Дзякуй за наведванне сайта Nature.com. Версія браўзера, якой вы карыстаецеся, мае абмежаваную падтрымку CSS. Для найлепшага карыстання рэкамендуем выкарыстоўваць абноўлены браўзер (або адключыць рэжым сумяшчальнасці ў Internet Explorer). Тым часам, каб забяспечыць бесперапынную падтрымку, мы будзем адлюстроўваць сайт без стыляў і JavaScript.
У цяперашні час праводзяцца розныя даклінічныя даследаванні распрацаванага стэнта еўстахіявай трубы (ЕТ), але ён пакуль не выкарыстоўваўся ў клінічнай практыцы. У даклінічных даследаваннях каркасы ЕТ абмяжоўваліся праліферацыяй тканін, выкліканай каркасам. Эфектыўнасць кобальт-хромавага стэнта з сіралімусавым пакрыццём (СЕС) у інгібіранні праліферацыі тканін, выкліканай стэнтам, пасля ўстаноўкі стэнта вывучалася на мадэлі ЕТ у свіней. Шэсць свіней былі падзелены на дзве групы (г.зн. кантрольную групу і групу СЕС) па тры свінні ў кожнай групе. Кантрольная група атрымала кобальт-хромавы стэнт без пакрыцця (n = 6), а група СЕС атрымала кобальт-хромавы стэнт з пакрыццём, якое пакрывае сіралімус (n = 6). Усе групы былі забітыя праз 4 тыдні пасля ўстаноўкі стэнта. Усталёўка стэнта была паспяховай ва ўсіх ЕТ без ускладненняў, звязаных з аперацыяй. Ні адзін са стэнтаў не змог захаваць сваю першапачатковую круглую форму, і ў абедзвюх групах назіралася назапашванне слізі ўнутры і вакол стэнтаў. Гісталагічны аналіз паказаў, што плошча праліферацыі тканак і таўшчыня падслізістага фіброзу ў групе SES былі значна меншымі, чым у кантрольнай групе. SES, відаць, эфектыўны ў інгібіраванні праліферацыі тканак, выкліканай каркасам, у свіней з ET. Аднак неабходныя далейшыя даследаванні, каб пацвердзіць аптымальныя матэрыялы для стэнтаў і антыпраліфератыўных прэпаратаў.
Еўстахіева труба (ЕТ) выконвае важныя функцыі ў сярэднім вуху (напрыклад, вентыляцыю, прадухіленне пераносу патагенаў і сакрэтаў у насаглотку)1. Таксама ўключае абарону ад насаглотачных гукаў і рэгургітацыі2. ЕТ звычайна зачынена, але адкрываецца пры глытанні, пазяханні або жаванні. Аднак дысфункцыя ЕТ можа ўзнікнуць, калі трубка не адкрываецца або не зачыняецца належным чынам3,4. Дылатацыйная (абструктыўная) дысфункцыя ЕТ прыгнятае функцыю ЕТ і, калі гэтыя функцыі не захоўваюцца, можа перарасці ў востры або хранічны сярэдні атыт, адно з найбольш распаўсюджаных захворванняў у ЛОР-практыцы. Сучасныя метады лячэння дысфункцыі ЕТ (напрыклад, назальныя аперацыі, устаноўка вентыляцыйнай трубкі і лекі) выкарыстоўваюцца ў пацыентаў. Аднак гэтыя метады лячэння маюць абмежаваную эфектыўнасць і могуць прывесці да абструкцыі ЕТ, інфекцыі і незваротнай перфарацыі барабаннай перапонкі3,6,7. Балонная ангіяпластыка Еўстахіявай трубы была ўведзена ў якасці альтэрнатыўнага метаду лячэння дылатацыйнай дысфункцыі ЕТ8. Нягледзячы на ​​тое, што некалькі даследаванняў, праведзеных з 2010 года, паказалі, што балоннае лячэнне дысфункцыі еўстахієвай трубы пераўзыходзіць традыцыйнае лячэнне, некаторыя пацыенты не рэагуюць на дылатацыю8,9,10,11. Такім чынам, стэнціраванне можа быць эфектыўным варыянтам лячэння12,13. Нягледзячы на ​​шматлікія бягучыя даклінічныя даследаванні, якія ацэньваюць тэхнічную магчымасць і рэакцыю тканін пасля ўстаноўкі стэнта ў эўстахієвую трубу, выкліканая стэнтам гіперплазія тканін з-за механічнага пашкоджання застаецца значным пасляаперацыйным ускладненнем14,15,16,17,18,19. Лекавыя пакрыцці, напоўненыя антыпраліфератыўнымі агентамі, паляпшаюць гэтую сітуацыю.
