Grazas por visitar Nature.com. A versión do navegador que estás a usar ten compatibilidade limitada con CSS. Para obter a mellor experiencia, recomendámosche que uses un navegador actualizado (ou que desactives o modo de compatibilidade en Internet Explorer). Mentres tanto, para garantir a compatibilidade continua, renderizaremos o sitio sen estilos nin JavaScript.
Actualmente están en marcha varios estudos preclínicos do stent da trompa de Eustaquio (TE) desenvolvido, pero aínda non se utilizou na práctica clínica. Nos estudos preclínicos, os andamios de TE limitáronse á proliferación de tecidos inducida por andamios. A eficacia do stent liberador de sirolimus (SES) de cobalto-cromo na inhibición da proliferación de tecidos inducida por stent despois da colocación do stent estudouse nun modelo de TE porcino. Os seis porcos dividíronse en dous grupos (é dicir, grupo de control e grupo SES) con tres porcos en cada grupo. O grupo de control recibiu un stent de cobalto-cromo sen recubrimento (n = 6) e o grupo SES recibiu un stent de cobalto-cromo cun recubrimento liberador de sirolimus (n = 6). Todos os grupos foron sacrificados 4 semanas despois da colocación do stent. A colocación do stent tivo éxito en todos os TE sen complicacións asociadas coa cirurxía. Ningún dos stents puido manter a súa forma redonda orixinal e observouse acumulación de moco dentro e arredor dos stents en ambos os grupos. A análise histolóxica mostrou que a área de proliferación tisular e o grosor da fibrose submucosa no grupo SES foron significativamente menores que no grupo de control. O SES parece ser eficaz na inhibición da proliferación tisular inducida por armazón en porcos ET. Non obstante, necesítanse máis estudos para confirmar os materiais óptimos para os stents e os fármacos antiproliferativos.
A trompa de Eustaquio (TE) ten funcións importantes no oído medio (por exemplo, ventilación, evitando a transferencia de patóxenos e secrecións á nasofaringe)1. Tamén inclúe protección contra os sons nasofarínxeos e a regurgitación2. A ET adoita estar pechada, pero ábrese ao tragar, bostezar ou mastigar. Non obstante, pode producirse unha disfunción da ET se a trompa non se abre ou pecha correctamente3,4. A disfunción dilatada (obstrutiva) da ET deprime a función da ET e, se estas funcións non se preservan, pode desenvolverse en otite media aguda ou crónica, unha das enfermidades máis comúns na práctica otorrinolaringoloxía. Os tratamentos actuais para a disfunción da ET (por exemplo, cirurxía nasal, colocación de tubos de ventilación e medicación) utilízanse nos pacientes. Non obstante, estes tratamentos teñen unha eficacia limitada e poden provocar obstrución da ET, infección e perforación irreversible da membrana timpánica3,6,7. A anxioplastia con balón da trompa de Eustaquio introduciuse como tratamento alternativo para a disfunción da ET dilatada 8. Aínda que varios estudos dende 2010 demostraron que a reparación con balón da trompa de Eustaquio é superior ao tratamento convencional para a disfunción do tecido endotraqueal, algúns pacientes non responden á dilatación8,9,10,11. Polo tanto, a colocación de stents pode ser unha opción de tratamento eficaz12,13. A pesar dos numerosos estudos preclínicos en curso que avalían a viabilidade técnica e a resposta dos tecidos despois da colocación de stent no tecido endotraqueal, a hiperplasia tisular inducida por stent debido a danos mecánicos segue a ser unha complicación posoperatoria significativa14,15,16,17,18,19. Os recubrimentos con fármacos e axentes antiproliferativos melloran esta situación.
