Asante kwa kutembelea Nature.com. Toleo la kivinjari unachotumia lina usaidizi mdogo wa CSS. Kwa matumizi bora zaidi, tunapendekeza utumie kivinjari kilichosasishwa (au uzime Hali ya Utangamano katika Internet Explorer). Wakati huo huo, ili kuhakikisha usaidizi unaoendelea, tutatoa tovuti bila mitindo na JavaScript.
Uchunguzi mbalimbali wa kabla ya kliniki wa stent ya mirija ya Eustachian (ET) iliyotengenezwa unaendelea kwa sasa, lakini bado haijatumika katika mazoezi ya kimatibabu. Katika tafiti za kabla ya kliniki, scaffolds za ET zimepunguzwa kwa kuenea kwa tishu zinazosababishwa na scaffolds. Ufanisi wa stent ya cobalt-chromium sirolimus-eluting (SES) katika kuzuia kuongezeka kwa tishu zinazosababishwa na stent baada ya kuwekwa stent ulisomwa katika mfumo wa ET wa nguruwe. Nguruwe sita waligawanywa katika makundi mawili (yaani kundi la udhibiti na kundi la SES) huku nguruwe watatu katika kila kundi. Kundi la udhibiti lilipokea stent ya cobalt-chromium isiyofunikwa (n = 6), na kundi la SES lilipokea stent ya cobalt-chromium yenye mipako ya sirolimus-eluting (n = 6). Makundi yote yalitolewa kafara wiki 4 baada ya kuwekwa stent. Uwekaji wa stent ulifanikiwa katika ET zote bila matatizo yanayohusiana na upasuaji. Hakuna stent iliyoweza kuhifadhi umbo lake la awali la duara, na mkusanyiko wa kamasi ulionekana ndani na karibu na stent katika makundi yote mawili. Uchambuzi wa histolojia ulionyesha kuwa eneo la kuenea kwa tishu na unene wa fibrosis ya submucosal katika kundi la SES lilikuwa chini sana kuliko katika kundi la udhibiti. SES inaonekana kuwa na ufanisi katika kuzuia kuongezeka kwa tishu zinazosababishwa na jukwaa katika nguruwe wa ET. Hata hivyo, tafiti zaidi zinahitajika ili kuthibitisha nyenzo bora za stent na dawa za kuzuia kuenea.
Mrija wa Eustachian (ET) una kazi muhimu katika sikio la kati (km, uingizaji hewa, kuzuia uhamisho wa vimelea na ute kwenye nasopharynx)1. Pia inajumuisha ulinzi dhidi ya sauti za nasopharynx na kurudi nyuma kwa mshipa2. ET kwa kawaida hufungwa, lakini hufunguliwa kwa kumeza, kupiga miayo, au kutafuna. Hata hivyo, hitilafu ya ET inaweza kutokea ikiwa mrija haufunguki au kufunga vizuri3,4. Utendaji mbaya wa ET unaopanuka (unaozuia) hudhoofisha utendaji kazi wa ET na, ikiwa kazi hizi hazijahifadhiwa, zinaweza kukua na kuwa vyombo vya habari vya otitis vya papo hapo au sugu, mojawapo ya magonjwa ya kawaida katika mazoezi ya ENT. Matibabu ya sasa ya hitilafu ya ET (km, upasuaji wa pua, uwekaji wa mrija wa uingizaji hewa, na dawa) hutumika kwa wagonjwa. Hata hivyo, matibabu haya yana ufanisi mdogo na yanaweza kusababisha kizuizi cha ET, maambukizi, na kutoboka kwa utando wa tympanic usioweza kurekebishwa3,6,7. Angioplasty ya puto ya mirija ya Eustachian imeanzishwa kama matibabu mbadala ya hitilafu ya ET 8 iliyopanuliwa. Ingawa tafiti kadhaa tangu 2010 zimeonyesha kuwa ukarabati wa puto ya mirija ya Eustachian ni bora kuliko matibabu ya kawaida kwa tatizo la ET, baadhi ya wagonjwa hawaitikii upanuzi8,9,10,11. Hivyo, kusainisha kunaweza kuwa chaguo bora la matibabu12,13. Licha ya tafiti nyingi zinazoendelea za kabla ya kliniki kutathmini uwezekano wa kiufundi na mwitikio wa tishu baada ya kuwekwa stent katika ET, hyperplasia ya tishu inayosababishwa na stent kutokana na uharibifu wa mitambo inabaki kuwa tatizo kubwa baada ya upasuaji14,15,16,17,18,19. iliyofunikwa na dawa, iliyojaa mawakala wa kuzuia kuenea huboresha hali hii.
