Paldies, ka apmeklējāt vietni Nature.com. Jūsu izmantotajai pārlūkprogrammas versijai ir ierobežots CSS atbalsts. Lai nodrošinātu vislabāko pieredzi, iesakām izmantot atjauninātu pārlūkprogrammu (vai atspējot saderības režīmu pārlūkprogrammā Internet Explorer). Tikmēr, lai nodrošinātu nepārtrauktu atbalstu, mēs atveidosim vietni bez stiliem un JavaScript.
Pašlaik notiek dažādi izstrādātā Eistāhija kanāla (ET) stenta preklīniskie pētījumi, taču tas vēl nav izmantots klīniskajā praksē. Preklīniskajos pētījumos ET sastatnes ir aprobežojušās ar sastatņu izraisītu audu proliferāciju. Kobalta-hroma sirolimu eluējošā stenta (SES) efektivitāte stenta izraisītas audu proliferācijas kavēšanā pēc stenta ievietošanas tika pētīta cūku ET modelī. Sešas cūkas tika sadalītas divās grupās (t. i., kontroles grupā un SES grupā) pa trim cūkām katrā grupā. Kontroles grupa saņēma nepārklātu kobalta-hroma stentu (n = 6), bet SES grupa saņēma kobalta-hroma stentu ar sirolimu eluējošu pārklājumu (n = 6). Visas grupas tika nogalinātas 4 nedēļas pēc stenta ievietošanas. Stenta ievietošana visās ET bija veiksmīga bez ar operāciju saistītām komplikācijām. Neviens no stentiem nevarēja saglabāt savu sākotnējo apaļo formu, un abās grupās tika novērota gļotu uzkrāšanās stentos un ap tiem. Histoloģiskā analīze parādīja, ka audu proliferācijas laukums un submukozālās fibrozes biezums SES grupā bija ievērojami mazāks nekā kontroles grupā. Šķiet, ka SES efektīvi kavē sastatņu izraisītu audu proliferāciju ET cūkām. Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai apstiprinātu optimālos materiālus stentiem un antiproliferatīvām zālēm.
Eistāhija kanālam (ET) ir svarīgas funkcijas vidusausī (piemēram, ventilācija, novēršot patogēnu un sekrētu pārnešanu uz nazofarneksu)1. Tas ietver arī aizsardzību pret nazofaringālām skaņām un regurgitāciju2. ET parasti ir aizvērta, bet atveras rīšanas, žāvāšanās vai košļāšanas laikā. Tomēr ET disfunkcija var rasties, ja caurule neatveras vai neaizveras pareizi3,4. Dilatēta (obstruktīva) ET disfunkcija nomāc ET funkciju, un, ja šīs funkcijas netiek saglabātas, tā var attīstīties par akūtu vai hronisku vidusauss iekaisumu, kas ir viena no visbiežāk sastopamajām slimībām LOR praksē. Pacientiem tiek izmantotas pašreizējās ET disfunkcijas ārstēšanas metodes (piemēram, deguna ķirurģija, ventilācijas caurules ievietošana un medikamenti). Tomēr šīm ārstēšanas metodēm ir ierobežota efektivitāte, un tās var izraisīt ET obstrukciju, infekciju un neatgriezenisku bungādiņas perforāciju3,6,7. Eistāhija kanāla balona angioplastika ir ieviesta kā alternatīva ārstēšanas metode dilatētas ET8 disfunkcijas gadījumā. Lai gan vairāki pētījumi kopš 2010. gada ir parādījuši, ka Eistāhija kanāla balona labošana ir pārāka par tradicionālo ET disfunkcijas ārstēšanu, daži pacienti nereaģē uz paplašināšanu8,9,10,11. Tādējādi stenta ievietošana var būt efektīva ārstēšanas iespēja12,13. Neskatoties uz daudzajiem notiekošajiem preklīniskajiem pētījumiem, kuros tiek izvērtēta tehniskā iespējamība un audu reakcija pēc stenta ievietošanas ET, stenta izraisīta audu hiperplāzija mehānisku bojājumu dēļ joprojām ir nozīmīga pēcoperācijas komplikācija14,15,16,17,18,19. Ar zālēm pārklāti, ar antiproliferatīviem līdzekļiem pildīti stenti uzlabo šo situāciju.