Стэнты з лекавым пакрыццём выкарыстоўваліся для інгібіравання рэстэнозу ў стэнце, выкліканага гіперплазіяй тканін і неаінтымы пасля ўсталёўкі стэнта. Як правіла, каркасы або падкладкі стэнта пакрываюцца лекамі (напрыклад, эверолімусам, паклітакселам і сіролімусам)20,23,24. Сіролімус - тыповы антыпраліфератыўны прэпарат, які інгібіруе некалькі этапаў каскаду рэстэнозу (напрыклад, запаленне, гіперплазію неаінтымы і сінтэз калагена)25. Такім чынам, у гэтым даследаванні была высунута гіпотэза, што стэнты, пакрытыя сіролімусам, могуць прадухіліць гіперплазію тканін, выкліканую стэнтам, у свіней з ЭТ (малюнак 1). Мэтай гэтага даследавання было вывучыць эфектыўнасць стэнтаў з сіролімусавым пакрыццём (СЭС) у інгібіраванні праліферацыі тканін, выкліканай стэнтам, пасля ўсталёўкі стэнта ў мадэлі ЭТ свіней.
Схематычная ілюстрацыя стэнта з кобальт-хромавым сіролімусавым пакрыццём (СХП) для лячэння дысфункцыі еўстахієвай трубы, якая паказвае, што стэнт з сіролімусавым пакрыццём інгібіруе выкліканую стэнтам праліферацыю тканін.
Стэнты са сплаву кобальт-хром (Co-Cr) былі выраблены метадам лазернай рэзкі трубак са сплаву Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Сувон, Карэя). Платформа стэнта выкарыстоўвае адкрытую двайную сувязь з уніфікаванай архітэктурай для высокай гнуткасці з аптымальнай радыяльнай сілай, скарачэннем і падатлівасцю. Стэнт меў дыяметр 3 мм, даўжыню 18 мм і таўшчыню распорак 78 мкм (мал. 2a). Памеры каркаса са сплаву Co-Cr былі вызначаны на аснове нашага папярэдняга даследавання.
Стэнт са сплаву кобальт-хром (Co-Cr) і металічная накіроўвальная абалонка для ўстаноўкі стэнта ў еўстахієву трубу. На фотаздымках паказаны (а) стэнт са сплаву Co-Cr і (б) балонны катетар з заціскам стэнта. (в) Балонны катетар і стэнт цалкам разгорнутыя. (г) Для мадэлі еўстахієвай трубы свінні была распрацавана металічная накіроўвальная абалонка.
Сіролімус наносілі на паверхню стэнта з дапамогай тэхналогіі ультрагукавога распылення. СЭС прызначана для вызвалення амаль 70% першапачатковай нагрузкі лекавага сродку (1,15 мкг/мм2) на працягу першых 30 дзён пасля ўсталёўкі. Ультратонкае пакрыццё таўшчынёй 3 мкм наносіцца толькі на праксімальны бок стэнта для дасягнення жаданага профілю вызвалення лекавага сродку і мінімізацыі колькасці палімера; гэта біяраскладальнае пакрыццё змяшчае сапалімер малочнай і гліколевай кіслот і запатэнтаваную сумесь полі(1)-малочнай кіслаты)26,27. Стэнты са сплаву Co-Cr былі абціснуты на балонныя катетеры дыяметрам 3 мм і даўжынёй 28 мм (Genoss Co., Ltd.; Мал. 2b). Гэтыя стэнты даступныя ў Паўднёвай Карэі для лячэння ішэмічнай хваробы сэрца.
Новараспрацаваная металічная накіроўвальная абалонка для мадэлі свінні-эндапратэзатара была выраблена з нержавеючай сталі (мал. 2c). Унутраны і вонкавы дыяметры абалонкі складаюць 2 мм і 2,5 мм адпаведна, агульная даўжыня — 250 мм. Дыстальная абалонка даўжынёй 30 мм была выгнута ў форме літары J пад вуглом 15° да восі, каб забяспечыць лёгкі доступ ад носа да насаглотачнага адтуліны эндапратэзатара ў мадэлі свінні.
Гэта даследаванне было ўхвалена Камітэтам па доглядзе і выкарыстанні жывёл Інстытута навук аб жыцці Асан (Сеул, Паўднёвая Карэя) і адпавядае рэкамендацыям Нацыянальных інстытутаў здароўя па гуманным абыходжанні з лабараторнымі жывёламі (IACUC-2020-12-189). Даследаванне праводзілася ў адпаведнасці з рэкамендацыямі ARRIVE. У гэтым даследаванні выкарыстоўвалася 12 эндастузаў у 6 свіней вагой 33,8-36,4 кг ва ўзросце 3 месяцаў. Шэсць свіней былі падзелены на дзве групы (г.зн. кантрольную групу і групу SES) па тры свінні ў кожнай групе. Кантрольная група атрымала стэнт са сплаву Co-Cr без пакрыцця, а група SES атрымала стэнт са сплаву Co-Cr, які элюіруе сіролімус. Усе свінні мелі свабодны доступ да вады і корму і ўтрымліваліся пры тэмпературы 24°C ± 2°C на працягу 12-гадзіннага цыклу дзень-ноч. Пасля гэтага ўсіх свіней забівалі праз 4 тыдні пасля ўстаноўкі стэнта.
