Salamat sa pagbisita sa Nature.com. Limitado ang suporta sa CSS sa bersyon ng browser na iyong ginagamit. Para sa pinakamahusay na karanasan, inirerekomenda namin na gumamit ka ng updated na browser (o i-disable ang Compatibility Mode sa Internet Explorer). Samantala, upang matiyak ang patuloy na suporta, ire-render namin ang site nang walang mga style at JavaScript.
Kasalukuyang isinasagawa ang iba't ibang preclinical na pag-aaral ng nabuong Eustachian tube (ET) stent, ngunit hindi pa ito nagagamit sa klinikal na kasanayan. Sa mga preclinical na pag-aaral, ang mga ET scaffold ay limitado sa paglaganap ng tisyu na dulot ng scaffold. Ang bisa ng cobalt-chromium sirolimus-eluting stent (SES) sa pagpigil sa paglaganap ng tisyu na dulot ng stent pagkatapos ng paglalagay ng stent ay pinag-aralan sa isang modelo ng ET ng baboy. Ang anim na baboy ay hinati sa dalawang grupo (ibig sabihin, control group at SES group) na may tatlong baboy sa bawat grupo. Ang control group ay nakatanggap ng uncoated cobalt-chromium stent (n = 6), at ang SES group ay nakatanggap ng cobalt-chromium stent na may sirolimus-eluting coating (n = 6). Lahat ng grupo ay isinakripisyo 4 na linggo pagkatapos ng paglalagay ng stent. Ang paglalagay ng stent ay naging matagumpay sa lahat ng ET nang walang mga komplikasyon na nauugnay sa operasyon. Wala sa mga stent ang nakapagpanatili ng kanilang orihinal na bilog na hugis, at naobserbahan ang akumulasyon ng mucus sa loob at paligid ng mga stent sa parehong grupo. Ipinakita ng histological analysis na ang area ng tissue proliferation at ang kapal ng submucosal fibrosis sa SES group ay mas mababa nang malaki kaysa sa control group. Tila epektibo ang SES sa pagpigil sa scaffold-induced tissue proliferation sa mga ET pig. Gayunpaman, kailangan pa ng mga karagdagang pag-aaral upang kumpirmahin ang pinakamainam na materyales para sa mga stent at antiproliferative na gamot.
Ang Eustachian tube (ET) ay may mahahalagang tungkulin sa gitnang tainga (hal., bentilasyon, na pumipigil sa paglipat ng mga pathogen at mga secretion sa nasopharynx)1. Kasama rin dito ang proteksyon laban sa mga tunog ng nasopharyngeal at regurgitation2. Ang ET ay karaniwang sarado, ngunit bumubukas sa paglunok, paghikab, o pagnguya. Gayunpaman, maaaring mangyari ang ET dysfunction kung ang tubo ay hindi bumubukas o nagsasara nang maayos3,4. Ang dilated (obstructive) dysfunction ng ET ay nagpapahina sa tungkulin ng ET at, kung ang mga tungkuling ito ay hindi mapangalagaan, maaaring umunlad sa acute o chronic otitis media, isa sa mga pinakakaraniwang sakit sa ENT practice. Ang mga kasalukuyang paggamot para sa ET dysfunction (hal., nasal surgery, paglalagay ng ventilation tube, at gamot) ay ginagamit sa mga pasyente. Gayunpaman, ang mga paggamot na ito ay may limitadong bisa at maaaring humantong sa ET obstruction, impeksyon, at irreversible tympanic membrane perforation3,6,7. Ang Eustachian tube balloon angioplasty ay ipinakilala bilang alternatibong paggamot para sa dilated ET 8 dysfunction. Bagama't ipinakita ng ilang pag-aaral mula noong 2010 na ang pagkukumpuni ng Eustachian tube balloon ay mas mahusay kaysa sa kumbensyonal na paggamot para sa ET dysfunction, ang ilang mga pasyente ay hindi tumutugon sa dilatation8,9,10,11. Kaya naman, ang stenting ay maaaring isang epektibong opsyon sa paggamot12,13. Sa kabila ng maraming patuloy na preclinical na pag-aaral na sinusuri ang teknikal na posibilidad at tugon ng tisyu pagkatapos ng paglalagay ng stent sa ET, ang stent-induced tissue hyperplasia dahil sa mekanikal na pinsala ay nananatiling isang makabuluhang komplikasyon pagkatapos ng operasyon 14,15,16,17,18,19. Ang drug-coated, na puno ng mga anti-proliferative agent, ay nagpapabuti sa sitwasyong ito.