Zāles eluējoši stenti ir izmantoti, lai kavētu stenta iekšējo restenozi, ko izraisa audu un neointimāla hiperplāzija pēc stenta ievietošanas. Parasti stenta sastatnes vai oderējumi ir pārklāti ar zālēm (piemēram, everolimu, paklitakselu un sirolimu)20,23,24. Sirolims ir tipisks antiproliferatīvs līdzeklis, kas kavē vairākus restenozes kaskādes posmus (piemēram, iekaisumu, neointimālu hiperplāziju un kolagēna sintēzi)25. Tādēļ šajā pētījumā tika izvirzīta hipotēze, ka ar sirolimu pārklāti stenti varētu novērst stenta izraisītu audu hiperplāziju ET cūkām (1. attēls). Šī pētījuma mērķis bija izpētīt sirolimu eluējošu stentu (SES) efektivitāti stenta izraisītas audu proliferācijas kavēšanā pēc stenta ievietošanas cūku ET modelī.
Kobalta-hroma sirolimu eluējoša stenta (SES) shematisks attēls Eistāhija kanāla disfunkcijas ārstēšanai, kas parāda, ka sirolimu eluējošais stents kavē stenta izraisītu audu proliferāciju.
Kobalta-hroma (Co-Cr) sakausējuma stenti tika izgatavoti, lāzergriežot Co-Cr sakausējuma caurules (Genoss Co., Ltd., Suvona, Koreja). Stenta platforma izmanto atvērtu dubultsaiti ar vienotu arhitektūru, lai nodrošinātu augstu elastību ar optimālu radiālo spēku, saīsināšanos un elastību. Stenta diametrs bija 3 mm, garums 18 mm un statņa biezums 78 µm (2.a att.). Co-Cr sakausējuma rāmja izmēri tika noteikti, pamatojoties uz mūsu iepriekšējo pētījumu.
Kobalta-hroma (Co-Cr) sakausējuma stents un metāla vadotne Eistāhija kanāla stenta ievietošanai. Fotogrāfijās redzams (a) Co-Cr sakausējuma stents un (b) ar stentu nostiprināts balonkatetrs. (c) Balonkatetrs un stents ir pilnībā izvietoti. (d) Cūkas Eistāhija kanāla modelim tika izstrādāta metāla vadotne.
Sirolims tika uzklāts uz stenta virsmas, izmantojot ultraskaņas izsmidzināšanas tehnoloģiju. SES ir izstrādāts, lai atbrīvotu gandrīz 70% no sākotnējās zāļu devas (1,15 µg/mm2) pirmo 30 dienu laikā pēc ievietošanas. Ultraplāns 3 µm pārklājums tiek uzklāts tikai stenta proksimālajā pusē, lai sasniegtu vēlamo zāļu atbrīvošanās profilu un samazinātu polimēra daudzumu; šis bioloģiski noārdāmais pārklājums satur pienskābes un glikolskābes kopolimēru un patentētu poli(1)-pienskābes maisījumu26,27. Co-Cr sakausējuma stenti tika uzspiesti uz balonkatetriem 3 mm diametrā un 28 mm garumā (Genoss Co., Ltd.; 2.b att.). Šie stenti ir pieejami Dienvidkorejā koronārās sirds slimības ārstēšanai.
Jaunizstrādātais metāla vadotnes apvalks cūku ET modelim tika izgatavots no nerūsējošā tērauda (2.c att.). Apvalka iekšējais un ārējais diametrs ir attiecīgi 2 mm un 2,5 mm, kopējais garums ir 250 mm. Distālais 30 mm apvalks tika saliekts J formā 15° leņķī pret asi, lai cūku modelī nodrošinātu ērtu piekļuvi no deguna ET nazofaringālajai atverei.
Šo pētījumu apstiprināja Asanas Dzīvības zinātņu institūta (Seula, Dienvidkoreja) Dzīvnieku aprūpes un izmantošanas komiteja, un tas atbilst Nacionālo veselības institūtu vadlīnijām laboratorijas dzīvnieku humānai ārstēšanai (IACUC-2020-12-189). Pētījums tika veikts saskaņā ar ARRIVE vadlīnijām. Šajā pētījumā 6 cūkām, kuru svars bija 33,8–36,4 kg 3 mēnešu vecumā, tika izmantoti 12 endokrīni embriji (ET). Sešas cūkas tika sadalītas divās grupās (t. i., kontroles grupā un SES grupā) pa trim cūkām katrā grupā. Kontroles grupa saņēma nepārklātu Co-Cr sakausējuma stentu, savukārt SES grupa saņēma Co-Cr sakausējuma stentu, kas eluē sirolimu. Visām cūkām bija brīva piekļuve ūdenim un barībai, un tās tika turētas 24 °C ± 2 °C temperatūrā 12 stundu diennakts ciklā. Pēc tam visas cūkas tika nokautas 4 nedēļas pēc stenta ievietošanas.