Os stents liberadores de fármacos utilizáronse para inhibir a reestenose dentro do stent causada por hiperplasia tisular e neointimal despois da colocación do stent. Normalmente, os andamios ou revestimentos do stent cóbrense con fármacos (por exemplo, everolimus, paclitaxel e sirolimus)20,23,24. O sirolimus é un fármaco antiproliferativo típico que inhibe varios pasos da fervenza de reestenose (por exemplo, inflamación, hiperplasia neointimal e síntese de coláxeno)25. Polo tanto, este estudo formulou a hipótese de que os stents recubiertos con sirolimus poderían previr a hiperplasia tisular inducida por stent en porcos con tromboembolismo endometrial (Figura 1). O obxectivo deste estudo foi investigar a eficacia dos stents liberadores de sirolimus (SES) na inhibición da proliferación tisular inducida por stent despois da colocación do stent nun modelo porcino con tromboembolismo endometrial.
Ilustración esquemática dun stent liberador de sirolimus (SES) de cobalto-cromo para o tratamento da disfunción da trompa de Eustaquio, que mostra que o stent liberador de sirolimus inhibe a proliferación tisular inducida por este.
Os stents de aliaxe de cobalto-cromo (Co-Cr) fabricáronse mediante corte con láser de tubos de aliaxe de Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Corea). A plataforma do stent usa unha dobre unión aberta cunha arquitectura unificada para unha alta flexibilidade con forza radial, acurtamento e elasticidade óptimos. O stent tiña un diámetro de 3 mm, unha lonxitude de 18 mm e un grosor de puntal de 78 µm (Fig. 2a). As dimensións da estrutura de aliaxe de Co-Cr determináronse en función do noso estudo anterior.
Stent de aliaxe de cobalto-cromo (Co-Cr) e vaíña guía metálica para a colocación de stent na trompa de Eustaquio. As fotografías mostran (a) un stent de aliaxe de Co-Cr e (b) un catéter con balón fixado con stent. (c) O catéter con balón e o stent están completamente despregados. (d) Desenvolveuse unha vaíña guía metálica para o modelo porcino da trompa de Eustaquio.
Aplicouse sirolimus á superficie do stent mediante tecnoloxía de pulverización ultrasónica. O SES está deseñado para liberar case o 70 % da carga de fármaco orixinal (1,15 µg/mm2) nos primeiros 30 días posteriores á súa colocación. Aplícase un revestimento ultrafino de 3 µm só ao lado proximal do stent para lograr o perfil de liberación de fármaco desexado e minimizar a cantidade de polímero; este revestimento biodegradable contén un copolímero de ácidos láctico e glicólico e unha mestura patentada de ácido poli(1)-láctico26,27. Os stents de aliaxe de Co-Cr engarzáronse en catéteres de balón de 3 mm de diámetro e 28 mm de longo (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b). Estes stents están dispoñibles en Corea do Sur para o tratamento da cardiopatía coronaria.
A carcasa guía metálica recentemente desenvolvida para o modelo de endotraqueotomía (TE) en porco foi feita de aceiro inoxidable (Fig. 2c). Os diámetros interior e exterior da carcasa son de 2 mm e 2,5 mm, respectivamente, e a lonxitude total é de 250 mm. A carcasa distal de 30 mm dobrouse en forma de J nun ángulo de 15° con respecto ao eixe para permitir un acceso doado desde o nariz ao orificio nasofarínxeo do ET no modelo en porco.
Este estudo foi aprobado polo Comité Institucional de Coidado e Uso de Animais do Instituto Asan de Ciencias da Vida (Seúl, Corea do Sur) e cumpre coas Directrices dos Institutos Nacionais de Saúde para o Tratamento Humanitario de Animais de Laboratorio (IACUC-2020-12-189). O estudo realizouse de acordo coas directrices ARRIVE. Este estudo utilizou 12 ET en 6 porcos cun peso de 33,8-36,4 kg aos 3 meses de idade. Os seis porcos dividíronse en dous grupos (é dicir, grupo de control e grupo SES) con tres porcos en cada grupo. O grupo de control recibiu un stent de aliaxe de Co-Cr sen recubrimento, mentres que o grupo SES recibiu un sirolimus elutor de stent de aliaxe de Co-Cr. Todos os porcos tiveron acceso libre a auga e penso e mantivéronse a 24 °C ± 2 °C durante un ciclo día-noite de 12 horas. Posteriormente, todos os porcos foron sacrificados 4 semanas despois da colocación do stent.
