Takk for at du besøker Nature.com. Nettleserversjonen du bruker har begrenset CSS-støtte. For best mulig opplevelse anbefaler vi at du bruker en oppdatert nettleser (eller deaktiverer kompatibilitetsmodus i Internet Explorer). I mellomtiden, for å sikre fortsatt støtte, vil vi gjengi nettstedet uten stiler og JavaScript.
Ulike prekliniske studier av den utviklede øretrompetstenten (ET) pågår for tiden, men den har ennå ikke blitt brukt i klinisk praksis. I prekliniske studier har ET-stillas vært begrenset til stillasindusert vevsproliferasjon. Effekten av kobolt-krom sirolimus-eluerende stent (SES) i å hemme stentindusert vevsproliferasjon etter stentplassering ble studert i en porcin ET-modell. De seks grisene ble delt inn i to grupper (dvs. kontrollgruppe og SES-gruppe) med tre griser i hver gruppe. Kontrollgruppen fikk en ubelagt kobolt-kromstent (n = 6), og SES-gruppen fikk en kobolt-kromstent med et sirolimus-eluerende belegg (n = 6). Alle gruppene ble avlivet 4 uker etter stentplassering. Stentplassering var vellykket i alle ET-er uten komplikasjoner forbundet med kirurgi. Ingen av stentene kunne beholde sin opprinnelige runde form, og slimopphopning ble observert i og rundt stentene i begge gruppene. Histologisk analyse viste at området med vevsproliferasjon og tykkelsen av submukosal fibrose i SES-gruppen var betydelig lavere enn i kontrollgruppen. SES ser ut til å være effektivt i å hemme stillasindusert vevsproliferasjon hos ET-griser. Imidlertid er det behov for ytterligere studier for å bekrefte de optimale materialene for stenter og antiproliferative legemidler.
Øretrosten (ET) har viktige funksjoner i mellomøret (f.eks. ventilasjon, forebygging av overføring av patogener og sekreter til nesesvelget)1. Omfatter også beskyttelse mot nasofaryngeale lyder og regurgitasjon2. ET er vanligvis lukket, men åpnes ved svelging, gjesping eller tygging. ET-dysfunksjon kan imidlertid oppstå hvis røret ikke åpnes eller lukkes ordentlig3,4. Utvidet (obstruktiv) dysfunksjon av ET demper ET-funksjonen, og hvis disse funksjonene ikke bevares, kan det utvikle seg til akutt eller kronisk mellomørebetennelse, en av de vanligste sykdommene i ØNH-praksis. Nåværende behandlinger for ET-dysfunksjon (f.eks. nesekirurgi, plassering av ventilasjonsrør og medisinering) brukes hos pasienter. Imidlertid har disse behandlingene begrenset effekt og kan føre til ET-obstruksjon, infeksjon og irreversibel trommehinneperforasjon3,6,7. Eustachian tube ballongangioplastikk har blitt introdusert som en alternativ behandling for utvidet ET8-dysfunksjon. Selv om flere studier siden 2010 har vist at reparasjon av trombetørnballonger er bedre enn konvensjonell behandling for ET-dysfunksjon, responderer ikke noen pasienter på dilatasjon8,9,10,11. Dermed kan stenting være et effektivt behandlingsalternativ12,13. Til tross for en rekke pågående prekliniske studier som evaluerer den tekniske gjennomførbarheten og vevsresponsen etter stentplassering i ET, er stentindusert vevshyperplasi på grunn av mekanisk skade fortsatt en betydelig postoperativ komplikasjon14,15,16,17,18,19. Medikamentbelagte, lastet med antiproliferative midler forbedrer denne situasjonen.
Medikamenteluerende stenter har blitt brukt til å hemme restenose i stenten forårsaket av vevs- og neointimal hyperplasi etter stentplassering. Vanligvis er stentstillas eller -foringer belagt med legemidler (f.eks. everolimus, paklitaksel og sirolimus)20,23,24. Sirolimus er et typisk antiproliferativt legemiddel som hemmer flere trinn i restenosekaskaden (f.eks. betennelse, neointimal hyperplasi og kollagensyntese)25. Derfor antok denne studien at sirolimus-belagte stenter kunne forhindre stentindusert vevshyperplasi hos ET-griser (figur 1). Målet med denne studien var å undersøke effekten av sirolimus-eluerende stenter (SES) i å hemme stentindusert vevsproliferasjon etter stentplassering i en porcin ET-modell.
