Nature.com saýtyna gireniňiz üçin sag boluň. Ulanýan brauzeriňiziň wersiýasynda CSS goldawy çäkli. Iň gowy tejribe üçin täzelenen brauzer ulanmagyňyzy maslahat berýäris (ýa-da Internet Explorer-de Gatnaşyklyk Režimini öçüriň). Şol bir wagtyň özünde, yzygiderli goldawy üpjün etmek üçin saýty stillersiz we JavaScript-siz görkezeris.
Häzirki wagtda işlenip düzülen Ýewstakiý turbasy (ET) stentiniň dürli klinikadan öňki barlaglary geçirilýär, ýöne ol heniz kliniki tejribede ulanylmady. Klinikadan öňki barlaglarda ET skeletleri skelet tarapyndan döredilen dokumalaryň köpelmegi bilen çäklendi. Kobalt-hrom sirolimus bilen örtülen stentiň (SES) stent goýlandan soň stent arkaly ýüze çykan dokumalaryň köpelmeginiň öňüni almakdaky netijeliligi doňuz ET modelinde öwrenildi. Alty doňuz iki topara bölündi (ýagny gözegçilik topary we SES topary), her toparda üç doňuz bardy. Gözegçilik topary örtülmedik kobalt-hrom stentini (n = 6), SES topary bolsa sirolimus bilen örtülen örtükli kobalt-hrom stentini aldy (n = 6). Stent goýlandan 4 hepde soň ähli toparlar öldürildi. Stent goýlandan soň ähli ET-lerde operasiýa bilen baglanyşykly kynçylyklar bolmazdan stent goýmak üstünlikli boldy. Stentleriň hiç biri asyl tegelek görnüşini saklap bilmedi we iki toparda hem stentleriň içinde we töwereginde mukus toplanmagy syn edildi. Gistologiki analiz SES toparynda dokumalaryň köpelme meýdanynyň we submukozal fibrozyň galyňlygynyň gözegçilik toparyna garanyňda ep-esli pesdigini görkezdi. SES ET doňuzlarynda skelet sebäpli dokumalaryň köpelmeginiň öňüni almakda netijeli bolup görünýär. Şeýle-de bolsa, stentler we antiproliferasiýa dermanlary üçin iň amatly materiallary tassyklamak üçin goşmaça barlaglar zerurdyr.
Ýewstahiýa turbasynyň (ÝT) orta gulakda möhüm funksiýalary bar (meselem, howalandyryş, kesel döredijileriň we bölünip çykarylýan maddalaryň nazofarenkse geçmeginiň öňüni almak)1. Şeýle hem, nazofarenks seslerinden we gaýtmagyndan goragy öz içine alýar2. ÝT adatça ýapyk bolýar, ýöne ýuwutmak, esnemek ýa-da çeýnelmek bilen açylýar. Şeýle-de bolsa, turba dogry açylmasa ýa-da ýapylmasa, ÝT disfunksiýasy ýüze çykyp biler3,4. ÝT-niň giňelen (böwetleýji) disfunksiýasy ÝT-niň funksiýasyny peseldýär we eger bu funksiýalar saklanmasa, LOR tejribesinde iň köp ýaýran keselleriň biri bolan ýiti ýa-da dowamly orta otite öwrülip biler. ÝT disfunksiýasy üçin häzirki bejeriş usullary (meselem, burun operasiýasy, howalandyryş turbasyny goýmak we derman) hassalarda ulanylýar. Şeýle-de bolsa, bu bejeriş usullarynyň täsiri çäkli we ÝT-niň böwetlenmegine, infeksiýa we gaýtaryp bolmajak timpanik membrananyň deşilmegine getirip biler3,6,7. Ýustahiýa turbasynyň şar angioplastikasy giňelen ÝT 8 disfunksiýasy üçin alternatiw bejeriş usuly hökmünde girizildi. 2010-njy ýyldan bäri geçirilen birnäçe gözlegler ET disfunksiýasy üçin ewstahiý turbasynyň şaryny bejermegiň adaty bejergiden has gowydygyny görkezse-de, käbir hassalar dilatasiýa jogap bermeýärler8,9,10,11. Şeýlelik bilen, stent goýmak netijeli bejeriş usuly bolup biler12,13. ET-de stent goýlandan soň tehniki mümkinçiligi we dokumalaryň jogabyny bahalandyrýan köp sanly kliniki bolmadyk gözleglere garamazdan, mehaniki zeperlenme sebäpli stentiň döredýän dokumalaryň giperplaziýasynyň operasiýadan soňky möhüm kynçylyk bolmagynda galýar 14,15,16,17,18,19. Derman bilen örtülen, antiproliferasiýa serişdeleri bilen doldurylan bu ýagdaýy gowulaşdyrýar.
