Nature.com сайтына кіргеніңіз үшін рақмет. Сіз пайдаланып отырған браузер нұсқасында CSS қолдауы шектеулі. Ең жақсы тәжірибе алу үшін жаңартылған браузерді пайдалануды ұсынамыз (немесе Internet Explorer бағдарламасында үйлесімділік режимін өшіріңіз). Сонымен қатар, үздіксіз қолдауды қамтамасыз ету үшін сайтты стильдер мен JavaScriptсіз көрсетеміз.
Қазіргі уақытта әзірленген эвстахий түтігі (ЭТ) стентінің әртүрлі клиникаға дейінгі зерттеулері жүргізілуде, бірақ ол әлі клиникалық тәжірибеде қолданылған жоқ. Клиникаға дейінгі зерттеулерде ЭТ каркастары каркас тудырған тіндердің көбеюімен шектелді. Кобальт-хром сиролимус элюциялайтын стенттің (СЭС) стент орналастырылғаннан кейін стент тудырған тіндердің көбеюін тежеудегі тиімділігі шошқа ЭТ моделінде зерттелді. Алты шошқа екі топқа бөлінді (яғни бақылау тобы және СЭС тобы), әр топта үш шошқа болды. Бақылау тобына жабылмаған кобальт-хром стенті (n = 6), ал СЭС тобына сиролимус элюциялайтын жабыны бар кобальт-хром стенті берілді (n = 6). Барлық топтар стент орналастырылғаннан кейін 4 аптадан кейін құрбан болды. Стентті орналастыру барлық ЭТ-ларда хирургиялық араласумен байланысты асқынуларсыз сәтті өтті. Стенттердің ешқайсысы бастапқы дөңгелек пішінін сақтай алмады, ал екі топта да стенттердің ішінде және айналасында шырыштың жиналуы байқалды. Гистологиялық талдау SES тобындағы тіндердің көбею аймағы мен шырышты қабық асты фиброзының қалыңдығы бақылау тобына қарағанда айтарлықтай төмен екенін көрсетті. SES ET шошқаларында каркас тудырған тіндердің көбеюін тежеуде тиімді болып көрінеді. Дегенмен, стенттер мен пролиферативті препараттарға арналған оңтайлы материалдарды растау үшін қосымша зерттеулер қажет.
Евстахий түтігінің (ЭТ) ортаңғы құлақта маңызды функциялары бар (мысалы, желдету, патогендердің және секрециялардың мұрын-жұтқыншаққа өтуіне жол бермеу)1. Сондай-ақ, мұрын-жұтқыншақ дыбыстары мен регургитациядан қорғауды қамтиды2. ЭТ әдетте жабық болады, бірақ жұту, есінеу немесе шайнау кезінде ашылады. Дегенмен, егер түтік дұрыс ашылмаса немесе жабылмаса, ЭТ дисфункциясы пайда болуы мүмкін3,4. ЭТ-ның кеңейтілген (обструктивті) дисфункциясы ЭТ функциясын төмендетеді және егер бұл функциялар сақталмаса, ЛОР тәжірибесінде ең көп таралған аурулардың бірі болып табылатын жедел немесе созылмалы отитке айналуы мүмкін. ЭТ дисфункциясын емдеудің қазіргі әдістері (мысалы, мұрынға хирургиялық араласу, желдету түтігін орналастыру және дәрі-дәрмек) пациенттерде қолданылады. Дегенмен, бұл емдеу әдістерінің тиімділігі шектеулі және ЭТ бітелуіне, инфекцияға және қайтымсыз тимпаникалық мембрананың тесілуіне әкелуі мүмкін3,6,7. Евстахий түтігінің шарлы ангиопластикасы кеңейтілген ЭТ 8 дисфункциясын емдеудің балама әдісі ретінде енгізілді. 2010 жылдан бері жүргізілген бірнеше зерттеулер ЭУ дисфункциясын емдеудің дәстүрлі еміне қарағанда эвстахий түтігінің шарын қалпына келтірудің тиімді екенін көрсеткенімен, кейбір пациенттер дилатацияға жауап бермейді8,9,10,11. Осылайша, стенттеу тиімді емдеу нұсқасы болуы мүмкін12,13. ЭУ-ға стент орнатқаннан кейінгі техникалық мүмкіндікті және тіндердің реакциясын бағалайтын көптеген клиникаға дейінгі зерттеулерге қарамастан, механикалық зақымдану салдарынан стент тудырған тін гиперплазиясы операциядан кейінгі маңызды асқыну болып қала береді14,15,16,17,18,19. Дәрілік қапталған, пролиферативті агенттермен қаныққан бұл жағдайды жақсартады.
Дәрілік элюциялайтын стенттер стент орналастырғаннан кейін тіндер мен неоинтимальды гиперплазиядан туындаған стент ішіндегі рестенозды тежеу ​​үшін қолданылды. Әдетте, стент каркастары немесе төсемдері дәрілік заттармен (мысалы, эверолимус, паклитаксел және сиролимус) қапталады20,23,24. Сиролимус - рестеноз каскадының бірнеше сатысын (мысалы, қабыну, неоинтимальды гиперплазия және коллаген синтезі) тежейтін типтік антипролиферативті дәрі25. Сондықтан, бұл зерттеу сиролимуспен қапталған стенттер ЭТ шошқаларында стент тудыратын тін гиперплазиясының алдын ала алады деген болжам жасады (1-сурет). Бұл зерттеудің мақсаты шошқа ЭТ моделінде стент орналастырғаннан кейін стент тудыратын тіндердің пролиферациясын тежеудегі сиролимус элюциялайтын стенттердің (SES) тиімділігін зерттеу болды.