Skjematisk illustrasjon av en kobolt-krom sirolimus-eluerende stent (SES) for behandling av dysfunksjon i øretrompeten, som viser at den sirolimus-eluerende stenten hemmer stentindusert vevsproliferasjon.
Stenter av kobolt-krom (Co-Cr)-legering ble produsert ved å laserskjære Co-Cr-legeringsrør (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). Stentplattformen bruker en åpen dobbeltbinding med en enhetlig arkitektur for høy fleksibilitet med optimal radial kraft, forkorting og ettergivelighet. Stenten hadde en diameter på 3 mm, en lengde på 18 mm og en stivertykkelse på 78 µm (fig. 2a). Dimensjonene til Co-Cr-legeringsrammen ble bestemt basert på vår tidligere studie.
Stent i kobolt-krom (Co-Cr)-legering og metallføringshylse for plassering av øretrompeten. Fotografiene viser (a) en stent i Co-Cr-legering og (b) et stentfestet ballongkateter. (c) Ballongkateteret og stenten er fullt utplassert. (d) En metallføringshylse ble utviklet for modellen av øretrompeten fra svin.
Sirolimus ble påført overflaten av stenten ved hjelp av ultralydsprayteknologi. SES er utviklet for å frigjøre nesten 70 % av den opprinnelige medikamentmengden (1,15 µg/mm2) innen de første 30 dagene etter plassering. Et ultratynt 3 µm belegg påføres kun på den proksimale siden av stenten for å oppnå ønsket medikamentfrigjøringsprofil og minimere mengden polymer; dette biologisk nedbrytbare belegget inneholder en kopolymer av melkesyre og glykolsyre og en proprietær blanding av poly(1)-melkesyre)26,27. Co-Cr-legeringsstenter ble krympet på ballongkatetre med en diameter på 3 mm og en lengde på 28 mm (Genoss Co., Ltd.; fig. 2b). Disse stentene er tilgjengelige i Sør-Korea for behandling av koronar hjertesykdom.
Det nyutviklede metallføringsskallet for ET-modellen til grise var laget av rustfritt stål (fig. 2c). Den indre og ytre diameteren på skallet er henholdsvis 2 mm og 2,5 mm, den totale lengden er 250 mm. Den distale 30 mm-hylsen ble bøyd i en J-form i en vinkel på 15° i forhold til aksen for å gi enkel tilgang fra nesen til den nasofaryngeale åpningen på ET i grisemodellen.
Denne studien ble godkjent av Institutional Animal Care and Use Committee ved Asan Institute of Life Sciences (Seoul, Sør-Korea) og er i samsvar med National Institutes of Health Guidelines for the Humane Treatment of Laboratory Animals (IACUC-2020-12-189). Studien ble utført i samsvar med ARRIVE-retningslinjene. Denne studien brukte 12 eternittprøver på 6 griser som veide 33,8–36,4 kg ved 3 måneders alder. De seks grisene ble delt inn i to grupper (dvs. kontrollgruppe og SES-gruppe) med tre griser i hver gruppe. Kontrollgruppen fikk en ubelagt Co-Cr-legeringsstent, mens SES-gruppen fikk en Co-Cr-legeringsstent som eluerte sirolimus. Alle grisene hadde fri tilgang til vann og fôr og ble holdt ved 24 °C ± 2 °C i en 12-timers dag-natt-syklus. Deretter ble alle grisene avlivet 4 uker etter stentplassering.
Alle grisene fikk en blanding av 50 mg/kg zolazepam, 50 mg/kg teletamid (Zoletil 50; Virbac, Carros, Frankrike) og 10 mg/kg xylazin (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Tyskland). Deretter ble trakealtuben plassert ved inhalasjon av 0,5–2 % isofluran (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) og oksygen 1:1 (510 ml/kg/min) for anestesi. Grisene ble plassert i ryggleie, og baseline-endoskopi (VISERA 4K UHD rhinolaryngoskop; Olympus, Tokyo, Japan) ble utført for å undersøke den nasofaryngeale åpningen til ET. En metallføringshylse ble ført gjennom neseboret til den nasofaryngeale åpningen til ET under endoskopisk kontroll (fig. 3a, b). Et ballongkateter, en korrugert stent, føres inn gjennom introduceren og inn i utløpsåpningen til spissen møter motstand i den osteokondrale isthmus i utløpsåpningen (fig. 3c). Ballongkateteret ble fullstendig oppblåst med saltvann til 9 atmosfærer, bestemt av manometermonitoren (fig. 3d). Ballongkateteret ble fjernet etter stentplassering (fig. 3f), og nasofaryngealåpningen ble nøye evaluert endoskopisk for kirurgiske komplikasjoner (fig. 3f). Alle grisene gjennomgikk endoskopi før og umiddelbart etter stenting, samt 4 uker etter stenting, for å vurdere stentstedets og omkringliggende sekreters åpenhet.
