Tak fordi du besøger Nature.com. Den browserversion, du bruger, har begrænset CSS-understøttelse. For at få den bedste oplevelse anbefaler vi, at du bruger en opdateret browser (eller deaktiverer kompatibilitetstilstand i Internet Explorer). I mellemtiden, for at sikre fortsat support, vil vi gengive webstedet uden typografier og JavaScript.
Forskellige prækliniske studier af den udviklede Eustachian tube (ET) stent er i øjeblikket i gang, men den er endnu ikke blevet anvendt i klinisk praksis. I prækliniske studier har ET scaffolds været begrænset til scaffold-induceret vævsproliferation. Effektiviteten af ​​den kobolt-krom sirolimus-eluerende stent (SES) til at hæmme stent-induceret vævsproliferation efter stentplacering blev undersøgt i en porcin ET-model. De seks grise blev opdelt i to grupper (dvs. kontrolgruppe og SES-gruppe) med tre grise i hver gruppe. Kontrolgruppen modtog en ubelagt kobolt-krom stent (n = 6), og SES-gruppen modtog en kobolt-krom stent med en sirolimus-eluerende coating (n = 6). Alle grupper blev aflivet 4 uger efter stentplacering. Stentplacering var vellykket i alle ET'er uden komplikationer forbundet med kirurgi. Ingen af ​​stentene kunne bevare deres oprindelige runde form, og der blev observeret slimophobning i og omkring stentene i begge grupper. Histologisk analyse viste, at området med vævsproliferation og tykkelsen af ​​submukøs fibrose i SES-gruppen var signifikant lavere end i kontrolgruppen. SES synes at være effektiv til at hæmme scaffold-induceret vævsproliferation hos ET-grise. Yderligere undersøgelser er dog nødvendige for at bekræfte de optimale materialer til stents og antiproliferative lægemidler.
Det eustakiske rør (ET) har vigtige funktioner i mellemøret (f.eks. ventilation, forebyggelse af overførsel af patogener og sekreter til nasopharynx)1. Det omfatter også beskyttelse mod nasofaryngeale lyde og regurgitation2. ET er normalt lukket, men åbner sig ved synkning, gab eller tygning. ET-dysfunktion kan dog forekomme, hvis røret ikke åbner eller lukker korrekt3,4. Udvidet (obstruktiv) dysfunktion af ET undertrykker ET-funktionen, og hvis disse funktioner ikke bevares, kan den udvikle sig til akut eller kronisk otitis media, en af ​​de mest almindelige sygdomme i ØNH-praksis. Nuværende behandlinger for ET-dysfunktion (f.eks. nasal kirurgi, placering af ventilationsrør og medicinering) anvendes til patienter. Disse behandlinger har dog begrænset effekt og kan føre til ET-obstruktion, infektion og irreversibel trommehindeperforation3,6,7. Eustachiske rørballonangioplastik er blevet introduceret som en alternativ behandling for udvidet ET8-dysfunktion. Selvom adskillige undersøgelser siden 2010 har vist, at reparation af det eustakiske rør med ballon er bedre end konventionel behandling af ET-dysfunktion, reagerer nogle patienter ikke på dilatation8,9,10,11. Stenting kan således være en effektiv behandlingsmulighed12,13. Trods adskillige igangværende prækliniske undersøgelser, der evaluerer den tekniske gennemførlighed og vævsrespons efter stentplacering i ET, er stentinduceret vævshyperplasi på grund af mekanisk skade fortsat en betydelig postoperativ komplikation14,15,16,17,18,19. Lægemiddelbelagte, fyldt med antiproliferative midler forbedrer denne situation.
Lægemiddeleluerende stents er blevet brugt til at hæmme restenose i stenten forårsaget af vævs- og neointimal hyperplasi efter stentplacering. Typisk er stent-scaffolds eller -foringer belagt med lægemidler (f.eks. everolimus, paclitaxel og sirolimus)20,23,24. Sirolimus er et typisk antiproliferativt lægemiddel, der hæmmer flere trin i restenosekaskaden (f.eks. inflammation, neointimal hyperplasi og kollagensyntese)25. Derfor fremsatte denne undersøgelse hypotesen om, at sirolimus-belagte stents kunne forhindre stent-induceret vævshyperplasi hos ET-grise (Figur 1). Formålet med denne undersøgelse var at undersøge effekten af ​​sirolimus-eluerende stents (SES) til at hæmme stent-induceret vævsproliferation efter stentplacering i en porcin ET-model.