Visām cūkām tika ievadīts maisījums, kas sastāvēja no 50 mg/kg zolazepāma, 50 mg/kg teletamīda (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francija) un 10 mg/kg ksilazīna (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Vācija). Pēc tam anestēzijai tika ievietota trahejas caurule, ieelpojot 0,5–2% izoflurāna (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seula, Koreja) un skābekļa 1:1 (510 ml/kg/min). Cūkas tika novietotas guļus stāvoklī, un tām tika veikta sākotnējā endoskopija (VISERA 4K UHD rinolaringoskops; Olympus, Tokija, Japāna), lai pārbaudītu ET nazofaringālo atveri. Endoskopiskā kontrolē caur nāsi līdz ET nazofaringālajai atverei tika ievadīts metāla vadotnes apvalks (3.a, b att.). Balonkatetrs, gofrēts stents, tiek ievietots caur ievadītāju ET, līdz tā gals saskaras ar pretestību ET osteohondrālajā istmā (3.c att.). Balonkatetrs tika pilnībā piepūsts ar fizioloģisko šķīdumu līdz 9 atmosfērām, ko noteica ar manometra monitoru (3.d att.). Balonkatetrs tika izņemts pēc stenta ievietošanas (3.f att.), un nazofaringāla atvere tika rūpīgi novērtēta endoskopijas ceļā, lai noteiktu ķirurģiskas komplikācijas (3.f att.). Visām cūkām tika veikta endoskopija pirms un tūlīt pēc stenta ievietošanas, kā arī 4 nedēļas pēc stenta ievietošanas, lai novērtētu stenta vietas un apkārtējo sekrētu caurlaidību.
Tehniskie soļi stenta ievietošanai cūkas eistāhija kanālā (ET) endoskopiskā kontrolē. (a) Endoskopisks attēls, kurā redzama nazofaringeāla atvere (bultiņa) un ievietotais metāla vadotnes apvalks (bultiņa). (b) Metāla apvalka (bultiņa) ievietošana nazofaringeālā atverē. (c) Ar stentu nostiprināts balonkatetrs (bultiņa) tiek ievietots ET caur apvalku (bultiņa). (d) Balonkatetrs (bultiņa) ir pilnībā piepūsts. (e) Stenta proksimālais gals izvirzās no nazofaringeāla ET atveres. (f) Endoskopisks attēls, kurā redzama stenta lūmena caurlaidība.
Visas cūkas tika eitanizētas, ievadot 75 mg/kg kālija hlorīda auss vēnā. Ar motorzāģi tika veikti cūkas galvas mediānie sagitālie griezumi, kam sekoja ET karkasa audu paraugu rūpīga ekstrakcija histoloģiskai izmeklēšanai (1.a,b papildattēls). ET audu paraugi tika fiksēti 10% neitrālā buferētā formalīnā 24 stundas.
ET audu paraugi tika secīgi dehidrēti ar dažādu koncentrāciju spirtu. Paraugi tika ievietoti sveķu blokos, infiltrējot tos ar etilēnglikola metakrilātu (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Vācija). Iegultajiem ET audu paraugiem tika veikti aksiālie griezumi proksimālajā un distālajā griezumā (1.c papildattēls). Pēc tam polimēru bloki tika uzmontēti uz akrila stikla slaidiem. Sveķu bloku slaidi tika mikroslīpēti un pulēti ar dažāda biezuma silīcija karbīda papīru līdz 20 µm biezumam, izmantojot režģa sistēmu (Apparatebau GMBH, Hamburga, Vācija). Visi slaidi tika pakļauti histoloģiskai novērtēšanai ar hematoksilīna un eozīna krāsošanu.
