Děkujeme za návštěvu webu Nature.com. Verze prohlížeče, kterou používáte, má omezenou podporu CSS. Pro dosažení nejlepšího zážitku doporučujeme používat aktualizovaný prohlížeč (nebo v aplikaci Internet Explorer vypnout režim kompatibility). Mezitím budeme web vykreslovat bez stylů a JavaScriptu, abychom zajistili jeho nepřetržitou podporu.
V současné době probíhají různé preklinické studie vyvinutého stentu do Eustachovy trubice (ET), ale dosud nebyl použit v klinické praxi. V preklinických studiích se ET scaffoldy omezovaly na proliferaci tkání indukovanou scaffoldem. Účinnost kobalt-chromového stentu s elucí sirolimu (SES) v inhibici proliferace tkání indukované stentem po umístění stentu byla studována na prasečím modelu ET. Šest prasat bylo rozděleno do dvou skupin (tj. kontrolní skupina a skupina SES) se třemi prasaty v každé skupině. Kontrolní skupina obdržela nepotažený kobalt-chromový stent (n = 6) a skupina SES obdržela kobalt-chromový stent s povlakem eluujícím sirolimus (n = 6). Všechny skupiny byly usmrceny 4 týdny po umístění stentu. Zavedení stentu bylo u všech ET úspěšné bez komplikací spojených s chirurgickým zákrokem. Žádný ze stentů si nezachoval svůj původní kulatý tvar a v obou skupinách byla pozorována akumulace hlenu v okolí stentů. Histologická analýza ukázala, že plocha proliferace tkáně a tloušťka submukózní fibrózy ve skupině SES byly významně nižší než v kontrolní skupině. Zdá se, že SES je účinný v inhibici proliferace tkáně indukované scaffoldem u prasat s ET. Pro potvrzení optimálních materiálů pro stenty a antiproliferativní léky jsou však zapotřebí další studie.
Eustachova trubice (ET) má důležité funkce ve středním uchu (např. ventilaci, prevenci přenosu patogenů a sekretů do nosohltanu)1. Zahrnuje také ochranu před nosohltanovými zvuky a regurgitací2. ET je obvykle uzavřená, ale otevírá se polykáním, zíváním nebo žvýkáním. Pokud se však trubice správně neotevírá nebo nezavírá, může dojít k dysfunkci ET3,4. Dilatovaná (obstrukční) dysfunkce ET snižuje funkci ET a pokud tyto funkce nejsou zachovány, může se vyvinout v akutní nebo chronický zánět středního ucha, jedno z nejčastějších onemocnění v ORL praxi. U pacientů se používají současné metody léčby dysfunkce ET (např. nosní operace, zavedení ventilační trubice a medikace). Tyto metody však mají omezenou účinnost a mohou vést k obstrukci ET, infekci a nevratné perforaci bubínku3,6,7. Balonková angioplastika Eustachovy trubice byla zavedena jako alternativní léčba dilatované dysfunkce ET8. Ačkoli několik studií od roku 2010 ukázalo, že balonková oprava Eustachovy trubice je lepší než konvenční léčba dysfunkce Eustachovy trubice, někteří pacienti na dilataci nereagují8,9,10,11. Stentování tedy může být účinnou léčebnou možností12,13. Navzdory četným probíhajícím preklinickým studiím hodnotícím technickou proveditelnost a tkáňovou odpověď po umístění stentu do Eustachovy trubice zůstává stentem indukovaná hyperplazie tkáně v důsledku mechanického poškození významnou pooperační komplikací14,15,16,17,18,19. Lékově potažené, naplněné antiproliferativními látkami tuto situaci zlepšují.
