Tankewol foar jo besite oan Nature.com. De browserferzje dy't jo brûke hat beheinde CSS-stipe. Foar de bêste ûnderfining riede wy jo oan om in bywurke browser te brûken (of kompatibiliteitsmodus yn Internet Explorer út te skeakeljen). Yn 'e tuskentiid, om trochgeande stipe te garandearjen, sille wy de side sûnder stilen en JavaScript werjaan.
Ferskate preklinyske stúdzjes fan 'e ûntwikkele buis fan Eustachius (ET) stent binne op it stuit oan 'e gong, mar it is noch net brûkt yn 'e klinyske praktyk. Yn preklinyske stúdzjes binne ET-scaffolds beheind ta scaffold-induzearre weefselproliferaasje. De effektiviteit fan 'e kobalt-chroom sirolimus-eluerende stent (SES) by it remmen fan stent-induzearre weefselproliferaasje nei it pleatsen fan 'e stent waard bestudearre yn in porcine ET-model. De seis bargen waarden ferdield yn twa groepen (d.w.s. kontrôlegroep en SES-groep) mei trije bargen yn elke groep. De kontrôlegroep krige in net-coated kobalt-chroom stent (n = 6), en de SES-groep krige in kobalt-chroom stent mei in sirolimus-eluerende coating (n = 6). Alle groepen waarden 4 wiken nei it pleatsen fan 'e stent opoffere. Stentpleatsing wie suksesfol yn alle ET's sûnder komplikaasjes ferbûn mei sjirurgy. Gjin fan 'e stents koe syn oarspronklike rûne foarm behâlde, en slymopbou waard waarnommen yn en om 'e stents yn beide groepen. Histologyske analyze liet sjen dat it gebiet fan weefselproliferaasje en de dikte fan submukosale fibrose yn 'e SES-groep signifikant leger wiene as yn 'e kontrôlegroep. SES liket effektyf te wêzen yn it remmen fan scaffold-indusearre weefselproliferaasje yn ET-bargen. Fierdere stúdzjes binne lykwols nedich om de optimale materialen foar stents en antiproliferative medisinen te befêstigjen.
De buis fan Eustachius (ET) hat wichtige funksjes yn it middenear (bygelyks fentilaasje, it foarkommen fan 'e oerdracht fan patogenen en sekreten nei de nasofarynx)1. Omfettet ek beskerming tsjin nasofaryngeale lûden en regurgitaasje2. De ET is meastal sluten, mar iepenet by slikken, gapjen of kauwen. ET-dysfunksje kin lykwols foarkomme as de buis net goed iepenet of slút3,4. Ferwidere (obstruktive) dysfunksje fan ET ûnderdrukt de ET-funksje en, as dizze funksjes net bewarre wurde, kin it ûntwikkelje ta akute of groanyske otitis media, ien fan 'e meast foarkommende sykten yn' e KNO-praktyk. Hjoeddeiske behannelingen foar ET-dysfunksje (bygelyks nasale sjirurgy, pleatsen fan fentilaasjeslangen en medikaasje) wurde brûkt by pasjinten. Dizze behannelingen hawwe lykwols beheinde effektiviteit en kinne liede ta ET-obstruksje, ynfeksje en ûnomkearbere perforaasje fan it trommelvlies3,6,7. Eustachius-buisballonangioplastie is yntrodusearre as in alternative behanneling foar ferwidere ET 8-dysfunksje. Hoewol ferskate stúdzjes sûnt 2010 oantoand hawwe dat reparaasje fan 'e buis fan Eustachius superieur is oan konvinsjonele behanneling foar ET-dysfunksje, reagearje guon pasjinten net op dilataasje8,9,10,11. Dêrom kin stenting in effektive behannelingopsje wêze12,13. Nettsjinsteande tal fan oanhâldende preklinyske stúdzjes dy't de technyske mooglikheid en weefselreaksje nei stentpleatsing yn ET evaluearje, bliuwt stent-induzearre weefselhyperplasie troch meganyske skea in wichtige postoperative komplikaasje14,15,16,17,18,19. medisyn-coated, laden mei anty-proliferative aginten ferbetterje dizze situaasje.