Histoloģisko izmeklēšanu veica, lai novērtētu audu proliferācijas procentuālo daudzumu, submukozālās fibrozes biezumu un iekaisuma šūnu infiltrācijas pakāpi. Audu hiperplāzijas procentuālo daudzumu ar šauru ET šķērsgriezuma laukumu aprēķināja, risinot šādu vienādojumu:
Subgļotādas fibrozes biezums tika mērīts vertikāli no stenta statņiem līdz subgļotādai. Iekaisuma šūnu infiltrācijas pakāpe tika subjektīvi novērtēta pēc iekaisuma šūnu sadalījuma un blīvuma, proti: 1. pakāpe (viegla) – viena atsevišķa leikocītu infiltrācija; 2. pakāpe (viegla līdz vidēji smaga) – fokāla leikocītu infiltrācija; 3. pakāpe (vidēji smaga) – kombinēta, kur leikocīti nespēj atšķirt atsevišķus lokusus; 4. pakāpes (vidēji smaga līdz smaga) leikocīti, kas difūzi infiltrē visu subgļotādā, un 5. pakāpes (smaga) difūza infiltrācija ar vairākiem nekrozes perēkļiem. Subgļotādas fibrozes biezums un iekaisuma šūnu infiltrācijas pakāpe tika iegūta, aprēķinot vidējo vērtību astoņiem punktiem pa perimetru. ET histoloģiskā analīze tika veikta, izmantojot mikroskopu (BX51; Olympus, Tokija, Japāna). Mērījumi tika iegūti, izmantojot CaseViewer programmatūru (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapešta, Ungārija). Histoloģisko datu analīze balstījās uz trīs novērotāju, kuri nepiedalījās pētījumā, vienprātību.
Lai analizētu atšķirības starp grupām pēc nepieciešamības, tika izmantots Manna-Vitnija U-tests. P < 0,05 tika uzskatīts par statistiski nozīmīgu. P < 0,05 tika uzskatīts par statistiski nozīmīgu. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. P vērtība < 0,05 tika uzskatīta par statistiski nozīmīgu. p < 0,05 被认为具有统计学意义. p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 tika uzskatīts par statistiski nozīmīgu. Lai noteiktu grupu atšķirības, p vērtībām < 0,05 tika veikts Bonferroni koriģēts Manna-Vitnija U tests (p < 0,008 kā statistiski nozīmīgs). Lai noteiktu grupu atšķirības, p vērtībām < 0,05 tika veikts Bonferroni koriģēts Manna-Vitnija U tests (p < 0,008 kā statistiski nozīmīgs). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления группов8 (группов8) как статистически значимое). Lai noteiktu grupu atšķirības, p vērtībām <0,05 tika veikts Bonferroni koriģēts Manna-Vitnija U tests (p <0,008 kā statistiski nozīmīgs).对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统计学有统计孂对p 值< 0,05 进行 Bonferroni 校正的 Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления гручпов8, 0,05 был статистически значимым). Lai noteiktu grupu atšķirības, p < 0,05 tika veikts ar Bonferroni koriģēts Manna-Vitnija U tests (p < 0,008 bija statistiski nozīmīga).Statistiskā analīze tika veikta, izmantojot SPSS programmatūru (27.0 versija; SPSS, IBM, Čikāga, IL, ASV).
Visi cūku stentu ievietošanas gadījumi bija tehniski veiksmīgi. Metāla vadotne tika veiksmīgi ievietota ET nazofaringālajā atverē endoskopiskā kontrolē, lai gan 4 no 12 paraugiem (33,3%) metāla apvalka ievietošanas laikā tika novērots gļotādas bojājums ar kontakta asiņošanu. Pēc 4 nedēļām palpējama asiņošana spontāni apstājās. Visas cūkas izdzīvoja līdz pētījuma beigām bez ar stentu saistītām komplikācijām.
Endoskopijas rezultāti ir parādīti 4. attēlā. 4 nedēļu novērošanas laikā stenti palika savā vietā visām cūkām. Gļotu uzkrāšanās ET stentā un ap to tika novērota visiem (100%) ET kontroles grupā un trim (50%) no sešiem ET SES grupā, un starp abām grupām nebija atšķirības sastopamībā (p = 0,182). Neviens no uzstādītajiem stentiem nespēja saglabāt apaļu formu.
Kontroles grupas cūkas Eistāhija kanāla (ET) endoskopiskie attēli un grupa ar kobalta-hroma stentu (CXS), kas eluē sirolimu. (a) Sākotnējais endoskopiskais attēls, kas uzņemts pirms stenta ievietošanas, kurā redzama ET nazofaringālā atvere (bultiņa). (b) Endoskopiskais attēls, kas uzņemts tūlīt pēc stenta ievietošanas, kurā redzama stenta ievietošanas ET. Kontakta asiņošana ir novērota metāla vadotnes apvalka dēļ (bultiņa). (c) Endoskopiskais attēls, kas uzņemts 4 nedēļas pēc stenta ievietošanas, parāda gļotu uzkrāšanos ap stentu (bultiņa). (d) Endoskopiskais attēls, kas parāda, ka stents nevar palikt apaļš (bultiņa).
