Dziękujemy za odwiedzenie Nature.com. Wersja przeglądarki, której używasz, ma ograniczoną obsługę CSS. Aby uzyskać najlepsze wrażenia, zalecamy korzystanie ze zaktualizowanej przeglądarki (lub wyłączenie trybu zgodności w programie Internet Explorer). W międzyczasie, aby zapewnić ciągłą obsługę, będziemy renderować witrynę bez stylów i JavaScript.
Obecnie trwają różne badania przedkliniczne opracowanego stentu trąbki Eustachiusza (ET), ale nie został on jeszcze zastosowany w praktyce klinicznej. W badaniach przedklinicznych rusztowania ET były ograniczone do proliferacji tkanek wywołanej rusztowaniem. Skuteczność stentu uwalniającego syrolimus kobaltowo-chromowego (SES) w hamowaniu proliferacji tkanek wywołanej stentem po umieszczeniu stentu badano w modelu ET u świń. Sześć świń podzielono na dwie grupy (tj. grupę kontrolną i grupę SES), po trzy świnie w każdej grupie. Grupa kontrolna otrzymała niepowlekany stent kobaltowo-chromowy (n = 6), a grupa SES otrzymała stent kobaltowo-chromowy z powłoką uwalniającą syrolimus (n = 6). Wszystkie grupy uśmiercono 4 tygodnie po umieszczeniu stentu. Umieszczenie stentu zakończyło się powodzeniem we wszystkich ET bez powikłań związanych z zabiegiem chirurgicznym. Żaden ze stentów nie zachował swojego pierwotnego okrągłego kształtu, a w obu grupach zaobserwowano gromadzenie się śluzu w i wokół stentów. Analiza histologiczna wykazała, że ​​obszar proliferacji tkanki i grubość włóknienia podśluzówkowego w grupie SES były istotnie niższe niż w grupie kontrolnej. SES wydaje się być skuteczny w hamowaniu proliferacji tkanek wywołanej rusztowaniem u świń ET. Jednak konieczne są dalsze badania w celu potwierdzenia optymalnych materiałów na stenty i leki antyproliferacyjne.
Trąbka Eustachiusza (ET) pełni ważne funkcje w uchu środkowym (np. wentylację, zapobieganie przenoszeniu patogenów i wydzielin do nosogardła)1. Obejmuje również ochronę przed dźwiękami nosogardłowymi i regurgitacją2. ET jest zwykle zamknięta, ale otwiera się podczas połykania, ziewania lub żucia. Jednak dysfunkcja ET może wystąpić, jeśli trąbka nie otwiera się lub nie zamyka prawidłowo3,4. Rozszerzona (obturacyjna) dysfunkcja ET obniża funkcję ET i, jeśli te funkcje nie są zachowane, może rozwinąć się w ostre lub przewlekłe zapalenie ucha środkowego, jedną z najczęstszych chorób w praktyce laryngologicznej. Obecne metody leczenia dysfunkcji ET (np. operacja nosa, umieszczenie rurki wentylacyjnej i leki) są stosowane u pacjentów. Jednak te metody leczenia mają ograniczoną skuteczność i mogą prowadzić do niedrożności ET, infekcji i nieodwracalnej perforacji błony bębenkowej3,6,7. Angioplastyka balonowa trąbki Eustachiusza została wprowadzona jako alternatywne leczenie rozszerzonej dysfunkcji ET8. Chociaż kilka badań od 2010 r. wykazało, że naprawa balonem trąbki Eustachiusza jest skuteczniejsza od konwencjonalnego leczenia dysfunkcji ET, niektórzy pacjenci nie reagują na rozszerzenie8,9,10,11. Tak więc stentowanie może być skuteczną opcją leczenia12,13. Pomimo licznych trwających badań przedklinicznych oceniających wykonalność techniczną i odpowiedź tkanek po umieszczeniu stentu w ET, hiperplazja tkanek wywołana stentem z powodu uszkodzenia mechanicznego pozostaje istotnym powikłaniem pooperacyjnym14,15,16,17,18,19. powlekane lekiem, wypełnione środkami antyproliferacyjnymi poprawiają tę sytuację.
