Merci de votre visite sur Nature.com. La version de votre navigateur ne prend pas en charge les styles CSS. Pour une expérience optimale, nous vous recommandons d'utiliser un navigateur plus récent (ou de désactiver le mode de compatibilité dans Internet Explorer). En attendant, afin de garantir la continuité du service, le site s'affichera sans styles ni JavaScript.
Diverses études précliniques sur le stent tubaire (ST) développé sont actuellement en cours, mais son utilisation clinique n'est pas encore établie. Lors des études précliniques, l'effet des stents tubaires s'est limité à la prolifération tissulaire induite par le stent. L'efficacité du stent en cobalt-chrome à élution de sirolimus (SES) pour inhiber la prolifération tissulaire induite par le stent après sa pose a été étudiée sur un modèle porcin de ST. Six porcs ont été répartis en deux groupes de trois (groupe témoin et groupe SES). Le groupe témoin a reçu un stent en cobalt-chrome non revêtu (n = 6), tandis que le groupe SES a reçu un stent en cobalt-chrome avec un revêtement à élution de sirolimus (n = 6). Tous les animaux ont été sacrifiés quatre semaines après la pose du stent. La pose du stent a été réalisée avec succès dans toutes les ST, sans complications chirurgicales. Aucun des stents n'a pu conserver sa forme ronde initiale, et une accumulation de mucus a été observée à l'intérieur et autour des stents dans les deux groupes. L'analyse histologique a montré que la surface de prolifération tissulaire et l'épaisseur de la fibrose sous-muqueuse étaient significativement plus faibles dans le groupe SES que dans le groupe témoin. Le SES semble efficace pour inhiber la prolifération tissulaire induite par l'échafaudage chez les porcs ET. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour déterminer les matériaux optimaux pour les stents et les médicaments antiprolifératifs.
La trompe d'Eustache (TE) joue un rôle important dans l'oreille moyenne (ventilation, prévention du passage des agents pathogènes et des sécrétions vers le nasopharynx, etc.)¹. Elle assure également une protection contre les bruits nasopharyngés et les régurgitations². La TE est généralement fermée, mais s'ouvre lors de la déglutition, du bâillement ou de la mastication. Un dysfonctionnement de la TE peut toutefois survenir si elle ne s'ouvre ou ne se ferme pas correctement³,⁴. Une dilatation (obstruction) de la TE altère sa fonction et, si celle-ci n'est pas préservée, peut évoluer vers une otite moyenne aiguë ou chronique, l'une des pathologies les plus fréquentes en ORL. Les traitements actuels des dysfonctionnements de la TE (chirurgie nasale, pose d'aérateurs transtympaniques et médicaments) sont utilisés. Cependant, leur efficacité est limitée et ils peuvent entraîner une obstruction de la TE, une infection et une perforation tympanique irréversible³,⁶,⁷. L'angioplastie tubaire par ballonnet a été introduite comme traitement alternatif de la dilatation de la TE⁸. Bien que plusieurs études menées depuis 2010 aient démontré la supériorité de la réparation tubaire par ballonnet par rapport au traitement conventionnel de la dysfonction tubaire, certains patients ne répondent pas à la dilatation^8,9,10,11. La pose d'un stent peut donc constituer une option thérapeutique efficace^12,13. Malgré de nombreuses études précliniques en cours évaluant la faisabilité technique et la réponse tissulaire après la mise en place d'un stent dans la dysfonction tubaire, l'hyperplasie tissulaire induite par le stent, due à des lésions mécaniques, demeure une complication postopératoire importante^{14,15,16,17,18,19}. Les stents enrobés de médicaments, chargés d'agents antiprolifératifs, améliorent cette situation.
Les stents à élution médicamenteuse sont utilisés pour inhiber la resténose intra-stent causée par l'hyperplasie tissulaire et néointimale après la pose d'un stent. Généralement, l'armature ou la paroi du stent est imprégnée de médicaments (par exemple, évérolimus, paclitaxel et sirolimus)^20,23,24. Le sirolimus est un antiprolifératif typique qui inhibe plusieurs étapes de la cascade de resténose (par exemple, l'inflammation, l'hyperplasie néointimale et la synthèse de collagène)²⁵. Par conséquent, cette étude a émis l'hypothèse que les stents imprégnés de sirolimus pourraient prévenir l'hyperplasie tissulaire induite par le stent chez les porcs atteints de thrombocythémie essentielle (TE) (Figure 1). L'objectif de cette étude était d'évaluer l'efficacité des stents à élution de sirolimus (SES) pour inhiber la prolifération tissulaire induite par le stent après sa pose dans un modèle porcin de TE.