Stent goýlandan soň dokumalaryň we neointimal giperplaziýanyň sebäpli stent içindäki restenozyň öňüni almak üçin derman bilen elusiýa edýän stentler ulanyldy. Adatça, stent skeletleri ýa-da astarlary dermanlar bilen örtülýär (meselem, ewerolimus, paklitaksel we sirolimus)20,23,24. Sirolimus restenoz kaskadynyň birnäçe ädimlerini (meselem, iltihaplanma, neointimal giperplaziýa we kollagen sintezi) basyp ýatyrýan tipiki antiproliferasiýa dermanydyr25. Şonuň üçin bu gözlegde sirolimus bilen örtülen stentleriň ET doňuzlarynda stent bilen baglanyşykly dokumalaryň giperplaziýasynyň öňüni alyp biljekdigi çaklanyldy (1-nji surat). Bu gözlegiň maksady sirolimus bilen elusiýa edýän stentleriň (SES) stent goýlandan soň donuz ET modelinde stent bilen baglanyşykly dokumalaryň köpelmeginiň öňüni almakdaky netijeliligini öwrenmekdi.
Ýewstahiýa turbasynyň disfunksiýasyny bejermek üçin kobalt-hrom sirolimus bilen örtülen stentiň (SES) shematik suraty, sirolimus bilen örtülen stentiň stent sebäpli dokumalaryň köpelmegine päsgel berýändigini görkezýär.
Kobalt-hrom (Co-Cr) garyndy stentleri lazer bilen kesilen Co-Cr garyndy turbalary (Genoss Co., Ltd., Suwon, Koreýa) arkaly öndürildi. Stent platformasy ýokary çeýelik, optimal radial güýç, gysgaltma we laýyklyk üçin birleşdirilen arhitekturaly açyk goşa baglanyşygy ulanýar. Stentiň diametri 3 mm, uzynlygy 18 mm we diregiň galyňlygy 78 µm boldy (2a-njy surat). Co-Cr garyndy çarçuwasynyň ölçegleri öňki gözlegimize esaslanyp kesgitlenildi.
Ýewstahiýa turbasynyň stentini ýerleşdirmek üçin kobalt-hrom (Co-Cr) ergininden ýasalan stent we metal ýol görkeziji örtük. Suratlarda (a) Co-Cr ergininden ýasalan stent we (b) stent bilen gysylan şar kateteri görkezilýär. (c) Şar kateteri we stent doly açylýar. (d) Doňuz Ýewstahiýa turbasynyň modeli üçin metal ýol görkeziji örtük işlenip düzüldi.
Sirolimus ultrases sprey tehnologiýasy arkaly stentiň ýüzüne çalyndy. SES ýerleşdirilenden soňky ilkinji 30 günüň dowamynda asyl derman ýüküniň tas 70% -ini (1,15 µg/mm2) boşatmak üçin niýetlenendir. Islenýän dermanyň boşatma profiline ýetmek we polimeriň mukdaryny azaltmak üçin stentiň diňe proksimal tarapyna ultra inçe 3 µm örtük çalynýar; bu biodegradasiýa edilýän örtük süýt we glikolik kislotalaryň kopolimerini we poli(1)-süýt kislotasynyň)26,27 patent garyndysyny öz içine alýar. Co-Cr garyndy stentleri diametri 3 mm we uzynlygy 28 mm bolan şar kateterlerine gysyldy (Genoss Co., Ltd.; 2b-nji surat). Bu stentler Günorta Koreýada koronar ýürek keselini bejermek üçin elýeterlidir.
Doňuz ET modeli üçin täze işlenip düzülen metal ýol görkeziji örtük poslamaýan polatdan ýasaldy (2c-nji surat). Örtügiň içki we daşky diametrleri degişlilikde 2 mm we 2,5 mm, umumy uzynlygy bolsa 250 mm. Doňuz modelinde ET-iň burnundan nazofaringeal deşigine aňsatlyk bilen girip boljak ýaly, distal 30 mm örtük okuna 15° burç bilen J-şeklinde egildi.
Bu gözleg Asan Durmuş Ylymlary Institutynyň (Seul, Günorta Koreýa) haýwanlara ideg etmek we ulanmak boýunça institutsional komiteti tarapyndan tassyklanyldy we Saglygy goraýyş milli institutlarynyň laboratoriýa haýwanlaryna ynsanperwer çemeleşmek boýunça görkezmelerine (IACUC-2020-12-189) laýyk gelýär. . Gözleg ARRIVE görkezmelerine laýyklykda geçirildi. Bu gözlegde 3 aýlyk agramy 33,8-36,4 kg bolan 6 doňuzda 12 ET ulanyldy. Alty doňuz iki topara bölündi (ýagny gözegçilik topary we SES topary), her toparda üç doňuz bardy. Gözegçilik topary örtülmedik Co-Cr legirli stent aldy, SES topary bolsa sirolimusy aýyrýan Co-Cr legirli stent aldy. Ähli doňuzlaryň suwa we iýmite erkin elýeterliligi bardy we 12 sagatlyk gije-gündiz sikli üçin 24°C ± 2°C temperaturada saklandy. Soňra ähli doňuzlar stent goýlandan 4 hepde soň öldürildi.