Stenty uwalniające lek były używane do hamowania restenozy w stencie spowodowanej przez tkankę i hiperplazję neointimalną po umieszczeniu stentu. Zazwyczaj rusztowania lub wyściółki stentu są powlekane lekami (np. ewerolimusem, paklitakselem i syrolimusem)20,23,24. Syrolimus jest typowym lekiem antyproliferacyjnym, który hamuje kilka etapów kaskady restenozy (np. zapalenie, hiperplazję neointimalną i syntezę kolagenu)25. Dlatego w badaniu tym postawiono hipotezę, że stenty powlekane syrolimusem mogą zapobiegać hiperplazji tkanek wywołanej stentem u świń z ET (ryc. 1). Celem tego badania było zbadanie skuteczności stentów uwalniających syrolimus (SES) w hamowaniu proliferacji tkanek wywołanej stentem po umieszczeniu stentu w modelu ET u świń.
Schematyczna ilustracja stentu kobaltowo-chromowego uwalniającego sirolimus (SES) stosowanego w leczeniu dysfunkcji trąbki Eustachiusza, pokazująca, że ​​stent uwalniający sirolimus hamuje proliferację tkanek wywołaną przez stent.
Stenty ze stopu kobaltu i chromu (Co-Cr) zostały wykonane przez cięcie laserowe rurek ze stopu Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). Platforma stentu wykorzystuje otwarte wiązanie podwójne o zunifikowanej architekturze dla wysokiej elastyczności z optymalną siłą radialną, skracaniem i podatnością. Stent miał średnicę 3 mm, długość 18 mm i grubość rozpórki 78 µm (rys. 2a). Wymiary ramy ze stopu Co-Cr zostały określone na podstawie naszych poprzednich badań.
Stent ze stopu kobaltu i chromu (Co-Cr) oraz metalowa osłonka prowadząca do umieszczenia stentu trąbki Eustachiusza. Zdjęcia przedstawiają (a) stent ze stopu Co-Cr i (b) cewnik balonowy z zaciskiem stentowym. (c) Cewnik balonowy i stent są w pełni rozłożone. (d) Opracowano metalową osłonkę prowadzącą dla świńskiego modelu trąbki Eustachiusza.
Sirolimus został nałożony na powierzchnię stentu przy użyciu technologii natrysku ultradźwiękowego. SES jest zaprojektowany tak, aby uwolnić prawie 70% pierwotnego ładunku leku (1,15 µg/mm2) w ciągu pierwszych 30 dni od umieszczenia. Ultracienka powłoka o grubości 3 µm jest nakładana tylko na proksymalną stronę stentu, aby uzyskać pożądany profil uwalniania leku i zminimalizować ilość polimeru; ta biodegradowalna powłoka zawiera kopolimer kwasu mlekowego i glikolowego oraz zastrzeżoną mieszankę kwasu poli(1)-mlekowego)26,27. Stenty ze stopu Co-Cr zostały zaciśnięte na cewnikach balonowych o średnicy 3 mm i długości 28 mm (Genoss Co., Ltd.; Ryc. 2b). Te stenty są dostępne w Korei Południowej do leczenia choroby wieńcowej.
Nowo opracowana metalowa osłona prowadząca dla modelu ET świni została wykonana ze stali nierdzewnej (rys. 2c). Wewnętrzna i zewnętrzna średnica osłony wynosi odpowiednio 2 mm i 2,5 mm, a całkowita długość wynosi 250 mm. Dystalna osłona o długości 30 mm została wygięta w kształt litery J pod kątem 15° do osi, aby umożliwić łatwy dostęp z nosa do otworu nosowo-gardłowego ET w modelu świni.
Badanie zostało zatwierdzone przez Institutional Animal Care and Use Committee of the Asan Institute of Life Sciences (Seul, Korea Południowa) i jest zgodne z wytycznymi National Institutes of Health dotyczącymi humanitarnego traktowania zwierząt laboratoryjnych (IACUC-2020-12-189). Badanie przeprowadzono zgodnie z wytycznymi ARRIVE. W badaniu wykorzystano 12 ET u 6 świń o wadze 33,8–36,4 kg w wieku 3 miesięcy. Sześć świń podzielono na dwie grupy (tj. grupę kontrolną i grupę SES), po trzy świnie w każdej grupie. Grupa kontrolna otrzymała niepowlekany stent ze stopu Co-Cr, podczas gdy grupa SES otrzymała stent ze stopu Co-Cr uwalniający syrolimus. Wszystkie świnie miały swobodny dostęp do wody i paszy i były utrzymywane w temperaturze 24°C ± 2°C przez 12-godzinny cykl dzień-noc. Następnie wszystkie świnie uśmiercono 4 tygodnie po umieszczeniu stentu.