Евстахий түтігінің дисфункциясын емдеуге арналған кобальт-хром сиролимус элюциялайтын стенттің (SES) схемалық иллюстрациясы, онда сиролимус элюциялайтын стент стент тудыратын тіндердің пролиферациясын тежейтіні көрсетілген.
Кобальт-хром (Co-Cr) қорытпасынан жасалған стенттер Co-Cr қорытпасынан жасалған түтіктерді лазерлік кесу арқылы жасады (Genoss Co., Ltd., Сувон, Корея). Стент платформасы оңтайлы радиалды күш, қысқару және сәйкестікпен жоғары икемділік үшін біріктірілген архитектурасы бар ашық қос байланысты пайдаланады. Стенттің диаметрі 3 мм, ұзындығы 18 мм және тіреуіштің қалыңдығы 78 мкм болды (2a-сурет). Co-Cr қорытпасынан жасалған қаңқаның өлшемдері біздің алдыңғы зерттеуімізге негізделіп анықталды.
Кобальт-хром (Co-Cr) қорытпасынан жасалған стент және евстахий түтігіне арналған стенттің металл бағыттаушы қабығы. Фотосуреттерде (a) Co-Cr қорытпасынан жасалған стент және (b) стентпен қысылған шар катетері көрсетілген. (c) Шар катетері мен стент толығымен ашылған. (d) Шошқа евстахий түтігінің моделі үшін металл бағыттаушы қабық жасалды.
Сиролимус ультрадыбыстық спрей технологиясын қолдана отырып, стенттің бетіне жағылды. SES бастапқы дәрілік жүктеменің шамамен 70%-ын (1,15 мкг/мм2) орналастырғаннан кейінгі алғашқы 30 күн ішінде босатуға арналған. Қажетті дәрілік заттардың бөліну профиліне жету және полимер мөлшерін азайту үшін стенттің тек проксимальды жағына ультра жұқа 3 мкм жабын жағылады; бұл биологиялық ыдырайтын жабын құрамында сүт және гликоль қышқылдарының сополимері және поли(1)-сүт қышқылының меншікті қоспасы бар)26,27. Co-Cr қорытпасынан жасалған стенттер диаметрі 3 мм және ұзындығы 28 мм шар катетерлеріне қысылды (Genoss Co., Ltd.; 2b сурет). Бұл стенттер Оңтүстік Кореяда жүректің ишемиялық ауруын емдеу үшін қолжетімді.
Шошқа ET моделіне арналған жаңадан жасалған металл бағыттаушы қабық тот баспайтын болаттан жасалған (2c-сурет). Қабықтың ішкі және сыртқы диаметрлері сәйкесінше 2 мм және 2,5 мм, жалпы ұзындығы 250 мм. Шошқа моделінде ET-тің мұрыннан мұрын-жұтқыншақ тесігіне оңай қол жеткізу үшін дистальды 30 мм қабық осіне 15° бұрышпен J-пішінінде бүгілген.
Бұл зерттеу Асан өмір ғылымдары институтының (Сеул, Оңтүстік Корея) жануарларды күту және пайдалану жөніндегі институционалдық комитетімен мақұлданды және зертханалық жануарларға ізгілікпен қарау бойынша Ұлттық денсаулық сақтау институттарының нұсқауларына (IACUC-2020-12-189) сәйкес келеді. Зерттеу ARRIVE нұсқауларына сәйкес жүргізілді. Бұл зерттеуде салмағы 33,8-36,4 кг болатын 6 шошқаға 3 айлық жасында 12 ET қолданылды. Алты шошқа екі топқа бөлінді (яғни бақылау тобы және SES тобы), әр топта үш шошқа болды. Бақылау тобына жабылмаған Co-Cr қорытпасынан жасалған стент берілді, ал SES тобына сиролимусты элюциялайтын Co-Cr қорытпасынан жасалған стент берілді. Барлық шошқалардың су мен жемге еркін қол жеткізуі болды және 12 сағаттық күндіз-түнгі цикл үшін 24°C ± 2°C температурада ұсталды. Кейіннен барлық шошқалар стент орнатқаннан кейін 4 аптадан кейін құрбандыққа шалынды.
Барлық шошқаларға 50 мг/кг золазепам, 50 мг/кг телетамид (Zoletil 50; Virbac, Carros, Франция) және 10 мг/кг ксилазин (Rompun; Bayer HealthCare, Les Varkouzins, Германия) қоспасы берілді. Содан кейін трахея түтігі анестезия үшін 0,5-2% изофлуран (Ifran®; Hana Pharm. Co., Сеул, Корея) және оттегі 1:1 (510 мл/кг/мин) ингаляциясы арқылы орналастырылды. Шошқалар шалқасынан жатқызылды және ЭТ мұрын-жұтқыншақ тесігін тексеру үшін бастапқы эндоскопия (VISERA 4K UHD риноларингоскопы; Olympus, Токио, Жапония) жасалды. Эндоскопиялық бақылаумен металл бағыттаушы қабық мұрын арқылы ЭТ мұрын-жұтқыншақ тесігіне дейін жылжытылды (3a, b сурет). Шарлы катетер, гофрленген стент, интродуктор арқылы ЭТ-ға енгізіледі, оның ұшы ЭТ-ның остеохондральды истмусында кедергіге жеткенше (3c-сурет). Шарлы катетер манометр мониторымен анықталғандай, 9 атмосфераға дейін тұзды ерітіндімен толығымен үрленді (3d-сурет). Стент орнатылғаннан кейін шарлы катетер алынып тасталды (3f-сурет), ал мұрын-жұтқыншақ саңылауы хирургиялық асқынуларға эндоскопия арқылы мұқият тексерілді (3f-сурет). Барлық шошқалар стент орнатпас бұрын және бірден, сондай-ақ стент орнатқаннан кейін 4 аптадан кейін стент орнының және айналасындағы секрециялардың өткізгіштігін бағалау үшін эндоскопиядан өтті.