Ang mga drug-eluting stent ay ginamit upang mapigilan ang in-stent restenosis na dulot ng tissue at neointimal hyperplasia pagkatapos ng paglalagay ng stent. Kadalasan, ang mga stent scaffold o lining ay pinahiran ng mga gamot (hal., everolimus, paclitaxel, at sirolimus)20,23,24. Ang Sirolimus ay isang tipikal na antiproliferative na gamot na pumipigil sa ilang hakbang ng restenosis cascade (hal., pamamaga, neointimal hyperplasia, at collagen synthesis)25. Samakatuwid, ang pag-aaral na ito ay naghipotesis na ang mga sirolimus-coated stent ay maaaring maiwasan ang stent-induced tissue hyperplasia sa mga ET na baboy (Larawan 1). Ang layunin ng pag-aaral na ito ay upang siyasatin ang bisa ng sirolimus-eluting stents (SES) sa pagpigil sa stent-induced tissue proliferation pagkatapos ng paglalagay ng stent sa isang porcine ET model.
Isang eskematikong ilustrasyon ng isang cobalt-chromium sirolimus-eluting stent (SES) para sa paggamot ng Eustachian tube dysfunction, na nagpapakita na ang sirolimus-eluting stent ay pumipigil sa paglaganap ng tisyu na dulot ng stent.
Ang mga stent na gawa sa Cobalt-chromium (Co-Cr) alloy ay ginawa gamit ang laser cutting Co-Cr alloy tubes (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). Ang stent platform ay gumagamit ng open double bond na may unified architecture para sa mataas na flexibility na may pinakamainam na radial force, shortening at compliance. Ang stent ay may diameter na 3 mm, haba na 18 mm, at kapal ng strut na 78 µm (Fig. 2a). Ang mga sukat ng Co-Cr alloy frame ay natukoy batay sa aming nakaraang pag-aaral.
Cobalt-chromium (Co-Cr) alloy stent at metal guide sheath para sa paglalagay ng Eustachian tube stent. Ipinapakita ng mga litrato ang (a) isang Co-Cr alloy stent at (b) isang stent-clamped balloon catheter. (c) Ang balloon catheter at stent ay ganap nang naka-deploy. (d) Isang metal guide sheath ang binuo para sa modelo ng Eustachian tube na gawa sa baboy.
Ang Sirolimus ay inilapat sa ibabaw ng stent gamit ang ultrasonic spray technology. Ang SES ay dinisenyo upang palabasin ang halos 70% ng orihinal na dami ng gamot (1.15 µg/mm2) sa loob ng unang 30 araw pagkatapos ng pagkakalagay. Isang ultra-thin na 3 µm coating ang inilalapat lamang sa proximal na bahagi ng stent upang makamit ang ninanais na profile ng paglabas ng gamot at mabawasan ang dami ng polymer; ang biodegradable coating na ito ay naglalaman ng copolymer ng lactic at glycolic acids at isang proprietary blend ng poly(1)-lactic acid)26,27. Ang mga Co-Cr alloy stent ay ikinabit sa mga balloon catheter na 3 mm ang diyametro at 28 mm ang haba (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b). Ang mga stent na ito ay makukuha sa South Korea para sa paggamot ng coronary heart disease.
Ang bagong gawang metal guide shell para sa modelong pig ET ay gawa sa hindi kinakalawang na asero (Fig. 2c). Ang panloob at panlabas na diyametro ng shell ay 2 mm at 2.5 mm, ayon sa pagkakabanggit, at ang kabuuang haba ay 250 mm. Ang distal na 30 mm na sheath ay binaluktot sa hugis-J sa anggulong 15° sa axis upang madaling makapasok mula sa ilong patungo sa nasopharyngeal orifice ng ET sa modelong pig.
Ang pag-aaral na ito ay inaprubahan ng Institutional Animal Care and Use Committee ng Asan Institute of Life Sciences (Seoul, South Korea) at sumusunod sa National Institutes of Health Guidelines for the Humane Treatment of Laboratory Animals (IACUC-2020-12-189). . Ang pag-aaral ay isinagawa alinsunod sa mga alituntunin ng ARRIVE. Gumamit ang pag-aaral na ito ng 12 ET sa 6 na baboy na may bigat na 33.8-36.4 kg sa edad na 3 buwan. Ang anim na baboy ay hinati sa dalawang grupo (ibig sabihin, control group at SES group) na may tatlong baboy sa bawat grupo. Ang control group ay nakatanggap ng uncoated Co-Cr alloy stent, habang ang SES group ay nakatanggap ng Co-Cr alloy stent na naglalabas ng sirolimus. Lahat ng baboy ay may libreng access sa tubig at pagkain at pinanatili sa 24°C ± 2°C sa loob ng 12 oras na cycle ng araw-gabi. Kasunod nito, lahat ng baboy ay isinakripisyo 4 na linggo pagkatapos ng paglalagay ng stent.