Wszystkie świnie otrzymały mieszankę 50 mg/kg zolazepamu, 50 mg/kg teletamidu (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francja) i 10 mg/kg ksylazyny (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Niemcy). Następnie umieszczono rurkę inhalacyjną 0,5-2% izofluranu (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Korea) i tlenu 1:1 (510 ml/kg/min) w celu znieczulenia. Świnie umieszczono w pozycji leżącej na plecach i wykonano endoskopię wyjściową (rynolaryngoskop VISERA 4K UHD; Olympus, Tokio, Japonia) w celu zbadania ujścia nosogardła ET. Metalową osłonkę prowadzącą wprowadzono przez nozdrze do ujścia nosogardła ET pod kontrolą endoskopową (ryc. 3a, b). Cewnik balonowy, karbowany stent, jest wprowadzany przez introduktor do ET, aż jego końcówka napotka opór w cieśni chrzęstno-kostnej ET (ryc. 3c). Cewnik balonowy został całkowicie napompowany solą fizjologiczną do 9 atmosfer, zgodnie z pomiarem monitora manometru (ryc. 3d). Cewnik balonowy został usunięty po umieszczeniu stentu (ryc. 3f), a otwór nosogardłowy został dokładnie oceniony endoskopowo pod kątem powikłań chirurgicznych (ryc. 3f). Wszystkie świnie przeszły endoskopię przed i bezpośrednio po założeniu stentu, a także 4 tygodnie po założeniu stentu, aby ocenić drożność miejsca założenia stentu i otaczających wydzielin.
Etapy techniczne umieszczania stentu w trąbce Eustachiusza (ET) u świni pod kontrolą endoskopową. (a) Obraz endoskopowy pokazujący otwór nosogardłowy (strzałka) i włożoną metalową osłonkę prowadzącą (strzałka). (b) Wprowadzanie metalowej osłonki (strzałka) do otworu nosogardłowego. (c) Cewnik balonowy ze stentem (strzałka) jest wprowadzany do ET przez osłonkę (strzałka). (d) Cewnik balonowy (strzałka) jest całkowicie napompowany. (e) Bliższy koniec stentu wystaje z otworu ET nosogardła. (f) Obraz endoskopowy pokazujący drożność światła stentu.
Wszystkie świnie poddano eutanazji, podając 75 mg/kg chlorku potasu przez wstrzyknięcie do żyły usznej. Wykonano środkowe przekroje strzałkowe głowy świni przy użyciu piły łańcuchowej, a następnie ostrożnie pobrano próbki tkanki rusztowania ET do badania histologicznego (Rys. uzupełniający 1a, b). Próbki tkanki ET utrwalono w 10% obojętnej buforowanej formalinie przez 24 godziny.
Próbki tkanki ET były kolejno odwadniane alkoholem o różnych stężeniach. Próbki umieszczano w blokach żywicy poprzez infiltrację metakrylanem glikolu etylenowego (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Niemcy). Przekroje osiowe wykonywano na zatopionych próbkach tkanki ET w przekrojach proksymalnym i dystalnym (Rys. uzupełniający 1c). Następnie bloki polimerowe montowano na szkiełkach akrylowych. Szkiełka bloków żywicy były mikroszlifowane i polerowane papierem z węglika krzemu o różnych grubościach do grubości 20 µm przy użyciu systemu siatki (Apparatebau GMBH, Hamburg, Niemcy). Wszystkie szkiełka poddano ocenie histologicznej z barwieniem hematoksyliną i eozyną.