Эндоскопиялық бақылаудағы шошқаның евстахий түтігіне (ЭТ) стент орнатудың техникалық қадамдары. (a) Мұрын-жұтқыншақ саңылауын (көрсеткі) және енгізілген металл бағыттаушы қабықты (көрсеткі) көрсететін эндоскопиялық сурет. (b) Мұрын-жұтқыншақ саңылауына металл қабықты (көрсеткі) енгізу. (c) Стентпен қысылған шарлы катетер (көрсеткі) ЭТ-ға қабық (көрсеткі) арқылы енгізіледі. (d) Шарлы катетер (көрсеткі) толығымен үрленген. (e) Стенттің проксимальды ұшы мұрын-жұтқыншақ ЭТ саңылауынан шығып тұрады. (f) Стент люменінің өткізгіштігін көрсететін эндоскопиялық сурет.
Барлық шошқаларға құлақ венасына инъекция арқылы 75 мг/кг калий хлориді енгізіліп, эвтаназия жасалды. Шошқа басының медианалық сагитталды бөліктері шынжырлы арамен жасалды, содан кейін гистологиялық зерттеу үшін ET каркас тінінің үлгілері мұқият алынды (қосымша 1a,b сурет). ET тінінің үлгілері 24 сағат бойы 10% бейтарап буферленген формалинде бекітілді.
ЭТ тіндерінің үлгілері әртүрлі концентрациядағы спиртпен кезекпен сусыздандырылды. Үлгілер этиленгликоль метакрилаты (Technovit 7200® VLC; Heraus Kulzer GMBH, Wertheim, Германия) инфильтрациясы арқылы шайыр блоктарына орналастырылды. Проксимальды және дистальды бөлімдердегі енгізілген ЭТ тіндерінің үлгілерінде осьтік кесінділер орындалды (1c қосымша сурет). Содан кейін полимер блоктары акрил шыны слайдтарға орнатылды. Шайыр блок слайдтары микрожермен өңделіп, тор жүйесін (Apparatebau GMBH, Гамбург, Германия) пайдаланып, қалыңдығы 20 мкм дейінгі әртүрлі қалыңдықтағы кремний карбидті қағазбен жылтыратылды. Барлық слайдтар гематоксилин және эозин бояуымен гистологиялық бағалаудан өтті.
Тіндердің көбею пайызын, субмукозды фиброздың қалыңдығын және қабыну жасушаларының инфильтрация дәрежесін бағалау үшін гистологиялық бағалау жүргізілді. Тар ET көлденең қимасы бар тін гиперплазиясының пайызы келесі теңдеуді шешу арқылы есептелді:
Шырышты қабық асты фиброзының қалыңдығы стент тіректерінен шырышты қабық асты қабатына дейін тігінен өлшенді. Қабыну жасушаларының инфильтрация дәрежесі субъективті түрде қабыну жасушаларының таралуы мен тығыздығымен бағаланды, атап айтқанда: 1-ші дәреже (жеңіл) – бір лейкоциттік инфильтрация; 2-ші дәреже (жеңілден орташаға дейін) – ошақты лейкоциттік инфильтрация; 3-ші дәреже (орташа) – аралас. лейкоциттер жеке локустарды ажырата алмайды; 4-ші дәреже (орташадан ауырға дейін) лейкоциттер бүкіл шырышты қабық асты қабатына диффузиялық түрде енеді және 5-ші дәреже (ауыр) некроздың бірнеше ошақтары бар диффузиялық инфильтрация. Шырышты қабық асты фиброзының қалыңдығы және қабыну жасушаларының инфильтрация дәрежесі шеңбер бойымен сегіз нүктені орташалау арқылы алынды. ЭТ гистологиялық талдауы микроскоп арқылы жүргізілді (BX51; Olympus, Токио, Жапония). Өлшеулер CaseViewer бағдарламалық жасақтамасын (CaseViewer; 3D HISTECH Ltd., Будапешт, Венгрия) пайдаланып алынды. Гистологиялық деректерді талдау зерттеуге қатыспаған үш бақылаушының консенсусына негізделген.