Усім свінням уводзілі сумесь з 50 мг/кг залазепаму, 50 мг/кг тэлетаміду (Zoletil 50; Virbac, Carros, Францыя) і 10 мг/кг ксілазіну (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Германія). Затым ім усталёўвалі трахеальную трубку шляхам інгаляцыі 0,5-2% ізафлурану (Ifran®; Hana Pharm. Co., Сеул, Карэя) і кіслароду 1:1 (510 мл/кг/мін) для анестэзіі. Свіней паклалі ў становішча лежачы на ​​спіне, і правялі базавую эндаскапію (рыналарынгаскоп VISERA 4K UHD; Olympus, Токіо, Японія) для даследавання насаглотачнага адтуліны эпітэлія. Металічная накіроўвальная трубка пад эндаскапічным кантролем прасоўвалася праз ноздру да насаглотачнага адтуліны эпітэлія (мал. 3a, b). Балонны катетар, гафрыраваны стэнт, уводзіцца праз інтрадуктар у ЭТ, пакуль яго кончык не сустрэне супраціўлення ў касцянохрысцявым пярэсмыку ЭТ (мал. 3c). Балонны катетар цалкам напаўняюць фізіялагічным растворам да 9 атмасфер, што вызначаецца манометрам (мал. 3d). Балонны катетар выдаляюць пасля ўстаноўкі стэнта (мал. 3f), і насаглотачную адтуліну старанна аглядаюць эндаскапічным шляхам на наяўнасць хірургічных ускладненняў (мал. 3f). Усім свінням праводзяць эндаскапію да і адразу пасля стэнціравання, а таксама праз 4 тыдні пасля стэнціравання, каб ацаніць праходнасць месца ўстаноўкі стэнта і навакольных сакрэтаў.
Тэхнічныя этапы ўстаўкі стэнта ў еўстахієву трубу (ЕТ) свінні пад эндаскапічным кантролем. (а) Эндаскапічны здымак, які паказвае насаглотачную адтуліну (стрэлка) і ўстаўленую металічную накіроўвальную абалонку (стрэлка). (б) Устаўка металічнай абалонкі (стрэлка) у насаглотачную адтуліну. (в) Балонны катетар з заціснутым стэнтам (стрэлка) уводзіцца ў ЕТ праз абалонку (стрэлка). (г) Балонны катетар (стрэлка) цалкам напаўняецца паветрам. (д) Праксімальны канец стэнта выступае з ЕТ-адтуліны насаглоткі. (е) Эндаскапічны здымак, які паказвае праходнасць прасвету стэнта.
Усіх свіней усыпілі шляхам увядзення 75 мг/кг хларыду калію праз вушную вену. Сярэднія сагітальныя зрэзы галавы свінні былі зроблены з дапамогай бензапілы, а затым старанна вынятыя ўзоры тканіны эпітэліяльнай структуры для гісталагічнага даследавання (дадатковы мал. 1a,b). Узоры тканіны эпітэліяльнай структуры фіксавалі ў 10% нейтральным забуфераным фармаліне на працягу 24 гадзін.
Узоры тканіны ЭТ паслядоўна абязводжвалі спіртам рознай канцэнтрацыі. Узоры змяшчалі ў смалавыя блокі шляхам інфільтрацыі этыленглікольметакрылатам (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Вертхайм, Германія). На ўбудаваных узорах тканіны ЭТ у праксімальным і дыстальным зрэзах рабілі аксіяльныя зрэзы (Дадатковы мал. 1c). Затым палімерныя блокі мацавалі на акрылавыя шкляныя шкловыя ...
Гісталагічнае даследаванне праводзілася для ацэнкі працэнта праліферацыі тканак, таўшчыні падслізістага фіброзу і ступені інфільтрацыі запаленчых клетак. Працэнт гіперплазіі тканак з вузкай плошчай папярочнага сячэння ET быў разлічаны шляхам рашэння ўраўнення:
Таўшчыня падслізістага фіброзу вымяралася вертыкальна ад распорак стэнта да падслізістага абалонкі. Ступень інфільтрацыі запаленчых клетак суб'ектыўна ацэньвалася па размеркаванні і шчыльнасці запаленчых клетак, а менавіта: 1-я ступень (лёгкая) - адзінкавая лейкацытарная інфільтрацыя; 2-я ступень (лёгкая да ўмеранай) - факальная лейкацытарная інфільтрацыя; 3-я ступень (умераная) - камбінаваная, прычым лейкацыты не могуць адрозніваць асобныя локусы; 4-я ступень (ад умеранай да цяжкай) лейкацыты дыфузна інфільтруюць усю падслізістую абалонку, і 5-я ступень (цяжкая) дыфузная інфільтрацыя з множнымі агменямі некрозу. Таўшчыня падслізістага фіброзу і ступень інфільтрацыі запаленчых клетак атрымліваліся шляхам усреднення васьмі кропак па акружнасці. Гісталагічны аналіз ЭТ праводзіўся з дапамогай мікраскопа (BX51; Olympus, Токіо, Японія). Вымярэнні праводзіліся з дапамогай праграмнага забеспячэння CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Будапешт, Венгрыя). Аналіз гісталагічных дадзеных быў заснаваны на кансенсусе трох назіральнікаў, якія не ўдзельнічалі ў даследаванні.