Todos os porcos recibiron unha mestura de 50 mg/kg de zolazepam, 50 mg/kg de teletamida (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francia) e 10 mg/kg de xilazina (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Alemaña). Despois, colocouse o tubo traqueal mediante a inhalación de isoflurano ao 0,5-2 % (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seúl, Corea) e osíxeno 1:1 (510 ml/kg/min) para anestesia. Os porcos colocáronse en decúbito supino e realizouse unha endoscopia basal (rinolaringoscopio VISERA 4K UHD; Olympus, Toquio, Xapón) para examinar o orificio nasofarínxeo do ET. Avanzou unha vaíña guía metálica a través da fosa nasal ata o orificio nasofarínxeo do ET baixo control endoscópico (Fig. 3a, b). Insértase un catéter con balón, un stent corrugado, a través do introductor no tubo endoplasmático (ET) ata que a súa punta atopa resistencia no istmo osteocondral do ET (Fig. 3c). O catéter con balón inflouse completamente con solución salina a 9 atmosferas, segundo determinou o monitor manómetro (Fig. 3d). O catéter con balón retirouse despois da colocación do stent (Fig. 3f) e a abertura nasofarínxea avaliouse coidadosamente mediante endoscopia para detectar complicacións cirúrxicas (Fig. 3f). Todos os porcos sometéronse a endoscopia antes e inmediatamente despois da colocación do stent, así como 4 semanas despois da colocación do stent, para avaliar a permeabilidade do sitio de colocación do stent e as secrecións circundantes.
Pasos técnicos para colocar un stent na trompa de Eustaquio (TE) dun porco baixo control endoscópico. (a) Imaxe endoscópica que mostra a abertura nasofarínxea (frecha) e a vaíña guía metálica inserida (frecha). (b) Inserción dunha vaíña metálica (frecha) na abertura nasofarínxea. (c) Introdúcese un catéter con balón fixado con stent (frecha) no TE a través dunha vaíña (frecha). (d) O catéter con balón (frecha) está completamente inflado. (e) O extremo proximal do stent sobresae do orificio do TE da nasofaringe. (f) Imaxe endoscópica que mostra a permeabilidade do lume do stent.
Todos os porcos foron sacrificados administrándolles 75 mg/kg de cloruro de potasio por inxección na vea da orella. Realizáronse seccións sagitais medias da cabeza porcina cunha motoserra, seguida dunha extracción coidadosa de mostras de tecido de andamio ET para o seu exame histolóxico (Fig. suplementaria 1a,b). As mostras de tecido ET fixáronse en formalina tamponada neutra ao 10 % durante 24 horas.
As mostras de tecido ET deshidratáronse secuencialmente con alcohol de varias concentracións. As mostras colocáronse en bloques de resina por infiltración con metacrilato de etilenglicol (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Alemaña). Realizáronse seccións axiais en mostras de tecido ET incrustadas nas seccións proximal e distal (Fig. suplementaria 1c). Os bloques de polímero montáronse despois en láminas de vidro acrílico. As láminas de bloques de resina foron micromoídas e pulidas con papel de carburo de silicio de varios grosores ata un grosor de 20 µm usando un sistema de cuadrícula (Apparatebau GMBH, Hamburgo, Alemaña). Todas as láminas foron sometidas a avaliación histolóxica con tinguidura de hematoxilina e eosina.
