Nature.com saytına daxil olduğunuz üçün təşəkkür edirik. İstifadə etdiyiniz brauzer versiyasında məhdud CSS dəstəyi var. Ən yaxşı təcrübə üçün yenilənmiş brauzerdən istifadə etməyinizi (və ya Internet Explorer-də Uyğunluq Rejimini deaktiv etməyinizi) tövsiyə edirik. Bu vaxt ərzində davamlı dəstəyi təmin etmək üçün saytı stillər və JavaScript olmadan render edəcəyik.
Hazırda hazırlanmış Yevstax borusu (ET) stentinin müxtəlif klinikayaqədərki tədqiqatları davam edir, lakin hələlik klinik praktikada istifadə olunmayıb. Klinikayaqədərki tədqiqatlarda ET iskeleləri iskele tərəfindən induksiya edilmiş toxuma proliferasiyası ilə məhdudlaşıb. Kobalt-xrom sirolimus-eluting stentinin (SES) stent yerləşdirildikdən sonra stent tərəfindən induksiya edilmiş toxuma proliferasiyasının qarşısını almaqdakı effektivliyi donuz ET modelində öyrənilib. Altı donuz hər qrupda üç donuz olmaqla iki qrupa (yəni nəzarət qrupu və SES qrupu) bölünüb. Nəzarət qrupu örtüksüz kobalt-xrom stent (n = 6), SES qrupu isə sirolimus-eluting örtüklü kobalt-xrom stent alıb (n = 6). Bütün qruplar stent yerləşdirildikdən 4 həftə sonra qurban verilib. Stent yerləşdirilməsindən 4 həftə sonra bütün ET-lərdə əməliyyatla əlaqəli ağırlaşmalar olmadan stent yerləşdirilmə uğurlu olub. Stentlərin heç biri orijinal dəyirmi formasını saxlaya bilməyib və hər iki qrupda stentlərin içərisində və ətrafında selik yığılması müşahidə edilib. Histoloji analiz göstərdi ki, SES qrupunda toxuma proliferasiya sahəsi və submukozal fibrozun qalınlığı nəzarət qrupuna nisbətən xeyli aşağı idi. SES, ET donuzlarında iskele tərəfindən induksiya edilmiş toxuma proliferasiyasının qarşısını almaqda təsirli görünür. Bununla belə, stentlər və antiproliferativ dərmanlar üçün optimal materialları təsdiqləmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.
Yevstax borusu (YB) orta qulaqda mühüm funksiyalara malikdir (məsələn, ventilyasiya, patogenlərin və sekresiyaların nazofarenksə ötürülməsinin qarşısını alır)1. Həmçinin nazofarenks səslərindən və requrgitasiyadan qorunma daxildir2. YB adətən bağlıdır, lakin udma, əsnəmə və ya çeynəmə ilə açılır. Lakin, boru düzgün açılmadıqda və ya bağlanmadıqda YB disfunksiyası baş verə bilər3,4. YB-nin genişlənmiş (obstruktiv) disfunksiyası YB funksiyasını zəiflədir və bu funksiyalar qorunmazsa, KBB praktikasında ən çox yayılmış xəstəliklərdən biri olan kəskin və ya xroniki orta otitə çevrilə bilər. YB disfunksiyası üçün mövcud müalicə üsulları (məsələn, burun əməliyyatı, ventilyasiya borusunun yerləşdirilməsi və dərman) xəstələrdə istifadə olunur. Lakin bu müalicə üsullarının effektivliyi məhduddur və YB obstruktsiyasına, infeksiyaya və dönməz qulaq pərdəsinin perforasiyasına səbəb ola bilər3,6,7. Yevstax borusu balon angioplastikası genişlənmiş YB 8 disfunksiyası üçün alternativ müalicə kimi təqdim edilmişdir. 2010-cu ildən bəri aparılan bir neçə tədqiqat, ET disfunksiyası üçün ənənəvi müalicədən daha yaxşı Yevstax borusu balonunun təmirinin üstün olduğunu göstərsə də, bəzi xəstələr dilatasiyaya cavab vermir8,9,10,11. Beləliklə, stentləmə effektiv müalicə variantı ola bilər12,13. ET-də stent yerləşdirildikdən sonra texniki mümkünlüyü və toxuma reaksiyasını qiymətləndirən çoxsaylı davam edən klinik öncəsi tədqiqatlara baxmayaraq, mexaniki zədələnmə səbəbindən stentlə induksiya olunmuş toxuma hiperplaziyası əməliyyatdan sonrakı əhəmiyyətli bir ağırlaşma olaraq qalır14,15,16,17,18,19. Dərmanla örtülmüş, antiproliferativ maddələrlə zənginləşdirilmiş bu vəziyyəti yaxşılaşdırır.