Қажет болған жағдайда топтар арасындағы айырмашылықтарды талдау үшін Манн-Уитни U-тест қолданылды. p < 0,05 статистикалық тұрғыдан маңызды деп саналды. p < 0,05 статистикалық тұрғыдан маңызды деп саналды. Значение p < 0,05 считалось статистически значимым. p мәні < 0,05 статистикалық тұрғыдан маңызды деп саналды. p < 0.05 被认为具有统计学意义。 p < 0,05 p < 0,05 считали статистически значимым. p < 0,05 статистикалық тұрғыдан маңызды деп саналды. Топтық айырмашылықтарды анықтау үшін p < 0,05 мәндері үшін Бонферрони түзетілген Манн-Уитни U-тест жүргізілді (p < 0,008 статистикалық тұрғыдан маңызды). Топтық айырмашылықтарды анықтау үшін p < 0,05 мәндері үшін Бонферрони түзетілген Манн-Уитни U-тест жүргізілді (p < 0,008 статистикалық тұрғыдан маңызды). U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен үшін значений p <0,05 үшін вявления групповых различий (p <0,008 как статистические значимое). Топтық айырмашылықтарды анықтау үшін p мәндері <0,05 болғанда (p<0,008 статистикалық тұрғыдан маңызды) Бонферронимен түзетілген Манн-Уитни U сынағы орындалды.对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U 检验以检测组差异（p < 0.008 具有统计书。对p 值< 0.05 进行Bonferroni 校正的Mann-Whitney U U-критерий Манна-Уитни с поправкой на Бонферрони был выполнен үшін значений p < 0,05 үшін выявления групповых различий (p < 0,008 статистические значимым). Топтық айырмашылықтарды анықтау үшін p < 0,05 кезінде Бонферронимен түзетілген Манн-Уитни U-тесті орындалды (p < 0,008 статистикалық тұрғыдан маңызды болды).Статистикалық талдау SPSS бағдарламалық жасақтамасын (27.0 нұсқасы; SPSS, IBM, Чикаго, Иллинойс, АҚШ) пайдаланып жүргізілді.
Шошқа стентін орналастырудың барлығы техникалық тұрғыдан сәтті болды. Эндоскопиялық бақылаумен ЭТ мұрын-жұтқыншақ тесігіне металл бағыттаушы қабық сәтті орналастырылды, дегенмен металл қабықты енгізу кезінде 12 үлгінің 4-інде (33,3%) жанасу арқылы қан кетумен шырышты қабықтың зақымдануы байқалды. 4 аптадан кейін пальпацияланатын қан кету өздігінен тоқтады. Барлық шошқалар зерттеудің соңына дейін стентке байланысты асқынуларсыз аман қалды.
Эндоскопия нәтижелері 4-суретте көрсетілген. 4 апталық бақылау кезінде барлық шошқаларда стенттер орнында қалды. Бақылау тобындағы барлық (100%) ET-де және SES тобындағы алты ET-нің үшеуінде (50%) ET стентінің ішінде және айналасында шырыштың жиналуы байқалды, және екі топ арасында жиілікте айырмашылық болған жоқ (p = 0,182). Орнатылған стенттердің ешқайсысы дөңгелек пішінді сақтай алмады.
Бақылау тобындағы және сиролимусты жұтатын кобальт-хром стенті (CXS) бар шошқаның евстахий түтігінің (ЭТ) эндоскопиялық суреттері. (a) Стент орналастыру алдында түсірілген, ЭТ-ның мұрын-жұтқыншақ саңылауын көрсететін бастапқы эндоскопиялық сурет (көрсеткі). (b) Стент орналастырылғаннан кейін бірден түсірілген, стент орналастырылған ЭТ көрсететін эндоскопиялық сурет. Металл бағыттаушы қабықтың әсерінен жанасудан қан кету байқалды (көрсеткі). (c) Стент орналастырылғаннан кейін 4 аптадан кейін түсірілген эндоскопиялық сурет стенттің айналасында шырыштың жиналуын көрсетеді (көрсеткі). (d) Стенттің дөңгелек болып қала алмайтынын көрсететін эндоскопиялық сурет (көрсеткі).
Гистологиялық зерттеулер 5-суретте және 2-қосымшада көрсетілген. Екі топтың да ET люменіндегі стент бағаналары арасындағы тіндердің пролиферациясы және шырышты қабат асты талшықты пролиферациясы. Тін гиперплазиясы аймағының орташа пайызы бақылау тобында SES тобына қарағанда айтарлықтай үлкен болды (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Тін гиперплазиясы аймағының орташа пайызы бақылау тобында SES тобына қарағанда айтарлықтай үлкен болды (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Средний процент площади гиперплазии тканей был значительно больше в контрольной группе, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% қарсы 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Тін гиперплазиясының орташа аудандық пайызы бақылау тобында SES тобына қарағанда айтарлықтай жоғары болды (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001).SES 组（79,48% ± 6,82% қарсы.48,36% ± 10,06%, p < 0,001]. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001]. Средний процент площади гиперплазии тканей в контрольной группе был значительно выше, чем в группе СЭС (79,48% ± 6,82% қарсы 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Бақылау тобындағы тін гиперплазиясының орташа аудандық пайызы SES тобына қарағанда айтарлықтай жоғары болды (79,48% ± 6,82% vs. 48,36% ± 10,06%, p < 0,001). Сонымен қатар, шырышты қабат асты фиброзының орташа қалыңдығы бақылау тобында SES тобына қарағанда айтарлықтай жоғары болды (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Сонымен қатар, шырышты қабат асты фиброзының орташа қалыңдығы бақылау тобында SES тобына қарағанда айтарлықтай жоғары болды (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Более того, средняя толщина подслизистого фиброза сондай-ақ бақылау тобында, чем в тобында СЭС (1,41 ± 0,25 қарсы 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Сонымен қатар, шырышты қабат асты фиброзының орташа қалыңдығы бақылау тобында SES тобына қарағанда айтарлықтай жоғары болды (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001).SES 组（1,41 ± 0,25 қарсы.0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). 0,56±0,20 мм, p<0,001]. Кроме того, средняя толщина подслизистого фиброза в контрольной группе сондай-ақ белгілі бір дәрежеде, чем в группе СЭС (1,41 ± 0,25 қарсы 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001). Сонымен қатар, бақылау тобындағы шырышты қабат асты фиброзының орташа қалыңдығы SES тобына қарағанда айтарлықтай жоғары болды (1,41 ± 0,25 vs. 0,56 ± 0,20 мм, p < 0,001).Дегенмен, екі топ арасында қабыну жасушаларының инфильтрация дәрежесінде айтарлықтай айырмашылық болған жоқ (бақылау тобы [3,50 ± 0,55] және SES тобы [3,00 ± 0,89], p = 0,270).