Ähli doňuzlara 50mg/kg zolazepam, 50mg/kg teletamid (Zoletil 50; Virbac, Carros, Fransiýa) we 10mg/kg ksilazin (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Germaniýa) garyndysy berildi. Soňra traheýa turbasy 0,5-2% izofluran (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Koreýa) we kislorod 1:1 (510 ml/kg/min) dem alyş arkaly anesteziýa üçin goýuldy. Doňuzlar ýatan ýagdaýda ýerleşdirildi we ET-niň nazofaringeal deşigini barlamak üçin başlangyç endoskopiýa (VISERA 4K UHD rinolaringoskop; Olympus, Tokio, Ýaponiýa) geçirildi. Endoskopik gözegçilik astynda metal ýol görkeziji örtük burun deşiginden ET-niň nazofaringeal deşigine çenli öňe süýşürildi (3a, b surat). Şar kateteri, gofrirlenen stent, ET-e introduser arkaly goýulýar, onuň ujy ET-niň osteohondral istmusunda garşylyk görkezýänçä (3c-nji surat). Şar kateteri manometr monitory tarapyndan kesgitlenişi ýaly, 9 atmosfera çenli duzly ergin bilen doly dolduryldy (3d-nji surat). Şar kateteri stent goýlandan soň aýryldy (3f-nji surat) we nazofarengeal deşik hirurgiki kynçylyklary barlamak üçin endoskopiýa arkaly üns bilen barlandy (3f-nji surat). Stent goýulmazdan öň we derrew soň, şeýle hem stent goýlandan 4 hepde soň stent ýeriniň we töweregindäki bölünip çykýan zatlaryň açyklygyny bahalandyrmak üçin ähli doňuzlar endoskopiýadan geçirildi.
Endoskopik gözegçilik astynda doňuzyň ewstakiý turbasyna (ET) stent goýmak üçin tehniki ädimler. (a) Nazofarengeal deşigi (ok) we goýlan metal ýol görkeziji örtügi (ok) görkezýän endoskopik surat. (b) Nazofarengeal deşige metal örtügi (ok) goýmak. (c) Stent bilen berkidilýän şar kateteri (ok) örtük (ok) arkaly ET-e girizilýär. (d) Şar kateteri (ok) doly üflenýär. (e) Stentiň proksimal ujy nazofarenksiň ET deşiginden çykýar. (f) Stent boşlugynyň açyklygyny görkezýän endoskopik surat.
Ähli doňuzlara gulak damaryna inýeksiýa arkaly 75 mg/kg kaliý hloridini bermek arkaly ewtanaziý edildi. Doňuz kellesiniň orta sagittal bölekleri zynjyrly arra arkaly ýerine ýetirildi, soňra gistologik barlag üçin ET skelet dokumalarynyň nusgalary üns bilen çykaryldy (Goşmaça surat 1a, b). ET dokumalarynyň nusgalary 24 sagatlap 10% neýtral bufer formalinde fiksasiýa edildi.
ET dokumalarynyň nusgalary dürli konsentrasiýadaky spirt bilen yzygiderli suwsuzlandyryldy. Nusgalar etilen glikol metakrilat bilen infiltrasiýa arkaly smola bloklaryna ýerleşdirildi (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Germaniýa). Proksimal we distal böleklerdäki gömülen ET dokumalarynyň nusgalarynda ok boýunça kesmeler geçirildi (Goşmaça 1c surat). Soňra polimer bloklary akril aýna slaýdlaryna oturdyldy. Smola blok slaýdlary mikro topraklanyldy we tor ulgamy (Apparatebau GMBH, Gamburg, Germaniýa) ulanylyp, 20 µm galyňlyga çenli dürli galyňlykdaky kremniý karbid kagyzy bilen jylaňlandy. Ähli slaýdlar gematoksilin we eozin boýagy bilen gistologik seljermä sezewar edildi.
Dokumalaryň köpelme prosentini, submukozal fibrozyň galyňlygyny we iltihaply öýjük infiltrasiýasynyň derejesini bahalandyrmak üçin gistologiki bahalandyrma geçirildi. Dar ET kesiş meýdany bolan dokumalaryň giperplaziýasynyň prosenti aşakdaky deňleme çözmek arkaly hasaplanyldy:
Submukozal fibrozyň galyňlygy stent daýançlaryndan submukozal gatlaga çenli dikligine ölçeldi. Iltihaply öýjük infiltrasiýasynyň derejesi subýektiw taýdan iltihaply öýjükleriň paýlanyşy we dykyzlygy bilen kesgitlendi, ýagny: 1-nji dereje (ýeňil) – ýeke-täk leýkosit infiltrasiýa; 2-nji dereje (ýeňilden orta derejeli) – fokusly leýkosit infiltrasiýa; 3-nji dereje (orta derejeli) – birleşdirilen. leýkositler aýry-aýry lokuslary tapawutlandyryp bilmeýärler; 4-nji dereje (orta derejeliden agyr derejeli) leýkositler tutuş submukozal gatlaga diffuz infiltrasiýa edýär we 5-nji dereje (agyr derejeli) nekrozyň köp ojagy bolan diffuz infiltrasiýa. Submukozal fibrozyň galyňlygy we iltihaply öýjük infiltrasiýasynyň derejesi töweregiň töwereginde ortaça sekiz nokady hasaplamak arkaly alyndy. ET-niň gistologiki derňewi mikroskop arkaly geçirildi (BX51; Olympus, Tokio, Ýaponiýa). Ölçegler CaseViewer programma üpjünçiligi (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapeşt, Wengriýa) arkaly alyndy. Gistologik maglumatlaryň seljermesi barlaga gatnaşmadyk üç synçynyň umumy pikirine esaslandy.
