Σας ευχαριστούμε που επισκεφθήκατε το Nature.com. Η έκδοση του προγράμματος περιήγησης που χρησιμοποιείτε έχει περιορισμένη υποστήριξη CSS. Για την καλύτερη δυνατή εμπειρία, σας συνιστούμε να χρησιμοποιήσετε ένα ενημερωμένο πρόγραμμα περιήγησης (ή να απενεργοποιήσετε τη Λειτουργία συμβατότητας στον Internet Explorer). Εν τω μεταξύ, για να διασφαλίσουμε τη συνεχή υποστήριξη, θα αποδώσουμε τον ιστότοπο χωρίς στυλ και JavaScript.
Διάφορες προκλινικές μελέτες του ανεπτυγμένου stent Ευσταχιανής σάλπιγγας (ΕΣ) βρίσκονται σε εξέλιξη, αλλά δεν έχει ακόμη χρησιμοποιηθεί στην κλινική πράξη. Σε προκλινικές μελέτες, τα ικριώματα ΕΣ έχουν περιοριστεί στον πολλαπλασιασμό των ιστών που προκαλείται από το ικρίωμα. Η αποτελεσματικότητα του stent (SES) με έκλουση κοβαλτίου-χρωμίου sirolimus στην αναστολή του πολλαπλασιασμού των ιστών που προκαλείται από το stent μετά την τοποθέτηση stent μελετήθηκε σε ένα μοντέλο ΕΣ χοίρου. Οι έξι χοίροι χωρίστηκαν σε δύο ομάδες (δηλαδή ομάδα ελέγχου και ομάδα SES) με τρεις χοίρους σε κάθε ομάδα. Η ομάδα ελέγχου έλαβε ένα μη επικαλυμμένο stent κοβαλτίου-χρωμίου (n = 6) και η ομάδα SES έλαβε ένα stent κοβαλτίου-χρωμίου με επικάλυψη έκλουσης σιρόλιμου (n = 6). Όλες οι ομάδες θυσιάστηκαν 4 εβδομάδες μετά την τοποθέτηση του stent. Η τοποθέτηση του stent ήταν επιτυχής σε όλα τα ΕΣ χωρίς επιπλοκές που σχετίζονται με τη χειρουργική επέμβαση. Κανένα από τα stent δεν μπόρεσε να διατηρήσει το αρχικό στρογγυλό του σχήμα και παρατηρήθηκε συσσώρευση βλέννας μέσα και γύρω από τα stent και στις δύο ομάδες. Η ιστολογική ανάλυση έδειξε ότι η περιοχή πολλαπλασιασμού των ιστών και το πάχος της υποβλεννογόνιας ίνωσης στην ομάδα SES ήταν σημαντικά χαμηλότερα από ό,τι στην ομάδα ελέγχου. Το SES φαίνεται να είναι αποτελεσματικό στην αναστολή του πολλαπλασιασμού των ιστών που προκαλείται από ικρίωμα σε χοίρους με εξωσωματική γονιμοποίηση. Ωστόσο, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να επιβεβαιωθούν τα βέλτιστα υλικά για τα στεντ και τα αντιπολλαπλασιαστικά φάρμακα.
Η Ευσταχιανή σάλπιγγα (ΕΣ) έχει σημαντικές λειτουργίες στο μέσο ους (π.χ. αερισμό, αποτρέποντας τη μεταφορά παθογόνων και εκκρίσεων στον ρινοφάρυγγα)1. Περιλαμβάνει επίσης προστασία από ρινοφαρυγγικούς ήχους και παλινδρόμηση2. Η ΕΣ είναι συνήθως κλειστή, αλλά ανοίγει με την κατάποση, το χασμουρητό ή τη μάσηση. Ωστόσο, δυσλειτουργία της ΕΣ μπορεί να εμφανιστεί εάν ο σωλήνας δεν ανοίγει ή κλείνει σωστά3,4. Η διασταλμένη (αποφρακτική) δυσλειτουργία της ΕΣ καταστέλλει τη λειτουργία της ΕΣ και, εάν αυτές οι λειτουργίες δεν διατηρηθούν, μπορεί να εξελιχθεί σε οξεία ή χρόνια μέση ωτίτιδα, μία από τις πιο συχνές ασθένειες στην ΩΡΛ πρακτική. Οι τρέχουσες θεραπείες για τη δυσλειτουργία της ΕΣ (π.χ. ρινική χειρουργική επέμβαση, τοποθέτηση σωλήνα αερισμού και φαρμακευτική αγωγή) χρησιμοποιούνται σε ασθενείς. Ωστόσο, αυτές οι θεραπείες έχουν περιορισμένη αποτελεσματικότητα και μπορεί να οδηγήσουν σε απόφραξη της ΕΣ, λοίμωξη και μη αναστρέψιμη διάτρηση της τυμπανικής μεμβράνης3,6,7. Η αγγειοπλαστική με μπαλόνι της Ευσταχιανής σάλπιγγας έχει εισαχθεί ως εναλλακτική θεραπεία για τη διασταλμένη δυσλειτουργία της ΕΣ8. Παρόλο που αρκετές μελέτες από το 2010 έχουν δείξει ότι η επιδιόρθωση με μπαλόνι ευσταχιανής σάλπιγγας είναι ανώτερη από τη συμβατική θεραπεία για τη δυσλειτουργία του ενδοθηλιακού πόρου (ΕΤ), ορισμένοι ασθενείς δεν ανταποκρίνονται στη διαστολή8,9,10,11. Έτσι, η τοποθέτηση stent μπορεί να είναι μια αποτελεσματική θεραπευτική επιλογή12,13. Παρά τις πολυάριθμες συνεχιζόμενες προκλινικές μελέτες που αξιολογούν την τεχνική σκοπιμότητα και την ανταπόκριση των ιστών μετά την τοποθέτηση stent σε ΕΤ, η υπερπλασία των ιστών που προκαλείται από stent λόγω μηχανικής βλάβης παραμένει μια σημαντική μετεγχειρητική επιπλοκή14,15,16,17,18,19. Τα επικαλυμμένα με φάρμακο, φορτωμένα με αντιπολλαπλασιαστικούς παράγοντες βελτιώνουν αυτή την κατάσταση.