Stenty uvolňující léky se používají k inhibici restenózy ve stentu způsobené hyperplazií tkáně a neointimy po umístění stentu. Scaffoldy nebo výstelky stentu jsou obvykle potaženy léky (např. everolimus, paklitaxel a sirolimus)20,23,24. Sirolimus je typické antiproliferativní léčivo, které inhibuje několik kroků kaskády restenózy (např. zánět, neointimální hyperplazie a syntéza kolagenu)25. Tato studie proto předpokládá, že stenty potažené sirolimem by mohly zabránit hyperplazii tkáně indukované stentem u prasat s ET (obrázek 1). Cílem této studie bylo zkoumat účinnost stentů uvolňujících sirolimus (SES) v inhibici proliferace tkáně indukované stentem po umístění stentu v modelu ET u prasat.
Schematické znázornění kobalt-chromového stentu uvolňujícího sirolimus (SES) pro léčbu dysfunkce Eustachovy trubice, které ukazuje, že stent uvolňující sirolimus inhibuje proliferaci tkáně indukovanou stentem.
Stenty ze slitiny kobaltu a chromu (Co-Cr) byly vyrobeny laserovým řezáním trubek ze slitiny Co-Cr (Genoss Co., Ltd., Suwon, Korea). Platforma stentu využívá otevřenou dvojnou vazbu s jednotnou architekturou pro vysokou flexibilitu s optimální radiální silou, zkrácením a poddajností. Stent měl průměr 3 mm, délku 18 mm a tloušťku vzpěry 78 µm (obr. 2a). Rozměry rámu ze slitiny Co-Cr byly stanoveny na základě naší předchozí studie.
Stent ze slitiny kobaltu a chromu (Co-Cr) a kovový vodicí pouzdro pro umístění stentu do Eustachovy trubice. Fotografie ukazují (a) stent ze slitiny Co-Cr a (b) balónkový katétr se svěrkou na stentu. (c) Balónkový katétr a stent jsou plně rozvinuté. (d) Pro model prasečí Eustachovy trubice bylo vyvinuto kovové vodicí pouzdro.
Sirolimus byl aplikován na povrch stentu pomocí ultrazvukové nástřikové technologie. SES je navržen tak, aby uvolnil téměř 70 % původní dávky léčiva (1,15 µg/mm2) během prvních 30 dnů po umístění. Ultratenký 3 µm povlak se nanáší pouze na proximální stranu stentu, aby se dosáhlo požadovaného profilu uvolňování léčiva a minimalizovalo množství polymeru; tento biologicky odbouratelný povlak obsahuje kopolymer kyseliny mléčné a glykolové a patentovanou směs kyseliny poly(1)-mléčné)26,27. Stenty ze slitiny Co-Cr byly nasazeny na balónkové katétry o průměru 3 mm a délce 28 mm (Genoss Co., Ltd.; obr. 2b). Tyto stenty jsou v Jižní Koreji dostupné pro léčbu ischemické choroby srdeční.
Nově vyvinutá kovová vodicí skořepina pro model prasete ET byla vyrobena z nerezové oceli (obr. 2c). Vnitřní a vnější průměr skořepiny je 2 mm, respektive 2,5 mm, celková délka je 250 mm. Distální 30mm pouzdro bylo ohnuto do tvaru J pod úhlem 15° k ose, aby umožnilo snadný přístup z nosu k nosohltanovému otvoru ET v modelu prasete.
Tato studie byla schválena Institucionálním výborem pro péči o zvířata a jejich používání Asan Institute of Life Sciences (Soul, Jižní Korea) a je v souladu s pokyny Národních institutů zdraví pro humánní zacházení s laboratorními zvířaty (IACUC-2020-12-189). Studie byla provedena v souladu s pokyny ARRIVE. V této studii bylo použito 12 endotracheálních tunelů (ET) u 6 prasat o hmotnosti 33,8–36,4 kg ve věku 3 měsíců. Šest prasat bylo rozděleno do dvou skupin (tj. kontrolní skupina a skupina SES) po třech prasatech v každé skupině. Kontrolní skupina obdržela nepotažený stent ze slitiny Co-Cr, zatímco skupina SES obdržela stent ze slitiny Co-Cr s elucí sirolimu. Všechna prasata měla volný přístup k vodě a krmivu a byla chována při teplotě 24 °C ± 2 °C po dobu 12hodinového cyklu den-noc. Následně byla všechna prasata 4 týdny po zavedení stentu utracena.