Skematisk illustration af en kobolt-krom sirolimus-eluerende stent (SES) til behandling af dysfunktion i det eustakiske rør, der viser, at den sirolimus-eluerende stent hæmmer stent-induceret vævsproliferation.
Stents af kobolt-krom (Co-Cr) legering blev fremstillet ved laserskærede Co-Cr-legeringsrør (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). Stentplatformen anvender en åben dobbeltbinding med en samlet arkitektur for høj fleksibilitet med optimal radial kraft, forkortelse og eftergivenhed. Stenten havde en diameter på 3 mm, en længde på 18 mm og en stivertykkelse på 78 µm (fig. 2a). Dimensionerne af Co-Cr-legeringsrammen blev bestemt ud fra vores tidligere undersøgelse.
Stent af kobolt-krom (Co-Cr) legering og metalføringsskede til placering af det eustakiske rør. Fotografierne viser (a) en stent af Co-Cr legering og (b) et stentfastspændt ballonkateter. (c) Ballonkateteret og stenten er fuldt udrullet. (d) Der blev udviklet en metalføringsskede til modellen af ​​det eustakiske rør fra svin.
Sirolimus blev påført stentens overflade ved hjælp af ultralydssprayteknologi. SES er designet til at frigive næsten 70 % af den oprindelige lægemiddelmængde (1,15 µg/mm2) inden for de første 30 dage efter placering. En ultratynd 3 µm belægning påføres kun på den proximale side af stenten for at opnå den ønskede lægemiddelfrigivelsesprofil og minimere mængden af ​​polymer; denne bionedbrydelige belægning indeholder en copolymer af mælke- og glykolsyrer og en proprietær blanding af poly(1)-mælkesyre)26,27. Co-Cr-legeringsstenter blev krympet på ballonkatetre med en diameter på 3 mm og en længde på 28 mm (Genoss Co., Ltd.; Fig. 2b). Disse stenter er tilgængelige i Sydkorea til behandling af koronar hjertesygdom.
Den nyudviklede metalføringsskal til ET-modellen til svin var lavet af rustfrit stål (fig. 2c). Skallens indre og ydre diameter er henholdsvis 2 mm og 2,5 mm, og den samlede længde er 250 mm. Den distale 30 mm kappe blev bøjet i en J-form i en vinkel på 15° i forhold til aksen for at give nem adgang fra næsen til den nasopharyngeale åbning på ET i svinmodellen.
Dette studie blev godkendt af Institutional Animal Care and Use Committee ved Asan Institute of Life Sciences (Seoul, Sydkorea) og overholder National Institutes of Health Guidelines for the Humane Treatment of Laboratory Animals (IACUC-2020-12-189). Studiet blev udført i overensstemmelse med ARRIVE-retningslinjerne. Dette studie anvendte 12 eternitridprøver på 6 grise, der vejede 33,8-36,4 kg i en alder af 3 måneder. De seks grise blev opdelt i to grupper (dvs. kontrolgruppe og SES-gruppe) med tre grise i hver gruppe. Kontrolgruppen modtog en ubelagt Co-Cr-legeringsstent, mens SES-gruppen modtog en Co-Cr-legeringsstent, der eluerede sirolimus. Alle grise havde fri adgang til vand og foder og blev holdt ved 24 °C ± 2 °C i en 12-timers dag-nat-cyklus. Efterfølgende blev alle grise aflivet 4 uger efter stentplacering.
Alle grise modtog en blanding af 50 mg/kg zolazepam, 50 mg/kg teletamid (Zoletil 50; Virbac, Carros, Frankrig) og 10 mg/kg xylazin (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Tyskland). Derefter blev trakealtuben anbragt ved inhalation af 0,5-2% isofluran (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) og ilt 1:1 (510 ml/kg/min) til anæstesi. Grisene blev placeret i liggende stilling, og der blev udført baseline-endoskopi (VISERA 4K UHD rhinolaryngoskop; Olympus, Tokyo, Japan) for at undersøge den nasopharyngeale åbning på ET. En metalføringsskede blev ført gennem næseboret til den nasopharyngeale åbning på ET under endoskopisk kontrol (fig. 3a, b). Et ballonkateter, en korrugeret stent, indsættes gennem introduceren i ET'en, indtil dens spids møder modstand i ET'ens osteokondrale isthmus (fig. 3c). Ballonkateteret blev fuldt oppustet med saltvand til 9 atmosfærer, bestemt af manometermonitoren (fig. 3d). Ballonkateteret blev fjernet efter stentplacering (fig. 3f), og den nasopharyngeale åbning blev omhyggeligt evalueret endoskopisk for kirurgiske komplikationer (fig. 3f). Alle grise gennemgik endoskopi før og umiddelbart efter stentplacering, samt 4 uger efter stentplacering, for at vurdere stentstedets og de omgivende sekreters åbenhed.