Τα stent που εκλούουν φάρμακα έχουν χρησιμοποιηθεί για την αναστολή της επαναστένωσης εντός του stent που προκαλείται από υπερπλασία ιστού και νεοέσω χιτώνα μετά την τοποθέτηση stent. Συνήθως, τα ικριώματα ή οι επενδύσεις των stent επικαλύπτονται με φάρμακα (π.χ., εβερόλιμους, πακλιταξέλη και σιρόλιμους)20,23,24. Το σιρόλιμους είναι ένα τυπικό αντιπολλαπλασιαστικό φάρμακο που αναστέλλει διάφορα στάδια της αλληλουχίας επαναστένωσης (π.χ., φλεγμονή, υπερπλασία νεοέσω χιτώνα και σύνθεση κολλαγόνου)25. Επομένως, αυτή η μελέτη υπέθεσε ότι τα stent που επικαλύπτονται με σιρόλιμους θα μπορούσαν να αποτρέψουν την υπερπλασία ιστού που προκαλείται από stent σε χοίρους με ενδοθηλιακή θρόμβωση (Σχήμα 1). Στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνηθεί η αποτελεσματικότητα των stent που εκλούουν σιρόλιμους (SES) στην αναστολή του πολλαπλασιασμού των ιστών που προκαλείται από stent μετά την τοποθέτηση stent σε ένα μοντέλο ενδοθηλιακής θρόμβωσης χοίρου.
Σχηματική απεικόνιση ενός stent (SES) με έκλουση σιρόλιμου κοβαλτίου-χρωμίου για τη θεραπεία της δυσλειτουργίας της ευσταχιανής σάλπιγγας, που δείχνει ότι το stent με έκλουση σιρόλιμου αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των ιστών που προκαλείται από το stent.
Τα stent από κράμα κοβαλτίου-χρωμίου (Co-Cr) κατασκευάστηκαν με κοπή με λέιζερ σωλήνων από κράμα Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Κορέα). Η πλατφόρμα του stent χρησιμοποιεί έναν ανοιχτό διπλό δεσμό με ενιαία αρχιτεκτονική για υψηλή ευκαμψία με βέλτιστη ακτινική δύναμη, βράχυνση και συμμόρφωση. Το stent είχε διάμετρο 3 mm, μήκος 18 mm και πάχος δοκού 78 µm (Εικ. 2α). Οι διαστάσεις του πλαισίου από κράμα Co-Cr προσδιορίστηκαν με βάση την προηγούμενη μελέτη μας.
Στέντ από κράμα κοβαλτίου-χρωμίου (Co-Cr) και μεταλλικό οδηγό για τοποθέτηση στεντ σε ευσταχιανή σάλπιγγα. Οι φωτογραφίες δείχνουν (α) ένα στεντ από κράμα Co-Cr και (β) έναν καθετήρα με μπαλόνι που στερεώνεται με στεντ. (γ) Ο καθετήρας με μπαλόνι και το στεντ έχουν αναπτυχθεί πλήρως. (δ) Αναπτύχθηκε ένα μεταλλικό οδηγό για το μοντέλο ευσταχιανής σάλπιγγας χοίρου.
Η σιρόλιμους εφαρμόστηκε στην επιφάνεια του stent χρησιμοποιώντας τεχνολογία υπερηχητικού ψεκασμού. Το SES έχει σχεδιαστεί για να απελευθερώνει σχεδόν το 70% του αρχικού φορτίου φαρμάκου (1,15 µg/mm2) εντός των πρώτων 30 ημερών μετά την τοποθέτηση. Μια εξαιρετικά λεπτή επίστρωση 3 µm εφαρμόζεται μόνο στην εγγύς πλευρά του stent για να επιτευχθεί το επιθυμητό προφίλ απελευθέρωσης φαρμάκου και να ελαχιστοποιηθεί η ποσότητα πολυμερούς. Αυτή η βιοδιασπώμενη επίστρωση περιέχει ένα συμπολυμερές γαλακτικού και γλυκολικού οξέος και ένα ιδιόκτητο μείγμα πολυ(1)-γαλακτικού οξέος)26,27. Τα stent από κράμα Co-Cr στερεώθηκαν σε καθετήρες με μπαλόνι διαμέτρου 3 mm και μήκους 28 mm (Genoss Co., Ltd.· Εικ. 2b). Αυτά τα stent είναι διαθέσιμα στη Νότια Κορέα για τη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου.
Το νεοαναπτυγμένο μεταλλικό κέλυφος οδηγού για το μοντέλο εξωσωματικής διήθησης χοίρου κατασκευάστηκε από ανοξείδωτο χάλυβα (Εικ. 2γ). Η εσωτερική και η εξωτερική διάμετρος του κελύφους είναι 2 mm και 2,5 mm αντίστοιχα, το συνολικό μήκος είναι 250 mm. Το περιφερικό περίβλημα των 30 mm κάμφθηκε σε σχήμα J υπό γωνία 15° ως προς τον άξονα για να επιτρέπει την εύκολη πρόσβαση από τη μύτη στο ρινοφαρυγγικό στόμιο του εξωσωματικής διήθησης στο μοντέλο χοίρου.
Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από την Επιτροπή Φροντίδας και Χρήσης Θεσμικών Ζώων του Ινστιτούτου Επιστημών Ζωής Asan (Σεούλ, Νότια Κορέα) και συμμορφώνεται με τις Οδηγίες των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας για την Ανθρώπινη Μεταχείριση των Εργαστηριακών Ζώων (IACUC-2020-12-189). . Η μελέτη διεξήχθη σύμφωνα με τις οδηγίες ARRIVE. Αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε 12 εξωσωματικής γονιμοποίησης (ETs) σε 6 χοίρους βάρους 33,8-36,4 kg σε ηλικία 3 μηνών. Οι έξι χοίροι χωρίστηκαν σε δύο ομάδες (δηλαδή ομάδα ελέγχου και ομάδα SES) με τρεις χοίρους σε κάθε ομάδα. Η ομάδα ελέγχου έλαβε ένα μη επικαλυμμένο stent από κράμα Co-Cr, ενώ η ομάδα SES έλαβε ένα stent από κράμα Co-Cr που έκλουε σιρόλιμους. Όλοι οι χοίροι είχαν ελεύθερη πρόσβαση σε νερό και τροφή και διατηρούνταν στους 24°C ± 2°C για έναν κύκλο ημέρας-νύχτας 12 ωρών. Στη συνέχεια, όλοι οι χοίροι θυσιάστηκαν 4 εβδομάδες μετά την τοποθέτηση του stent.
