Matur nuwun sampun ngunjungi Nature.com. Versi browser sing sampeyan gunakake nduweni dhukungan CSS sing winates. Kanggo pengalaman sing paling apik, disaranake sampeyan nggunakake browser sing wis dianyari (utawa mateni Mode Kompatibilitas ing Internet Explorer). Kangge, kanggo njamin dhukungan sing terus-terusan, kita bakal nampilake situs tanpa gaya lan JavaScript.
Maneka warna panliten praklinis saka stent tabung Eustachius (ET) sing dikembangake saiki lagi ditindakake, nanging durung digunakake ing praktik klinis. Ing panliten praklinis, scaffold ET diwatesi mung kanggo proliferasi jaringan sing diinduksi scaffold. Khasiat stent sirolimus-eluting kobalt-kromium (SES) kanggo nyegah proliferasi jaringan sing diinduksi stent sawise penempatan stent ditliti ing model ET babi. Enem babi dipérang dadi rong klompok (yaiku klompok kontrol lan klompok SES) kanthi telung babi ing saben klompok. Klompok kontrol nampa stent kobalt-kromium sing ora dilapisi (n = 6), lan klompok SES nampa stent kobalt-kromium kanthi lapisan sirolimus-eluting (n = 6). Kabeh klompok dikorbanake 4 minggu sawise penempatan stent. Penempatan stent sukses ing kabeh ET tanpa komplikasi sing ana gandhengane karo operasi. Ora ana stent sing bisa njaga bentuk bunder asline, lan akumulasi lendir diamati ing lan sekitar stent ing loro klompok kasebut. Analisis histologis nuduhake yen area proliferasi jaringan lan kekandelan fibrosis submukosa ing klompok SES luwih murah tinimbang ing klompok kontrol. SES katon efektif kanggo nyegah proliferasi jaringan sing diinduksi scaffold ing babi ET. Nanging, panliten luwih lanjut dibutuhake kanggo ngonfirmasi bahan optimal kanggo stent lan obat antiproliferatif.
Tabung Eustachius (ET) nduweni fungsi penting ing kuping tengah (kayata, ventilasi, nyegah transfer patogen lan sekresi menyang nasofaring)1. Uga kalebu perlindungan saka swara nasofaring lan regurgitasi2. ET biasane ditutup, nanging mbukak nalika ngulu, nguap, utawa ngunyah. Nanging, disfungsi ET bisa kedadeyan yen tabung ora mbukak utawa nutup kanthi bener3,4. Disfungsi dilatasi (obstruktif) ET nyuda fungsi ET lan, yen fungsi kasebut ora dilestarikan, bisa berkembang dadi otitis media akut utawa kronis, salah sawijining penyakit sing paling umum ing praktik THT. Perawatan saiki kanggo disfungsi ET (kayata, operasi irung, penempatan tabung ventilasi, lan obat-obatan) digunakake ing pasien. Nanging, perawatan kasebut duwe khasiat winates lan bisa nyebabake obstruksi ET, infeksi, lan perforasi membran timpani sing ora bisa dibatalake3,6,7. Angioplasti balon tabung Eustachius wis dikenalake minangka perawatan alternatif kanggo disfungsi ET8 sing dilatasi. Senajan sawetara panliten wiwit taun 2010 nuduhake yen ndandani balon tabung Eustachius luwih unggul tinimbang perawatan konvensional kanggo disfungsi ET, sawetara pasien ora nanggapi dilatasi8,9,10,11. Dadi, stenting bisa dadi pilihan perawatan sing efektif12,13. Senadyan akeh panliten praklinis sing terus-terusan ngevaluasi kelayakan teknis lan respon jaringan sawise penempatan stent ing ET, hiperplasia jaringan sing diinduksi stent amarga kerusakan mekanik tetep dadi komplikasi pasca operasi sing signifikan14,15,16,17,18,19. dilapisi obat, sing diisi agen anti-proliferatif nambah kahanan iki.