Medikament-eluearjende stents binne brûkt om restenose yn 'e stent te remmen dy't feroarsake wurdt troch weefsel- en neointimale hyperplasie nei it pleatsen fan in stent. Typysk wurde stent-steigers of -linings bedekt mei medisinen (bygelyks everolimus, paclitaxel en sirolimus)20,23,24. Sirolimus is in typysk antiproliferatyf medisyn dat ferskate stappen fan 'e restenose-kaskade remt (bygelyks ûntstekking, neointimale hyperplasie en kollageensynteze)25. Dêrom stelde dizze stúdzje de hypoteze dat sirolimus-bedekte stents stent-induzearre weefselhyperplasie by ET-bargen foarkomme koene (figuer 1). It doel fan dizze stúdzje wie om de effektiviteit fan sirolimus-eluearjende stents (SES) te ûndersykjen by it remmen fan stent-induzearre weefselproliferaasje nei it pleatsen fan in stent yn in porcine ET-model.
Skematyske yllustraasje fan in kobalt-chromium sirolimus-eluearjende stent (SES) foar de behanneling fan buisdysfunksje fan Eustachius, dy't sjen lit dat de sirolimus-eluearjende stent stent-induzearre weefselproliferaasje remt.
Stents fan kobalt-chromium (Co-Cr) legearing waarden makke troch lasersnijden fan Co-Cr-legearingbuizen (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). It stentplatfoarm brûkt in iepen dûbele ferbining mei in ferienige arsjitektuer foar hege fleksibiliteit mei optimale radiale krêft, ynkoarting en neilibjen. De stent hie in diameter fan 3 mm, in lingte fan 18 mm, en in strutdikte fan 78 µm (Fig. 2a). De ôfmjittings fan it Co-Cr-legearingframe waarden bepaald op basis fan ús eardere stúdzje.
Stent fan kobalt-chromium (Co-Cr)-legearing en metalen liedingsskede foar it pleatsen fan in stent yn 'e buis fan Eustachius. De foto's litte sjen (a) in stent fan Co-Cr-legearing en (b) in mei in stent fêstklemde ballonkatheter. (c) De ballonkatheter en stent binne folslein ynset. (d) In metalen liedingsskede is ûntwikkele foar it model fan 'e buis fan Eustachius fan bargen.
Sirolimus waard oanbrocht op it oerflak fan 'e stent mei ultrasone spraytechnology. SES is ûntworpen om hast 70% fan 'e orizjinele medisynlading (1,15 µg/mm2) frij te litten binnen de earste 30 dagen nei pleatsing. In ultratinne 3 µm coating wurdt allinich oanbrocht op 'e proximale kant fan' e stent om it winske medisynfrijlittingsprofyl te berikken en de hoemannichte polymeer te minimalisearjen; dizze biologysk ôfbrekbere coating befettet in kopolymeer fan melksoeren en glykolsoeren en in eigen mingsel fan poly(1)-melksûr)26,27. Co-Cr-legearingstents waarden krimpt op ballonkatheters fan 3 mm yn diameter en 28 mm lang (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b). Dizze stents binne te krijen yn Súd-Korea foar de behanneling fan koronêre hertsykte.
De nij ûntwikkele metalen gidshuls foar it ET-model fan 'e barge wie makke fan roestfrij stiel (Fig. 2c). De binnen- en bûtendiameters fan 'e huls binne respektivelik 2 mm en 2,5 mm, de totale lingte is 250 mm. De distale skede fan 30 mm waard yn in J-foarm bûgd ûnder in hoeke fan 15° ten opsichte fan 'e as om maklike tagong fan 'e noas nei de nasofaryngeale iepening fan 'e ET yn it model fan 'e barge mooglik te meitsjen.
Dizze stúdzje waard goedkard troch de Institutional Animal Care and Use Committee fan it Asan Institute of Life Sciences (Seoul, Súd-Korea) en foldocht oan 'e National Institutes of Health Guidelines for the Humane Treatment of Laboratory Animals (IACUC-2020-12-189). De stúdzje waard útfierd neffens de ARRIVE-rjochtlinen. Dizze stúdzje brûkte 12 ET's yn 6 bargen mei in gewicht fan 33,8-36,4 kg op 3 moannen leeftyd. De seis bargen waarden ferdield yn twa groepen (d.w.s. kontrôlegroep en SES-groep) mei trije bargen yn elke groep. De kontrôlegroep krige in ûncoated Co-Cr-legearingstent, wylst de SES-groep in Co-Cr-legearingstent krige dy't sirolimus útskiede. Alle bargen hienen frije tagong ta wetter en fieding en waarden hâlden by 24 °C ± 2 °C foar in 12-oere dei-nacht-syklus. Dêrnei waarden alle bargen 4 wiken nei it pleatsen fan 'e stent opoffere.