Όλοι οι χοίροι έλαβαν μείγμα 50mg/kg ζολαζεπάμης, 50mg/kg τηλεταμίδης (Zoletil 50; Virbac, Carros, Γαλλία) και 10mg/kg ξυλαζίνης (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Γερμανία). Στη συνέχεια, ο τραχειοσωλήνας τοποθετήθηκε με εισπνοή ισοφλουρανίου 0,5-2% (Ifran®; Hana Pharm. Co., Σεούλ, Κορέα) και οξυγόνου 1:1 (510 ml/kg/min) για αναισθησία. Οι χοίροι τοποθετήθηκαν σε ύπτια θέση και πραγματοποιήθηκε ενδοσκόπηση κατά την έναρξη (ρινολαρυγγοσκόπιο VISERA 4K UHD; Olympus, Τόκιο, Ιαπωνία) για την εξέταση του ρινοφαρυγγικού στομίου του ενδοτραχειακού πόρου. Ένα μεταλλικό οδηγό θηκάρι προωθήθηκε μέσω του ρουθουνιού στο ρινοφαρυγγικό στόμιο του ενδοτραχειακού πόρου υπό ενδοσκοπικό έλεγχο (Εικ. 3α, β). Ένας καθετήρας με μπαλόνι, ένα κυματοειδές stent, εισάγεται μέσω του εισαγωγέα στον ενδοθηλιακό σωλήνα (ΕΤ) μέχρι η άκρη του να συναντήσει αντίσταση στον οστεοχόνδρινο ισθμό του ΕΤ (Εικ. 3c). Ο καθετήρας με μπαλόνι φουσκώθηκε πλήρως με φυσιολογικό ορό στις 9 ατμόσφαιρες, όπως προσδιορίστηκε από την οθόνη του μανομέτρου (Εικ. 3d). Ο καθετήρας με μπαλόνι αφαιρέθηκε μετά την τοποθέτηση του stent (Εικ. 3f) και το ρινοφαρυγγικό άνοιγμα αξιολογήθηκε προσεκτικά ενδοσκοπικά για χειρουργικές επιπλοκές (Εικ. 3f). Όλοι οι χοίροι υποβλήθηκαν σε ενδοσκόπηση πριν και αμέσως μετά την τοποθέτηση stent, καθώς και 4 εβδομάδες μετά την τοποθέτηση stent, για να αξιολογηθεί η βατότητα της θέσης του stent και των περιβαλλόντων εκκρίσεων.
Τεχνικά βήματα για την τοποθέτηση ενός stent στην ευσταχιανή σάλπιγγα (ΕΣ) ενός χοίρου υπό ενδοσκοπικό έλεγχο. (α) Ενδοσκοπική εικόνα που δείχνει το ρινοφαρυγγικό άνοιγμα (βέλος) και το τοποθετημένο μεταλλικό οδηγό θηκάρι (βέλος). (β) Εισαγωγή μεταλλικού θηκάριου (βέλος) στο ρινοφαρυγγικό άνοιγμα. (γ) Ένας καθετήρας με μπαλόνι με σύσφιξη stent (βέλος) εισάγεται στον ΕΣ μέσω ενός θηκάριου (βέλος). (δ) Ο καθετήρας με μπαλόνι (βέλος) είναι πλήρως φουσκωμένος. (ε) Το εγγύς άκρο του stent προεξέχει από το στόμιο του ΕΣ του ρινοφάρυγγα. (στ) Ενδοσκοπική εικόνα που δείχνει τη βατότητα του αυλού του stent.
Όλοι οι χοίροι υποβλήθηκαν σε ευθανασία με χορήγηση 75 mg/kg χλωριούχου καλίου με ένεση στη φλέβα του αυτιού. Πραγματοποιήθηκαν τομές μέσης οβελιαίας επιφάνειας της κεφαλής του χοίρου με αλυσοπρίονο, ακολουθούμενες από προσεκτική εξαγωγή δειγμάτων ιστού ικριώματος εξωκυτταρικού καλίου για ιστολογική εξέταση (Συμπληρωματικό Σχήμα 1α,β). Τα δείγματα ιστού εξωκυτταρικού καλίου σταθεροποιήθηκαν σε 10% ουδέτερη φορμόλη με ρυθμιστικό διάλυμα για 24 ώρες.
Δείγματα ιστών εξωκυττάριου ιστού αφυδατώθηκαν διαδοχικά με αλκοόλη διαφόρων συγκεντρώσεων. Τα δείγματα τοποθετήθηκαν σε μπλοκ ρητίνης με διήθηση με μεθακρυλική αιθυλενογλυκόλη (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Γερμανία). Πραγματοποιήθηκαν αξονικές τομές σε ενσωματωμένα δείγματα ιστού εξωκυττάριου ιστού στις εγγύς και περιφερικές τομές (Συμπληρωματικό Σχήμα 1c). Τα μπλοκ πολυμερούς στη συνέχεια τοποθετήθηκαν σε αντικειμενοφόρες πλάκες από ακρυλικό γυαλί. Οι αντικειμενοφόρες πλάκες από μπλοκ ρητίνης μικροαλέστηκαν και γυαλίστηκαν με χαρτί καρβιδίου του πυριτίου διαφόρων πάχους έως και 20 µm χρησιμοποιώντας σύστημα πλέγματος (Apparatebau GMBH, Αμβούργο, Γερμανία). Όλες οι αντικειμενοφόρες πλάκες υποβλήθηκαν σε ιστολογική αξιολόγηση με χρώση αιματοξυλίνης και ηωσίνης.