Stent eluting obat wis digunakake kanggo nyegah restenosis ing stent sing disebabake dening hiperplasia jaringan lan neointimal sawise penempatan stent. Biasane, perancah utawa lapisan stent dilapisi obat (kayata, everolimus, paclitaxel, lan sirolimus)20,23,24. Sirolimus minangka obat antiproliferatif khas sing nyegah sawetara langkah saka kaskade restenosis (kayata, inflamasi, hiperplasia neointimal, lan sintesis kolagen)25. Mulane, panliten iki duwe hipotesis yen stent sing dilapisi sirolimus bisa nyegah hiperplasia jaringan sing diinduksi stent ing babi ET (Gambar 1). Tujuan saka panliten iki yaiku kanggo nyelidiki efektifitas stent eluting sirolimus (SES) kanggo nyegah proliferasi jaringan sing diinduksi stent sawise penempatan stent ing model ET babi.
Ilustrasi skematis stent sirolimus-eluting kobalt-kromium (SES) kanggo perawatan disfungsi tuba Eustachius, nuduhake yen stent sirolimus-eluting nyegah proliferasi jaringan sing diinduksi stent.
Stent paduan kobalt-kromium (Co-Cr) digawe nganggo tabung paduan Co-Cr sing dipotong nganggo laser (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). Platform stent iki nggunakake ikatan ganda terbuka kanthi arsitektur terpadu kanggo fleksibilitas sing dhuwur kanthi gaya radial, pemendekan, lan kepatuhan sing optimal. Stent iki nduweni diameter 3 mm, dawane 18 mm, lan kekandelan penyangga 78 µm (Gambar 2a). Dimensi pigura paduan Co-Cr ditemtokake adhedhasar panliten sadurunge.
Stent paduan kobalt-kromium (Co-Cr) lan selubung pandhuan logam kanggo penempatan stent tabung Eustachius. Foto-foto kasebut nuduhake (a) stent paduan Co-Cr lan (b) kateter balon sing dijepit stent. (c) Kateter balon lan stent wis dipasang kanthi lengkap. (d) Selubung pandhuan logam dikembangake kanggo model tabung Eustachius babi.
Sirolimus diterapake ing lumahing stent nggunakake teknologi semprotan ultrasonik. SES dirancang kanggo ngeculake meh 70% saka beban obat asli (1,15 µg/mm2) sajrone 30 dina pisanan sawise dipasang. Lapisan ultra-tipis 3 µm mung diterapake ing sisih proksimal stent kanggo entuk profil pelepasan obat sing dikarepake lan nyuda jumlah polimer; lapisan biodegradable iki ngemot kopolimer asam laktat lan glikolat lan campuran khusus asam poli(1)-laktat)26,27. Stent paduan Co-Cr dikerutake ing kateter balon kanthi diameter 3 mm lan dawa 28 mm (Genoss Co., Ltd.; Gambar 2b). Stent iki kasedhiya ing Korea Selatan kanggo perawatan penyakit jantung koroner.
Cangkang pandhuan logam sing mentas dikembangake kanggo model ET babi digawe saka baja tahan karat (Gambar 2c). Diameter njero lan njaba cangkang kasebut yaiku 2 mm lan 2,5 mm, kanthi dawa total 250 mm. Selubung distal 30 mm dibengkokake dadi bentuk J kanthi sudut 15° menyang sumbu supaya gampang diakses saka irung menyang bolongan nasofaring ET ing model babi.
Panliten iki disetujoni dening Komite Perawatan lan Panggunaan Kewan Institusional saka Institut Ilmu Kehidupan Asan (Seoul, Korea Selatan) lan tundhuk karo Pedoman Institut Kesehatan Nasional kanggo Perawatan Manusiawi Kewan Laboratorium (IACUC-2020-12-189). . Panliten iki ditindakake miturut pedoman ARRIVE. Panliten iki nggunakake 12 ET ing 6 babi kanthi bobot 33,8-36,4 kg nalika umur 3 sasi. Enem babi kasebut dipérang dadi rong klompok (yaiku klompok kontrol lan klompok SES) kanthi telung babi ing saben klompok. Klompok kontrol nampa stent paduan Co-Cr sing ora dilapisi, dene klompok SES nampa stent paduan Co-Cr sing ngeluting sirolimus. Kabeh babi duwe akses gratis menyang banyu lan pakan lan dijaga ing suhu 24°C ± 2°C sajrone siklus awan-wengi 12 jam. Sabanjure, kabeh babi dikorbanake 4 minggu sawise pemasangan stent.