Tekniske trin til placering af en stent i det eustakiske rør (ET) på en gris under endoskopisk kontrol. (a) Endoskopisk billede, der viser næse- og svælgåbningen (pil) og den indsatte metalføringsskede (pil). (b) Indsættelse af en metalskede (pil) i næse- og svælgåbningen. (c) Et stentfastspændt ballonkateter (pil) indføres i ET'en gennem en skede (pil). (d) Ballonkateteret (pil) er fuldt oppustet. (e) Den proximale ende af stenten stikker ud fra ET-åbningen i nasopharynx. (f) Endoskopisk billede, der viser stentens lumenåbenhed.
Alle grise blev aflivet ved administration af 75 mg/kg kaliumchlorid via øreveneinjektion. Mediane sagittale snit af grisehovedet blev udført med en motorsav efterfulgt af omhyggelig ekstraktion af ET-stilladsvævsprøver til histologisk undersøgelse (supplerende figur 1a, b). ET-vævsprøver blev fikseret i 10% neutral bufferet formalin i 24 timer.
ET-vævsprøver blev sekventielt dehydreret med alkohol i forskellige koncentrationer. Prøverne blev placeret i harpiksblokke ved infiltration med ethylenglycolmethacrylat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Tyskland). Aksiale snit blev udført på indlejrede ET-vævsprøver i de proximale og distale snit (supplerende figur 1c). Polymerblokkene blev derefter monteret på akrylglasplader. Harpiksblokpladerne blev mikroslebet og poleret med siliciumcarbidpapir i forskellige tykkelser op til en tykkelse på 20 µm ved hjælp af et gittersystem (Apparatebau GMBH, Hamborg, Tyskland). Alle præparater blev underkastet histologisk evaluering med hæmatoxylin- og eosinfarvning.
Histologisk evaluering blev udført for at vurdere procentdelen af ​​vævsproliferation, tykkelsen af ​​den submukøse fibrose og graden af ​​inflammatorisk celleinfiltration. Procentdelen af ​​vævshyperplasi med et smalt ET-tværsnitsareal blev beregnet ved at løse ligningen:
Tykkelsen af ​​den submukosale fibrose blev målt vertikalt fra stentstøtterne til submukosa. Graden af ​​inflammatorisk celleinfiltration blev subjektivt bedømt ud fra fordelingen og tætheden af ​​inflammatoriske celler, nemlig: 1. grad (mild) – en enkelt leukocytinfiltration; 2. grad (mild til moderat) – fokal leukocytinfiltration; 3. grad (moderat) – kombineret med leukocytter, der ikke kan skelne mellem individuelle loci; grad 4 (moderate til svære) leukocytter, der diffust infiltrerer hele submukosa, og grad 5 (svær) diffus infiltration med flere foci af nekrose. Tykkelsen af ​​den submukosale fibrose og graden af ​​inflammatorisk celleinfiltration blev bestemt ved at beregne gennemsnittet af otte punkter rundt omkredsen. Histologisk analyse af ET blev udført ved hjælp af et mikroskop (BX51; Olympus, Tokyo, Japan). Målingerne blev opnået ved hjælp af CaseViewer-softwaren (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Ungarn). Analysen af ​​histologiske data var baseret på konsensus fra tre observatører, som ikke deltog i undersøgelsen.