Dərmanla işləyən stentlər stent yerləşdirildikdən sonra toxuma və neointimal hiperplaziya səbəbindən yaranan stentdaxili restenozun qarşısını almaq üçün istifadə edilmişdir. Adətən, stent iskeleləri və ya astarları dərmanlarla (məsələn, everolimus, paklitaksel və sirolimus) örtülür20,23,24. Sirolimus, restenoz kaskadının bir neçə mərhələsini (məsələn, iltihab, neointimal hiperplaziya və kollagen sintezi) maneə törədən tipik antiproliferativ dərmandır25. Buna görə də, bu tədqiqat sirolimusla örtülmüş stentlərin ET donuzlarında stentlə induksiya olunmuş toxuma hiperplaziyasının qarşısını ala biləcəyi fərziyyəsini irəli sürdü (Şəkil 1). Bu tədqiqatın məqsədi donuz ET modelində stent yerləşdirildikdən sonra stentlə induksiya olunmuş toxuma proliferasiyasının qarşısını almaqda sirolimusla işləyən stentlərin (SES) effektivliyini araşdırmaq idi.
Sirolimusla örtülən stentin stent tərəfindən induksiya edilən toxuma proliferasiyasını maneə törətdiyini göstərən, Yevstaxiya borusu disfunksiyasının müalicəsi üçün kobalt-xrom sirolimusla örtülən stentin (SES) sxematik təsviri.
Kobalt-xrom (Co-Cr) ərintisi stentləri lazerlə kəsilmiş Co-Cr ərintisi boruları (Genoss Co., Ltd., Suwon, Koreya) ilə hazırlanmışdır. Stent platforması, optimal radial qüvvə, qısalma və uyğunluqla yüksək elastiklik üçün vahid arxitekturaya malik açıq ikiqat rabitədən istifadə edir. Stentin diametri 3 mm, uzunluğu 18 mm və dayaq qalınlığı 78 µm idi (Şəkil 2a). Co-Cr ərintisi çərçivəsinin ölçüləri əvvəlki tədqiqatımıza əsasən müəyyən edilmişdir.
Yevstax borusu stentinin yerləşdirilməsi üçün kobalt-xrom (Co-Cr) ərintisi stenti və metal istiqamətləndirici örtük. Fotoşəkillərdə (a) Co-Cr ərintisi stenti və (b) stentlə sıxılmış balon kateteri göstərilir. (c) Balon kateteri və stent tam açılıb. (d) Donuz Yevstax borusu modeli üçün metal istiqamətləndirici örtük hazırlanmışdır.
Sirolimus ultrasəs sprey texnologiyasından istifadə edərək stentin səthinə tətbiq edilmişdir. SES, yerləşdirildikdən sonrakı ilk 30 gün ərzində orijinal dərman yükünün təxminən 70%-ni (1,15 µq/mm2) buraxmaq üçün hazırlanmışdır. İstədiyiniz dərman buraxılış profilinə nail olmaq və polimer miqdarını minimuma endirmək üçün yalnız stentin proksimal tərəfinə ultra nazik 3 µm örtük tətbiq olunur; bu bioloji parçalana bilən örtük süd və qlikolik turşuların kopolimeri və patentləşdirilmiş poli(1)-süd turşusu qarışığından ibarətdir)26,27. Co-Cr ərintisindən hazırlanmış stentlər diametri 3 mm və uzunluğu 28 mm olan balon kateterlərinə sıxılmışdır (Genoss Co., Ltd.; Şəkil 2b). Bu stentlər Cənubi Koreyada koronar ürək xəstəliyinin müalicəsi üçün mövcuddur.
Donuz ET modeli üçün yeni hazırlanmış metal bələdçi qabıq paslanmayan poladdan hazırlanmışdır (Şəkil 2c). Qabığın daxili və xarici diametrləri müvafiq olaraq 2 mm və 2,5 mm-dir, ümumi uzunluğu isə 250 mm-dir. Donuz modelində ET-nin burun hissəsindən nazofarengeal dəliyinə asanlıqla daxil olmaq üçün distal 30 mm-lik qabıq oxa 15° bucaq altında J formasında əyilmişdir.
Bu tədqiqat Asan Həyat Elmləri İnstitutunun (Seul, Cənubi Koreya) Heyvanlara Baxım və İstifadə Komitəsi tərəfindən təsdiqlənmiş və Laboratoriya Heyvanlarına İnsani Müalicə üzrə Milli Səhiyyə İnstitutu Təlimatlarına (IACUC-2020-12-189) uyğundur. . Tədqiqat ARRIVE təlimatlarına uyğun olaraq aparılmışdır. Bu tədqiqatda 3 aylıq yaşlarında 33,8-36,4 kq çəkidə olan 6 donuzda 12 ET istifadə edilmişdir. Altı donuz hər qrupda üç donuz olmaqla iki qrupa (yəni nəzarət qrupu və SES qrupu) bölünmüşdür. Nəzarət qrupuna örtüksüz Co-Cr ərintisindən stent, SES qrupuna isə sirolimusdan təmizlənən Co-Cr ərintisindən stent verilmişdir. Bütün donuzların suya və yemə sərbəst çıxışı var idi və 12 saatlıq gecə-gündüz dövrü üçün 24°C ± 2°C temperaturda saxlanılırdı. Daha sonra bütün donuzlar stent yerləşdirildikdən 4 həftə sonra kəsilmişdir.