Tekniske trinn for å plassere en stent i øretrompeten (ET) til en gris under endoskopisk kontroll. (a) Endoskopisk bilde som viser nasofaryngealåpningen (pil) og den innsatte metallføringshylsen (pil). (b) Innsetting av en metallhylse (pil) i nasofaryngealåpningen. (c) Et stentfestet ballongkateter (pil) føres inn i ET gjennom en hylse (pil). (d) Ballongkateteret (pil) er fullstendig oppblåst. (e) Den proksimale enden av stenten stikker ut fra ET-åpningen i nasofarynksen. (f) Endoskopisk bilde som viser stentens lumenåpenhet.
Alle grisene ble avlivet ved å administrere 75 mg/kg kaliumklorid via øreveneinjeksjon. Mediane sagittale snitt av grisehodet ble utført med motorsag, etterfulgt av nøye ekstraksjon av ET-stillasvevsprøver for histologisk undersøkelse (tilleggsfigur 1a, b). ET-vevsprøvene ble fiksert i 10 % nøytral bufret formalin i 24 timer.
ET-vevsprøver ble sekvensielt dehydrert med alkohol i forskjellige konsentrasjoner. Prøvene ble plassert i harpiksblokker ved infiltrasjon med etylenglykolmetakrylat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Tyskland). Aksiale snitt ble utført på innebygde ET-vevsprøver i de proksimale og distale snittene (tilleggsfigur 1c). Polymerblokkene ble deretter montert på akrylglassplater. Harpiksblokkplater ble mikroslipt og polert med silisiumkarbidpapir i forskjellige tykkelser opptil en tykkelse på 20 µm ved bruk av et rutenettsystem (Apparatebau GMBH, Hamburg, Tyskland). Alle preparatene ble utsatt for histologisk evaluering med hematoksylin- og eosinfarging.
Histologisk evaluering ble utført for å vurdere prosentandelen vevsproliferasjon, tykkelsen på submukosal fibrose og graden av inflammatorisk celleinfiltrasjon. Prosentandelen vevshyperplasi med et smalt ET-tverrsnittsareal ble beregnet ved å løse ligningen:
Tykkelsen på den submukosale fibrosen ble målt vertikalt fra stentstøttene til submukosa. Graden av inflammatorisk celleinfiltrasjon ble subjektivt bedømt ut fra fordelingen og tettheten av inflammatoriske celler, nemlig: 1. grad (mild) – en enkelt leukocyttinfiltrasjon; 2. grad (mild til moderat) – fokal leukocyttinfiltrasjon; 3. grad (moderat) – kombinert med leukocytter som ikke kan skille mellom individuelle loci; grad 4 (moderate til alvorlige) leukocytter som diffust infiltrerer hele submukosa, og grad 5 (alvorlig) diffus infiltrasjon med flere nekrosefokuser. Tykkelsen på den submukosale fibrosen og graden av inflammatorisk celleinfiltrasjon ble oppnådd ved å beregne gjennomsnittet av åtte punkter rundt omkretsen. Histologisk analyse av ET ble utført ved hjelp av et mikroskop (BX51; Olympus, Tokyo, Japan). Målingene ble oppnådd ved hjelp av CaseViewer-programvaren (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Ungarn). Analysen av histologiske data var basert på konsensus fra tre observatører som ikke deltok i studien.