Для аналізу адрозненняў паміж групамі па меры неабходнасці выкарыстоўваўся U-крытэрый Манна-Уітні. Значэнне p < 0,05 лічылася статыстычна значным. Значэнне p < 0,05 лічылася статыстычна значным. Значэнне p < 0,05 лічылася статыстычна значным. Значэнне p < 0,05 лічылася статыстычна значным. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 р < 0,05 p < 0,05 лічылі статыстычна значным. p < 0,05 лічылася статыстычна значным. Для выяўлення групавых адрозненняў пры значэннях p < 0,05 быў праведзены U-крытэрый Манна-Уітні з карэкцыяй па Банфероні (p < 0,008 як статыстычна значнае). Для выяўлення групавых адрозненняў пры значэннях p < 0,05 быў праведзены U-крытэрый Манна-Уітні з карэкцыяй па Банфероні (p < 0,008 як статыстычна значнае). U-крытэрый Манна-Уітні з папраўкай па Бонферроні быў выкананы для значэнняў p <0,05 для выяўлення групавых адрозненняў (p <0,008 як статыстычна значнае). Для выяўлення групавых адрозненняў быў праведзены U-крытэрый Манна-Уітні, скарэкціраваны па Бонфероні, пры значэннях p < 0,05 (p < 0,008 як статыстычна значнае).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的 Mann-Whitney U 检验以检测组差异＂ (p < 0,008 具有统计学意义).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-крытэрый Манна-Уітні з папраўкай па Бонферроні быў выкананы для значэнняў p < 0,05 для выяўлення групавых адрозненняў (p < 0,008 было статыстычна значным). Для выяўлення адрозненняў паміж групамі быў праведзены U-крытэрый Манна-Уітні, скарэкціраваны па Банфероні, пры значэнні p < 0,05 (значэнне p < 0,008 было статыстычна значным).Статыстычны аналіз быў праведзены з выкарыстаннем праграмнага забеспячэння SPSS (версія 27.0; SPSS, IBM, Чыкага, Ілінойс, ЗША).
Усе ўсталёўкі стэнтаў свінням былі тэхнічна паспяховымі. Металічны накіроўвальны тубус быў паспяхова размешчаны ў насаглоткавым адтуліне эпітэлія пад эндаскапічным кантролем, хоць пашкоджанне слізістай абалонкі з кантактным крывацёкам назіралася ў 4 з 12 узораў (33,3%) падчас устаўкі металічнага тубуса. Праз 4 тыдні пальпацыйнае крывацёк самаадвольна спынілася. Усе свінні дажылі да канца даследавання без ускладненняў, звязаных са стэнтам.
Вынікі эндаскапіі паказаны на малюнку 4. На працягу 4-тыднёвага назірання стэнты заставаліся на месцы ва ўсіх свіней. Назапашванне слізі ўнутры і вакол стэнта з эндаутэрызацыйным ствалом назіралася ва ўсіх (100%) эндаутэрызацыйных ствалах у кантрольнай групе і ў трох (50%) з шасці эндаутэрызацыйных ствалах у групе SES, і не было ніякай розніцы ў частаце паміж дзвюма групамі (p = 0,182). Ні адзін з усталяваных стэнтаў не змог захаваць круглую форму.
Эндаскапічныя выявы еўстахіявай трубы (ЕТ) свінні ў кантрольнай групе і групе з кобальтава-хромавым стэнтам (ХКС), які элюіруе сіролімус. (а) Базавы эндаскапічны здымак, зроблены перад устаноўкай стэнта, які паказвае насаглотачную адтуліну ЕТ (стрэлка). (б) Эндаскапічны здымак, зроблены адразу пасля ўстаноўкі стэнта, які паказвае ЕТ устаноўкі стэнта. Назіралася кантактнае крывацёк з-за металічнай накіроўвальнай абалонкі (стрэлка). (в) Эндаскапічны здымак, зроблены праз 4 тыдні пасля ўстаноўкі стэнта, які паказвае назапашванне слізі вакол стэнта (стрэлка). (г) Эндаскапічны здымак, які паказвае, што стент не можа заставацца круглым (стрэлка).