Stenti zinazoondoa dawa zimetumika kuzuia restenosis ya ndani ya stent inayosababishwa na hyperplasia ya tishu na neointimal baada ya kuwekwa stent. Kwa kawaida, scaffold au bitana za stent hufunikwa na dawa (km, everolimus, paclitaxel, na sirolimus)20,23,24. Sirolimus ni dawa ya kawaida ya kuzuia kuenea ambayo huzuia hatua kadhaa za msururu wa restenosis (km, kuvimba, hyperplasia ya neointimal, na usanisi wa kolajeni)25. Kwa hivyo, utafiti huu ulidhani kwamba stent zilizofunikwa na sirolimus zinaweza kuzuia hyperplasia ya tishu inayosababishwa na stent katika nguruwe wa ET (Mchoro 1). Lengo la utafiti huu lilikuwa kuchunguza ufanisi wa stent zinazoondoa sirolimus (SES) katika kuzuia kuongezeka kwa tishu zinazosababishwa na stent baada ya kuwekwa stent katika modeli ya ET ya nguruwe.
Mchoro wa kimfumo wa stent ya cobalt-chromium sirolimus-eluting (SES) kwa ajili ya matibabu ya hitilafu ya mirija ya Eustachian, kuonyesha kwamba stent ya sirolimus-eluting huzuia kuongezeka kwa tishu zinazosababishwa na stent.
Stenti za aloi za Cobalt-chromium (Co-Cr) zilitengenezwa kwa kutumia mirija ya aloi ya Co-Cr iliyokatwa kwa leza (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). Jukwaa la stent hutumia dhamana mbili iliyo wazi yenye usanifu uliounganishwa kwa unyumbufu wa hali ya juu na nguvu bora ya radial, ufupishaji na uzingatiaji. Stenti ilikuwa na kipenyo cha milimita 3, urefu wa milimita 18, na unene wa strut wa µm 78 (Mchoro 2a). Vipimo vya fremu ya aloi ya Co-Cr viliamuliwa kulingana na utafiti wetu uliopita.
Stent ya aloi ya Kobalti-chromium (Co-Cr) na ala ya mwongozo ya chuma kwa ajili ya uwekaji wa stent ya mirija ya Eustachian. Picha zinaonyesha (a) stent ya aloi ya Co-Cr na (b) katheta ya puto iliyobanwa na stent. (c) Katheta ya puto na stent zimetumika kikamilifu. (d) Ala ya mwongozo ya chuma ilitengenezwa kwa ajili ya modeli ya mirija ya nguruwe ya Eustachian.
Sirolimus ilipakwa kwenye uso wa stent kwa kutumia teknolojia ya kunyunyizia ya ultrasonic. SES imeundwa kutoa karibu 70% ya mzigo wa awali wa dawa (1.15 µg/mm2) ndani ya siku 30 za kwanza baada ya kuwekwa. Mipako nyembamba sana ya µm 3 inapakwa tu upande wa karibu wa stent ili kufikia wasifu unaohitajika wa kutolewa kwa dawa na kupunguza kiasi cha polima; mipako hii inayooza ina kopolimeri ya asidi lactic na glycolic na mchanganyiko wa kipekee wa asidi ya poly(1)-lactic)26,27. Stenti za aloi ya Co-Cr zilibandikwa kwenye katheta za puto zenye kipenyo cha milimita 3 na urefu wa milimita 28 (Genoss Co., Ltd.; Mchoro 2b). Stenti hizi zinapatikana Korea Kusini kwa ajili ya matibabu ya ugonjwa wa moyo.
Gamba la mwongozo la chuma lililotengenezwa hivi karibuni kwa ajili ya modeli ya ET ya nguruwe lilitengenezwa kwa chuma cha pua (Mchoro 2c). Kipenyo cha ndani na nje cha ganda ni 2 mm na 2.5 mm, mtawalia, urefu wa jumla ni 250 mm. Gamba la mbali la 30 mm lilipinda katika umbo la J kwa pembe ya 15° kwenye mhimili ili kuruhusu ufikiaji rahisi kutoka puani hadi kwenye tundu la nasopharyngeal la ET katika modeli ya nguruwe.
Utafiti huu uliidhinishwa na Kamati ya Utunzaji na Matumizi ya Wanyama ya Taasisi ya Sayansi ya Maisha ya Asan (Seoul, Korea Kusini) na unafuata Miongozo ya Taasisi za Kitaifa za Afya kwa Matibabu ya Kibinadamu ya Wanyama wa Maabara (IACUC-2020-12-189). . Utafiti huo ulifanywa kwa mujibu wa miongozo ya ARRIVE. Utafiti huu ulitumia ET 12 katika nguruwe 6 wenye uzito wa kilo 33.8-36.4 wakiwa na umri wa miezi 3. Nguruwe sita waligawanywa katika makundi mawili (yaani kundi la udhibiti na kundi la SES) huku nguruwe watatu katika kila kundi. Kundi la udhibiti lilipokea stent ya aloi ya Co-Cr isiyofunikwa, huku kundi la SES likipokea stent ya aloi ya Co-Cr inayotoa sirolimus. Nguruwe wote walikuwa na ufikiaji wa bure wa maji na malisho na walihifadhiwa kwa joto la 24°C ± 2°C kwa mzunguko wa saa 12 mchana na usiku. Baadaye, nguruwe wote walitolewa kafara wiki 4 baada ya kuwekwa stent.