Kabeh babi nampa campuran zolazepam 50mg/kg, teletamida 50mg/kg (Zoletil 50; Virbac, Carros, Prancis) lan 10mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Jerman). Banjur tabung trakea dilebokake kanthi inhalasi 0,5-2% isoflurane (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) lan oksigen 1:1 (510 ml/kg/menit) kanggo anestesi. Babi dilebokake ing posisi telentang lan endoskopi dhasar (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokyo, Jepang) ditindakake kanggo mriksa bolongan nasofaring ET. Selubung pandhuan logam diterusake liwat bolongan irung menyang bolongan nasofaring ET ing kontrol endoskopik (Gambar 3a, b). Kateter balon, stent bergelombang, dilebokake liwat introducer menyang ET nganti pucuke ketemu resistensi ing isthmus osteochondral ET (Gambar 3c). Kateter balon diisi saline kanthi lengkap nganti 9 atmosfer, kaya sing ditemtokake dening monitor manometer (Gambar 3d). Kateter balon dicopot sawise penempatan stent (Gambar 3f), lan bukaan nasofaring dievaluasi kanthi teliti endoskopi kanggo komplikasi bedhah (Gambar 3f). Kabeh babi ngalami endoskopi sadurunge lan langsung sawise stenting, uga 4 minggu sawise stenting, kanggo netepake patensi situs stent lan sekresi sekitar.
Langkah-langkah teknis kanggo masang stent ing tabung eustachius (ET) babi ing kontrol endoskopik. (a) Gambar endoskopik sing nuduhake bukaan nasofaring (panah) lan selubung pandhuan logam sing dipasang (panah). (b) Pemasangan selubung logam (panah) menyang bukaan nasofaring. (c) Kateter balon sing dijepit stent (panah) dilebokake menyang ET liwat selubung (panah). (d) Kateter balon (panah) dikembangke kanthi lengkap. (e) Ujung proksimal stent nonjol saka bolongan ET nasofaring. (f) Gambar endoskopik sing nuduhake patensi lumen stent.
Kabeh babi dieutanasia kanthi menehi 75 mg/kg kalium klorida kanthi injeksi vena kuping. Bagian sagital median saka endhas babi ditindakake nggunakake gergaji mesin banjur diekstraksi kanthi ati-ati sampel jaringan perancah ET kanggo pemeriksaan histologis (Gambar Tambahan 1a, b). Sampel jaringan ET difiksasi ing formalin buffer netral 10% sajrone 24 jam.
Sampel jaringan ET didehidrasi kanthi runtut nganggo alkohol kanthi macem-macem konsentrasi. Sampel dilebokake ing blok resin kanthi infiltrasi nganggo etilen glikol metakrilat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Jerman). Potongan aksial ditindakake ing spesimen jaringan ET sing dipasang ing bagean proksimal lan distal (Gambar Tambahan 1c). Blok polimer banjur dipasang ing slide kaca akrilik. Slide blok resin digiling nganggo mikro lan dipoles nganggo kertas silikon karbida kanthi macem-macem kekandelan nganti kekandelan 20 µm nggunakake sistem grid (Apparatebau GMBH, Hamburg, Jerman). Kabeh slide ditindakake evaluasi histologis nganggo pewarnaan hematoksilin lan eosin.