Všechna prasata dostala směs 50 mg/kg zolazepamu, 50 mg/kg teletamidu (Zoletil 50; Virbac, Carros, Francie) a 10 mg/kg xylazinu (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Německo). Poté byla zavedena tracheální trubice inhalací 0,5-2% isofluranu (Ifran®; Hana Pharm. Co., Soul, Korea) a kyslíku 1:1 (510 ml/kg/min) pro anestezii. Prasata byla uložena do polohy vleže na zádech a byla provedena základní endoskopie (VISERA 4K UHD rhinolaryngoskop; Olympus, Tokio, Japonsko) k vyšetření nosohltanového otvoru ET. Kovový vodicí pouzdro byl pod endoskopickou kontrolou zaveden nosní dírkou k nosohltanovému otvoru ET (obr. 3a, b). Balónkový katétr, zvlněný stent, se zavádí zavaděčem do endotracheálního nátrubu (ET), dokud jeho špička nenarazí na odpor v osteochondrálním isthmu ET (obr. 3c). Balónkový katétr byl plně nafouknut fyziologickým roztokem na tlak 9 atmosfér, jak bylo zjištěno manometrem (obr. 3d). Balónkový katétr byl po umístění stentu odstraněn (obr. 3f) a nosohltanový otvor byl pečlivě endoskopicky vyšetřen na chirurgické komplikace (obr. 3f). Všechna prasata podstoupila endoskopii před a bezprostředně po zavedení stentu, stejně jako 4 týdny po zavedení stentu, aby se posoudila průchodnost místa zavedení stentu a okolních sekretů.
Technické kroky pro zavedení stentu do Eustachovy trubice (ET) prasete pod endoskopickou kontrolou. (a) Endoskopický snímek zobrazující nosohltanový otvor (šipka) a zavedený kovový vodicí pouzdro (šipka). (b) Zavedení kovového pouzdra (šipka) do nosohltanového otvoru. (c) Balónkový katétr se svěrkou na stentu (šipka) je zaveden do ET přes pouzdro (šipka). (d) Balónkový katétr (šipka) je plně nafouknutý. (e) Proximální konec stentu vyčnívá z otvoru ET v nosohltanu. (f) Endoskopický snímek zobrazující průchodnost lumen stentu.
Všechna prasata byla utracena podáním 75 mg/kg chloridu draselného injekcí do ušní žíly. Mediánové sagitální řezy prasečí hlavou byly provedeny pomocí motorové pily a následně byly opatrně extrahovány vzorky tkáně ET lešení pro histologické vyšetření (doplňkový obrázek 1a,b). Vzorky tkáně ET byly fixovány v 10% neutrálním pufrovaném formalínu po dobu 24 hodin.
Vzorky tkáně ET byly postupně dehydratovány alkoholem různých koncentrací. Vzorky byly umístěny do pryskyřičných bloků infiltrací ethylenglykolmethakrylátem (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Německo). Na zalitých vzorcích tkáně ET byly provedeny axiální řezy v proximální a distální části (doplňkový obrázek 1c). Polymerní bloky byly poté upevněny na akrylátová skleněná sklíčka. Pryskyřičné bloky byly mikrobrusovány a leštěny papírem z karbidu křemíku různých tloušťek až do tloušťky 20 µm za použití mřížkového systému (Apparatebau GMBH, Hamburk, Německo). Všechny sklíčka byly podrobeny histologickému vyhodnocení barvením hematoxylinem a eosinem.