Illustration schématique d'un stent à élution de sirolimus en cobalt-chrome (SES) pour le traitement du dysfonctionnement de la trompe d'Eustache, montrant que le stent à élution de sirolimus inhibe la prolifération tissulaire induite par le stent.
Des stents en alliage de cobalt-chrome (Co-Cr) ont été fabriqués par découpe laser de tubes en alliage Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Corée). La plateforme du stent utilise une double liaison ouverte et une architecture unifiée pour une grande flexibilité, une force radiale optimale, un raccourcissement et une compliance adaptés. Le stent présente un diamètre de 3 mm, une longueur de 18 mm et une épaisseur de maille de 78 µm (Fig. 2a). Les dimensions de l'armature en alliage Co-Cr ont été déterminées d'après une étude précédente.
Stent en alliage de cobalt-chrome (Co-Cr) et gaine de guidage métallique pour la mise en place d'un stent dans la trompe d'Eustache. Les photographies montrent : (a) un stent en alliage Co-Cr et (b) un cathéter à ballonnet clampé sur le stent. (c) Le cathéter à ballonnet et le stent sont entièrement déployés. (d) Une gaine de guidage métallique a été conçue pour le modèle de trompe d'Eustache porcine.
Le sirolimus a été appliqué à la surface du stent par pulvérisation ultrasonique. Le stent à élution de sirolimus (SES) est conçu pour libérer près de 70 % de la dose initiale de médicament (1,15 µg/mm²) dans les 30 jours suivant sa pose. Un revêtement ultra-mince de 3 µm est appliqué uniquement sur la face proximale du stent afin d'obtenir le profil de libération du médicament souhaité et de minimiser la quantité de polymère ; ce revêtement biodégradable contient un copolymère d'acides lactique et glycolique et un mélange exclusif d'acide poly(1)-lactique^26,27. Des stents en alliage de cobalt-chrome ont été sertis sur des cathéters à ballonnet de 3 mm de diamètre et de 28 mm de long (Genoss Co., Ltd. ; Fig. 2b). Ces stents sont disponibles en Corée du Sud pour le traitement des maladies coronariennes.
La nouvelle gaine de guidage métallique mise au point pour le modèle de sonde endotrachéale porcine est en acier inoxydable (Fig. 2c). Ses diamètres intérieur et extérieur sont respectivement de 2 mm et 2,5 mm, pour une longueur totale de 250 mm. L'extrémité distale de la gaine (30 mm) est coudée en forme de J à un angle de 15° par rapport à l'axe afin de faciliter l'accès par voie nasale à l'orifice nasopharyngé de la sonde endotrachéale chez le porc.
Cette étude a été approuvée par le Comité institutionnel de protection et d'utilisation des animaux de l'Institut Asan des sciences de la vie (Séoul, Corée du Sud) et est conforme aux directives des National Institutes of Health relatives au traitement humain des animaux de laboratoire (IACUC-2020-12-189). Elle a été menée conformément aux directives ARRIVE. Douze endoprothèses ont été implantées chez six porcs âgés de trois mois, pesant entre 33,8 et 36,4 kg. Les six porcs ont été répartis en deux groupes de trois (groupe témoin et groupe SES). Le groupe témoin a reçu une endoprothèse en alliage de cobalt-chrome non revêtue, tandis que le groupe SES a reçu une endoprothèse en alliage de cobalt-chrome imprégnée de sirolimus. Les porcs avaient libre accès à l'eau et à l'alimentation et ont été maintenus à une température de 24 °C ± 2 °C, avec un cycle jour-nuit de 12 heures. Ils ont été euthanasiés quatre semaines après la pose des endoprothèses.
