Dziękujemy za odwiedzenie Nature.com. Używana przez Ciebie wersja przeglądarki ma ograniczoną obsługę CSS. Aby zapewnić Ci najlepsze wrażenia, zalecamy korzystanie z nowszej wersji przeglądarki (lub wyłączenie trybu zgodności w Internet Explorerze). W międzyczasie, aby zapewnić ciągłą obsługę, będziemy renderować witrynę bez stylów i JavaScriptu.
Obecnie trwają różne badania przedkliniczne opracowanego stentu trąbki Eustachiusza (ET), ale nie został on jeszcze zastosowany w praktyce klinicznej. W badaniach przedklinicznych rusztowania ET były ograniczone do proliferacji tkanek indukowanej rusztowaniem. Skuteczność stentu kobaltowo-chromowego uwalniającego sirolimus (SES) w hamowaniu proliferacji tkanek indukowanej stentem po umieszczeniu stentu badano w świńskim modelu ET. Sześć świń podzielono na dwie grupy (tj. grupę kontrolną i grupę SES), po trzy świnie w każdej grupie. Grupa kontrolna otrzymała niepowlekany stent kobaltowo-chromowy (n = 6), a grupa SES otrzymała stent kobaltowo-chromowy z powłoką uwalniającą sirolimus (n = 6). Wszystkie grupy uśmiercono 4 tygodnie po umieszczeniu stentu. Umieszczenie stentu zakończyło się powodzeniem we wszystkich ET bez powikłań związanych z zabiegiem chirurgicznym. Żaden ze stentów nie zachował swojego pierwotnego okrągłego kształtu, a w obu grupach zaobserwowano gromadzenie się śluzu w obrębie i wokół stentów. Analiza histologiczna wykazała, że ​​obszar proliferacji tkanek i grubość włóknienia podśluzówkowego w grupie SES były istotnie mniejsze niż w grupie kontrolnej. SES wydaje się być skuteczny w hamowaniu proliferacji tkanek indukowanej rusztowaniem u świń ET. Konieczne są jednak dalsze badania w celu potwierdzenia optymalnych materiałów do stentów i leków antyproliferacyjnych.
Trąbka Eustachiusza (ET) pełni ważne funkcje w uchu środkowym (np. wentylację, zapobieganie przenoszeniu patogenów i wydzielin do nosogardła)1. Chroni również przed dźwiękami nosogardłowymi i regurgitacją2. Trąbka Eustachiusza jest zwykle zamknięta, ale otwiera się podczas połykania, ziewania lub żucia. Jednakże, dysfunkcja ET może wystąpić, jeśli trąbka nie otwiera się lub nie zamyka prawidłowo3,4. Rozszerzona (obturacyjna) dysfunkcja ET upośledza funkcję ET, a jeśli te funkcje nie są zachowane, może rozwinąć się w ostre lub przewlekłe zapalenie ucha środkowego, jedno z najczęstszych schorzeń w praktyce laryngologicznej. Obecnie stosowane są metody leczenia dysfunkcji ET (np. operacja nosa, założenie drenu wentylacyjnego i farmakoterapia). Jednak te metody leczenia mają ograniczoną skuteczność i mogą prowadzić do niedrożności ET, infekcji i nieodwracalnej perforacji błony bębenkowej3,6,7. Angioplastyka balonowa trąbki Eustachiusza została wprowadzona jako alternatywna metoda leczenia rozszerzonej dysfunkcji ET8. Chociaż liczne badania przeprowadzone od 2010 roku wykazały, że naprawa trąbki słuchowej balonem jest skuteczniejsza niż konwencjonalne leczenie dysfunkcji trąbki słuchowej, u niektórych pacjentów nie obserwuje się odpowiedzi na jej rozszerzenie8,9,10,11. Dlatego stentowanie może być skuteczną opcją terapeutyczną12,13. Pomimo licznych trwających badań przedklinicznych oceniających wykonalność techniczną i odpowiedź tkanek po umieszczeniu stentu w trąbce słuchowej, hiperplazja tkanek wywołana stentem, spowodowana uszkodzeniem mechanicznym, pozostaje istotnym powikłaniem pooperacyjnym14,15,16,17,18,19. Powłoki farmakologiczne z dodatkiem środków antyproliferacyjnych poprawiają tę sytuację.