Realizouse unha avaliación histolóxica para avaliar a porcentaxe de proliferación tisular, o grosor da fibrose submucosa e o grao de infiltración de células inflamatorias. A porcentaxe de hiperplasia tisular cunha área de sección transversal ET estreita calculouse resolvendo a ecuación:
O grosor da fibrose submucosal mediuse verticalmente desde os puntais do stent ata a submucosa. O grao de infiltración de células inflamatorias avaliouse subxectivamente pola distribución e a densidade das células inflamatorias, a saber: 1.º grao (leve): unha única infiltración leucocitaria; 2.º grao (leve a moderada): infiltración leucocitaria focal; 3.º grao (moderada): combinada con leucocitos incapaces de distinguir entre loci individuais; leucocitos de grao 4 (moderados a graves) que infiltran difusamente toda a submucosa e infiltración difusa de grao 5 (grave) con múltiples focos de necrose. O grosor da fibrose submucosal e o grao de infiltración de células inflamatorias obtivéronse facendo unha media de oito puntos arredor da circunferencia. A análise histolóxica do ET realizouse cun microscopio (BX51; Olympus, Toquio, Xapón). As medicións obtivéronse co software CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungría). A análise dos datos histolóxicos baseouse no consenso de tres observadores que non participaron no estudo.
A proba U de Mann-Whitney empregouse para analizar as diferenzas entre os grupos segundo fose necesario. Considerouse estatisticamente significativo un valor de p < 0,05. Considerouse estatisticamente significativo un valor de p < 0,05. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Un valor p < 0,05 considerouse estatisticamente significativo. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. Considerouse estatisticamente significativo un valor de p < 0,05. Realizouse unha proba U de Mann-Whitney corrixida por Bonferroni para valores de p < 0,05 para detectar diferenzas entre os grupos (p < 0,008 como estatisticamente significativo). Realizouse unha proba U de Mann-Whitney corrixida por Bonferroni para valores de p < 0,05 para detectar diferenzas entre os grupos (p < 0,008 como estatisticamente significativo). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выполнен для значений p <0,05 для влеферрони различий (p <0,008 как статистически значимое). Realizouse a proba U de Mann-Whitney axustada por Bonferroni para valores de p <0,05 para detectar diferenzas entre os grupos (p <0,008 como estatisticamente significativo).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统讏䀡学正对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 длений влений p < 0,05 длеферрони различий (p < 0,008 был статистически значимым). Realizouse a proba U de Mann-Whitney axustada por Bonferroni para p < 0,05 para detectar diferenzas entre os grupos (p < 0,008 foi estatisticamente significativo).A análise estatística realizouse co software SPSS (versión 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, EUA).
Todas as colocacións de stents en porcino foron tecnicamente exitosas. Colocouse con éxito unha vaíña guía metálica no orificio nasofarínxeo do endometrio baixo control endoscópico, aínda que se observou lesión da mucosa con hemorraxia por contacto en 4 das 12 mostras (33,3 %) durante a inserción da vaíña metálica. Despois de 4 semanas, a hemorraxia palpable detívose espontaneamente. Todos os porcos sobreviviron ata o final do estudo sen complicacións relacionadas co stent.
Os resultados da endoscopia móstranse na Figura 4. Durante o seguimento de 4 semanas, os stents permaneceron no seu lugar en todos os porcos. Observouse acumulación de moco dentro e arredor do stent ET en todos os ET (100 %) do grupo de control e en tres (50 %) dos seis ET do grupo SES, e non houbo diferenza na incidencia entre os dous grupos (p = 0,182). Ningún dos stents instalados puido manter unha forma redonda.
Imaxes endoscópicas da trompa de Eustaquio (TE) dun porco no grupo de control e no grupo cun stent de cobalto-cromo (CXS) elutor de sirolimus. (a) Imaxe endoscópica basal tomada antes da colocación do stent que mostra a abertura nasofarínxea (frecha) do TE. (b) Imaxe endoscópica tomada inmediatamente despois da colocación do stent que mostra a TE da colocación do stent. Observouse sangrado por contacto debido á vaíña guía metálica (frecha). (c) Imaxe endoscópica tomada 4 semanas despois da colocación do stent que mostra acumulación de moco arredor do stent (frecha). (d) Imaxe endoscópica que mostra que o stent non pode permanecer redondo (frecha).