Ang lahat ng baboy ay nakatanggap ng pinaghalong 50mg/kg zolazepam, 50mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, France) at 10mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Germany). Pagkatapos, ang tracheal tube ay inilagay sa pamamagitan ng paglanghap ng 0.5-2% isoflurane (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) at oxygen 1:1 (510 ml/kg/min) para sa anesthesia. Ang mga baboy ay inilagay sa posisyong nakahiga at isinagawa ang baseline endoscopy (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokyo, Japan) upang suriin ang nasopharyngeal orifice ng ET. Isang metal guide sheath ang ipinasok sa butas ng ilong patungo sa nasopharyngeal orifice ng ET sa ilalim ng endoscopic control (Fig. 3a, b). Isang balloon catheter, isang corrugated stent, ang ipinapasok sa pamamagitan ng introducer papunta sa ET hanggang sa ang dulo nito ay makatagpo ng resistance sa osteochondral isthmus ng ET (Fig. 3c). Ang balloon catheter ay ganap na pinalobo gamit ang saline hanggang sa 9 na atmospheres, ayon sa natukoy ng manometer monitor (Fig. 3d). Ang balloon catheter ay tinanggal pagkatapos ng paglalagay ng stent (Fig. 3f), at ang nasopharyngeal opening ay maingat na sinuri gamit ang endoscopy para sa mga komplikasyon sa operasyon (Fig. 3f). Ang lahat ng mga baboy ay sumailalim sa endoscopy bago at kaagad pagkatapos ng stenting, pati na rin 4 na linggo pagkatapos ng stenting, upang masuri ang patency ng stent site at mga nakapalibot na secretions.
Mga teknikal na hakbang para sa paglalagay ng stent sa eustachian tube (ET) ng isang baboy sa ilalim ng endoscopic control. (a) Endoscopic na imahe na nagpapakita ng butas ng nasopharyngeal (palaso) at ipinasok na metal guide sheath (palaso). (b) Pagpasok ng metal sheath (palaso) sa butas ng nasopharyngeal. (c) Isang stent-clamped balloon catheter (palaso) ang ipinasok sa ET sa pamamagitan ng isang sheath (palaso). (d) Ang balloon catheter (palaso) ay ganap na napalobo. (e) Ang proximal na dulo ng stent ay nakausli mula sa butas ng ET ng nasopharynx. (f) Endoscopic na imahe na nagpapakita ng patency ng lumen ng stent.
Ang lahat ng baboy ay pinatay sa pamamagitan ng pagbibigay ng 75 mg/kg potassium chloride sa pamamagitan ng pag-iniksyon sa ugat ng tainga. Ang median sagittal na mga seksyon ng ulo ng baboy ay isinagawa gamit ang isang chainsaw na sinundan ng maingat na pagkuha ng mga sample ng ET scaffold tissue para sa histological examination (Supplementary Fig. 1a,b). Ang mga sample ng ET tissue ay inayos sa 10% neutral buffered formalin sa loob ng 24 na oras.
Ang mga sample ng ET tissue ay sunod-sunod na inalis sa tubig gamit ang alkohol na may iba't ibang konsentrasyon. Ang mga sample ay inilagay sa mga resin block sa pamamagitan ng infiltration gamit ang ethylene glycol methacrylate (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Germany). Ang mga axial section ay isinagawa sa mga naka-embed na specimen ng ET tissue sa proximal at distal na mga seksyon (Karagdagang Fig. 1c). Ang mga polymer block ay ikinabit sa mga acrylic glass slide. Ang mga resin block slide ay giniling sa microground at pinakintab gamit ang silicon carbide paper na may iba't ibang kapal hanggang sa kapal na 20 µm gamit ang isang grid system (Apparatebau GMBH, Hamburg, Germany). Ang lahat ng slide ay isinailalim sa histological evaluation gamit ang hematoxylin at eosin staining.