Alle bargen krigen in mingsel fan 50mg/kg zolazepam, 50mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, Frankryk) en 10mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Dútslân). dêrnei waard de tracheale buis pleatst troch ynhalaasje fan 0.5-2% isofluraan (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoel, Korea) en soerstof 1:1 (510 ml/kg/min) foar anaesthesia. De bargen waarden yn 'e rêchlizzende posysje pleatst en in baseline-endoskopie (VISERA 4K UHD rhinolaryngoskoop; Olympus, Tokio, Japan) waard útfierd om de nasofaryngeale iepening fan 'e ET te ûndersykjen. In metalen liedingskede waard troch it noastergat nei de nasofaryngeale iepening fan 'e ET fierd ûnder endoskopyske kontrôle (Fig. 3a, b). In ballonkatheter, in geribbelde stent, wurdt troch de ynfierder yn 'e ET ynfoege oant de punt wjerstân treft yn 'e osteochondrale isthmus fan 'e ET (Fig. 3c). De ballonkatheter waard folslein opblaasd mei sâltwetter oant 9 atmosfearen, lykas bepaald troch de manometermonitor (Fig. 3d). De ballonkatheter waard nei it pleatsen fan 'e stent fuorthelle (Fig. 3f), en de nasofaryngeale iepening waard soarchfâldich endoskopie evaluearre op sjirurgyske komplikaasjes (Fig. 3f). Alle bargen ûndergien endoskopie foar en direkt nei it stenten, lykas 4 wiken nei it stenten, om de trochgongsfermogen fan 'e stentplak en omlizzende sekreten te beoardieljen.
Technyske stappen foar it pleatsen fan in stent yn 'e buis fan Eustachius (ET) fan in baarch ûnder endoskopyske kontrôle. (a) Endoskopyske ôfbylding dy't de nasofaryngeale iepening (pylk) en de ynfoege metalen liedingskede (pylk) sjen lit. (b) Ynfoegjen fan in metalen skede (pylk) yn 'e nasofaryngeale iepening. (c) In stent-klemme ballonkatheter (pylk) wurdt yn 'e ET ynfierd fia in skede (pylk). (d) De ballonkatheter (pylk) is folslein opblaasd. (e) It proksimale ein fan 'e stent stekt út 'e ET-opening fan 'e nasofarynx. (f) Endoskopyske ôfbylding dy't de trochgongsfermogen fan it stentlumen sjen lit.
Alle bargen waarden euthanasearre troch it jaan fan 75 mg/kg kaliumchloride troch ynjeksje yn 'e earader. Mediane sagittale seksjes fan 'e bargekop waarden útfierd mei in kettingseage, folge troch soarchfâldige ekstraksje fan ET-steigerweefselmonsters foar histologysk ûndersyk (Oanfoljende Fig. 1a,b). ET-weefselmonsters waarden 24 oeren fêstmakke yn 10% neutraal gebufferde formaline.
ET-weefselmonsters waarden sekwinsjeel dehydratisearre mei alkohol fan ferskate konsintraasjes. Monsters waarden yn harsblokken pleatst troch ynfiltraasje mei ethyleenglycolmetakrylaat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Dútslân). Aksiale seksjes waarden útfierd op ynbêde ET-weefselmonsters yn 'e proksimale en distale seksjes (Oanfoljende Fig. 1c). De polymeerblokken waarden doe monteard op acrylglêzen objektglaasjes. Harsblokglêzen waarden mikroslypt en gepolijst mei silisiumkarbidpapier fan ferskate diktes oant in dikte fan 20 µm mei in rastersysteem (Apparatebau GMBH, Hamburg, Dútslân). Alle objektglaasjes waarden ûnderwurpen oan histologyske evaluaasje mei hematoxyline- en eosinekleuring.