Bütün donuzlara 50 mq/kq zolazepam, 50 mq/kq teletamid (Zoletil 50; Virbac, Carros, Fransa) və 10 mq/kq ksilazin (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Almaniya) qarışığı verildi. Daha sonra anesteziya üçün traxeya borusu 0,5-2% izofluran (Ifran®; Hana Pharm. Co., Seul, Koreya) və oksigen 1:1 (510 ml/kq/dəq) inhalyasiya yolu ilə yerləşdirildi. Donuzlar arxası üstə yerləşdirildi və ET-nin nazofarengeal dəliyini müayinə etmək üçün baza endoskopiyası (VISERA 4K UHD rinolaringoskopu; Olympus, Tokio, Yaponiya) aparıldı. Endoskopik nəzarət altında metal bələdçi örtük burun dəliyindən ET-nin nazofarengeal dəliyinə doğru irəlilədildi (Şəkil 3a, b). Büzməli stent olan balon kateteri, ucu ET-nin osteokondral isthmusunda müqavimətə rast gələnə qədər introduser vasitəsilə ET-yə daxil edilir (Şəkil 3c). Manometr monitoru tərəfindən müəyyən edildiyi kimi, balon kateteri 9 atmosferə qədər duzlu məhlul ilə tam şişirdildi (Şəkil 3d). Stent yerləşdirildikdən sonra balon kateteri çıxarıldı (Şəkil 3f) və nazofarenks dəliyi cərrahi ağırlaşmalar üçün endoskopiya ilə diqqətlə qiymətləndirildi (Şəkil 3f). Stent yerinin və ətrafdakı ifrazatların keçiriciliyini qiymətləndirmək üçün bütün donuzlar stent qoyulmadan əvvəl və dərhal sonra, eləcə də stent qoyulduqdan 4 həftə sonra endoskopiyadan keçirildi.
Endoskopik nəzarət altında donuzun evstaxi borusuna (ET) stent qoymaq üçün texniki addımlar. (a) Nazofarenks dəliyini (ox) və daxil edilmiş metal istiqamətləndirici örtüyü (ox) göstərən endoskopik görüntü. (b) Nazofarenks dəliyinə metal örtüyün (ox) daxil edilməsi. (c) Stentlə sıxılmış balon kateteri (ox) örtük (ox) vasitəsilə ET-yə daxil edilir. (d) Balon kateteri (ox) tam şişirilir. (e) Stentin proksimal ucu nazofarenksin ET dəliyindən çıxır. (f) Stent lümeninin keçiriciliyini göstərən endoskopik görüntü.
Bütün donuzlara qulaq venasına inyeksiya yolu ilə 75 mq/kq kalium xlorid vurularaq evtanaziya edildi. Donuz başının median sagittal kəsikləri zəncirvari mişarla aparıldı və ardınca histoloji müayinə üçün ET iskala toxuma nümunələri diqqətlə çıxarıldı (Əlavə Şəkil 1a, b). ET toxuma nümunələri 24 saat ərzində 10% neytral buferləşdirilmiş formalində fiksasiya edildi.
ET toxuma nümunələri ardıcıl olaraq müxtəlif konsentrasiyalı spirtlə susuzlaşdırıldı. Nümunələr etilen glikol metakrilat (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Almaniya) ilə infiltrasiya yolu ilə qətran bloklarına yerləşdirildi. Proksimal və distal hissələrdəki daxil edilmiş ET toxuma nümunələri üzərində ox kəsikləri aparıldı (Əlavə Şəkil 1c). Daha sonra polimer bloklar akril şüşə slaydlara quraşdırıldı. Qətran blok slaydları mikrotozlandı və tor sistemi (Apparatebau GMBH, Hamburq, Almaniya) istifadə edərək 20 µm qalınlığa qədər müxtəlif qalınlıqdakı silikon karbid kağızı ilə cilalandı. Bütün slaydlar hematoksilin və eozin boyama ilə histoloji qiymətləndirməyə məruz qaldı.
Toxuma proliferasiyasının faizini, submukozal fibrozun qalınlığını və iltihabi hüceyrə infiltrasiyasının dərəcəsini qiymətləndirmək üçün histoloji qiymətləndirmə aparılmışdır. Dar ET en kəsiyi sahəsi olan toxuma hiperplaziyasının faizi aşağıdakı tənliyi həll etməklə hesablanmışdır:
Submukozal fibrozun qalınlığı stent dayaqlarından submukozal təbəqəyə qədər şaquli olaraq ölçüldü. İltihabi hüceyrə infiltrasiyasının dərəcəsi subyektiv olaraq iltihab hüceyrələrinin paylanması və sıxlığı ilə qiymətləndirildi, yəni: 1-ci dərəcə (yüngül) – tək bir leykosit infiltrasiyası; 2-ci dərəcə (yüngüldən orta dərəcəyə qədər) – fokal leykosit infiltrasiyası; 3-cü dərəcə (orta dərəcə) – birləşmiş. Leykositlərin fərdi lokusları ayırd edə bilməməsi ilə; 4-cü dərəcə (ortadan ağır dərəcəyə qədər) bütün submukozal təbəqəyə diffuz şəkildə infiltrasiya edən leykositlər və 5-ci dərəcə (ağır) çoxsaylı nekroz ocaqları olan diffuz infiltrasiya. Submukozal fibrozun qalınlığı və iltihabi hüceyrə infiltrasiyasının dərəcəsi ətrafın ətrafında səkkiz nöqtənin ortalaması ilə əldə edildi. ET-nin histoloji təhlili mikroskop (BX51; Olympus, Tokio, Yaponiya) istifadə edilərək aparıldı. Ölçmələr CaseViewer proqram təminatı (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Budapeşt, Macarıstan) istifadə edilərək əldə edildi. Histoloji məlumatların təhlili, tədqiqatda iştirak etməyən üç müşahidəçinin konsensusuna əsaslanırdı.