Isinagawa ang histological evaluation upang masuri ang porsyento ng paglaganap ng tisyu, ang kapal ng submucosal fibrosis, at ang antas ng inflammatory cell infiltration. Ang porsyento ng tissue hyperplasia na may makitid na ET cross-sectional area ay kinalkula sa pamamagitan ng paglutas ng equation:
Ang kapal ng submucosal fibrosis ay sinukat nang patayo mula sa mga stent struts hanggang sa submucosa. Ang antas ng infiltration ng inflammatory cell ay subhetibong hinusgahan sa pamamagitan ng distribusyon at densidad ng mga inflammatory cell, katulad ng: 1st degree (banayad) – isang single leukocyte infiltration; 2nd degree (banayad hanggang katamtaman) – focal leukocyte infiltration; 3rd degree (katamtaman) – pinagsama. kung saan ang mga leukocyte ay hindi makilala ang pagkakaiba sa pagitan ng mga indibidwal na loci; grade 4 (katamtaman hanggang malubha) na mga leukocyte na diffusely infiltrated sa buong submucosa, at grade 5 (malubha) diffuse infiltration na may maraming foci ng necrosis. Ang kapal ng submucosal fibrosis at ang antas ng infiltration ng inflammatory cell ay nakuha sa pamamagitan ng pag-average ng walong puntos sa paligid ng circumference. Ang histological analysis ng ET ay isinagawa gamit ang isang microscope (BX51; Olympus, Tokyo, Japan). Ang mga sukat ay nakuha gamit ang CaseViewer software (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungary). Ang pagsusuri ng mga datos na histolohikal ay batay sa pinagkasunduan ng tatlong tagamasid na hindi lumahok sa pag-aaral.
Ginamit ang Mann-Whitney U-test upang suriin ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga grupo kung kinakailangan. Ang p < 0.05 ay itinuring na makabuluhan sa istatistika. Ang p < 0.05 ay itinuring na makabuluhan sa istatistika. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Ang p value na < 0.05 ay itinuring na makabuluhan sa istatistika. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. Ang p < 0.05 ay itinuring na makabuluhan sa istatistika. Isinagawa ang isang Bonferroni-corrected Mann–Whitney U-test para sa mga p value na < 0.05 upang matukoy ang mga pagkakaiba ng grupo (p < 0.008 bilang makabuluhan sa istatistika). Isinagawa ang isang Bonferroni-corrected Mann–Whitney U-test para sa mga p value na < 0.05 upang matukoy ang mga pagkakaiba ng grupo (p < 0.008 bilang makabuluhan sa istatistika). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групления групвый групвых 8 статистически значимое). Ang Bonferroni-adjusted Mann-Whitney U test ay isinagawa para sa mga p value na <0.05 upang matukoy ang mga pagkakaiba ng grupo (p<0.008 bilang makabuluhan sa istatistika).对p 值< 0.05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计幦意。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групвих, (раз <почвых, раз <8 статистически значимым). Isinagawa ang Bonferroni-adjusted Mann-Whitney U-test para sa p < 0.05 upang matukoy ang mga pagkakaiba ng grupo (ang p < 0.008 ay makabuluhan sa istatistika).Isinagawa ang pagsusuring istatistikal gamit ang software ng SPSS (bersyon 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Lahat ng paglalagay ng stent ng baboy ay naging matagumpay sa teknikal na aspeto. Isang metal guide sheath ang matagumpay na inilagay sa nasopharyngeal orifice ng ET sa ilalim ng endoscopic control, bagama't ang mucosal injury na may contact bleeding ay naobserbahan sa 4 sa 12 specimen (33.3%) habang ipinasok ang metal sheath. Pagkatapos ng 4 na linggo, kusang tumigil ang pagdanak ng dugo na nararamdaman. Lahat ng baboy ay nakaligtas hanggang sa matapos ang pag-aaral nang walang mga komplikasyon na may kaugnayan sa stent.
Ang mga resulta ng endoscopy ay ipinapakita sa Figure 4. Sa loob ng 4 na linggong follow-up, ang mga stent ay nanatiling nasa lugar sa lahat ng baboy. Ang akumulasyon ng plema sa loob at paligid ng ET stent ay naobserbahan sa lahat ng (100%) ET sa control group at tatlo (50%) sa anim na ET sa SES group, at walang pagkakaiba sa insidente sa pagitan ng dalawang grupo (p = 0.182). Wala sa mga naka-install na stent ang nakapagpanatili ng bilog na hugis.
Mga endoscopic na imahe ng Eustachian tube (ET) ng isang baboy sa control group at ng grupong may cobalt-chromium stent (CXS) na naglalabas ng sirolimus. (a) Baseline na endoscopic na imahe na kinuha bago ang paglalagay ng stent na nagpapakita ng bukana ng nasopharyngeal (palaso) ng ET. (b) Endoscopic na imahe na kinuha kaagad pagkatapos ng paglalagay ng stent na nagpapakita ng ET ng paglalagay ng stent. Naobserbahan ang contact bleeding dahil sa metal guide sheath (palaso). (c) Ang endoscopic na imahe na kinuha 4 na linggo pagkatapos ng paglalagay ng stent ay nagpapakita ng akumulasyon ng mucus sa paligid ng stent (palaso). (d) Endoscopic na imahe na nagpapakita na ang stent ay hindi maaaring manatiling bilog (palaso).