Os achados histolóxicos móstranse na Figura 5 e na Figura Suplementaria 2. Proliferación tisular e proliferación fibrosa submucosa entre os postes do stent na luz do ET de ambos os grupos. A porcentaxe media de área de hiperplasia tisular foi significativamente maior no grupo de control que no grupo SES (79,48 % ± 6,82 % fronte a 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). A porcentaxe media de área de hiperplasia tisular foi significativamente maior no grupo de control que no grupo SES (79,48 % ± 6,82 % fronte a 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной групруе групруе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). A porcentaxe media de área de hiperplasia tisular foi significativamente maior no grupo de control que no grupo SES (79,48 % ± 6,82 % fronte a 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выруше пель (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). A porcentaxe media de área de hiperplasia tisular no grupo de control foi significativamente maior que no grupo SES (79,48 % ± 6,82 % fronte a 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Ademais, o grosor medio da fibrose submucosal tamén foi significativamente maior no grupo de control que no grupo SES (1,41 ± 0,25 fronte a 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Ademais, o grosor medio da fibrose submucosal tamén foi significativamente maior no grupo de control que no grupo SES (1,41 ± 0,25 fronte a 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в конптро выше в конптого чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Ademais, o grosor medio da fibrose submucosal tamén foi significativamente maior no grupo de control que no grupo SES (1,41 ± 0,25 fronte a 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значно знаьной чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Ademais, o grosor medio da fibrose submucosa no grupo de control tamén foi significativamente maior que no grupo SES (1,41 ± 0,25 fronte a 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Non obstante, non houbo diferenzas significativas no grao de infiltración de células inflamatorias entre os dous grupos (grupo de control [3,50 ± 0,55] fronte a grupo SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Análise do exame histolóxico de dous grupos de stents colocados na luz de Eustaquio. (a, b) A área de hiperplasia tisular (1 de a e b) e o grosor da fibrose submucosa (2 de a e b; frechas dobres) foron significativamente maiores no grupo de control que no grupo SES con colocación de stents con puntal (puntos negros), área de luz estreitada (amarelo) e área de stent orixinal (vermello). O grao de infiltración de células inflamatorias (3 de a e b; frechas) non diferiu significativamente entre os dous grupos. (c) Resultados histolóxicos da porcentaxe de área de hiperplasia tisular, (d) grosor da fibrose submucosa e (e) grao de infiltración de células inflamatorias 4 semanas despois da colocación do stent en ambos os grupos. SES, stent liberador de sirolimus de cobalto-cromo.
Os stents liberadores de fármacos axudan a mellorar a permeabilidade do stent e a previr a reestenose do stent20,21,22,23,24. As estenoses inducidas por stents resultan da formación de tecido de granulación e dos cambios no tecido fibroso en varios órganos non vasculares, incluíndo o esófago, a traquea, o gastroduodeno e os condutos biliares. Fármacos como a dexametasona, o paclitaxel, a xemcitabina, o EW-7197 e o sirolimus aplícanse á superficie da malla metálica ou do revestimento do stent para previr ou tratar a hiperplasia tisular despois da colocación do stent29,30,34,35,36. As innovacións recentes no campo dos stents multifuncionais que empregan a tecnoloxía de fusión están a ser investigadas activamente para o tratamento de enfermidades oclusivas non vasculares37,38,39. Nun estudo previo nun modelo de endometrio porcino, observouse a proliferación tisular inducida por andamios. Aínda que o desenvolvemento de stents no endometrio non se coñece ben, descubriuse que a resposta tisular despois da colocación do stent se asemella á doutros órganos luminais non vasculares19. No presente estudo, empregouse o SES para inhibir a proliferación de tecidos inducida por armazón nun modelo de endoplasmática porcina. O sirolimus é tóxico para os illotes pancreáticos e as liñas celulares beta, reduce a viabilidade celular e mellora a apoptose40,41. Este efecto pode axudar a inhibir a formación de proliferación de tecidos ao estimular a morte celular. O noso estudo demostrou que o primeiro uso de stents liberadores de fármacos en endoplasmática inhibiu eficazmente a proliferación de tecidos inducida por stents en endoplasmática.