Evaluasi histologis ditindakake kanggo neliti persentase proliferasi jaringan, kekandelan fibrosis submukosa, lan tingkat infiltrasi sel inflamasi. Persentase hiperplasia jaringan kanthi area penampang ET sing sempit diitung kanthi ngrampungake persamaan:
Kekandelan fibrosis submukosa diukur kanthi vertikal saka stent struts nganti submukosa. Derajat infiltrasi sel inflamasi diukur kanthi subyektif saka distribusi lan kapadhetan sel inflamasi, yaiku: derajat 1 (ringan) - infiltrasi leukosit tunggal; derajat 2 (ringan nganti sedheng) - infiltrasi leukosit fokal; derajat 3 (sedheng) - gabungan. karo leukosit ora bisa mbedakake antarane lokus individu; leukosit derajat 4 (sedheng nganti abot) nyusup kanthi difus ing kabeh submukosa, lan derajat 5 (abot) infiltrasi difus kanthi pirang-pirang fokus nekrosis. Kekandelan fibrosis submukosa lan derajat infiltrasi sel inflamasi dipikolehi kanthi rata-rata wolung titik ing sekitar keliling. Analisis histologis ET ditindakake nggunakake mikroskop (BX51; Olympus, Tokyo, Jepang). Pangukuran dipikolehi nggunakake piranti lunak CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hongaria). Analisis data histologis adhedhasar konsensus saka telung pengamat sing ora melu ing panliten iki.
Uji-U Mann-Whitney digunakake kanggo nganalisis bedane antarane klompok yen perlu. A p < 0,05 dianggep signifikan sacara statistik. A p < 0,05 dianggep signifikan sacara statistik. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Nilai p < 0,05 dianggep signifikan sacara statistik. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 dianggep signifikan sacara statistik. Uji U Mann–Whitney sing dikoreksi Bonferroni ditindakake kanggo nilai p < 0,05 kanggo ndeteksi bedane klompok (p < 0,008 minangka signifikan sacara statistik). Uji U Mann-Whitney sing dikoreksi Bonferroni ditindakake kanggo nilai p < 0,05 kanggo ndeteksi bedane klompok (p < 0,008 minangka signifikan sacara statistik). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для выявления групления групления (8 групвых 8 статистически значимое). Tes Mann-Whitney U sing disesuaikan karo Bonferroni ditindakake kanggo nilai p <0,05 kanggo ndeteksi bedane klompok (p <0,008 minangka signifikan sacara statistik).对p 值< 0.05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计学意。对p 值< 0.05 进行 Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 для выявления групвления групвых, 0,05 для выявления груп,0л статистически значимым). Uji U Mann-Whitney sing disesuaikan karo Bonferroni ditindakake kanggo p < 0,05 kanggo ndeteksi bedane klompok (p < 0,008 signifikan sacara statistik).Analisis statistik ditindakake nggunakake piranti lunak SPSS (versi 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Kabeh penempatan stent babi sacara teknis sukses. Selubung pandhuan logam kasil diselehake ing bolongan nasofaring ET ing kontrol endoskopik, sanajan cedera mukosa kanthi pendarahan kontak diamati ing 4 saka 12 spesimen (33,3%) sajrone penyisipan selubung logam. Sawise 4 minggu, pendarahan sing bisa dirasakake mandheg kanthi spontan. Kabeh babi slamet nganti pungkasan panliten tanpa komplikasi sing ana gandhengane karo stent.
Asil endoskopi dituduhake ing Gambar 4. Sajrone tindak lanjut 4 minggu, stent tetep ana ing panggonane ing kabeh babi. Akumulasi lendir ing lan sekitar stent ET diamati ing kabeh (100%) ET ing klompok kontrol lan telu (50%) saka enem ET ing klompok SES, lan ora ana bedane kedadeyan antarane rong klompok (p = 0,182). Ora ana stent sing dipasang sing bisa njaga bentuk bunder.