Nguruwe wote walipokea mchanganyiko wa 50mg/kg zolazepam, 50mg/kg teletamide (Zoletil 50; Virbac, Carros, Ufaransa) na 10mg/kg xylazine (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Ujerumani). Kisha mrija wa trachea uliwekwa kwa kuvuta pumzi ya 0.5-2% isoflurane (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seoul, Korea) na oksijeni 1:1 (510 ml/kg/min) kwa ganzi. Nguruwe waliwekwa katika nafasi ya kulala chali na endoscopy ya msingi (VISERA 4K UHD rhinolaryngoscope; Olympus, Tokyo, Japan) ilifanywa kuchunguza ombwe la nasopharyngeal la ET. Ala ya mwongozo ya chuma ilipitishwa kupitia pua hadi ombwe la nasopharyngeal la ET chini ya udhibiti wa endoskopu (Mchoro 3a, b). Katheta ya puto, stent iliyo na bati, huingizwa kupitia kiingizio ndani ya ET hadi ncha yake itakapokutana na upinzani katika eneo la osteochondral la ET (Mchoro 3c). Katheta ya puto ilijazwa chumvi kabisa hadi kwenye angahewa 9, kama ilivyoamuliwa na kifuatiliaji cha manometer (Mchoro 3d). Katheta ya puto iliondolewa baada ya kuwekwa stent (Mchoro 3f), na ufunguzi wa nasopharyngeal ulipimwa kwa uangalifu endoscopy kwa matatizo ya upasuaji (Mchoro 3f). Nguruwe wote walifanyiwa endoscopy kabla na mara baada ya kustent, pamoja na wiki 4 baada ya kustent, ili kutathmini uwazi wa eneo la stent na ute unaozunguka.
Hatua za kiufundi za kuweka stent kwenye mrija wa eustachian (ET) wa nguruwe chini ya udhibiti wa endoskopia. (a) Picha ya endoskopia inayoonyesha ufunguzi wa nasopharyngeal (mshale) na ala ya mwongozo ya chuma iliyoingizwa (mshale). (b) Kuingiza ala ya chuma (mshale) kwenye ufunguzi wa nasopharyngeal. (c) Katheta ya puto iliyobanwa na stent (mshale) huingizwa kwenye ET kupitia ala (mshale). (d) Katheta ya puto (mshale) imejazwa kikamilifu. (e) Mwisho wa karibu wa stent hutoka kwenye orifice ya ET ya nasopharynx. (f) Picha ya endoskopia inayoonyesha patency ya lumen ya stent.
Nguruwe wote waliuawa kwa kunyongwa kwa kutumia miligramu 75/kg ya kloridi ya potasiamu kwa sindano ya mshipa wa sikio. Sehemu za wastani za sagittal za kichwa cha nguruwe zilifanywa kwa kutumia msumeno wa mnyororo ikifuatiwa na uchimbaji makini wa sampuli za tishu za ET kwa ajili ya uchunguzi wa histolojia (Mchoro wa Nyongeza 1a,b). Sampuli za tishu za ET ziliwekwa katika formalin isiyo na upendeleo ya 10% kwa saa 24.
Sampuli za tishu za ET zilikaushwa maji mfululizo kwa kutumia alkoholi ya viwango mbalimbali. Sampuli ziliwekwa kwenye vitalu vya resini kwa kuingizwa na ethilini glikoli methakrilate (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Ujerumani). Sehemu za mhimili zilifanywa kwenye sampuli za tishu za ET zilizopachikwa katika sehemu za karibu na za mbali (Mchoro wa Nyongeza 1c). Kisha vitalu vya polima viliwekwa kwenye slaidi za kioo za akriliki. Slaidi za vitalu vya resini zilisuguliwa kwa microground na kung'arishwa kwa karatasi ya silicon carbide ya unene mbalimbali hadi unene wa 20 µm kwa kutumia mfumo wa gridi (Apparatebau GMBH, Hamburg, Ujerumani). Slaidi zote zilifanyiwa tathmini ya histolojia kwa kutumia hematoksilini na madoa ya eosini.
Tathmini ya histolojia ilifanywa ili kutathmini asilimia ya kuenea kwa tishu, unene wa fibrosis ya submucosal, na kiwango cha kupenya kwa seli za uchochezi. Asilimia ya hyperplasia ya tishu yenye eneo nyembamba la sehemu mtambuka ya ET ilihesabiwa kwa kutatua mlinganyo:
Unene wa fibrosis ya submucosal ulipimwa wima kutoka kwa struts za stent hadi submucosa. Kiwango cha kupenya kwa seli za uchochezi kilipimwa kivyake kwa usambazaji na msongamano wa seli za uchochezi, yaani: shahada ya 1 (kali) - kupenya kwa leukocyte moja; shahada ya 2 (kali hadi wastani) - kupenya kwa leukocyte ya focal; shahada ya 3 (wastani) - pamoja. na leukocytes ambazo haziwezi kutofautisha kati ya loci ya mtu binafsi; leukocytes za daraja la 4 (wastani hadi kali) zinazoingia kwa wingi kwenye submucosa nzima, na kupenya kwa kiwango cha 5 (kali) kwa wingi na foci nyingi za necrosis. Unene wa fibrosis ya submucosal na kiwango cha kupenya kwa seli za uchochezi vilipatikana kwa wastani wa pointi nane kuzunguka mzingo. Uchambuzi wa histolojia wa ET ulifanywa kwa kutumia darubini (BX51; Olympus, Tokyo, Japani). Vipimo vilipatikana kwa kutumia programu ya CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapest, Hungaria). Uchambuzi wa data ya kihistolojia ulitegemea makubaliano ya waangalizi watatu ambao hawakushiriki katika utafiti huo.