Lazım gələrsə, qruplar arasındakı fərqləri təhlil etmək üçün Mann-Whitney U-testindən istifadə edilmişdir. A p < 0.05 statistik cəhətdən əhəmiyyətli hesab edilmişdir. A p < 0.05 statistik cəhətdən əhəmiyyətli hesab edilmişdir. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. p dəyəri < 0.05 statistik cəhətdən əhəmiyyətli hesab edilmişdir. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0.05 p < 0,05 скитали статистически значимым. p < 0.05 statistik cəhətdən əhəmiyyətli hesab edilmişdir. Qrup fərqlərini aşkar etmək üçün p dəyərləri < 0.05 üçün Bonferroni ilə korreksiya olunmuş Mann-Uitni U-testi aparıldı (p < 0.008 statistik cəhətdən əhəmiyyətlidir). Qrup fərqlərini aşkar etmək üçün p dəyərləri < 0.05 üçün Bonferroni ilə korreksiya olunmuş Mann-Whitney U-testi aparıldı (p < 0.008 statistik cəhətdən əhəmiyyətlidir). U-kriteriy Manna-Uitni popravkoy na Bonferron by vıpolnen for snacheni p <0,05 üçün müxtəlif qruplar üçün (p <0,008 kimi statistik göstəricilər). Qrup fərqlərini aşkar etmək üçün p dəyərləri <0.05 üçün Bonferroni ilə tənzimlənmiş Mann-Whitney U testi aparıldı (p<0.008 statistik cəhətdən əhəmiyyətlidir).对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统讀书。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-kriteriy Manna-Uitni с поправкой на Бонферрони выполнен выполнения üçün значений p < 0,05 üçün müxtəlif qruplar üçün (p < 0,008 statistik məlumat). Qrup fərqlərini aşkar etmək üçün p < 0.05 üçün Bonferroni ilə tənzimlənmiş Mann-Whitney U-testi aparıldı (p < 0.008 statistik cəhətdən əhəmiyyətli idi).Statistik təhlil SPSS proqram təminatı (versiya 27.0; SPSS, IBM, Çikaqo, İllinoys, ABŞ) istifadə edilərək aparılmışdır.
Bütün donuz stentlərinin yerləşdirilməsi texniki cəhətdən uğurlu oldu. Metal bələdçi örtük ET-nin nazofarengeal dəliyinə endoskopik nəzarət altında uğurla yerləşdirildi, baxmayaraq ki, metal örtük qoyulması zamanı 12 nümunədən 4-də (33,3%) təmas qanaması ilə müşayiət olunan selikli qişa zədələnməsi müşahidə edildi. 4 həftədən sonra palpasiya olunan qanaxma spontan olaraq dayandı. Bütün donuzlar tədqiqatın sonuna qədər stentlə əlaqəli ağırlaşmalar olmadan sağ qaldılar.
Endoskopiya nəticələri Şəkil 4-də göstərilib. 4 həftəlik müşahidə zamanı bütün donuzlarda stentlər yerində qaldı. ET stentinin içərisində və ətrafında selik yığılması nəzarət qrupundakı bütün (100%) ET-lərdə və SES qrupundakı altı ET-dən üçündə (50%) müşahidə edildi və iki qrup arasında insidentlikdə heç bir fərq yox idi (p = 0.182). Quraşdırılmış stentlərin heç biri dairəvi formanı saxlaya bilmədi.
Kontrol qrupundakı və sirolimusdan çıxan kobalt-xrom stentli (CXS) qrupdakı donuzun Yevstax borusunun (ET) endoskopik görüntüləri. (a) Stent yerləşdirilməzdən əvvəl çəkilmiş, ET-nin nazofarengeal dəliyini göstərən əsas endoskopik görüntü (ox). (b) Stent yerləşdirildikdən dərhal sonra çəkilmiş endoskopik görüntü, stent yerləşdirilməsini göstərən ET. Metal bələdçi örtüyü səbəbindən təmas qanaması müşahidə edilmişdir (ox). (c) Stent yerləşdirildikdən 4 həftə sonra çəkilmiş endoskopik görüntü, stent ətrafında selik yığılmasını göstərir (ox). (d) Stentin dairəvi qala bilməyəcəyini göstərən endoskopik görüntü (ox).