Ang mga natuklasang histolohikal ay ipinapakita sa Figure 5 at Karagdagang Figure 2. Paglaganap ng tisyu at paglaganap ng fibrous sa submucosal sa pagitan ng mga poste ng stent sa ET lumen ng parehong grupo. Ang mean percentage ng tissue hyperplasia area ay mas malaki nang malaki sa control group kaysa sa SES group (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Ang mean percentage ng tissue hyperplasia area ay mas malaki nang malaki sa control group kaysa sa SES group (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе (7 ± 6,8% Спе) против 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Ang mean area percentage ng tissue hyperplasia ay mas mataas nang malaki sa control group kaysa sa SES group (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001).SES 组（79.48% ± 6.82% vs.48.36% ± 10.06%, p < 0.001）. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001）. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (7 ± 8% 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Ang mean area percentage ng tissue hyperplasia sa control group ay mas mataas nang malaki kaysa sa SES group (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Bukod dito, ang mean thickness ng submucosal fibrosis ay mas mataas din nang malaki sa control group kaysa sa SES group (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Bukod dito, ang mean thickness ng submucosal fibrosis ay mas mataas din nang malaki sa control group kaysa sa SES group (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чемпСв 1 ,4±5 против 0,56 ± 0,20 мм, p <0,001). Bukod dito, ang mean thickness ng submucosal fibrosis ay mas mataas din nang malaki sa control group kaysa sa SES group (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).SES 组（1.41 ± 0.25 vs.0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001）. 0.56±0.20mm, p<0.001）. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в, 1 гру5пС против 0,56 ± 0,20 мм, p <0,001). Bukod pa rito, ang mean thickness ng submucosal fibrosis sa control group ay mas mataas din nang malaki kaysa sa SES group (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).Gayunpaman, walang makabuluhang pagkakaiba sa antas ng inflammatory cell infiltration sa pagitan ng dalawang grupo (control group [3.50 ± 0.55] vs. SES group [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Pagsusuri ng histological na pagsusuri ng dalawang grupo ng mga stent na inilagay sa Eustachian lumen. (a, b) Ang lawak ng tissue hyperplasia (1 ng a at b) at ang kapal ng submucosal fibrosis (2 ng a at b; dobleng arrow) ay mas malaki nang malaki sa control group kaysa sa SES group na may strut stenting (mga itim na tuldok), lawak ng narrowed lumen (dilaw) at orihinal na lawak ng stent (pula). Ang antas ng inflammatory cell infiltration (3 ng a at b; mga arrow) ay hindi gaanong naiiba sa pagitan ng dalawang grupo. (c) Mga resulta ng histological ng porsyento ng lawak ng tissue hyperplasia, (d) kapal ng submucosal fibrosis, at (e) antas ng inflammatory cell infiltration 4 na linggo pagkatapos ng paglalagay ng stent sa parehong grupo. SES, cobalt-chromium sirolimus eluting stent.
Ang mga stent na gumagamit ng drug-eluting ay nakakatulong na mapabuti ang patency ng stent at maiwasan ang restenosis ng stent20,21,22,23,24. Ang mga stricture na dulot ng stent ay resulta ng pagbuo ng granulation tissue at mga pagbabago sa fibrous tissue sa iba't ibang organ na hindi vascular, kabilang ang esophagus, trachea, gastroduodenum, at bile ducts. Ang mga gamot tulad ng dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197, at sirolimus ay inilalapat sa ibabaw ng wire mesh o stent coating upang maiwasan o gamutin ang tissue hyperplasia pagkatapos ng paglalagay ng stent29,30,34,35,36. Ang mga kamakailang inobasyon sa larangan ng multifunctional stents gamit ang fusion technology ay aktibong sinisiyasat para sa paggamot ng mga sakit na hindi vascular occlusive37,38,39. Sa isang nakaraang pag-aaral sa isang porcine ET model, naobserbahan ang paglaganap ng tissue na dulot ng scaffold. Bagama't hindi pa lubos na nauunawaan ang pagbuo ng stent sa ET, ang tugon ng tisyu pagkatapos ng paglalagay ng stent ay natuklasang kahawig ng sa iba pang mga organo sa luminal na hindi vascular19. Sa kasalukuyang pag-aaral, ginamit ang SES upang mapigilan ang paglaganap ng tisyu na dulot ng scaffold sa isang modelo ng ET ng baboy. Ang Sirolimus ay nakakalason sa mga pancreatic islet at beta cell lines, binabawasan ang posibilidad na mabuhay ang selula at pinahuhusay ang apoptosis40,41. Ang epektong ito ay maaaring makatulong upang mapigilan ang pagbuo ng paglaganap ng tisyu sa pamamagitan ng pagpapasigla sa pagkamatay ng selula. Ipinakita ng aming pag-aaral na ang unang paggamit ng mga stent na naglalabas ng gamot sa ET ay epektibong pumigil sa paglaganap ng tisyu na dulot ng stent sa ET.