Histologyske evaluaasje waard útfierd om it persintaazje weefselproliferaasje, de dikte fan 'e submukosale fibrose en de mjitte fan ynfiltraasje fan ûntstekkingsselen te beoardieljen. It persintaazje weefselhyperplasie mei in smelle ET-dwersdoorsnede waard berekkene troch de fergeliking op te lossen:
De dikte fan 'e submukosale fibrose waard fertikaal metten fan 'e stentstruts nei de submukosa. De mjitte fan ynfiltraasje fan ûntstekkingssellen waard subjektyf beoardiele troch de ferdieling en tichtens fan ûntstekkingssellen, nammentlik: 1e graad (mild) - ien inkele leukocytynfiltraasje; 2e graad (mild oant matich) - fokale leukocytynfiltraasje; 3e graad (matich) - kombineare, mei leukocyten dy't gjin ûnderskied meitsje kinne tusken yndividuele loci; graad 4 (matige oant swiere) leukocyten dy't diffús de heule submukosa ynfiltrearje, en graad 5 (swiere) diffuse ynfiltraasje mei meardere foci fan nekrose. De dikte fan 'e submukosale fibrose en de mjitte fan ynfiltraasje fan ûntstekkingssellen waarden krigen troch it gemiddelde fan acht punten om 'e omtrek te nimmen. Histologyske analyze fan ET waard útfierd mei in mikroskoop (BX51; Olympus, Tokio, Japan). De mjittingen waarden krigen mei de CaseViewer-software (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Boedapest, Hongarije). De analyze fan histologyske gegevens wie basearre op de konsensus fan trije waarnimmers dy't net meidien hawwe oan 'e stúdzje.
De Mann-Whitney U-test waard brûkt om ferskillen tusken groepen te analysearjen as nedich. In p < 0.05 waard as statistysk signifikant beskôge. In p < 0.05 waard as statistysk signifikant beskôge. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. In p-wearde < 0,05 waard as statistysk signifikant beskôge. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0.05 waard as statistysk signifikant beskôge. In Bonferroni-korrizjearre Mann-Whitney U-test waard útfierd foar p-wearden < 0.05 om groepsferskillen te detektearjen (p < 0.008 as statistysk signifikant). In Bonferroni-korrizjearre Mann-Whitney U-test waard útfierd foar p-wearden < 0.05 om groepsferskillen te detektearjen (p < 0.008 as statistysk signifikant). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых разлик0,0 статистически значимое). In Bonferroni-oanpaste Mann-Whitney U-test waard útfierd foar p-wearden <0.05 om groepsferskillen te detektearjen (p <0.008 as statistysk signifikant).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления груплових располница (08. статистически значимым). In Bonferroni-oanpaste Mann-Whitney U-test waard útfierd foar p < 0.05 om groepsferskillen te detektearjen (p < 0.008 wie statistysk signifikant).Statistyske analyze waard útfierd mei SPSS-software (ferzje 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, Feriene Steaten).
Alle pleatsingen fan bargenstenten wiene technysk suksesfol. In metalen liedingskede waard mei súkses pleatst yn 'e nasofaryngeale iepening fan ET ûnder endoskopyske kontrôle, hoewol mucosale ferwûning mei kontaktblieding waard waarnommen yn 4 fan 12 eksimplaren (33,3%) tidens it ynfoegjen fan 'e metalen skede. Nei 4 wiken stoppe de palpabele blieding spontaan. Alle bargen oerlibben oant it ein fan 'e stúdzje sûnder stent-relatearre komplikaasjes.
De resultaten fan 'e endoskopie wurde werjûn yn figuer 4. Tidens de 4 wiken lange follow-up bleauwen de stents by alle bargen op har plak. Slymopbou yn en om 'e ET-stent waard waarnommen yn alle (100%) ET's yn 'e kontrôlegroep en trije (50%) fan 'e seis ET's yn 'e SES-groep, en der wie gjin ferskil yn ynsidinsje tusken de twa groepen (p = 0.182). Gjin fan 'e ynstalleare stents koe in rûne foarm behâlde.