Πραγματοποιήθηκε ιστολογική αξιολόγηση για την αξιολόγηση του ποσοστού πολλαπλασιασμού των ιστών, του πάχους της υποβλεννογόνιας ίνωσης και του βαθμού διήθησης φλεγμονωδών κυττάρων. Το ποσοστό υπερπλασίας των ιστών με στενή διατομή ET υπολογίστηκε λύνοντας την εξίσωση:
Το πάχος της υποβλεννογόνιας ίνωσης μετρήθηκε κάθετα από τα στηρίγματα του stent έως τον υποβλεννογόνο. Ο βαθμός διήθησης φλεγμονωδών κυττάρων κρίθηκε υποκειμενικά από την κατανομή και την πυκνότητα των φλεγμονωδών κυττάρων, δηλαδή: 1ου βαθμού (ήπια) – μία μόνο διήθηση λευκοκυττάρων· 2ου βαθμού (ήπια έως μέτρια) – εστιακή διήθηση λευκοκυττάρων· 3ου βαθμού (μέτρια) – συνδυασμένη, με λευκοκύτταρα που δεν μπορούν να διακρίνουν μεταξύ μεμονωμένων τόπων· λευκοκύτταρα βαθμού 4 (μέτρια έως σοβαρή) που διηθούν διάχυτα ολόκληρο τον υποβλεννογόνο και διάχυτη διήθηση βαθμού 5 (σοβαρή) με πολλαπλές εστίες νέκρωσης. Το πάχος της υποβλεννογόνιας ίνωσης και ο βαθμός διήθησης φλεγμονωδών κυττάρων ελήφθησαν με τον μέσο όρο οκτώ σημείων γύρω από την περιφέρεια. Η ιστολογική ανάλυση του ET πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας μικροσκόπιο (BX51· Olympus, Τόκιο, Ιαπωνία). Οι μετρήσεις ελήφθησαν χρησιμοποιώντας το λογισμικό CaseViewer (CaseViewer· 3D HISTECH Ltd., Βουδαπέστη, Ουγγαρία). Η ανάλυση των ιστολογικών δεδομένων βασίστηκε στη συναίνεση τριών παρατηρητών που δεν συμμετείχαν στη μελέτη.
Το U-test Mann-Whitney χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση των διαφορών μεταξύ των ομάδων, όπως απαιτείται. Ένα p < 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντικό. Ένα p < 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντικό. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Μια τιμή p < 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. Το p < 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντικό. Πραγματοποιήθηκε ένα διορθωμένο κατά Bonferroni U-test Mann-Whitney για τιμές p < 0,05 για την ανίχνευση διαφορών ομάδων (p < 0,008 ως στατιστικά σημαντικό). Πραγματοποιήθηκε ένα διορθωμένο κατά Bonferroni U-test Mann-Whitney για τιμές p < 0,05 για την ανίχνευση διαφορών μεταξύ των ομάδων (p < 0,008 ως στατιστικά σημαντικό). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). Πραγματοποιήθηκε δοκιμασία Mann-Whitney U με προσαρμογή Bonferroni για τιμές p <0,05 για την ανίχνευση διαφορών μεταξύ των ομάδων (p <0,008 ως στατιστικά σημαντικό).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计弉对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). Πραγματοποιήθηκε προσαρμοσμένο κατά Bonferroni U-test Mann-Whitney για p < 0,05 για την ανίχνευση διαφορών μεταξύ των ομάδων (το p < 0,008 ήταν στατιστικά σημαντικό).Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το λογισμικό SPSS (έκδοση 27.0· SPSS, IBM, Σικάγο, Ιλινόις, ΗΠΑ).
Όλες οι τοποθετήσεις stent σε χοίρους ήταν τεχνικά επιτυχείς. Ένα μεταλλικό οδηγό θηκάρι τοποθετήθηκε με επιτυχία στο ρινοφαρυγγικό στόμιο του ενδοθηλιακού σωλήνα υπό ενδοσκοπικό έλεγχο, αν και παρατηρήθηκε βλάβη του βλεννογόνου με αιμορραγία εξ επαφής σε 4 από τα 12 δείγματα (33,3%) κατά την εισαγωγή του μεταλλικού θηκαριού. Μετά από 4 εβδομάδες, η ψηλαφητή αιμορραγία σταμάτησε αυθόρμητα. Όλοι οι χοίροι επέζησαν μέχρι το τέλος της μελέτης χωρίς επιπλοκές σχετιζόμενες με το stent.
Τα αποτελέσματα της ενδοσκόπησης παρουσιάζονται στο Σχήμα 4. Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης 4 εβδομάδων, τα stent παρέμειναν στη θέση τους σε όλους τους χοίρους. Συσσώρευση βλέννας μέσα και γύρω από το stent ET παρατηρήθηκε σε όλους (100%) τους ET στην ομάδα ελέγχου και σε τρεις (50%) από τους έξι ET στην ομάδα SES, και δεν υπήρξε διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης μεταξύ των δύο ομάδων (p = 0,182). Κανένα από τα εγκατεστημένα stent δεν μπορούσε να διατηρήσει στρογγυλό σχήμα.
Ενδοσκοπικές εικόνες της ευσταχιανής σάλπιγγας (ΕΣ) ενός χοίρου στην ομάδα ελέγχου και στην ομάδα με stent κοβαλτίου-χρωμίου (CXS) που εκλούει σιρόλιμους. (α) Ενδοσκοπική εικόνα αναφοράς που ελήφθη πριν από την τοποθέτηση του stent και δείχνει το ρινοφαρυγγικό άνοιγμα (βέλος) του ΕΣ. (β) Ενδοσκοπική εικόνα που ελήφθη αμέσως μετά την τοποθέτηση του stent και δείχνει την ΕΣ της τοποθέτησης του stent. Έχει παρατηρηθεί αιμορραγία εξ επαφής λόγω του μεταλλικού οδηγού θηκαριού (βέλος). (γ) Ενδοσκοπική εικόνα που ελήφθη 4 εβδομάδες μετά την τοποθέτηση του stent δείχνει συσσώρευση βλέννας γύρω από το stent (βέλος). (δ) Ενδοσκοπική εικόνα που δείχνει ότι το stent δεν μπορεί να παραμείνει στρογγυλό (βέλος).