Histoloji tapıntılar Şəkil 5 və Əlavə Şəkil 2-də göstərilmişdir. Hər iki qrupun ET lümenində stent dirəkləri arasında toxuma proliferasiyası və submukozal lifli proliferasiya. Toxuma hiperplaziyası sahəsinin orta faizi, SES qrupuna nisbətən nəzarət qrupunda əhəmiyyətli dərəcədə daha böyük idi (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Toxuma hiperplaziyası sahəsinin orta faizi, SES qrupuna nisbətən nəzarət qrupunda əhəmiyyətli dərəcədə daha böyük idi (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Nəzarət qrupunda, SES qrupunda 79,48% ± 6,82% qarşı 48,36% ± 10,06%, p < 0,001) yüksək faizlə hiperplaziyanın tkaneyi çox böyükdür. Toxuma hiperplaziyasının orta sahə faizi, SES qrupuna nisbətən nəzarət qrupunda əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001).SES 组（79,48% ± 6,82% qarşı48.36% ± 10.06%，p < 0.001）。 48.36% ± 10.06%，p < 0.001）。 Sredniy faiz ploщadi hyperplazii тканей в контрольной группе выше выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% qarşı 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Nəzarət qrupunda toxuma hiperplaziyasının orta sahə faizi SES qrupuna nisbətən xeyli yüksək idi (79.48% ± 6.82% vs. 48.36% ± 10.06%, p < 0.001). Bundan əlavə, submukozal fibrozun orta qalınlığı da SES qrupuna nisbətən nəzarət qrupunda xeyli yüksək idi (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Bundan əlavə, submukozal fibrozun orta qalınlığı da SES qrupuna nisbətən nəzarət qrupunda xeyli yüksək idi (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза, üstəlik, idarəedici qrupda, SES qrupunda chem (1,41 ± 0,25 qarşı 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Bundan əlavə, submukozal fibrozun orta qalınlığı da SES qrupuna nisbətən nəzarət qrupunda xeyli yüksək idi (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).SES 组（1,41 ± 0,25 ilə müqayisədə.0.56 ± 0.20 mm，p < 0.001）。 0.56±0.20mm，p<0.001）。 Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе, üstəlik, müəyyən edilir, həm də SES qrupu (1,41 ± 0,25 qarşı 0,56 ± 0,20 mm, p < 0,001). Bundan əlavə, nəzarət qrupunda submukozal fibrozun orta qalınlığı da SES qrupuna nisbətən xeyli yüksək idi (1.41 ± 0.25 vs. 0.56 ± 0.20 mm, p < 0.001).Lakin, iki qrup arasında iltihab hüceyrə infiltrasiyasının dərəcəsində əhəmiyyətli bir fərq müşahidə edilməmişdir (nəzarət qrupu [3.50 ± 0.55] və SES qrupu [3.00 ± 0.89], p = 0.270).
Evstax mənfəzinə yerləşdirilmiş iki qrup stentin histoloji müayinəsinin təhlili. (a, b) Toxuma hiperplaziyasının sahəsi (a və b-dən 1-i) və submukozal fibrozun qalınlığı (a və b-dən 2-si; ikiqat oxlar) nəzarət qrupunda dayaq stentləməsi (qara nöqtələr), daralmış mənbənin sahəsi (sarı) və orijinal stent sahəsi (qırmızı) olan SES qrupuna nisbətən xeyli böyük idi. İltihabi hüceyrə infiltrasiyasının dərəcəsi (a və b-dən 3-ü; oxlar) iki qrup arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi. (c) Hər iki qrupda toxuma hiperplaziyasının faiz sahəsinin histoloji nəticələri, (d) submukozal fibrozun qalınlığı və (e) stent yerləşdirildikdən 4 həftə sonra iltihabi hüceyrə infiltrasiyasının dərəcəsi. SES, kobalt-xrom sirolimus, eluting stent.
Dərmanla işləyən stentlər stent keçiriciliyini yaxşılaşdırmağa və stent restenozunun qarşısını almağa kömək edir20,21,22,23,24. Stentin yaratdığı daralmalar qida borusu, traxeya, qastroduodenum və öd yolları da daxil olmaqla müxtəlif damar olmayan orqanlarda qranulyasiya toxumasının əmələ gəlməsi və lifli toxuma dəyişiklikləri nəticəsində yaranır. Deksametazon, paklitaksel, gemsitabin, EW-7197 və sirolimus kimi dərmanlar stent yerləşdirildikdən sonra toxuma hiperplaziyasının qarşısını almaq və ya müalicə etmək üçün məftil torunun və ya stent örtüyünün səthinə tətbiq olunur29,30,34,35,36. Füzyon texnologiyasından istifadə edən çoxfunksiyalı stentlər sahəsindəki son yeniliklər damar olmayan okklyuziv xəstəliklərin müalicəsi üçün fəal şəkildə araşdırılır37,38,39. Donuz ET modelində aparılan əvvəlki bir araşdırmada, iskele tərəfindən induksiya edilmiş toxuma proliferasiyası müşahidə edilmişdir. ET-də stent inkişafı yaxşı başa düşülməsə də, stent yerləşdirildikdən sonra toxuma reaksiyasının digər qeyri-damar lümen orqanlarına bənzədiyi aşkar edilmişdir19. Bu tədqiqatda, SES, donuz ET modelində iskele tərəfindən induksiya edilmiş toxuma proliferasiyasını inhibə etmək üçün istifadə edilmişdir. Sirolimus, mədəaltı vəzi adacıqları və beta hüceyrə xətləri üçün zəhərlidir, hüceyrə canlılığını azaldır və apoptozu gücləndirir40,41. Bu təsir hüceyrə ölümünü stimullaşdırmaqla toxuma proliferasiyasının əmələ gəlməsinin qarşısını almağa kömək edə bilər. Tədqiqatımız göstərdi ki, ET-də dərmanı çıxaran stentlərin ilk istifadəsi ET-də stent tərəfindən induksiya edilmiş toxuma proliferasiyasını effektiv şəkildə inhibə etmişdir.