Mann-Whitney U-testen blev brugt til at analysere forskelle mellem grupperne efter behov. En p < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. En p < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. En p-værdi < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. En Bonferroni-korrigeret Mann-Whitney U-test blev udført for p-værdier < 0,05 for at detektere gruppeforskelle (p < 0,008 som statistisk signifikant). En Bonferroni-korrigeret Mann-Whitney U-test blev udført for p-værdier < 0,05 for at detektere gruppeforskelle (p < 0,008 som statistisk signifikant). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 for выявления групповых разлак0,0 статистически значимое). Bonferroni-justeret Mann-Whitney U-test blev udført for p-værdier <0,05 for at detektere gruppeforskelle (p <0,008 som statistisk signifikant).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0,008 具有统讉㹉对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 for выявления групових располних (08. статистически значимым). Bonferroni-justeret Mann-Whitney U-test blev udført for p < 0,05 for at detektere gruppeforskelle (p < 0,008 var statistisk signifikant).Statistisk analyse blev udført ved hjælp af SPSS-software (version 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Alle placeringer af porcine stenter var teknisk set vellykkede. En metalføringsskede blev succesfuldt placeret i den nasopharyngeale åbning af ET under endoskopisk kontrol, selvom der blev observeret slimhindeskade med kontaktblødning i 4 ud af 12 prøver (33,3%) under indsættelse af metalskeden. Efter 4 uger stoppede den palpable blødning spontant. Alle grise overlevede til slutningen af ​​undersøgelsen uden stentrelaterede komplikationer.
Resultaterne af endoskopi er vist i figur 4. I løbet af den 4 uger lange opfølgning forblev stenterne på plads hos alle grise. Slimophobning i og omkring ET-stenten blev observeret i alle (100%) ET'er i kontrolgruppen og tre (50%) af de seks ET'er i SES-gruppen, og der var ingen forskel i forekomsten mellem de to grupper (p = 0,182). Ingen af ​​de installerede stenter kunne opretholde en rund form.
Endoskopiske billeder af det eustakiske rør (ET) hos en gris i kontrolgruppen og gruppen med en kobolt-krom stent (CXS) der eluerer sirolimus. (a) Baseline endoskopisk billede taget før stentplacering, der viser den nasopharyngeale åbning (pil) af ET. (b) Endoskopisk billede taget umiddelbart efter stentplacering, der viser ET af stentplacering. Kontaktblødning er observeret på grund af metalføringsskeden (pil). (c) Endoskopisk billede taget 4 uger efter stentplacering viser slimophobning omkring stenten (pil). (d) Endoskopisk billede, der viser, at stenten ikke kan forblive rund (pil).
Histologiske fund er vist i figur 5 og supplerende figur 2. Vævsproliferation og submukosal fibrøs proliferation mellem stentposterne i ET-lumen i begge grupper. Den gennemsnitlige procentdel af vævshyperplasiareal var signifikant større i kontrolgruppen end i SES-gruppen (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Den gennemsnitlige procentdel af vævshyperplasiareal var signifikant større i kontrolgruppen end i SES-gruppen (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем Св группе против 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Den gennemsnitlige arealprocentdel af vævshyperplasi var signifikant større i kontrolgruppen end i SES-gruppen (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001).SES 组（79,48 % ± 6,82 % vs.48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Den gennemsnitlige arealprocentdel af vævshyperplasi i kontrolgruppen var signifikant højere end i SES-gruppen (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Desuden var den gennemsnitlige tykkelse af submukosal fibrose også signifikant højere i kontrolgruppen end i SES-gruppen (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Desuden var den gennemsnitlige tykkelse af submukosal fibrose også signifikant højere i kontrolgruppen end i SES-gruppen (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной групе, (1,41 ± 0,25 procent 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Desuden var den gennemsnitlige tykkelse af submukosal fibrose også signifikant højere i kontrolgruppen end i SES-gruppen (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно врыше, чече (1,41 ± 0,25 procent 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Derudover var den gennemsnitlige tykkelse af submukøs fibrose i kontrolgruppen også signifikant højere end i SES-gruppen (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Der var dog ingen signifikant forskel i graden af ​​inflammatorisk celleinfiltration mellem de to grupper (kontrolgruppe [3,50 ± 0,55] vs. SES-gruppe [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analyse af den histologiske undersøgelse af to grupper af stents placeret i det eustakiske lumen. (a, b) Arealet af vævshyperplasi (1 af a og b) og tykkelsen af ​​submukøs fibrose (2 af a og b; dobbelte pile) var signifikant større i kontrolgruppen end i SES-gruppen med strutstenting (sorte prikker), arealet af indsnævret lumen (gul) og det oprindelige stentareal (rød). Graden af ​​inflammatorisk celleinfiltration (3 af a og b; pile) adskilte sig ikke signifikant mellem de to grupper. (c) Histologiske resultater af procentvis areal af vævshyperplasi, (d) tykkelsen af ​​submukøs fibrose og (e) graden af ​​inflammatorisk celleinfiltration 4 uger efter stentplacering i begge grupper. SES, kobolt-krom sirolimus eluerende stent.