O stent de aliaxe de Co-Cr expandible con balón empregado neste estudo está dispoñible de inmediato, xa que se usa habitualmente para tratar a enfermidade arterial coronaria 42. Ademais, as aliaxes de Co-Cr teñen propiedades mecánicas (por exemplo, alta resistencia radial e forzas inelásticas) 43. Segundo a endoscopia do presente estudo, o stent de aliaxe de Co-Cr empregado para o endometrio (TE) en porcos non pode manter unha forma redonda en todos os porcos debido á elasticidade insuficiente e non ten a capacidade de autoexpandirse. A forma do stent inserido tamén se pode cambiar polo movemento arredor do TE dun animal vivo (por exemplo, mastigando e tragando). As propiedades mecánicas dos stents de aliaxe de Co-Cr convertéronse nunha desvantaxe na colocación de stents de ET porcinos. Ademais, a colocación dun stent no istmo pode provocar un TE permanentemente aberto. O TE aberto ou estendido persistente permite que a fala e os sons nasofarínxeos, o refluxo gastrointestinal e os patóxenos1 viaxen ata o oído medio, causando irritación e infección da mucosa. Polo tanto, débense evitar as aberturas nasofarínxeas permanentes. Polo tanto, dada a estrutura da cartilaxe do tecido endotraqueal (TE), os andamios fabrícanse preferentemente con aliaxes con memoria de forma e propiedades superelásticas, como o nitinol. En xeral, atopouse unha descarga abundante dentro e arredor do orificio nasofarínxeo do stent. Dado que o movemento mucociliar normal do moco está bloqueado, espérase que o segredo se acumule nos andamios que sobresaen da abertura nasofarínxea. A prevención da infección ascendente do oído medio é un dos principais obxectivos do TE, e débese evitar a colocación de stents que sobresaian máis alá do ET, xa que o contacto directo dos stents coa flora bacteriana nasofarínxea pode levar a un aumento das infeccións ascendentes.
A plastia con balón da trompa de Eustaquio a través da abertura nasofarínxea é un novo tratamento minimamente invasivo para a disfunción do tubo endotraqueal (TE) dirixido a abrir e ensanchar a porción cartilaxinosa do ET8,9,10,46. Non obstante, non se identificou o mecanismo terapéutico subxacente47 e os seus resultados a longo prazo poden ser subóptimos8,9,11,46. Nestas condicións, a colocación temporal de stents metálicos pode ser unha opción de tratamento eficaz para os pacientes que non responden á reparación con balón da trompa de Eustaquio, e a viabilidade da colocación de stents para ET demostrouse en numerosos estudos preclínicos. Implantáronse andamios de poli-L-láctido a través da membrana timpánica en chinchilas e coellos para avaliar a tolerabilidade e a degradación in vivo17,18. Ademais, creouse un modelo de ovella para avaliar o perfil dos stents expansibles con balón metálico in vivo. No noso estudo anterior, desenvolveuse un modelo de ET porcino para investigar a viabilidade técnica e a avaliación das complicacións inducidas por stents19, o que proporciona unha base sólida para que este estudo investigue a eficacia da estenose tubular (SES) utilizando métodos previamente establecidos. Neste estudo, o SES localizouse con éxito na cartilaxe e inhibiu eficazmente a proliferación tisular. Non houbo complicacións relacionadas co stent, pero si houbo lesións na mucosa causadas pola vaíña guía metálica con hemorraxia por contacto que se resolveu espontaneamente en 4 semanas. Dadas as posibles complicacións das vaíñas metálicas, mellorar o sistema de implantación do SES é urxente e fundamental.