Stenty uwalniające lek stosowano w celu hamowania restenozy w stencie, spowodowanej przez tkankę i hiperplazję neointimy po wszczepieniu stentu. Zazwyczaj rusztowania lub wyściółki stentu są pokryte lekami (np. ewerolimusem, paklitakselem i syrolimusem)20,23,24. Syrolimus jest typowym lekiem antyproliferacyjnym, który hamuje kilka etapów kaskady restenozy (np. stan zapalny, hiperplazję neointimy i syntezę kolagenu)25. Dlatego w niniejszym badaniu postawiono hipotezę, że stenty pokryte syrolimusem mogą zapobiegać hiperplazji tkanek wywołanej stentem u świń z ET (ryc. 1). Celem niniejszego badania była ocena skuteczności stentów uwalniających syrolimus (SES) w hamowaniu proliferacji tkanek wywołanej stentem po wszczepieniu stentu w świńskim modelu ET.
Schematyczna ilustracja stentu kobaltowo-chromowego uwalniającego sirolimus (SES) stosowanego w leczeniu dysfunkcji trąbki Eustachiusza, pokazująca, że ​​stent uwalniający sirolimus hamuje proliferację tkanek wywołaną przez stent.
Stenty ze stopu kobaltu i chromu (Co-Cr) zostały wykonane poprzez laserowe cięcie rurek ze stopu Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). Platforma stentu wykorzystuje otwarte wiązanie podwójne o zunifikowanej architekturze, co zapewnia wysoką elastyczność przy optymalnej sile radialnej, skracaniu i podatności. Stent miał średnicę 3 mm, długość 18 mm i grubość podpory 78 µm (ryc. 2a). Wymiary ramy ze stopu Co-Cr zostały określone na podstawie naszych wcześniejszych badań.
Stent ze stopu kobaltu i chromu (Co-Cr) oraz metalowa osłonka prowadząca do implantacji stentu w trąbce Eustachiusza. Zdjęcia przedstawiają (a) stent ze stopu kobaltu i chromu oraz (b) cewnik balonowy z zaciskiem stentowym. (c) Cewnik balonowy i stent są całkowicie rozprężone. (d) Opracowano metalową osłonkę prowadzącą dla świńskiego modelu trąbki Eustachiusza.
Sirolimus został naniesiony na powierzchnię stentu za pomocą technologii natrysku ultradźwiękowego. SES został zaprojektowany tak, aby uwalniać prawie 70% pierwotnej dawki leku (1,15 µg/mm²) w ciągu pierwszych 30 dni od wszczepienia. Ultracienka powłoka o grubości 3 µm jest nakładana tylko na proksymalną stronę stentu, aby uzyskać pożądany profil uwalniania leku i zminimalizować ilość polimeru; ta biodegradowalna powłoka zawiera kopolimer kwasu mlekowego i glikolowego oraz opatentowaną mieszankę kwasu poli(1)-mlekowego)26,27. Stenty ze stopu Co-Cr zostały zaciśnięte na cewnikach balonowych o średnicy 3 mm i długości 28 mm (Genoss Co., Ltd.; ryc. 2b). Stenty te są dostępne w Korei Południowej w leczeniu choroby wieńcowej.
Nowo opracowana metalowa osłona prowadząca do modelu ET świni została wykonana ze stali nierdzewnej (ryc. 2c). Średnica wewnętrzna i zewnętrzna osłony wynoszą odpowiednio 2 mm i 2,5 mm, a jej całkowita długość wynosi 250 mm. Dystalna osłona o długości 30 mm została wygięta w kształt litery J pod kątem 15° do osi, aby umożliwić łatwy dostęp od nosa do ujścia nosowo-gardłowego ET w modelu świni.
Badanie to zostało zatwierdzone przez Institutional Animal Care and Use Committee of the Asan Institute of Life Sciences (Seul, Korea Południowa) i jest zgodne z wytycznymi National Institutes of Health dotyczącymi humanitarnego traktowania zwierząt laboratoryjnych (IACUC-2020-12-189). Badanie przeprowadzono zgodnie z wytycznymi ARRIVE. W badaniu tym wykorzystano 12 ET u 6 świń o masie ciała 33,8-36,4 kg w wieku 3 miesięcy. Sześć świń podzielono na dwie grupy (tj. grupę kontrolną i grupę SES), po trzy świnie w każdej grupie. Grupa kontrolna otrzymała niepowlekany stent ze stopu Co-Cr, podczas gdy grupa SES otrzymała stent ze stopu Co-Cr uwalniający syrolimus. Wszystkie świnie miały swobodny dostęp do wody i paszy i były utrzymywane w temperaturze 24°C ± 2°C przez 12-godzinny cykl dzień-noc. Następnie wszystkie świnie uśmiercono 4 tygodnie po umieszczeniu stentu.