Histoloģiskie atradumi parādīti 5. attēlā un 2. papildattēlā. Audu proliferācija un submukozāla šķiedru proliferācija starp stenta stabiem abu grupu ET lūmenā. Kontroles grupā vidējais audu hiperplāzijas laukuma procentuālais daudzums bija ievērojami lielāks nekā SES grupā (79,48 % ± 6,82 % pret 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Kontroles grupā vidējais audu hiperplāzijas laukuma procentuālais daudzums bija ievērojami lielāks nekā SES grupā (79,48 % ± 6,82 % pret 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе (±2 %, 6,8% группе 9,6,8% против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Kontroles grupā vidējais audu hiperplāzijas laukuma procentuālais daudzums bija ievērojami lielāks nekā SES grupā (79,48 % ± 6,82 % pret 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе 9,6,8% (7,6,8% С против 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Kontroles grupā vidējais audu hiperplāzijas laukuma procentuālais daudzums bija ievērojami augstāks nekā SES grupā (79,48 % ± 6,82 % pret 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Turklāt submukozālās fibrozes vidējais biezums kontroles grupā bija arī ievērojami lielāks nekā SES grupā (1,41 ± 0,25 pret 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Turklāt submukozālās fibrozes vidējais biezums kontroles grupā bija arī ievērojami lielāks nekā SES grupā (1,41 ± 0,25 pret 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, средняя толщина подслизистого фиброза значительно выше в контрольной группе, пер4 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Turklāt submukozālās fibrozes vidējais biezums kontroles grupā bija arī ievērojami lielāks nekā SES grupā (1,41 ± 0,25 pret 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001. 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001> Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, пг41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Turklāt submukozālās fibrozes vidējais biezums kontroles grupā bija arī ievērojami lielāks nekā SES grupā (1,41 ± 0,25 pret 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Tomēr starp abām grupām nebija būtiskas atšķirības iekaisuma šūnu infiltrācijas pakāpē (kontroles grupa [3,50 ± 0,55] salīdzinājumā ar SES grupu [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Divu stentu grupu, kas ievietotas Eistāhija lūmenā, histoloģiskās izmeklēšanas analīze. (a, b) Audu hiperplāzijas laukums (1 no a un b) un submukozālās fibrozes biezums (2 no a un b; dubultās bultiņas) kontroles grupā bija ievērojami lielāki nekā SES grupā ar statņa stentu (melni punkti), sašaurinātā lūmena laukums (dzeltens) un sākotnējā stenta laukums (sarkans). Iekaisuma šūnu infiltrācijas pakāpe (3 no a un b; bultiņas) abās grupās būtiski neatšķīrās. (c) Audu hiperplāzijas laukuma procentuālās daļas histoloģiskie rezultāti, (d) submukozālās fibrozes biezums un (e) iekaisuma šūnu infiltrācijas pakāpe 4 nedēļas pēc stenta ievietošanas abās grupās. SES, kobalta-hroma sirolima eluējošais stents.
Zāles eluējošie stenti palīdz uzlabot stenta caurlaidību un novērst stenta restenozi20,21,22,23,24. Stenta izraisītas striktūras rodas granulācijas audu veidošanās un fibrozu audu izmaiņu rezultātā dažādos neasinsvadu orgānos, tostarp barības vadā, trahejā, gastroduodenumā un žultsvados. Tādas zāles kā deksametazons, paklitaksels, gemcitabīns, EW-7197 un sirolims tiek uzklātas uz stiepļu sieta vai stenta pārklājuma virsmas, lai novērstu vai ārstētu audu hiperplāziju pēc stenta ievietošanas29,30,34,35,36. Jaunākie jauninājumi daudzfunkcionālu stentu jomā, izmantojot saplūšanas tehnoloģiju, tiek aktīvi pētīti neasinsvadu nosprostošanās slimību ārstēšanai37,38,39. Iepriekšējā pētījumā ar cūku ET modeli tika novērota sastatņu izraisīta audu proliferācija. Lai gan stenta attīstība ET nav labi izprasta, ir konstatēts, ka audu reakcija pēc stenta ievietošanas atgādina citu neasinsvadu lūmena orgānu reakciju19. Šajā pētījumā SES tika izmantots, lai cūku ET modelī inhibētu ar karkasu izraisītu audu proliferāciju. Sirolims ir toksisks aizkuņģa dziedzera saliņām un beta šūnu līnijām, samazina šūnu dzīvotspēju un veicina apoptozi40,41. Šis efekts var palīdzēt inhibēt audu proliferācijas veidošanos, stimulējot šūnu nāvi. Mūsu pētījums parādīja, ka pirmā zāles eluējošo stentu lietošana ET modelī efektīvi inhibēja stenta izraisītu audu proliferāciju ET modelī.