Histologické vyšetření bylo provedeno za účelem posouzení procenta proliferace tkáně, tloušťky submukózní fibrózy a stupně infiltrace zánětlivých buněk. Procento hyperplazie tkáně s úzkým průřezem ET bylo vypočítáno řešením rovnice:
Tloušťka submukózní fibrózy byla měřena vertikálně od vzpěr stentu k submukóze. Stupeň infiltrace zánětlivých buněk byl subjektivně posouzen podle distribuce a hustoty zánětlivých buněk, a to: 1. stupeň (mírný) – infiltrace jediné leukocyty; 2. stupeň (mírný až středně těžký) – fokální infiltrace leukocyty; 3. stupeň (středně těžký) – kombinovaná, s leukocyty neschopnými rozlišit mezi jednotlivými lokusy; stupeň 4 (středně těžký až těžký) leukocyty difúzně infiltrující celou submukózu a stupeň 5 (těžká) difúzní infiltrace s mnohočetnými ložisky nekrózy. Tloušťka submukózní fibrózy a stupeň infiltrace zánětlivých buněk byly získány zprůměrováním osmi bodů po obvodu. Histologická analýza ET byla provedena pomocí mikroskopu (BX51; Olympus, Tokio, Japonsko). Měření byla získána pomocí softwaru CaseViewer (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapešť, Maďarsko). Analýza histologických dat byla založena na konsensu tří pozorovatelů, kteří se studie nezúčastnili.
K analýze rozdílů mezi skupinami byl dle potřeby použit Mann-Whitneyův U-test. Hodnota p < 0,05 byla považována za statisticky významnou. Hodnota p < 0,05 byla považována za statisticky významnou. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. Hodnota p < 0,05 byla považována za statisticky významnou. p < 0,05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. Hodnota p < 0,05 byla považována za statisticky významnou. Pro hodnoty p < 0,05 byl proveden Bonferroniho korigovaný Mann-Whitneyův U-test k detekci rozdílů mezi skupinami (p < 0,008 jako statisticky významné). Pro hodnoty p < 0,05 byl proveden Bonferroniho korigovaný Mann-Whitneyův U-test k detekci rozdílů mezi skupinami (p < 0,008 jako statisticky významné). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для злчеяний p <0,05 вне групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). Pro hodnoty p < 0,05 byl proveden Bonferroniho upravený Mann-Whitneyův U test k detekci rozdílů mezi skupinami (p < 0,008 bylo statisticky významné).对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异漈p < 0,008 具有统计学伹学对p 值< 0,05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значеныяй p < 0,05 в групповых различий (p < 0,008 был статистически значимым). Pro zjištění rozdílů mezi skupinami byl pro p < 0,05 proveden Bonferroniho upravený Mann-Whitneyův U-test (p < 0,008 bylo statisticky významné).Statistická analýza byla provedena pomocí softwaru SPSS (verze 27.0; SPSS, IBM, Chicago, IL, USA).
Všechna zavedení stentu u prasat byla technicky úspěšná. Kovový vodicí pouzdro bylo pod endoskopickou kontrolou úspěšně umístěno do nosohltanového otvoru endoprotézy, ačkoli u 4 z 12 vzorků (33,3 %) bylo během zavádění kovového pouzdra pozorováno poranění sliznice s kontaktním krvácením. Po 4 týdnech hmatné krvácení spontánně ustalo. Všechna prasata přežila do konce studie bez komplikací souvisejících se stentem.
Výsledky endoskopie jsou uvedeny na obrázku 4. Během 4týdenního sledování zůstaly stenty na místě u všech prasat. Akumulace hlenu v a kolem stentu v endotracheálním tunelu byla pozorována u všech (100 %) endotracheálních tunelů v kontrolní skupině a u tří (50 %) ze šesti endotracheálních tunelů ve skupině SES a mezi oběma skupinami nebyl zjištěn žádný rozdíl ve výskytu (p = 0,182). Žádný z instalovaných stentů si nedokázal udržet kulatý tvar.
Endoskopické snímky Eustachovy trubice (ET) prasete v kontrolní skupině a ve skupině s kobalt-chromovým stentem (CXS) uvolňujícím sirolimus. (a) Základní endoskopický snímek pořízený před zavedením stentu, ukazující nosohltanový otvor ET (šipka). (b) Endoskopický snímek pořízený bezprostředně po zavedení stentu, ukazující ET zavedení stentu. Bylo pozorováno kontaktní krvácení v důsledku kovového vodicího pouzdra (šipka). (c) Endoskopický snímek pořízený 4 týdny po zavedení stentu ukazuje akumulaci hlenu kolem stentu (šipka). (d) Endoskopický snímek ukazující, že stent nemůže zůstat kulatý (šipka).