Wszystkie świnie otrzymały mieszaninę 50 mg/kg zolazepamu, 50 mg/kg teletamidu (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francja) i 10 mg/kg ksylazyny (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Niemcy). Następnie wprowadzono rurkę intubacyjną poprzez inhalację 0,5-2% izofluranu (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Korea) i tlenu 1:1 (510 ml/kg/min) w celu znieczulenia. Świnie ułożono w pozycji leżącej na plecach i wykonano endoskopię wyjściową (rynolaryngoskop VISERA 4K UHD; Olympus, Tokio, Japonia) w celu zbadania ujścia nosowo-gardłowego ET. Metalową osłonkę prowadzącą wprowadzono przez nozdrze do ujścia nosowo-gardłowego ET pod kontrolą endoskopową (ryc. 3a, b). Cewnik balonowy, czyli karbowany stent, wprowadza się przez introduktor do cewnika przełykowego (ET), aż jego końcówka napotka opór w cieśni chrzęstno-kostnej ET (ryc. 3c). Cewnik balonowy został całkowicie napełniony solą fizjologiczną do ciśnienia 9 atmosfer, zgodnie z odczytem manometru (ryc. 3d). Cewnik balonowy usunięto po założeniu stentu (ryc. 3f), a otwór nosowo-gardłowy poddano dokładnej ocenie endoskopowej pod kątem powikłań chirurgicznych (ryc. 3f). U wszystkich świń wykonano endoskopię przed i bezpośrednio po założeniu stentu, a także 4 tygodnie po założeniu stentu, w celu oceny drożności miejsca założenia stentu i otaczających wydzielin.
Etapy techniczne umieszczania stentu w trąbce Eustachiusza (ET) u świni pod kontrolą endoskopową. (a) Obraz endoskopowy przedstawiający otwór nosogardłowy (strzałka) i włożoną metalową osłonkę prowadzącą (strzałka). (b) Wprowadzanie metalowej osłonki (strzałka) do otworu nosogardłowego. (c) Cewnik balonowy z zaciskiem stentu (strzałka) jest wprowadzany do ET przez osłonkę (strzałka). (d) Cewnik balonowy (strzałka) jest całkowicie napompowany. (e) Bliższy koniec stentu wystaje z ujścia ET nosogardła. (f) Obraz endoskopowy przedstawiający drożność światła stentu.
Wszystkie świnie uśmiercono, podając 75 mg/kg chlorku potasu przez wstrzyknięcie do żyły usznej. Wykonano przekroje strzałkowe głowy świni za pomocą piły łańcuchowej, a następnie ostrożnie pobrano próbki tkanki rusztowania ET do badania histologicznego (Rys. uzupełniające 1a, b). Próbki tkanki ET utrwalono w 10% obojętnej, buforowanej formalinie przez 24 godziny.
Próbki tkanki ET sekwencyjnie odwadniano alkoholem o różnych stężeniach. Próbki umieszczano w bloczkach żywicy poprzez infiltrację metakrylanem glikolu etylenowego (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Niemcy). Przekroje osiowe wykonano na zatopionych próbkach tkanki ET w przekrojach proksymalnym i dystalnym (Rys. uzupełniająca 1c). Bloki polimerowe umieszczono następnie na szkiełkach podstawowych ze szkła akrylowego. Szkiełka podstawowe z bloczków żywicy poddano mikromieleniu i polerowaniu papierem z węglika krzemu o różnej grubości, do 20 µm, stosując system siatkowy (Apparatebau GMBH, Hamburg, Niemcy). Wszystkie szkiełka poddano ocenie histologicznej poprzez barwienie hematoksyliną i eozyną.