Zerur bolanda toparlaryň arasyndaky tapawutlary seljermek üçin Mann-Whitney U-testi ulanyldy. A p < 0.05 statistik taýdan ähmiýetli hasaplandy. A p < 0.05 statistik taýdan ähmiýetli hasaplandy. Значение p <0,05 считалось статистически значимым. p bahasy < 0.05 statistik taýdan ähmiýetli hasaplandy. p <0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0.05 p <0,05 считали статистически значимым. p < 0.05 statistik taýdan ähmiýetli hasaplandy. Toparlaryň arasyndaky tapawutlary ýüze çykarmak üçin p gymmatlyklary < 0.05 üçin Bonferroni düzedilen Mann-Whitney U-testi geçirildi (p < 0.008 statistik taýdan ähmiýetli). Toparlaryň arasyndaky tapawutlary ýüze çykarmak üçin p gymmatlyklary < 0.05 üçin Bonferroni düzedilen Mann-Whitney U-testi geçirildi (p < 0.008 statistik taýdan ähmiýetli). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для вявления групповых различий (p <0,008 как статистически значимое). Toparlaryň tapawudyny ýüze çykarmak üçin p gymmatlyklary <0.05 üçin Bonferroni bilen sazlanan Mann-Whitney U synagy geçirildi (p<0.008 statistik taýdan ähmiýetli).对 p 值 <0.05 进行 Bonferroni 校正的 Mann-Witni U 检验以检测组差异（ p <0,008 具有统计学意义）。对 p 值 <0.05 进行 Bonferroni 校正的 Mann-Witni U. U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен для значений p <0,05 для вяквления групповых различий (p <0,008 был статистически значимым). Toparlaryň arasyndaky tapawutlary ýüze çykarmak üçin p < 0.05 üçin Bonferroni tarapyndan sazlanan Mann-Whitney U-testi geçirildi (p < 0.008 statistik taýdan ähmiýetlidi).Statistik seljerme SPSS programma üpjünçiligini (27.0 wersiýasy; SPSS, IBM, Çikago, IL, ABŞ) ulanyp geçirildi.
Doňuz stentleriniň hemmesini goýmak tehniki taýdan üstünlikli boldy. Endoskopik gözegçilik astynda ET-niň nazofarengeal deşigine metal ýol görkeziji örtük üstünlikli ýerleşdirildi, emma metal örtük goýlanda 12 nusganyň 4-sinde (33,3%) kontakt gan akmasy bilen nemli bardanyň zeperlenmegi syn edildi. 4 hepdeden soň, el bilen duýulýan gan akmasy öz-özünden togtady. Ähli doňuzlar stent bilen baglanyşykly kynçylyklarsyz gözlegiň ahyryna çenli diri galdylar.
Endoskopiýanyň netijeleri 4-nji suratda görkezilen. 4 hepdelik gözegçilik döwründe stentler ähli doňuzlarda ýerinde galdy. ET stentiniň içinde we töwereginde çilim toplanmagy gözegçilik toparyndaky ähli (100%) ET-lerde we SES toparyndaky alty ET-iň üçüsinde (50%) syn edildi we iki toparyň arasynda ýüze çykma derejesinde tapawut ýokdy (p = 0.182). Ornatylan stentleriň hiç biri tegelek görnüşi saklap bilmedi.
Gözegçilik toparyndaky we sirolimusy çykarýan kobalt-hrom stentli (CXS) doňuzyň Ýewstakiý turbasynyň (ET) endoskopik suratlary. (a) Stent goýulmazdan öň düşürilen başlangyç endoskopik surat ET-niň nazofarengeal deşigini görkezýär (ok). (b) Stent goýulandan derrew soň düşürilen endoskopik surat stent goýulandan soň ET-ni görkezýär. Metall ýol görkeziji örtük sebäpli kontakt gan akmasy syn edildi (ok). (c) Stent goýulandan 4 hepde soň düşürilen endoskopik surat stentiň töwereginde nem toplanýandygyny görkezýär (ok). (d) Stentiň tegelek bolup galyp bilmeýändigini görkezýän endoskopik surat (ok).