Jaribio la Mann-Whitney U lilitumika kuchambua tofauti kati ya makundi kama ilivyohitajika. A p < 0.05 ilizingatiwa kuwa muhimu kitakwimu. A p < 0.05 ilizingatiwa kuwa muhimu kitakwimu. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Thamani ya p < 0.05 ilizingatiwa kuwa muhimu kitakwimu. p <0.05 被认为具有统计学意义. p < 0.05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0.05 ilizingatiwa kuwa muhimu kitakwimu. Jaribio la Mann-Whitney U lililorekebishwa na Bonferroni lilifanywa kwa thamani za p < 0.05 ili kugundua tofauti za vikundi (p < 0.008 kama muhimu kitakwimu). Jaribio la U la Mann-Whitney U lililorekebishwa na Bonferroni lilifanywa kwa thamani za p < 0.05 ili kugundua tofauti za vikundi (p < 0.008 kama muhimu kitakwimu). U-критерий Манна-Уитни с правкой kwenye Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 kwa выявления групповых различи00 (p 8 <0, p. значимое). Jaribio la Mann-Whitney U lililorekebishwa na Bonferroni lilifanywa kwa thamani za p <0.05 ili kugundua tofauti za vikundi (p <0.008 kama muhimu kitakwimu).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p <0.008 具有统计学意义）.对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой kwenye Бонферрони был выполнен для значений p < 0,05 kwa выявления групповых различы0,000 karatasi (p8 p. значимым). Jaribio la Mann-Whitney U lililorekebishwa na Bonferroni lilifanywa kwa p < 0.05 ili kugundua tofauti za vikundi (p < 0.008 ilikuwa muhimu kitakwimu).Uchambuzi wa takwimu ulifanywa kwa kutumia programu ya SPSS (toleo la 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, Marekani).
Uwekaji wote wa stent ya nguruwe ulifanikiwa kitaalamu. Ala ya mwongozo ya chuma iliwekwa kwa mafanikio kwenye tundu la nasopharyngeal la ET chini ya udhibiti wa endoskopu, ingawa jeraha la mucosal pamoja na kutokwa na damu kwa mguso lilionekana katika sampuli 4 kati ya 12 (33.3%) wakati wa kuingizwa kwa ala ya chuma. Baada ya wiki 4, kutokwa na damu kwa urahisi kulisimama. Nguruwe wote walinusurika hadi mwisho wa utafiti bila matatizo yanayohusiana na stent.
Matokeo ya endoscopy yanaonyeshwa kwenye Mchoro 4. Wakati wa ufuatiliaji wa wiki 4, stent zilibaki mahali pake kwa nguruwe wote. Mkusanyiko wa kamasi ndani na karibu na stent ya ET ulionekana katika ET zote (100%) katika kundi la udhibiti na tatu (50%) kati ya ET sita katika kundi la SES, na hakukuwa na tofauti katika matukio kati ya makundi hayo mawili (p = 0.182). Hakuna stent yoyote iliyosakinishwa iliyoweza kudumisha umbo la duara.
Picha za endoskopia za mrija wa Eustachian (ET) wa nguruwe katika kundi la udhibiti na kundi lenye stent ya cobalt-chromium (CXS) inayoondoa sirolimus. (a) Picha ya msingi ya endoskopia iliyochukuliwa kabla ya kuwekwa stent inayoonyesha ufunguzi wa nasopharyngeal (mshale) wa ET. (b) Picha ya endoskopia iliyochukuliwa mara baada ya kuwekwa stent inayoonyesha ET ya kuwekwa stent. Kutokwa na damu kwa mguso kumeonekana kutokana na ala ya mwongozo wa chuma (mshale). (c) Picha ya endoskopia iliyochukuliwa wiki 4 baada ya kuwekwa stent inaonyesha mkusanyiko wa kamasi kuzunguka stent (mshale). (d) Picha ya endoskopia inayoonyesha kwamba stent haiwezi kubaki mviringo (mshale).