Przeprowadzono ocenę histologiczną w celu oceny odsetka proliferacji tkankowej, grubości włóknienia podśluzówkowego oraz stopnia nacieku komórek zapalnych. Odsetek hiperplazji tkankowej z wąskim polem przekroju poprzecznego ET obliczono, rozwiązując równanie:
Grubość włóknienia podśluzówkowego mierzono pionowo od rozpór stentu do błony podśluzowej. Stopień nacieku komórek zapalnych oceniano subiektywnie na podstawie rozmieszczenia i gęstości komórek zapalnych, a mianowicie: 1. stopień (łagodny) – pojedynczy naciek leukocytów; 2. stopień (łagodny do umiarkowanego) – ogniskowy naciek leukocytów; 3. stopień (umiarkowany) – połączony z leukocytami niezdolnymi do rozróżnienia poszczególnych loci; stopień 4 (umiarkowany do ciężkiego) leukocyty dyfuzyjnie naciekające całą błonę podśluzową oraz stopień 5 (ciężki) rozlany naciek z wieloma ogniskami martwicy. Grubość włóknienia podśluzówkowego i stopień nacieku komórek zapalnych uzyskano poprzez uśrednienie ośmiu punktów na obwodzie. Histologiczną analizę ET przeprowadzono przy użyciu mikroskopu (BX51; Olympus, Tokio, Japonia). Pomiary wykonano za pomocą oprogramowania CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapeszt, Węgry). Analiza danych histologicznych oparta została na konsensusie trzech obserwatorów, którzy nie brali udziału w badaniu.
W razie potrzeby do analizy różnic między grupami zastosowano test U Manna-Whitneya. Za wartość statystycznie istotną uznano p < 0,05. Za wartość statystycznie istotną uznano p < 0,05. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Wartość p < 0,05 uznano za istotną statystycznie. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 uznano za wartość statystycznie istotną. W celu wykrycia różnic między grupami wykonano test U Manna-Whitneya z korektą Bonferroniego dla wartości p < 0,05 (p < 0,008 uznano za statystycznie istotne). W celu wykrycia różnic między grupami wykonano test U Manna-Whitneya z poprawką Bonferroniego dla wartości p < 0,05 (p < 0,008 uznano za statystycznie istotne). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). W celu wykrycia różnic między grupami wykonano test U Manna-Whitneya z korektą Bonferroniego dla wartości p < 0,05 (p < 0,008 uznano za statystycznie istotne).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异 (p < 0,008 具有统计学意义).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). W celu wykrycia różnic między grupami wykonano test U Manna-Whitneya z uwzględnieniem korekty Bonferroniego dla p < 0,05 (p < 0,008 było statystycznie istotne).Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SPSS (wersja 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Wszystkie zabiegi wszczepienia stentu u świń zakończyły się sukcesem technicznym. Metalową osłonkę prowadnika udało się umieścić w otworze nosowo-gardłowym ET pod kontrolą endoskopową, chociaż w 4 z 12 próbek (33,3%) podczas wszczepiania metalowej osłonki zaobserwowano uszkodzenie błony śluzowej z krwawieniem kontaktowym. Po 4 tygodniach wyczuwalne krwawienie samoistnie ustało. Wszystkie świnie przeżyły do ​​końca badania bez powikłań związanych ze stentem.
Wyniki endoskopii przedstawiono na rycinie 4. Podczas 4-tygodniowej obserwacji stenty pozostały na miejscu u wszystkich świń. Gromadzenie się śluzu w i wokół stentu ET zaobserwowano u wszystkich (100%) stentu ET w grupie kontrolnej oraz u trzech (50%) z sześciu stentu ET w grupie SES, a częstość występowania tego zjawiska nie różniła się między obiema grupami (p = 0,182). Żaden z zainstalowanych stentów nie utrzymał okrągłego kształtu.
Obrazy endoskopowe trąbki Eustachiusza (ET) świni z grupy kontrolnej i grupy ze stentem kobaltowo-chromowym (CXS) uwalniającym syrolimus. (a) Wyjściowy obraz endoskopowy wykonany przed założeniem stentu, pokazujący otwór nosowo-gardłowy ET (strzałka). (b) Obraz endoskopowy wykonany bezpośrednio po założeniu stentu, pokazujący ET po założeniu stentu. Zaobserwowano krwawienie kontaktowe z powodu metalowej osłonki prowadzącej (strzałka). (c) Obraz endoskopowy wykonany 4 tygodnie po założeniu stentu, pokazujący nagromadzenie śluzu wokół stentu (strzałka). (d) Obraz endoskopowy pokazujący, że stent nie może pozostać okrągły (strzałka).
