The Science. 11, 1359 (2021).
Shen, JH și colab. Hiperplazie tisulară: un studiu pilot privind stenturile acoperite cu paclitaxel într-un model de uretră canină. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH și colab. Efectul grefelor de stent acoperite cu dexametazonă asupra răspunsului tisular: un studiu experimental într-un model bronșic canin. EURO. radiații. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. Stentul metalic acoperit IN-1233 previne hiperplazia: un studiu experimental pe un model de esofag de iepure. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM și colab. Stenturi poli-1-lactidice biodegradabile care eluează sirolimus pentru utilizare în vasculatura periferică: un studiu preliminar al arterelor carotide porcine. J. Surgical Journal. Storage Tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).