Gistologiki tapyndylar 5-nji suratda we Goşmaça 2-nji suratda görkezilen. Iki toparyň hem ET lümeninde stent sütunlarynyň arasyndaky dokumalaryň köpelmegi we submukozal süýümli köpelmegi. Dokumalaryň giperplaziýa meýdanynyň ortaça göterimi SES toparyna garanyňda gözegçilik toparynda has uly boldy (79.48% ± 6.82% garşy 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Dokumalaryň giperplaziýa meýdanynyň ortaça göterimi SES toparyna garanyňda gözegçilik toparynda has uly boldy (79.48% ± 6.82% garşy 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Средний площа гиперплазии тканей был значительно больше в чанной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Dokumalaryň giperplaziýasynyň ortaça meýdan prosenti SES toparyna garanyňda gözegçilik toparynda has ýokarydy (79.48% ± 6.82% garşy 48.36% ± 10.06%, p < 0.001).SES 组（ 79.48% ± 6.82% vs.48.36% ± 10.06%，p < 0.001）。 48.36% ± 10.06%，p < 0.001）。 Средний площа гиперплазии тканей в чанной группе был значительно вше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% против 48,36% ± 10,06%, p <0,001). Gözegçilik toparynda dokumalaryň giperplaziýasynyň ortaça meýdan prosenti SES toparyna garanyňda ep-esli ýokarydy (79.48% ± 6.82% garşy 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Mundan başga-da, submukozal fibrozyň ortaça galyňlygy gözegçilik toparynda SES toparyna garanyňda has ýokarydy (1.41 ± 0.25 garşy 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Mundan başga-da, submukozal fibrozyň ortaça galyňlygy gözegçilik toparynda SES toparyna garanyňda has ýokarydy (1.41 ± 0.25 garşy 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза также б би значительно више в чанной группе, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Mundan başga-da, submukozal fibrozyň ortaça galyňlygy gözegçilik toparynda SES toparyna garanyňda has ýokarydy (1.41 ± 0.25 garşy 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).SES 组（ 1.41 ± 0.25 vs.0.56 ± 0.20 mm，p < 0.001）。 0.56±0.20mm，p<0.001）。 Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в чной группе также б б значительно вшя, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 против 0,56 ± 0,20 mm, p <0,001). Mundan başga-da, gözegçilik toparynda submukozal fibrozyň ortaça galyňlygy hem SES toparyna garanyňda ep-esli ýokarydy (1.41 ± 0.25 garşy 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).Şeýle-de bolsa, iki toparyň arasynda iltihaply öýjük infiltrasiýasynyň derejesinde düýpli tapawut ýokdy (gözegçilik topary [3.50 ± 0.55] SES toparyna [3.00 ± 0.89] garşy, p = 0.270).
Ýewstakiý boşlugyna ýerleşdirilen iki topar stentiň gistologik barlagynyň seljermesi. (a, b) Dokumalaryň giperplaziýasynyň meýdany (a we b-den 1-i) we submukozal fibrozyň galyňlygy (a we b-den 2-si; goşa ok) gözegçilik toparynda SES toparyna garanyňda, daýanç stentleme (gara nokatlar), daralan boşlugyň meýdany (sary) we asyl stent meýdany (gyzyl) bilen deňeşdirilende has uly boldy. Iltihaply öýjük infiltrasiýasynyň derejesi (a we b-den 3-si; ok) iki toparyň arasynda düýpli tapawutlanmady. (c) Dokumalaryň giperplaziýasynyň göterim meýdanynyň, (d) submukozal fibrozyň galyňlygynyň we (e) iki toparda hem stent goýlandan 4 hepde soň iltihaply öýjük infiltrasiýasynyň derejesiniň gistologik netijeleri. SES, kobalt-hrom sirolimus elýuting stent.
Derman serişdelerini çykarýan stentler stentiň açyklygyny gowulandyrmaga we stentiň restenozynyň öňüni almaga kömek edýär20,21,22,23,24. Stent sebäpli daralmalar granulýasiýa dokumasynyň emele gelmeginden we dürli damar däl organlarda, şol sanda özofagda, traheýada, gastroduodenumda we öd ýollarynda süýümli dokumalaryň üýtgemeginden ýüze çykýar. Deksametazon, paklitaksel, gemsitabin, EW-7197 we sirolimus ýaly dermanlar stent goýlandan soň dokumalaryň giperplaziýasynyň öňüni almak ýa-da bejermek üçin sim torunyň ýa-da stent örtüginiň ýüzüne çalynýar29,30,34,35,36. Birleşme tehnologiýasyny ulanýan köpugurly stentler ulgamyndaky soňky täzelikler damar däl okklýuzion keselleri bejermek üçin işjeň öwrenilýär37,38,39. Doňuz ET modelinde öňki geçirilen gözlegde, skelet tarapyndan döredilen dokumalaryň köpelmegi syn edildi. ET-de stentiň ösüşi gowy düşünilip bilinmese-de, stent goýlandan soňky dokumalaryň reaksiýasynyň beýleki damar däl lüminal organlaryňky ýaly bolandygy anyklandy19. Häzirki gözlegde SES doňuz ET modelinde skelet tarapyndan döredilen dokumalaryň köpelmeginiň öňüni almak üçin ulanyldy. Sirolimus aşgazanasty bezi adajyklary we beta öýjük liniýalary üçin zäherlidir, öýjükleriň ýaşaýşyny peseldýär we apoptozy güýçlendirýär40,41. Bu täsir öýjükleriň ölümini höweslendirmek arkaly dokumalaryň köpelmeginiň emele gelmeginiň öňüni almaga kömek edip biler. Biziň gözlegimiz ET-de derman çykarýan stentleriň ilkinji gezek ulanylmagynyň ET-de stent tarapyndan döredilen dokumalaryň köpelmeginiň netijeli öňüni alandygyny görkezdi.