Τα ιστολογικά ευρήματα παρουσιάζονται στο Σχήμα 5 και στο Συμπληρωματικό Σχήμα 2. Πολλαπλασιασμός ιστών και υποβλεννογόνιος ινώδης πολλαπλασιασμός μεταξύ των θέσεων του στεντ στον αυλό του εξωκυτταρικού σωλήνα και των δύο ομάδων. Το μέσο ποσοστό της περιοχής υπερπλασίας ιστών ήταν σημαντικά μεγαλύτερο στην ομάδα ελέγχου από ό,τι στην ομάδα SES (79,48% ± 6,82% έναντι 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Το μέσο ποσοστό της περιοχής υπερπλασίας ιστών ήταν σημαντικά μεγαλύτερο στην ομάδα ελέγχου από ό,τι στην ομάδα SES (79,48% ± 6,82% έναντι 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно много повеќе στον ελεγχόμενο όμιλο, чем στην ομάδα ΠΣ (79,48% ± 6,82% έναντι 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Το μέσο ποσοστό επιφάνειας υπερπλασίας ιστού ήταν σημαντικά μεγαλύτερο στην ομάδα ελέγχου από ό,τι στην ομάδα SES (79,48% ± 6,82% έναντι 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组 (79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей во контрольной όμιλο был значительно выше, чем στον όμιλο ΣЭС (79,48% ± 6,82% έναντι 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Το μέσο ποσοστό υπερπλασίας ιστού στην ομάδα ελέγχου ήταν σημαντικά υψηλότερο από ό,τι στην ομάδα SES (79,48% ± 6,82% έναντι 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Επιπλέον, το μέσο πάχος της υποβλεννογόνιας ίνωσης ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερο στην ομάδα ελέγχου σε σχέση με την ομάδα SES (1,41 ± 0,25 έναντι 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Επιπλέον, το μέσο πάχος της υποβλεννογόνιας ίνωσης ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερο στην ομάδα ελέγχου σε σχέση με την ομάδα SES (1,41 ± 0,25 έναντι 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, Τετάρτη, т.н. Επιπλέον, το μέσο πάχος της υποβλεννογόνιας ίνωσης ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερο στην ομάδα ελέγχου σε σχέση με την ομάδα SES (1,41 ± 0,25 έναντι 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组 (1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной ομάδα также была значительно повеќе, чем στην ομάδα ΠΣ (1,41 ± 0,25 έναντι 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,0). Επιπλέον, το μέσο πάχος της υποβλεννογόνιας ίνωσης στην ομάδα ελέγχου ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερο από ό,τι στην ομάδα SES (1,41 ± 0,25 έναντι 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Ωστόσο, δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στον βαθμό διήθησης φλεγμονωδών κυττάρων μεταξύ των δύο ομάδων (ομάδα ελέγχου [3,50 ± 0,55] έναντι ομάδας SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Ανάλυση της ιστολογικής εξέτασης δύο ομάδων stent τοποθετημένων στον ευσταχιανό αυλό. (α, β) Η περιοχή υπερπλασίας ιστού (1 από τα a και b) και το πάχος της υποβλεννογόνιας ίνωσης (2 από τα a και b· διπλά βέλη) ήταν σημαντικά μεγαλύτερα στην ομάδα ελέγχου σε σχέση με την ομάδα SES με τοποθέτηση stent strut (μαύρες κουκκίδες), περιοχή στενωμένου αυλού (κίτρινο) και αρχική περιοχή stent (κόκκινο). Ο βαθμός διήθησης φλεγμονωδών κυττάρων (3 από τα a και b· βέλη) δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των δύο ομάδων. (γ) Ιστολογικά αποτελέσματα του ποσοστού επιφάνειας υπερπλασίας ιστού, (δ) πάχους υποβλεννογόνιας ίνωσης και (ε) βαθμού διήθησης φλεγμονωδών κυττάρων 4 εβδομάδες μετά την τοποθέτηση stent και στις δύο ομάδες. SES, stent έκλουσης κοβαλτίου-χρωμίου sirolimus.
Τα stent που εκλούουν φάρμακα βοηθούν στη βελτίωση της βατότητας του stent και στην πρόληψη της επαναστένωσής του20,21,22,23,24. Οι στενώσεις που προκαλούνται από το stent προκύπτουν από τον σχηματισμό κοκκιώδους ιστού και τις αλλαγές στον ινώδη ιστό σε διάφορα μη αγγειακά όργανα, συμπεριλαμβανομένου του οισοφάγου, της τραχείας, του γαστροδωδεκαδακτύλου και των χοληφόρων αγωγών. Φάρμακα όπως η δεξαμεθαζόνη, η πακλιταξέλη, η γεμσιταβίνη, το EW-7197 και η σιρόλιμους εφαρμόζονται στην επιφάνεια του μεταλλικού πλέγματος ή της επικάλυψης του stent για την πρόληψη ή τη θεραπεία της υπερπλασίας των ιστών μετά την τοποθέτηση stent29,30,34,35,36. Πρόσφατες καινοτομίες στον τομέα των πολυλειτουργικών stent που χρησιμοποιούν τεχνολογία σύντηξης διερευνώνται ενεργά για τη θεραπεία μη αγγειακών αποφρακτικών παθήσεων37,38,39. Σε προηγούμενη μελέτη σε μοντέλο ισχίου χοίρου, παρατηρήθηκε πολλαπλασιασμός ιστών που προκαλείται από ικρίωμα. Αν και η ανάπτυξη stent στο ισχίο δεν είναι καλά κατανοητή, η απόκριση των ιστών μετά την τοποθέτηση stent έχει βρεθεί ότι μοιάζει με αυτή άλλων μη αγγειακών οργάνων του αυλού19. Στην παρούσα μελέτη, το SES χρησιμοποιήθηκε για την αναστολή του πολλαπλασιασμού των ιστών που προκαλείται από ικρίωμα σε ένα μοντέλο ET χοίρου. Η σιρόλιμους είναι τοξική για τα νησίδια του παγκρέατος και τις βήτα κυτταρικές σειρές, μειώνει τη βιωσιμότητα των κυττάρων και ενισχύει την απόπτωση40,41. Αυτή η επίδραση μπορεί να βοηθήσει στην αναστολή του σχηματισμού του πολλαπλασιασμού των ιστών διεγείροντας τον κυτταρικό θάνατο. Η μελέτη μας έδειξε ότι η πρώτη χρήση stent που εκλούουν φάρμακο στην ET ανέστειλε αποτελεσματικά τον πολλαπλασιασμό των ιστών που προκαλείται από stent στην ET.