Šajā pētījumā izmantotais balonā izplešamais Co-Cr sakausējuma stents ir viegli pieejams, jo to parasti lieto koronāro artēriju slimības ārstēšanai42. Turklāt Co-Cr sakausējumiem piemīt mehāniskas īpašības (piemēram, augsta radiālā izturība un neelastīgie spēki)43. Saskaņā ar pašreizējā pētījuma endoskopiju, cūku ēteriskajā stentā izmantotais Co-Cr sakausējuma stents nepietiekamas elastības dēļ nevar saglabāt apaļu formu visām cūkām un tam nav spējas pašizplesties. Ievietotā stenta formu var mainīt arī kustība ap dzīva dzīvnieka ēterisko stentu (piemēram, košļājot un norijot). Co-Cr sakausējuma stentu mehāniskās īpašības ir kļuvušas par trūkumu cūku ēterisko stentu ievietošanā. Turklāt stenta ievietošana šaurumā var izraisīt pastāvīgi atvērtu ēterisko stentu. Pastāvīgi atvērts vai pagarināts ēteriskais stents ļauj runai un nazofaringālām skaņām, kuņģa-zarnu trakta refluksam un patogēniem1 nokļūt vidusausī, izraisot gļotādas kairinājumu un infekciju. Tāpēc jāizvairās no pastāvīgām nazofaringālām atverēm. Tāpēc, ņemot vērā ET skrimšļa struktūru, karkasus vēlams izgatavot no formu atcerošiem sakausējumiem ar superelastīgām īpašībām, piemēram, nitinola. Kopumā stenta nazofaringālajā atverē un ap to tika konstatēta spēcīga izdalījumu veidošanās. Tā kā normāla gļotu mukociliārā kustība ir bloķēta, sagaidāms, ka sekrēts uzkrāsies karkasos, kas izvirzīti no nazofaringālās atveres. Augšupejošās vidusauss infekcijas profilakse ir viens no galvenajiem ET mērķiem, un jāizvairās no stentu, kas izvirzīti ārpus ET, ievietošanas, jo stentu tieša saskare ar nazofaringālo baktēriju floru var izraisīt augšupejošo infekciju pastiprināšanos.
Eistāhija kanāla balona plastika caur nazofaringālu atveri ir jauna minimāli invazīva ET disfunkcijas ārstēšanas metode, kuras mērķis ir atvērt un paplašināt ET skrimšļaino daļu8,9,10,46. Tomēr pamatā esošais terapeitiskais mehānisms nav identificēts,47 un tā ilgtermiņa rezultāti var būt nepietiekami optimāli8,9,11,46. Šādos apstākļos pagaidu metāla stenta ievietošana var būt efektīva ārstēšanas iespēja pacientiem, kuri nereaģē uz Eistāhija kanāla balona labošanu, un ET stenta ievietošanas iespējamība ir pierādīta daudzos preklīniskajos pētījumos. Šinšillām un trušiem caur bungādiņu membrānu tika implantēti poli-l-laktīda karkasi, lai novērtētu panesamību un degradāciju in vivo17,18. Turklāt tika izveidots aitas modelis, lai novērtētu metāla balonu paplašināmu stentu profilu in vivo. Iepriekšējā pētījumā tika izstrādāts cūkas ET modelis, lai izpētītu stenta izraisīto komplikāciju tehnisko iespējamību un novērtēšanu,19 nodrošinot stabilu pamatu šim pētījumam, lai izpētītu SES efektivitāti, izmantojot iepriekš noteiktas metodes. Šajā pētījumā SES tika veiksmīgi lokalizēts skrimšļos un efektīvi kavēja audu proliferāciju. Nebija ar stentu saistītu komplikāciju, bet metāla vadotnes apvalks izraisīja gļotādas bojājumus ar kontakta asiņošanu, kas spontāni izzuda 4 nedēļu laikā. Ņemot vērā metāla apvalku iespējamās komplikācijas, SES piegādes sistēmas uzlabošana ir steidzama un kritiski svarīga.