Bu tədqiqatda istifadə edilən şarla genişlənən Co-Cr ərinti stenti, koronar arteriya xəstəliyinin müalicəsində geniş istifadə edildiyi üçün asanlıqla əldə edilə bilər 42. Bundan əlavə, Co-Cr ərintiləri mexaniki xüsusiyyətlərə malikdir (məsələn, yüksək radial möhkəmlik və qeyri-elastik qüvvələr) 43. Mövcud tədqiqatın endoskopiyasına görə, donuzların ET-si üçün istifadə edilən Co-Cr ərinti stenti kifayət qədər elastiklik olmadığı üçün bütün donuzlarda dairəvi forma saxlaya bilmir və öz-özünə genişlənmə qabiliyyətinə malik deyil. Daxil edilmiş stentin forması canlı heyvanın ET ətrafında hərəkət etməklə də dəyişdirilə bilər (məsələn, çeynəmək və udmaq). Co-Cr ərinti stentlərinin mexaniki xüsusiyyətləri donuz ET stentlərinin yerləşdirilməsində bir dezavantaja çevrilmişdir. Bundan əlavə, stentin isthmusa yerləşdirilməsi ET-nin daimi olaraq açıq qalmasına səbəb ola bilər. Davamlı açıq və ya uzadılmış ET nitq və nazofarengeal səslərin, mədə-bağırsaq reflüksünün və patogenlərin1 orta qulağa yayılmasına imkan verir ki, bu da selikli qişanın qıcıqlanmasına və infeksiyaya səbəb olur. Buna görə də, daimi burun-udlaq dəliklərindən çəkinmək lazımdır. Buna görə də, ET qığırdağının quruluşunu nəzərə alaraq, iskeleler tercihen nitinol kimi superelastik xüsusiyyətlərə malik forma yaddaşı ərintilərindən hazırlanır. Ümumiyyətlə, stentin nazofarenks dəliyində və ətrafında güclü axıntı aşkar edilmişdir. Mukusun normal selikli qişa hərəkəti bloklandığı üçün sirrin nazofarenks dəliyindən çıxan iskelelərdə toplanacağı gözlənilir. Orta qulaqın qalxan infeksiyasının qarşısının alınması ET-nin əsas məqsədlərindən biridir və ET-dən kənara çıxan stentlərin yerləşdirilməsindən çəkinmək lazımdır, çünki stentlərin nazofarenks bakteriya florası ilə birbaşa təması qalxan infeksiyaların artmasına səbəb ola bilər.
Nazofarengeal dəlikdən Yevstax borusu balon plastikası, ET disfunksiyası üçün yeni minimal invaziv müalicədir, məqsəd ET-nin qığırdaq hissəsini açmaq və genişləndirməkdir8,9,10,46. Lakin, əsas terapevtik mexanizm müəyyən edilməyib47 və onun uzunmüddətli nəticələri suboptimal ola bilər8,9,11,46. Bu şərtlər altında müvəqqəti metal stentləmə, Yevstax borusu balonunun təmirinə cavab verməyən xəstələr üçün effektiv müalicə variantı ola bilər və ET stentləməsinin mümkünlüyü çoxsaylı klinikayaqədərki tədqiqatlarda nümayiş etdirilib. Vivo şəraitdə dözümlülüyü və deqradasiyanı qiymətləndirmək üçün chinchilla və dovşanlarda timpanik membran vasitəsilə poli-l-laktid iskeleləri implantasiya edilmişdir17,18. Bundan əlavə, vivo şəraitdə metal balon genişləndirilə bilən stentlərin profilini qiymətləndirmək üçün qoyun modeli yaradılmışdır. Əvvəlki tədqiqatımızda, stentlə əlaqəli ağırlaşmaların texniki mümkünlüyünü və qiymətləndirilməsini araşdırmaq üçün donuz ET modeli hazırlanmışdır ki, bu da əvvəllər müəyyən edilmiş metodlardan istifadə edərək SES-in effektivliyini araşdırmaq üçün bu tədqiqat üçün möhkəm bir əsas təmin etmişdir. Bu tədqiqatda SES qığırdaqda uğurla lokallaşdırılmış və toxuma proliferasiyasını effektiv şəkildə maneə törətmişdir. Stentlə əlaqəli heç bir ağırlaşma olmamışdır, lakin metal bələdçi örtüyü tərəfindən 4 həftə ərzində spontan şəkildə aradan qaldırılan təmas qanaması ilə müşayiət olunan selikli qişa zədələnməsi olmuşdur. Metal örtüklərin potensial ağırlaşmaları nəzərə alınmaqla, SES çatdırılma sisteminin təkmilləşdirilməsi təcili və vacibdir.