Tous les porcs ont reçu un mélange de 50 mg/kg de zolazépam, 50 mg/kg de télétamide (Zoletil 50 ; Virbac, Carros, France) et 10 mg/kg de xylazine (Rompun ; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Allemagne). L’intubation trachéale a ensuite été réalisée sous anesthésie générale par inhalation d’isoflurane (0,5-2 %) (Ifran® ; Hana Pharm. Co., Séoul, Corée) et d’oxygène (1:1, 510 ml/kg/min). Les porcs ont été placés en décubitus dorsal et une endoscopie de base (rhinolaryngoscope VISERA 4K UHD ; Olympus, Tokyo, Japon) a été effectuée afin d’examiner l’orifice nasopharyngé de la sonde d’intubation. Un guide métallique a été introduit par la narine jusqu’à l’orifice nasopharyngé sous contrôle endoscopique (Fig. 3a, b). Un cathéter à ballonnet, une endoprothèse ondulée, est inséré dans la trompe d'Eustache (TE) via l'introducteur jusqu'à ce que son extrémité rencontre une résistance au niveau de l'isthme ostéochondral de la TE (Fig. 3c). Le cathéter est gonflé à 9 atmosphères avec du sérum physiologique, pression mesurée par le manomètre (Fig. 3d). Après la mise en place de l'endoprothèse, le cathéter est retiré et l'orifice nasopharyngé est examiné attentivement par endoscopie afin de détecter d'éventuelles complications chirurgicales (Fig. 3f). Tous les porcs ont subi une endoscopie avant et immédiatement après la pose de l'endoprothèse, ainsi que 4 semaines après, afin d'évaluer la perméabilité de l'endoprothèse et les sécrétions environnantes.
Étapes techniques de la mise en place d'un stent dans la trompe d'Eustache (TE) d'un porc sous contrôle endoscopique. (a) Image endoscopique montrant l'orifice nasopharyngé (flèche) et la gaine métallique de guidage insérée (flèche). (b) Insertion d'une gaine métallique (flèche) dans l'orifice nasopharyngé. (c) Un cathéter à ballonnet clampé sur le stent (flèche) est introduit dans la TE à travers la gaine (flèche). (d) Le cathéter à ballonnet (flèche) est entièrement gonflé. (e) L'extrémité proximale du stent dépasse de l'orifice nasopharyngé de la TE. (f) Image endoscopique montrant la perméabilité de la lumière du stent.
Tous les porcs ont été euthanasiés par injection intraveineuse auriculaire de 75 mg/kg de chlorure de potassium. Des coupes sagittales médianes de la tête de porc ont été réalisées à l'aide d'une tronçonneuse, suivies d'une extraction soigneuse des échantillons de tissu de l'échafaudage ET pour examen histologique (Fig. suppl. 1a,b). Les échantillons de tissu ET ont été fixés dans du formol tamponné neutre à 10 % pendant 24 heures.
Les échantillons de tissu ET ont été déshydratés par bains successifs d'alcool de concentrations variées. Ils ont ensuite été inclus dans des blocs de résine par infiltration de méthacrylate d'éthylène glycol (Technovit 7200® VLC ; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Allemagne). Des coupes axiales ont été réalisées sur les échantillons de tissu ET inclus, au niveau des segments proximal et distal (Fig. 1c supplémentaire). Les blocs de polymère ont ensuite été montés sur des lames de verre acrylique. Ces lames ont été micro-poncées et polies avec du papier abrasif au carbure de silicium d'épaisseurs variables, jusqu'à 20 µm, à l'aide d'un système de grille (Apparatebau GMBH, Hambourg, Allemagne). Toutes les lames ont fait l'objet d'une évaluation histologique par coloration à l'hématoxyline-éosine.
Une évaluation histologique a été réalisée afin d'évaluer le pourcentage de prolifération tissulaire, l'épaisseur de la fibrose sous-muqueuse et le degré d'infiltration de cellules inflammatoires. Le pourcentage d'hyperplasie tissulaire avec une surface de section transversale ET étroite a été calculé en résolvant l'équation :
L'épaisseur de la fibrose sous-muqueuse a été mesurée verticalement, des mailles du stent à la sous-muqueuse. Le degré d'infiltration inflammatoire a été évalué subjectivement en fonction de la distribution et de la densité des cellules inflammatoires : grade 1 (léger) – infiltration leucocytaire isolée ; grade 2 (léger à modéré) – infiltration leucocytaire focale ; grade 3 (modéré) – infiltration mixte, les leucocytes ne permettant pas de distinguer les foyers individuels ; grade 4 (modéré à sévère) – infiltration diffuse de toute la sous-muqueuse par les leucocytes ; et grade 5 (sévère) – infiltration diffuse avec de multiples foyers de nécrose. L'épaisseur de la fibrose sous-muqueuse et le degré d'infiltration inflammatoire ont été obtenus en calculant la moyenne de huit points répartis sur la circonférence. L'analyse histologique de la fibrose endobronchique a été réalisée à l'aide d'un microscope (BX51 ; Olympus, Tokyo, Japon). Les mesures ont été obtenues à l'aide du logiciel CaseViewer (CaseViewer ; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hongrie). L'analyse des données histologiques a été réalisée par consensus entre trois observateurs n'ayant pas participé à l'étude.