Mann-Whitney U-testen ble brukt til å analysere forskjeller mellom gruppene etter behov. En p < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. En p < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. En p-verdi < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. En Bonferroni-korrigert Mann–Whitney U-test ble utført for p-verdier < 0,05 for å oppdage gruppeforskjeller (p < 0,008 som statistisk signifikant). En Bonferroni-korrigert Mann–Whitney U-test ble utført for p-verdier < 0,05 for å oppdage gruppeforskjeller (p < 0,008 som statistisk signifikant). U-Kr. статистически значимое). Bonferroni-justert Mann-Whitney U-test ble utført for p-verdier <0,05 for å oppdage gruppeforskjeller (p <0,008 som statistisk signifikant).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有伄艹孂对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 for выявления групления групових рас08 статистически значимым). Bonferroni-justert Mann-Whitney U-test ble utført for p < 0,05 for å oppdage gruppeforskjeller (p < 0,008 var statistisk signifikant).Statistisk analyse ble utført ved hjelp av SPSS-programvare (versjon 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Alle plasseringer av grisestenter var teknisk sett vellykkede. En metallføringshylse ble vellykket plassert i nasofaryngealåpningen til ET under endoskopisk kontroll, selv om slimhinneskade med kontaktblødning ble observert hos 4 av 12 prøver (33,3 %) under innsetting av metallhylsen. Etter 4 uker stoppet den palperbare blødningen spontant. Alle grisene overlevde til slutten av studien uten stentrelaterte komplikasjoner.
Endoskopiresultatene er vist i figur 4. I løpet av den 4 uker lange oppfølgingen forble stentene på plass hos alle grisene. Slimopphopning i og rundt ET-stenten ble observert i alle (100 %) ET-er i kontrollgruppen og tre (50 %) av de seks ET-ene i SES-gruppen, og det var ingen forskjell i forekomst mellom de to gruppene (p = 0,182). Ingen av de installerte stentene kunne opprettholde en rund form.
Endoskopiske bilder av øretrommen (ET) hos en gris i kontrollgruppen og gruppen med en kobolt-kromstent (CXS) som avgir sirolimus. (a) Baseline endoskopisk bilde tatt før stentplassering som viser nasofaryngealåpningen (pil) til ET. (b) Endoskopisk bilde tatt umiddelbart etter stentplassering som viser ET av stentplassering. Kontaktblødning er observert på grunn av metallføringshylsen (pil). (c) Endoskopisk bilde tatt 4 uker etter stentplassering viser slimopphopning rundt stenten (pil). (d) Endoskopisk bilde som viser at stenten ikke kan forbli rund (pil).
Histologiske funn er vist i figur 5 og tilleggsfigur 2. Vevsproliferasjon og submukosal fibrøs proliferasjon mellom stentpostene i ET-lumen i begge gruppene. Gjennomsnittlig prosentandel av vevshyperplasiareal var signifikant større i kontrollgruppen enn i SES-gruppen (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Gjennomsnittlig prosentandel av vevshyperplasiareal var signifikant større i kontrollgruppen enn i SES-gruppen (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем Св группе 7,8 С % 9,8 против 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Gjennomsnittlig arealprosentandel av vevshyperplasi var signifikant større i kontrollgruppen enn i SES-gruppen (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001).SES 组（79,48 % ± 6,82 % vs.48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001. Средний процент пощади гиперпазии и таней в контролной гре -± в в в в в в ыш против 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Gjennomsnittlig arealprosentandel av vevshyperplasi i kontrollgruppen var signifikant høyere enn i SES-gruppen (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Dessuten var den gjennomsnittlige tykkelsen av submukosal fibrose også signifikant høyere i kontrollgruppen enn i SES-gruppen (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Dessuten var den gjennomsnittlige tykkelsen av submukosal fibrose også signifikant høyere i kontrollgruppen enn i SES-gruppen (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной групе, (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Dessuten var den gjennomsnittlige tykkelsen av submukosal fibrose også signifikant høyere i kontrollgruppen enn i SES-gruppen (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно времше, Сче (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). I tillegg var den gjennomsnittlige tykkelsen av submukosal fibrose i kontrollgruppen også signifikant høyere enn i SES-gruppen (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Det var imidlertid ingen signifikant forskjell i graden av infiltrasjon av inflammatoriske celler mellom de to gruppene (kontrollgruppe [3,50 ± 0,55] vs. SES-gruppe [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analyse av histologisk undersøkelse av to grupper stenter plassert i Eustachian-lumen. (a, b) Arealet av vevshyperplasi (1 av a og b) og tykkelsen av submukosal fibrose (2 av a og b; doble piler) var signifikant større i kontrollgruppen enn i SES-gruppen med strutstenting (svarte prikker), arealet av innsnevret lumen (gult) og det opprinnelige stentarealet (rødt). Graden av inflammatorisk celleinfiltrasjon (3 av a og b; piler) skilte seg ikke signifikant mellom de to gruppene. (c) Histologiske resultater av prosentvis areal av vevshyperplasi, (d) tykkelsen av submukosal fibrose, og (e) graden av inflammatorisk celleinfiltrasjon 4 uker etter stentplassering i begge gruppene. SES, kobolt-krom sirolimus-eluerende stent.