Гісталагічныя вынікі паказаны на малюнку 5 і дадатковым малюнку 2. Праліферацыя тканак і падслізістая фіброзная праліферацыя паміж стэнтамі ў прасвеце ЭТ абедзвюх груп. Сярэдні працэнт плошчы гіперплазіі тканак быў значна большым у кантрольнай групе, чым у групе СЭС (79,48% ± 6,82% супраць 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Сярэдні працэнт плошчы гіперплазіі тканак быў значна большым у кантрольнай групе, чым у групе СЭС (79,48% ± 6,82% супраць 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Сярэдні працэнт плошчы гіперплазіі тканін быў значна большы ў кантрольнай групе, чым у групе СЭС (79,48% ± 6,82% супраць 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Сярэдні працэнт плошчы гіперплазіі тканін быў значна большым у кантрольнай групе, чым у групе SES (79,48% ± 6,82% супраць 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% у параўнанні з48,36% ± 10,06%, p < 0,001). 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Сярэдні працэнт плошчы гіперплазіі тканін у кантрольнай групе быў значна вышэй, чым у групе СЭС (79,48% ± 6,82% супраць 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Сярэдні працэнт плошчы гіперплазіі тканін у кантрольнай групе быў значна вышэйшым, чым у групе SES (79,48% ± 6,82% супраць 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Больш за тое, сярэдняя таўшчыня падслізістага фіброзу таксама была значна вышэйшай у кантрольнай групе, чым у групе СЭС (1,41 ± 0,25 супраць 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Больш за тое, сярэдняя таўшчыня падслізістага фіброзу таксама была значна вышэйшай у кантрольнай групе, чым у групе СЭС (1,41 ± 0,25 супраць 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Больш за тое, сярэдняя таўшчыня подслизистого фіброзу таксама была значна вышэй у кантрольнай групе, чым у групе СЭС (1,41 ± 0,25 супраць 0,56 ± 0,20 мм, р <0,001). Больш за тое, сярэдняя таўшчыня падслізістага фіброзу таксама была значна вышэйшай у кантрольнай групе, чым у групе СЭС (1,41 ± 0,25 супраць 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 супраць0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). 0,56±0,20 мм, p<0,001). Акрамя таго, сярэдняя таўшчыня подслизистого фіброзу ў кантрольнай групе таксама была значна вышэй, чым у групе СЭС (1,41 ± 0,25 супраць 0,56 ± 0,20 мм, р <0,001). Акрамя таго, сярэдняя таўшчыня падслізістага фіброзу ў кантрольнай групе таксама была значна вышэйшай, чым у групе СЭС (1,41 ± 0,25 супраць 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001).Аднак істотнай розніцы ў ступені інфільтрацыі запаленчых клетак паміж дзвюма групамі не назіралася (кантрольная група [3,50 ± 0,55] супраць групы SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Аналіз гісталагічнага даследавання дзвюх груп стэнтаў, размешчаных у яўстахіявым прасвете. (a, b) Плошча гіперплазіі тканіны (1 з a і b) і таўшчыня падслізістага фіброзу (2 з a і b; падвойныя стрэлкі) былі значна большымі ў кантрольнай групе, чым у групе SES са струйным стэнтам (чорныя кропкі), плошча звужанага прасвету (жоўты) і плошча першапачатковага стэнта (чырвоны). Ступень інфільтрацыі запаленчых клетак (3 з a і b; стрэлкі) істотна не адрознівалася паміж дзвюма групамі. (c) Гісталагічныя вынікі працэнтнай плошчы гіперплазіі тканіны, (d) таўшчыні падслізістага фіброзу і (e) ступені інфільтрацыі запаленчых клетак праз 4 тыдні пасля ўстаноўкі стэнта ў абедзвюх групах. SES, стэнт з пакрыццём з кобальту і хрому сіролімусу.
Стэнты з лекавым пакрыццём дапамагаюць палепшыць праходнасць стэнта і прадухіліць рэстэноз стэнта20,21,22,23,24. Звужэнні, выкліканыя стэнтам, узнікаюць у выніку ўтварэння грануляцыйнай тканкі і змяненняў фібрознай тканкі ў розных несасудзістых органах, у тым ліку ў страваводзе, трахеі, гастрадуадэнальнай кішцы і жоўцевых пратоках. Такія прэпараты, як дэксаметазон, паклітаксел, гемцытабін, EW-7197 і сіролімус, наносяцца на паверхню дроцяной сеткі або пакрыцця стэнта для прафілактыкі або лячэння гіперплазіі тканак пасля ўстаноўкі стэнта29,30,34,35,36. Нядаўнія інавацыі ў галіне шматфункцыянальных стэнтаў з выкарыстаннем тэхналогіі зліцця актыўна даследуюцца для лячэння несасудзістых аклюзіўных захворванняў37,38,39. У папярэднім даследаванні на мадэлі стэнта з эпітэліяльнай эндаметрыяй у свіней назіралася праліферацыя тканак, выкліканая каркасам. Нягледзячы на ​​тое, што развіццё стэнта пры эпітэліяльнай эндаметрыі недастаткова вывучана, было выяўлена, што рэакцыя тканак пасля ўстаноўкі стэнта падобная да рэакцыі іншых несасудзістых органаў прасвету19. У дадзеным даследаванні СЭС выкарыстоўваўся для інгібіравання праліферацыі тканак, выкліканай сцяжкамі, у мадэлі ЭТ свіней. Сіролімус таксічны для астраўкоў падстраўнікавай залозы і ліній бэта-клетак, зніжае жыццяздольнасць клетак і ўзмацняе апоптоз40,41. Гэты эфект можа дапамагчы інгібіраваць утварэнне праліферацыі тканак, стымулюючы гібель клетак. Наша даследаванне паказала, што першае выкарыстанне стэнтаў з лекавым пакрыццём пры ЭТ эфектыўна інгібіравала індукаваную стэнтам праліферацыю тканак пры ЭТ.