Lægemiddelafgivende stents hjælper med at forbedre stentpassagen og forhindre stentrestenose20,21,22,23,24. Stent-inducerede strikturer skyldes dannelse af granulationsvæv og fibrøse vævsændringer i forskellige ikke-vaskulære organer, herunder spiserøret, luftrøret, gastroduodenum og galdegangene. Lægemidler som dexamethason, paclitaxel, gemcitabin, EW-7197 og sirolimus påføres overfladen af ​​trådnettet eller stentbelægningen for at forebygge eller behandle vævshyperplasi efter stentplacering29,30,34,35,36. Nylige innovationer inden for multifunktionelle stents, der bruger fusionsteknologi, undersøges aktivt til behandling af ikke-vaskulære okklusive sygdomme37,38,39. I et tidligere studie i en porcin ET-model blev der observeret stillads-induceret vævsproliferation. Selvom stentudvikling i ET ikke er velforstået, har vævsresponsen efter stentplacering vist sig at ligne den i andre ikke-vaskulære luminale organer19. I den foreliggende undersøgelse blev SES anvendt til at hæmme scaffold-induceret vævsproliferation i en porcin ET-model. Sirolimus er toksisk for bugspytkirteløer og betacellelinjer, reducerer cellelevedygtighed og forstærker apoptose40,41. Denne effekt kan bidrage til at hæmme dannelsen af ​​vævsproliferation ved at stimulere celledød. Vores undersøgelse viste, at den første anvendelse af lægemiddeleluerende stents i ET effektivt hæmmede stent-induceret vævsproliferation i ET.
Den ballonekspanderbare Co-Cr-legeringsstent, der anvendes i dette studie, er let tilgængelig, da den almindeligvis anvendes til behandling af koronararteriesygdom 42. Derudover har Co-Cr-legeringer mekaniske egenskaber (f.eks. høj radial styrke og uelastiske kræfter) 43. Ifølge endoskopien i det aktuelle studie kan Co-Cr-legeringsstenten, der anvendes til ET af grise, ikke opretholde en rund form hos alle grise på grund af utilstrækkelig elasticitet og har ikke evnen til at selvekspandere sig. Formen på den indsatte stent kan også ændres ved bevægelse omkring ET'en på et levende dyr (f.eks. tygning og synkning). De mekaniske egenskaber ved Co-Cr-legeringsstents er blevet en ulempe ved placering af porcine ET-stents. Derudover kan placering af en stent i isthmus resultere i permanent åben ET. Vedvarende åben eller udvidet ET tillader tale og nasopharyngeale lyde, gastrointestinal refluks og patogener1 at bevæge sig op i mellemøret og forårsage slimhindeirritation og infektion. Derfor bør permanente nasopharyngeale åbninger undgås. I betragtning af strukturen af ​​ET-brusk er stilladser derfor fortrinsvis lavet af formhukommelseslegeringer med superelastiske egenskaber, såsom nitinol. Generelt blev der fundet kraftig udflåd i og omkring stentens nasopharyngeale åbning. Da den normale mukociliære bevægelse af slim er blokeret, forventes det, at sekretet ophobes i stilladser, der stikker ud fra stentens nasopharyngeale åbning. Forebyggelse af ascenderende mellemøreinfektion er et af hovedmålene med ET, og placering af stents, der stikker ud over ET, bør undgås, da direkte kontakt mellem stents og nasopharyngeal bakterieflora kan føre til øgede ascenderende infektioner.