Este estudo ten algunhas limitacións. Aínda que os achados histolóxicos variaron significativamente entre os grupos, o número de animais neste estudo foi demasiado pequeno para unha análise estatística fiable. Aínda que tres observadores estaban cegos para avaliar a variabilidade interobservador, o grao de infiltración de células inflamatorias submucosas determinouse subxectivamente en función da distribución e a densidade das células inflamatorias debido á dificultade de enumeralas. Dado que o noso estudo se realizou cun número limitado de animais grandes, utilizouse unha única dose do fármaco, polo que non se realizaron estudos farmacocinéticos in vivo. Necesítanse máis estudos para confirmar a dosificación óptima do fármaco e a seguridade do sirolimus na tetraedro. Finalmente, o período de seguimento de 4 semanas tamén é unha limitación do estudo, polo que se necesitan estudos sobre a eficacia a longo prazo do SES.
Os resultados deste estudo demostran que o SES pode inhibir eficazmente a proliferación tisular inducida por lesións mecánicas despois da colocación de andamios de aliaxe de Co-Cr expandibles con balón nun modelo de endoplasmática porcino (TE) porcino. Catro semanas despois da colocación do stent, as variables asociadas coa proliferación tisular inducida por stent (incluíndo a área de proliferación tisular e o grosor da fibrose submucosa) foron significativamente menores no grupo SES que no grupo de control. O SES parece ser eficaz para inhibir a proliferación tisular inducida por andamios en porcos con ET. Aínda que se necesita máis investigación para probar os materiais e as doses óptimas para os stent dos candidatos a fármacos, o SES ten potencial terapéutico local na prevención da hiperplasia do tecido ET despois da colocación do stent.
Di Martino, EF Probas de función da trompa de Eustaquio: unha actualización. Ácido nítrico 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. e Poe, D. Cal é a gama completa de tratamentos médicos e cirúrxicos dispoñibles para pacientes con disfunción da trompa de Eustaquio?. Adil, E. e Poe, D. Cal é a gama completa de tratamentos médicos e cirúrxicos dispoñibles para pacientes con disfunción da trompa de Eustaquio?.Adil, E. e Poe, D. Cal é a gama completa de tratamentos médicos e cirúrxicos dispoñibles para pacientes con disfunción da trompa de Eustaquio? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. e Poe, D.Adil, E. e Poe, D. Cal é a gama completa de tratamentos médicos e cirúrxicos dispoñibles para os pacientes con disfunción da trompa de Eustaquio?Actualidade. Opinión. Otorrinolaringoloxía. Cirurxía de cabeza e pescozo. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Intervencións para a disfunción da trompa de Eustaquio en adultos: unha revisión sistemática. Health Technology. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Disfunción da trompa de Eustaquio: consenso sobre definicións, tipos, manifestacións clínicas e diagnóstico. clinical. Otorrinolaringoloxía. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD A patoxénese da otite media: o papel da trompa de Eustaquio. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK e Tabaee, A. Dilatación con balón da trompa de Eustaquio nun modelo de cadáver: consideracións técnicas, curva de aprendizaxe e posibles barreiras. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK e Tabaee, A. Dilatación con balón da trompa de Eustaquio nun modelo de cadáver: consideracións técnicas, curva de aprendizaxe e posibles barreiras.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK e Tabai, A. Dilatación con balón da trompa de Eustaquio nun modelo trofoblástico: consideracións técnicas, curva de aprendizaxe e posibles obstáculos. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球expansión: consideracións técnicas, curva de aprendizaxe e obstáculos potenciais.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK e Tabai, A. Dilatación con balón da trompa de Eustaquio nun modelo trofoblástico: consideracións técnicas, curva de aprendizaxe e posibles obstáculos.Laringoscopio 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. Unha revisión sistemática da base de evidencias limitada para o tratamento da disfunción da trompa de Eustaquio: unha avaliación da tecnoloxía médica. Clínica. Otorrinolaringoloxía. Páxinas 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. e Sudhoff, HH Dilatación con balón Tuboplastia de Eustaquio: estudo de viabilidade. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. e Sudhoff, HH Dilatación con balón Tuboplastia de Eustaquio: estudo de viabilidade.