Matokeo ya kihistolojia yanaonyeshwa katika Mchoro 5 na Mchoro wa Nyongeza 2. Kuenea kwa tishu na kuongezeka kwa nyuzinyuzi za submucosal kati ya nguzo za stent katika lumen ya ET ya makundi yote mawili. Asilimia ya wastani ya eneo la hyperplasia ya tishu ilikuwa kubwa zaidi katika kundi la udhibiti kuliko katika kundi la SES (79.48% ± 6.82% dhidi ya 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Asilimia ya wastani ya eneo la hyperplasia ya tishu ilikuwa kubwa zaidi katika kundi la udhibiti kuliko katika kundi la SES (79.48% ± 6.82% dhidi ya 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем группе СЭС (79,68% ± 79,48% 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Asilimia ya wastani ya eneo la hyperplasia ya tishu ilikuwa kubwa zaidi katika kundi la udhibiti kuliko katika kundi la SES (79.48% ± 6.82% dhidi ya 48.36% ± 10.06%, p < 0.001).SES 组(79.48% ± 6.82% dhidi ya.48.36% ± 10.06%，p < 0.001）。 48.36% ± 10.06%，p < 0.001）。 Средний процент площади гиперплазии тканей katika контрольной группе был значительно выше, чем katika группе СЭС (79,8плазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем katika группе СЭС (79,6плазии %± 79,6,48% 2% ± 10,06%, p <0,001). Asilimia ya wastani ya eneo la hyperplasia ya tishu katika kundi la udhibiti ilikuwa kubwa zaidi kuliko katika kundi la SES (79.48% ± 6.82% dhidi ya 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Zaidi ya hayo, unene wa wastani wa fibrosis ya submucosal pia ulikuwa juu zaidi katika kundi la udhibiti kuliko katika kundi la SES (1.41 ± 0.25 dhidi ya 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Zaidi ya hayo, unene wa wastani wa fibrosis ya submucosal pia ulikuwa juu zaidi katika kundi la udhibiti kuliko katika kundi la SES (1.41 ± 0.25 dhidi ya 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительно выше в контрольной группе, чем katika группе СЭС 410, 5, 6, 5, 5, 5, 6 ± 0,20 мм, p <0,001). Zaidi ya hayo, unene wa wastani wa fibrosis ya submucosal pia ulikuwa juu zaidi katika kundi la udhibiti kuliko katika kundi la SES (1.41 ± 0.25 dhidi ya 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).SES 组(1.41 ± 0.25 dhidi ya.0.56 ± 0.20 mm，p < 0.001）。 0.56±0.20mm，p<0.001）。 Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза katika контрольной группе также была значительно выше, чем в группе СЭ0 ± 510 ± 510, 615 ± 1, 6, 4, 6, 6 ± 0,20 мм, p <0,001). Kwa kuongezea, unene wa wastani wa fibrosis ya submucosal katika kundi la udhibiti pia ulikuwa juu zaidi kuliko katika kundi la SES (1.41 ± 0.25 dhidi ya 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).Hata hivyo, hakukuwa na tofauti kubwa katika kiwango cha uingiaji wa seli za uchochezi kati ya makundi hayo mawili (kikundi cha udhibiti [3.50 ± 0.55] dhidi ya kikundi cha SES [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Uchambuzi wa uchunguzi wa histolojia wa makundi mawili ya stent zilizowekwa kwenye lumen ya Eustachian. (a, b) Eneo la hyperplasia ya tishu (1 ya a na b) na unene wa fibrosis ya submucosal (2 ya a na b; mishale miwili) vilikuwa vikubwa zaidi katika kundi la udhibiti kuliko katika kundi la SES lenye stenting ya strut (nuts nyeusi), eneo la lumen nyembamba (njano) na eneo la stent asilia (nyekundu). Kiwango cha kupenya kwa seli za uchochezi (3 ya a na b; mishale) hakikutofautiana sana kati ya makundi hayo mawili. (c) Matokeo ya histolojia ya asilimia ya eneo la hyperplasia ya tishu, (d) unene wa fibrosis ya submucosal, na (e) kiwango cha kupenya kwa seli za uchochezi wiki 4 baada ya kuwekwa stent katika makundi yote mawili. SES, cobalt-chromium sirolimus inayoondoa stent.
Stenti zinazoondoa dawa husaidia kuboresha uwazi wa stent na kuzuia urejeshaji wa stent20,21,22,23,24. Mikwaruzo inayosababishwa na stent hutokana na uundaji wa tishu za chembechembe na mabadiliko ya tishu za nyuzi katika viungo mbalimbali visivyo vya mishipa, ikiwa ni pamoja na umio, trachea, gastroduodenum, na ducts za nyongo. Dawa kama vile dexamethasone, paclitaxel, gemcitabine, EW-7197, na sirolimus hupakwa kwenye uso wa matundu ya waya au mipako ya stent ili kuzuia au kutibu hyperplasia ya tishu baada ya kuwekwa stent29,30,34,35,36. Ubunifu wa hivi karibuni katika uwanja wa stent zenye kazi nyingi kwa kutumia teknolojia ya muunganiko unachunguzwa kikamilifu kwa ajili ya matibabu ya magonjwa yasiyo ya mishipa37,38,39. Katika utafiti uliopita katika mfumo wa ET wa nguruwe, kuenea kwa tishu kunakosababishwa na jukwaa kulionekana. Ingawa ukuaji wa stent katika ET haueleweki vizuri, mwitikio wa tishu baada ya kuwekwa kwa stent umeonekana kufanana na ule wa viungo vingine vya mwanga visivyo vya mishipa19. Katika utafiti huu, SES ilitumika kuzuia kuongezeka kwa tishu kunakosababishwa na jukwaa katika mfumo wa ET wa nguruwe. Sirolimus ni sumu kwa visiwa vya kongosho na mistari ya seli za beta, hupunguza uhai wa seli na huongeza apoptosis40,41. Athari hii inaweza kusaidia kuzuia uundaji wa kuongezeka kwa tishu kwa kuchochea kifo cha seli. Utafiti wetu ulionyesha kuwa matumizi ya kwanza ya stent zinazoondoa dawa katika ET yalizuia kwa ufanisi kuongezeka kwa tishu kunakosababishwa na stent katika ET.