Le test U de Mann-Whitney a été utilisé pour analyser les différences entre les groupes, le cas échéant. Une valeur de p < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Une valeur de p < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Une valeur p < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. p < 0,05. p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. Une valeur de p < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Un test U de Mann-Whitney corrigé par Bonferroni a été effectué pour les valeurs p < 0,05 afin de détecter les différences entre les groupes (p < 0,008 étant considéré comme statistiquement significatif). Un test U de Mann-Whitney corrigé par Bonferroni a été réalisé pour les valeurs p < 0,05 afin de détecter les différences entre les groupes (p < 0,008 étant considéré comme statistiquement significatif). La valeur de la commande pour les boissons est de 0,05 pour les groupes de personnes (p <0,008 car statistiques значимое). Le test U de Mann-Whitney ajusté de Bonferroni a été effectué pour les valeurs p < 0,05 afin de détecter les différences entre les groupes (p < 0,008 étant considéré comme statistiquement significatif).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计学意义）。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U La valeur de la valeur de la carte de crédit pour les boissons est due à la consommation p < 0,05 pour la participation des groupes (p < 0,008 statistiques). Le test U de Mann-Whitney ajusté par Bonferroni a été réalisé pour p < 0,05 afin de détecter les différences entre les groupes (p < 0,008 était statistiquement significatif).L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du logiciel SPSS (version 27.0 ; SPSS, IBM, Chicago, IL, États-Unis).
Toutes les poses d'endoprothèses chez les porcs ont été techniquement réussies. Une gaine de guidage métallique a été insérée avec succès dans l'orifice nasopharyngé de la trompe d'Eustache sous contrôle endoscopique, malgré une lésion muqueuse avec saignement au contact observée chez 4 des 12 animaux (33,3 %) lors de l'insertion de la gaine. Après 4 semaines, le saignement palpable a cessé spontanément. Tous les porcs ont survécu jusqu'à la fin de l'étude sans complications liées à l'endoprothèse.
Les résultats de l'endoscopie sont présentés sur la figure 4. Au cours du suivi de 4 semaines, les endoprothèses sont restées en place chez tous les porcs. Une accumulation de mucus dans et autour de l'endoprothèse trachéale a été observée dans toutes les endoprothèses (100 %) du groupe témoin et dans trois des six endoprothèses (50 %) du groupe SES, sans différence significative d'incidence entre les deux groupes (p = 0,182). Aucune des endoprothèses implantées n'a conservé sa forme ronde.
Images endoscopiques de la trompe d'Eustache (TE) d'un porc du groupe témoin et du groupe porteur d'un stent en cobalt-chrome (CXS) imprégné de sirolimus. (a) Image endoscopique initiale, prise avant la pose du stent, montrant l'orifice nasopharyngé (flèche) de la TE. (b) Image endoscopique prise immédiatement après la pose du stent, montrant la TE après la mise en place du stent. Un saignement de contact a été observé au niveau de la gaine de guidage métallique (flèche). (c) Image endoscopique prise 4 semaines après la pose du stent, montrant une accumulation de mucus autour du stent (flèche). (d) Image endoscopique montrant que le stent ne conserve pas sa forme ronde (flèche).