Gambar endoskopik tabung Eustachius (ET) babi ing klompok kontrol lan klompok nganggo stent kobalt-kromium (CXS) sing ngeluhake sirolimus. (a) Gambar endoskopik dhasar sing dijupuk sadurunge penempatan stent sing nuduhake bukaan nasofaring (panah) ET. (b) Gambar endoskopik sing dijupuk langsung sawise penempatan stent sing nuduhake ET penempatan stent. Pendarahan kontak wis diamati amarga selubung pandhuan logam (panah). (c) Gambar endoskopik sing dijupuk 4 minggu sawise penempatan stent nuduhake akumulasi lendir ing sekitar stent (panah). (d) Gambar endoskopik sing nuduhake yen stent ora bisa tetep bunder (panah).
Temuan histologis dituduhake ing Gambar 5 lan Gambar Tambahan 2. Proliferasi jaringan lan proliferasi fibrosa submukosa antarane tiang stent ing lumen ET saka kaloro klompok kasebut. Persentase rata-rata area hiperplasia jaringan luwih gedhe sacara signifikan ing klompok kontrol tinimbang ing klompok SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Persentase rata-rata area hiperplasia jaringan luwih gedhe sacara signifikan ing klompok kontrol tinimbang ing klompok SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в групе (7 ± 6,8% 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Persentase rata-rata area hiperplasia jaringan luwih gedhe sacara signifikan ing klompok kontrol tinimbang ing klompok SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% vs.48,36% ± 10,06%, p < 0,001）. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001）. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе 9,6,8% (2% ± 8% 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Persentase rata-rata area hiperplasia jaringan ing klompok kontrol luwih dhuwur tinimbang ing klompok SES (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Kajaba iku, rata-rata kekandelan fibrosis submukosa uga luwih dhuwur sacara signifikan ing klompok kontrol tinimbang ing klompok SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Kajaba iku, rata-rata kekandelan fibrosis submukosa uga luwih dhuwur sacara signifikan ing klompok kontrol tinimbang ing klompok SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чепсв 1 , ± 5 ukuran 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Kajaba iku, rata-rata kekandelan fibrosis submukosa uga luwih dhuwur sacara signifikan ing klompok kontrol tinimbang ing klompok SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES 组（1.41 ± 0.25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001）. 0,56±0,20mm, p<0,001）. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также была значительно выше, чем в, 1 група (1 гру, 5 ukuran 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Kajaba iku, rata-rata kekandelan fibrosis submukosa ing klompok kontrol uga luwih dhuwur tinimbang ing klompok SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Nanging, ora ana bedane sing signifikan ing tingkat infiltrasi sel inflamasi antarane rong klompok (klompok kontrol [3,50 ± 0,55] vs. klompok SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analisis pemeriksaan histologis saka rong klompok stent sing diselehake ing lumen Eustachius. (a, b) Area hiperplasia jaringan (1 saka a lan b) lan kekandelan fibrosis submukosa (2 saka a lan b; panah ganda) luwih gedhe sacara signifikan ing klompok kontrol tinimbang ing klompok SES kanthi strut stenting (titik ireng), area lumen sing nyempit (kuning) lan area stent asli (abang). Tingkat infiltrasi sel inflamasi (3 saka a lan b; panah) ora beda sacara signifikan antarane rong klompok kasebut. (c) Asil histologis saka persentase area hiperplasia jaringan, (d) kekandelan fibrosis submukosa, lan (e) tingkat infiltrasi sel inflamasi 4 minggu sawise penempatan stent ing loro klompok kasebut. SES, stent eluting kobalt-kromium sirolimus.