Евстахий қуысына орналастырылған екі топ стенттерінің гистологиялық зерттеуін талдау. (a, b) Тін гиперплазиясының ауданы (a және b-ның 1-і) және шырышты қабық асты фиброзының қалыңдығы (a және b-ның 2-сі; қос көрсеткілер) бақылау тобында тірек стенттеу (қара нүктелер), тарылған қуыс ауданы (сары) және бастапқы стент ауданы (қызыл) бар SES тобына қарағанда айтарлықтай үлкен болды. Қабыну жасушаларының инфильтрация дәрежесі (a және b-ның 3-і; көрсеткілер) екі топ арасында айтарлықтай ерекшеленбеді. (c) Тін гиперплазиясының пайыздық ауданының, (d) шырышты қабық асты фиброзының қалыңдығының және (e) стент орналастырылғаннан кейін 4 аптадан кейінгі қабыну жасушаларының инфильтрация дәрежесінің гистологиялық нәтижелері екі топта да. SES, элюцияланатын стент кобальт-хром сиролимусы.
Дәрілік заттарды сіңіретін стенттер стенттің өткізгіштігін жақсартуға және стенттің рестенозының алдын алуға көмектеседі20,21,22,23,24. Стент тудырған стриктуралар өңеш, кеңірдек, асқазан-ішек жолдары және өт жолдарын қоса алғанда, әртүрлі тамырлы емес органдарда грануляциялық тіндердің пайда болуы және талшықты тіндердің өзгеруі нәтижесінде пайда болады. Дексаметазон, паклитаксел, гемцитабин, EW-7197 және сиролимус сияқты препараттар стент орналастырғаннан кейін тіндердің гиперплазиясының алдын алу немесе емдеу үшін сым тордың немесе стент жабынының бетіне жағылады29,30,34,35,36. Біріктіру технологиясын қолданатын көпфункционалды стенттер саласындағы соңғы жаңалықтар тамырлы емес окклюзиялық ауруларды емдеу үшін белсенді түрде зерттелуде37,38,39. Шошқаның ET моделіндегі алдыңғы зерттеуде тіреуіштердің әсерінен тіндердің көбеюі байқалды. ЭТ-да стенттің дамуы жақсы түсінілмегенімен, стент орналастырғаннан кейінгі тіндердің реакциясы басқа тамырлы емес люминальды органдардың реакциясына ұқсас екені анықталды19. Осы зерттеуде шошқа ЭТ моделінде каркас тудырған тіндердің көбеюін тежеу ​​үшін SES қолданылды. Сиролимус ұйқы безі аралшықтары мен бета жасушаларына улы, жасушалардың өміршеңдігін төмендетеді және апоптозды күшейтеді40,41. Бұл әсер жасуша өлімін ынталандыру арқылы тіндердің көбеюінің пайда болуын тежеуге көмектесуі мүмкін. Біздің зерттеуіміз ЭТ-да дәрілік заттарды элюциялайтын стенттерді алғаш рет қолдану ЭТ-да стент тудырған тіндердің көбеюін тиімді түрде тежегенін көрсетті.