Les résultats histologiques sont présentés dans la figure 5 et la figure supplémentaire 2. Prolifération tissulaire et prolifération fibreuse sous-muqueuse entre les piliers de l'endoprothèse dans la lumière de l'ET des deux groupes. Le pourcentage moyen de la surface d'hyperplasie tissulaire était significativement plus élevé dans le groupe témoin que dans le groupe SES (79,48 % ± 6,82 % contre 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Le pourcentage moyen de la surface d'hyperplasie tissulaire était significativement plus élevé dans le groupe témoin que dans le groupe SES (79,48 % ± 6,82 % contre 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Le pourcentage actuel de superplasies de transport est actuellement en grande partie dans le groupe de contrôle, celui du groupe SC (79,48% ± 6,82% de pourcentage 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Le pourcentage moyen de surface d'hyperplasie tissulaire était significativement plus élevé dans le groupe témoin que dans le groupe SES (79,48 % ± 6,82 % contre 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001).SES 组（79,48 % ± 6,82 % vs.48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Le présent rapport sur les superplasies du groupe de contrôle est celui du groupe SE (79,48 % ± 6,82 % du rapport 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Le pourcentage moyen de surface d'hyperplasie tissulaire dans le groupe témoin était significativement plus élevé que dans le groupe SES (79,48 % ± 6,82 % contre 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). De plus, l'épaisseur moyenne de la fibrose sous-muqueuse était également significativement plus élevée dans le groupe témoin que dans le groupe SES (1,41 ± 0,25 vs 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). De plus, l'épaisseur moyenne de la fibrose sous-muqueuse était également significativement plus élevée dans le groupe témoin que dans le groupe SES (1,41 ± 0,25 vs 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Au total, le taux de fibrose atteint était actuellement dans le groupe de contrôle, dans le groupe SCE (1,41 ± 0,25 pour 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). De plus, l'épaisseur moyenne de la fibrose sous-muqueuse était également significativement plus élevée dans le groupe témoin que dans le groupe SES (1,41 ± 0,25 vs 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56±0,20 mm, p<0,001). Par ailleurs, le taux de fibrose dans le groupe de contrôle était très élevé, dans le groupe SEC (1,41 ± 0,25 pour 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). De plus, l'épaisseur moyenne de la fibrose sous-muqueuse dans le groupe témoin était également significativement plus élevée que dans le groupe SES (1,41 ± 0,25 contre 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Cependant, il n'y avait pas de différence significative dans le degré d'infiltration de cellules inflammatoires entre les deux groupes (groupe témoin [3,50 ± 0,55] vs. groupe SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analyse histologique de deux groupes de stents implantés dans la veine d'Eustache. (a, b) La surface d'hyperplasie tissulaire (1 de a et b) et l'épaisseur de la fibrose sous-muqueuse (2 de a et b ; double flèche) étaient significativement plus importantes dans le groupe témoin que dans le groupe SES avec stent à mailles (points noirs), la surface de la lumière rétrécie (jaune) et la surface initiale du stent (rouge). Le degré d'infiltration de cellules inflammatoires (3 de a et b ; flèches) ne différait pas significativement entre les deux groupes. (c) Résultats histologiques : pourcentage de surface d'hyperplasie tissulaire, (d) épaisseur de la fibrose sous-muqueuse et (e) degré d'infiltration de cellules inflammatoires 4 semaines après la pose du stent dans les deux groupes. SES : stent à élution de sirolimus en cobalt-chrome.
Les stents à élution médicamenteuse contribuent à améliorer la perméabilité des stents et à prévenir la resténose^{20,21,22,23,24}. Les sténoses induites par les stents résultent de la formation de tissu de granulation et de modifications du tissu fibreux dans divers organes non vasculaires, notamment l'œsophage, la trachée, le tube digestif et les voies biliaires. Des médicaments tels que la dexaméthasone, le paclitaxel, la gemcitabine, l'EW-7197 et le sirolimus sont appliqués à la surface de la maille métallique ou du revêtement du stent afin de prévenir ou de traiter l'hyperplasie tissulaire après la pose du stent^{29,30,34,35,36}. Les innovations récentes dans le domaine des stents multifonctionnels utilisant la technologie de fusion sont activement étudiées pour le traitement des maladies occlusives non vasculaires^37,38,39. Dans une étude précédente menée sur un modèle porcin de thrombose de l'œsophage, une prolifération tissulaire induite par l'armature a été observée. Bien que le développement des stents dans la thrombose de l'œsophage (TO) soit encore mal compris, la réponse tissulaire après la pose d'un stent s'avère similaire à celle d'autres organes non vascularisés¹⁹. Dans la présente étude, un stent à élution de sirolimus (SES) a été utilisé pour inhiber la prolifération tissulaire induite par le stent dans un modèle porcin de TO. Le sirolimus est toxique pour les îlots pancréatiques et les cellules bêta, réduit la viabilité cellulaire et augmente l'apoptose^40,41. Cet effet pourrait contribuer à inhiber la formation de proliférations tissulaires en stimulant la mort cellulaire. Notre étude a montré que la première utilisation de stents à élution de médicament dans la TO a permis d'inhiber efficacement la prolifération tissulaire induite par le stent.