Bu gözlegde ulanylýan şar bilen giňelýän Co-Cr ergin stenti koronar arteriýa keselini bejermek üçin giňden ulanylýandygy sebäpli elýeterlidir 42. Mundan başga-da, Co-Cr erginleriniň mehaniki häsiýetleri bar (meselem, ýokary radial güýç we elastik däl güýçler) 43. Häzirki gözlegiň endoskopiýasyna görä, doňuzlaryň ET üçin ulanylýan Co-Cr ergin stenti ýeterlik elastiklik ýoklugy sebäpli ähli doňuzlarda tegelek görnüşi saklap bilmeýär we öz-özünden giňelmek ukybyna eýe däl. Goýlan stentiň görnüşi diri haýwanyň ET-niň daşyndan hereket etmek arkaly hem üýtgedilip bilner (meselem, çeýnemek we ýuwutmak). Co-Cr ergin stentleriniň mehaniki häsiýetleri doňuz ET stentlerini ýerleşdirmekde kemçilige öwrüldi. Mundan başga-da, stentiň isthmusa ýerleşdirilmegi ET-niň hemişelik açyk bolmagyna sebäp bolup biler. Dowamly açyk ýa-da uzaldylan ET gepleýiş we nazofaringeal sesleriň, aşgazan-içege reflýuksynyň we patogenleriň1 orta gulaga geçmegine mümkinçilik berýär, bu bolsa nemli bardanyň gyjyndyrmasyna we infeksiýa sebäp bolýar. Şonuň üçin burun-boğaz boşluklarynyň hemişelik bolmagyndan gaça durmaly. Şonuň üçin, ET gijäniň gurluşyny göz öňünde tutup, skeletler, has gowusy, nitinol ýaly superelastik häsiýetlere eýe bolan şekil ýatda saklaýjy garyndylardan ýasalýar. Umuman, stentiň burun-boğaz deşiginde we töwereginde köp bölünip çykmalar tapyldy. Mukosiliar çişligiň adaty hereketi blokirlenendigi sebäpli, syryň burun-boğaz deşiginden çykýan skeletlerde toplanmagyna garaşylýar. Orta gulagyň ýokarky tarapyndaky infeksiýanyň öňüni almak ET-niň esasy maksatlarynyň biridir we ET-den daşary çykýan stentleri ýerleşdirmekden gaça durmaly, sebäbi stentleriň burun-boğaz bakteriýa florasy bilen gönüden-göni gatnaşygy ýokarky tarapdaky infeksiýalaryň köpelmegine sebäp bolup biler.
Nazofaringeal deşik arkaly Ýewstahiý turbasynyň şar plastikasy ET disfunksiýasy üçin täze minimal inwaziw bejergi bolup, ET-niň gyrymsy bölegini açmaga we giňeltmäge gönükdirilendir8,9,10,46. Şeýle-de bolsa, esasy bejeriş mehanizmi anyklanmady47 we onuň uzak möhletli netijeleri pes bolup biler8,9,11,46. Bu şertlerde wagtlaýyn metal stent goýmak Ýewstahiý turbasynyň şaryny bejermäge jogap bermeýän näsaglar üçin netijeli bejeriş usuly bolup biler we ET stent goýmagyň mümkinçiligi köp sanly klinikadan öňki barlaglarda görkezildi. In vivo çydamlylygy we zaýalanmagy bahalandyrmak üçin şinjillalarda we towşanlarda timpanik membrana arkaly poli-l-laktid skeletleri ýerleşdirildi17,18. Mundan başga-da, in vivo metal şar giňelýän stentleriň profilini bahalandyrmak üçin goýun modeli döredildi. Öňki gözlegimizde, stent sebäpli dörän kynçylyklaryň tehniki mümkinçiligini we bahalandyrylmagyny öwrenmek üçin doňuz ET modeli işlenip düzüldi,19 bu gözleg üçin öň döredilen usullary ulanyp SES-iň netijeliligini öwrenmek üçin berk esas bolup hyzmat etdi. Bu gözlegde SES kekirdege üstünlikli ýerleşdirilip, dokumalaryň köpelmeginiň öňüni netijeli aldy. Stent bilen baglanyşykly kynçylyklar bolmady, ýöne metal ýol görkeziji örtük sebäpli 4 hepde içinde öz-özünden geçen kontakt gan akmasy bilen nemli bardanyň zeperlenmegi boldy. Metal örtükleriň mümkin bolan kynçylyklaryny göz öňünde tutup, SES eltme ulgamyny gowulandyrmak gyssagly we möhümdir.
Bu gözlegiň käbir çäklendirmeleri bar. Gistologiki tapyndylar toparlar arasynda düýpli tapawutlansa-da, bu gözlegdäki haýwanlaryň sany ygtybarly statistik seljerme üçin gaty azdy. Üç synçy synçylaryň arasyndaky üýtgeşikligi bahalandyrmak üçin kör bolsa-da, submukozal iltihaply öýjük infiltrasiýasynyň derejesi iltihaply öýjükleriň paýlanyşyna we dykyzlygyna esaslanyp, subýektiw taýdan kesgitlenildi, sebäbi iltihaply öýjükleri sanap geçmegiň kynçylygy ýüze çykdy. Gözlegimiz çäkli sanly uly haýwanlar ulanylyp geçirilendigi üçin, dermanyň bir dozasy ulanyldy, in vivo farmakokinetik gözlegler geçirilmedi. Dermanyň optimal dozasyny we ET-de sirolimusyň howpsuzlygyny tassyklamak üçin goşmaça gözlegler gerek. Ahyrsoňy, 4 hepdelik gözegçilik döwri hem gözlegiň çäklendirilmegi bolup durýar, şonuň üçin SES-iň uzak möhletli netijeliligi barada gözlegler gerek.