Stent ya aloi ya Co-Cr inayoweza kupanuka kwa puto inayotumika katika utafiti huu inapatikana kwa urahisi kwani hutumika sana kutibu ugonjwa wa ateri ya moyo 42. Zaidi ya hayo, aloi za Co-Cr zina sifa za kiufundi (kwa mfano, nguvu kubwa ya mionzi na nguvu zisizonyumbulika) 43. Kulingana na endoscopy ya utafiti wa sasa, stent ya aloi ya Co-Cr inayotumika kwa ET ya nguruwe haiwezi kudumisha umbo la duara kwa nguruwe wote kutokana na unyumbufu wa kutosha na haina uwezo wa kujitanua yenyewe. Umbo la stent iliyoingizwa pia linaweza kubadilishwa kwa kuzunguka ET ya mnyama aliye hai (km, kutafuna na kumeza). Sifa za kiufundi za stent za aloi ya Co-Cr zimekuwa hasara katika uwekaji wa stent za ET za nguruwe. Zaidi ya hayo, uwekaji wa stent katika isthmus unaweza kusababisha ET kufunguliwa kabisa. ET inayoendelea kufunguliwa au kupanuliwa inaruhusu usemi na sauti za nasopharyngeal, reflux ya utumbo, na vimelea vya magonjwa1 kusafiri hadi sikio la kati, na kusababisha muwasho wa utando wa mucous na maambukizi. Kwa hivyo, nafasi za kudumu za nasopharyngeal zinapaswa kuepukwa. Kwa hivyo, kutokana na muundo wa gegedu ya ET, scaffolds hupendekezwa kutengenezwa kwa aloi za kumbukumbu zenye sifa za superelastic, kama vile nitinol. Kwa ujumla, kutokwa kwa maji mengi kulipatikana ndani na karibu na tundu la nasopharyngeal la stent. Kwa kuwa mwendo wa kawaida wa kamasi umezuiwa, siri hiyo inatarajiwa kujilimbikiza katika scaffolds zinazojitokeza kutoka kwenye tundu la nasopharyngeal. Kuzuia maambukizi ya sikio la kati yanayopanda ni mojawapo ya malengo makuu ya ET, na uwekaji wa stent zinazojitokeza zaidi ya ET unapaswa kuepukwa, kwani kugusana moja kwa moja kwa stent na mimea ya bakteria ya nasopharyngeal kunaweza kusababisha kuongezeka kwa maambukizi yanayopanda.
Plasta ya puto ya mirija ya Eustachian kupitia ufunguzi wa nasopharyngeal ni matibabu mapya yasiyovamia sana kwa ajili ya hitilafu ya ET inayolenga kufungua na kupanua sehemu ya cartilaginous ya ET8,9,10,46. Hata hivyo, utaratibu wa msingi wa matibabu haujatambuliwa47 na matokeo yake ya muda mrefu yanaweza kuwa duni 8,9,11,46. Chini ya hali hizi, stenting ya muda ya chuma inaweza kuwa chaguo bora la matibabu kwa wagonjwa ambao hawajibu ukarabati wa puto ya mirija ya Eustachian, na uwezekano wa stenting ya ET umeonyeshwa katika tafiti nyingi za kabla ya kliniki. Viunzi vya poly-l-lactide vilipandikizwa kupitia utando wa tympanic katika chinchillas na sungura ili kutathmini uvumilivu na uharibifu katika mwili 17,18. Kwa kuongezea, modeli ya kondoo iliundwa ili kutathmini wasifu wa stents zinazoweza kupanuka za puto ya chuma katika mwili . Katika utafiti wetu uliopita, mfumo wa ET wa nguruwe ulitengenezwa ili kuchunguza uwezekano wa kiufundi na tathmini ya matatizo yanayosababishwa na stent,19 na kutoa msingi imara wa utafiti huu kuchunguza ufanisi wa SES kwa kutumia mbinu zilizoanzishwa hapo awali. Katika utafiti huu, SES iliwekwa kwa mafanikio kwenye gegedu na kuzuia kuenea kwa tishu kwa ufanisi. Hakukuwa na matatizo yanayohusiana na stent, lakini kulikuwa na jeraha la mucosal lililosababishwa na ala ya mwongozo wa chuma pamoja na kutokwa na damu kwa mguso ambalo lilitatuliwa ghafla ndani ya wiki 4. Kwa kuzingatia matatizo yanayowezekana ya ala za chuma, kuboresha mfumo wa utoaji wa SES ni muhimu na muhimu.