Бұл зерттеуде қолданылатын шар тәрізді кеңейтілетін Co-Cr қорытпасынан жасалған стент коронарлық артерия ауруын емдеу үшін кеңінен қолданылатындықтан оңай қолжетімді 42. Сонымен қатар, Co-Cr қорытпаларының механикалық қасиеттері бар (мысалы, жоғары радиалды беріктік және серпімсіз күштер) 43. Ағымдағы зерттеудің эндоскопиясына сәйкес, шошқалардың ЭТ үшін қолданылатын Co-Cr қорытпасынан жасалған стент барлық шошқаларда икемділіктің жеткіліксіздігіне байланысты дөңгелек пішінді сақтай алмайды және өздігінен кеңейе алмайды. Енгізілген стенттің пішінін тірі жануардың ЭТ айналасындағы қозғалыс арқылы да өзгертуге болады (мысалы, шайнау және жұту). Co-Cr қорытпасынан жасалған стенттердің механикалық қасиеттері шошқа ЭТ стенттерін орналастыруда кемшілікке айналды. Сонымен қатар, стентті истмусқа орналастыру ЭТ-ның тұрақты түрде ашық болуына әкелуі мүмкін. Тұрақты ашық немесе ұзартылған ЭТ сөйлеу және мұрын-жұтқыншақ дыбыстарының, асқазан-ішек рефлюксінің және патогендердің1 ортаңғы құлаққа өтуіне мүмкіндік береді, бұл шырышты қабықтың тітіркенуі мен инфекциясын тудырады. Сондықтан, мұрын-жұтқыншақ саңылауларының тұрақты болуынан аулақ болу керек. Сондықтан, ЭТ шеміршегінің құрылымын ескере отырып, каркастар нитинол сияқты аса серпімді қасиеттері бар пішінді есте сақтау қорытпаларынан жасалғаны жөн. Жалпы, стенттің мұрын-жұтқыншақ саңылауында және айналасында көп мөлшерде бөлінділер анықталды. Шырыштың қалыпты шырышты-цилиарлы қозғалысы бітеліп қалғандықтан, құпия мұрын-жұтқыншақ саңылауынан шығып тұрған каркастарда жиналады деп күтілуде. Ортаңғы құлақтың өрлейтін инфекциясының алдын алу ЭТ-нің негізгі мақсаттарының бірі болып табылады және ЭТ-дан тыс шығып тұратын стенттерді орналастырудан аулақ болу керек, себебі стенттердің мұрын-жұтқыншақ бактериялық флорасымен тікелей жанасуы өрлейтін инфекциялардың көбеюіне әкелуі мүмкін.
Мұрын-жұтқыншақ саңылауы арқылы эвстахий түтігінің шарлы пластикасы - эвстахий түтігінің шеміршек бөлігін ашуға және кеңейтуге бағытталған эвстахий түтігінің дисфункциясын емдеудің жаңа минималды инвазивті әдісі8,9,10,46. Дегенмен, негізгі терапиялық механизм анықталмаған47 және оның ұзақ мерзімді нәтижелері онша жақсы болмауы мүмкін8,9,11,46. Осы жағдайларда уақытша металл стенттеу эвстахий түтігінің шарын жөндеуге жауап бермейтін пациенттер үшін тиімді емдеу нұсқасы болуы мүмкін, және эвстахий түтігінің стенттеу мүмкіндігі көптеген клиникаға дейінгі зерттеулерде көрсетілген. in vivo төзімділігі мен деградациясын бағалау үшін шиншиллалар мен қояндардың дабыл жарғағы арқылы поли-l-лактидті қаңқалар имплантацияланды17,18. Сонымен қатар, in vivo металл шарлы кеңейтілетін стенттердің профилін бағалау үшін қой моделі жасалды. Біздің алдыңғы зерттеуімізде стент тудырған асқынулардың техникалық мүмкіндігін және бағалауын зерттеу үшін шошқаның ЭТ моделі жасалды,19 бұл бұрын белгіленген әдістерді қолдана отырып, SES тиімділігін зерттеу үшін осы зерттеуге берік негіз болды. Бұл зерттеуде SES шеміршекке сәтті локализацияланды және тіндердің көбеюін тиімді түрде тежеді. Стентке байланысты асқынулар болған жоқ, бірақ металл бағыттаушы қабықтан туындаған шырышты қабықтың зақымдануы болды, ол 4 апта ішінде өздігінен жойылды. Металл қабықтардың ықтимал асқынуларын ескере отырып, SES жеткізу жүйесін жақсарту шұғыл және маңызды болып табылады.
Бұл зерттеудің кейбір шектеулері бар. Гистологиялық зерттеулер топтар арасында айтарлықтай өзгергенімен, бұл зерттеудегі жануарлар саны сенімді статистикалық талдау үшін тым аз болды. Бақылаушылар арасындағы өзгергіштікті бағалау үшін үш бақылаушыға рұқсат етілмегенімен, қабыну жасушаларын санау қиын болғандықтан, шырышты қабық асты қабыну жасушаларының инфильтрация дәрежесі қабыну жасушаларының таралуы мен тығыздығына негізделген субъективті түрде анықталды. Біздің зерттеуіміз шектеулі мөлшерде ірі жануарларды қолдану арқылы жүргізілгендіктен, препараттың бір дозасы қолданылды, in vivo фармакокинетикалық зерттеулер жүргізілген жоқ. Препараттың оңтайлы дозасын және ЭТ кезінде сиролимустың қауіпсіздігін растау үшін қосымша зерттеулер қажет. Соңында, 4 апталық бақылау кезеңі де зерттеудің шектеуі болып табылады, сондықтан SES ұзақ мерзімді тиімділігі бойынша зерттеулер қажет.
Бұл зерттеудің нәтижелері шошқаның ET моделіне шармен кеңейтілетін Co-Cr қорытпасынан жасалған каркастарды орналастырғаннан кейін SES механикалық жарақаттан туындаған тіндердің көбеюін тиімді түрде тежей алатынын көрсетеді. Стент орналастырылғаннан кейін төрт аптадан кейін стент тудырған тіндердің көбеюімен байланысты айнымалылар (тіндердің көбею аймағын және субмукозальды фиброздың қалыңдығын қоса алғанда) SES тобында бақылау тобына қарағанда айтарлықтай төмен болды. SES ET шошқаларында каркас тудырған тіндердің көбеюін тежеуде тиімді болып көрінеді. Оңтайлы стент материалдары мен дәрілік кандидаттардың дозаларын тексеру үшін қосымша зерттеулер қажет болса да, SES стент орналастырғаннан кейін ET тіндерінің гиперплазиясының алдын алуда жергілікті терапиялық әлеуетке ие.