Стэнт са сплаву Co-Cr, які выкарыстоўваецца ў гэтым даследаванні і які пашыраецца балонам, лёгкадаступны, бо ён звычайна выкарыстоўваецца для лячэння ішэмічнай хваробы сэрца 42. Акрамя таго, сплавы Co-Cr валодаюць механічнымі ўласцівасцямі (напрыклад, высокай радыяльнай трываласцю і непругкімі сіламі) 43. Згодна з эндаскапіяй гэтага даследавання, стэнт са сплаву Co-Cr, які выкарыстоўваецца для ЭТ свіней, не можа падтрымліваць круглую форму ва ўсіх свіней з-за недастатковай эластычнасці і не мае здольнасці да самарасшырэння. Форма ўведзенага стэнта таксама можа змяняцца пры руху вакол ЭТ жывой жывёлы (напрыклад, пры жаванні і глытанні). Механічныя ўласцівасці стэнтаў са сплаву Co-Cr сталі недахопам пры ўсталёўцы стэнтаў для ЭТ свіней. Акрамя таго, размяшчэнне стэнта ў пярэсмыку можа прывесці да пастаянна адкрытай ЭТ. Пастаянная адкрытая або пашыраная ЭТ дазваляе гукам мовы і насаглоткі, страўнікава-кішачнаму рэфлюксу і патагенам1 пранікаць у сярэдняе вуха, выклікаючы раздражненне слізістай абалонкі і інфекцыю. Таму варта пазбягаць пастаянных адтулін насаглоткі. Такім чынам, улічваючы структуру храстка ЭТ, каркасы пераважна вырабляюцца са сплаваў з памяццю формы і звышэластычнымі ўласцівасцямі, такіх як нітынол. У цэлым, у насаглоткавым адтуліне стэнта і вакол яго былі выяўлены моцныя вылучэнні. Паколькі нармальны мукацыліярны рух слізі блакуецца, чакаецца, што сакрэт будзе назапашвацца ў каркасах, якія выступаюць з насаглоткавага адтуліны. Прафілактыка ўзыходнай інфекцыі сярэдняга вуха з'яўляецца адной з галоўных мэтаў ЭТ, і варта пазбягаць размяшчэння стэнтаў, якія выступаюць за межы ЭТ, паколькі непасрэдны кантакт стэнтаў з бактэрыяльнай флорай насаглоткі можа прывесці да павелічэння ўзыходзячай інфекцыі.
Балонная пластыка еўстахієвай трубы праз насаглотачную адтуліну — гэта новы малаінвазіўны метад лячэння дысфункцыі эўстахієвай трубы, накіраваны на адкрыццё і пашырэнне храстковай часткі эўстахієвай трубы8,9,10,46. Аднак асноўны тэрапеўтычны механізм не быў вызначаны47, і яго доўгатэрміновыя вынікі могуць быць неаптымальнымі8,9,11,46. У гэтых умовах часовае металічнае стэнтаванне можа быць эфектыўным варыянтам лячэння для пацыентаў, якія не рэагуюць на балонную пластыку еўстахієвай трубы, і магчымасць стэнтавання эўстахієвай трубы была прадэманстравана ў шматлікіх даклінічных даследаваннях. Полі-L-лактыдныя каркасы былі імплантаваны праз барабанную перапонку шыншылам і трусам для ацэнкі пераноснасці і дэградацыі in vivo17,18. Акрамя таго, была створана мадэль на авечцы для ацэнкі профілю стэнтаў, якія пашыраюцца з дапамогай металічных балонаў, in vivo. У нашым папярэднім даследаванні была распрацавана мадэль эўстахієвай трубы на свіні для вывучэння тэхнічнай магчымасці і ацэнкі ўскладненняў, выкліканых стэнтам19, што забяспечыла трывалую аснову для гэтага даследавання эфектыўнасці сэптычна-эпітэліяльнай тэрапіі з выкарыстаннем раней распрацаваных метадаў. У гэтым даследаванні СЭС быў паспяхова лакалізаваны ў храстку і эфектыўна стрымліваў праліферацыю тканак. Ускладненняў, звязаных са стэнтам, не было, але адбылося пашкоджанне слізістай абалонкі, выкліканае металічнай накіроўвальнай абалонкай, з кантактным крывацёкам, якое самаадвольна знікла на працягу 4 тыдняў. Улічваючы патэнцыйныя ўскладненні, звязаныя з металічнымі абалонкамі, удасканаленне сістэмы дастаўкі СЭС з'яўляецца тэрміновым і крытычна важным.
Гэта даследаванне мае некаторыя абмежаванні. Нягледзячы на ​​тое, што гісталагічныя вынікі значна адрозніваліся паміж групамі, колькасць жывёл у гэтым даследаванні была занадта малая для надзейнага статыстычнага аналізу. Нягледзячы на ​​тое, што трое назіральнікаў былі асляплены для ацэнкі міжназіральнай зменлівасці, ступень інфільтрацыі запаленчых клетак падслізістай абалонкі вызначалася суб'ектыўна на аснове размеркавання і шчыльнасці запаленчых клетак з-за цяжкасці падліку запаленчых клетак. Паколькі наша даследаванне праводзілася з выкарыстаннем абмежаванай колькасці буйных жывёл, выкарыстоўвалася адна доза прэпарата, фармакакінетычныя даследаванні in vivo не праводзіліся. Неабходныя далейшыя даследаванні, каб пацвердзіць аптымальную дазоўку прэпарата і бяспеку сіролімуса пры ЭТ. Нарэшце, 4-тыднёвы перыяд назірання таксама з'яўляецца абмежаваннем даследавання, таму неабходныя даследаванні доўгатэрміновай эфектыўнасці СЭС.