L'endoprothèse en alliage de cobalt-chrome (Co-Cr) expansible par ballonnet utilisée dans cette étude est facilement disponible, car elle est couramment employée pour traiter les maladies coronariennes⁴². De plus, les alliages de Co-Cr possèdent des propriétés mécaniques intéressantes (par exemple, une résistance radiale élevée et une forte inélasticité)⁴³. Selon l'endoscopie réalisée dans le cadre de cette étude, l'endoprothèse en alliage de Co-Cr utilisée pour la trachée endotrachéale (TE) chez le porc ne peut conserver une forme ronde chez tous les animaux en raison d'une élasticité insuffisante et ne possède pas la capacité de s'auto-expanser. La forme de l'endoprothèse insérée peut également être modifiée par les mouvements de l'animal autour de la TE (par exemple, la mastication et la déglutition). Les propriétés mécaniques des endoprothèses en alliage de Co-Cr constituent un inconvénient pour la pose d'endoprothèses endotrachéales chez le porc. Par ailleurs, la pose d'une endoprothèse au niveau de l'isthme peut entraîner une TE ouverte de façon permanente. Une TE ouverte ou dilatée de façon persistante permet aux sons de la parole et du nasopharynx, au reflux gastro-intestinal et aux agents pathogènes¹ de remonter vers l'oreille moyenne, provoquant une irritation et une infection de la muqueuse. Par conséquent, les ouvertures nasopharyngées permanentes doivent être évitées. Compte tenu de la structure du cartilage de la trompe d'Eustache, les implants sont de préférence fabriqués à partir d'alliages à mémoire de forme aux propriétés superélastiques, tels que le nitinol. En général, un écoulement important a été observé au niveau et autour de l'orifice nasopharyngé de l'implant. Le mouvement mucociliaire normal du mucus étant bloqué, les sécrétions sont susceptibles de s'accumuler dans les implants qui dépassent de l'orifice nasopharyngé. La prévention des otites moyennes ascendantes est l'un des principaux objectifs de la trompe d'Eustache ; la pose d'implants dépassant de la trompe d'Eustache doit donc être évitée, car le contact direct des implants avec la flore bactérienne nasopharyngée peut favoriser les infections ascendantes.
La plastie tubaire par ballonnet via l'orifice nasopharyngé est un nouveau traitement mini-invasif de la dysfonction tubaire visant à ouvrir et élargir la portion cartilagineuse de la trompe d'Eustache^8,9,10,46. Cependant, son mécanisme thérapeutique sous-jacent reste inconnu⁴⁷ et ses résultats à long terme peuvent être sous-optimaux^8,9,11,46. Dans ces conditions, la mise en place temporaire d'une endoprothèse métallique peut constituer une option thérapeutique efficace pour les patients ne répondant pas à la réparation tubaire par ballonnet, et la faisabilité de cette technique a été démontrée dans de nombreuses études précliniques. Des matrices en poly-L-lactide ont été implantées à travers le tympan chez le chinchilla et le lapin afin d'évaluer leur tolérance et leur dégradation in vivo^17,18. De plus, un modèle ovin a été créé pour évaluer le profil des endoprothèses métalliques expansibles par ballonnet in vivo. Dans notre étude précédente, un modèle porcin d'endoprothèse œsophagienne (EOP) a été développé pour étudier la faisabilité technique et évaluer les complications induites par la pose d'un stent¹⁹, fournissant ainsi une base solide à cette étude visant à évaluer l'efficacité des stents à élution de sirolimus (SES) à l'aide de méthodes précédemment établies. Dans cette étude, le SES a été localisé avec succès au niveau du cartilage et a inhibé efficacement la prolifération tissulaire. Aucune complication liée au stent n'a été observée, mais une lésion de la muqueuse, accompagnée d'un saignement au contact de la gaine de guidage métallique, est apparue. Ce saignement s'est résorbé spontanément en quatre semaines. Compte tenu des complications potentielles liées aux gaines métalliques, l'amélioration du système de pose des SES est urgente et cruciale.