Το stent από κράμα Co-Cr που εκτείνεται με μπαλόνι και χρησιμοποιείται σε αυτή τη μελέτη είναι άμεσα διαθέσιμο, καθώς χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου 42. Επιπλέον, τα κράματα Co-Cr έχουν μηχανικές ιδιότητες (για παράδειγμα, υψηλή ακτινική αντοχή και ανελαστικές δυνάμεις) 43. Σύμφωνα με την ενδοσκόπηση της παρούσας μελέτης, το stent από κράμα Co-Cr που χρησιμοποιείται για την ενδοθηλιακή ακτινοβολία χοίρων δεν μπορεί να διατηρήσει στρογγυλό σχήμα σε όλους τους χοίρους λόγω ανεπαρκούς ελαστικότητας και δεν έχει την ικανότητα αυτοδιαστολής. Το σχήμα του εισαγόμενου stent μπορεί επίσης να αλλάξει με την κίνηση γύρω από το ενδοθήλιο ενός ζωντανού ζώου (π.χ., μάσηση και κατάποση). Οι μηχανικές ιδιότητες των stent από κράμα Co-Cr έχουν καταστεί μειονέκτημα στην τοποθέτηση stent ενδοθηλιακών ακτινοβολίας χοίρων. Επιπλέον, η τοποθέτηση ενός stent στον ισθμό μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμα ανοιχτό ενδοθήλιο. Το επίμονο ανοιχτό ή εκτεταμένο ενδοθήλιο επιτρέπει στην ομιλία και τους ρινοφαρυγγικούς ήχους, τη γαστρεντερική παλινδρόμηση και τα παθογόνα1 να ταξιδεύουν προς τα πάνω στο μέσο αυτί, προκαλώντας ερεθισμό του βλεννογόνου και μόλυνση. Επομένως, θα πρέπει να αποφεύγονται τα μόνιμα ρινοφαρυγγικά ανοίγματα. Συνεπώς, δεδομένης της δομής του χόνδρου του ενδοθηλιακού πόρου (ET), τα ικριώματα κατασκευάζονται κατά προτίμηση από κράματα μνήμης σχήματος με υπερελαστικές ιδιότητες, όπως η νιτινόλη. Γενικά, παρατηρήθηκε έντονη έκκριση μέσα και γύρω από το ρινοφαρυγγικό στόμιο του stent. Δεδομένου ότι η φυσιολογική βλεννοκροσσωτή κίνηση της βλέννας είναι αποκλεισμένη, το έκκριμα αναμένεται να συσσωρευτεί σε ικριώματα που προεξέχουν από το ρινοφαρυγγικό άνοιγμα. Η πρόληψη της λοίμωξης του ανιόντος μέσου ωτός είναι ένας από τους κύριους στόχους του ET και η τοποθέτηση stent που προεξέχουν πέρα ​​από το ET θα πρέπει να αποφεύγεται, καθώς η άμεση επαφή των stent με τη ρινοφαρυγγική βακτηριακή χλωρίδα μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες ανιόντες λοιμώξεις.
Η πλαστική με μπαλόνι ευσταχιανής σάλπιγγας μέσω του ρινοφαρυγγικού ανοίγματος είναι μια νέα ελάχιστα επεμβατική θεραπεία για τη δυσλειτουργία του ενδοθηλιακού πόρου (ET) που στοχεύει στο άνοιγμα και τη διεύρυνση του χόνδρινου τμήματος του ET8,9,10,46. Ωστόσο, ο υποκείμενος θεραπευτικός μηχανισμός δεν έχει εντοπιστεί47 και τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματά του μπορεί να είναι μη βέλτιστα8,9,11,46. Υπό αυτές τις συνθήκες, η προσωρινή μεταλλική τοποθέτηση stent μπορεί να αποτελέσει μια αποτελεσματική θεραπευτική επιλογή για ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στην επιδιόρθωση με μπαλόνι ευσταχιανής σάλπιγγας, και η σκοπιμότητα της τοποθέτησης stent ET έχει αποδειχθεί σε πολυάριθμες προκλινικές μελέτες. Ικριώματα πολυ-1-λακτιδίου εμφυτεύτηκαν μέσω της τυμπανικής μεμβράνης σε τσιντσιλά και κουνέλια για να αξιολογηθεί η ανεκτικότητα και η αποικοδόμηση in vivo17,18. Επιπλέον, δημιουργήθηκε ένα μοντέλο προβάτου για την αξιολόγηση του προφίλ των μεταλλικών stent που μπορούν να επεκταθούν με μπαλόνι in vivo. Στην προηγούμενη μελέτη μας, αναπτύχθηκε ένα μοντέλο ET χοίρου για να διερευνηθεί η τεχνική σκοπιμότητα και η αξιολόγηση των επιπλοκών που προκαλούνται από το stent,19 παρέχοντας μια σταθερή βάση για αυτή τη μελέτη για να διερευνηθεί η αποτελεσματικότητα του SES χρησιμοποιώντας προηγουμένως καθιερωμένες μεθόδους. Σε αυτήν τη μελέτη, το SES εντοπίστηκε με επιτυχία στον χόνδρο και ανέστειλε αποτελεσματικά τον πολλαπλασιασμό των ιστών. Δεν υπήρξαν επιπλοκές σχετιζόμενες με το stent, αλλά υπήρξε τραυματισμός του βλεννογόνου που προκλήθηκε από το μεταλλικό οδηγό θηκάρι με αιμορραγία εξ επαφής που υποχώρησε αυθόρμητα εντός 4 εβδομάδων. Δεδομένων των πιθανών επιπλοκών των μεταλλικών θηκών, η βελτίωση του συστήματος χορήγησης SES είναι επείγουσα και κρίσιμη.