Вынікі гэтага даследавання паказваюць, што СЭС можа эфектыўна інгібіраваць праліферацыю тканін, выкліканую механічнымі пашкоджаннямі, пасля размяшчэння каркасаў са сплаву Co-Cr, якія пашыраюцца балонам, у мадэлі ЭТ свінні. Праз чатыры тыдні пасля ўстаноўкі стэнта зменныя, звязаныя з праліферацыяй тканін, выкліканай стэнтам (у тым ліку плошча праліферацыі тканін і таўшчыня падслізістага фіброзу), былі значна ніжэйшымі ў групе СЭС, чым у кантрольнай групе. СЭС, відаць, эфектыўны ў інгібіраванні праліферацыі тканін, выкліканай каркасам, у свіней з ЭТ. Нягледзячы на ​​тое, што неабходныя далейшыя даследаванні для праверкі аптымальных матэрыялаў для стэнтаў і доз лекаў-кандыдатаў, СЭС мае мясцовы тэрапеўтычны патэнцыял у прадухіленні гіперплазіі тканін ЭТ пасля ўстаноўкі стэнта.
Ды Марціна, Э. Ф. Тэставанне функцыі еўстахіявай трубы: абнаўленне. Азотная кіслата 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Адзіл, Э. і По, Д. Які поўны спектр медыцынскіх і хірургічных метадаў лячэння даступны пацыентам з дысфункцыяй еўстахіявай трубы? Адзіл, Э. і По, Д. Які поўны спектр медыцынскіх і хірургічных метадаў лячэння даступны пацыентам з дысфункцыяй еўстахіявай трубы?Адзіл, Э. і По, Д. Які поўны спектр медыцынскіх і хірургічных метадаў лячэння даступны пацыентам з дысфункцыяй еўстахіявай трубы? Адыл, Э. і По, Д. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Адзіл, Э. і По, Д.Адзіл, Э. і По, Д. Які поўны спектр медыцынскіх і хірургічных метадаў лячэння даступны пацыентам з дысфункцыяй еўстахіявай трубы?Сучаснае меркаванне. Атарыналарынгалогія. Хірургія галавы і шыі. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Ллевелін, А. і інш. Умяшанні пры дысфункцыі еўстахіявай трубы ў дарослых: сістэматычны агляд. health technology. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Шыльдэр, А. Г. і інш. Дысфункцыя еўстахієвай трубы: кансенсус адносна вызначэнняў, тыпаў, клінічных праяў і дыягностыкі. clinical. Otalaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Блустоўн, К.Д. Патагенез атыту сярэдняга вуха: роля еўстахіявай трубы. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
МакКул, Э.Д., Сінгх, А., Ананд, В.К. і Табаі, А. Балоннае пашырэнне еўстахіявай трубы ў мадэлі трупа: тэхнічныя меркаванні, крывая навучання і патэнцыйныя бар'еры. МакКул, Э.Д., Сінгх, А., Ананд, В.К. і Табаі, А. Балоннае пашырэнне еўстахіявай трубы ў мадэлі трупа: тэхнічныя меркаванні, крывая навучання і патэнцыйныя бар'еры.МакКоўл, Э.Д., Сінгх, А., Ананд, В.К. і Табай, А. Балонная дылатацыя еўстахіявай трубы ў трафабластычнай мадэлі: тэхнічныя меркаванні, крывая навучання і патэнцыйныя перашкоды. МакКоул, Э. Д., Сінгх, А., Ананд, В. К. і Табаі, А. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线和潜在障碍。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球пашырэнне: тэхнічныя меркаванні, крывая навучання і патэнцыйныя перашкоды.МакКоўл, Э.Д., Сінгх, А., Ананд, В.К. і Табай, А. Балонная дылатацыя еўстахіявай трубы ў трафабластычнай мадэлі: тэхнічныя меркаванні, крывая навучання і патэнцыйныя перашкоды.Ларынгаскоп 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Норман, Г. і інш. Сістэматычны агляд абмежаванай базы доказаў лячэння дысфункцыі еўстахіявай трубы: ацэнка медыцынскіх тэхналогій. Клінічны. Атарыналарынгалогія. Старонкі 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Окерман, Т., Рэйнеке, У., Упіле, Т., Эбмеер, Дж. і Судхоф, Х.Х. Балонная дылатацыя Еўстахіевай тубапластыкі: даследаванне магчымасці. Окерман, Т., Рэйнеке, У., Упіле, Т., Эбмеер, Дж. і Судхоф, Х.Х. Балонная дылатацыя Еўстахіевай тубапластыкі: даследаванне магчымасці.Окерман, Т., Рэйнеке, У., Упіле, Т., Эбмеер, Дж. і Судхоф, Х.Х. Балонная дылатацыя еўстахіявай тубапластыкі: даследаванне магчымасці. Окерман, Т., Рэйнеке, У., Упіле, Т., Эбмаер, Дж. і Судхоф, Х.Х. Окерман, Т., Рэйнеке, У., Упіле, Т., Эбмаер, Дж. і Судгоф, Х.Х.Окерман Т., Рэйнеке У., Упіле Т., Эбмеер Дж. і Судхоф Х.Х. Балонная дылатацыя ангіяпластыкі еўстахієвай трубы: даследаванне магчымасці.Аўтар. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Рандруп, Т. С. і Овесен, Т. Балонная еўстахіевая тубапластыка: сістэматычны агляд. Рандруп, Т. С. і Овесен, Т. Балонная еўстахіевая тубапластыка: сістэматычны агляд.