Endoskopyske ôfbyldings fan 'e buis fan Eustachius (ET) fan in baarch yn 'e kontrôlegroep en de groep mei in kobalt-chroomstent (CXS) dy't sirolimus útlûtet. (a) Baseline endoskopyske ôfbylding makke foar it pleatsen fan 'e stent dy't de nasofaryngeale iepening (pylk) fan 'e ET sjen lit. (b) Endoskopyske ôfbylding makke direkt nei it pleatsen fan 'e stent dy't de ET fan 'e stent sjen lit. Kontaktbloeding is waarnommen fanwegen de metalen liedingskede (pylk). (c) Endoskopyske ôfbylding makke 4 wiken nei it pleatsen fan 'e stent lit slymopbou om 'e stent sjen (pylk). (d) Endoskopyske ôfbylding dy't sjen lit dat de stent net rûn bliuwe kin (pylk).
Histologyske befiningen wurde werjûn yn figuer 5 en oanfoljende figuer 2. Weefselproliferaasje en submukosale fibrousproliferaasje tusken de stentpeallen yn it ET-lumen fan beide groepen. It gemiddelde persintaazje fan weefselhyperplasie-gebiet wie signifikant grutter yn 'e kontrôlegroep as yn 'e SES-groep (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). It gemiddelde persintaazje fan weefselhyperplasie-gebiet wie signifikant grutter yn 'e kontrôlegroep as yn 'e SES-groep (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем Св группе 7, 8П% 9, 8,8% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). It gemiddelde oerflakpersintaazje fan weefselhyperplasie wie signifikant grutter yn 'e kontrôlegroep as yn 'e SES-groep (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组 (79.48% ± 6.82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). It gemiddelde oerflakpersintaazje fan weefselhyperplasie yn 'e kontrôlegroep wie signifikant heger as yn 'e SES-groep (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Boppedat wie de gemiddelde dikte fan submukosale fibrose ek signifikant heger yn 'e kontrôlegroep as yn 'e SES-groep (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Boppedat wie de gemiddelde dikte fan submukosale fibrose ek signifikant heger yn 'e kontrôlegroep as yn 'e SES-groep (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной групе, (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Boppedat wie de gemiddelde dikte fan submukosale fibrose ek signifikant heger yn 'e kontrôlegroep as yn 'e SES-groep (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1.41 ± 0.25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001）. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001）. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно врыше, Счельно врыше, (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Derneist wie de gemiddelde dikte fan submukosale fibrose yn 'e kontrôlegroep ek signifikant heger as yn 'e SES-groep (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Der wie lykwols gjin signifikant ferskil yn 'e mjitte fan ynfiltraasje fan ûntstekkingssellen tusken de twa groepen (kontrôlegroep [3.50 ± 0.55] vs. SES-groep [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Analyse fan it histologysk ûndersyk fan twa groepen stents pleatst yn it lumen fan Eustachius. (a, b) It gebiet fan weefselhyperplasie (1 fan a en b) en de dikte fan submukosale fibrose (2 fan a en b; dûbele pylken) wiene signifikant grutter yn 'e kontrôlegroep as yn' e SES-groep mei strutstenting (swarte stippen), gebiet fan fernauwd lumen (giel) en oarspronklik stentgebiet (read). De mjitte fan ynfiltraasje fan ûntstekkingsselen (3 fan a en b; pylken) ferskilde net signifikant tusken de twa groepen. (c) Histologyske resultaten fan persintaazje gebiet fan weefselhyperplasie, (d) dikte fan submukosale fibrose, en (e) mjitte fan ynfiltraasje fan ûntstekkingsselen 4 wiken nei it pleatsen fan 'e stent yn beide groepen. SES, kobalt-chromium sirolimus eluerende stent.
Medikament-eluearjende stents helpe de trochgongsfermogen fan stents te ferbetterjen en stentrestenose te foarkommen20,21,22,23,24. Stent-induzearre strikturen ûntsteane troch de foarming fan granulaasjeweefsel en feroaringen yn fibrous weefsel yn ferskate net-vaskulêre organen, ynklusyf de slokdarm, trachea, gastroduodenum en galkanalen. Medisinen lykas dexamethason, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197 en sirolimus wurde oanbrocht op it oerflak fan it triedgaas of de stentcoating om weefselhyperplasie nei stentpleatsing te foarkommen of te behanneljen29,30,34,35,36. Resinte ynnovaasjes op it mêd fan multifunksjonele stents mei fúzjetechnology wurde aktyf ûndersocht foar de behanneling fan net-vaskulêre okklusive sykten37,38,39. Yn in eardere stúdzje yn in porcine ET-model waard troch scaffolds feroarsake weefselproliferaasje waarnommen. Hoewol stentûntwikkeling yn ET net goed begrepen is, is fûn dat de weefselreaksje nei stentpleatsing liket op dy fan oare net-vaskulêre luminale organen19. Yn 'e hjoeddeiske stúdzje waard SES brûkt om weefselproliferaasje feroarsake troch scaffolds te remmen yn in ET-model fan bargen. Sirolimus is giftich foar pankreatyske eilantsjes en beta-sellinen, ferminderet de sellibensfetberens en fersterket apoptose40,41. Dit effekt kin helpe om de foarming fan weefselproliferaasje te remmen troch seldea te stimulearjen. Us stúdzje liet sjen dat it earste gebrûk fan medisyn-eluerende stents yn ET effektyf stent-induzearre weefselproliferaasje yn ET remme.