Medikamentavgivende stenter bidrar til å forbedre stentåpenheten og forhindre stentrestenose20,21,22,23,24. Stentinduserte strikturer skyldes dannelse av granulasjonsvev og fibrøse vevsendringer i ulike ikke-vaskulære organer, inkludert spiserøret, luftrøret, gastroduodenum og gallegangene. Legemidler som deksametason, paklitaksel, gemcitabin, EW-7197 og sirolimus påføres overflaten av nettingen eller stentbelegget for å forhindre eller behandle vevshyperplasi etter stentplassering29,30,34,35,36. Nyere innovasjoner innen multifunksjonelle stenter som bruker fusjonsteknologi blir aktivt undersøkt for behandling av ikke-vaskulære okklusive sykdommer37,38,39. I en tidligere studie i en porcin ET-modell ble stillasindusert vevsproliferasjon observert. Selv om stentutvikling i ET ikke er godt forstått, har vevsresponsen etter stentplassering vist seg å ligne den i andre ikke-vaskulære luminale organer19. I denne studien ble SES brukt til å hemme stillasindusert vevsproliferasjon i en porcin ET-modell. Sirolimus er giftig for bukspyttkjerteløyer og betacellelinjer, reduserer cellelevedyktighet og forsterker apoptose40,41. Denne effekten kan bidra til å hemme dannelsen av vevsproliferasjon ved å stimulere celledød. Vår studie viste at den første bruken av medikamentavgivende stenter i ET effektivt hemmet stentindusert vevsproliferasjon i ET.
Den ballongekspanderbare Co-Cr-legeringsstenten som brukes i denne studien er lett tilgjengelig, da den ofte brukes til å behandle koronar arteriesykdom 42. I tillegg har Co-Cr-legeringer mekaniske egenskaper (for eksempel høy radial styrke og uelastiske krefter) 43. I følge endoskopien i den nåværende studien kan ikke Co-Cr-legeringsstenten som brukes til utvortes utløsning av griser, opprettholde en rund form hos alle griser på grunn av utilstrekkelig elastisitet, og den har ikke evnen til å selvekspandere seg. Formen på den innsatte stenten kan også endres ved bevegelse rundt utløsningsrøret til et levende dyr (f.eks. tygging og svelging). De mekaniske egenskapene til Co-Cr-legeringsstenter har blitt en ulempe ved plassering av porcine utløsningsstenter. I tillegg kan plassering av en stent i isthmus føre til permanent åpen utløsningsrør. Vedvarende åpen eller utvidet utløsningsrør lar tale og nasofaryngeale lyder, gastrointestinal refluks og patogener1 bevege seg opp i mellomøret, noe som forårsaker slimhinneirritasjon og infeksjon. Derfor bør permanente nasofaryngeale åpninger unngås. Gitt strukturen til ET-brusk, er stillaser fortrinnsvis laget av formminnelegeringer med superelastiske egenskaper, som nitinol. Generelt ble det funnet kraftig utflod i og rundt stentens nasofaryngeale åpning. Siden den normale mukociliære bevegelsen av slim er blokkert, forventes det at sekretet vil akkumuleres i stillaser som stikker ut fra den nasofaryngeale åpningen. Forebygging av ascenderende mellomøreinfeksjon er et av hovedmålene med ET, og plassering av stenter som stikker utover ET bør unngås, siden direkte kontakt mellom stenter og nasofaryngeal bakterieflora kan føre til økte ascenderende infeksjoner.