Ди Мартино, Э.Ф. Евстахий түтігінің функциясын тексеру: жаңарту. Азот қышқылы 61, 467–476. https://doi.org/10.1007/s00106-013-2692-5 (2013).
Адил, Э. және По, Д. Евстахий түтігінің дисфункциясы бар науқастарды емдеудің толық спектрі қандай? Адил, Э. және По, Д. Евстахий түтігінің дисфункциясы бар науқастарды емдеудің толық спектрі қандай?Адил, Э. және По, Д. Евстахий түтігінің дисфункциясы бар науқастарды емдеудің толық спектрі қандай? Adil, E. & Poe, D. 咽鼓管功能障碍患者可使用的全方位内科和外科治疗方法是什么） Әділ, Э. және По, Д.Адил, Э. және По, Д. Евстахий түтігінің дисфункциясы бар науқастарға қандай медициналық және хирургиялық емдеу әдістері қолжетімді?Ағымдағы. Пікір. Отоларингология. Бас және мойын хирургиясы. 22:8-15. https://doi.org/10.1097/moo.00000000000020 (2014).
Ллевеллин, А. және т.б. Ересектердегі евстахий түтігінің дисфункциясына араласу: жүйелі шолу. денсаулық сақтау технологиясы. Бағалау. 18 (1-180), v-vi. https://doi.org/10.3310/hta18460 (2014).
Шилдер, А.Г. және т.б. Евстахий түтігінің дисфункциясы: анықтамалар, түрлері, клиникалық көріністері және диагнозы бойынша консенсус. клиникалық. Отоларингология. 40, 407–411. https://doi.org/10.1111/coa.12475 (2015).
Блюстоун, КД. Орташа отиттің патогенезі: Евстахий түтігінің рөлі. Педиатрия. Жұқпалы. Дис. J. 15, 281–291. https://doi.org/10.1097/00006454-199604000-00002 (1996).
МакКул, ЭД, Сингх, А., Ананд, ВК және Табае, А. Мәйіт моделіндегі евстахий түтігінің шармен кеңеюі: техникалық мәселелер, оқу қисығы және ықтимал кедергілер. МакКул, ЭД, Сингх, А., Ананд, ВК және Табае, А. Мәйіт моделіндегі евстахий түтігінің шармен кеңеюі: техникалық мәселелер, оқу қисығы және ықтимал кедергілер.МакКол, ЭД, Сингх, А., Ананд, В.К. және Табай, А. Трофобластикалық модельдегі евстахий түтігінің шармен кеңеюі: техникалық мәселелер, оқу қисығы және ықтимал кедергілер. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. McCoul, ED, Singh, A., Anand, VK & Tabaee, A. 尸体model中少鼓管的气球кеңейту: техникалық ойлар, оқу қисығы және ықтимал кедергілер.МакКол, ЭД, Сингх, А., Ананд, В.К. және Табай, А. Трофобластикалық модельдегі евстахий түтігінің шармен кеңеюі: техникалық мәселелер, оқу қисығы және ықтимал кедергілер.Ларингоскоп 122, 718–723. https://doi.org/10.1002/lary.23181 (2012).
Норман, Г. және т.б. Евстахий түтігінің дисфункциясын емдеудің шектеулі дәлелді базасына жүйелі шолу: медициналық технологияны бағалау. клиникалық. Отоларингология. 39, 6-21 беттер. https://doi.org/10.1111/coa.12220 (2014).
Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Шарларды кеңейту Евстахий тубопластикасы: техникалық-экономикалық негіздеме. Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH Шарларды кеңейту Евстахий тубопластикасы: техникалық-экономикалық негіздеме.Оккерманн, Т., Рейнеке, У., Упиле, Т., Эбмейер, Дж. және Судхофф, Х.Х. Евстахий тубопластикасының шармен кеңеюі: техникалық-экономикалық негіздеме. Окерман, Т., Рейнеке, У., Апил, Т., Эбмейер, Дж. және Судхофф, HH 球囊扩张咽鼓管成形术:可行性研究。 Ockermann, T., Reineke, U., Upile, T., Ebmeyer, J. & Sudhoff, HH.Оккерманн Т., Рейнеке У., Упиле Т., Эбмейер Дж. және Судхофф Х.Х. Евстахий түтігі ангиопластикасының шарлы дилатациясы: техникалық-экономикалық негіздеме.Автор. нейрон. 31, 11:00–11:03. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e3181e8cc6d (2010).
Рандруп, Т.С. және Овесен, Т. Шар тәрізді евстахий тубопластикасы: Жүйелі шолу. Рандруп, Т.С. және Овесен, Т. Шар тәрізді евстахий тубопластикасы: Жүйелі шолу.Рандруп, Т.С. және Овесен, Т. Баллон, Евстахий тубопластикасы: жүйелі шолу. Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty:系统评价。 Randrup, TS & Ovesen, T. Balloon Eustachian tuboplasty:系统评价。Рандруп, Т.С. және Овесен, Т. Баллон, Евстахий тубопластикасы: жүйелі шолу.Отоларингология. Бас және мойын хирургиясы. 152, 383–392. https://doi.org/10.1177/0194599814567105 (2015).