Stent sing nggunakake obat mbantu ningkatake patensi stent lan nyegah restenosis stent20,21,22,23,24. Penyempitan sing disebabake stent asil saka pembentukan jaringan granulasi lan owah-owahan jaringan fibrosa ing macem-macem organ non-vaskular, kalebu esofagus, trakea, gastroduodenum, lan saluran empedu. Obat-obatan kayata deksametason, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197, lan sirolimus ditrapake ing permukaan jaring kawat utawa lapisan stent kanggo nyegah utawa ngobati hiperplasia jaringan sawise penempatan stent29,30,34,35,36. Inovasi anyar ing bidang stent multifungsi nggunakake teknologi fusi lagi diselidiki kanthi aktif kanggo perawatan penyakit oklusif non-vaskular37,38,39. Ing panliten sadurunge ing model ET babi, proliferasi jaringan sing disebabake scaffold diamati. Sanajan pangembangan stent ing ET durung dingerteni kanthi becik, respon jaringan sawise penempatan stent ditemokake meh padha karo organ luminal nonvaskular liyane19. Ing panliten iki, SES digunakake kanggo nyegah proliferasi jaringan sing diinduksi scaffold ing model ET babi. Sirolimus beracun kanggo pulau pankreas lan garis sel beta, nyuda kelangsungan urip sel lan nambah apoptosis40,41. Efek iki bisa mbantu nyegah pembentukan proliferasi jaringan kanthi ngrangsang pati sel. Panliten kita nuduhake yen panggunaan stent eluting obat pisanan ing ET kanthi efektif nyegah proliferasi jaringan sing diinduksi stent ing ET.
Stent paduan Co-Cr sing bisa dikembangake nganggo balon sing digunakake ing panliten iki wis kasedhiya kanthi gampang amarga umume digunakake kanggo nambani penyakit arteri koroner 42. Kajaba iku, paduan Co-Cr duwe sifat mekanik (contone, kekuatan radial sing dhuwur lan gaya inelastis) 43. Miturut endoskopi panliten saiki, stent paduan Co-Cr sing digunakake kanggo ET babi ora bisa njaga bentuk bunder ing kabeh babi amarga elastisitas sing ora cukup lan ora duwe kemampuan kanggo ngembang dhewe. Bentuk stent sing dipasang uga bisa diganti kanthi gerakan ing sekitar ET kewan sing urip (contone, ngunyah lan ngulu). Sifat mekanik stent paduan Co-Cr wis dadi kerugian ing penempatan stent ET babi. Kajaba iku, penempatan stent ing isthmus bisa nyebabake ET mbukak permanen. ET mbukak utawa dawa sing terus-terusan ngidini swara wicara lan nasofaring, refluks gastrointestinal, lan patogen1 lelungan menyang kuping tengah, nyebabake iritasi mukosa lan infeksi. Mulane, bukaan nasofaring permanen kudu dihindari. Mulane, amarga struktur balung rawan ET, perancah luwih becik digawe saka paduan memori bentuk kanthi sifat superelastis, kayata nitinol. Umumé, cairan sing akeh ditemokake ing lan sekitar bolongan nasofaring stent. Amarga gerakan mukosiliar normal lendir diblokir, rahasia kasebut diarepake bakal nglumpuk ing perancah sing nonjol saka bolongan nasofaring. Pencegahan infeksi kuping tengah asenden minangka salah sawijining tujuan utama ET, lan penempatan stent sing nonjol ngluwihi ET kudu dihindari, amarga kontak langsung stent karo flora bakteri nasofaring bisa nyebabake tambah infeksi asenden.
Plastik balon tabung Eustachius liwat bukaan nasofaring minangka perawatan minimal invasif anyar kanggo disfungsi ET sing ditujokake kanggo mbukak lan nggedhekake bagean balung rawan ET8,9,10,46. Nanging, mekanisme terapeutik sing ndasari durung diidentifikasi47 lan asil jangka panjang bisa uga ora optimal8,9,11,46. Ing kahanan kasebut, stenting logam sementara bisa dadi pilihan perawatan sing efektif kanggo pasien sing ora nanggapi perbaikan balon tabung Eustachius, lan kelayakan stenting ET wis dituduhake ing pirang-pirang studi praklinis. Perancah poli-l-laktida ditanem liwat membran timpani ing chinchilla lan terwelu kanggo netepake toleransi lan degradasi in vivo17,18. Kajaba iku, model wedhus digawe kanggo ngevaluasi profil stent balon logam sing bisa dilebarake in vivo. Ing panliten sadurunge, model ET babi dikembangake kanggo nyelidiki kelayakan teknis lan evaluasi komplikasi sing disebabake stent,19 nyedhiyakake basis sing kuwat kanggo panliten iki kanggo nyelidiki efektifitas SES nggunakake metode sing wis ditetepake sadurunge. Ing panliten iki, SES kasil dilokalisasi ing balung rawan lan efektif nyegah proliferasi jaringan. Ora ana komplikasi sing ana gandhengane karo stent, nanging ana cedera mukosa sing disebabake dening selubung pandhuan logam kanthi pendarahan kontak sing ilang kanthi spontan sajrone 4 minggu. Amarga komplikasi potensial saka selubung logam, ningkatake sistem pangiriman SES iku penting lan penting.