Ang balloon-expandable Co-Cr alloy stent na ginamit sa pag-aaral na ito ay madaling makukuha dahil karaniwang ginagamit ito sa paggamot ng coronary artery disease 42. Bukod pa rito, ang mga Co-Cr alloy ay may mga mekanikal na katangian (halimbawa, mataas na radial strength at inelastic forces) 43. Ayon sa endoscopy ng kasalukuyang pag-aaral, ang Co-Cr alloy stent na ginagamit para sa ET ng mga baboy ay hindi maaaring mapanatili ang isang bilog na hugis sa lahat ng baboy dahil sa hindi sapat na elastisidad at walang kakayahang mag-isa. Ang hugis ng ipinasok na stent ay maaari ring mabago sa pamamagitan ng paggalaw sa paligid ng ET ng isang buhay na hayop (hal., pagnguya at paglunok). Ang mga mekanikal na katangian ng Co-Cr alloy stent ay naging isang disbentaha sa paglalagay ng mga porcine ET stent. Bilang karagdagan, ang paglalagay ng stent sa isthmus ay maaaring magresulta sa permanenteng bukas na ET. Ang patuloy na bukas o pinahabang ET ay nagpapahintulot sa mga tunog ng pagsasalita at nasopharyngeal, gastrointestinal reflux, at mga pathogen1 na maglakbay pataas sa gitnang tainga, na nagiging sanhi ng pangangati ng mucosal at impeksyon. Samakatuwid, dapat iwasan ang mga permanenteng butas sa nasopharyngeal. Samakatuwid, dahil sa istruktura ng ET cartilage, ang mga scaffold ay mas mainam na gawa sa mga shape memory alloy na may mga superelastic na katangian, tulad ng nitinol. Sa pangkalahatan, ang malakas na paglabas ay natagpuan sa loob at paligid ng nasopharyngeal orifice ng stent. Dahil ang normal na paggalaw ng mucus sa mucus ay naharang, ang sikreto ay inaasahang maipon sa mga scaffold na nakausli mula sa butas ng nasopharyngeal. Ang pag-iwas sa impeksyon ng ascending middle ear ay isa sa mga pangunahing layunin ng ET, at ang paglalagay ng mga stent na nakausli lampas sa ET ay dapat iwasan, dahil ang direktang kontak ng mga stent sa nasopharyngeal bacterial flora ay maaaring humantong sa pagtaas ng mga ascending infection.
Ang Eustachian tube balloon plasty sa pamamagitan ng nasopharyngeal opening ay isang bagong minimally invasive na paggamot para sa ET dysfunction na naglalayong buksan at palawakin ang cartilaginous na bahagi ng ET8,9,10,46. Gayunpaman, ang pinagbabatayang mekanismo ng therapeutic ay hindi pa natutukoy47 at ang mga pangmatagalang resulta nito ay maaaring hindi optimal8,9,11,46. Sa ilalim ng mga kondisyong ito, ang pansamantalang metal stenting ay maaaring isang epektibong opsyon sa paggamot para sa mga pasyenteng hindi tumutugon sa pag-aayos ng Eustachian tube balloon, at ang posibilidad ng ET stenting ay naipakita na sa maraming preclinical na pag-aaral. Ang mga poly-l-lactide scaffold ay itinanim sa pamamagitan ng tympanic membrane sa mga chinchilla at kuneho upang masuri ang tolerability at degradation in vivo17,18. Bilang karagdagan, isang modelo ng tupa ang nilikha upang suriin ang profile ng mga metal balloon expandable stents in vivo. Sa aming nakaraang pag-aaral, isang modelo ng ET ng baboy ang binuo upang siyasatin ang teknikal na posibilidad at pagsusuri ng mga komplikasyon na dulot ng stent,19 na nagbibigay ng matibay na batayan para sa pag-aaral na ito upang siyasatin ang bisa ng SES gamit ang mga dati nang naitatag na pamamaraan. Sa pag-aaral na ito, matagumpay na nailagay ang SES sa cartilage at epektibong napigilan ang pagdami ng tisyu. Walang mga komplikasyon na nauugnay sa stent, ngunit mayroong pinsala sa mucosal na dulot ng metal guide sheath na may contact bleeding na kusang nawawala sa loob ng 4 na linggo. Dahil sa mga potensyal na komplikasyon ng mga metal sheath, ang pagpapabuti ng sistema ng paghahatid ng SES ay apurahan at kritikal.