Przeprowadzono ocenę histologiczną w celu oceny procentowej proliferacji tkanki, grubości włóknienia podśluzówkowego i stopnia nacieku komórek zapalnych. Procent hiperplazji tkanki z wąskim obszarem przekroju poprzecznego ET obliczono, rozwiązując równanie:
Grubość włóknienia podśluzówkowego mierzono pionowo od rozpór stentu do podśluzówki. Stopień nacieku komórek zapalnych oceniano subiektywnie na podstawie rozmieszczenia i gęstości komórek zapalnych, a mianowicie: 1. stopień (łagodny) – pojedynczy naciek leukocytów; 2. stopień (łagodny do umiarkowanego) – ogniskowy naciek leukocytów; 3. stopień (umiarkowany) – mieszany z leukocytami niezdolnymi do rozróżnienia poszczególnych miejsc; stopień 4 (umiarkowany do ciężkiego) leukocyty dyfuzyjnie naciekające całą podśluzówkę i stopień 5 (ciężki) dyfuzyjnie naciekający z wieloma ogniskami martwicy. Grubość włóknienia podśluzówkowego i stopień nacieku komórek zapalnych uzyskano poprzez uśrednienie ośmiu punktów na obwodzie. Histologiczną analizę ET przeprowadzono przy użyciu mikroskopu (BX51; Olympus, Tokio, Japonia). Pomiary wykonano przy użyciu oprogramowania CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapeszt, Węgry). Analiza danych histologicznych została oparta na konsensusie trzech obserwatorów, którzy nie brali udziału w badaniu.
W razie potrzeby do analizy różnic między grupami zastosowano test U Manna-Whitneya. Za wartość istotną statystycznie przyjęto wartość p < 0,05. Za wartość istotną statystycznie przyjęto wartość p < 0,05. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Wartość p < 0,05 uznano za istotną statystycznie. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 uznano za wartość statystycznie istotną. W celu wykrycia różnic między grupami wykonano test U Manna–Whitneya z korektą Bonferroniego dla wartości p < 0,05 (p < 0,008 uznano za statystycznie istotne). W celu wykrycia różnic między grupami wykonano test U Manna–Whitneya z korektą Bonferroniego dla wartości p < 0,05 (p < 0,008 jest statystycznie istotne). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). W celu wykrycia różnic między grupami wykonano test U Manna-Whitneya z uwzględnieniem korekty Bonferroniego dla wartości p < 0,05 (p < 0,008 uznano za statystycznie istotne).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异 (p < 0,008 具有统计学意义).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). W celu wykrycia różnic między grupami wykonano test U Manna-Whitneya z uwzględnieniem korekty Bonferroniego dla p < 0,05 (p < 0,008 było statystycznie istotne).Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SPSS (wersja 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Wszystkie wszczepienia stentu u świń zakończyły się sukcesem technicznym. Metalowa osłonka prowadząca została pomyślnie umieszczona w otworze nosowo-gardłowym ET pod kontrolą endoskopową, chociaż w 4 z 12 okazów (33,3%) podczas wszczepiania metalowej osłonki zaobserwowano uszkodzenie błony śluzowej z krwawieniem kontaktowym. Po 4 tygodniach krwawienie wyczuwalne dotykiem samoistnie ustało. Wszystkie świnie przeżyły do ​​końca badania bez powikłań związanych ze stentem.
Wyniki endoskopii przedstawiono na rycinie 4. Podczas 4-tygodniowej obserwacji stenty pozostały na miejscu u wszystkich świń. Akumulacja śluzu w i wokół stentu ET była obserwowana u wszystkich (100%) ET w grupie kontrolnej i trzech (50%) z sześciu ET w grupie SES, a częstość występowania nie różniła się między obiema grupami (p = 0,182). Żaden z zainstalowanych stentów nie mógł utrzymać okrągłego kształtu.
Obrazy endoskopowe trąbki Eustachiusza (ET) świni w grupie kontrolnej i grupie ze stentem chromowo-kobaltowym (CXS) uwalniającym syrolimus. (a) Podstawowy obraz endoskopowy wykonany przed umieszczeniem stentu, pokazujący otwór nosowo-gardłowy (strzałka) ET. (b) Obraz endoskopowy wykonany bezpośrednio po umieszczeniu stentu, pokazujący ET umieszczenia stentu. Obserwowano krwawienie kontaktowe z powodu metalowej osłonki prowadzącej (strzałka). (c) Obraz endoskopowy wykonany 4 tygodnie po umieszczeniu stentu, pokazuje nagromadzenie śluzu wokół stentu (strzałka). (d) Obraz endoskopowy pokazujący, że stent nie może pozostać okrągły (strzałka).