Song, HY және т.б. Евстахий түтігінің обструктивті дисфункциясы кезінде икемді бағыттаушы сым арқылы флюороскопиялық шарды кеңейту. Дж. Васке. сұхбат. сәулелену. 30, 1562-1566. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2019.04.041 (2019).
Сильвола, Дж., Кивекәс, И. және По, ДС. Евстахий түтігінің шеміршек бөлігінің шармен кеңеюі. Сильвола, Дж., Кивекәс, И. және По, ДС. Евстахий түтігінің шеміршек бөлігінің шармен кеңеюі. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Евстахи түтігінің шеміршекті бөлігінің шардың кеңеюі. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS 咽鼓管软骨部分的气球扩张。 Сильвола, Дж., Кивекс, И. және По, Д.С Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Баллонная дилатация хрящевой части евстахиевой трубы. Silvola, J., Kivekäs, I. & Poe, DS Евстахи түтігінің шеміршекті бөлігінің шардың кеңеюі.Отоларингология. shea хирургия журналы. 151, 125–130. https://doi.org/10.1177/0194599814529538 (2014).
Song, HY және т.б. Қайтарылатын нитинолмен қапталған стент: өңештің қатерлі стриктуралары бар 108 науқасты емдеу тәжірибесі. J. ​​Wask. сұхбат. сәулелену. 13, 285-293. https://doi.org/10.1016/s1051-0443(07)61722-9 (2002).
Song, HY және т.б. Қауіпті қуық асты безінің гиперплазиясы бар науқастардағы өздігінен кеңейетін металл стенттер: ұзақ мерзімді бақылау. Radiology 195, 655–660. https://doi.org/10.1148/radiology.195.3.7538681 (1995).
Шнабл, Дж. және т.б. Қойларды ортаңғы және ішкі құлаққа имплантацияланған есту аппараттарының ірі жануар моделі ретінде: мәйіттің орындылығын зерттеу. Автор. нейрондар. 33, 481–489. https://doi.org/10.1097/MAO.0b013e318248ee3a (2012).
Пол, Ф. және т.б. Созылмалы отит медиасын емдеудегі евстахий түтігі стенті – қойлардағы техникалық-экономикалық негіздеме. Бас және бет медицинасы. 14, 8. https://doi.org/10.1186/s13005-018-0165-5 (2018).
Парк, Дж.Х. және т.б. Шармен кеңейтілетін металл стенттерді мұрынға орналастыру: адам мәйітіндегі евстахий түтігін зерттеу. Дж. Васке. сұхбат. сәулелену. 29, 1187-1193. https://doi.org/10.1016/j.jvir.2018.03.029 (2018).
Литнер, ДЖА және т.б. Шиншилла жануарларының моделін қолдана отырып, поли-l-лактидті евстахий түтігі стенттерінің төзімділігі және қауіпсіздігі. J. ​​Intern. Advanced. Author. 5, 290–293 (2009).
Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Поли-l-лактидті евстахий түтігінің стенті: қоян моделіндегі төзімділік, қауіпсіздік және резорбция. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Поли-l-лактидті евстахий түтігінің стенті: қоян моделіндегі төзімділік, қауіпсіздік және резорбция. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Стент поли-l-лактида евстахиевой трубы үшін: переносимость, безопасность және резорбция на моделі кролика. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. Қоян моделіндегі поли-l-лактидті евстахий түтігі стенті: төзімділік, қауіпсіздік және резорбция. Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交酯咽鼓管支架:兔模型的耐受性、安全性和㐂 Presti, P., Linstrom, CJ, Silverman, CA & Litner, J. 聚-l-丙交阿师鼓管板入：兔注册的耐受性、қауіпсіздік және сіңіру。Presti, P., Linstrom, SJ, Silverman, KA және Littner, J. Қоян моделіндегі поли-1-лактидті евстахий түтігі стенті: төзімділік, қауіпсіздік және сіңіру.J. Олардың арасында. Алға. Автор. 7, 1-3 (2011).
Ким, Ю. және т.б. Шошқаның евстахий түтігіне орналастырылған шармен кеңейтілетін металл стенттердің техникалық мүмкіндігі және гистологиялық талдауы. Ғылым туралы мәлімдеме. 11, 1359 (2021).
Шен, Дж.Х. және т.б. Тін гиперплазиясы: модельді ит уретрасындағы паклитакселмен қапталған стенттердің пилоттық зерттеуі. Радиология 234, 438–444. https://doi.org/10.1148/radiol.2342040006 (2005).
Шен, Дж.Х. және т.б. Дексаметазонмен қапталған стент трансплантаттарының тіндердің реакциясына әсері: иттердің бронх моделіндегі эксперименттік зерттеу. ЕВРО. сәулелену. 15, 1241–1249. https://doi.org/10.1007/s00330-004-2564-1 (2005).
Ким, Э.Ю. IN-1233 жабыны бар металл стент гиперплазияның алдын алады: қоян өңешінің моделіндегі эксперименттік зерттеу. Радиология 267, 396–404. https://doi.org/10.1148/radiol.12120361 (2013).
Бунгер, К.М. және т.б. Перифериялық тамырларда қолдануға арналған биологиялық ыдырайтын сиролимус-элюциялайтын поли-1-лактидті стенттер: шошқаның ұйқы артерияларын алдын ала зерттеу. J. Surgical Journal. сақтау ыдысы. 139, 77-82. https://doi.org/10.1016/j.jss.2006.07.035 (2007).