De ballon-útwreidbere Co-Cr-legearingstent dy't yn dizze stúdzje brûkt wurdt, is maklik beskikber, om't it gewoanlik brûkt wurdt foar it behanneljen fan koronêre arterijsykte 42. Derneist hawwe Co-Cr-legearingen meganyske eigenskippen (bygelyks hege radiale sterkte en ynelastyske krêften) 43. Neffens de endoskopie fan 'e hjoeddeiske stúdzje kin de Co-Cr-legearingstent dy't brûkt wurdt foar ET fan bargen net by alle bargen in rûne foarm behâlde fanwegen ûnfoldwaande elastisiteit en hat net it fermogen om sels út te wreidzjen. De foarm fan 'e ynfoege stent kin ek feroare wurde troch beweging om 'e ET fan in libbend bist (bygelyks kauwen en slikken). De meganyske eigenskippen fan Co-Cr-legearingstents binne in neidiel wurden by it pleatsen fan ET-stents fan bargen. Derneist kin it pleatsen fan in stent yn 'e isthmus resultearje yn in permanint iepen ET. In oanhâldend iepen of útwreide ET lit spraak en nasofaryngeale lûden, gastrointestinale reflux en patogenen1 ta om omheech te reizgjen yn it middenear, wêrtroch't mucosale yrritaasje en ynfeksje ûntstiet. Dêrom moatte permaninte nasofaryngeale iepeningen foarkommen wurde. Dêrom, sjoen de struktuer fan ET-kraakbeen, wurde scaffolds by foarkar makke fan foarmûnthâldlegeringen mei superelastyske eigenskippen, lykas nitinol. Yn 't algemien waard swiere ôfskieding fûn yn en om 'e nasofaryngeale iepening fan' e stent. Om't de normale mukosiliêre beweging fan slym blokkearre is, wurdt ferwachte dat it geheim him ophoopt yn scaffolds dy't út 'e nasofaryngeale iepening stekke. Previnsje fan opstiigjende middenearynfeksje is ien fan 'e wichtichste doelen fan ET, en it pleatsen fan stents dy't bûten ET útstekke moat foarkommen wurde, om't direkt kontakt fan stents mei nasofaryngeale baktearjele flora kin liede ta ferhege opstiigjende ynfeksjes.
Ballonplasty fan 'e buis fan Eustachius troch de nasofaryngeale iepening is in nije minimaal invasive behanneling foar ET-dysfunksje dy't rjochte is op it iepenjen en ferbreedzjen fan it kraakbeenlike diel fan ET8,9,10,46. It ûnderlizzende terapeutyske meganisme is lykwols net identifisearre47 en de lange-termyn útkomsten kinne suboptimaal wêze8,9,11,46. Under dizze omstannichheden kin tydlike metalen stenting in effektive behannelingopsje wêze foar pasjinten dy't net reagearje op ballonreparaasje fan 'e buis fan Eustachius, en de mooglikheid fan ET-stenting is oantoand yn ferskate preklinyske stúdzjes. Poly-l-laktide-steigers waarden ymplantearre troch it trommelvlies yn sjinchilla's en kninen om tolerânsje en degradaasje in vivo te beoardieljen17,18. Derneist waard in skieppemodel makke om it profyl fan útwreidbere stents mei metalen ballonnen in vivo te evaluearjen. Yn ús eardere stúdzje waard in porcine ET-model ûntwikkele om de technyske mooglikheid en evaluaasje fan stent-induzearre komplikaasjes te ûndersykjen,19 wat in solide basis leveret foar dizze stúdzje om de effektiviteit fan SES te ûndersykjen mei earder fêststelde metoaden. Yn dizze stúdzje waard SES mei súkses lokalisearre nei it kraakbeen en remde it effektyf weefselproliferaasje. Der wiene gjin stent-relatearre komplikaasjes, mar der wie mucosale ferwûning feroarsake troch de metalen gidsskede mei kontaktblieding dy't spontaan binnen 4 wiken oploste. Mei it each op de potinsjele komplikaasjes fan metalen skedes, is it ferbetterjen fan it SES-leveringssysteem driuwend en kritysk.