Wyniki badań histologicznych przedstawiono na rycinie 5 i rycinie uzupełniającej 2. Proliferacja tkanek i podśluzówkowa proliferacja włóknista między słupkami stentu w świetle ET w obu grupach. Średni odsetek powierzchni hiperplazji tkankowej był istotnie większy w grupie kontrolnej niż w grupie SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Średni odsetek powierzchni hiperplazji tkankowej był istotnie większy w grupie kontrolnej niż w grupie SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < (0,001). Średni odsetek powierzchni objętej hiperplazją tkankową był istotnie większy w grupie kontrolnej niż w grupie SES (79,48% ± 6,82% w porównaniu do 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组 (79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p < (0,001). Średnia powierzchnia procentowa hiperplazji tkankowej w grupie kontrolnej była istotnie wyższa niż w grupie SES (79,48% ± 6,82% w porównaniu do 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Co więcej, średnia grubość włóknienia podśluzówkowego była istotnie większa w grupie kontrolnej niż w grupie SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Co więcej, średnia grubość włóknienia podśluzówkowego była istotnie większa w grupie kontrolnej niż w grupie SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Co więcej, średnia grubość włóknienia podśluzówkowego była istotnie większa w grupie kontrolnej niż w grupie SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56±0,20 mm, p<0,001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Ponadto średnia grubość włóknienia podśluzówkowego w grupie kontrolnej była również istotnie wyższa niż w grupie SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Jednakże nie było istotnej różnicy w stopniu nacieku komórek zapalnych pomiędzy obiema grupami (grupa kontrolna [3,50 ± 0,55] vs. grupa SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analiza badania histologicznego dwóch grup stentów umieszczonych w świetle trąbki słuchowej. (a, b) Obszar hiperplazji tkanki (1 z a i b) i grubość włóknienia podśluzówkowego (2 z a i b; podwójne strzałki) były istotnie większe w grupie kontrolnej niż w grupie SES ze stentem rozporowym (czarne kropki), obszarem zwężonego światła (żółty) i obszarem pierwotnego stentu (czerwony). Stopień nacieku komórek zapalnych (3 z a i b; strzałki) nie różnił się istotnie między obiema grupami. (c) Wyniki histologiczne procentowego obszaru hiperplazji tkanki, (d) grubości włóknienia podśluzówkowego i (e) stopnia nacieku komórek zapalnych 4 tygodnie po umieszczeniu stentu w obu grupach. SES, stent uwalniający syrolimus kobaltowo-chromowy.
Stenty uwalniające leki pomagają poprawić drożność stentu i zapobiegają restenozie stentu20,21,22,23,24. Zwężenia wywołane stentem wynikają z tworzenia się tkanki ziarninowej i zmian tkanki włóknistej w różnych narządach nienaczyniowych, w tym w przełyku, tchawicy, żołądku i drogach żółciowych. Leki takie jak deksametazon, paklitaksel, gemcytabina, EW-7197 i syrolimus są nakładane na powierzchnię siatki drucianej lub powłoki stentu w celu zapobiegania lub leczenia hiperplazji tkanek po umieszczeniu stentu29,30,34,35,36. Ostatnie innowacje w dziedzinie stentów wielofunkcyjnych wykorzystujących technologię fuzji są aktywnie badane w leczeniu nienaczyniowych chorób okluzyjnych37,38,39. W poprzednim badaniu na modelu ET u świń zaobserwowano proliferację tkanek wywołaną rusztowaniem. Chociaż rozwój stentu w ET nie jest dobrze poznany, stwierdzono, że odpowiedź tkanki po umieszczeniu stentu przypomina odpowiedź innych nienaczyniowych narządów światła19. W niniejszym badaniu SES został użyty do zahamowania proliferacji tkanki wywołanej rusztowaniem w świńskim modelu ET. Sirolimus jest toksyczny dla wysepek trzustkowych i linii komórek beta, zmniejsza żywotność komórek i nasila apoptozę40,41. Efekt ten może pomóc w zahamowaniu tworzenia proliferacji tkanki poprzez stymulację śmierci komórek. Nasze badanie wykazało, że pierwsze zastosowanie stentów uwalniających lek w ET skutecznie zahamowało proliferację tkanki wywołaną stentem w ET.