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. e Sudhoff, HH. Dilatación con balón da tuboplastia de Eustaquio: estudo de viabilidade. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. e Sudhoff HH Dilatación con balón da anxioplastia da trompa de Eustaquio: estudo de viabilidade.O autor. Neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS e Ovesen, T. Tuboplastía con balón de Eustaquio: unha revisión sistemática. Randrup, TS e Ovesen, T. Tuboplastía con balón de Eustaquio: unha revisión sistemática.Randrup, TS e Ovesen, T. Ballon, Tuboplastía de Eustaquio: unha revisión sistemática. Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplastia de Eustaquio con globo: 系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplastia de Eustaquio con globo: 系统评价。Randrup, TS e Ovesen, T. Ballon, Tuboplastía de Eustaquio: unha revisión sistemática.Otorrinolaringoloxía. Cirurxía de cabeza e pescozo. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Dilatación con balón fluoroscópico mediante unha guía flexible para a disfunción obstrutiva da trompa de Eustaquio. J. Vaske. Entrevista. Radiación. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. e Poe, DS Dilatación con balón da porción cartilaxinosa da trompa de Eustaquio. Silvola, J., Kivekäs, I. e Poe, DS Dilatación con balón da porción cartilaxinosa da trompa de Eustaquio. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatación con globo da parte cartilaxinosa da trompa de Eustaquio. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Dilatación con globo da parte cartilaxinosa da trompa de Eustaquio.Otorrinolaringoloxía. Shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Stent recuperable recuberto de nitinol: experiencia no tratamento de 108 pacientes con estenoses esofáxicas malignas. J. Wask. entrevista. radiación. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Stents metálicos autoexpandibles en pacientes con hiperplasia prostática benigna de alto risco: seguimento a longo prazo. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. A ovella como modelo animal grande para audífonos implantados no oído medio e interno: un estudo de viabilidade en cadáveres. Autor: Neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Stent da trompa de Eustaquio no tratamento da otite media crónica: estudo de viabilidade en ovellas. Medicina da cabeza e da cara. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Colocación nasal de stents metálicos expansibles con balón: un estudo da trompa de Eustaquio nun cadáver humano. J. Vaske. Entrevista. Radiación. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Tolerabilidade e seguridade dos stents da trompa de Eustaquio de poli-L-láctido empregando un modelo animal de chinchilla. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA e Litner, J. O stent de trompa de Eustaquio de poli-L-láctido: tolerabilidade, seguridade e reabsorción nun modelo de coello. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA e Litner, J. O stent de trompa de Eustaquio de poli-L-láctido: tolerabilidade, seguridade e reabsorción nun modelo de coello. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA, & Litner, J. резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA e Litner, J. Stent de trompa de Eustaquio de poli-L-láctido: tolerabilidade, seguridade e reabsorción nun modelo de coello. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收架 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA e Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA e Littner, J. Stent de trompa de Eustaquio de poli-1-láctido: tolerabilidade, seguridade e absorción nun modelo de coello.J. Entre eles. Adiante. O autor. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Viabilidade técnica e análise histolóxica de stents metálicos expansibles con balón colocados na trompa de Eustaquio porcina. Statement. The Science. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Hiperplasia tisular: un estudo piloto de stents recubiertos con paclitaxel nun modelo de uretra canina. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Efecto dos enxertos de stent recubiertos con dexametasona na resposta dos tecidos: un estudo experimental nun modelo bronquial canino. EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. O stent metálico revestido IN-1233 prevén a hiperplasia: estudo experimental nun modelo de esófago de coello. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Stents de poli-1-láctido liberadores de sirolimus biodegradables para o seu uso na vasculatura periférica: un estudo preliminar das arterias carótidas porcinas. J. Surgical Journal. Storage Tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).