Bu gözlegiň netijeleri, SES-iň doňuz ET modelinde şar bilen giňeldilýän Co-Cr ergininden ýasalan skeletleri ýerleşdirenden soň mehaniki şikeslenme sebäpli dokumalaryň köpelmeginiň netijeli öňüni alyp biljekdigini görkezýär. Stent ýerleşdirilenden dört hepde soň, stent sebäpli dokumalaryň köpelmegi bilen baglanyşykly üýtgeýänler (dokumalaryň köpelme meýdany we submukozal fibrozyň galyňlygy bilen birlikde) SES toparynda gözegçilik toparyna garanyňda ep-esli pes boldy. SES ET doňuzlarynda skelet sebäpli dokumalaryň köpelmeginiň öňüni almakda netijeli bolup görünýär. Optimal stent materiallaryny we derman kandidatlarynyň dozalaryny barlamak üçin goşmaça gözlegleriň geçirilmegi zerur bolsa-da, SES stent ýerleşdirilenden soň ET dokumalarynyň giperplaziýasynyň öňüni almakda ýerli terapewtiki mümkinçilike eýedir.
Di Martino, EF Ýewstakiý turbasynyň funksiýasyny synagdan geçirmek: täzelenme. Azot turşusy 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. we Poe, D. Ýewstahiýa turbasynyň disfunksiýasy bolan näsaglar üçin lukmançylyk we hirurgiki bejeriş usullarynyň doly toplumy nähili? Adil, E. we Poe, D. Ýewstahiýa turbasynyň disfunksiýasy bolan näsaglar üçin lukmançylyk we hirurgiki bejeriş usullarynyň doly toplumy nähili?Adil, E. we Poe, D. Ýewstakiý turbasynyň disfunksiýasy bolan näsaglar üçin lukmançylyk we hirurgiki bejeriş usullarynyň doly toplumy nähili? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么？ Adil, E. we Poe, D.Adil, E. we Poe, D. Ýewstakiý turbasynyň disfunksiýasy bolan näsaglar üçin elýeterli lukmançylyk we hirurgiki bejeriş usullarynyň doly toplumy nähili?Häzirki pikir. Pikir. Otolaringologiýa. Kelle we boýun hirurgiýasy. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.00000000000020 (2014).
Llewellyn, A. we beýlekiler. Uly ýaşlylarda ewstakiý turbasynyň disfunksiýasy üçin çäreler: ulgamlaýyn gözden geçiriliş. Saglyk tehnologiýasy. Baha bermek. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Şilder, AG we beýlekiler. Ýewstahiýa turbasynyň disfunksiýasy: kesgitlemeler, görnüşler, kliniki alamatlar we diagnoz boýunça ylalaşyk. kliniki. Otolaringologiýa. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Blýuston, CD Orta otitiň patogenezi: Ýewstakiý turbasynyň roly. Pediatriýa. Infektsion. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
MakKol, ED, Singh, A., Anand, VK we Tabaee, A. Jeset modelinde Ýewstakiý turbasynyň şar bilen giňelmegi: Tehniki garaýyşlar, öwrenmek egrisi we mümkin bolan päsgelçilikler. MakKol, ED, Singh, A., Anand, VK we Tabaee, A. Jeset modelinde Ýewstakiý turbasynyň şar bilen giňelmegi: Tehniki garaýyşlar, öwrenmek egrisi we mümkin bolan päsgelçilikler.MakKol, ED, Singh, A., Anand, VK we Tabaý, A. Trofoblast modelinde ewstakiý turbasynyň şar bilen giňelmegi: tehniki garaýyşlar, öwrenmek egriligi we mümkin bolan päsgelçilikler. MakKul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线和潜在障碍。 MakKul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体 model 中少鼓管的气球 giňeltmek: tehniki pikirler, öwreniş egri we bolup biljek päsgelçilikler.MakKol, ED, Singh, A., Anand, VK we Tabaý, A. Trofoblast modelinde ewstakiý turbasynyň şar bilen giňelmegi: tehniki garaýyşlar, öwrenmek egriligi we mümkin bolan päsgelçilikler.Laringoskop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. we beýlekiler. Ýewstakiý turbasynyň disfunksiýasyny bejermek üçin çäkli subutnama binýadynyň ulgamlaýyn gözden geçirilmegi: lukmançylyk tehnologiýasynyň bahalandyrmasy. kliniki. Otolaringologiýa. Sahypalar 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. we Sudhoff, HH Şar giňeltmesi Ýewstakiý tuboplastikasy: Tejribe-ykdysady barlag. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. we Sudhoff, HH Şar giňeltmesi Ýewstakiý tuboplastikasy: Tejribe-ykdysady barlag.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. we Sudhoff, HH Ýewstakiý tuboplastikasynyň şar giňeltmesi: mümkinçilikliliginiň öwrenilmegi. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. we Sudhoff HH Ýewstahiýa turbasynyň angioplastikasynyň şar giňeltmesi: mümkinçilikleriň öwrenilmegi.Awtor. neýron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS we Ovesen, T. Balloon Ýewstakiý tuboplastikasy: Sistematik syn. Randrup, TS we Ovesen, T. Balloon Ýewstakiý tuboplastikasy: Sistematik syn.Randrup, TS we Ovesen, T. Ballon, Ýewstakiý tuboplastikasy: ulgamlaýyn syn. Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon Eustachian tuboplastika ：系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Ballon Eustachian tuboplastika ：系统评价。Randrup, TS we Ovesen, T. Ballon, Ýewstakiý tuboplastikasy: ulgamlaýyn syn.Otolaringologiýa. Baş we boýun hirurgiýasy. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY we beýlekiler. Obstruktiw Ýewstakiý turbasynyň disfunksiýasy üçin çeýe ýol görkeziji simi ulanyp flýuoroskopik şar giňeltmesi. J. Waske. interwýu. radiasiýa. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. we Poe, DS Ýewstahiýa turbasynyň kekirdegi böleginiň şar bilen giňelmegi. Silvola, J., Kivekäs, I. we Poe, DS Ýewstahiýa turbasynyň kekirdegi böleginiň şar bilen giňelmegi. Silvola, J. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian turbasynyň garynjagaz böleginiň şar dilatasiýasy. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian turbasynyň garynjagaz böleginiň şar dilatasiýasy.Otolaringologiýa. shea hirurgiýa žurnaly. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY we beýlekiler. Nitinol bilen örtülen stentiň yzyna alynmagy: özofagusyň zyýanly daralmasy bolan 108 hassany bejermek tejribesi. J. Wask. interwýu. radiasiýa. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY we beýlekiler. Ýokary töwekgelçilikli benign prostata giperplaziýasynyň näsaglarynda öz-özünden giňelýän metal stentler: uzak möhletli gözegçilik. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Şnabl, J. we beýlekiler. Goýunlar orta we içki gulaga ýerleşdirilen eşidiş apparatlary üçin uly haýwan modeli hökmünde: ölileriň mümkinçiliklerini öwrenmek. Awtor. neýronlar. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. we beýlekiler. Dowamly otit ortasyny bejermekde Ýewstakiý turbasynyň stenti – goýunlarda mümkinçilikleriň öwrenilmegi. Kelle we ýüz lukmançylygy. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH we beýlekiler. Şar bilen giňeldilýän metal stentleriň buruna ýerleşdirilmegi: adam jesedindäki Ýewstakiý turbasynyň öwrenilmegi. J. Waske. interwýu. radiasiýa. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA we beýlekiler. Şinşilla haýwan modelini ulanyp, poli-l-laktid ewstakiý turba stentleriniň çydamlylygy we howpsuzlygy. J. Stažýor. Öňdebaryjy. Awtor. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktidli Ýewstakiý turbasynyň stenti: Towşan modelinde çydamlylyk, howpsuzlyk we rezorbsiýa. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktidli Ýewstakiý turbasynyň stenti: Towşan modelinde çydamlylyk, howpsuzlyk we rezorbsiýa. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktid ewstakiý turbasynyň stenti: towşan modelinde çydamlylyk, howpsuzlyk we rezorbsiýa. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚 -l- 丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和吸收。 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚 -l- 丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、 howpsuzlyk 和 siňdiriş。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA we Littner, J. Poli-1-laktid ewstakiý turbasynyň stenti: towşan modelinde çydamlylyk, howpsuzlyk we siňdiriş.J. Olaryň arasynda. Öňe. Awtor. 7, 1-3 (2011).
Kim, Ý. we beýlekiler. Doňuz Ýewstakiý turbasyna ýerleşdirilen şar arkaly giňeldilýän metal stentleriň tehniki mümkinçiligi we gistologiki seljermesi. Beýanat. Ylym. 11, 1359 (2021).
Şen, JH we başg. Dokumalaryň giperplaziýa: model it uretrasynda paklitaksel bilen örtülen stentleriň synag barlagy. Radiologiýa 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Şen, JH we beýlekiler. Deksametazon bilen örtülen stent transplantlarynyň dokumalaryň reaksiýasyna täsiri: it bronhial modelinde eksperimental barlag. ÝEWRO. radiasiýa. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Ýu. IN-1233 örtülen metal stent giperplaziýanyň öňüni alýar: towşan özofagynyň modelinde eksperimental barlag. Radiologiýa 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM we beýlekiler. Periferik damar ulgamynda ulanmak üçin biodegradasiýa bolup bilýän Sirolimus-eluting poli-1-laktid stentleri: doňuz karotid arteriýalarynyň deslapky barlagy. J. Hirurgiki žurnal. saklaýyş tanky. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).