Stent ze stopu Co-Cr rozszerzalny balonem używany w tym badaniu jest łatwo dostępny, ponieważ jest powszechnie stosowany w leczeniu choroby tętnic wieńcowych 42 . Ponadto stopy Co-Cr mają właściwości mechaniczne (na przykład wysoką wytrzymałość promieniową i siły nieelastyczne) 43 . Zgodnie z endoskopią bieżącego badania, stent ze stopu Co-Cr używany do ET u świń nie może utrzymać okrągłego kształtu u wszystkich świń z powodu niewystarczającej elastyczności i nie ma zdolności do samoistnego rozszerzania się. Kształt wprowadzonego stentu może być również zmieniany przez ruch wokół ET żywego zwierzęcia (np. żucie i połykanie). Właściwości mechaniczne stentów ze stopu Co-Cr stały się wadą w umieszczaniu świńskich stentów ET. Ponadto umieszczenie stentu w cieśni może skutkować trwale otwartym ET. Trwałe otwarte lub rozszerzone ET umożliwia mowę i dźwięki nosogardłowe, refluks żołądkowo-przełykowy i patogeny1 przedostają się do ucha środkowego, powodując podrażnienie błony śluzowej i zakażenie. Dlatego należy unikać trwałych otworów nosogardłowych. Dlatego też, biorąc pod uwagę strukturę chrząstki ET, rusztowania są najlepiej wykonane ze stopów z pamięcią kształtu o właściwościach superelastycznych, takich jak nitinol. Ogólnie rzecz biorąc, stwierdzono obfite wydzielanie w i wokół otworu nosogardłowego stentu. Ponieważ normalny ruch śluzowo-rzęskowy śluzu jest zablokowany, oczekuje się, że wydzielina będzie gromadzić się w rusztowaniach wystających z otworu nosogardłowego. Zapobieganie wstępującym infekcjom ucha środkowego jest jednym z głównych celów ET, a umieszczania stentów wystających poza ET należy unikać, ponieważ bezpośredni kontakt stentów z florą bakteryjną nosogardła może prowadzić do zwiększonych wstępujących infekcji.
Plastyka trąbki słuchowej balonem przez otwór nosogardłowy to nowe, mało inwazyjne leczenie dysfunkcji ET, którego celem jest otwarcie i poszerzenie chrzęstnej części ET8,9,10,46. Jednak nie zidentyfikowano podstawowego mechanizmu terapeutycznego47, a jego długoterminowe wyniki mogą być nieoptymalne8,9,11,46. W takich warunkach tymczasowe stentowanie metalowe może być skuteczną opcją leczenia dla pacjentów, którzy nie reagują na naprawę trąbki słuchowej balonem, a wykonalność stentowania ET została wykazana w licznych badaniach przedklinicznych. Rusztowania z poli-l-laktydu wszczepiano przez błonę bębenkową u szynszyli i królików w celu oceny tolerancji i degradacji in vivo17,18. Ponadto stworzono model owcy w celu oceny profilu rozprężalnych stentów z metalowym balonem in vivo. W naszym poprzednim badaniu opracowano model ET u świń, aby zbadać wykonalność techniczną i ocenę powikłań wywołanych przez stent,19 zapewniając solidną podstawę dla tego badania w celu zbadania skuteczności SES przy użyciu wcześniej ustalonych metod. W tym badaniu SES został pomyślnie zlokalizowany w chrząstce i skutecznie zahamował proliferację tkanki. Nie było żadnych powikłań związanych ze stentem, ale wystąpiło uszkodzenie błony śluzowej spowodowane przez metalową osłonkę prowadzącą z krwawieniem kontaktowym, które ustąpiło samoistnie w ciągu 4 tygodni. Biorąc pod uwagę potencjalne powikłania metalowych osłonek, poprawa systemu dostarczania SES jest pilna i krytyczna.
To badanie ma pewne ograniczenia. Chociaż wyniki histologiczne różniły się znacząco między grupami, liczba zwierząt w tym badaniu była zbyt mała, aby przeprowadzić wiarygodną analizę statystyczną. Chociaż trzej obserwatorzy byli zaślepieni, aby ocenić zmienność międzyobserwatorową, stopień nacieku podśluzówkowego komórek zapalnych został określony subiektywnie na podstawie rozmieszczenia i gęstości komórek zapalnych ze względu na trudność w wyliczeniu komórek zapalnych. Ponieważ nasze badanie przeprowadzono z wykorzystaniem ograniczonej liczby dużych zwierząt, zastosowano pojedynczą dawkę leku, nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych in vivo. Konieczne są dalsze badania w celu potwierdzenia optymalnej dawki leku i bezpieczeństwa syrolimusu w ET. Wreszcie, 4-tygodniowy okres obserwacji jest również ograniczeniem badania, dlatego konieczne są badania nad długoterminową skutecznością SES.