Wyniki badań histologicznych przedstawiono na rycinie 5 i rycinie uzupełniającej 2. Proliferacja tkanek i podśluzówkowa proliferacja włóknista między słupkami stentu w świetle ET w obu grupach. Średni odsetek powierzchni hiperplazji tkankowej był istotnie większy w grupie kontrolnej niż w grupie SES (79,48% ± 6,82% w porównaniu do 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Średni odsetek powierzchni hiperplazji tkankowej był istotnie większy w grupie kontrolnej niż w grupie SES (79,48% ± 6,82% w porównaniu do 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Średni odsetek powierzchni hiperplazji tkankowej był istotnie większy w grupie kontrolnej niż w grupie SES (79,48% ± 6,82% w porównaniu do 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组 (79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Średni odsetek powierzchni hiperplazji tkankowej w grupie kontrolnej był istotnie wyższy niż w grupie SES (79,48% ± 6,82% w porównaniu do 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Co więcej, średnia grubość włóknienia podśluzówkowego była istotnie większa w grupie kontrolnej niż w grupie SES (1,41 ± 0,25 w porównaniu do 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Co więcej, średnia grubość włóknienia podśluzówkowego była istotnie większa w grupie kontrolnej niż w grupie SES (1,41 ± 0,25 w porównaniu do 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Co więcej, średnia grubość włóknienia podśluzówkowego była istotnie większa w grupie kontrolnej niż w grupie SES (1,41 ± 0,25 w porównaniu do 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001. 0,56±0,20 mm, p<0,001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Ponadto średnia grubość włóknienia podśluzówkowego w grupie kontrolnej była również istotnie większa niż w grupie SES (1,41 ± 0,25 w porównaniu do 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Jednakże nie było znaczącej różnicy w stopniu nacieku komórek zapalnych pomiędzy obiema grupami (grupa kontrolna [3,50 ± 0,55] vs. grupa SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analiza badania histologicznego dwóch grup stentów umieszczonych w świetle trąbki Eustachiusza. (a, b) Obszar hiperplazji tkanek (1 z a i b) i grubość włóknienia podśluzówkowego (2 z a i b; podwójne strzałki) były istotnie większe w grupie kontrolnej niż w grupie SES ze stentowaniem rozporowym (czarne kropki), obszar zwężonego światła (żółty) i obszar pierwotnego stentu (czerwony). Stopień nacieku komórek zapalnych (3 z a i b; strzałki) nie różnił się istotnie między obiema grupami. (c) Wyniki histologiczne procentowego obszaru hiperplazji tkanek, (d) grubości włóknienia podśluzówkowego i (e) stopnia nacieku komórek zapalnych 4 tygodnie po umieszczeniu stentu w obu grupach. SES, stent uwalniający syrolimus kobaltowo-chromowy.
Stenty uwalniające leki pomagają poprawić drożność stentu i zapobiegają restenozie stentu20,21,22,23,24. Zwężenia indukowane przez stent powstają w wyniku tworzenia się tkanki ziarninowej i zmian tkanki włóknistej w różnych narządach pozanaczyniowych, w tym w przełyku, tchawicy, żołądku i drogach żółciowych. Leki takie jak deksametazon, paklitaksel, gemcytabina, EW-7197 i syrolimus są aplikowane na powierzchnię siatki drucianej lub powłoki stentu w celu zapobiegania lub leczenia hiperplazji tkanek po założeniu stentu29,30,34,35,36. Najnowsze innowacje w dziedzinie stentów wielofunkcyjnych wykorzystujących technologię fuzji są aktywnie badane w leczeniu chorób okluzyjnych innych niż naczyniowe37,38,39. W poprzednim badaniu na modelu ET u świń zaobserwowano proliferację tkanek indukowaną rusztowaniem. Chociaż rozwój stentów w ET nie jest dobrze poznany, stwierdzono, że reakcja tkanek po ich założeniu przypomina reakcję innych narządów światła poza naczyniami krwionośnymi19. W niniejszym badaniu SES zastosowano do hamowania proliferacji tkanek indukowanej rusztowaniem w świńskim modelu ET. Sirolimus jest toksyczny dla wysp trzustkowych i linii komórek beta, zmniejsza żywotność komórek i nasila apoptozę40,41. Działanie to może pomóc w hamowaniu proliferacji tkanek poprzez stymulację obumierania komórek. Nasze badanie wykazało, że pierwsze zastosowanie stentów uwalniających lek w ET skutecznie hamowało proliferację tkanek indukowaną stentem w ET.