May ilang limitasyon ang pag-aaral na ito. Bagama't malaki ang pagkakaiba-iba ng mga natuklasang histolohikal sa pagitan ng mga grupo, ang bilang ng mga hayop sa pag-aaral na ito ay napakaliit para sa isang maaasahang pagsusuring istatistika. Bagama't tatlong tagamasid ang hindi binigyan ng pagkakataong masuri ang pagkakaiba-iba sa pagitan ng mga tagamasid, ang antas ng submucosal inflammatory cell infiltration ay subhetibong natukoy batay sa distribusyon at densidad ng mga inflammatory cell dahil sa kahirapan ng pagbilang ng mga inflammatory cell. Dahil ang aming pag-aaral ay isinagawa gamit ang limitadong bilang ng malalaking hayop, isang dosis lamang ng gamot ang ginamit, hindi isinagawa ang mga in vivo pharmacokinetic studies. Kinakailangan ang mga karagdagang pag-aaral upang kumpirmahin ang pinakamainam na dosis ng gamot at ang kaligtasan ng sirolimus sa ET. Panghuli, ang 4 na linggong follow-up period ay isa ring limitasyon ng pag-aaral, kaya kinakailangan ang mga pag-aaral sa pangmatagalang bisa ng SES.
Ang mga resulta ng pag-aaral na ito ay nagpapakita na ang SES ay maaaring epektibong pumigil sa paglaganap ng tisyu na dulot ng mekanikal na pinsala pagkatapos mailagay ang mga balloon-expandable Co-Cr alloy scaffold sa isang porcine ET model. Apat na linggo pagkatapos mailagay ang stent, ang mga baryabol na nauugnay sa paglaganap ng tisyu na dulot ng stent (kabilang ang lawak ng paglaganap ng tisyu at kapal ng submucosal fibrosis) ay mas mababa nang malaki sa grupo ng SES kaysa sa control group. Lumilitaw na epektibo ang SES sa pagpigil sa paglaganap ng tisyu na dulot ng scaffold sa mga baboy na ET. Bagama't kailangan ng karagdagang pananaliksik upang masubukan ang pinakamainam na mga materyales ng stent at dosis ng mga kandidatong gamot, ang SES ay may lokal na potensyal na therapeutic sa pagpigil sa ET tissue hyperplasia pagkatapos mailagay ang stent.
Di Martino, EF Pagsubok sa tungkulin ng Eustachian tube: isang pag-update. Nitric acid 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Ano ang buong hanay ng mga medikal at kirurhikong paggamot na magagamit para sa mga pasyenteng may Eustachian tube dysfunction?. Adil, E. & Poe, D. Ano ang buong hanay ng mga medikal at kirurhikong paggamot na magagamit para sa mga pasyenteng may Eustachian tube dysfunction?.Adil, E. at Poe, D. Ano ang buong hanay ng mga medikal at kirurhikong paggamot na magagamit para sa mga pasyenteng may Eustachian tube dysfunction? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Adil, E. at Poe, D.Adil, E. at Poe, D. Ano ang buong saklaw ng mga medikal at kirurhikong paggamot na magagamit sa mga pasyenteng may Eustachian tube dysfunction?Kasalukuyan. Opinyon. Otolaryngology. Operasyon ng ulo at leeg. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Mga interbensyon para sa eustachian tube dysfunction sa mga nasa hustong gulang: isang sistematikong pagsusuri. teknolohiya sa kalusugan. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Disfunction ng Eustachian tube: pinagkasunduan sa mga kahulugan, uri, klinikal na manipestasyon, at diagnosis. klinikal. Otolaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Ang pathogenesis ng otitis media: ang papel ng Eustachian tube. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Pagluwang ng lobo ng Eustachian tube sa isang modelo ng bangkay: Mga teknikal na konsiderasyon, kurba ng pagkatuto, at mga potensyal na hadlang. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Pagluwang ng lobo ng Eustachian tube sa isang modelo ng bangkay: Mga teknikal na konsiderasyon, kurba ng pagkatuto, at mga potensyal na hadlang.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK at Tabai, A. Pagluwang ng lobo ng eustachian tube sa isang trophoblastic model: mga teknikal na konsiderasyon, kurba ng pagkatuto, at mga potensyal na balakid. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球expansion: teknikal na pagsasaalang-alang, learning curve at potensyal na mga hadlang.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK at Tabai, A. Pagluwang ng lobo ng eustachian tube sa isang trophoblastic model: mga teknikal na konsiderasyon, kurba ng pagkatuto, at mga potensyal na balakid.Laringoskopyo 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. Isang sistematikong pagsusuri sa limitadong batayan ng ebidensya para sa paggamot ng eustachian tube dysfunction: isang pagtatasa ng teknolohiyang medikal. klinikal. Otolaryngology. Mga Pahina 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Pagluwang ng Lobo Eustachian tuboplasty: Isang Pag-aaral ng Kakayahang Magagawa. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Pagluwang ng Lobo Eustachian tuboplasty: Isang Pag-aaral ng Kakayahang Magagawa.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. at Sudhoff, HH Pagluwang ng lobo ng Eustachian tuboplasty: pag-aaral ng posibilidad. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. at Sudhoff HH Pagluwang ng lobo ng Eustachian tube angioplasty: pag-aaral ng posibilidad.Ang awtor. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Isang sistematikong pagsusuri. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: Isang sistematikong pagsusuri.Randrup, TS at Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: isang sistematikong pagsusuri. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。Randrup, TS at Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: isang sistematikong pagsusuri.Otolaryngology. Operasyon ng ulo at leeg. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Fluoroscopic balloon dilatation gamit ang isang flexible guidewire para sa obstructive Eustachian tube dysfunction. J. Vaske. panayam. radiation. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Pagluwang ng lobo ng bahaging kartilaginous ng tubong Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Pagluwang ng lobo ng bahaging kartilaginous ng tubong Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Pagluwang ng lobo ng cartilaginous na bahagi ng Eustachian tube. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Pagluwang ng lobo ng cartilaginous na bahagi ng Eustachian tube.Otolaryngology. shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Nakukuhang nitinol-coated stent: karanasan sa paggamot ng 108 pasyente na may malignant esophageal strictures. Panayam kay J. Wask. radiation. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Mga self-expanding metal stents sa mga pasyenteng may high-risk benign prostatic hyperplasia: isang pangmatagalang follow-up. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Tupa bilang isang malaking modelo ng hayop para sa mga hearing aid na itinanim sa gitna at panloob na tainga: isang pag-aaral ng posibilidad ng bangkay. May-akda. neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Eustachian tube stent sa paggamot ng talamak na otitis media – isang pag-aaral ng posibilidad sa mga tupa. Gamot sa ulo at mukha. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Paglalagay ng mga metal stents na maaaring palawakin gamit ang lobo sa ilong: isang pag-aaral ng Eustachian tube sa isang bangkay ng tao. Panayam kay J. Vaske. radiation. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Kakayahang tiisin at kaligtasan ng mga poly-l-lactide eustachian tube stent gamit ang isang modelo ng hayop na chinchilla. J. Intern. Advanced. May-akda. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA at Litner, J. Ang poly-l-lactide Eustachian tube stent: Tolerability, kaligtasan at resorption sa isang modelo ng kuneho. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA at Litner, J. Ang poly-l-lactide Eustachian tube stent: Tolerability, kaligtasan at resorption sa isang modelo ng kuneho. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность безопасность безопасность безопасность и резоклина Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactide eustachian tube stent: tolerability, kaligtasan, at resorption sa isang modelo ng kuneho. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、kaligtasan at pagsipsip.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA at Littner, J. Poly-1-lactide eustachian tube stent: tolerability, kaligtasan, at absorption sa isang modelo ng kuneho.J. Sa pagitan nila. Pasulong. Ang may-akda. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Teknikal na posibilidad at histolohikal na pagsusuri ng mga metal stent na maaaring palawakin gamit ang lobo na inilagay sa Eustachian tube ng baboy. Pahayag. Ang agham. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Tissue hyperplasia: isang pilot study ng mga stent na pinahiran ng paclitaxel sa isang modelo ng urethra ng aso. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Epekto ng dexamethasone-coated stent grafts sa tugon ng tisyu: isang eksperimental na pag-aaral sa isang modelo ng bronchial ng aso. EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 Pinipigilan ng Coated Metal Stent ang Hyperplasia: Isang Eksperimental na Pag-aaral sa isang Modelo ng Rabbit Esophagus. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Mga stent na poly-1-lactide na nabubulok gamit ang Sirolimus-eluting na maaaring gamitin sa peripheral vasculature: isang paunang pag-aaral ng mga carotid arteries ng baboy. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).