Dizze stúdzje hat wat beheiningen. Hoewol histologyske befiningen signifikant farieare tusken groepen, wie it oantal bisten yn dizze stúdzje te lyts foar in betroubere statistyske analyze. Hoewol trije waarnimmers blyn wiene om ynter-waarnimmersfariabiliteit te beoardieljen, waard de mjitte fan submukosale ynfiltraasje fan ûntstekkingssellen subjektyf bepaald op basis fan 'e ferdieling en tichtens fan ûntstekkingssellen fanwegen de muoite om ûntstekkingssellen te tellen. Om't ús stúdzje útfierd waard mei in beheind oantal grutte bisten, waard in ienmalige doasis fan it medisyn brûkt; yn vivo farmakokinetyske stúdzjes waarden net útfierd. Fierdere stúdzjes binne nedich om de optimale dosaasje fan it medisyn en de feiligens fan sirolimus yn ET te befêstigjen. Uteinlik is de 4 wiken follow-upperioade ek in beheining fan 'e stúdzje, dus stúdzjes oer de lange-termyn effektiviteit fan SES binne nedich.
De resultaten fan dizze stúdzje litte sjen dat SES meganyske ferwûnings-induzearre weefselproliferaasje effektyf kin remme nei it pleatsen fan ballon-útwreidbere Co-Cr-legearing-steigers yn in porcine ET-model. Fjouwer wiken nei it pleatsen fan in stent wiene de fariabelen dy't ferbûn binne mei stent-induzearre weefselproliferaasje (ynklusyf gebiet fan weefselproliferaasje en dikte fan submukosale fibrose) signifikant leger yn 'e SES-groep as yn' e kontrôlegroep. SES liket effektyf te wêzen yn it remmen fan steiger-induzearre weefselproliferaasje by ET-bargen. Hoewol fierder ûndersyk nedich is om de optimale stentmaterialen en doseringen fan medisynkandidaten te testen, hat SES lokaal terapeutysk potinsjeel yn it foarkommen fan ET-weefselhyperplasie nei it pleatsen fan in stent.
Di Martino, EF Eustachyske buisfunksjetest: in update. Salpeterzuur 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Wat is it folsleine oanbod fan medyske en sjirurgyske behannelingen beskikber foar pasjinten mei buisdysfunksje fan Eustachius?. Adil, E. & Poe, D. Wat is it folsleine oanbod fan medyske en sjirurgyske behannelingen beskikber foar pasjinten mei buisdysfunksje fan Eustachius?.Adil, E. en Poe, D. Wat is it folsleine oanbod fan medyske en sjirurgyske behannelingen beskikber foar pasjinten mei Eustachyske buisdysfunksje? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. & Poe, D.Adil, E. en Poe, D. Wat is it folsleine oanbod fan medyske en sjirurgyske behannelingen beskikber foar pasjinten mei Eustachyske buisdysfunksje?Hjoeddeistich. Opiny. Kno- en neuschirurgie. Sjirurgy fan 'e holle en nekke. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Yntervinsjes foar Eustachyske buisdysfunksje by folwoeksenen: in systematyske resinsje. sûnenstechnology. Evaluearje. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Eustachyske buisdysfunksje: konsensus oer definysjes, typen, klinyske manifestaasjes en diagnoaze. klinysk. Otolaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD De patogenese fan otitis media: de rol fan 'e buis fan Eustachius. Pediatrie. Ynfektearje. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ballonferwidering fan 'e buis fan Eustachius yn in kadavermodel: Technyske oerwagings, learkurve en potinsjele barriêres. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ballonferwidering fan 'e buis fan Eustachius yn in kadavermodel: Technyske oerwagings, learkurve en potinsjele barriêres.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK en Tabai, A. Ballondilataasje fan 'e buis fan Eustachius yn in trofoblastysk model: technyske oerwagings, learkurve en potinsjele obstakels. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK en Tabai, A. Ballondilataasje fan 'e buis fan Eustachius yn in trofoblastysk model: technyske oerwagings, learkurve en potinsjele obstakels.Laryngoskoop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. In systematyske resinsje fan 'e beheinde bewiisbasis foar de behanneling fan dysfunksje fan 'e buis fan Eustachius: in beoardieling fan medyske technology. klinysk. Otolaryngology. Siden 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballondilataasje fan Eustachyske tuboplasty: In mooglikheidsstúdzje. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballondilataasje fan Eustachyske tuboplasty: In mooglikheidsstúdzje.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. en Sudhoff, HH Ballondilataasje fan 'e Eustachius-tuboplasty: mooglikheidsstúdzje. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J., Sudhoff, HH. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J., & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. en Sudhoff HH Ballondilataasje fan Eustachyske buisangioplasty: mooglikheidsstúdzje.De auteur. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon-Eustachyske tuboplasty: In systematyske resinsje. Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon-Eustachyske tuboplasty: In systematyske resinsje.Randrup, TS en Ovesen, T. Ballon, Eustachyske tuboplasty: in systematyske resinsje. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: 系统评价. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: 系统评价.Randrup, TS en Ovesen, T. Ballon, Eustachyske tuboplasty: in systematyske resinsje.Otolaryngology. Sjirurgy fan 'e holle en nekke. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Fluoroskopyske ballondilataasje mei in fleksibele liededraad foar obstruktive buisdysfunksje fan Eustachius. J. Vaske. ynterview. strieling. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonferwidering fan it kraakbeenige diel fan 'e buis fan Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonferwidering fan it kraakbeenige diel fan 'e buis fan Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS . Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS . Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS.Otolaryngology. shea Tydskrift foar Sjirurgy. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Ophelbere nitinol-bedekte stent: ûnderfining yn 'e behanneling fan 108 pasjinten mei maligne slokdarmsstrikturen. J. Wask. ynterview. strieling. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Selsútwreidzjende metalen stents by pasjinten mei heechrisiko benigne prostatyske hyperplasie: in lange-termyn follow-up. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Skiep as in grut diermodel foar gehoarapparaten ymplantearre yn it midden- en binnenear: in kadaver-mooglikheidsstúdzje. Auteur. neuronen. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Eustachyske buisstent yn 'e behanneling fan groanyske otitis media - in mooglikheidsstúdzje by skiep. Genêskunde fan 'e holle en it gesicht. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Nasale pleatsing fan ballon-útwreidbere metalen stents: in stúdzje fan 'e buis fan Eustachius yn in minsklik kadaver. J. Vaske. ynterview. strieling. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Tolerânsje en feiligens fan poly-l-laktide Eustachyske buisstents mei in chinchilla-diermodel. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. De poly-l-laktide buis fan Eustachius-stent: Tolerânsje, feiligens en resorpsje yn in kninemodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. De poly-l-laktide buis fan Eustachius-stent: Tolerânsje, feiligens en resorpsje yn in kninemodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-laktide Eustachyske buisstent: tolerânsje, feiligens en resorpsje yn in kninemodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA, Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA, Litner, J.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA en Littner, J. Poly-1-laktide Eustachyske buisstent: tolerânsje, feiligens en opname yn in kninemodel.J. Tusken harren. Foarút. De auteur. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Technyske mooglikheid en histologyske analyze fan ballon-útwreidbere metalen stents pleatst yn 'e buis fan Eustachius fan bargen. ferklearring. de wittenskip. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Weefselhyperplasie: in pilotstúdzje fan paklitaxel-bedekte stents yn in model hûne-urethra. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Effekt fan dexamethason-bedekte stenttransplantaten op weefselreaksje: in eksperimintele stúdzje yn in hûnebronchiale model. EURO. strieling. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 Coated Metal Stent foarkomt hyperplasie: In eksperimintele stúdzje yn in knine-slokdarmmodel. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Sirolimus-eluerende poly-1-laktide stents biologysk ôfbrekber foar gebrûk yn perifeare vaskulatuer: in foarriedige stúdzje fan karotisarteries fan baarnen. J. Surgical journal. opslachtank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).