Cette étude présente certaines limites. Bien que les résultats histologiques aient varié significativement entre les groupes, le nombre d'animaux inclus était insuffisant pour une analyse statistique fiable. Malgré l'insu des trois observateurs afin d'évaluer la variabilité inter-observateur, le degré d'infiltration de cellules inflammatoires sous-muqueuses a été déterminé subjectivement, en fonction de la distribution et de la densité de ces cellules, en raison de la difficulté à les dénombrer. Notre étude ayant été menée sur un nombre limité de grands animaux et avec une dose unique du médicament, aucune étude pharmacocinétique in vivo n'a pu être réalisée. Des études complémentaires sont nécessaires pour confirmer la posologie optimale et l'innocuité du sirolimus dans la thrombocythémie essentielle. Enfin, la durée de suivi de quatre semaines constitue également une limite de l'étude ; des études sur l'efficacité à long terme du sirolimus sont donc nécessaires.
Les résultats de cette étude démontrent que le SES peut inhiber efficacement la prolifération tissulaire induite par une lésion mécanique après la mise en place d'endoprothèses en alliage de cobalt-chrome expansibles par ballonnet dans un modèle porcin de trompe d'Eustache (TE). Quatre semaines après la pose de l'endoprothèse, les variables associées à la prolifération tissulaire induite par l'endoprothèse (notamment la surface de prolifération tissulaire et l'épaisseur de la fibrose sous-muqueuse) étaient significativement plus faibles dans le groupe SES que dans le groupe témoin. Le SES semble efficace pour inhiber la prolifération tissulaire induite par l'endoprothèse chez les porcs atteints de TE. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour déterminer les matériaux d'endoprothèse et les dosages optimaux des candidats médicaments, le SES présente un potentiel thérapeutique local pour prévenir l'hyperplasie tissulaire de la TE après la pose d'une endoprothèse.
Di Martino, EF Tests de fonction de la trompe d'Eustache : une mise à jour. Acide nitrique 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. et Poe, D. Quelle est la gamme complète des traitements médicaux et chirurgicaux disponibles pour les patients atteints de dysfonctionnement de la trompe d'Eustache ? Adil, E. et Poe, D. Quelle est la gamme complète des traitements médicaux et chirurgicaux disponibles pour les patients atteints de dysfonctionnement de la trompe d'Eustache ?Adil, E. et Poe, D. Quelle est la gamme complète des traitements médicaux et chirurgicaux disponibles pour les patients atteints de dysfonctionnement de la trompe d'Eustache ? Adil, E. et Poe, D. Adil, E. et Poe, D.Adil, E. et Poe, D. Quelle est la gamme complète des traitements médicaux et chirurgicaux disponibles pour les patients atteints de dysfonctionnement de la trompe d'Eustache ?Current. Opinion. Otolaryngology. Surgery of the head and neck. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Interventions pour le dysfonctionnement de la trompe d'Eustache chez l'adulte : une revue systématique. Health Technology Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Dysfonctionnement de la trompe d'Eustache : consensus sur les définitions, les types, les manifestations cliniques et le diagnostic. Otolaryngologie clinique. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD. Pathogénie de l'otite moyenne : rôle de la trompe d'Eustache. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Dilatation par ballonnet de la trompe d'Eustache dans un modèle cadavérique : considérations techniques, courbe d'apprentissage et obstacles potentiels. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Dilatation par ballonnet de la trompe d'Eustache dans un modèle cadavérique : considérations techniques, courbe d'apprentissage et obstacles potentiels.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK et Tabai, A. Dilatation par ballonnet de la trompe d'Eustache dans un modèle trophoblastique : considérations techniques, courbe d'apprentissage et obstacles potentiels. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK et Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK et Tabaee, A. Expansion du modèle de développement : considérations techniques, courbe d'apprentissage et obstacles potentiels.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK et Tabai, A. Dilatation par ballonnet de la trompe d'Eustache dans un modèle trophoblastique : considérations techniques, courbe d'apprentissage et obstacles potentiels.Laryngoscope 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. Une revue systématique des données probantes limitées concernant le traitement du dysfonctionnement de la trompe d'Eustache : une évaluation des technologies médicales. Otolaryngologie clinique. Pages 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Dilatation par ballonnet de la tuboplastie eustachienne : une étude de faisabilité. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Dilatation par ballonnet de la tuboplastie eustachienne : une étude de faisabilité.