Рандруп, Т. С. і Овесен, Т. Балон, Еўстахіева тубапластыка: сістэматычны агляд. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。Рандруп, Т. С. і Овесен, Т. Балон, Еўстахіева тубапластыка: сістэматычны агляд.Атарыналарынгалогія. Хірургія галавы і шыі. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Сонг, Х.Ю. і інш. Флюараскапічная балонная дылатацыя з выкарыстаннем гнуткага правадніка пры абструктыўнай дысфункцыі еўстахіявай трубы. Дж. Васке. інтэрв'ю. радыяцыя. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Сільвола, Й., Ківекяс, І. і По, ДС. Балоннае пашырэнне храстковай часткі еўстахіявай трубы. Сільвола, Й., Ківекяс, І. і По, ДС. Балоннае пашырэнне храстковай часткі еўстахіявай трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балонная дилатация храстковай часткі евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Сільвола, Дж., Ківекас, І. і По, ДС Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Балонная дилатация храстковай часткі евстахиевой трубы.Оталарынгалогія. Хірургічны часопіс Шы. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY і інш. Вымоўны стэнт з пакрыццём з нітынолу: вопыт лячэння 108 пацыентаў са злаякаснымі стрыктурамі стрававода. J. Wask. інтэрв'ю. радыяцыя. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Сонг, Х.Й. і інш. Самараспаўсюджвальныя металічныя стэнты ў пацыентаў з высокай рызыкай дабраякаснай гіперплазіі прадсталёвай залозы: доўгатэрміновае назіранне. Радыялогія 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Шнабл, Дж. і інш. Авечка як буйная жывёльная мадэль для слыхавых апаратаў, імплантаваных у сярэдняе і ўнутранае вуха: даследаванне магчымасці выкарыстання на трупах. Аўтар: neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Поль, Ф. і інш. Стэнт евстахиевой трубы ў лячэнні хранічнага сярэдняга атыту - даследаванне магчымасці прымянення ў авечак. Медыцына галавы і твару. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Парк, Дж. Х. і інш. Назальнае размяшчэнне металічных стэнтаў, якія пашыраюцца балонам: даследаванне еўстахіявай трубы ў трупе чалавека. Дж. Васке. інтэрв'ю. радыяцыя. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Літнер, Дж. А. і інш. Пераноснасць і бяспека полі-L-лактыдных стэнаў для еўстахіявай трубы з выкарыстаннем жывёльнай мадэлі шыншылы. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Прэсці, П., Лінстром, К.Дж., Сільверман, К.А. і Літнер, Дж. Стэнт з полі-L-лактыду для яўстахіявай трубы: пераноснасць, бяспека і рэзорбцыя на мадэлі трусоў. Прэсці, П., Лінстром, К.Дж., Сільверман, К.А. і Літнер, Дж. Стэнт з полі-L-лактыду для яўстахіявай трубы: пераноснасць, бяспека і рэзорбцыя на мадэлі трусоў. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стэнт для еўстахіевай трубы з полі-l-лактыду: пераноснасць, бяспека і рэзорбцыя на мадэлі кроліка. Прэсці, П., Лінстром, К.Дж., Сільверман, К.А. і Літнер, Дж. Стэнт еўстахіявай трубкі з полі-L-лактыду: пераноснасць, бяспека і рэзорбцыя на мадэлі трусоў. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、бяспека和паглынанне。Прэсці, П., Лінстром, С. Дж., Сільверман, К. А. і Літнер, Дж. Стэнт еўстахіявай трубкі з полі-1-лактыду: пераноснасць, бяспека і ўсмоктванне ў мадэлі трусоў.Дж. Паміж імі. Наперад. Аўтар. 7, 1-3 (2011).
Кім, Ю. і інш. Тэхнічная магчымасць і гісталагічны аналіз металічных стэнтаў, якія пашыраюцца балонам і размешчаны ў евстахиевой трубе свінні. Statement. The Science. 11, 1359 (2021).
Шэн, Дж. Х. і інш. Гіперплазія тканін: пілотнае даследаванне стэнтаў, пакрытых паклітакселам, у мадэлі ўрэтры сабакі. Радыялогія 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Шэн, Дж. Х. і інш. Уплыў стэнт-графтаў, пакрытых дэксаметазонам, на рэакцыю тканін: эксперыментальнае даследаванне на мадэлі бронх у сабак. EURO. радыяцыя. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Кім, Э.Ю. Пакрыты металічны стэнт IN-1233 прадухіляе гіперплазію: эксперыментальнае даследаванне на мадэлі стрававода труса. Радыялогія 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Бангер, К.М. і інш. Біадэградацыйныя стэнты з полі-1-лактыду, якія элюіруюць сіролімус, для выкарыстання ў перыферычных сасудах: папярэдняе даследаванне сонных артэрый свіней. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).