Bu tədqiqatın bəzi məhdudiyyətləri var. Histoloji tapıntılar qruplar arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənsə də, bu tədqiqatdakı heyvanların sayı etibarlı statistik təhlil üçün çox az idi. Üç müşahidəçi müşahidəçilərarası dəyişkənliyi qiymətləndirmək üçün kor olsa da, iltihab hüceyrələrini sadalamaqda çətinlik çəkdiyinə görə submukozal iltihab hüceyrə infiltrasiyasının dərəcəsi subyektiv olaraq iltihab hüceyrələrinin paylanması və sıxlığına əsasən müəyyən edilmişdir. Tədqiqatımız məhdud sayda iri heyvan istifadə edilərək aparıldığı üçün dərmanın tək dozası istifadə edilmişdir, in vivo farmakokinetik tədqiqatlar aparılmamışdır. Dərmanın optimal dozasını və ET-də sirolimusun təhlükəsizliyini təsdiqləmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var. Nəhayət, 4 həftəlik müşahidə müddəti də tədqiqatın məhdudiyyətidir, buna görə də SES-in uzunmüddətli effektivliyi ilə bağlı tədqiqatlara ehtiyac var.
Bu tədqiqatın nəticələri göstərir ki, SES, donuz ET modelində şarla genişlənən Co-Cr ərintisindən hazırlanmış iskeleler yerləşdirildikdən sonra mexaniki zədələnmədən qaynaqlanan toxuma proliferasiyasını effektiv şəkildə inhibə edə bilər. Stent yerləşdirilməsindən dörd həftə sonra, stentlə induksiya olunmuş toxuma proliferasiyası ilə əlaqəli dəyişənlər (toxuma proliferasiya sahəsi və submukozal fibrozun qalınlığı daxil olmaqla) SES qrupunda nəzarət qrupuna nisbətən xeyli aşağı idi. SES, ET donuzlarında iskele ilə induksiya olunmuş toxuma proliferasiyasının inhibə edilməsində təsirli görünür. Optimal stent materiallarını və dərman namizədlərinin dozalarını sınaqdan keçirmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac olsa da, SES, stent yerləşdirilməsindən sonra ET toxuma hiperplaziyasının qarşısını almaqda yerli terapevtik potensiala malikdir.
Di Martino, EF Evstaxiya borusu funksiyası testi: yeniləmə. Nitrik turşu 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Adil, E. və Poe, D. Yevstaxiya borusu disfunksiyası olan xəstələr üçün mövcud olan tibbi və cərrahi müalicələrin tam çeşidi hansılardır? Adil, E. və Poe, D. Yevstaxiya borusu disfunksiyası olan xəstələr üçün mövcud olan tibbi və cərrahi müalicələrin tam çeşidi hansılardır?Adil, E. və Poe, D. Yevstaxiya borusu disfunksiyası olan xəstələr üçün mövcud olan tibbi və cərrahi müalicələrin tam spektri hansılardır? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么（ Adil, E. və Poe, D.Adil, E. və Poe, D. Yevstaxiya borusu disfunksiyası olan xəstələr üçün mövcud olan tibbi və cərrahi müalicələrin tam spektri hansılardır?Cari. Rəy. Otolarinqologiya. Baş və boyun cərrahiyyəsi. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.00000000000020 (2014).
Llewellyn, A. və b. Yetkinlərdə Yevstaxi borusu disfunksiyası üçün müdaxilələr: sistematik bir araşdırma. Sağlamlıq texnologiyası. Qiymətləndirmə. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Schilder, AG və b. Yevstaxiya borusu disfunksiyası: təriflər, növlər, klinik təzahürlər və diaqnoz barədə konsensus. klinik. Otolarinqologiya. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Bluestone, CD Orta otitin patogenezi: Yevstax borusunun rolu. Pediatriya. İnfeksiya. Dis. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Kadavra modelində Yevstax borusunun balonla genişlənməsi: Texniki mülahizələr, öyrənmə əyrisi və potensial maneələr. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. Kadavra modelində Yevstax borusunun balonla genişlənməsi: Texniki mülahizələr, öyrənmə əyrisi və potensial maneələr.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK və Tabai, A. Trofoblastik modeldə evstaki borusunun balon dilatasiyası: texniki mülahizələr, öyrənmə əyrisi və potensial maneələr. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体模型中咽鼓管的气球扩张：技术考虑、学习曲线、学习曲线和。 McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球 genişlənmə: texniki mülahizələr, öyrənmə əyrisi və potensial maneələr.McCole, ED, Singh, A., Anand, VK və Tabai, A. Trofoblastik modeldə evstaki borusunun balon dilatasiyası: texniki mülahizələr, öyrənmə əyrisi və potensial maneələr.Larinqoskop 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Norman, G. və b. Yevstaxiya borusu disfunksiyasının müalicəsi üçün məhdud dəlil bazasının sistematik icmalı: tibbi texnologiya qiymətləndirməsi. klinik. Otolarinqologiya. Səhifələr 39, 6-21. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balon dilatasiyası Evstaki tuboplastikası: Texniki-iqtisadi əsaslandırma. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Balon dilatasiyası Evstaki tuboplastikası: Texniki-iqtisadi əsaslandırma.Okkermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. və Sudhoff, HH Yevstax tuboplastikasının balon dilatasiyası: texniki-iqtisadi əsaslandırma. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH 球囊扩张咽鼓管成形术：可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Okkermann T., Reineke U., Upile T., Ebmeyer J. və Sudhoff HH Yevstaxiya borusu angioplastikasının balon dilatasiyası: texniki-iqtisadi əsaslandırma.Müəllif. Neyron. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Randrup, TS və Ovesen, T. Balloon Evstaki tuboplastikası: Sistematik bir araşdırma. Randrup, TS və Ovesen, T. Balloon Evstaki tuboplastikası: Sistematik bir araşdırma.Randrup, TS və Ovesen, T. Ballon, Yevstax tuboplastikası: sistematik icmal. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty:系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty:系统评价。Randrup, TS və Ovesen, T. Ballon, Yevstax tuboplastikası: sistematik icmal.Otolarinqologiya. Baş və boyun cərrahiyyəsi. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY və b. Obstruktiv Yevstaxiya borusunun disfunksiyası üçün çevik istiqamətləndirici məftil istifadə edərək flüoroskopik balon dilatasiyası. J. Vaske. müsahibə. şüalanma. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Silvola, J., Kivekäs, I. və Poe, DS Yevstax borusunun qığırdaq hissəsinin balonla genişlənməsi. Silvola, J., Kivekäs, I. və Poe, DS Yevstax borusunun qığırdaq hissəsinin balonla genişlənməsi. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonnaya dilatation хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian borusunun qığırdaqlı hissəsinin balon dilatasiyası. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Ballonnaya dilatation хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Eustachian borusunun qığırdaqlı hissəsinin balon dilatasiyası.Otolarinqologiya. shea Cərrahiyyə Jurnalı. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY və b. Bərpa edilə bilən nitinol örtüklü stent: bədxassəli qida borusu daralması olan 108 xəstənin müalicəsində təcrübə. J. Wask. müsahibə. şüalanma. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY və b. Yüksək riskli xoşxassəli prostat hiperplaziyası xəstələrində öz-özünə genişlənən metal stentlər: uzunmüddətli müşahidə. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Schnabl, J. və b. Qoyunlar orta və daxili qulağa implantasiya edilmiş eşitmə cihazları üçün böyük bir heyvan modeli kimi: meyitlərin mümkünlüyünü öyrənmək. Müəllif. Neyronlar. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Pohl, F. və b. Xroniki otit mediasının müalicəsində Yevstax borusu stenti – qoyunlarda texniki-iqtisadi əsaslandırma. Baş və üzün təbabəti. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Park, JH və b. Balonla açılan metal stentlərin buruna yerləşdirilməsi: insan meyitində Yevstax borusunun tədqiqi. J. Vaske. müsahibə. şüalanma. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Litner, JA və b. Chinchilla heyvan modelindən istifadə edərək poli-l-laktidli evstaki borusu stentlərinin tolerantlığı və təhlükəsizliyi. J. Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktidli Evstaki borusu stenti: Dovşan modelində tolerantlıq, təhlükəsizlik və rezorbsiya. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poli-l-laktidli Evstaki borusu stenti: Dovşan modelində tolerantlıq, təhlükəsizlik və rezorbsiya. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Stent üçün poli-l-laktida evstaxievoy truba: переносимость, безопасность və rezorbsiya modelləri ilə. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Poly-l-laktid evstaki borusu stenti: dovşan modelində tolerantlıq, təhlükəsizlik və rezorbsiya. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架：兔模型的耐受性、安全性和㐂 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、təhlükəsizlik və absorbsiya。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA və Littner, J. Poly-1-laktid evstaki borusu stenti: dovşan modelində tolerantlıq, təhlükəsizlik və absorbsiya.J. Aralarında. İrəli. Müəllif. 7, 1-3 (2011).
Kim, Y. və b. Donuz Yevstaxiya borusuna yerləşdirilmiş şarla genişlənən metal stentlərin texniki mümkünlüyü və histoloji təhlili. Elm bəyanatı. 11, 1359 (2021).
Shen, JH və b. Toxuma hiperplaziyası: model it uretrasında paklitaksel örtüklü stentlərin pilot tədqiqatı. Radiologiya 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Shen, JH və başqaları. Deksametazonla örtülmüş stent qreftlərinin toxuma reaksiyasına təsiri: it bronxial modelində eksperimental tədqiqat. EURO. şüalanma. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Kim, E.Yu. IN-1233 Örtüklü Metal Stent Hiperplaziyanın Qarşısını Alır: Dovşan Qida Borusu Modelində Eksperimental Tədqiqat. Radiologiya 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Bunger, KM və b. Periferik damar sistemində istifadə üçün bioloji parçalana bilən Sirolimus-eluting poli-1-laktid stentləri: donuz karotid arteriyalarının ilkin tədqiqi. J. Cərrahi jurnal. saxlama çəni. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).