Stent ze stopu Co-Cr rozprężany balonem, używany w tym badaniu, jest łatwo dostępny, ponieważ jest powszechnie stosowany w leczeniu choroby wieńcowej 42 . Ponadto stopy Co-Cr mają właściwości mechaniczne (na przykład wysoką wytrzymałość promieniową i siły nieelastyczne) 43 . Zgodnie z endoskopią bieżącego badania, stent ze stopu Co-Cr używany do ET u świń nie może utrzymać okrągłego kształtu u wszystkich świń z powodu niewystarczającej elastyczności i nie ma zdolności do samoistnego rozprężania. Kształt wprowadzonego stentu może być również zmieniany przez ruch wokół ET żywego zwierzęcia (np. żucie i połykanie). Właściwości mechaniczne stentów ze stopu Co-Cr stały się wadą w umieszczaniu świńskich stentów ET. Ponadto umieszczenie stentu w cieśni może skutkować trwale otwartym ET. Utrzymująca się otwarta lub rozszerzona ET umożliwia przedostawanie się dźwięków mowy i nosogardła, refluksu żołądkowo-jelitowego oraz patogenów1 do ucha środkowego, powodując podrażnienie błony śluzowej i zakażenie. Dlatego należy unikać trwałych otworów nosowo-gardłowych. Biorąc pod uwagę strukturę chrząstki ET, rusztowania są najlepiej wykonane ze stopów z pamięcią kształtu o właściwościach superelastycznych, takich jak nitinol. Ogólnie rzecz biorąc, obserwowano obfitą wydzielinę w i wokół ujścia nosowo-gardłowego stentu. Ponieważ normalny ruch śluzowo-rzęskowy śluzu jest zablokowany, oczekuje się, że wydzielina będzie gromadzić się w rusztowaniach wystających z ujścia nosowo-gardłowego. Zapobieganie wstępującemu zapaleniu ucha środkowego jest jednym z głównych celów ET, a wszczepiania stentów wystających poza ET należy unikać, ponieważ bezpośredni kontakt stentów z florą bakteryjną nosogardła może prowadzić do nasilenia wstępujących zakażeń.
Plastyka trąbki Eustachiusza balonem przez otwór nosowo-gardłowy to nowa, małoinwazyjna metoda leczenia dysfunkcji trąbki słuchowej, której celem jest otwarcie i poszerzenie chrzęstnej części trąbki słuchowej8,9,10,46. Jednakże, mechanizm terapeutyczny leżący u jej podstaw nie został zidentyfikowany47, a jej długoterminowe wyniki mogą być nieoptymalne8,9,11,46. W takich warunkach tymczasowe metalowe stentowanie może być skuteczną opcją leczenia u pacjentów, którzy nie reagują na naprawę trąbki słuchowej balonem, a wykonalność stentowania trąbki słuchowej została wykazana w licznych badaniach przedklinicznych. Rusztowania z poli-L-laktydu wszczepiano przez błonę bębenkową szynszylom i królikom w celu oceny tolerancji i degradacji in vivo17,18. Ponadto, stworzono model owcy w celu oceny profilu rozprężalnych metalowych stentów balonowych in vivo. W naszym poprzednim badaniu opracowaliśmy świński model ET w celu zbadania technicznej wykonalności i oceny powikłań wywołanych przez stent,19 co stanowi solidną podstawę do niniejszego badania, w którym zbadano skuteczność SES przy użyciu wcześniej ustalonych metod. W tym badaniu SES został skutecznie zlokalizowany w chrząstce i skutecznie zahamował proliferację tkanek. Nie wystąpiły żadne powikłania związane ze stentem, ale wystąpiło uszkodzenie błony śluzowej spowodowane metalową osłonką prowadzącą, z krwawieniem kontaktowym, które ustąpiło samoistnie w ciągu 4 tygodni. Biorąc pod uwagę potencjalne powikłania związane z metalowymi osłonkami, ulepszenie systemu wprowadzania SES jest pilne i krytyczne.