Šim pētījumam ir daži ierobežojumi. Lai gan histoloģiskie atradumi starp grupām būtiski atšķīrās, dzīvnieku skaits šajā pētījumā bija pārāk mazs, lai veiktu ticamu statistisko analīzi. Lai gan trīs novērotāji tika akli novērtēti starp novērotājiem, lai novērtētu mainīgumu starp novērotājiem, subgļotādas iekaisuma šūnu infiltrācijas pakāpe tika noteikta subjektīvi, pamatojoties uz iekaisuma šūnu sadalījumu un blīvumu, jo iekaisuma šūnu uzskaitīšana ir sarežģīta. Tā kā mūsu pētījums tika veikts, izmantojot ierobežotu skaitu lielu dzīvnieku, tika izmantota viena zāļu deva, in vivo farmakokinētiskie pētījumi netika veikti. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai apstiprinātu optimālo zāļu devu un sirolima drošību estradiola terapijā. Visbeidzot, 4 nedēļu novērošanas periods ir arī pētījuma ierobežojums, tāpēc ir nepieciešami pētījumi par SES ilgtermiņa efektivitāti.
Šī pētījuma rezultāti liecina, ka SES var efektīvi kavēt mehānisku bojājumu izraisītu audu proliferāciju pēc balonā izplešamu Co-Cr sakausējuma sastatņu ievietošanas cūku ET modelī. Četras nedēļas pēc stenta ievietošanas mainīgie, kas saistīti ar stenta izraisītu audu proliferāciju (tostarp audu proliferācijas laukums un submukozālās fibrozes biezums), SES grupā bija ievērojami zemāki nekā kontroles grupā. Šķiet, ka SES efektīvi kavē sastatņu izraisītu audu proliferāciju ET cūkām. Lai gan ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai pārbaudītu optimālos stenta materiālus un zāļu kandidātu devas, SES piemīt lokāls terapeitiskais potenciāls ET audu hiperplāzijas novēršanā pēc stenta ievietošanas.
Di Martino, EF. Eistāhija kanāla funkcijas pārbaude: atjauninājums. Slāpekļskābe 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adils, E. un Po, D. Kāds ir pilns medicīnisko un ķirurģisko ārstēšanas metožu klāsts, kas pieejams pacientiem ar Eistāhija kanāla disfunkciju?. Adils, E. un Po, D. Kāds ir pilns medicīnisko un ķirurģisko ārstēšanas metožu klāsts, kas pieejams pacientiem ar Eistāhija kanāla disfunkciju?.Adils, E. un Po, D. Kāds ir pilns medicīnisko un ķirurģisko ārstēšanas metožu klāsts, kas pieejams pacientiem ar Eistāhija kanāla disfunkciju? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adils, E. un Po, D.Adils, E. un Po, D. Kāds ir pilns medicīnisko un ķirurģisko ārstēšanas metožu klāsts, kas pieejams pacientiem ar Eistāhija kanāla disfunkciju?Pašreizējais. Viedoklis. Otolaringoloģija. Galvas un kakla ķirurģija. 22:8–15. https://doi.org/10.1097/moo.00000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Intervences eistāhija kanāla disfunkcijas gadījumā pieaugušajiem: sistemātisks pārskats. veselības tehnoloģijas. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Eistāhija kanāla disfunkcija: vienprātība par definīcijām, veidiem, klīniskajām izpausmēm un diagnozi. klīnisks. Otolaringoloģija. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD. Vidusauss iekaisuma patogeneze: Eistāhija kanāla loma. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK un Tabaee, A. Eistāhija kanāla balona dilatācija līķa modelī: tehniskie apsvērumi, apguves līkne un iespējamie šķēršļi. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK un Tabaee, A. Eistāhija kanāla balona dilatācija līķa modelī: tehniskie apsvērumi, apguves līkne un iespējamie šķēršļi.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK un Tabai, A. Eistāhija kanāla balona dilatācija trofoblastiskā modelī: tehniskie apsvērumi, mācīšanās līkne un iespējamie šķēršļi. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球paplašināšana: tehniskie apsvērumi, mācīšanās līkne un iespējamie šķēršļi.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK un Tabai, A. Eistāhija kanāla balona dilatācija trofoblastiskā modelī: tehniskie apsvērumi, mācīšanās līkne un iespējamie šķēršļi.Laryngoscope 122, 718.–723. lpp. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012. g.).