Histologické nálezy jsou znázorněny na obrázku 5 a v doplňkovém obrázku 2. Proliferace tkáně a submukózní fibrotická proliferace mezi stentovými čepy v lumen ET obou skupin. Průměrné procento plochy hyperplazie tkáně bylo v kontrolní skupině významně větší než ve skupině SES (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Průměrné procento plochy hyperplazie tkáně bylo v kontrolní skupině významně větší než ve skupině SES (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрол чем в группе СЭС (79,48 % ± 6,82 % против 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Průměrné procento plochy hyperplazie tkáně bylo v kontrolní skupině významně vyšší než ve skupině SES (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001).SES přibližně (79,48 % ± 6,82 % vs.48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был вшчеме группе СЭС (79,48 % ± 6,82 % против 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Průměrné procento plochy hyperplazie tkáně v kontrolní skupině bylo významně vyšší než ve skupině SES (79,48 % ± 6,82 % vs. 48,36 % ± 10,06 %, p < 0,001). Průměrná tloušťka submukózní fibrózy byla navíc v kontrolní skupině významně vyšší než ve skupině SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Průměrná tloušťka submukózní fibrózy byla navíc v kontrolní skupině významně vyšší než ve skupině SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также была значительновоконельновойшене группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Průměrná tloušťka submukózní fibrózy byla navíc v kontrolní skupině významně vyšší než ve skupině SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).SES přibližně 1,41 ± 0,25 vs.0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе также значительно выше, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Kromě toho byla průměrná tloušťka submukózní fibrózy v kontrolní skupině také významně vyšší než ve skupině SES (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001).Mezi oběma skupinami však nebyl zjištěn žádný významný rozdíl ve stupni infiltrace zánětlivých buněk (kontrolní skupina [3,50 ± 0,55] vs. skupina SES [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Analýza histologického vyšetření dvou skupin stentů umístěných v Eustachově lumenu. (a, b) Plocha hyperplazie tkáně (1 z a a b) a tloušťka submukózní fibrózy (2 z a a b; dvojité šipky) byly v kontrolní skupině významně větší než ve skupině SES se strut stentem (černé tečky), plocha zúženého lumenu (žlutá) a původní plocha stentu (červená). Stupeň infiltrace zánětlivých buněk (3 z a a b; šipky) se mezi oběma skupinami významně nelišil. (c) Histologické výsledky procentuální plochy hyperplazie tkáně, (d) tloušťky submukózní fibrózy a (e) stupně infiltrace zánětlivých buněk 4 týdny po umístění stentu v obou skupinách. SES, stent uvolňující kobalt-chrom sirolimus.
Stenty s lékovým uvolňováním pomáhají zlepšit průchodnost stentu a předcházet restenóze stentu20,21,22,23,24. Striktury vyvolané stentem jsou důsledkem tvorby granulační tkáně a změn fibrotické tkáně v různých nevaskulárních orgánech, včetně jícnu, průdušnice, gastroduodenu a žlučovodů. Léky jako dexamethason, paklitaxel, gemcitabin, EW-7197 a sirolimus se aplikují na povrch drátěné síťky nebo povlaku stentu k prevenci nebo léčbě hyperplazie tkáně po umístění stentu29,30,34,35,36. Nedávné inovace v oblasti multifunkčních stentů využívajících fúzní technologii jsou aktivně zkoumány pro léčbu nevaskulárních okluzivních onemocnění37,38,39. V předchozí studii na modelu prasečího ET byla pozorována proliferace tkáně indukovaná scaffoldem. Ačkoli vývoj stentu v ET není dobře pochopen, bylo zjištěno, že tkáňová odpověď po umístění stentu se podobá odpovědi jiných nevaskulárních luminálních orgánů19. V předkládané studii byl SES použit k inhibici proliferace tkání indukované scaffoldem v modelu prasečího ET. Sirolimus je toxický pro pankreatické ostrůvky a beta buněčné linie, snižuje životaschopnost buněk a zvyšuje apoptózu40,41. Tento účinek může pomoci inhibovat tvorbu proliferace tkání stimulací buněčné smrti. Naše studie ukázala, že první použití stentů s uvolňováním léčiv v ET účinně inhibovalo proliferaci tkání indukovanou stentem v ET.