Niniejsze badanie ma pewne ograniczenia. Chociaż wyniki badań histologicznych różniły się istotnie między grupami, liczba zwierząt w tym badaniu była zbyt mała, aby przeprowadzić wiarygodną analizę statystyczną. Chociaż trzech obserwatorów nie miało możliwości oceny zmienności międzyobserwatorowej, stopień podśluzówkowego nacieku komórek zapalnych został określony subiektywnie na podstawie rozmieszczenia i gęstości komórek zapalnych ze względu na trudności w ich zliczeniu. Ponieważ nasze badanie przeprowadzono na ograniczonej liczbie dużych zwierząt, zastosowano pojedynczą dawkę leku, a badania farmakokinetyczne in vivo nie zostały przeprowadzone. Konieczne są dalsze badania w celu potwierdzenia optymalnego dawkowania leku i bezpieczeństwa stosowania syrolimusu w ET. Wreszcie, 4-tygodniowy okres obserwacji stanowi również ograniczenie badania, dlatego konieczne są badania dotyczące długoterminowej skuteczności SES.
Wyniki tego badania dowodzą, że SES może skutecznie hamować proliferację tkanek wywołaną urazem mechanicznym po wszczepieniu rusztowań ze stopu Co-Cr rozprężanych balonem w świńskim modelu ET. Cztery tygodnie po wszczepieniu stentu zmienne związane z proliferacją tkanek wywołaną stentem (w tym obszar proliferacji tkanek i grubość włóknienia podśluzówkowego) były istotnie niższe w grupie SES niż w grupie kontrolnej. SES wydaje się być skuteczny w hamowaniu proliferacji tkanek wywołanej rusztowaniem u świń z ET. Chociaż konieczne są dalsze badania w celu przetestowania optymalnych materiałów stentów i dawek leków, SES ma lokalny potencjał terapeutyczny w zapobieganiu hiperplazji tkanek ET po wszczepieniu stentu.
Di Martino, Badanie funkcji trąbki Eustachiusza EF: aktualizacja. Kwas azotowy 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. i Poe, D. Jaki jest pełen zakres leczenia medycznego i chirurgicznego dostępnego dla pacjentów z dysfunkcją trąbki Eustachiusza? Adil, E. i Poe, D. Jaki jest pełen zakres leczenia medycznego i chirurgicznego dostępnego dla pacjentów z dysfunkcją trąbki Eustachiusza?Adil, E. i Poe, D. Jaki jest pełen zakres leczenia medycznego i chirurgicznego dostępnego dla pacjentów z dysfunkcją trąbki Eustachiusza? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Adil, E. i Poe, D.Adil, E. i Poe, D. Jaki jest pełen zakres leczenia medycznego i chirurgicznego dostępnego dla pacjentów z dysfunkcją trąbki Eustachiusza?Aktualne. Opinia. Otolaryngologia. Chirurgia głowy i szyi. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. i in. Interwencje w przypadku dysfunkcji trąbki Eustachiusza u dorosłych: przegląd systematyczny. technologia medyczna. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG i in. Dysfunkcja trąbki Eustachiusza: konsensus dotyczący definicji, rodzajów, objawów klinicznych i diagnostyki. kliniczny. Otolaryngologia. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogeneza zapalenia ucha środkowego: rola trąbki Eustachiusza. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabaee, A. Rozszerzanie trąbki Eustachiusza za pomocą balonu w modelu zwłok: rozważania techniczne, krzywa uczenia się i potencjalne bariery. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabaee, A. Rozszerzanie trąbki Eustachiusza za pomocą balonu w modelu zwłok: rozważania techniczne, krzywa uczenia się i potencjalne bariery.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabai, A. Rozszerzanie trąbki Eustachiusza za pomocą balonu w modelu trofoblastycznym: zagadnienia techniczne, krzywa uczenia się i potencjalne przeszkody. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabaee, A. Informacje o produkcie McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabaee, A. Rozszerzenie modelu: względy techniczne, krzywa uczenia się i potencjalne przeszkody.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabai, A. Rozszerzanie trąbki Eustachiusza za pomocą balonu w modelu trofoblastycznym: zagadnienia techniczne, krzywa uczenia się i potencjalne przeszkody.Laryngoskop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. i in. Systematyczny przegląd ograniczonej bazy dowodowej w leczeniu dysfunkcji trąbki Eustachiusza: ocena technologii medycznej. kliniczny. Otolaryngologia. Strony 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balonowa plastyka trąbki słuchowej: studium wykonalności. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balonowa plastyka trąbki słuchowej: studium wykonalności.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. i Sudhoff, HH Balonowe rozszerzenie tuboplastyki trąbki słuchowej: studium wykonalności. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. i Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. i Sudhoff HH Rozszerzanie balonowe trąbki Eustachiusza: studium wykonalności.Autor. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS i Ovesen, T. Balonowa tuboplastyka Eustachiusza: przegląd systematyczny. Randrup, TS i Ovesen, T. Balonowa tuboplastyka Eustachiusza: przegląd systematyczny.Randrup, TS i Ovesen, T. Ballon, Tuboplastyka Eustachiusza: przegląd systematyczny. Randrup, TS i Ovesen, T. Balloon Tuboplastyka Eustachiusza: 系统评价. Randrup, TS i Ovesen, T. Balloon Tuboplastyka Eustachiusza: 系统评价.Randrup, TS i Ovesen, T. Ballon, Tuboplastyka Eustachiusza: przegląd systematyczny.Otolaryngologia. Chirurgia głowy i szyi. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY i in. Rozszerzanie trąbki słuchowej za pomocą balonu fluoroskopowego z użyciem giętkiego prowadnika w przypadku niedrożności trąbki Eustachiusza. J. Vaske. wywiad. promieniowanie. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonowe rozszerzenie chrzęstnej części trąbki Eustachiusza. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balonowe rozszerzenie chrzęstnej części trąbki Eustachiusza. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. i Poe, DS Rozszerzenie balonowe chrzęstnej części trąbki Eustachiusza. Silvola, J., Kivekäs, I. i Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. i Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. i Poe, DS Rozszerzenie balonowe chrzęstnej części trąbki Eustachiusza.Otolaryngologia. shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY i in. Odłączalny stent pokryty nitinolem: doświadczenie w leczeniu 108 pacjentów ze złośliwymi zwężeniami przełyku. J. Wask. wywiad. promieniowanie. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY i wsp. Samorozprężalne stenty metalowe u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka: długoterminowa obserwacja. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. i in. Owce jako duży model zwierzęcy do implantacji aparatów słuchowych w uchu środkowym i wewnętrznym: studium wykonalności na zwłokach. Autor: neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. i wsp. Stent trąbki Eustachiusza w leczeniu przewlekłego zapalenia ucha środkowego – studium wykonalności u owiec. Medycyna głowy i twarzy. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH i in. Umieszczenie metalowych stentów rozprężanych balonem w nosie: badanie trąbki Eustachiusza u zwłok ludzkich. J. Vaske. Wywiad. Promieniowanie. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA i in. Tolerancja i bezpieczeństwo stentów trąbki Eustachiusza z poli-L-laktydu w modelu zwierzęcym szynszyli. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA i Litner, J. Stent trąbki Eustachiusza z poli-L-laktydu: tolerancja, bezpieczeństwo i resorpcja w modelu króliczym. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA i Litner, J. Stent trąbki Eustachiusza z poli-L-laktydu: tolerancja, bezpieczeństwo i resorpcja w modelu króliczym. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, Kalifornia i Litner, J. Стент для евстахиевой трубы i поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA i Litner, J. Stent trąbki Eustachiusza z poli-L-laktydu: tolerancja, bezpieczeństwo i resorpcja w modelu króliczym. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, Kalifornia i Litner, J.聚-l-丙交酯咽鼓管支架:兔模型的耐受性,安全性和吸收. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, Kalifornia i Litner, J.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA i Littner, J. Stent trąbki Eustachiusza z poli-1-laktydu: tolerancja, bezpieczeństwo i wchłanianie w modelu króliczym.J. Między nimi. Dalej. Autor. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. i in. Wykonalność techniczna i analiza histologiczna metalowych stentów rozprężanych balonem umieszczonych w trąbce Eustachiusza u świni. oświadczenie. nauka. 11, 1359 (2021).
Shen, JH i wsp. Hiperplazja tkanek: badanie pilotażowe stentów powlekanych paklitakselem w modelowej cewce moczowej psa. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH i in. Wpływ stentgraftów powlekanych deksametazonem na reakcję tkanek: badanie eksperymentalne w psim modelu oskrzelowym. EURO. promieniowanie. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. Stent metalowy powlekany IN-1233 zapobiega hiperplazji: badanie eksperymentalne na modelu przełyku królika. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM i in. Biodegradowalne stenty poli-1-laktydowe uwalniające syrolimus do stosowania w naczyniach obwodowych: wstępne badanie tętnic szyjnych świń. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).