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. et Sudhoff, HH Dilatation par ballonnet de la tuboplastie eustachienne : étude de faisabilité. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. et Sudhoff, HH. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. et Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. et Sudhoff HH Dilatation par ballonnet de l'angioplastie de la trompe d'Eustache : étude de faisabilité.L'auteur. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplastie eustachienne par ballonnet : une revue systématique. Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplastie eustachienne par ballonnet : une revue systématique.Randrup, TS et Ovesen, T. Ballon, Tuboplastie eustachienne : une revue systématique. Randrup, TS et Ovesen, T. Tuboplastie eustachienne par ballonnet：系统评价。 Randrup, TS et Ovesen, T. Tuboplastie eustachienne par ballonnet：系统评价。Randrup, TS et Ovesen, T. Ballon, Tuboplastie eustachienne : une revue systématique.Otolaryngologie. Chirurgie de la tête et du cou. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Dilatation par ballonnet sous fluoroscopie à l'aide d'un guide flexible pour le traitement de la dysfonction obstructive de la trompe d'Eustache. J. Vaske. Interview. Radiation. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatation par ballonnet de la portion cartilagineuse de la trompe d'Eustache. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatation par ballonnet de la portion cartilagineuse de la trompe d'Eustache. Silvola, J., Kivekäs, I. et Poe, DS. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatation par ballonnet de la partie cartilagineuse de la trompe d'Eustache. Silvola, J., Kivekäs, I. et Poe, DS. Silvola, J., Kivekäs, I. et Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. et Poe, DS. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatation par ballonnet de la partie cartilagineuse de la trompe d'Eustache.Otolaryngologie. Journal de chirurgie. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Stent récupérable recouvert de nitinol : expérience dans le traitement de 108 patients atteints de sténoses œsophagiennes malignes. J. Wask. interview. radiation. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Stents métalliques auto-expansibles chez les patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate à haut risque : un suivi à long terme. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Le mouton comme modèle animal de grande taille pour les prothèses auditives implantées dans l'oreille moyenne et interne : une étude de faisabilité cadavérique. Auteur. neurones. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Stent de la trompe d'Eustache dans le traitement de l'otite moyenne chronique – une étude de faisabilité chez le mouton. Médecine de la tête et du visage. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Placement nasal de stents métalliques expansibles par ballonnet : une étude de la trompe d’Eustache sur un cadavre humain. J. Vaske. Interview. Radiation. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Tolérance et sécurité des stents tubaires en poly-l-lactide à l'aide d'un modèle animal chinchilla. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA et Litner, J. Le stent tubaire en poly-L-lactide : tolérance, sécurité et résorption dans un modèle de lapin. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA et Litner, J. Le stent tubaire en poly-L-lactide : tolérance, sécurité et résorption dans un modèle de lapin. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA et Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-lacтида: переносимость, безопасность и резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA et Litner, J. Stent tubaire en poly-l-lactide : tolérance, sécurité et résorption dans un modèle de lapin. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA et Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA et Litner, J.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA et Littner, J. Stent tubaire en poly-1-lactide : tolérance, sécurité et absorption dans un modèle de lapin.J. Entre eux. Avant-propos. L'auteur. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Faisabilité technique et analyse histologique des stents métalliques expansibles par ballonnet placés dans la trompe d'Eustache porcine. déclaration. la science. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Hyperplasie tissulaire : une étude pilote sur des stents recouverts de paclitaxel dans un modèle d’urètre canin. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Effet des endoprothèses recouvertes de dexaméthasone sur la réponse tissulaire : une étude expérimentale sur un modèle bronchique canin. EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. Un stent métallique revêtu d'IN-1233 prévient l'hyperplasie : une étude expérimentale sur un modèle d'œsophage de lapin. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Stents en poly-1-lactide à élution de sirolimus biodégradables pour une utilisation dans la vascularisation périphérique : une étude préliminaire sur les artères carotides porcines. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).