Balónkem roztažitelný stent ze slitiny Co-Cr použitý v této studii je snadno dostupný, protože se běžně používá k léčbě ischemické choroby srdeční 42. Kromě toho mají slitiny Co-Cr mechanické vlastnosti (například vysokou radiální pevnost a neelastické síly) 43. Podle endoskopie v této studii si stent ze slitiny Co-Cr používaný pro ET u prasat nemůže u všech prasat udržet kulatý tvar kvůli nedostatečné elasticitě a nemá schopnost samoroztahování. Tvar zavedeného stentu lze také změnit pohybem kolem ET živého zvířete (např. žvýkáním a polykáním). Mechanické vlastnosti stentů ze slitiny Co-Cr se staly nevýhodou při zavádění stentů do ET u prasat. Kromě toho může umístění stentu do šíje vést k trvale otevřenému ET. Přetrvávající otevřený nebo prodloužený ET umožňuje, aby se řeč a nosohltanové zvuky, gastrointestinální reflux a patogeny1 dostaly do středního ucha, což způsobuje podráždění a infekci sliznice. Proto je třeba se vyhnout trvalému otevření nosohltanu. Vzhledem ke struktuře chrupavky středoušního ucha (ET) se proto lešení přednostně vyrábějí ze slitin s tvarovou pamětí a superelastickými vlastnostmi, jako je nitinol. Obecně byl v nosohltanovém otvoru stentu a jeho okolí zjištěn silný výtok. Vzhledem k tomu, že je blokován normální mukociliární pohyb hlenu, očekává se, že se sekret hromadí ve lešeních vyčnívajících z nosohltanového otvoru. Prevence infekce vzestupného středního ucha je jedním z hlavních cílů ET a je třeba se vyhnout umístění stentů, které vyčnívají za ET, protože přímý kontakt stentů s bakteriální flórou nosohltanu může vést ke zvýšení ascendentních infekcí.
Balonková plastika Eustachovy trubice přes nosohltanový otvor je nová minimálně invazivní léčba dysfunkce Eustachovy trubice, jejímž cílem je otevření a rozšíření chrupavčité části Eustachovy trubice8,9,10,46. Základní terapeutický mechanismus však nebyl identifikován47 a jeho dlouhodobé výsledky mohou být suboptimální8,9,11,46. Za těchto podmínek může být dočasné kovové stentování účinnou možností léčby pro pacienty, kteří nereagují na balonkovou plastiku Eustachovy trubice, a proveditelnost stentování Eustachovy trubice byla prokázána v četných preklinických studiích. Poly-l-laktidové stenty byly implantovány přes bubínek u činčil a králíků za účelem posouzení snášenlivosti a degradace in vivo17,18. Kromě toho byl vytvořen ovčí model pro vyhodnocení profilu expandovatelných stentů s kovovým balonkem in vivo. V naší předchozí studii byl vyvinut prasečí model Eustachovy trubice za účelem zkoumání technické proveditelnosti a vyhodnocení komplikací vyvolaných stentem19, což poskytlo solidní základ pro tuto studii, která zkoumá účinnost SES s využitím dříve zavedených metod. V této studii byl SES úspěšně lokalizován do chrupavky a účinně inhiboval proliferaci tkáně. Nebyly pozorovány žádné komplikace související se stentem, ale došlo k poškození sliznice způsobenému kovovým vodicím pouzdrem s kontaktním krvácením, které spontánně odeznělo do 4 týdnů. Vzhledem k potenciálním komplikacím kovových pouzder je zlepšení systému zavádění SES naléhavé a kritické.