Ballonplastik i det eustakiske rør gennem nasopharyngealåbningen er en ny minimalt invasiv behandling af ET-dysfunktion, der sigter mod at åbne og udvide den bruskagtige del af ET8,9,10,46. Den underliggende terapeutiske mekanisme er imidlertid ikke blevet identificeret47, og dens langsigtede resultater kan være suboptimale8,9,11,46. Under disse forhold kan midlertidig metalstenting være en effektiv behandlingsmulighed for patienter, der ikke reagerer på reparation af ballonen i det eustakiske rør, og muligheden for ET-stenting er blevet påvist i adskillige prækliniske studier. Poly-l-lactid-stilladser blev implanteret gennem trommehinden i chinchillaer og kaniner for at vurdere tolerabilitet og nedbrydning in vivo17,18. Derudover blev der oprettet en fåremodel for at evaluere profilen af ​​metalballon-ekspanderbare stents in vivo. I vores tidligere undersøgelse blev en porcin ET-model udviklet for at undersøge den tekniske gennemførlighed og evaluering af stent-inducerede komplikationer,19 hvilket giver et solidt grundlag for denne undersøgelse til at undersøge effekten af ​​SES ved hjælp af tidligere etablerede metoder. I denne undersøgelse blev SES med succes lokaliseret til brusken og hæmmede effektivt vævsproliferation. Der var ingen stent-relaterede komplikationer, men der var slimhindeskade forårsaget af metalføringsskeden med kontaktblødning, som forsvandt spontant inden for 4 uger. I betragtning af de potentielle komplikationer ved metalskeder er det presserende og kritisk at forbedre SES-leveringssystemet.
Dette studie har nogle begrænsninger. Selvom de histologiske fund varierede betydeligt mellem grupperne, var antallet af dyr i dette studie for lille til en pålidelig statistisk analyse. Selvom tre observatører var blindede for at vurdere variation mellem observatører, blev graden af ​​submukosal inflammatorisk celleinfiltration bestemt subjektivt baseret på fordelingen og tætheden af ​​inflammatoriske celler på grund af vanskeligheden ved at optælle inflammatoriske celler. Da vores studie blev udført med et begrænset antal store dyr, blev der anvendt en enkelt dosis af lægemidlet; der blev ikke udført farmakokinetiske studier in vivo. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at bekræfte den optimale dosering af lægemidlet og sikkerheden af ​​sirolimus ved ET. Endelig er den 4-ugers opfølgningsperiode også en begrænsning ved studiet, så undersøgelser af den langsigtede effektivitet af SES er nødvendige.
Resultaterne af dette studie viser, at SES effektivt kan hæmme mekanisk skadesinduceret vævsproliferation efter placering af ballonekspanderbare Co-Cr-legeringsstilladser i en porcin ET-model. Fire uger efter stentplacering var variabler forbundet med stentinduceret vævsproliferation (inklusive arealet af vævsproliferation og tykkelsen af ​​submukosal fibrose) signifikant lavere i SES-gruppen end i kontrolgruppen. SES synes at være effektiv til at hæmme stilladsinduceret vævsproliferation hos ET-grise. Selvom yderligere forskning er nødvendig for at teste de optimale stentmaterialer og doseringer af lægemiddelkandidater, har SES lokalt terapeutisk potentiale til at forebygge ET-vævshyperplasi efter stentplacering.
Di Martino, EF Funktionstestning af det eustakiske rør: en opdatering. Nitric acid 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Hvad er det komplette udvalg af medicinske og kirurgiske behandlinger, der er tilgængelige for patienter med eustakisk rørdysfunktion?. Adil, E. & Poe, D. Hvad er det komplette udvalg af medicinske og kirurgiske behandlinger, der er tilgængelige for patienter med eustakisk rørdysfunktion?.Adil, E. og Poe, D. Hvad er det fulde udvalg af medicinske og kirurgiske behandlinger, der er tilgængelige for patienter med eustakisk rørdysfunktion? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么 Adil, E. & Poe, D.Adil, E. og Poe, D. Hvad er det fulde udvalg af medicinske og kirurgiske behandlinger, der er tilgængelige for patienter med eustakisk rørdysfunktion?Aktuel. Opinion. Øre-næse-hals-kirurgi. Kirurgi af hoved og hals. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Interventioner for eustakiske rørdysfunktion hos voksne: en systematisk gennemgang. health technology. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Dysfunktion i det eustakiske rør: konsensus om definitioner, typer, kliniske manifestationer og diagnose. Clinical. Otolaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogenesen af ​​mellemørebetændelse: Det eustakiske rørs rolle. Pædiatri. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ballonudvidelse af det eustakiske rør i en kadavermodel: Tekniske overvejelser, læringskurve og potentielle barrierer. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Ballonudvidelse af det eustakiske rør i en kadavermodel: Tekniske overvejelser, læringskurve og potentielle barrierer.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK og Tabai, A. Ballondilatation af det eustakiske rør i en trofoblastmodel: tekniske overvejelser, læringskurve og potentielle forhindringer. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲眢和 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球udvidelse: tekniske overvejelser, indlæringskurve og potentielle forhindringer.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK og Tabai, A. Ballondilatation af det eustakiske rør i en trofoblastmodel: tekniske overvejelser, læringskurve og potentielle forhindringer.Laryngoskop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. En systematisk gennemgang af det begrænsede evidensgrundlag for behandling af eustakisk rørdysfunktion: en medicinsk teknologisk vurdering. klinisk. Otolaryngology. Sider 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballondilatation Eustachian tuboplasty: En forundersøgelse. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Ballondilatation Eustachian tuboplasty: En forundersøgelse.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. og Sudhoff, HH Ballondilatation af den eustakiske tuboplastik: forundersøgelse. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. og Sudhoff HH Ballondilatation af Eustachian tube angioplastik: forundersøgelse.Forfatteren. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon-eustachisk tuboplastik: En systematisk gennemgang. Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon-eustachisk tuboplastik: En systematisk gennemgang.Randrup, TS og Ovesen, T. Ballon, Eustakisk tuboplastik: en systematisk gennemgang. Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon Eustachian tuboplastik：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon Eustachian tuboplastik：系统评价。Randrup, TS og Ovesen, T. Ballon, Eustakisk tuboplastik: en systematisk gennemgang.Øre-næse-hals-kirurgi. Kirurgi af hoved og hals. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Fluoroskopisk ballondilatation ved brug af en fleksibel guidewire til obstruktiv dysfunktion af det eustakiske rør. J. Vaske. interview. radiation. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonudvidelse af den bruskagtige del af det eustakiske rør. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonudvidelse af den bruskagtige del af det eustakiske rør. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonudvidelse af bruskdelen af ​​Eustachian-røret. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonudvidelse af bruskdelen af ​​Eustachian-røret.Øre-næse-hals-sygdomme. shea. Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Udtagelig nitinol-belagt stent: erfaring med behandling af 108 patienter med maligne øsofagusstrikturer. J. Wask. interview. stråling. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Selvekspanderende metalstents hos patienter med højrisiko benign prostatahyperplasi: en langtidsopfølgning. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Får som en stor dyremodel for høreapparater implanteret i mellem- og indre øre: en forundersøgelse af kadavere. Forfatter. neuroner. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Eustachian tube stent i behandlingen af ​​kronisk mellemørebetændelse – en forundersøgelse hos får. Medicin af hoved og ansigt. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Nasal placering af ballonekspanderbare metalstents: en undersøgelse af det eustakiske rør i et menneskeligt kadaver. J. Vaske. interview. radiation. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Tolerabilitet og sikkerhed af poly-l-lactid eustakiske rørstents ved brug af en chinchilla-dyremodel. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactid Eustachian-stenten: Tolerabilitet, sikkerhed og resorption i en kaninmodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactid Eustachian-stenten: Tolerabilitet, sikkerhed og resorption i en kaninmodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Støtte til евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резор кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-lactid-stent til det eustakiske rør: tolerabilitet, sikkerhed og resorption i en kaninmodel. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、sikkerhedsabsorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA og Littner, J. Poly-1-lactid eustakiske rørstent: tolerabilitet, sikkerhed og absorption i en kaninmodel.J. Mellem dem. Fremad. Forfatteren. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Teknisk gennemførlighed og histologisk analyse af ballonekspanderbare metalstents placeret i det eustakiske rør hos svin. Erklæring. Videnskaben. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Vævshyperplasi: et pilotstudie af paclitaxel-coatede stents i en model af hundens urinrør. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Effekt af dexamethason-coatede stenttransplantater på vævsrespons: en eksperimentel undersøgelse i en hundebronkialmodel. EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 belagt metalstent forhindrer hyperplasi: En eksperimentel undersøgelse i en kanin-øsofagusmodel. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Sirolimus-eluerende poly-1-lactidstents bionedbrydelige til brug i perifer vaskulatur: en forundersøgelse af porcine carotisarterier. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).