Wyniki tego badania pokazują, że SES może skutecznie hamować proliferację tkanek wywołaną urazem mechanicznym po umieszczeniu rusztowań ze stopu Co-Cr rozszerzalnych balonem w modelu ET u świń. Cztery tygodnie po umieszczeniu stentu zmienne związane z proliferacją tkanek wywołaną stentem (w tym obszar proliferacji tkanki i grubość włóknienia podśluzówkowego) były istotnie niższe w grupie SES niż w grupie kontrolnej. SES wydaje się być skuteczny w hamowaniu proliferacji tkanek wywołanej rusztowaniem u świń z ET. Chociaż potrzebne są dalsze badania w celu przetestowania optymalnych materiałów stentów i dawek kandydatów na leki, SES ma lokalny potencjał terapeutyczny w zapobieganiu hiperplazji tkanki ET po umieszczeniu stentu.
Di Martino, EF Badanie funkcji trąbki Eustachiusza: aktualizacja. Kwas azotowy 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. i Poe, D. Jaki jest pełen zakres zabiegów medycznych i chirurgicznych dostępnych dla pacjentów z dysfunkcją trąbki Eustachiusza? Adil, E. i Poe, D. Jaki jest pełen zakres zabiegów medycznych i chirurgicznych dostępnych dla pacjentów z dysfunkcją trąbki Eustachiusza?Adil, E. i Poe, D. Jaki jest pełen zakres dostępnych metod leczenia medycznego i chirurgicznego dla pacjentów z dysfunkcją trąbki Eustachiusza? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Adil, E. i Poe, D.Adil, E. i Poe, D. Jaki jest pełen zakres zabiegów medycznych i chirurgicznych dostępnych dla pacjentów z dysfunkcją trąbki Eustachiusza?Aktualne. Opinia. Otolaryngologia. Chirurgia głowy i szyi. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. i in. Interwencje w przypadku dysfunkcji trąbki Eustachiusza u dorosłych: przegląd systematyczny. technologia medyczna. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG i in. Dysfunkcja trąbki słuchowej: konsensus dotyczący definicji, typów, objawów klinicznych i diagnozy. Clinical. Otolaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogeneza zapalenia ucha środkowego: rola trąbki Eustachiusza. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabaee, A. Rozszerzanie trąbki Eustachiusza za pomocą balonu w modelu zwłok: rozważania techniczne, krzywa uczenia się i potencjalne bariery. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabaee, A. Rozszerzanie trąbki Eustachiusza za pomocą balonu w modelu zwłok: rozważania techniczne, krzywa uczenia się i potencjalne bariery.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabai, A. Rozszerzanie trąbki Eustachiusza za pomocą balonu w modelu trofoblastycznym: zagadnienia techniczne, krzywa uczenia się i potencjalne przeszkody. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabaee, A. Informacje o produkcie McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabaee, A. Rozszerzenie modelu: względy techniczne, krzywa uczenia się i potencjalne przeszkody.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK i Tabai, A. Rozszerzanie trąbki Eustachiusza za pomocą balonu w modelu trofoblastycznym: zagadnienia techniczne, krzywa uczenia się i potencjalne przeszkody.Laryngoskop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. i in. Systematyczny przegląd ograniczonej bazy dowodowej dla leczenia dysfunkcji trąbki Eustachiusza: ocena technologii medycznej. kliniczny. Otolaryngologia. Strony 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balonowa tuboplastyka trąbki słuchowej: studium wykonalności. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balonowa tuboplastyka trąbki słuchowej: studium wykonalności.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. i Sudhoff, HH Rozszerzanie balonem tuboplastyki trąbki słuchowej: studium wykonalności. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. i Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. i Sudhoff HH Rozszerzanie balonem trąbki Eustachiusza: studium wykonalności.Autor. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS i Ovesen, T. Balonowa tuboplastyka trąbki słuchowej: przegląd systematyczny. Randrup, TS i Ovesen, T. Balonowa tuboplastyka trąbki słuchowej: przegląd systematyczny.Randrup, TS i Ovesen, T. Ballon, Tuboplastyka Eustachiusza: przegląd systematyczny. Randrup, TS i Ovesen, T. Balloon Tuboplastyka Eustachiusza: 系统评价. Randrup, TS i Ovesen, T. Balloon Tuboplastyka Eustachiusza: 系统评价.Randrup, TS i Ovesen, T. Ballon, Tuboplastyka Eustachiusza: przegląd systematyczny.Otolaryngologia. Chirurgia głowy i szyi. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY i in. Rozszerzanie balonem fluoroskopowym przy użyciu giętkiego prowadnika w przypadku niedrożności trąbki Eustachiusza. J. Vaske. wywiad. promieniowanie. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. i Poe, DS Balonowe rozszerzenie chrzęstnej części trąbki Eustachiusza. Silvola, J., Kivekäs, I. i Poe, DS Balonowe rozszerzenie chrzęstnej części trąbki Eustachiusza. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. i Poe, DS Rozszerzenie balonowe chrzęstnej części trąbki Eustachiusza. Silvola, J., Kivekäs, I. i Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. i Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. i Poe, DS Rozszerzenie balonowe chrzęstnej części trąbki Eustachiusza.Otolaryngologia. shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY i in. Odwracalny stent powlekany nitinolem: doświadczenie w leczeniu 108 pacjentów ze złośliwymi zwężeniami przełyku. J. Wask. wywiad. promieniowanie. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY i in. Samorozprężalne stenty metalowe u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka: długoterminowa obserwacja. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. i in. Owca jako duży model zwierzęcy do wszczepiania aparatów słuchowych w ucho środkowe i wewnętrzne: studium wykonalności na zwłokach. Autor. neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. i in. Stent trąbki Eustachiusza w leczeniu przewlekłego zapalenia ucha środkowego – studium wykonalności u owiec. Medycyna głowy i twarzy. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH i in. Umieszczenie w nosie metalowych stentów rozszerzalnych balonem: badanie trąbki Eustachiusza w zwłokach ludzkich. J. Vaske. wywiad. promieniowanie. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA i in. Tolerancja i bezpieczeństwo stentów trąbki Eustachiusza z poli-L-laktydu przy użyciu modelu zwierzęcego szynszyli. J. Intern. Advanced. Autor. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA i Litner, J. Stent trąbki Eustachiusza wykonany z poli-L-laktydu: tolerancja, bezpieczeństwo i resorpcja w modelu króliczym. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA i Litner, J. Stent trąbki Eustachiusza wykonany z poli-L-laktydu: tolerancja, bezpieczeństwo i resorpcja w modelu króliczym. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, Kalifornia i Litner, J. Стент для евстахиевой трубы i поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA i Litner, J. Stent trąbki Eustachiusza z poli-L-laktydu: tolerancja, bezpieczeństwo i resorpcja w modelu króliczym. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, Kalifornia i Litner, J.聚-l-丙交酯咽鼓管支架:兔模型的耐受性,安全性和吸收. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, Kalifornia i Litner, J.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA i Littner, J. Stent trąbki Eustachiusza wykonany z poli-1-laktydu: tolerancja, bezpieczeństwo i wchłanianie w modelu króliczym.J. Między nimi. Dalej. Autor. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. i in. Wykonalność techniczna i analiza histologiczna metalowych stentów rozszerzalnych balonem umieszczonych w trąbce Eustachiusza u świni. oświadczenie. nauka. 11, 1359 (2021).
Shen, JH i in. Hiperplazja tkanek: badanie pilotażowe stentów powlekanych paklitakselem w modelowej cewce moczowej psa. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH i in. Wpływ stentgraftów powlekanych deksametazonem na odpowiedź tkankową: badanie eksperymentalne na psim modelu oskrzelowym. EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. Stent metalowy powlekany IN-1233 zapobiega hiperplazji: badanie eksperymentalne na modelu przełyku królika. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM i in. Stenty poli-1-laktydowe uwalniające syrolimus, biodegradowalne do stosowania w naczyniach obwodowych: wstępne badanie tętnic szyjnych u świń. J. Surgical journal. zbiornik magazynowy. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).