Tato studie má určitá omezení. Ačkoli se histologické nálezy mezi skupinami významně lišily, počet zvířat v této studii byl pro spolehlivou statistickou analýzu příliš malý. Přestože tři pozorovatelé byli zaslepeni, aby bylo možné posoudit variabilitu mezi pozorovateli, stupeň infiltrace submukózních zánětlivých buněk byl stanoven subjektivně na základě distribuce a hustoty zánětlivých buněk kvůli obtížnosti jejich stanovení. Vzhledem k tomu, že naše studie byla provedena s omezeným počtem velkých zvířat, byla použita jedna dávka léku, farmakokinetické studie in vivo nebyly provedeny. Pro potvrzení optimálního dávkování léku a bezpečnosti sirolimu u ET jsou zapotřebí další studie. Omezením studie je také 4týdenní doba sledování, takže jsou zapotřebí studie o dlouhodobé účinnosti SES.
Výsledky této studie ukazují, že SES může účinně inhibovat proliferaci tkáně vyvolanou mechanickým poraněním po umístění balonkem roztažitelných slitinových lešení Co-Cr v modelu prasečího ET. Čtyři týdny po umístění stentu byly proměnné spojené s proliferací tkáně indukovanou stentem (včetně plochy proliferace tkáně a tloušťky submukózní fibrózy) ve skupině SES významně nižší než v kontrolní skupině. Zdá se, že SES je účinný v inhibici proliferace tkáně indukované lešením u prasat s ET. Ačkoli je zapotřebí dalšího výzkumu k testování optimálních materiálů stentů a dávkování kandidátních léčiv, SES má lokální terapeutický potenciál v prevenci hyperplazie tkáně ET po umístění stentu.
Di Martino, EF Testování funkce Eustachovy trubice: aktualizace. Nitric kyselina 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. & Poe, D. Jaká je celá škála lékařských a chirurgických léčebných postupů dostupných pro pacienty s dysfunkcí Eustachovy trubice?. Adil, E. & Poe, D. Jaká je celá škála lékařských a chirurgických léčebných postupů dostupných pro pacienty s dysfunkcí Eustachovy trubice?.Adil, E. a Poe, D. Jaká je celá škála lékařských a chirurgických léčebných postupů dostupných pro pacienty s dysfunkcí Eustachovy trubice? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么什么 Adil, E. a Poe, D.Adil, E. a Poe, D. Jaká je celá škála lékařských a chirurgických léčebných postupů dostupných pacientům s dysfunkcí Eustachovy trubice?Aktuální. Názor. Otorinolaryngologie. Chirurgie hlavy a krku. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.0000000000000020 (2014).
Llewellyn, A. a kol. Intervence u dysfunkce Eustachovy trubice u dospělých: systematický přehled. zdravotnické technologie. Evaluate. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG a kol. Dysfunkce Eustachovy trubice: konsenzus ohledně definic, typů, klinických projevů a diagnostiky. clinical. Otolaryngology. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Patogeneze zánětu středního ucha: role Eustachovy trubice. Pediatrics. Infect. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balónková dilatace Eustachovy trubice v modelu kadaveru: Technické aspekty, křivka učení a potenciální bariéry. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Balónková dilatace Eustachovy trubice v modelu kadaveru: Technické aspekty, křivka učení a potenciální bariéry.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK a Tabai, A. Balónková dilatace Eustachovy trubice v trofoblastickém modelu: technické aspekty, křivka učení a potenciální překážky. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球rozšíření: technické úvahy, křivka učení a potenciální překážky.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK a Tabai, A. Balónková dilatace Eustachovy trubice v trofoblastickém modelu: technické aspekty, křivka učení a potenciální překážky.Laryngoskop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. a kol. Systematický přehled omezené důkazní základny pro léčbu dysfunkce Eustachovy trubice: hodnocení lékařské technologie. klinická. Otolaryngologie. strany 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balonková dilatace Eustachovy tuboplastiky: Studie proveditelnosti. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balonková dilatace Eustachovy tuboplastiky: Studie proveditelnosti.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. a Sudhoff, HH Balónková dilatace Eustachovy tuboplastiky: studie proveditelnosti. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. a Sudhoff HH Balonková dilatace Eustachovy trubice při angioplastice: studie proveditelnosti.Autor. neuron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS & Ovesen, T. Balónková Eustachova tuboplastika: Systematický přehled. Randrup, TS & Ovesen, T. Balónková Eustachova tuboplastika: Systematický přehled.Randrup, TS a Ovesen, T. Ballon, Eustachova tuboplastika: systematický přehled. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachova tuboplastika：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachova tuboplastika：系统评价。Randrup, TS a Ovesen, T. Ballon, Eustachova tuboplastika: systematický přehled.Otorinolaryngologie. Chirurgie hlavy a krku. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY a kol. Fluoroskopická balonková dilatace s použitím flexibilního vodicího drátu pro obstrukční dysfunkci Eustachovy trubice. J. Vaske. rozhovor. radiace. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. a Poe, DS Balónková dilatace chrupavčité části Eustachovy trubice. Silvola, J., Kivekäs, I. a Poe, DS Balónková dilatace chrupavčité části Eustachovy trubice. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balónková dilatace chrupavčité části Eustachovy trubice. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Balónková dilatace chrupavčité části Eustachovy trubice.Otorinolaryngologie. Shea Journal of Surgery. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY a kol. Vyjímatelný stent potažený nitinolem: zkušenosti s léčbou 108 pacientů s maligními strikturami jícnu. J. Wask. rozhovor. radiace. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY a kol. Samorozpínací kovové stenty u pacientů s vysoce rizikovou benigní hyperplazií prostaty: dlouhodobé sledování. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. a kol. Ovce jako velký zvířecí model pro naslouchátka implantovaná do středního a vnitřního ucha: studie proveditelnosti na kadaverózních tělech. Autor: neurons. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. a kol. Stent do Eustachovy trubice v léčbě chronického zánětu středního ucha – studie proveditelnosti u ovcí. Medicine of the head and face. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH a kol. Nosní umístění balonkově roztažitelných kovových stentů: studie Eustachovy trubice u lidského kadaveru. J. Vaske. rozhovor. radiace. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA a kol. Snášenlivost a bezpečnost poly-l-laktidových stentů do Eustachovy trubice s použitím zvířecího modelu činčily. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA a Litner, J. Poly-l-laktidový stent do Eustachovy trubice: Tolerance, bezpečnost a resorpce v modelu králíka. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA a Litner, J. Poly-l-laktidový stent do Eustachovy trubice: Tolerance, bezpečnost a resorpce v modelu králíka. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент для евстахиевой трубы из поли-l-лактида: переносимомостьса,ностида a резорбция на модели кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent z poly-l-laktidu do Eustachovy trubice: snášenlivost, bezpečnost a resorpce v modelu králíka. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和も Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、safety和absorption。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA a Littner, J. Stent do Eustachovy trubice z poly-1-laktidu: snášenlivost, bezpečnost a absorpce v modelu králíka.J. Mezi nimi. Vpřed. Autor. 7, 1–3 (2011).
Kim, Y. a kol. Technická proveditelnost a histologická analýza balonkově roztažitelných kovových stentů umístěných do prasečí Eustachovy trubice. Statement. The Science. 11, 1359 (2021).
Shen, JH a kol. Hyperplazie tkáně: pilotní studie stentů potažených paklitaxelem v modelové psí močové trubici. Radiology 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH a kol. Vliv stentgraftů potažených dexamethasonem na tkáňovou odpověď: experimentální studie na psím bronchiálním modelu. EURO. radiation. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. Potažený kovový stent IN-1233 zabraňuje hyperplazii: Experimentální studie na modelu králičího jícnu. Radiology 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM a kol. Biologicky odbouratelné stenty z poly-1-laktidu s elucí sirolimu pro použití v periferní vaskulatuře: předběžná studie krčních tepen prasat. J. Surgical journal. storage tank. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).