Αυτή η μελέτη έχει ορισμένους περιορισμούς. Παρόλο που τα ιστολογικά ευρήματα διέφεραν σημαντικά μεταξύ των ομάδων, ο αριθμός των ζώων σε αυτήν τη μελέτη ήταν πολύ μικρός για μια αξιόπιστη στατιστική ανάλυση. Παρόλο που τρεις παρατηρητές δεν συμμετείχαν στην αξιολόγηση της μεταβλητότητας μεταξύ των παρατηρητών, ο βαθμός υποβλεννογόνιας διήθησης φλεγμονωδών κυττάρων προσδιορίστηκε υποκειμενικά με βάση την κατανομή και την πυκνότητα των φλεγμονωδών κυττάρων λόγω της δυσκολίας απαρίθμησης των φλεγμονωδών κυττάρων. Δεδομένου ότι η μελέτη μας διεξήχθη χρησιμοποιώντας περιορισμένο αριθμό μεγάλων ζώων, χρησιμοποιήθηκε μία μόνο δόση του φαρμάκου, δεν διεξήχθησαν φαρμακοκινητικές μελέτες in vivo. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να επιβεβαιωθεί η βέλτιστη δοσολογία του φαρμάκου και η ασφάλεια του σιρόλιμους στην ΕΤ. Τέλος, η περίοδος παρακολούθησης 4 εβδομάδων αποτελεί επίσης περιορισμό της μελέτης, επομένως απαιτούνται μελέτες σχετικά με τη μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα του SES.
Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης καταδεικνύουν ότι το SES μπορεί να αναστείλει αποτελεσματικά τον πολλαπλασιασμό των ιστών που προκαλείται από μηχανική βλάβη μετά την τοποθέτηση ικριωμάτων από κράμα Co-Cr που διαστέλλονται με μπαλόνι σε ένα μοντέλο ET χοίρου. Τέσσερις εβδομάδες μετά την τοποθέτηση του stent, οι μεταβλητές που σχετίζονται με τον πολλαπλασιασμό των ιστών που προκαλείται από το stent (συμπεριλαμβανομένης της επιφάνειας πολλαπλασιασμού των ιστών και του πάχους της υποβλεννογόνιας ίνωσης) ήταν σημαντικά χαμηλότερες στην ομάδα SES σε σχέση με την ομάδα ελέγχου. Το SES φαίνεται να είναι αποτελεσματικό στην αναστολή του πολλαπλασιασμού των ιστών που προκαλείται από το stent σε χοίρους ET. Αν και απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να δοκιμαστούν τα βέλτιστα υλικά stent και οι δοσολογίες των υποψήφιων φαρμάκων, το SES έχει τοπικό θεραπευτικό δυναμικό στην πρόληψη της υπερπλασίας των ιστών ET μετά την τοποθέτηση stent.
Di Martino, EF Δοκιμασία λειτουργίας ευσταχιανής σάλπιγγας: μια ενημέρωση. Νιτρικό οξύ 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Ποιο είναι το πλήρες φάσμα των ιατρικών και χειρουργικών θεραπειών που είναι διαθέσιμες για ασθενείς με δυσλειτουργία της ευσταχιανής σάλπιγγας; Adil, E. & Poe, D. Ποιο είναι το πλήρες φάσμα των ιατρικών και χειρουργικών θεραπειών που είναι διαθέσιμες για ασθενείς με δυσλειτουργία της ευσταχιανής σάλπιγγας;Adil, E. και Poe, D. Ποιο είναι το πλήρες φάσμα των ιατρικών και χειρουργικών θεραπειών που διατίθενται για ασθενείς με δυσλειτουργία της ευσταχιανής σάλπιγγας; Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. & Poe, D.Adil, E. και Poe, D. Ποιο είναι το πλήρες φάσμα των ιατρικών και χειρουργικών θεραπειών που είναι διαθέσιμες σε ασθενείς με δυσλειτουργία της ευσταχιανής σάλπιγγας;Σύγχρονη. Γνώμη. Ωτορινολαρυγγολογία. Χειρουργική κεφαλής και τραχήλου. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Παρεμβάσεις για τη δυσλειτουργία της ευσταχιανής σάλπιγγας σε ενήλικες: μια συστηματική ανασκόπηση. τεχνολογία υγείας. Αξιολόγηση. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Δυσλειτουργία της ευσταχιανής σάλπιγγας: συναίνεση σχετικά με τους ορισμούς, τους τύπους, τις κλινικές εκδηλώσεις και τη διάγνωση. clinical. Ωτορινολαρυγγολογία. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Η παθογένεση της μέσης ωτίτιδας: ο ρόλος της ευσταχιανής σάλπιγγας. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Διαστολή της Ευσταχιανής σάλπιγγας με μπαλόνι σε μοντέλο πτώματος: Τεχνικές παραμέτρους, καμπύλη εκμάθησης και πιθανά εμπόδια. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Διαστολή της Ευσταχιανής σάλπιγγας με μπαλόνι σε μοντέλο πτώματος: Τεχνικές παραμέτρους, καμπύλη εκμάθησης και πιθανά εμπόδια.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK και Tabai, A. Διαστολή της ευσταχιανής σάλπιγγας με μπαλόνι σε τροφοβλαστικό μοντέλο: τεχνικές παραμέτρους, καμπύλη εκμάθησης και πιθανά εμπόδια. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲眿圢 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球επέκταση: τεχνικές εκτιμήσεις, καμπύλη μάθησης και πιθανά εμπόδια.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK και Tabai, A. Διαστολή της ευσταχιανής σάλπιγγας με μπαλόνι σε τροφοβλαστικό μοντέλο: τεχνικές παραμέτρους, καμπύλη εκμάθησης και πιθανά εμπόδια.Λαρυγγοσκόπιο 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. Συστηματική ανασκόπηση της περιορισμένης βάσης δεδομένων για τη θεραπεία της δυσλειτουργίας της ευσταχιανής σάλπιγγας: αξιολόγηση ιατρικής τεχνολογίας. κλινική. Ωτορινολαρυγγολογία. Σελίδες 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Διαστολή με μπαλόνι Ευσταχιανή σαλπιγγοπλαστική: Μελέτη σκοπιμότητας. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Διαστολή με μπαλόνι Ευσταχιανή σαλπιγγοπλαστική: Μελέτη σκοπιμότητας.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. και Sudhoff, HH Διαστολή με μπαλόνι της ευσταχιανής σαλπιγγοπλαστικής: μελέτη σκοπιμότητας. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, Τ., Reineke, U., Upile, Τ., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. και Sudhoff HH Διαστολή με μπαλόνι της αγγειοπλαστικής της ευσταχιανής σάλπιγγας: μελέτη σκοπιμότητας.Ο συγγραφέας. νευρώνας. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Ευσταχιανή σαλπιγγοπλαστική με μπαλόνι: Μια συστηματική ανασκόπηση. Randrup, TS & Ovesen, T. Ευσταχιανή σαλπιγγοπλαστική με μπαλόνι: Μια συστηματική ανασκόπηση.Randrup, TS και Ovesen, T. Ballon, Ευσταχιανή σαλπιγγοπλαστική: μια συστηματική ανασκόπηση. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价.Randrup, TS και Ovesen, T. Ballon, Ευσταχιανή σαλπιγγοπλαστική: μια συστηματική ανασκόπηση.Ωτορινολαρυγγολογία. Χειρουργική κεφαλής και τραχήλου. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Ακτινοσκοπική διαστολή με μπαλόνι χρησιμοποιώντας εύκαμπτο οδηγό σύρμα για αποφρακτική δυσλειτουργία της ευσταχιανής σάλπιγγας. J. Vaske. συνέντευξη. ακτινοβολία. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Διαστολή με μπαλόνι του χόνδρινου τμήματος της ευσταχιανής σάλπιγγας. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Διαστολή με μπαλόνι του χόνδρινου τμήματος της ευσταχιανής σάλπιγγας. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Διαστολή με μπαλόνι του χόνδρινου τμήματος της ευσταχιανής σάλπιγγας. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Διαστολή με μπαλόνι του χόνδρινου τμήματος της ευσταχιανής σάλπιγγας.Ωτορινολαρυγγολογία. Shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Ανακτήσιμο stent επικαλυμμένο με νιτινόλη: εμπειρία στη θεραπεία 108 ασθενών με κακοήθεις οισοφαγικές στενώσεις. J. Wask. συνέντευξη. ακτινοβολία. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Αυτοδιαστελλόμενα μεταλλικά stent σε ασθενείς υψηλού κινδύνου με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη: μακροπρόθεσμη παρακολούθηση. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Πρόβατα ως μοντέλο μεγάλου ζώου για ακουστικά βαρηκοΐας που εμφυτεύονται στο μέσο και εσωτερικό αυτί: μια μελέτη σκοπιμότητας σε πτώματα. Συγγραφέας. neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Τοποθέτηση ενδοπροθέματος ευσταχιανής σάλπιγγας στη θεραπεία της χρόνιας μέσης ωτίτιδας - μελέτη σκοπιμότητας σε πρόβατα. Ιατρική της κεφαλής και του προσώπου. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Ρινική τοποθέτηση μεταλλικών στεντ που εκτείνονται με μπαλόνι: μια μελέτη της ευσταχιανής σάλπιγγας σε ανθρώπινο πτώμα. J. Vaske. συνέντευξη. ακτινοβολία. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Ανεκτικότητα και ασφάλεια των stent ευσταχιανής σάλπιγγας πολυ-1-λακτίδης χρησιμοποιώντας ζωικό μοντέλο τσιντσιλά. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Το stent ευσταχιανής σάλπιγγας πολυ-l-λακτιδίου: Ανεκτικότητα, ασφάλεια και απορρόφηση σε μοντέλο κουνελιού. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Το stent ευσταχιανής σάλπιγγας πολυ-l-λακτιδίου: Ανεκτικότητα, ασφάλεια και απορρόφηση σε μοντέλο κουνελιού. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent ευσταχιανής σάλπιγγας πολυ-1-λακτίδης: ανεκτικότητα, ασφάλεια και απορρόφηση σε μοντέλο κουνελιού. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和和兔模型的耐受性、安全性和和和 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA και Littner, J. Stent ευσταχιανής σάλπιγγας πολυ-1-λακτιδίου: ανεκτικότητα, ασφάλεια και απορρόφηση σε μοντέλο κουνελιού.J. Μεταξύ τους. Εμπρός. Ο συγγραφέας. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Τεχνική σκοπιμότητα και ιστολογική ανάλυση μεταλλικών στεντ που διαστέλλονται με μπαλόνι και τοποθετούνται στην ευσταχιανή σάλπιγγα χοίρου. statement. the science. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Υπερπλασία ιστών: πιλοτική μελέτη stent επικαλυμμένων με πακλιταξέλη σε μοντέλο ουρήθρας σκύλου. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Επίδραση μοσχευμάτων στεντ επικαλυμμένων με δεξαμεθαζόνη στην απόκριση των ιστών: μια πειραματική μελέτη σε βρογχικό μοντέλο σκύλου. EURO. ακτινοβολία. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. Το μεταλλικό stent με επικάλυψη IN-1233 αποτρέπει την υπερπλασία: Μια πειραματική μελέτη σε μοντέλο οισοφάγου κουνελιού. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Βιοδιασπώμενα στεντ πολυ-1-λακτιδίου που εκλούουν σιρόλιμους για χρήση σε περιφερική αγγείωση: μια προκαταρκτική μελέτη καρωτιδικών αρτηριών χοίρου. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).