Ballongplastikk i øretrommen gjennom nasofaryngealåpningen er en ny minimalt invasiv behandling for ET-dysfunksjon, som tar sikte på å åpne og utvide den bruskholdige delen av ET8,9,10,46. Imidlertid er den underliggende terapeutiske mekanismen ikke identifisert47, og de langsiktige resultatene kan være suboptimale8,9,11,46. Under disse forholdene kan midlertidig metallstenting være et effektivt behandlingsalternativ for pasienter som ikke responderer på ballongreparasjon av øretrommen, og muligheten for ET-stenting har blitt demonstrert i en rekke prekliniske studier. Poly-l-laktid-stillas ble implantert gjennom trommehinnen hos chinchillaer og kaniner for å vurdere toleranse og nedbrytning in vivo17,18. I tillegg ble en sauemodell laget for å evaluere profilen til ekspanderbare metallballongstenter in vivo. I vår tidligere studie ble en porcin ET-modell utviklet for å undersøke den tekniske gjennomførbarheten og evalueringen av stentinduserte komplikasjoner,19 noe som gir et solid grunnlag for denne studien for å undersøke effekten av SES ved bruk av tidligere etablerte metoder. I denne studien ble SES vellykket lokalisert til brusken og hemmet effektivt vevsproliferasjon. Det var ingen stentrelaterte komplikasjoner, men det var slimhinneskade forårsaket av metallføringshylsen med kontaktblødning som forsvant spontant innen 4 uker. Gitt de potensielle komplikasjonene av metallhylser, er det presserende og kritisk å forbedre SES-leveringssystemet.
Denne studien har noen begrensninger. Selv om histologiske funn varierte betydelig mellom gruppene, var antallet dyr i denne studien for lite til å kunne utføre en pålitelig statistisk analyse. Selv om tre observatører var blindet for å vurdere variasjon mellom observatører, ble graden av submukosal inflammatorisk celleinfiltrasjon bestemt subjektivt basert på fordelingen og tettheten av inflammatoriske celler på grunn av vanskeligheten med å telle opp inflammatoriske celler. Siden studien vår ble utført med et begrenset antall store dyr, ble en enkelt dose av legemidlet brukt; det ble ikke utført farmakokinetiske studier in vivo. Ytterligere studier er nødvendige for å bekrefte den optimale doseringen av legemidlet og sikkerheten til sirolimus ved ET. Til slutt er den 4 ukers oppfølgingsperioden også en begrensning ved studien, så studier på den langsiktige effekten av SES er nødvendige.
Resultatene fra denne studien viser at SES effektivt kan hemme mekanisk skadeindusert vevsproliferasjon etter plassering av ballongekspanderbare Co-Cr-legeringsstillas i en porcin ET-modell. Fire uker etter stentplassering var variabler assosiert med stentindusert vevsproliferasjon (inkludert område med vevsproliferasjon og tykkelse på submukosal fibrose) betydelig lavere i SES-gruppen enn i kontrollgruppen. SES ser ut til å være effektivt i å hemme stillasindusert vevsproliferasjon hos ET-griser. Selv om ytterligere forskning er nødvendig for å teste de optimale stentmaterialene og doseringene av legemiddelkandidater, har SES lokalt terapeutisk potensial for å forhindre ET-vevshyperplasi etter stentplassering.
Di Martino, EF Eustachian-rørets funksjonstesting: en oppdatering. Nitric acid 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. og Poe, D. Hva er det komplette spekteret av medisinske og kirurgiske behandlinger som er tilgjengelige for pasienter med dysfunksjon i øretrommen?. Adil, E. og Poe, D. Hva er det komplette spekteret av medisinske og kirurgiske behandlinger som er tilgjengelige for pasienter med dysfunksjon i øretrommen?.Adil, E. og Poe, D. Hva er det komplette spekteret av medisinske og kirurgiske behandlinger som er tilgjengelige for pasienter med dysfunksjon i øretrompeten? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. og Poe, D.Adil, E. og Poe, D. Hva er det komplette spekteret av medisinske og kirurgiske behandlinger som er tilgjengelige for pasienter med dysfunksjon i øretrompeten?Nåværende. Meninger. Øre-nese-hals-kirurgi. Kirurgi av hode og nakke. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Intervensjoner for dysfunksjon av øretrompeten hos voksne: en systematisk oversikt. helseteknologi. Evaluer. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Dysfunksjon i øretrompeten: konsensus om definisjoner, typer, kliniske manifestasjoner og diagnose. Clinical. Otolaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogenesen til mellomørebetennelse: Eustachian-rørets rolle. Pediatri. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK og Tabaee, A. Ballongutvidelse av øretrommen i en kadavermodell: Tekniske hensyn, læringskurve og potensielle barrierer. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK og Tabaee, A. Ballongutvidelse av øretrommen i en kadavermodell: Tekniske hensyn, læringskurve og potensielle barrierer.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK og Tabai, A. Ballongutvidelse av øretrompeten i en trofoblastmodell: tekniske hensyn, læringskurve og potensielle hindringer. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲眢和 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体modell中少鼓管的气球utvidelse: tekniske betraktninger, læringskurve og potensielle hindringer.