Panliten iki nduweni sawetara watesan. Sanajan temuan histologis beda-beda sacara signifikan antarane klompok, jumlah kewan ing panliten iki sithik banget kanggo analisis statistik sing bisa dipercaya. Sanajan telung pengamat dibutakan kanggo netepake variabilitas antar pengamat, tingkat infiltrasi sel inflamasi submukosa ditemtokake kanthi subyektif adhedhasar distribusi lan kapadhetan sel inflamasi amarga kangelan ngetung sel inflamasi. Amarga panliten kita ditindakake nggunakake jumlah kewan gedhe sing winates, dosis tunggal obat kasebut digunakake, panliten farmakokinetik in vivo ora ditindakake. Panliten luwih lanjut dibutuhake kanggo ngonfirmasi dosis optimal obat lan keamanan sirolimus ing ET. Pungkasan, periode tindak lanjut 4 minggu uga minangka watesan saka panliten iki, mula panliten babagan efektifitas jangka panjang SES dibutuhake.
Asil saka panliten iki nuduhake yen SES bisa kanthi efektif nyegah proliferasi jaringan sing disebabake cedera mekanik sawise penempatan perancah paduan Co-Cr sing bisa dikembangake balon ing model ET babi. Patang minggu sawise penempatan stent, variabel sing ana gandhengane karo proliferasi jaringan sing disebabake stent (kalebu area proliferasi jaringan lan kekandelan fibrosis submukosa) luwih murah sacara signifikan ing klompok SES tinimbang ing klompok kontrol. SES katon efektif kanggo nyegah proliferasi jaringan sing disebabake perancah ing babi ET. Sanajan riset luwih lanjut dibutuhake kanggo nguji bahan stent sing optimal lan dosis kandidat obat, SES duwe potensi terapeutik lokal kanggo nyegah hiperplasia jaringan ET sawise penempatan stent.
Di Martino, EF Tes fungsi tabung Eustachius: nganyari. Asam nitrat 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Apa wae macem-macem perawatan medis lan bedhah sing kasedhiya kanggo pasien kanthi disfungsi tuba Eustachius?. Adil, E. & Poe, D. Apa wae macem-macem perawatan medis lan bedhah sing kasedhiya kanggo pasien kanthi disfungsi tuba Eustachius?.Adil, E. lan Poe, D. Apa wae macem-macem perawatan medis lan bedhah sing kasedhiya kanggo pasien kanthi disfungsi tuba Eustachius? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Adil, E. & Poe, D.Adil, E. lan Poe, D. Apa wae macem-macem perawatan medis lan bedhah sing kasedhiya kanggo pasien kanthi disfungsi tuba Eustachius?Saiki. Pendapat. Otolaringologi. Bedah sirah lan gulu. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Intervensi kanggo disfungsi tuba eustachius ing wong diwasa: tinjauan sistematis. teknologi kesehatan. Evaluasi. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Disfungsi tuba Eustachius: konsensus babagan definisi, jinis, manifestasi klinis, lan diagnosis. klinis. Otolaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogenesis otitis media: peran tabung Eustachius. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Pelebaran balon tabung Eustachius ing model mayit: Pertimbangan teknis, kurva pembelajaran, lan alangan potensial. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Pelebaran balon tabung Eustachius ing model mayit: Pertimbangan teknis, kurva pembelajaran, lan alangan potensial.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK lan Tabai, A. Dilatasi balon tabung eustachius ing model trofoblas: pertimbangan teknis, kurva pembelajaran, lan alangan potensial. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球expansion: technical considerations, learning curve and potential obstacles.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK lan Tabai, A. Dilatasi balon tabung eustachius ing model trofoblas: pertimbangan teknis, kurva pembelajaran, lan alangan potensial.Laringoskop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. Tinjauan sistematis babagan basis bukti sing winates kanggo perawatan disfungsi tuba eustachius: penilaian teknologi medis. klinis. Otolaringologi. Kaca 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Dilatasi balon Eustachian tuboplasty: Studi kelayakan. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Dilatasi balon Eustachian tuboplasty: Studi kelayakan.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. lan Sudhoff, HH Dilatasi balon saka tuboplasti Eustachius: studi kelayakan. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. lan Sudhoff HH. Dilatasi balon angioplasti tabung Eustachius: studi kelayakan.Penulis. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplasti Eustachian Balon: Tinjauan sistematis. Randrup, TS & Ovesen, T. Tuboplasti Eustachian Balon: Tinjauan sistematis.Randrup, TS lan Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: tinjauan sistematis. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty：系统评价。Randrup, TS lan Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: tinjauan sistematis.Otolaringologi. Bedah sirah lan gulu. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Dilatasi balon fluoroskopi nggunakake kawat pandu fleksibel kanggo disfungsi tabung Eustachius obstruktif. Wawancara J. Vaske. radiasi. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Pelebaran balon saka bagean balung rawan saka tabung Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Pelebaran balon saka bagean balung rawan saka tabung Eustachius. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balon dilatasi saka bagean cartilaginous saka tabung Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balon dilatasi saka bagean cartilaginous saka tabung Eustachian.Otolaringologi. Jurnal Bedah shea. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Stent dilapisi nitinol sing bisa dijupuk: pengalaman ing perawatan 108 pasien kanthi striktur esofagus ganas. Wawancara J. Wask. radiasi. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Stent logam sing ngembang dhewe ing pasien hiperplasia prostat jinak risiko dhuwur: tindak lanjut jangka panjang. Radiologi 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Wedhus minangka model kewan gedhe kanggo alat bantu dengar sing ditanam ing kuping tengah lan njero: studi kelayakan kadaver. Penulis. neuron. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Stent tabung Eustachius ing perawatan otitis media kronis - studi kelayakan ing wedhus. Kedokteran sirah lan rai. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Penempatan irung stent logam sing bisa dikembangake nganggo balon: panliten babagan tabung Eustachius ing mayit manungsa. Wawancara J. Vaske. radiasi. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Toleransi lan keamanan stent tabung eustachius poli-l-laktida nggunakake model kewan chinchilla. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent tabung Eustachian poli-l-laktida: Toleransi, keamanan lan resorpsi ing model terwelu. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent tabung Eustachian poli-l-laktida: Toleransi, keamanan lan resorpsi ing model terwelu. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резоклина Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent tabung eustachius poli-l-laktida: toleransi, keamanan, lan resorpsi ing model terwelu. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性, safety and absorption.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA lan Littner, J. Stent tabung eustachius Poly-1-lactide: tolerabilitas, keamanan, lan panyerepan ing model terwelu.J. Antarane wong-wong mau. Maju. Penulis. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Kelayakan teknis lan analisis histologis stent logam sing bisa dikembangake nganggo balon sing diselehake ing tabung Eustachius babi. pernyataan. ilmu pengetahuan. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Hiperplasia jaringan: studi pilot stent sing dilapisi paclitaxel ing model uretra asu. Radiologi 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Efek saka cangkokan stent sing dilapisi deksametason marang respon jaringan: panliten eksperimental ing model bronkial asu. EURO. radiasi. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 Stent Logam Berlapis Nyegah Hiperplasia: Panliten Eksperimental ing Model Esofagus Kelinci. Radiologi 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Stent poli-1-laktida sing bisa diurai kanthi alami kanggo digunakake ing pembuluh darah perifer: panliten awal babagan arteri karotis babi. J. Jurnal Bedah. tangki panyimpenan. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).