Utafiti huu una mapungufu kadhaa. Ingawa matokeo ya histolojia yalitofautiana sana kati ya makundi, idadi ya wanyama katika utafiti huu ilikuwa ndogo sana kwa uchambuzi wa takwimu unaoaminika. Ingawa waangalizi watatu walipofushwa ili kutathmini tofauti kati ya waangalizi, kiwango cha uingiaji wa seli za uchochezi chini ya mucosa kiliamuliwa kivyake kulingana na usambazaji na msongamano wa seli za uchochezi kutokana na ugumu wa kuorodhesha seli za uchochezi. Kwa kuwa utafiti wetu ulifanywa kwa kutumia idadi ndogo ya wanyama wakubwa, kipimo kimoja cha dawa kilitumika, tafiti za kifamasia za mwilini hazikufanywa. Uchunguzi zaidi unahitajika ili kuthibitisha kipimo bora cha dawa na usalama wa sirolimus katika ET. Hatimaye, kipindi cha ufuatiliaji cha wiki 4 pia ni kizuizi cha utafiti, kwa hivyo tafiti kuhusu ufanisi wa muda mrefu wa SES zinahitajika.
Matokeo ya utafiti huu yanaonyesha kwamba SES inaweza kuzuia kwa ufanisi kuongezeka kwa tishu zinazosababishwa na majeraha ya mitambo baada ya kuwekwa kwa viunzi vya aloi ya Co-Cr vinavyoweza kupanuka kwa puto katika mfumo wa ET wa nguruwe. Wiki nne baada ya kuwekwa kwa stent, vigezo vinavyohusiana na kuongezeka kwa tishu zinazosababishwa na stent (ikiwa ni pamoja na eneo la kuongezeka kwa tishu na unene wa fibrosis ya submucosal) vilikuwa chini sana katika kundi la SES kuliko katika kundi la udhibiti. SES inaonekana kuwa na ufanisi katika kuzuia kuongezeka kwa tishu zinazosababishwa na stent katika nguruwe wa ET. Ingawa utafiti zaidi unahitajika ili kujaribu vifaa bora vya stent na vipimo vya wagombea wa dawa, SES ina uwezo wa matibabu wa ndani katika kuzuia hyperplasia ya tishu za ET baada ya kuwekwa kwa stent.
Di Martino, EF Upimaji wa utendaji kazi wa mirija ya Eustachian: sasisho. Asidi ya nitriki 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Ni aina gani kamili ya matibabu ya kimatibabu na upasuaji inayopatikana kwa wagonjwa walio na tatizo la kutofanya kazi vizuri kwa mirija ya Eustachian? Adil, E. & Poe, D. Ni aina gani kamili ya matibabu ya kimatibabu na upasuaji inayopatikana kwa wagonjwa walio na tatizo la kutofanya kazi vizuri kwa mirija ya Eustachian?Adil, E. na Poe, D. Ni aina gani kamili ya matibabu ya kimatibabu na upasuaji inayopatikana kwa wagonjwa walio na tatizo la kutofanya kazi vizuri kwa mirija ya Eustachian? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么? Adil, E. na Poe, D.Adil, E. na Poe, D. Ni aina gani kamili ya matibabu ya kimatibabu na upasuaji inayopatikana kwa wagonjwa walio na tatizo la kutofanya kazi vizuri kwa mirija ya Eustachian?Mtazamo wa Sasa. Otolaryngology. Upasuaji wa kichwa na shingo. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. et al. Hatua za kukabiliana na tatizo la mirija ya eustachian kwa watu wazima: mapitio ya kimfumo. teknolojia ya afya. Tathmini. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG et al. Utendaji kazi wa mirija ya Eustachian: makubaliano kuhusu ufafanuzi, aina, dalili za kimatibabu, na utambuzi. kliniki. Otolaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Pathogenesis ya vyombo vya habari vya otitis: jukumu la mrija wa Eustachian. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Upanuzi wa puto wa mrija wa Eustachian katika mfumo wa maiti: Mambo ya kuzingatia kiufundi, mkunjo wa kujifunza, na vikwazo vinavyowezekana. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Upanuzi wa puto wa mrija wa Eustachian katika mfumo wa maiti: Mambo ya kuzingatia kiufundi, mkunjo wa kujifunza, na vikwazo vinavyowezekana.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK na Tabai, A. Upanuzi wa puto wa mrija wa eustachian katika mfumo wa trofoblastic: mambo ya kuzingatia kiufundi, mkunjo wa kujifunza, na vikwazo vinavyowezekana. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线和潜在障碍. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体mfanoMcCole, ED, Singh, A., Anand, VK na Tabai, A. Upanuzi wa puto wa mrija wa eustachian katika mfumo wa trofoblastic: mambo ya kuzingatia kiufundi, mkunjo wa kujifunza, na vikwazo vinavyowezekana.Laringoskopu 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. et al. Mapitio ya kimfumo ya msingi mdogo wa ushahidi kwa ajili ya matibabu ya hitilafu ya mirija ya eustachian: tathmini ya teknolojia ya matibabu. kliniki. Otolaryngology. Kurasa 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Upanuzi wa puto Tuboplasty ya Eustachian: Utafiti wa uwezekano. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Upanuzi wa puto Tuboplasty ya Eustachian: Utafiti wa uwezekano.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. na Sudhoff, HH Upanuzi wa puto ya tuboplasty ya Eustachian: utafiti wa upembuzi yakinifu. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. na Sudhoff HH Upanuzi wa puto wa angioplasty ya mirija ya Eustachian: utafiti wa uwezekano.Mwandishi. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Puto Eustachian tuboplasty: Mapitio ya kimfumo. Randrup, TS & Ovesen, T. Puto Eustachian tuboplasty: Mapitio ya kimfumo.Randrup, TS na Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: mapitio ya kimfumo. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty:系统评价. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty:系统评价.Randrup, TS na Ovesen, T. Ballon, Eustachian tuboplasty: mapitio ya kimfumo.Otolaryngology. Upasuaji wa kichwa na shingo. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY et al. Upanuzi wa puto ya fluoroskopia kwa kutumia waya wa mwongozo unaonyumbulika kwa ajili ya hitilafu ya mirija ya Eustachian inayoziba. J. Vaske. mahojiano. mionzi. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Upanuzi wa puto wa sehemu ya cartilaginous ya mrija wa Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Upanuzi wa puto wa sehemu ya cartilaginous ya mrija wa Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Upanuzi wa Puto ya sehemu ya cartilaginous ya tube ya Eustachian. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Upanuzi wa Puto ya sehemu ya cartilaginous ya tube ya Eustachian.Otolaryngology. Jarida la shea la Upasuaji. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY et al. Stent inayoweza kurejeshwa iliyofunikwa na nitinol: uzoefu katika matibabu ya wagonjwa 108 wenye mikazo mbaya ya umio. J. Wask. mahojiano. mionzi. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY et al. Stenti za metali zinazojipanua katika wagonjwa wenye hatari kubwa ya hyperplasia isiyo na madhara ya kibofu: ufuatiliaji wa muda mrefu. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. et al. Kondoo kama kielelezo cha mnyama mkubwa kwa ajili ya vifaa vya kusaidia kusikia vilivyopandikizwa katikati na ndani ya sikio: utafiti wa uwezekano wa maiti. Mwandishi. niuroni. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. et al. Stent ya mirija ya Eustachian katika matibabu ya vyombo vya habari vya otitis sugu - utafiti wa uwezekano kwa kondoo. Dawa ya kichwa na uso. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH et al. Uwekaji wa stenti za chuma zinazoweza kupanuka kwa puto puani: utafiti wa mrija wa Eustachian kwenye maiti ya binadamu. J. Vaske. mahojiano. mionzi. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA et al. Uvumilivu na usalama wa stenti za mirija ya poly-l-lactide eustachian kwa kutumia modeli ya mnyama wa chinchilla. J. Intern. Advanced. Mwandishi. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent ya mrija wa Eustachian wa poly-l-lactide: Uvumilivu, usalama na ufyonzaji katika mfumo wa sungura. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent ya mrija wa Eustachian wa poly-l-lactide: Uvumilivu, usalama na ufyonzaji katika mfumo wa sungura. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимость, безопасность и резорблиевой трубы Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent ya mrija wa eustachian wa Poly-l-lactide: uvumilivu, usalama, na ufyonzaji katika mfumo wa sungura. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、usalama na kunyonya.Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA na Littner, J. Stent ya mrija wa eustachian wa Poly-1-lactide: uvumilivu, usalama, na unyonyaji katika modeli ya sungura.J. Kati yao. Mbele. Mwandishi. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. et al. Uwezekano wa kiufundi na uchambuzi wa kihistolojia wa stenti za chuma zinazoweza kupanuka kwa puto zilizowekwa kwenye mrija wa nguruwe wa Eustachian. taarifa. the science. 11, 1359 (2021).
Shen, JH et al. Hyperplasia ya tishu: utafiti wa majaribio wa stenti zilizofunikwa na paclitaxel katika mfumo wa urethra wa mbwa. Radiolojia 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH et al. Athari ya vipandikizi vya stent vilivyofunikwa na deksamethasoni kwenye mwitikio wa tishu: utafiti wa majaribio katika mfumo wa bronchial wa mbwa. EURO. mionzi. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 Stent ya Chuma Iliyofunikwa Huzuia Hyperplasia: Utafiti wa Majaribio katika Mfano wa Umio wa Sungura. Radiolojia 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM et al. Stenti za Sirolimus-eluting poly-1-lactide zinazoweza kuoza kwa matumizi katika mishipa ya damu ya pembeni: utafiti wa awali wa mishipa ya carotidi ya nguruwe. J. Jarida la upasuaji. tanki la kuhifadhia. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).