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK og Tabai, A. Ballongutvidelse av øretrompeten i en trofoblastmodell: tekniske hensyn, læringskurve og potensielle hindringer.Laryngoskop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. En systematisk gjennomgang av det begrensede evidensgrunnlaget for behandling av dysfunksjon i øretrompeten: en medisinsk teknologivurdering. klinisk. Otolaryngology. Sider 39, 6–21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballongutvidelse av eustakisk tuboplastikk: En gjennomførbarhetsstudie. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballongutvidelse av eustakisk tuboplastikk: En gjennomførbarhetsstudie.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. og Sudhoff, HH Ballongutvidelse av Eustachian tuboplastikk: gjennomførbarhetsstudie. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. og Sudhoff HH Ballongdilatasjon av øretrompetangioplastikk: gjennomførbarhetsstudie.Forfatteren. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS og Ovesen, T. Ballong-eustachisk tuboplastikk: En systematisk oversikt. Randrup, TS og Ovesen, T. Ballong-eustachisk tuboplastikk: En systematisk oversikt.Randrup, TS og Ovesen, T. Ballon, Eustachisk tuboplastikk: en systematisk oversikt. Randrup, TS & Ovesen, T. Ballong Eustachian tuboplastikk：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Ballong Eustachian tuboplastikk：系统评价。Randrup, TS og Ovesen, T. Ballon, Eustachisk tuboplastikk: en systematisk oversikt.Øre-nese-hals. Kirurgi av hode og nakke. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Fluoroskopisk ballongdilatasjon ved bruk av en fleksibel ledetråd for obstruktiv dysfunksjon av øretrompeten. J. Vaske. intervju. stråling. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballongutvidelse av den bruskholdige delen av øretrommen. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballongutvidelse av den bruskholdige delen av øretrommen. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballongdilatasjon av bruskdelen av Eustachian-røret. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballongdilatasjon av bruskdelen av Eustachian-røret.Øre-nese-hals. shea. Tidsskrift for kirurgi. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Uttrekkbar nitinolbelagt stent: erfaring med behandling av 108 pasienter med ondartede øsofagusstrikturer. J. Wask. intervju. stråling. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Selvekspanderende metallstenter hos pasienter med høyrisiko benign prostatahyperplasi: en langtidsoppfølging. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Sau som en stor dyremodell for høreapparater implantert i mellomøret og det indre øret: en gjennomførbarhetsstudie av kadavere. Forfatter. neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Eustachian tube stent i behandlingen av kronisk mellomørebetennelse – en mulighetsstudie hos sau. Medisin av hode og ansikt. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Plassering av ballongekspanderbare metallstenter i nesen: en studie av øretrommen i et menneskelig kadaver. J. Vaske. intervju. stråling. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Toleranse og sikkerhet for poly-l-laktid-eustachiske rørstenter ved bruk av en chinchilla-dyremodell. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA og Litner, J. Poly-l-laktid-stenten til øretrompeten: Toleranse, sikkerhet og resorpsjon i en kaninmodell. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA og Litner, J. Poly-l-laktid-stenten til øretrompeten: Toleranse, sikkerhet og resorpsjon i en kaninmodell. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Støtte for евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резор кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA og Litner, J. Poly-l-laktid-eustachian-stent: toleranse, sikkerhet og resorpsjon i en kaninmodell. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA og Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA og Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、sikkerhetsabsorpsjon。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA og Littner, J. Poly-1-laktid øretrompetstent: toleranse, sikkerhet og absorpsjon i en kaninmodell.J. Mellom dem. Fremover. Forfatteren. 7, 1–3 (2011).
Kim, Y. et al. Teknisk gjennomførbarhet og histologisk analyse av ballongekspanderbare metallstenter plassert i det øretrompeten hos svin. uttalelse. vitenskapen. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Vevshyperplasi: en pilotstudie av paklitaksel-belagte stenter i en modell av hundens urinrør. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Effekt av deksametason-belagte stentgrafter på vevsrespons: en eksperimentell studie i en bronkial modell fra hunder. EURO. stråling. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 belagt metallstent forhindrer hyperplasi: En eksperimentell studie i en kanin-øsofagusmodell. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Sirolimus-eluerende poly-1-laktidstenter biologisk nedbrytbare for bruk i perifere vaskulatur: en forstudie av halspulsårer hos svin. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).