Norman, G. et al. Ierobežotās pierādījumu bāzes sistemātisks pārskats par eistāhija kanāla disfunkcijas ārstēšanu: medicīnisko tehnoloģiju novērtējums. klīniskā. Otolaringoloģija. 39., 6.–21. lpp. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. un Sudhoff, HH Balona dilatācijas eistāhija tuboplastika: priekšizpēte. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. un Sudhoff, HH Balona dilatācijas eistāhija tuboplastika: priekšizpēte.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. un Sudhoff, HH. Eistāhija tuboplastikas balona dilatācija: priekšizpēte. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. un Sudhoff HH. Eistāhija kanāla angioplastikas balona dilatācija: priekšizpēte.Autors. neirons. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS un Ovesen, T. Balona eistāhija tuboplastika: sistemātisks pārskats. Randrup, TS un Ovesen, T. Balona eistāhija tuboplastika: sistemātisks pārskats.Randrup, TS un Ovesen, T. Ballon, Eustahija tuboplastika: sistemātisks pārskats. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: 系统评价. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty: 系统评价.Randrup, TS un Ovesen, T. Ballon, Eustahija tuboplastika: sistemātisks pārskats.Otolaringoloģija. Galvas un kakla ķirurģija. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Fluoroskopiska balona paplašināšana, izmantojot elastīgu vadotni obstruktīvas Eistāhija kanāla disfunkcijas gadījumā. J. Vaske. intervija. radiācija. 30, 1562–1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. un Poe, DS. Eistāhija kanāla skrimšļainās daļas balona dilatācija. Silvola, J., Kivekäs, I. un Poe, DS. Eistāhija kanāla skrimšļainās daļas balona dilatācija. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eistāhija caurules skrimšļa daļas balonu dilatācija. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eistāhija caurules skrimšļa daļas balonu dilatācija.Otolaringoloģija. shea Žurnāls "Ķirurģija". 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Izņemams ar nitinolu pārklāts stents: pieredze 108 pacientu ar ļaundabīgām barības vada striktūrām ārstēšanā. J. Wask. intervija. radiācija. 13, 285–293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Pašizplešanās metāla stenti augsta riska labdabīgas prostatas hiperplāzijas pacientiem: ilgtermiņa novērošana. Radioloģija 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Aitas kā liels dzīvnieku modelis dzirdes aparātiem, kas implantēti vidējā un iekšējā ausī: līķu priekšizpēte. Autors. neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Eistāhija kanāla stents hroniska vidusauss iekaisuma ārstēšanā – priekšizpēte aitām. Galvas un sejas medicīna. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Balonā izplešamu metāla stentu ievietošana degunā: Eistāhija kanāla pētījums cilvēka līķī. J. Vaske. intervija. radiācija. 29, 1187–1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Poli-l-laktīda eistāhija kanāla stentu panesamība un drošība, izmantojot šinšillu dzīvnieku modeli. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA un Litner, J. Poli-l-laktīda Eistāhija kanāla stents: panesamība, drošība un rezorbcija trušu modelī. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA un Litner, J. Poli-l-laktīda Eistāhija kanāla stents: panesamība, drošība un rezorbcija trušu modelī. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность krolika. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA un Litner, J. Poli-l-laktīda eistāhija kanāla stents: panesamība, drošība un rezorbcija trušu modelī. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和安全性和和 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA un Littner, J. Poli-1-laktīda eistāhija kanāla stents: panesamība, drošība un absorbcija trušu modelī.J. Starp viņiem. Uz priekšu. Autors. 7, 1.–3. lpp. (2011).
Kim, Y. et al. Balonā izplešamu metāla stentu, kas ievietoti cūkas Eistāhija kanālā, tehniskā iespējamība un histoloģiskā analīze. paziņojums. The Science. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Audu hiperplāzija: paklitaksela pārklātu stentu pilotpētījums suņu urīnizvadkanāla modelī. Radioloģija 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Ar deksametazonu pārklātu stentu transplantātu ietekme uz audu reakciju: eksperimentāls pētījums suņu bronhu modelī. EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 pārklāts metāla stents novērš hiperplāziju: eksperimentāls pētījums ar truša barības vada modeli. Radioloģija 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Bioloģiski noārdāmi sirolimu izdaloši poli-1-laktīda stenti lietošanai perifērajā asinsvadā: cūku miega artēriju sākotnējais pētījums. J. Surgical Journal. Storage Tank. 139, 77–82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).